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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2018年第41卷第5期文章目次
2018, 41(5):709-715.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.001
摘要:
为了了解与掌握网络毒理学研究方法及其在中药毒性成分预测中的应用；简介网络毒理学的概念，分析了网络毒理学的研究思路，总结了相关毒性预测工具与软件，概述了毒性预测的方法与研究思路，重点综述了网络毒理学在中药肝毒性、肾毒性成分、心脏毒性成分与急性毒性成分预测中的具体应用；随着现代计算机技术的发展，网络毒理学已经广泛应用于中医药相关领域，尤其在中药毒性成分预测中，更是发挥着重要的作用；随着中医药的现代化，人们更深刻的认识了中药的毒性成分，迫切需要用现代技术方法对中药毒性进行预测与评价，为进一步认识和发展网络毒理学及其在中药毒性成分预测中的应用提供了参考依据。
为了了解与掌握网络毒理学研究方法及其在中药毒性成分预测中的应用；简介网络毒理学的概念，分析了网络毒理学的研究思路，总结了相关毒性预测工具与软件，概述了毒性预测的方法与研究思路，重点综述了网络毒理学在中药肝毒性、肾毒性成分、心脏毒性成分与急性毒性成分预测中的具体应用；随着现代计算机技术的发展，网络毒理学已经广泛应用于中医药相关领域，尤其在中药毒性成分预测中，更是发挥着重要的作用；随着中医药的现代化，人们更深刻的认识了中药的毒性成分，迫切需要用现代技术方法对中药毒性进行预测与评价，为进一步认识和发展网络毒理学及其在中药毒性成分预测中的应用提供了参考依据。
2018, 41(5):716-726.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e002
摘要:
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）是哺乳动物体内分布的一种重要的Ⅱ相代谢酶，其不仅介导了大量临床药物、毒物的代谢清除，还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶。药物或食品中的化学成分对UGT1A1的强烈抑制会引发多种不良反应，如药物/草药-药物相互作用、高胆红素血症、肝功能异常及神经毒性等。近年来，研究发现许多草药提取物及其化学成分可通过强效抑制UGT1A1引发药物-草药相互作用等不良反应。结合药物代谢及药物毒理学相关领域的新近研究进展，系统总结了UGT1A1抑制剂筛选与评价常用方法，以及中草药化学成分对UGT1A1抑制作用的研究进展。上述信息对于临床安全合理的使用中草药，尤其是在中西药联用或中药方剂使用过程中尽可能避免因UGT1A1抑制引发的不良反应，具有重要指导意义。
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）是哺乳动物体内分布的一种重要的Ⅱ相代谢酶，其不仅介导了大量临床药物、毒物的代谢清除，还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶。药物或食品中的化学成分对UGT1A1的强烈抑制会引发多种不良反应，如药物/草药-药物相互作用、高胆红素血症、肝功能异常及神经毒性等。近年来，研究发现许多草药提取物及其化学成分可通过强效抑制UGT1A1引发药物-草药相互作用等不良反应。结合药物代谢及药物毒理学相关领域的新近研究进展，系统总结了UGT1A1抑制剂筛选与评价常用方法，以及中草药化学成分对UGT1A1抑制作用的研究进展。上述信息对于临床安全合理的使用中草药，尤其是在中西药联用或中药方剂使用过程中尽可能避免因UGT1A1抑制引发的不良反应，具有重要指导意义。
2018, 41(5):727-733.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e003
摘要:
染色体畸变试验作为保健食品、化妆品、药品、医疗器械上市前常规开展的毒理学试验项目，是检测化学物质对染色体数量和结构影响的基本方法。确立标准化试验方法并积累一定的背景数据，是试验系统和数据真实可靠性的有力保障，可为科研人员和审评专家的数据分析提供有力依据。首先就影响染色体畸变试验结果的因素进行简要综述，继而通过回顾国内外2012-2017年期间发表的47篇有关哺乳动物细胞染色体畸变试验的研究来讨论如何规范化试验条件，并以国家药物安全评价监测中心2002-2017年汇总的背景数据为例阐释建立历史背景数据的要点。总之，严格参考OECD指导原则开展规范化的染色体畸变试验并通过长期积累建立一套对照受试物的背景数据是临床前遗传毒性研究的关键环节，有利于更好地对药物等受试物的潜在致染色体损伤作用进行合理而有效的判断。
染色体畸变试验作为保健食品、化妆品、药品、医疗器械上市前常规开展的毒理学试验项目，是检测化学物质对染色体数量和结构影响的基本方法。确立标准化试验方法并积累一定的背景数据，是试验系统和数据真实可靠性的有力保障，可为科研人员和审评专家的数据分析提供有力依据。首先就影响染色体畸变试验结果的因素进行简要综述，继而通过回顾国内外2012-2017年期间发表的47篇有关哺乳动物细胞染色体畸变试验的研究来讨论如何规范化试验条件，并以国家药物安全评价监测中心2002-2017年汇总的背景数据为例阐释建立历史背景数据的要点。总之，严格参考OECD指导原则开展规范化的染色体畸变试验并通过长期积累建立一套对照受试物的背景数据是临床前遗传毒性研究的关键环节，有利于更好地对药物等受试物的潜在致染色体损伤作用进行合理而有效的判断。
2018, 41(5):734-741.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e004
摘要:
目的 使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法，对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价。方法 （1）Ames波动试验：在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验，大黄素和芫花素（终质量浓度范围均为0.1~10 μg/mL）与菌液充分混合后在37℃下培养72 h。（2）GADD45a GreenScreen高通量筛选试验：在非代谢活化（-S9）和代谢活化条件下（+S9）将表达GADD45a基因的TK细胞（GenM-T01和GenM-C01）与大黄素（0.13~32.0 μg/mL）和芫花素（0.07~16.0 μg/mL）分别作用48 h（-S9）和3 h（+S9），之后通过酶标仪和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）的荧光强度。结果 有无代谢活化条件下，10 μg/mL大黄素均可诱导TA100的回复性突变率显著性升高（P<0.05、P<0.001）；代谢活化条件下，10 μg/mL芫花素可诱导TA100的回复性突变率显著性升高（P<0.001），16.0 μg/mL芫花素诱导TK6细胞表达的GADD45a-EGFP荧光强度也超过了遗传毒性阈值（1.3倍）。结论 当前研究提示大黄素和芫花素为可疑遗传毒性，需要开展深入研究明确其遗传毒性及机制。Ames波动试验和GADD45a GreenScreen是良好的高通量筛选备选试验，可极大优化浩繁的药物的毒性筛选工作，尤其适宜诸如中药等成分和配伍复杂的药物。
目的 使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法，对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价。方法 （1）Ames波动试验：在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验，大黄素和芫花素（终质量浓度范围均为0.1~10 μg/mL）与菌液充分混合后在37℃下培养72 h。（2）GADD45a GreenScreen高通量筛选试验：在非代谢活化（-S9）和代谢活化条件下（+S9）将表达GADD45a基因的TK细胞（GenM-T01和GenM-C01）与大黄素（0.13~32.0 μg/mL）和芫花素（0.07~16.0 μg/mL）分别作用48 h（-S9）和3 h（+S9），之后通过酶标仪和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）的荧光强度。结果 有无代谢活化条件下，10 μg/mL大黄素均可诱导TA100的回复性突变率显著性升高（P<0.05、P<0.001）；代谢活化条件下，10 μg/mL芫花素可诱导TA100的回复性突变率显著性升高（P<0.001），16.0 μg/mL芫花素诱导TK6细胞表达的GADD45a-EGFP荧光强度也超过了遗传毒性阈值（1.3倍）。结论 当前研究提示大黄素和芫花素为可疑遗传毒性，需要开展深入研究明确其遗传毒性及机制。Ames波动试验和GADD45a GreenScreen是良好的高通量筛选备选试验，可极大优化浩繁的药物的毒性筛选工作，尤其适宜诸如中药等成分和配伍复杂的药物。
2018, 41(5):742-747.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e005
摘要:
目的 探讨朱砂、含朱砂制剂（柏子养心片）及甲基汞对大鼠的体内外毒性，为其临床安全用药提供科学依据。方法 ①对比甲基汞、朱砂及柏子养心片体外对人肝HL-7702细胞和人肾近曲小管上皮HK2细胞的毒性，计算半数抑制浓度（IC50）。②SD大鼠随机分为对照组，朱砂组0.1 g/kg，柏子养心片0.2、0.4、0.8 g/kg组，甲基汞组0.001 g/kg，每天ig 1次，连续给药90 d后，取血及肝、肾组织；试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）水平，测汞仪固体直接进样法检测肝、肾组织中汞蓄积量，并对大鼠肝脏和肾脏做组织病理学检查。结果 体外试验表明，朱砂、柏子养心片及甲基汞对HL-7702细胞的IC50分别为7.852、6.035、0.009 5 g/L；对HK2细胞的IC50分别为6.297、4.484、0.008 9 g/L。亚慢性毒性试验表明，甲基汞组大鼠肝、肾组织中汞蓄积量及血清中ALT、AST、CREA、BUN值均显著高于对照组，而朱砂及柏子养心片（高、中、低剂量）组与对照组比较均没有显著性差异；甲基汞组大鼠肝脏呈现肝细胞变性，肾脏可见明显肾小管损伤，而朱砂及柏子养心片（高、中、低剂量）组与对照比较没有明显差异。结论 朱砂及柏子养心片的体内外毒性均显著低于甲基汞，在目前药典规定的临床用量下使用安全性较好。
目的 探讨朱砂、含朱砂制剂（柏子养心片）及甲基汞对大鼠的体内外毒性，为其临床安全用药提供科学依据。方法 ①对比甲基汞、朱砂及柏子养心片体外对人肝HL-7702细胞和人肾近曲小管上皮HK2细胞的毒性，计算半数抑制浓度（IC50）。②SD大鼠随机分为对照组，朱砂组0.1 g/kg，柏子养心片0.2、0.4、0.8 g/kg组，甲基汞组0.001 g/kg，每天ig 1次，连续给药90 d后，取血及肝、肾组织；试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）水平，测汞仪固体直接进样法检测肝、肾组织中汞蓄积量，并对大鼠肝脏和肾脏做组织病理学检查。结果 体外试验表明，朱砂、柏子养心片及甲基汞对HL-7702细胞的IC50分别为7.852、6.035、0.009 5 g/L；对HK2细胞的IC50分别为6.297、4.484、0.008 9 g/L。亚慢性毒性试验表明，甲基汞组大鼠肝、肾组织中汞蓄积量及血清中ALT、AST、CREA、BUN值均显著高于对照组，而朱砂及柏子养心片（高、中、低剂量）组与对照组比较均没有显著性差异；甲基汞组大鼠肝脏呈现肝细胞变性，肾脏可见明显肾小管损伤，而朱砂及柏子养心片（高、中、低剂量）组与对照比较没有明显差异。结论 朱砂及柏子养心片的体内外毒性均显著低于甲基汞，在目前药典规定的临床用量下使用安全性较好。
2018, 41(5):748-752.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e006
摘要:
中药毒性成分是造成中药不良反应的重要原因之一。选择马兜铃酸作为中药毒性成分代表，检索了含马兜铃酸发明专利申请文献，对上述专利技术现状进行了梳理，以期为中药毒性成分的研究开发提供参考，达到减少中药不良反应发生的目的，保障临床用药安全。
中药毒性成分是造成中药不良反应的重要原因之一。选择马兜铃酸作为中药毒性成分代表，检索了含马兜铃酸发明专利申请文献，对上述专利技术现状进行了梳理，以期为中药毒性成分的研究开发提供参考，达到减少中药不良反应发生的目的，保障临床用药安全。
2018, 41(5):753-760.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e007
摘要:
美国食品药品管理局于2017年12月发布了《根据生物药剂学分类系统豁免速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究指导原则》的正式版本。该指导原则指出原料药属于生物药剂学分类系统（BCS）1类（而且制剂是速溶的）和3类（而且制剂是极速溶的）的速释（IR）固体口服制剂的生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究可获得豁免。正式版本对2015年草案版做了许多修订。详细介绍该指导原则的正式版本并标明约30处修订。该指导原则对我国IR固体口服制剂BA或BE研究的豁免和监管有重要参考价值。
美国食品药品管理局于2017年12月发布了《根据生物药剂学分类系统豁免速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究指导原则》的正式版本。该指导原则指出原料药属于生物药剂学分类系统（BCS）1类（而且制剂是速溶的）和3类（而且制剂是极速溶的）的速释（IR）固体口服制剂的生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究可获得豁免。正式版本对2015年草案版做了许多修订。详细介绍该指导原则的正式版本并标明约30处修订。该指导原则对我国IR固体口服制剂BA或BE研究的豁免和监管有重要参考价值。
2018, 41(5):761-766.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e008
摘要:
目的 探讨丙泊酚麻醉对老年大鼠术后认知功能的影响及自噬在其中的作用。方法 将老年大鼠72只，随机分为4组：对照组、丙泊酚组、雷帕霉素组、丙泊酚+雷帕霉素组。雷帕霉素组及丙泊酚+雷帕霉素组于麻醉前5 d ip雷帕霉素10 mg/kg，每天1次，麻醉当日为麻醉前1 h注射，共6 d。丙泊酚组及丙泊酚+雷帕霉素组以20 mg/kg丙泊酚诱导麻醉，并以54 mg/kg/h维持4 h。采用Morris水迷宫评测大鼠学习与记忆功能；Western Blotting技术及免疫荧光观察麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白的表达。结果 与对照组比较，丙泊酚组第1~3天逃避潜伏期显著延长（P<0.05、0.01），目标象限探索时间明显缩短，穿平台次数明显减少（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1蛋白表达明显减少，p62蛋白表达明显增多（P<0.05）。与丙泊酚组比较，丙泊酚+雷帕霉素组第1~3天逃避潜伏期缩短，目标象限探索时间显著延长，穿平台次数明显增加（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1表达明显增多，p62表达明显减少（P<0.05）。结论 丙泊酚连续麻醉4 h可导致老年大鼠空间学习记忆能力损伤，其机制可能与抑制海马区自噬有关。
目的 探讨丙泊酚麻醉对老年大鼠术后认知功能的影响及自噬在其中的作用。方法 将老年大鼠72只，随机分为4组：对照组、丙泊酚组、雷帕霉素组、丙泊酚+雷帕霉素组。雷帕霉素组及丙泊酚+雷帕霉素组于麻醉前5 d ip雷帕霉素10 mg/kg，每天1次，麻醉当日为麻醉前1 h注射，共6 d。丙泊酚组及丙泊酚+雷帕霉素组以20 mg/kg丙泊酚诱导麻醉，并以54 mg/kg/h维持4 h。采用Morris水迷宫评测大鼠学习与记忆功能；Western Blotting技术及免疫荧光观察麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白的表达。结果 与对照组比较，丙泊酚组第1~3天逃避潜伏期显著延长（P<0.05、0.01），目标象限探索时间明显缩短，穿平台次数明显减少（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1蛋白表达明显减少，p62蛋白表达明显增多（P<0.05）。与丙泊酚组比较，丙泊酚+雷帕霉素组第1~3天逃避潜伏期缩短，目标象限探索时间显著延长，穿平台次数明显增加（P<0.05）；麻醉后24 h、6 d海马区自噬相关蛋白LC3B、Beclin-1表达明显增多，p62表达明显减少（P<0.05）。结论 丙泊酚连续麻醉4 h可导致老年大鼠空间学习记忆能力损伤，其机制可能与抑制海马区自噬有关。
2018, 41(5):767-772.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e009
摘要:
目的 研究云树果实醋酸乙酯提取物（EGCF）对H22实体移植瘤的抑制活性及作用机制。方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型，随机分为模型组、环磷酰胺（20 mg/kg，阳性对照，ip给药）组和EGCF高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg，ig给药）组，连续给药10 d，另设一对照组。检测小鼠体质量变化、抑瘤率及脾脏指数，ELISA法测定血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量，HE染色法观察肿瘤组织病理学改变，免疫组化法检测肿瘤组织p-STAT3及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果 与模型组比较，EGCF高、中、低剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低（P<0.01、0.001），脾脏指数均无显著性差异；高、低剂量组小鼠血清中IL-6水平显著降低（P<0.05），各剂量组TNF-α含量显著增加（P<0.05、0.01）；各剂量组瘤组织均出现较多红染、碎片状的干酪样坏死区域，且伴有大量空泡形成；各剂量组均显著减少肿瘤组织VEGF表达，高剂量组显著抑制STAT3磷酸化（P<0.05、0.01）。结论 EGCF能够抑制H22实体移植瘤生长，其机制可能与阻断STAT3相关信号通路有关。
目的 研究云树果实醋酸乙酯提取物（EGCF）对H22实体移植瘤的抑制活性及作用机制。方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型，随机分为模型组、环磷酰胺（20 mg/kg，阳性对照，ip给药）组和EGCF高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg，ig给药）组，连续给药10 d，另设一对照组。检测小鼠体质量变化、抑瘤率及脾脏指数，ELISA法测定血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量，HE染色法观察肿瘤组织病理学改变，免疫组化法检测肿瘤组织p-STAT3及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果 与模型组比较，EGCF高、中、低剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低（P<0.01、0.001），脾脏指数均无显著性差异；高、低剂量组小鼠血清中IL-6水平显著降低（P<0.05），各剂量组TNF-α含量显著增加（P<0.05、0.01）；各剂量组瘤组织均出现较多红染、碎片状的干酪样坏死区域，且伴有大量空泡形成；各剂量组均显著减少肿瘤组织VEGF表达，高剂量组显著抑制STAT3磷酸化（P<0.05、0.01）。结论 EGCF能够抑制H22实体移植瘤生长，其机制可能与阻断STAT3相关信号通路有关。
2018, 41(5):773-779.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e010
摘要:
目的 研究大黄素对人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡的影响。方法 培养人肝癌HepG2细胞，与5、10、20、40、60、80、100 μmol/L的大黄素作用24、48 h，MTS法检测细胞增殖；40、80、160 μmol/L大黄素作用HepG2细胞24 h，AO/EB双荧光染色法观察细胞凋亡的形态学改变；Annexin V/PI染色经流式细胞仪检测细胞凋亡；分光光度法检测caspase 3活性；ATP试剂盒检测细胞ATP含量，不同荧光探针加载后流式细胞仪测定大黄素对HepG2细胞内活性氧（ROS）含量、Ca2+浓度、线粒体膜电位（MMP）变化的影响。结果 大黄素抑制HepG2细胞生长，且呈时间、浓度相关性，半数抑制浓度（IC50）为（77.42±1.25）μmol/L；随着大黄素浓度升高，AO/EB双染观察到细胞核浓缩、碎裂、凋亡小体等凋亡形态；与对照组比较，大黄素40、80、160 μmol/L作用于HepG2细胞24 h后细胞凋亡率显著增加，caspase 3活性显著增强，ROS水平、Ca2+浓度明显增加（P<0.05、0.01、0.001），80、160 μmol/L组线粒体膜电位明显降低，ATP含量显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。结论 大黄素造成HepG2细胞内ROS堆积，ATP合成功能障碍，线粒体膜电位明显下降，进而诱导线粒体通透转运孔开放，导致钙离子和细胞色素C外流，活化caspase蛋白家族，导致细胞凋亡。
目的 研究大黄素对人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡的影响。方法 培养人肝癌HepG2细胞，与5、10、20、40、60、80、100 μmol/L的大黄素作用24、48 h，MTS法检测细胞增殖；40、80、160 μmol/L大黄素作用HepG2细胞24 h，AO/EB双荧光染色法观察细胞凋亡的形态学改变；Annexin V/PI染色经流式细胞仪检测细胞凋亡；分光光度法检测caspase 3活性；ATP试剂盒检测细胞ATP含量，不同荧光探针加载后流式细胞仪测定大黄素对HepG2细胞内活性氧（ROS）含量、Ca2+浓度、线粒体膜电位（MMP）变化的影响。结果 大黄素抑制HepG2细胞生长，且呈时间、浓度相关性，半数抑制浓度（IC50）为（77.42±1.25）μmol/L；随着大黄素浓度升高，AO/EB双染观察到细胞核浓缩、碎裂、凋亡小体等凋亡形态；与对照组比较，大黄素40、80、160 μmol/L作用于HepG2细胞24 h后细胞凋亡率显著增加，caspase 3活性显著增强，ROS水平、Ca2+浓度明显增加（P<0.05、0.01、0.001），80、160 μmol/L组线粒体膜电位明显降低，ATP含量显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。结论 大黄素造成HepG2细胞内ROS堆积，ATP合成功能障碍，线粒体膜电位明显下降，进而诱导线粒体通透转运孔开放，导致钙离子和细胞色素C外流，活化caspase蛋白家族，导致细胞凋亡。
2018, 41(5):780-787.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e011
摘要:
目的 探讨坤泰胶囊对注射用环磷酰胺致卵巢储备功能低下大鼠的治疗作用及机制。方法 将60只12周龄SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组和坤泰胶囊高、中、低剂量（1.2、0.6、0.3 g/kg）组、结合雌激素片组，ip注射用环磷酰胺建立卵巢储备功能低下大鼠模型，各给药组于造模14 d后分别ig给药，连续给药36 d。观察大鼠一般状态、体质量改变，定期行阴道涂片观察大鼠动情周期的变化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清性激素抗穆勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平变化；光镜下观察卵巢形态与卵泡数；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测大鼠卵巢生长分化因子9（GDF-9）、早期生长反应因子1（Egr-1）mRNA表达水平的变化；免疫组化法检测大鼠卵巢GDF-9、Egr-1蛋白表达水平的变化。结果 与模型组比较，坤泰胶囊组大鼠精神逐渐好转，饮食恢复正常，毛色有光泽，大便色深；体质量渐增，差异显著（P<0.05）；动情周期紊乱得到明显改善（P<0.05）；卵巢存在成熟卵泡，卵泡腔内卵子生长良好；大鼠血清FSH、LH水平明显降低，E2、AMH水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；GDF-9、Egr-1蛋白及基因表达明显增加，差异有统计学意义（P<0.05），且作用均呈剂量相关性，高剂量组治疗效果与结合雌激素片无明显差距。结论 坤泰胶囊能够修复大鼠受损的卵巢组织结构，提高成熟卵泡存在数量，改善大鼠动情周期及激素水平，机制可能与增加GDF-9、Egr-1表达相关。
目的 探讨坤泰胶囊对注射用环磷酰胺致卵巢储备功能低下大鼠的治疗作用及机制。方法 将60只12周龄SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组和坤泰胶囊高、中、低剂量（1.2、0.6、0.3 g/kg）组、结合雌激素片组，ip注射用环磷酰胺建立卵巢储备功能低下大鼠模型，各给药组于造模14 d后分别ig给药，连续给药36 d。观察大鼠一般状态、体质量改变，定期行阴道涂片观察大鼠动情周期的变化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清性激素抗穆勒管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平变化；光镜下观察卵巢形态与卵泡数；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测大鼠卵巢生长分化因子9（GDF-9）、早期生长反应因子1（Egr-1）mRNA表达水平的变化；免疫组化法检测大鼠卵巢GDF-9、Egr-1蛋白表达水平的变化。结果 与模型组比较，坤泰胶囊组大鼠精神逐渐好转，饮食恢复正常，毛色有光泽，大便色深；体质量渐增，差异显著（P<0.05）；动情周期紊乱得到明显改善（P<0.05）；卵巢存在成熟卵泡，卵泡腔内卵子生长良好；大鼠血清FSH、LH水平明显降低，E2、AMH水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；GDF-9、Egr-1蛋白及基因表达明显增加，差异有统计学意义（P<0.05），且作用均呈剂量相关性，高剂量组治疗效果与结合雌激素片无明显差距。结论 坤泰胶囊能够修复大鼠受损的卵巢组织结构，提高成熟卵泡存在数量，改善大鼠动情周期及激素水平，机制可能与增加GDF-9、Egr-1表达相关。
2018, 41(5):788-793.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e012
摘要:
目的 观察还贝止咳方对肺炎链球菌致肺热模型大鼠的胸腺、脾脏指数，炎性细胞及炎性因子的影响。方法 SD幼年大鼠随机分为对照组、模型组、头孢呋辛酯片组、小儿肺热咳喘颗粒组及还贝止咳方的低、中、高剂量组，采用鼻腔滴入肺炎链球菌的方法建立大鼠肺热模型，造模前后监测大鼠体温，评价大鼠肺热模型；采用流式细胞仪及全血分析仪检测大鼠全血中的炎性细胞；采用酶联免疫技术检测大鼠肺灌洗液（BALF）中的白细胞介素（IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清免疫球蛋白E（IgE）水平；完整剥离大鼠脾脏和胸腺，检测脾脏指数和胸腺指数。结果 与对照组比较，模型组大鼠的体温明显升高（P<0.01），说明造模成功。与模型组比较，还贝止咳方低、中、高剂量组大鼠体温均显著降低（P<0.05、0.01），全血中的白细胞、嗜酸性粒细胞数目、Th/Ts比值均显著降低（P<0.05、0.01），CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞比例显著上升（P<0.05、0.01）；BALF中的IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α的水平明显降低（P<0.05、0.01）；且对IL-1β及TNF-α的下调作用优于阳性对照药；脾脏指数明显升高（P<0.05、0.01）。结论 还贝止咳方对细菌性大鼠肺炎模型具有一定的治疗作用，主要通过调节大鼠的免疫功能，减轻炎性反应发挥作用。
目的 观察还贝止咳方对肺炎链球菌致肺热模型大鼠的胸腺、脾脏指数，炎性细胞及炎性因子的影响。方法 SD幼年大鼠随机分为对照组、模型组、头孢呋辛酯片组、小儿肺热咳喘颗粒组及还贝止咳方的低、中、高剂量组，采用鼻腔滴入肺炎链球菌的方法建立大鼠肺热模型，造模前后监测大鼠体温，评价大鼠肺热模型；采用流式细胞仪及全血分析仪检测大鼠全血中的炎性细胞；采用酶联免疫技术检测大鼠肺灌洗液（BALF）中的白细胞介素（IL-4、IL-1β、IL-6、IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清免疫球蛋白E（IgE）水平；完整剥离大鼠脾脏和胸腺，检测脾脏指数和胸腺指数。结果 与对照组比较，模型组大鼠的体温明显升高（P<0.01），说明造模成功。与模型组比较，还贝止咳方低、中、高剂量组大鼠体温均显著降低（P<0.05、0.01），全血中的白细胞、嗜酸性粒细胞数目、Th/Ts比值均显著降低（P<0.05、0.01），CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞比例显著上升（P<0.05、0.01）；BALF中的IL-10、IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α的水平明显降低（P<0.05、0.01）；且对IL-1β及TNF-α的下调作用优于阳性对照药；脾脏指数明显升高（P<0.05、0.01）。结论 还贝止咳方对细菌性大鼠肺炎模型具有一定的治疗作用，主要通过调节大鼠的免疫功能，减轻炎性反应发挥作用。
2018, 41(5):794-798.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e013
摘要:
目的 超滤法结合超高效液相色谱（UPLC）法同时检测抗601合剂中2种指标性成分——黄芩苷、绿原酸体外血浆蛋白结合率。方法 建立UPLC法同时测定牛血清白蛋白（BSA）、大鼠空白血浆和正常人空白血浆超滤液中的黄芩苷、绿原酸含量，进行专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率等方法学考察；配制黄芩苷质量浓度分别为28.2、141.0、282.0 mg/L，绿原酸质量浓度为6.40、32.0、64.0 mg/L的抗601合剂溶液，分别与BSA溶液、大鼠空白血浆、人空白血浆混匀后，置于37℃水浴温育4 h，于超滤离心管中10 000 r/min离心20 min，取超滤液10 μL注入UPLC分析测定，计算超滤液中黄芩苷和绿原酸浓度及血浆蛋白结合率。结果 建立的UPLC法专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率均良好，能够满足定量分析测试要求；黄芩苷与BSA、大鼠空白血浆和正常人空白血浆的蛋白结合率分别为（73.70±1.65）%、（82.72±1.64）%、（87.33±1.84）%，绿原酸与3种血浆的蛋白结合率分别为（66.78±1.91）%、（74.18±2.01）%、（78.54±2.97）%，无浓度相关性，两成分与BSA溶液蛋白结合率显著低于与大鼠空白血浆、人空白血浆结合率（P<0.05）。结论 抗601合剂中的黄芩苷、绿原酸与不同种属血浆均有较高的蛋白结合率，在考察范围内无浓度相关性，归类于中速处置类药物，体内消除情况与其血浆蛋白结合率可能密切相关。
目的 超滤法结合超高效液相色谱（UPLC）法同时检测抗601合剂中2种指标性成分——黄芩苷、绿原酸体外血浆蛋白结合率。方法 建立UPLC法同时测定牛血清白蛋白（BSA）、大鼠空白血浆和正常人空白血浆超滤液中的黄芩苷、绿原酸含量，进行专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率等方法学考察；配制黄芩苷质量浓度分别为28.2、141.0、282.0 mg/L，绿原酸质量浓度为6.40、32.0、64.0 mg/L的抗601合剂溶液，分别与BSA溶液、大鼠空白血浆、人空白血浆混匀后，置于37℃水浴温育4 h，于超滤离心管中10 000 r/min离心20 min，取超滤液10 μL注入UPLC分析测定，计算超滤液中黄芩苷和绿原酸浓度及血浆蛋白结合率。结果 建立的UPLC法专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率均良好，能够满足定量分析测试要求；黄芩苷与BSA、大鼠空白血浆和正常人空白血浆的蛋白结合率分别为（73.70±1.65）%、（82.72±1.64）%、（87.33±1.84）%，绿原酸与3种血浆的蛋白结合率分别为（66.78±1.91）%、（74.18±2.01）%、（78.54±2.97）%，无浓度相关性，两成分与BSA溶液蛋白结合率显著低于与大鼠空白血浆、人空白血浆结合率（P<0.05）。结论 抗601合剂中的黄芩苷、绿原酸与不同种属血浆均有较高的蛋白结合率，在考察范围内无浓度相关性，归类于中速处置类药物，体内消除情况与其血浆蛋白结合率可能密切相关。
2018, 41(5):799-804.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e014
摘要:
目的 探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺（METH）诱导的大鼠条件位置偏爱（CPP）效应的影响。方法 通过CPP实验，以METH为阳性药，观察Y-QA31（12.5、25、50 mg/kg，ip）自身致CPP潜力；通过CPP实验建立大鼠METH精神依赖模型，观察Y-QA31（6.25、12.5、25、50 mg/kg，ip）预处理是否干预模型的形成、表达、复吸。结果 0.5 mg/kg METH可诱导大鼠产生明显的CPP；Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP；伴随给予Y-QA31不能阻止METH诱导大鼠CPP的形成；表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低METH诱导的大鼠CPP的表达；Y-QA31可抑制METH诱导大鼠CPP的复吸。结论 Y-QA31能抑制METH的奖赏效应，在成瘾治疗中发挥一定作用。
目的 探讨多巴胺D3受体拮抗剂苯并噻唑啉-2-酮-甲酰胺类化合物Y-QA31对甲基苯丙胺（METH）诱导的大鼠条件位置偏爱（CPP）效应的影响。方法 通过CPP实验，以METH为阳性药，观察Y-QA31（12.5、25、50 mg/kg，ip）自身致CPP潜力；通过CPP实验建立大鼠METH精神依赖模型，观察Y-QA31（6.25、12.5、25、50 mg/kg，ip）预处理是否干预模型的形成、表达、复吸。结果 0.5 mg/kg METH可诱导大鼠产生明显的CPP；Y-QA31自身不能诱导大鼠形成CPP；伴随给予Y-QA31不能阻止METH诱导大鼠CPP的形成；表达期单次给予Y-QA31能剂量依赖性降低METH诱导的大鼠CPP的表达；Y-QA31可抑制METH诱导大鼠CPP的复吸。结论 Y-QA31能抑制METH的奖赏效应，在成瘾治疗中发挥一定作用。
2018, 41(5):805-815.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e015
摘要:
目的 探究萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构及附睾精子质量的影响。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为30和70 d两组，每组又分为对照组和萘普替尼低、高剂量组（0.75、3.00 mg/kg），ig给药，每天给药1次，给药体积10 mL/kg。每天进行1次症状观察，每周称量一次体质量，大鼠分别于给药35和70 d后次日处死，肉眼检查各脏器有无异常，检测双侧睾丸质量和横径、附睾尾精子数量和活力，睾丸固定进行组织病理学检查。结果 萘普替尼高剂量组动物均从给药第14天开始，出现腹泻、脱毛、口鼻眼处有红色分泌物，随着给药天数的增加，症状加重；给药70 d组其中1只动物于给药60 d开始出现血尿症状。给药35 d组大鼠从给药21 d开始，给药70 d组从14 d开始，高剂量大鼠体质量明显低于同期对照组（P<0.01）。与对照组比较，给药组雄鼠的双侧睾丸绝对质量和脏器指数、睾丸横径、附睾尾精子数量和活力及睾丸组织病理学检查并未随给药剂量的增加和给药时间的延长而出现明显变化。结论 萘普替尼对雄性大鼠的睾丸组织及精子质量无明显影响。
目的 探究萘普替尼对雄性大鼠睾丸形态结构及附睾精子质量的影响。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为30和70 d两组，每组又分为对照组和萘普替尼低、高剂量组（0.75、3.00 mg/kg），ig给药，每天给药1次，给药体积10 mL/kg。每天进行1次症状观察，每周称量一次体质量，大鼠分别于给药35和70 d后次日处死，肉眼检查各脏器有无异常，检测双侧睾丸质量和横径、附睾尾精子数量和活力，睾丸固定进行组织病理学检查。结果 萘普替尼高剂量组动物均从给药第14天开始，出现腹泻、脱毛、口鼻眼处有红色分泌物，随着给药天数的增加，症状加重；给药70 d组其中1只动物于给药60 d开始出现血尿症状。给药35 d组大鼠从给药21 d开始，给药70 d组从14 d开始，高剂量大鼠体质量明显低于同期对照组（P<0.01）。与对照组比较，给药组雄鼠的双侧睾丸绝对质量和脏器指数、睾丸横径、附睾尾精子数量和活力及睾丸组织病理学检查并未随给药剂量的增加和给药时间的延长而出现明显变化。结论 萘普替尼对雄性大鼠的睾丸组织及精子质量无明显影响。
2018, 41(5):816-820.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e016
摘要:
目的 在口服固体制剂仿制药体外溶出相似性评价研究中，针对批内溶出量相对标准偏差（RSD）较大、无法满足相似因子（f2）法适用条件的情况，验证非模型依赖多变量置信区间法在溶出曲线相似性评价中的使用区别。方法 参考FDA和CFDA发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》，使用两种不同的非模型依赖多变量置信区间法，即Bootstrap统计验证方法（BS）和Mahalanobis distance多变量分析法（MD）对模拟的参比制剂与仿制制剂溶出数据相似性进行评价。结果 利用BS法得出仿制批与参比批的f2预期值（f2*）=59.965，大于50。MD法得到参比批次间多变量统计矩最大值是1.559 4，并将其确定为相似性限度，仿制批与参比批多变量置信区间90%上限为2.656 7，大于相似限度。结论 采用BS法评价体外溶出具备相似性，而采用MD评价方法则不具备相似性。因此，对于同一组数据，选用不同的评价方式可能会得出不同的结论。
目的 在口服固体制剂仿制药体外溶出相似性评价研究中，针对批内溶出量相对标准偏差（RSD）较大、无法满足相似因子（f2）法适用条件的情况，验证非模型依赖多变量置信区间法在溶出曲线相似性评价中的使用区别。方法 参考FDA和CFDA发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》，使用两种不同的非模型依赖多变量置信区间法，即Bootstrap统计验证方法（BS）和Mahalanobis distance多变量分析法（MD）对模拟的参比制剂与仿制制剂溶出数据相似性进行评价。结果 利用BS法得出仿制批与参比批的f2预期值（f2*）=59.965，大于50。MD法得到参比批次间多变量统计矩最大值是1.559 4，并将其确定为相似性限度，仿制批与参比批多变量置信区间90%上限为2.656 7，大于相似限度。结论 采用BS法评价体外溶出具备相似性，而采用MD评价方法则不具备相似性。因此，对于同一组数据，选用不同的评价方式可能会得出不同的结论。
2018, 41(5):821-827.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e017
摘要:
目的 制备格列齐特片，进行体外溶出一致性评价。方法 通过单因素实验考察黏合剂的浓度、外加崩解剂的量、外加润滑剂和助流剂的量、颗粒的大小和片剂的硬度几个因素对溶出的影响，进行处方工艺的筛选。放大制备3批格列齐特片，考察在4种不同溶出介质中自制片和参比制剂的溶出一致性。结果 3批自制片在磷酸盐缓冲液（pH7.4）中15 min内溶出大于85%，在水、pH1.2盐酸溶液、pH6.0磷酸盐溶液中的f2均大于50。结论 在4种不同的溶出介质中，自制片与参比制剂体外溶出一致。
目的 制备格列齐特片，进行体外溶出一致性评价。方法 通过单因素实验考察黏合剂的浓度、外加崩解剂的量、外加润滑剂和助流剂的量、颗粒的大小和片剂的硬度几个因素对溶出的影响，进行处方工艺的筛选。放大制备3批格列齐特片，考察在4种不同溶出介质中自制片和参比制剂的溶出一致性。结果 3批自制片在磷酸盐缓冲液（pH7.4）中15 min内溶出大于85%，在水、pH1.2盐酸溶液、pH6.0磷酸盐溶液中的f2均大于50。结论 在4种不同的溶出介质中，自制片与参比制剂体外溶出一致。
2018, 41(5):828-835.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e018
摘要:
目的 建立同时适用于5种丹参制剂（丹参片、复方丹参片、冠心丹参胶囊、心可舒片、双丹胶囊）中4个酚酸类成分一测多评的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法，以丹参素为内参物，建立原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B与丹参素的相对校正因子，比较相对保留值法和保留时间差法对成分定位的影响，并采用外标法验证结果的可靠性。结果 采用相对保留值法可对待测成分进行准确定位，所建立的相对校正因子耐用性良好，原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B相对于丹参素的相对保留值分别为1.894、5.379、6.599，相对校正因子分别为6.611、3.845、2.059，采用外标法验证结果无显著性差异。结论 该方法稳定、可靠，可为上述丹参制剂质量控制提供参考。
目的 建立同时适用于5种丹参制剂（丹参片、复方丹参片、冠心丹参胶囊、心可舒片、双丹胶囊）中4个酚酸类成分一测多评的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法，以丹参素为内参物，建立原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B与丹参素的相对校正因子，比较相对保留值法和保留时间差法对成分定位的影响，并采用外标法验证结果的可靠性。结果 采用相对保留值法可对待测成分进行准确定位，所建立的相对校正因子耐用性良好，原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B相对于丹参素的相对保留值分别为1.894、5.379、6.599，相对校正因子分别为6.611、3.845、2.059，采用外标法验证结果无显著性差异。结论 该方法稳定、可靠，可为上述丹参制剂质量控制提供参考。
2018, 41(5):836-840.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e019
摘要:
目的 以氯沙坦钾片为对照评价松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压（1级）的有效性及安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的临床试验设计方法。共随机入组原发性高血压（1级）受试者276例，分成试验组（137例）和对照组（139例），试验组用药：松龄血脉康胶囊+氯沙坦钾片安慰剂；对照组用药：氯沙坦钾片+松龄血脉康胶囊安慰剂，疗程8周。比较坐位收缩压（SeSBP）、舒张压（SeDBP）、血压达标率、中医证候以及不良反应发生情况。结果 治疗8周后，试验组、对照组坐位收缩压、舒张压均明显下降，与治疗前比较组内差异有统计学意义（P<0.05）。试验组、对照组两组患者收缩压下降均值分别为：（10.80±9.41）、（10.01±9.70）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），两组比较差异无统计学意义。两组患者舒张压下降均值分别为：（8.36±7.71）、（8.39±8.41）mmHg，两组比较差异无统计学意义；两组血压达标率分别为54.01%、51.80%，组间比较差异无统计学意义；治疗后中医证候组间比较差异无统计学意义。两组不良反应发生率比较无统计学差异。结论 松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压（1级）可有效降压、改善中医症候积分，提高患者血压达标率，安全性好，且疗效与氯沙坦钾片相当。
目的 以氯沙坦钾片为对照评价松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压（1级）的有效性及安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的临床试验设计方法。共随机入组原发性高血压（1级）受试者276例，分成试验组（137例）和对照组（139例），试验组用药：松龄血脉康胶囊+氯沙坦钾片安慰剂；对照组用药：氯沙坦钾片+松龄血脉康胶囊安慰剂，疗程8周。比较坐位收缩压（SeSBP）、舒张压（SeDBP）、血压达标率、中医证候以及不良反应发生情况。结果 治疗8周后，试验组、对照组坐位收缩压、舒张压均明显下降，与治疗前比较组内差异有统计学意义（P<0.05）。试验组、对照组两组患者收缩压下降均值分别为：（10.80±9.41）、（10.01±9.70）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），两组比较差异无统计学意义。两组患者舒张压下降均值分别为：（8.36±7.71）、（8.39±8.41）mmHg，两组比较差异无统计学意义；两组血压达标率分别为54.01%、51.80%，组间比较差异无统计学意义；治疗后中医证候组间比较差异无统计学意义。两组不良反应发生率比较无统计学差异。结论 松龄血脉康胶囊治疗原发性高血压（1级）可有效降压、改善中医症候积分，提高患者血压达标率，安全性好，且疗效与氯沙坦钾片相当。
2018, 41(5):841-843.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e020
摘要:
目的 探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能及炎症因子的影响。方法 选取冠心病患者79例，随机分为对照组（38例）和观察组（41例），2组均给予冠心病常规治疗，对照组加用阿托伐他汀，观察组在对照组基础上加用曲美他嗪，两组患者疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后左室后壁厚度（LVPWd），左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、6 min步行距离（6MWD）、C反应蛋白（hsCRP）、白介素-6（IL-6）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 治疗后，两组的LVPWd、LVEDd、LVEF、6MWD较治疗前明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组改善程度显著比对照组好，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的hsCRP、IL-6、TNF-α均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组降低程度比对照组显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 曲美他嗪联合阿托伐他汀可有效改善冠心病患者心功能，降低炎症反应。
目的 探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能及炎症因子的影响。方法 选取冠心病患者79例，随机分为对照组（38例）和观察组（41例），2组均给予冠心病常规治疗，对照组加用阿托伐他汀，观察组在对照组基础上加用曲美他嗪，两组患者疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后左室后壁厚度（LVPWd），左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）、6 min步行距离（6MWD）、C反应蛋白（hsCRP）、白介素-6（IL-6）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 治疗后，两组的LVPWd、LVEDd、LVEF、6MWD较治疗前明显改善，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组改善程度显著比对照组好，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的hsCRP、IL-6、TNF-α均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组降低程度比对照组显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 曲美他嗪联合阿托伐他汀可有效改善冠心病患者心功能，降低炎症反应。
2018, 41(5):844-847.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e021
摘要:
目的 探讨芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭的临床疗效。方法 将咸阳市中心医院自2014年1月-2016年1月收治的心力衰竭的老年患者82例作为研究对象，按照患者入院顺序分为研究组和对照组各41例，其中对照组患者给予常规抗心衰的强心、利尿、扩张血管治疗措施，同时给予曲美他嗪进行治疗，研究组患者在对照组基础上加用芪苈强心胶囊进行治疗，均治疗6个月后对比观察两组患者的临床疗效、左心室重构指标及N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等神经内分泌指标。结果 研究组患者临床总有效率为97.50%，明显高于曲美他嗪组70.73%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者左心室重构各项指标和神经内分泌各项指标水平比较差异不显著，经过治疗两组患者左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期内径（LVESP）、左室舒张末期内径（LVEDD）以及NT-proBNP、cTnⅠ和hs-CRP等指标水平均明显降低，左室射血分数（LVEF）水平则明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；其中研究组患者各项指标改善水平明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭患者可有效的改善患者的心功能，改善左心室重构的各项指标，降低血清中神经内分泌分泌水平，效果显著，可推广使用。
目的 探讨芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭的临床疗效。方法 将咸阳市中心医院自2014年1月-2016年1月收治的心力衰竭的老年患者82例作为研究对象，按照患者入院顺序分为研究组和对照组各41例，其中对照组患者给予常规抗心衰的强心、利尿、扩张血管治疗措施，同时给予曲美他嗪进行治疗，研究组患者在对照组基础上加用芪苈强心胶囊进行治疗，均治疗6个月后对比观察两组患者的临床疗效、左心室重构指标及N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等神经内分泌指标。结果 研究组患者临床总有效率为97.50%，明显高于曲美他嗪组70.73%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者左心室重构各项指标和神经内分泌各项指标水平比较差异不显著，经过治疗两组患者左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期内径（LVESP）、左室舒张末期内径（LVEDD）以及NT-proBNP、cTnⅠ和hs-CRP等指标水平均明显降低，左室射血分数（LVEF）水平则明显升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；其中研究组患者各项指标改善水平明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭患者可有效的改善患者的心功能，改善左心室重构的各项指标，降低血清中神经内分泌分泌水平，效果显著，可推广使用。
2018, 41(5):848-851.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e022
摘要:
目的 探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对心血瘀阻证患者的疗效及对血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法 选取2012年1月-2017年6月西安北车医院收治的68例心血瘀阻证患者，按治疗方法分成对照组34例、观察组34例。对照组通过口服曲美他嗪片治疗，每次20 mg，每天3次；观察组在此基础上联合阿托伐他汀治疗，20 mg/次，1次/d。两组的疗程均为8周。比较两组治疗后心绞痛的改善情况，治疗前后心绞痛发作次数、每次持续时间，比较两组治疗前后血清SOD活力、MDA含量的变化，比较治疗期间不良反应的发生情况。结果 观察组临床疗效的总有效率是94.12%（32/34），显著高于对照组的82.35%（28/34），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后心绞痛发作次数及每次持续时间均较治疗前显著下降（P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清SOD活力显著升高（P<0.05），MDA含量显著降低（P<0.05），且观察组比对照组更明显（P<0.05）。治疗期间，两组均未发生严重的不良反应。结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗心血瘀阻证疗效确切，安全可靠，可能与有效提高血清SOD活力、降低血清MDA含量有关。
目的 探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对心血瘀阻证患者的疗效及对血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法 选取2012年1月-2017年6月西安北车医院收治的68例心血瘀阻证患者，按治疗方法分成对照组34例、观察组34例。对照组通过口服曲美他嗪片治疗，每次20 mg，每天3次；观察组在此基础上联合阿托伐他汀治疗，20 mg/次，1次/d。两组的疗程均为8周。比较两组治疗后心绞痛的改善情况，治疗前后心绞痛发作次数、每次持续时间，比较两组治疗前后血清SOD活力、MDA含量的变化，比较治疗期间不良反应的发生情况。结果 观察组临床疗效的总有效率是94.12%（32/34），显著高于对照组的82.35%（28/34），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后心绞痛发作次数及每次持续时间均较治疗前显著下降（P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清SOD活力显著升高（P<0.05），MDA含量显著降低（P<0.05），且观察组比对照组更明显（P<0.05）。治疗期间，两组均未发生严重的不良反应。结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗心血瘀阻证疗效确切，安全可靠，可能与有效提高血清SOD活力、降低血清MDA含量有关。
2018, 41(5):852-855.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e023
摘要:
目的 探讨氨氯地平贝那普利对糖尿病合并高血压患者动态血压的影响及肾脏保护作用。方法 105例糖尿病合并高血压患者随机分为3组，每组35例，A组单用氨氯地平治疗，剂量10 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服药；B组单用盐酸贝那普利片进行治疗，剂量20 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服药；C组应用氨氯地平贝那普利片进行治疗，口服，15 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服药，均持续用药3个月。对比3组患者治疗前后的动态血压指标及肾功能指标变化，并观察两组治疗期间的不良反应。结果 3组患者用药1、3个月的24 h平均收缩压（SBP）、舒张压（DBP）值均较用药前降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且C组用药1、3个月的24 h平均SBP、DBP值均显著低于A、B两组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者用药1、3个月的尿微量白蛋白排泄率比较有显著性差异，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且C组用药1、3个月的尿微量白蛋白排泄率均显著低于A、B两组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者的不良反应均较轻微，未进行特殊处理，不影响持续治疗。3组的不良反应发生率对比无显著差异。结论 氨氯地平贝那普利治疗糖尿病合并高血压，能够有效降低血压水平改善临床症状，发挥肾脏保护作用，且无明显不良反应。
目的 探讨氨氯地平贝那普利对糖尿病合并高血压患者动态血压的影响及肾脏保护作用。方法 105例糖尿病合并高血压患者随机分为3组，每组35例，A组单用氨氯地平治疗，剂量10 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服药；B组单用盐酸贝那普利片进行治疗，剂量20 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服药；C组应用氨氯地平贝那普利片进行治疗，口服，15 mg/次，每日1次，每日6：00-8：00服药，均持续用药3个月。对比3组患者治疗前后的动态血压指标及肾功能指标变化，并观察两组治疗期间的不良反应。结果 3组患者用药1、3个月的24 h平均收缩压（SBP）、舒张压（DBP）值均较用药前降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且C组用药1、3个月的24 h平均SBP、DBP值均显著低于A、B两组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者用药1、3个月的尿微量白蛋白排泄率比较有显著性差异，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且C组用药1、3个月的尿微量白蛋白排泄率均显著低于A、B两组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组患者的不良反应均较轻微，未进行特殊处理，不影响持续治疗。3组的不良反应发生率对比无显著差异。结论 氨氯地平贝那普利治疗糖尿病合并高血压，能够有效降低血压水平改善临床症状，发挥肾脏保护作用，且无明显不良反应。
2018, 41(5):856-859.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e024
摘要:
目的 观察谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症患者的临床疗效及机制。方法 选取2014年3月-2017年6月中山市博爱医院重症监护室收治的脓毒症患者78例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组39例。对照组给予乌司他丁40万U/次，3次/d；观察组在对照组的基础上给予谷氨酰胺0.4 g/（kg·d），均治疗1周。比较两组治疗前后APACHE Ⅱ评分、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-1β及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）浓度的变化，比较两组不良反应的发生情况。结果 治疗前，两组患者APACHE Ⅱ评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β及IgG、IgA、IgM浓度间无显著性差异。治疗后，观察组APACHE Ⅱ评分为（14.2±3.7）分，显著低于对照组的（16.3±4.4）分，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β浓度均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者血清IgG、IgA、IgM浓度均显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组不良反应发生率（2.56%）与对照组（5.13%）无差异。结论 谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症疗效好，能抑制炎症反应并促进患者免疫功能的恢复，值得临床应用于推广。
目的 观察谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症患者的临床疗效及机制。方法 选取2014年3月-2017年6月中山市博爱医院重症监护室收治的脓毒症患者78例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组39例。对照组给予乌司他丁40万U/次，3次/d；观察组在对照组的基础上给予谷氨酰胺0.4 g/（kg·d），均治疗1周。比较两组治疗前后APACHE Ⅱ评分、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-1β及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）浓度的变化，比较两组不良反应的发生情况。结果 治疗前，两组患者APACHE Ⅱ评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β及IgG、IgA、IgM浓度间无显著性差异。治疗后，观察组APACHE Ⅱ评分为（14.2±3.7）分，显著低于对照组的（16.3±4.4）分，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β浓度均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者血清IgG、IgA、IgM浓度均显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），且观察组以上指标显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组不良反应发生率（2.56%）与对照组（5.13%）无差异。结论 谷氨酰胺联合乌司他丁治疗脓毒症疗效好，能抑制炎症反应并促进患者免疫功能的恢复，值得临床应用于推广。
2018, 41(5):860-862.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e025
摘要:
目的 探讨布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对重症支原体肺炎患儿的临床疗效。方法 选取南阳市第二人民医院2011年3月-2017年12月收治的重症支原体肺炎患儿60例，根据治疗方法分成对照组、观察组，每组30例。对照组使用阿奇霉素进行治疗，观察组使用布地奈德联合阿奇霉素进行治疗。比较两组的临床疗效、症状缓解时间及不良反应的发生情况。结果 治疗结束后，观察组临床疗效的总有效率是93.33%，明显高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的体温恢复时间是（2.8±1.1）d，明显短于对照组的（4.8±1.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿的啰音消失时间是（4.2±1.3）d，明显短于对照组的（6.8±2.1）d，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿的咳嗽缓解时间是（7.4±1.6）d，明显短于对照组的（11.4±2.7）d，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的不良反应发生率是6.67%，明显低于对照组的26.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿疗效确切，安全可靠，值得临床应用和推广。
目的 探讨布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对重症支原体肺炎患儿的临床疗效。方法 选取南阳市第二人民医院2011年3月-2017年12月收治的重症支原体肺炎患儿60例，根据治疗方法分成对照组、观察组，每组30例。对照组使用阿奇霉素进行治疗，观察组使用布地奈德联合阿奇霉素进行治疗。比较两组的临床疗效、症状缓解时间及不良反应的发生情况。结果 治疗结束后，观察组临床疗效的总有效率是93.33%，明显高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的体温恢复时间是（2.8±1.1）d，明显短于对照组的（4.8±1.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿的啰音消失时间是（4.2±1.3）d，明显短于对照组的（6.8±2.1）d，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿的咳嗽缓解时间是（7.4±1.6）d，明显短于对照组的（11.4±2.7）d，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的不良反应发生率是6.67%，明显低于对照组的26.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿疗效确切，安全可靠，值得临床应用和推广。
2018, 41(5):863-867.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e026
摘要:
目的 探讨多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状的疗效。方法 2012年2月-2017年2月选择在咸阳市核工业二一五医院诊治的脑血管病伴发精神行为症状患者84例作为研究对象，根据入院顺序，按照随机信封抽签原则分为观察组与对照组各42例，对照组给予奥氮平10 mg，1次/d，观察组在对照组治疗的基础上给予多奈哌齐5 mg，均治疗观察4周。比较两组临床疗效、简易精神状态检查量表（MMSE）评分、认知功能状况及不良反应。结果 观察组的总有效率是95.2%，显著高于对照组的81.0%（P<0.05）。治疗后观察组的反应时是（487.24±30.23）s，对照组的是（545.30±31.49）s；治疗后观察组的正确数是（285.30±11.44）个，对照组的是（251.44±13.09）个；治疗后观察组的漏划数是（18.49±6.46）个，对照组的是（38.28±4.56）个；两组对比差异明显（P<0.05）。与治疗前相比，治疗后观察组与对照组治疗的MMSE评分显著提高（P<0.05）；与治疗后对照组的MMSE评分相比，观察组的显著提高（P<0.05）。观察组的不良反应发生率31.0%，对照组不良反应发生率28.6%，两组不良反应程度均较轻微，对比无明显差异。结论 多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状能改善患者的认知功能与神经心理学状况，安全性比较好，从而提高治疗效果。
目的 探讨多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状的疗效。方法 2012年2月-2017年2月选择在咸阳市核工业二一五医院诊治的脑血管病伴发精神行为症状患者84例作为研究对象，根据入院顺序，按照随机信封抽签原则分为观察组与对照组各42例，对照组给予奥氮平10 mg，1次/d，观察组在对照组治疗的基础上给予多奈哌齐5 mg，均治疗观察4周。比较两组临床疗效、简易精神状态检查量表（MMSE）评分、认知功能状况及不良反应。结果 观察组的总有效率是95.2%，显著高于对照组的81.0%（P<0.05）。治疗后观察组的反应时是（487.24±30.23）s，对照组的是（545.30±31.49）s；治疗后观察组的正确数是（285.30±11.44）个，对照组的是（251.44±13.09）个；治疗后观察组的漏划数是（18.49±6.46）个，对照组的是（38.28±4.56）个；两组对比差异明显（P<0.05）。与治疗前相比，治疗后观察组与对照组治疗的MMSE评分显著提高（P<0.05）；与治疗后对照组的MMSE评分相比，观察组的显著提高（P<0.05）。观察组的不良反应发生率31.0%，对照组不良反应发生率28.6%，两组不良反应程度均较轻微，对比无明显差异。结论 多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状能改善患者的认知功能与神经心理学状况，安全性比较好，从而提高治疗效果。
2018, 41(5):868-872.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e027
摘要:
目的 探讨喹硫平联合氟哌啶醇治疗对精神分裂症患者激越行为的影响。方法 采用回顾性研究方法，2015年1月-2016年9月选择在新乡医学院第二附属医院诊治的精神分裂症患者115例，根据治疗方法的不同分为观察组60例与对照组55例，对照组给予喹硫平治疗，观察组给予喹硫平联合氟哌啶醇治疗，比较两组的治疗效果、不良反应、血脂改变及激越行为评分情况。结果 观察组的总有效率96.7%（58/60）高于对照组87.3%（48/55），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率为21.7%（13/60），对照组为21.8%（12/55），且两组的不良反应都为轻中度。治疗后两组血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量对比无差异。治疗后观察组与对照组的激越行为评分分别为（8.14±6.33）分和（13.01±6.10）分，显著低于治疗前的（22.22±5.33）分和（22.09±4.82）分（P<0.05），同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 喹硫平联合氟哌啶醇治疗精神分裂症患者能有效控制激越行为，提高治疗效果，且不会增加不良反应的发生，也不会影响患者的血脂水平，有很好的应用价值。
目的 探讨喹硫平联合氟哌啶醇治疗对精神分裂症患者激越行为的影响。方法 采用回顾性研究方法，2015年1月-2016年9月选择在新乡医学院第二附属医院诊治的精神分裂症患者115例，根据治疗方法的不同分为观察组60例与对照组55例，对照组给予喹硫平治疗，观察组给予喹硫平联合氟哌啶醇治疗，比较两组的治疗效果、不良反应、血脂改变及激越行为评分情况。结果 观察组的总有效率96.7%（58/60）高于对照组87.3%（48/55），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率为21.7%（13/60），对照组为21.8%（12/55），且两组的不良反应都为轻中度。治疗后两组血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量对比无差异。治疗后观察组与对照组的激越行为评分分别为（8.14±6.33）分和（13.01±6.10）分，显著低于治疗前的（22.22±5.33）分和（22.09±4.82）分（P<0.05），同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 喹硫平联合氟哌啶醇治疗精神分裂症患者能有效控制激越行为，提高治疗效果，且不会增加不良反应的发生，也不会影响患者的血脂水平，有很好的应用价值。
2018, 41(5):873-877.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e028
摘要:
目的 探讨伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗慢性髓性白血病（CML）患者的效果。方法 将2012年9月-2016年8月选择在汉中三二〇一医院血液科治疗的CML患者90例，随机分为各45例患者的实验组与对照组，对照组给予重组人干扰素α-2b治疗，实验组在对照组治疗的基础上给予伊马替尼辅助治疗，两组都治疗观察3个月。比较两组的遗传学疗效、血液学疗效，检测血清血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）变化情况，并随访观察两组的生存状况。结果 治疗后实验组的完全细胞遗传学缓解（CCyR）率为88.9%，对照组为75.6%，实验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后实验组与对照组的总有效率分别为73.3%和51.1%，实验组显著高于对照组（P<0.05）。实验组与对照组治疗后的血清VEGF和bFGF含量与治疗前对比显著降低（P<0.05），治疗后实验组也比对照组显著降低（P<0.05）。随访至今，实验组的生存期和无病生存期都显著长于对照组（P<0.05）。结论 伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗CML能抑制血清VEGF和bFGF的表达，改善血液学和遗传学疗效，故而达到延长患者生存时间的目的。
目的 探讨伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗慢性髓性白血病（CML）患者的效果。方法 将2012年9月-2016年8月选择在汉中三二〇一医院血液科治疗的CML患者90例，随机分为各45例患者的实验组与对照组，对照组给予重组人干扰素α-2b治疗，实验组在对照组治疗的基础上给予伊马替尼辅助治疗，两组都治疗观察3个月。比较两组的遗传学疗效、血液学疗效，检测血清血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）变化情况，并随访观察两组的生存状况。结果 治疗后实验组的完全细胞遗传学缓解（CCyR）率为88.9%，对照组为75.6%，实验组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后实验组与对照组的总有效率分别为73.3%和51.1%，实验组显著高于对照组（P<0.05）。实验组与对照组治疗后的血清VEGF和bFGF含量与治疗前对比显著降低（P<0.05），治疗后实验组也比对照组显著降低（P<0.05）。随访至今，实验组的生存期和无病生存期都显著长于对照组（P<0.05）。结论 伊马替尼辅助重组人干扰素α-2b治疗CML能抑制血清VEGF和bFGF的表达，改善血液学和遗传学疗效，故而达到延长患者生存时间的目的。
2018, 41(5):878-881.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e029
摘要:
目的 明确抗链球菌溶血素O阳性是否为小儿过敏性紫癜复发率的危险因素，以期为预防其复发提供临床指导依据。方法 选择2014年1月-2015年12月绵阳市中医医院收治的过敏性紫癜患儿136例，回顾性分析其临床资料，根据患儿出院后12个月内是否复发，将患儿分为复发组（n=48）和未复发组（n=88），统计两组患儿入院时抗链球菌溶血素O的阳性率，采用多因素logistics回归分析探讨过敏性紫癜患儿复发的危险因素。结果 复发组患儿抗链球菌溶血素O的阳性率显著高于未复发组，差异有统计学意义（66.67% vs 32.95%，P=0.000）。多因素logistics回归分析显示消化道出血、关节炎和抗链球菌溶血素O阳性均为过敏性紫癜患儿复发的危险因素（P<0.05）。对于抗链球菌溶血素O阳性的患儿，未接受抗链球菌治疗者的复发率显著高于接受抗链球菌治疗的患儿（44.00% vs 23.26%，P=0.036）。结论 抗链球菌溶血素O阳性为过敏性紫癜患儿复发的危险因素，通过加强对抗链球菌溶血素O阳性患儿的抗链球菌治疗可降低其复发率。
目的 明确抗链球菌溶血素O阳性是否为小儿过敏性紫癜复发率的危险因素，以期为预防其复发提供临床指导依据。方法 选择2014年1月-2015年12月绵阳市中医医院收治的过敏性紫癜患儿136例，回顾性分析其临床资料，根据患儿出院后12个月内是否复发，将患儿分为复发组（n=48）和未复发组（n=88），统计两组患儿入院时抗链球菌溶血素O的阳性率，采用多因素logistics回归分析探讨过敏性紫癜患儿复发的危险因素。结果 复发组患儿抗链球菌溶血素O的阳性率显著高于未复发组，差异有统计学意义（66.67% vs 32.95%，P=0.000）。多因素logistics回归分析显示消化道出血、关节炎和抗链球菌溶血素O阳性均为过敏性紫癜患儿复发的危险因素（P<0.05）。对于抗链球菌溶血素O阳性的患儿，未接受抗链球菌治疗者的复发率显著高于接受抗链球菌治疗的患儿（44.00% vs 23.26%，P=0.036）。结论 抗链球菌溶血素O阳性为过敏性紫癜患儿复发的危险因素，通过加强对抗链球菌溶血素O阳性患儿的抗链球菌治疗可降低其复发率。
2018, 41(5):882-885.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e030
摘要:
目的 研究伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的临床效果。方法 选择2015年1月-2016年12月在三门峡市中医院进行诊治的120例骨折患者，随机分为两组。对照组（60例）静脉滴注骨瓜提取物注射液治疗，每次50 mg，每天1次；观察组（60例）在对照组基础上联合口服伤科接骨片治疗，4片/次，3次/d。比较两组的临床治疗效果，观察两组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间，并比较治疗前后的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平。结果 观察组的优良率为83.33%（50/60），明显高于对照组的63.33%（38/60），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后，两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液可以有效促进骨折患者的伤口愈合，控制感染，改善血清感染相关指标。
目的 研究伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的临床效果。方法 选择2015年1月-2016年12月在三门峡市中医院进行诊治的120例骨折患者，随机分为两组。对照组（60例）静脉滴注骨瓜提取物注射液治疗，每次50 mg，每天1次；观察组（60例）在对照组基础上联合口服伤科接骨片治疗，4片/次，3次/d。比较两组的临床治疗效果，观察两组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间，并比较治疗前后的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平。结果 观察组的优良率为83.33%（50/60），明显高于对照组的63.33%（38/60），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后，两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液可以有效促进骨折患者的伤口愈合，控制感染，改善血清感染相关指标。
2018, 41(5):886-891.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e031
摘要:
目的 系统评价二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀对中国2型糖尿病肾病患者的保护作用。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）、万方数据库等数据库，并追溯纳入文献的参考文献，时限为建库至2017年3月。获取西格列汀对中国2型糖尿病肾病的保护作用的随机对照试验（RCTs），采用RevMan 5.0软件对各项指标进行Meta-分析。结果 共纳入12篇RCT，包括糖尿病肾病患者788例。Meta-分析结果显示：西格列汀组在降低血糖指标空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖及体质量指数，和肾脏功能指标尿白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白、胱抑素等方面均优于常规治疗对照组，差异有统计学意义（MD<0，P<0.05）；在降低肌酐、尿白蛋白排泄率、β2-微球蛋白方面，两组差异无统计学意义。结论 新型降血糖药物DPP-4抑制剂西格列汀不仅可以降低血糖，还可以对糖尿病肾病患者肾脏起保护作用。
目的 系统评价二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀对中国2型糖尿病肾病患者的保护作用。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）、万方数据库等数据库，并追溯纳入文献的参考文献，时限为建库至2017年3月。获取西格列汀对中国2型糖尿病肾病的保护作用的随机对照试验（RCTs），采用RevMan 5.0软件对各项指标进行Meta-分析。结果 共纳入12篇RCT，包括糖尿病肾病患者788例。Meta-分析结果显示：西格列汀组在降低血糖指标空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖及体质量指数，和肾脏功能指标尿白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白、胱抑素等方面均优于常规治疗对照组，差异有统计学意义（MD<0，P<0.05）；在降低肌酐、尿白蛋白排泄率、β2-微球蛋白方面，两组差异无统计学意义。结论 新型降血糖药物DPP-4抑制剂西格列汀不仅可以降低血糖，还可以对糖尿病肾病患者肾脏起保护作用。
2018, 41(5):892-897,903.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e032
摘要:
目的 系统评价沙利度胺联合其他药品治疗类风湿关节炎的有效性与安全性。方法 检索2017年9月1日前发表在PubMed、Medline、Web of Science及中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）、万方数据库中相关的随机对照试验（RCTs），应用State 14.0软件进行Meta-分析。结果 共纳入15篇相关文献，累计1 246例患者。Meta-分析结果显示，联用沙利度胺组在有效率（OR=2.71，95% CI=1.87~3.93，P<0.05）、关节肿胀数（OR=1.68，95% CI=0.99~2.37，P<0.05）、关节压痛数（OR=2.22，95% CI=1.31~3.14，P<0.05）、红细胞沉降率（OR=12.93，95% CI=10.26~15.60，P<0.05）等方面疗效均优于对照组。在不良反应发生率方面，联用沙利度胺组与对照组比较无显著性差异（OR=0.93，95% CI=0.66~1.32，P>0.05）。结论 联用沙利度胺在类风湿关节炎的治疗中有积极作用。
目的 系统评价沙利度胺联合其他药品治疗类风湿关节炎的有效性与安全性。方法 检索2017年9月1日前发表在PubMed、Medline、Web of Science及中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库（VIP）、万方数据库中相关的随机对照试验（RCTs），应用State 14.0软件进行Meta-分析。结果 共纳入15篇相关文献，累计1 246例患者。Meta-分析结果显示，联用沙利度胺组在有效率（OR=2.71，95% CI=1.87~3.93，P<0.05）、关节肿胀数（OR=1.68，95% CI=0.99~2.37，P<0.05）、关节压痛数（OR=2.22，95% CI=1.31~3.14，P<0.05）、红细胞沉降率（OR=12.93，95% CI=10.26~15.60，P<0.05）等方面疗效均优于对照组。在不良反应发生率方面，联用沙利度胺组与对照组比较无显著性差异（OR=0.93，95% CI=0.66~1.32，P>0.05）。结论 联用沙利度胺在类风湿关节炎的治疗中有积极作用。
2018, 41(5):898-903.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e033
摘要:
目的 系统评价舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）和万方数据库，收集舒眠胶囊联合化学药（试验组）对比单用化学药（对照组）治疗失眠症的随机对照试验（RCT），并追溯纳入研究的参考文献。检索时限为2000年1月-2017年7月。严格按照纳入与排除标准筛选文献、提取有效数据并对纳入文献进行方法学质量评价，采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta-分析。结果 共纳入10个RCT，共计1 051例失眠症患者。Meta-分析结果显示：试验组临床总有效率高于对照组[OR=2.23，95% CI（2.18，4.77），P<0.001]，两组比较差异有统计学意义；试验组治疗周期末匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分低于对照组[MD=-1.88，95% CI（-2.58，-1.17），P<0.001]，差异有统计学意义；试验组与对照组不良反应发生率相当[OR=0.68，95% CI（0.33，1.40），P=0.29]，差异无统计学意义。结论 舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效优于单用化学药治疗。由于本系统评价纳入的文献质量较低、且样本量小，尚需更多高质量RCT予以进一步的证实。
目的 系统评价舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）和万方数据库，收集舒眠胶囊联合化学药（试验组）对比单用化学药（对照组）治疗失眠症的随机对照试验（RCT），并追溯纳入研究的参考文献。检索时限为2000年1月-2017年7月。严格按照纳入与排除标准筛选文献、提取有效数据并对纳入文献进行方法学质量评价，采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta-分析。结果 共纳入10个RCT，共计1 051例失眠症患者。Meta-分析结果显示：试验组临床总有效率高于对照组[OR=2.23，95% CI（2.18，4.77），P<0.001]，两组比较差异有统计学意义；试验组治疗周期末匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分低于对照组[MD=-1.88，95% CI（-2.58，-1.17），P<0.001]，差异有统计学意义；试验组与对照组不良反应发生率相当[OR=0.68，95% CI（0.33，1.40），P=0.29]，差异无统计学意义。结论 舒眠胶囊联合化学药治疗失眠症的临床疗效优于单用化学药治疗。由于本系统评价纳入的文献质量较低、且样本量小，尚需更多高质量RCT予以进一步的证实。
2018, 41(5):904-911.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e034
摘要:
苦参碱类生物碱（包括有苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等）具有镇痛作用，镇痛特征是以中枢性为主、无成瘾性和耐药性，综述其镇痛作用及作用机制研究进展。苦参碱类生物碱的中枢性镇痛作用机制可能是：激活大麻素受体-2和上调电压门控钙离子N-型通道表达，促进抑制性神经递质（γ-氨基丁酸、甘氨酸）合成和释放，下调GAT-1表达，使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达，从而增强γ-氨基丁酸能神经功能。γ-氨基丁酸能神经功能的增强可抑制兴奋性神经递质谷氨酸过度表达并下调NMDA受体和蛋白激酶Cγ表达，降低NMDA受体对谷氨酸的兴奋性，从而下调电压门控钙离子L-型通道的表达，抑制钙离子内流，阻滞CaMKⅡ/CREB通路，减轻炎症反应和产生镇痛作用。
苦参碱类生物碱（包括有苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等）具有镇痛作用，镇痛特征是以中枢性为主、无成瘾性和耐药性，综述其镇痛作用及作用机制研究进展。苦参碱类生物碱的中枢性镇痛作用机制可能是：激活大麻素受体-2和上调电压门控钙离子N-型通道表达，促进抑制性神经递质（γ-氨基丁酸、甘氨酸）合成和释放，下调GAT-1表达，使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达，从而增强γ-氨基丁酸能神经功能。γ-氨基丁酸能神经功能的增强可抑制兴奋性神经递质谷氨酸过度表达并下调NMDA受体和蛋白激酶Cγ表达，降低NMDA受体对谷氨酸的兴奋性，从而下调电压门控钙离子L-型通道的表达，抑制钙离子内流，阻滞CaMKⅡ/CREB通路，减轻炎症反应和产生镇痛作用。
2018, 41(5):918-923.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e036
摘要:
艾叶为我国传统中药材，主要含有挥发油、黄酮、多糖、鞣酸、萜类及微量元素等多种化学成分。其药理作用较为广泛，包括抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝利胆、止血及抗凝血、抗过敏、免疫调节、抗癌等。目前其应用集药品、食品、保健品等于一体，具有广阔的开发前景。对艾叶的化学成分、药理作用及产品的开发研究进展做一概述，为更合理有效地利用艾叶药材、开发艾叶产品提供参考。
艾叶为我国传统中药材，主要含有挥发油、黄酮、多糖、鞣酸、萜类及微量元素等多种化学成分。其药理作用较为广泛，包括抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝利胆、止血及抗凝血、抗过敏、免疫调节、抗癌等。目前其应用集药品、食品、保健品等于一体，具有广阔的开发前景。对艾叶的化学成分、药理作用及产品的开发研究进展做一概述，为更合理有效地利用艾叶药材、开发艾叶产品提供参考。
2018, 41(5):924-928.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e037
摘要:
以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为代表的分子靶向药物治疗肿瘤，可明显延长非小细胞肺癌患者的无进展生存期和改善患者的生活质量，但面临耐药以及耐药后如何继续治疗等问题。阐述EGFR-TKI的作用机制和获得性耐药机制，分别对耐药后快速进展、缓慢进展和局部进展3种进展情况提出了诊疗意见，以期为改善耐药、加强疗效提供借鉴。
以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为代表的分子靶向药物治疗肿瘤，可明显延长非小细胞肺癌患者的无进展生存期和改善患者的生活质量，但面临耐药以及耐药后如何继续治疗等问题。阐述EGFR-TKI的作用机制和获得性耐药机制，分别对耐药后快速进展、缓慢进展和局部进展3种进展情况提出了诊疗意见，以期为改善耐药、加强疗效提供借鉴。
2018, 41(5):929-933.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e038
摘要:
血液净化治疗过程中常面临管路凝血、出血风险等问题，正确选择抗凝剂是持续有效进行血液净化的关键。枸橼酸在体外循环管路中通过与钙离子螯合起到体外抗凝作用，其在体内迅速被氧化代谢而减少出血风险的发生。结合枸橼酸抗凝机制，回顾近年来国内外枸橼酸抗凝剂在高危出血患者持续性肾脏替代治疗（CRRT）、血液透析、血浆置换、以及在肝功能损害等患者中的临床应用，并分析了其在抗凝治疗过程中的限制点及风险，为进一步临床推广应用提供参考。
血液净化治疗过程中常面临管路凝血、出血风险等问题，正确选择抗凝剂是持续有效进行血液净化的关键。枸橼酸在体外循环管路中通过与钙离子螯合起到体外抗凝作用，其在体内迅速被氧化代谢而减少出血风险的发生。结合枸橼酸抗凝机制，回顾近年来国内外枸橼酸抗凝剂在高危出血患者持续性肾脏替代治疗（CRRT）、血液透析、血浆置换、以及在肝功能损害等患者中的临床应用，并分析了其在抗凝治疗过程中的限制点及风险，为进一步临床推广应用提供参考。
2018, 41(5):934-936.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.05.e039
摘要:
滤泡性淋巴瘤是常见的恶性血液病，有较高的发病率，与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路的失调相关。Copanlisib是拜耳公司研制的抗滤泡性淋巴瘤的孤儿药，也是全球首个泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶高效选择性抑制剂，对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者有良好的疗效。它的有效性和安全性已被临床试验充分证实，于2017年9月获得美国FDA的批准在临床使用。概述了Copanlisib的药效学、药动学、临床试验和安全性等研究情况。
滤泡性淋巴瘤是常见的恶性血液病，有较高的发病率，与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路的失调相关。Copanlisib是拜耳公司研制的抗滤泡性淋巴瘤的孤儿药，也是全球首个泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶高效选择性抑制剂，对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者有良好的疗效。它的有效性和安全性已被临床试验充分证实，于2017年9月获得美国FDA的批准在临床使用。概述了Copanlisib的药效学、药动学、临床试验和安全性等研究情况。
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