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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2018年第41卷第12期文章目次
2018, 41(12):2133-2141.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.001
摘要:
药物的安全性和有效性是药物研发成功的决定因素，而药物毒性是终止药物研发的关键因素之一。相关监管指南和指导原则为利用动物进行毒理学研究及生物测试或其他相关试验制定了基本标准。动物体外替代试验不仅遵守了国际上提倡的“3R原则”，也符合毒理学学科发展、社会经济发展及新药研发的要求。动物体外替代试验已成为21世纪毒性测试的重要方向，毒性测试的重点将集中在敏感性终点的选择与评价、细胞-反应网络、高通量与中通量筛选方法的构建及应用、作用机制及作用模式、毒性通路以及系统生物学效应等方面，并且已获得药物研发领域广泛的支持和监管部门的认可，具有广阔的发展前景和重要的应用价值。
药物的安全性和有效性是药物研发成功的决定因素，而药物毒性是终止药物研发的关键因素之一。相关监管指南和指导原则为利用动物进行毒理学研究及生物测试或其他相关试验制定了基本标准。动物体外替代试验不仅遵守了国际上提倡的“3R原则”，也符合毒理学学科发展、社会经济发展及新药研发的要求。动物体外替代试验已成为21世纪毒性测试的重要方向，毒性测试的重点将集中在敏感性终点的选择与评价、细胞-反应网络、高通量与中通量筛选方法的构建及应用、作用机制及作用模式、毒性通路以及系统生物学效应等方面，并且已获得药物研发领域广泛的支持和监管部门的认可，具有广阔的发展前景和重要的应用价值。
2018, 41(12):2142-2148.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.002
摘要:
国家药品监督管理局于2018年5月发布了“抗菌药说明书撰写技术指导原则”。该指导原则极其详细地说明了抗菌药说明书各个项目应包含的内容及其撰写格式，为提高这类药品说明书的质量提供了保障。通过阿奇霉素片等4个实例，以该指导原则为准绳，与美国食品药品管理局（FDA）核准的同品种说明书进行比较，分析我国药品说明书存在的问题，期望对理解和落实指导原则，起草或修订抗菌药品说明书有所帮助。
国家药品监督管理局于2018年5月发布了“抗菌药说明书撰写技术指导原则”。该指导原则极其详细地说明了抗菌药说明书各个项目应包含的内容及其撰写格式，为提高这类药品说明书的质量提供了保障。通过阿奇霉素片等4个实例，以该指导原则为准绳，与美国食品药品管理局（FDA）核准的同品种说明书进行比较，分析我国药品说明书存在的问题，期望对理解和落实指导原则，起草或修订抗菌药品说明书有所帮助。
2018, 41(12):2149-2154.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.003
摘要:
功能性便秘是儿童时期常见的功能性胃肠病，也是中医药治疗的优势病种之一。在病证结合的模式下，以临床价值为导向，基于国内外最新的诊疗指南、研究进展、权威专著，结合本机构的临床经验，重点介绍中药治疗儿童功能性便秘的临床试验设计、研究策略及评价方法，以期为中药治疗儿童功能性便秘临床试验提供方法学参考。
功能性便秘是儿童时期常见的功能性胃肠病，也是中医药治疗的优势病种之一。在病证结合的模式下，以临床价值为导向，基于国内外最新的诊疗指南、研究进展、权威专著，结合本机构的临床经验，重点介绍中药治疗儿童功能性便秘的临床试验设计、研究策略及评价方法，以期为中药治疗儿童功能性便秘临床试验提供方法学参考。
2018, 41(12):2155-2159.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.004
摘要:
目的 评价小儿化食口服液治疗小儿功能性便秘食积化热证的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验的方法。治疗组和对照组分别服用小儿化食口服液或其模拟药，疗程1周。结果 共入选受试者238例，其中治疗组120例、对照组118例。治疗后，治疗组和对照组的自主排便（SBM）应答率分别为50%、36.52%，中医证候疗效总有效率分别为81.36%、67.83%，排便间隔有效率分别为68.64%、53.91%，排便困难有效率分别为65.52%、48.25%。两组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验中，未发现不良事件。结论 小儿化食口服液短期治疗小儿功能性便秘食积化热证有效，且安全性较好，值得临床推广应用。
目的 评价小儿化食口服液治疗小儿功能性便秘食积化热证的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验的方法。治疗组和对照组分别服用小儿化食口服液或其模拟药，疗程1周。结果 共入选受试者238例，其中治疗组120例、对照组118例。治疗后，治疗组和对照组的自主排便（SBM）应答率分别为50%、36.52%，中医证候疗效总有效率分别为81.36%、67.83%，排便间隔有效率分别为68.64%、53.91%，排便困难有效率分别为65.52%、48.25%。两组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验中，未发现不良事件。结论 小儿化食口服液短期治疗小儿功能性便秘食积化热证有效，且安全性较好，值得临床推广应用。
李晓璇
,
胡思源
,
李新民
,
冯伟
,
韩选明
,
谢晓丽
,
潘树强
,
徐桂萍
,
湛治萍
,
全惜春
,
苏保玲
,
杜永刚
,
刘玉凤
,
马斯风
,
洪丽军
,
邵荣昌
,
王爱珍
,
李学明
2018, 41(12):2160-2165.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.005
摘要:
目的 评价不同剂量宝儿康散对于小儿急性水样便腹泻病（脾虚湿困证）的疾病疗效、缩短病程作用和中医证候改善作用，同时观察临床应用的安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验的方法，16家医疗机构纳入受试者360例，按照1：1：1的比例随机分配为高剂量组、低剂量组、阳性对照药组（止泻灵颗粒）。分别给予不同的试药，疗程为3 d。观察疾病疗效、止泻时间、中医证候疗效、中医单项症状，并对其安全性进行评价。结果 疾病疗效总有效率，高剂量组为87.29%，低剂量组为76.67%，阳性对照组为66.67%，3组组间比较差异有统计学意义（P<0.05），高剂量组优于低剂量组和阳性对照组。中位止泻时间，高剂量组与低剂量均为3 d，阳性对照组未观察到中位止泻时间，3组组间比较差异有统计学意义（P<0.05），高剂量组与低剂量组均短于阳性对照组。中医证候疗效的总有效率，高剂量组为92.37%，低剂量组为86.67%，阳性对照组为77.50%，3组组间比较差异有统计学意义（P<0.05），且高剂量组优于阳性对照组。中医单项症状（大便稀溏、便次增多、肢体困倦、神疲、食欲不振和面色少华）总有效率，3组组间比较差异有统计学意义，高剂量组均优于阳性对照组。试验过程中，共发生5例不良事件，其中低剂量组发生不良事件2例，发生率1.67%；阳性对照药组发生不良事件3例，发生率2.50%，研究者判断所有不良事件均与试验药物无关。结论 加倍剂量宝儿康散治疗小儿急性水样便腹泻（脾虚湿困证），疗效优于原剂量宝儿康散和止泻灵颗粒，具有缩短腹泻病程、改善中医证候和中医单项症状的作用，且安全性良好。
目的 评价不同剂量宝儿康散对于小儿急性水样便腹泻病（脾虚湿困证）的疾病疗效、缩短病程作用和中医证候改善作用，同时观察临床应用的安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验的方法，16家医疗机构纳入受试者360例，按照1：1：1的比例随机分配为高剂量组、低剂量组、阳性对照药组（止泻灵颗粒）。分别给予不同的试药，疗程为3 d。观察疾病疗效、止泻时间、中医证候疗效、中医单项症状，并对其安全性进行评价。结果 疾病疗效总有效率，高剂量组为87.29%，低剂量组为76.67%，阳性对照组为66.67%，3组组间比较差异有统计学意义（P<0.05），高剂量组优于低剂量组和阳性对照组。中位止泻时间，高剂量组与低剂量均为3 d，阳性对照组未观察到中位止泻时间，3组组间比较差异有统计学意义（P<0.05），高剂量组与低剂量组均短于阳性对照组。中医证候疗效的总有效率，高剂量组为92.37%，低剂量组为86.67%，阳性对照组为77.50%，3组组间比较差异有统计学意义（P<0.05），且高剂量组优于阳性对照组。中医单项症状（大便稀溏、便次增多、肢体困倦、神疲、食欲不振和面色少华）总有效率，3组组间比较差异有统计学意义，高剂量组均优于阳性对照组。试验过程中，共发生5例不良事件，其中低剂量组发生不良事件2例，发生率1.67%；阳性对照药组发生不良事件3例，发生率2.50%，研究者判断所有不良事件均与试验药物无关。结论 加倍剂量宝儿康散治疗小儿急性水样便腹泻（脾虚湿困证），疗效优于原剂量宝儿康散和止泻灵颗粒，具有缩短腹泻病程、改善中医证候和中医单项症状的作用，且安全性良好。
2018, 41(12):2166-2170.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.006
摘要:
目的 评价复方丁香开胃贴治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证的有效性及安全性。方法 采用随机双盲、安慰剂平行对照、多中心的方法。计划纳入240例患儿，按照1：1的比例随机分为试验组和对照组。两组分别外用复方丁香开胃贴、模拟贴，疗程2周。结果 共纳入239例患儿，230例进入全分析数据（FAS）集，217例进入符合方案数据（PPS）集，238例进入安全数据（SS）集。两组治疗第2周的腹痛发作天数平均值分别为1.600、2.026，经协方差分析，差异有统计学意义（P=0.0070），且试验组优于对照组。两组腹痛程度的改善率分别为80.00%、67.83%，中医证候有效率分别为86.09%、59.13%，组间比较，差异均有统计学意义（P=0.0355、0.0001），试验组也优于对照组的。试验组发现不良事件9例（7.63%），对照组10例（8.33%）；判断为不良反应者，试验组4例（3.39%），对照组3例（2.50%），均表现为皮肤刺激症状。不良事件、不良反应的组间比较，差异均无统计学意义。结论 复方丁香开胃贴治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证，可以减少腹痛发作天数，改善腹痛程度及中医证候，且安全性好。
目的 评价复方丁香开胃贴治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证的有效性及安全性。方法 采用随机双盲、安慰剂平行对照、多中心的方法。计划纳入240例患儿，按照1：1的比例随机分为试验组和对照组。两组分别外用复方丁香开胃贴、模拟贴，疗程2周。结果 共纳入239例患儿，230例进入全分析数据（FAS）集，217例进入符合方案数据（PPS）集，238例进入安全数据（SS）集。两组治疗第2周的腹痛发作天数平均值分别为1.600、2.026，经协方差分析，差异有统计学意义（P=0.0070），且试验组优于对照组。两组腹痛程度的改善率分别为80.00%、67.83%，中医证候有效率分别为86.09%、59.13%，组间比较，差异均有统计学意义（P=0.0355、0.0001），试验组也优于对照组的。试验组发现不良事件9例（7.63%），对照组10例（8.33%）；判断为不良反应者，试验组4例（3.39%），对照组3例（2.50%），均表现为皮肤刺激症状。不良事件、不良反应的组间比较，差异均无统计学意义。结论 复方丁香开胃贴治疗儿童功能性腹痛脾胃虚寒证，可以减少腹痛发作天数，改善腹痛程度及中医证候，且安全性好。
2018, 41(12):2171-2175.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.007
摘要:
目的 系统评估儿童功能性腹痛药物临床试验的设计要素，通过标准化试验设计，为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法 检索PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库，纳入儿童功能性腹痛的随机对照临床研究文献，采用罗马诊断标准，干预措施为药物，语种为英文。结果 检索出文献561篇，最终纳入14项研究，均以改善腹痛及其相关症状为主要试验目的，其中改善腹痛12项（85.71%）；均采用随机、安慰剂对照、优效性检验，13项为双盲，1项未提及，8项设计了样本量估算，5项为多中心试验；诊断采用罗马Ⅱ标准4项（28.57%），罗马Ⅲ标准10项（71.43%）；干预措施依次为益生菌9项（64.29%）、抗抑郁药2项（14.29%），以及抗过敏药、解痉药、促胃肠动力药各1项（各占7.14%）；6项设计了导入期，时长为1~4周；疗程为2周1项（7.14%），4周10项（71.43%），8周2项（14.29%），12周1项（7.14%）；10项设计了随访，时长为4周~6个月；5项（35.71%）的主要有效性指标为腹痛程度和据此定义的治疗成功或应答，4项（28.57%）为腹痛程度、频率，3项（21.43%）为腹痛程度、频率和持续时间，2项为基于量表的症状改善情况；腹痛评价，采用面部表情量表法（WBS或FPS）9项（64.29%），视觉模拟评分量表（VAS）或疼痛数字评分法（NRS-11）5项（35.71%），同时采用VAS和FPS1项（7.14%）。全部研究的主要安全性指标均为不良事件的发生率。结论 纳入研究的文献信息完善、质量较高，结果涵盖了儿童功能性腹痛临床研究设计的基本要素，具有一定的借鉴价值。
目的 系统评估儿童功能性腹痛药物临床试验的设计要素，通过标准化试验设计，为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法 检索PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库，纳入儿童功能性腹痛的随机对照临床研究文献，采用罗马诊断标准，干预措施为药物，语种为英文。结果 检索出文献561篇，最终纳入14项研究，均以改善腹痛及其相关症状为主要试验目的，其中改善腹痛12项（85.71%）；均采用随机、安慰剂对照、优效性检验，13项为双盲，1项未提及，8项设计了样本量估算，5项为多中心试验；诊断采用罗马Ⅱ标准4项（28.57%），罗马Ⅲ标准10项（71.43%）；干预措施依次为益生菌9项（64.29%）、抗抑郁药2项（14.29%），以及抗过敏药、解痉药、促胃肠动力药各1项（各占7.14%）；6项设计了导入期，时长为1~4周；疗程为2周1项（7.14%），4周10项（71.43%），8周2项（14.29%），12周1项（7.14%）；10项设计了随访，时长为4周~6个月；5项（35.71%）的主要有效性指标为腹痛程度和据此定义的治疗成功或应答，4项（28.57%）为腹痛程度、频率，3项（21.43%）为腹痛程度、频率和持续时间，2项为基于量表的症状改善情况；腹痛评价，采用面部表情量表法（WBS或FPS）9项（64.29%），视觉模拟评分量表（VAS）或疼痛数字评分法（NRS-11）5项（35.71%），同时采用VAS和FPS1项（7.14%）。全部研究的主要安全性指标均为不良事件的发生率。结论 纳入研究的文献信息完善、质量较高，结果涵盖了儿童功能性腹痛临床研究设计的基本要素，具有一定的借鉴价值。
2018, 41(12):2176-2182.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.008
摘要:
目的 探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症（BCRD）的相关性。方法 将BALB/c雌性小鼠分为4组：对照组、乳腺癌组（腋下1次性接种0.1 mL的107/mL 4T1炎性乳腺癌细胞）、抑郁症组（背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg，每天1次，连续21 d）和BCRD（先进行乳腺癌造模后进行抑郁症造模）组，每组10只。每周1次糖水偏好测试；连续注射皮质酮21 d后，进行旷场、悬尾行为学实验；杀鼠取材，HE染色观察各组大鼠海马、肾上腺和肿瘤的病理改变；Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮含量。结果 与对照组比较，BCRD组小鼠糖水消耗明显降低（P<0.01），第3周与乳腺癌组比较显著下降（P<0.05）。与对照组、抑郁症组、乳腺癌组比较，BCRD组小鼠旷场实验中水平运动与垂直运动显著减少（P<0.05），悬尾实验中不动时间显著上升（P<0.01）。HE染色结果显示，与对照组比较，BCRD组小鼠海马、肾上腺出现明显病理改变，乳腺肿瘤细胞异常增生。与对照组比较，BCRD组血浆HPA轴相关指标皮质酮、ACTH和CRH含量显著升高（P<0.01、0.05）；与抑郁症组比较，BCRD组皮质酮、ACTH和CRH明显升高（P<0.05、0.01）；与乳腺癌组比较，BCRD组皮质酮、ACTH明显升高（P<0.05）。结论 BCRD小鼠存在快感缺乏、自主行为下降和绝望行为，并且海马和肾上腺存在明显损伤，HPA轴紊乱。
目的 探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症（BCRD）的相关性。方法 将BALB/c雌性小鼠分为4组：对照组、乳腺癌组（腋下1次性接种0.1 mL的107/mL 4T1炎性乳腺癌细胞）、抑郁症组（背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg，每天1次，连续21 d）和BCRD（先进行乳腺癌造模后进行抑郁症造模）组，每组10只。每周1次糖水偏好测试；连续注射皮质酮21 d后，进行旷场、悬尾行为学实验；杀鼠取材，HE染色观察各组大鼠海马、肾上腺和肿瘤的病理改变；Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮含量。结果 与对照组比较，BCRD组小鼠糖水消耗明显降低（P<0.01），第3周与乳腺癌组比较显著下降（P<0.05）。与对照组、抑郁症组、乳腺癌组比较，BCRD组小鼠旷场实验中水平运动与垂直运动显著减少（P<0.05），悬尾实验中不动时间显著上升（P<0.01）。HE染色结果显示，与对照组比较，BCRD组小鼠海马、肾上腺出现明显病理改变，乳腺肿瘤细胞异常增生。与对照组比较，BCRD组血浆HPA轴相关指标皮质酮、ACTH和CRH含量显著升高（P<0.01、0.05）；与抑郁症组比较，BCRD组皮质酮、ACTH和CRH明显升高（P<0.05、0.01）；与乳腺癌组比较，BCRD组皮质酮、ACTH明显升高（P<0.05）。结论 BCRD小鼠存在快感缺乏、自主行为下降和绝望行为，并且海马和肾上腺存在明显损伤，HPA轴紊乱。
2018, 41(12):2183-2188.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.009
摘要:
目的 研究钩藤人参合用对高血压合并心衰（HCHF）模型大鼠的影响。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组（0.014 3 g/kg）和钩藤人参合用高（钩藤0.9 g/kg+人参1.8 g/kg）、中（钩藤0.45 g/kg+人参0.9 g/kg），低（钩藤0.225 g/kg+人参0.45 g/kg）剂量组。采用腹主动脉缩窄术制作大鼠HCHF模型，5周后通过大鼠尾动脉压监测仪评估造模是否成功，其中假手术组只分离腹主动脉，不结扎。酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清B型脑钠肽（BNP）、血管紧张素Ⅱ （Ang Ⅱ）、血管紧张素1型受体（AT1）、β1肾上腺素受体（β1-AR）水平。取心脏测定心脏质量指数（HWI），HE染色法观察大鼠心肌纤维排列状况。结果 造模第5周后手术各组收缩压较对照组显著升高（P<0.01），验证模型成功；给药第2、4周，钩藤人参合用中、高剂量组收缩压较模型组显著下降（P<0.05、0.01）。与模型组比较，钩藤人参合用中、高剂量组能显著降低心衰大鼠的HWI以及AT1、Ang Ⅱ、BNP的浓度，显著升高β1-AR浓度（P<0.05、0.01），且呈剂量相关性。光镜下观察模型组心肌结构紊乱，心肌细胞排列呈波浪状，心肌纤维断裂严重；卡托普利组和人参钩藤高剂量组可见心肌结构排列较均匀，心肌细胞形态正常，心肌纤维略有断裂。结论 钩藤人参合用对于降低大鼠血压，改善大鼠心衰症状效果显著，且呈剂量相关性，其中高剂量与卡托普利组效果相当。
目的 研究钩藤人参合用对高血压合并心衰（HCHF）模型大鼠的影响。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组（0.014 3 g/kg）和钩藤人参合用高（钩藤0.9 g/kg+人参1.8 g/kg）、中（钩藤0.45 g/kg+人参0.9 g/kg），低（钩藤0.225 g/kg+人参0.45 g/kg）剂量组。采用腹主动脉缩窄术制作大鼠HCHF模型，5周后通过大鼠尾动脉压监测仪评估造模是否成功，其中假手术组只分离腹主动脉，不结扎。酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清B型脑钠肽（BNP）、血管紧张素Ⅱ （Ang Ⅱ）、血管紧张素1型受体（AT1）、β1肾上腺素受体（β1-AR）水平。取心脏测定心脏质量指数（HWI），HE染色法观察大鼠心肌纤维排列状况。结果 造模第5周后手术各组收缩压较对照组显著升高（P<0.01），验证模型成功；给药第2、4周，钩藤人参合用中、高剂量组收缩压较模型组显著下降（P<0.05、0.01）。与模型组比较，钩藤人参合用中、高剂量组能显著降低心衰大鼠的HWI以及AT1、Ang Ⅱ、BNP的浓度，显著升高β1-AR浓度（P<0.05、0.01），且呈剂量相关性。光镜下观察模型组心肌结构紊乱，心肌细胞排列呈波浪状，心肌纤维断裂严重；卡托普利组和人参钩藤高剂量组可见心肌结构排列较均匀，心肌细胞形态正常，心肌纤维略有断裂。结论 钩藤人参合用对于降低大鼠血压，改善大鼠心衰症状效果显著，且呈剂量相关性，其中高剂量与卡托普利组效果相当。
2018, 41(12):2189-2194.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.010
摘要:
目的 研究金钗石斛破壁粉对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法 将180只小鼠随机分为6组，每组30只，分别为对照组、模型组、左旋咪唑（阳性对照，ig给予盐酸左旋咪唑片0.025 g/kg）组及金钗石斛破壁粉低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g/kg）组。除对照组外，其余5组于给药前3 d ip 75 mg/kg新配制的环磷酰胺，每天1次，连续3 d，制备免疫功能低下小鼠模型。造模完成后每天ig给药1次，对照组和模型组给予等体积的生理盐水，连续14 d。通过计算脾指数与胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、血清溶血素测定、淋巴细胞转化试验及western blotting检测脾脏中细胞因子IL-2、TNF-α的蛋白表达，观察金钗石斛破壁粉对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用。结果 与模型组比较，金钗石斛破壁粉1.0、2.0 g/kg显著升高免疫低下小鼠的脾指数与胸腺指数，提高巨噬细胞吞噬功能，升高血清溶血素含量，促进淋巴细胞转化反应，上调小鼠脾脏中细胞因子白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 金钗石斛破壁粉显著增强免疫低下小鼠的免疫功能。
目的 研究金钗石斛破壁粉对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法 将180只小鼠随机分为6组，每组30只，分别为对照组、模型组、左旋咪唑（阳性对照，ig给予盐酸左旋咪唑片0.025 g/kg）组及金钗石斛破壁粉低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g/kg）组。除对照组外，其余5组于给药前3 d ip 75 mg/kg新配制的环磷酰胺，每天1次，连续3 d，制备免疫功能低下小鼠模型。造模完成后每天ig给药1次，对照组和模型组给予等体积的生理盐水，连续14 d。通过计算脾指数与胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、血清溶血素测定、淋巴细胞转化试验及western blotting检测脾脏中细胞因子IL-2、TNF-α的蛋白表达，观察金钗石斛破壁粉对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用。结果 与模型组比较，金钗石斛破壁粉1.0、2.0 g/kg显著升高免疫低下小鼠的脾指数与胸腺指数，提高巨噬细胞吞噬功能，升高血清溶血素含量，促进淋巴细胞转化反应，上调小鼠脾脏中细胞因子白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 金钗石斛破壁粉显著增强免疫低下小鼠的免疫功能。
2018, 41(12):2195-2200.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.011
摘要:
目的 考察2-脱氧葡萄糖（2-DG）联合二甲双胍（Met）协同抗人肝癌HepG2细胞作用并探索其机制。方法 刃天青法测定2-DG及Met单独及联合应用对HepG2细胞的生长抑制作用，利用金氏公式计算联合用药Q值；利用高内涵细胞成像系统考察单独及联合用药对细胞线粒体膜电位及活性氧产生的影响；Western blotting检测Cleave-Caspase 3、p-AMPK及p-mTOR的蛋白变化；考察AMPK及mTOR抑制剂对联合用药后细胞生长抑制作用的影响。结果 2-DG、Met单独应用的IC50值分别为2.45及16.35 mmol/L，联合用药对细胞生长抑制具有协同作用，Q值均大于1.15；联合用药能显著降低细胞内线粒体膜电位及p-mTOR蛋白表达，显著增加细胞内活性氧产生及Cleave-Caspase3、p-AMPK蛋白表达；抑制AMPK或mTOR能显著增加联合用药对细胞的生长抑制作用（P<0.05、0.01）。结论 2-DG联合Met具有协同抑制HepG2细胞增殖作用，其机制与降低细胞线粒体膜电位，促进活性氧产生、细胞凋亡，以及非AMPK依赖性的抑制mTOR活化有关。
目的 考察2-脱氧葡萄糖（2-DG）联合二甲双胍（Met）协同抗人肝癌HepG2细胞作用并探索其机制。方法 刃天青法测定2-DG及Met单独及联合应用对HepG2细胞的生长抑制作用，利用金氏公式计算联合用药Q值；利用高内涵细胞成像系统考察单独及联合用药对细胞线粒体膜电位及活性氧产生的影响；Western blotting检测Cleave-Caspase 3、p-AMPK及p-mTOR的蛋白变化；考察AMPK及mTOR抑制剂对联合用药后细胞生长抑制作用的影响。结果 2-DG、Met单独应用的IC50值分别为2.45及16.35 mmol/L，联合用药对细胞生长抑制具有协同作用，Q值均大于1.15；联合用药能显著降低细胞内线粒体膜电位及p-mTOR蛋白表达，显著增加细胞内活性氧产生及Cleave-Caspase3、p-AMPK蛋白表达；抑制AMPK或mTOR能显著增加联合用药对细胞的生长抑制作用（P<0.05、0.01）。结论 2-DG联合Met具有协同抑制HepG2细胞增殖作用，其机制与降低细胞线粒体膜电位，促进活性氧产生、细胞凋亡，以及非AMPK依赖性的抑制mTOR活化有关。
2018, 41(12):2201-2205.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.012
摘要:
目的 比较注射用雷贝拉唑钠对不同溃疡模型大鼠的影响。方法 采用幽门结扎法收集胃液，测定注射用雷贝拉唑钠0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mg/kg对大鼠胃液酸度、胃酸总分泌量的影响。制备吲哚美辛引起的胃溃疡模型、醋酸性胃溃疡、大鼠反流性食管炎以及半胱胺型十二指肠溃疡，模型动物iv给予注射用雷贝拉唑钠后，对溃疡进行评分，计算溃疡抑制情况。结果 ①与模型组比较，注射用雷贝拉唑钠8 mg/kg组胃液分泌量，0.5、4.0、8.0 mg/kg组胃液酸度，2、4、8 mg/kg剂量组胃酸分泌量均显著降低（P<0.05、0.01）。②与模型组比较，0.5、1.0、2.0、4.0 mg/kg剂量组吲哚美辛引起的溃疡得分均显著降低（P<0.05、0.01）。③注射用雷贝拉唑钠1 mg/kg对大鼠醋酸性胃溃疡、反流性食管炎、半胱胺型十二指肠溃疡抑制率分别为18.2%、37.5%和23.4%，其中对反流性食管炎的抑制作用具有显著性差异（P<0.05）。结论 注射用雷贝拉唑钠抑制胃酸分泌，对吲哚美辛引起胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡和醋酸性胃溃疡均有抑制作用。
目的 比较注射用雷贝拉唑钠对不同溃疡模型大鼠的影响。方法 采用幽门结扎法收集胃液，测定注射用雷贝拉唑钠0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mg/kg对大鼠胃液酸度、胃酸总分泌量的影响。制备吲哚美辛引起的胃溃疡模型、醋酸性胃溃疡、大鼠反流性食管炎以及半胱胺型十二指肠溃疡，模型动物iv给予注射用雷贝拉唑钠后，对溃疡进行评分，计算溃疡抑制情况。结果 ①与模型组比较，注射用雷贝拉唑钠8 mg/kg组胃液分泌量，0.5、4.0、8.0 mg/kg组胃液酸度，2、4、8 mg/kg剂量组胃酸分泌量均显著降低（P<0.05、0.01）。②与模型组比较，0.5、1.0、2.0、4.0 mg/kg剂量组吲哚美辛引起的溃疡得分均显著降低（P<0.05、0.01）。③注射用雷贝拉唑钠1 mg/kg对大鼠醋酸性胃溃疡、反流性食管炎、半胱胺型十二指肠溃疡抑制率分别为18.2%、37.5%和23.4%，其中对反流性食管炎的抑制作用具有显著性差异（P<0.05）。结论 注射用雷贝拉唑钠抑制胃酸分泌，对吲哚美辛引起胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡和醋酸性胃溃疡均有抑制作用。
2018, 41(12):2206-2209.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.013
摘要:
目的 构建放射性肠损伤大鼠模型，观察丁酸钠对肠损伤的保护作用。方法 SPF级成年SD大鼠90只，分为对照组、模型组和丁酸钠组，每组各30只。除对照组外，造模大鼠暴露腹部上至胸骨剑突下至耻骨联合，VarianClinic600直线加速器6MV高能X射线定位照射，其余部位用5 cm厚铅砖屏蔽，单次照射，总吸收剂量10 Gy。造模前3 d，丁酸钠组SD大鼠ig 40 mg/kg丁酸钠，1次/d，照射后继续给药3 d，对照组和模型组ig生理盐水。多普勒血流仪检测肠黏膜血流量；FITC荧光标记的葡聚糖检测肠黏膜血管通透性；ELISA法检测外周血浆二胺氧化酶（DAO）活性和肠组织一氧化氮（NO）水平；肠黏膜组织切片HE染色，显微镜下测量肠黏膜绒毛高度、黏膜厚度。结果 丁酸钠组造模成功率为83.3%，显著低于模型组的100%（P<0.05）。模型组和丁酸钠组肠黏膜血流量、黏膜绒毛高度和黏膜厚度显著低于对照组（P<0.05、0.01），丁酸钠组肠黏膜血流量、黏膜绒毛高度和黏膜厚度显著高于模型组（P<0.05）。模型组和丁酸钠组肠黏膜葡聚糖、DAO和NO显著高于对照组（P<0.05），丁酸钠组肠黏膜葡聚糖、DAO和NO显著低于模型组（P<0.05）。结论 丁酸钠可以增加放射性肠损伤大鼠肠黏膜血流量，降低NO表达，发挥肠黏膜保护作用。
目的 构建放射性肠损伤大鼠模型，观察丁酸钠对肠损伤的保护作用。方法 SPF级成年SD大鼠90只，分为对照组、模型组和丁酸钠组，每组各30只。除对照组外，造模大鼠暴露腹部上至胸骨剑突下至耻骨联合，VarianClinic600直线加速器6MV高能X射线定位照射，其余部位用5 cm厚铅砖屏蔽，单次照射，总吸收剂量10 Gy。造模前3 d，丁酸钠组SD大鼠ig 40 mg/kg丁酸钠，1次/d，照射后继续给药3 d，对照组和模型组ig生理盐水。多普勒血流仪检测肠黏膜血流量；FITC荧光标记的葡聚糖检测肠黏膜血管通透性；ELISA法检测外周血浆二胺氧化酶（DAO）活性和肠组织一氧化氮（NO）水平；肠黏膜组织切片HE染色，显微镜下测量肠黏膜绒毛高度、黏膜厚度。结果 丁酸钠组造模成功率为83.3%，显著低于模型组的100%（P<0.05）。模型组和丁酸钠组肠黏膜血流量、黏膜绒毛高度和黏膜厚度显著低于对照组（P<0.05、0.01），丁酸钠组肠黏膜血流量、黏膜绒毛高度和黏膜厚度显著高于模型组（P<0.05）。模型组和丁酸钠组肠黏膜葡聚糖、DAO和NO显著高于对照组（P<0.05），丁酸钠组肠黏膜葡聚糖、DAO和NO显著低于模型组（P<0.05）。结论 丁酸钠可以增加放射性肠损伤大鼠肠黏膜血流量，降低NO表达，发挥肠黏膜保护作用。
2018, 41(12):2210-2213.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.014
摘要:
目的 观察丹酚酸B预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤（MI/RI）能量代谢的作用。方法 通过结扎冠状动脉30min再灌注2 h建立大鼠MI/RI模型，随机分为4组：假手术组、模型组及丹酚酸B高、低（20、10 mg/kg）组，于建立模型前7 d开始ip给药，每天1次；再灌注结束后，采用比色法测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活力，染色法测定心肌梗死面积（MIA），定磷法测定心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结果 与模型组（42.60%）比较，丹酚酸B高、低剂量组的MIA分别缩小至35.93%和37.21%，差异显著（P<0.05）；与模型组比较，丹酚酸B高、低剂量组血清CK、LDH活力均显著降低（P<0.05、0.01）；与模型组比较，丹酚酸B高、低剂量组心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性均显著升高（P<0.05、0.01）。结论 丹酚酸B预处理可保护MI/RI所致心肌损伤，作用途径可能与改善心肌组织的能量代谢相关。
目的 观察丹酚酸B预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤（MI/RI）能量代谢的作用。方法 通过结扎冠状动脉30min再灌注2 h建立大鼠MI/RI模型，随机分为4组：假手术组、模型组及丹酚酸B高、低（20、10 mg/kg）组，于建立模型前7 d开始ip给药，每天1次；再灌注结束后，采用比色法测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活力，染色法测定心肌梗死面积（MIA），定磷法测定心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结果 与模型组（42.60%）比较，丹酚酸B高、低剂量组的MIA分别缩小至35.93%和37.21%，差异显著（P<0.05）；与模型组比较，丹酚酸B高、低剂量组血清CK、LDH活力均显著降低（P<0.05、0.01）；与模型组比较，丹酚酸B高、低剂量组心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性均显著升高（P<0.05、0.01）。结论 丹酚酸B预处理可保护MI/RI所致心肌损伤，作用途径可能与改善心肌组织的能量代谢相关。
2018, 41(12):2214-2220.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.015
摘要:
目的 进行鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液体外人肝微粒体代谢研究，为进一步阐明中药多成分体系体内代谢规律奠定基础。方法 制备人肝微粒体，用Brad ford法测定酶活性，配制肝微粒体体外温孵体系，加入鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液温孵，用气相色谱-质谱联用（GC/MS）法测定并比较鱼腥草注射液及新鱼腥草素钠注射液代谢样品图谱。结果 检测到鱼腥草注射液的人肝微粒代谢产物20个，新鱼腥草素钠注射液肝微粒代谢产物24个，鱼腥草注射液多成分体系与新鱼腥草素钠注射液单成分经肝微粒体代谢其产物的数目不完全相同，但产物结构类型一致，均为脂肪族、芳香族、萜类挥发性成分，其中两者的代谢产物中均有己醛、α-哌烯、桉树脑、癸酸、庚醇、2-异丙基-5-甲基-1-庚烷6种成分，分别占代谢产物总量的15.40%和49.14%。结论 多成分代谢与单成分代谢规律有所不同，但均呈多成分群聚集的特点，成分之间存在与原植物相似的代谢途径，符合中药各成分在同一网络体系相互连通、交流、传递的“网通性”规律。
目的 进行鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液体外人肝微粒体代谢研究，为进一步阐明中药多成分体系体内代谢规律奠定基础。方法 制备人肝微粒体，用Brad ford法测定酶活性，配制肝微粒体体外温孵体系，加入鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液温孵，用气相色谱-质谱联用（GC/MS）法测定并比较鱼腥草注射液及新鱼腥草素钠注射液代谢样品图谱。结果 检测到鱼腥草注射液的人肝微粒代谢产物20个，新鱼腥草素钠注射液肝微粒代谢产物24个，鱼腥草注射液多成分体系与新鱼腥草素钠注射液单成分经肝微粒体代谢其产物的数目不完全相同，但产物结构类型一致，均为脂肪族、芳香族、萜类挥发性成分，其中两者的代谢产物中均有己醛、α-哌烯、桉树脑、癸酸、庚醇、2-异丙基-5-甲基-1-庚烷6种成分，分别占代谢产物总量的15.40%和49.14%。结论 多成分代谢与单成分代谢规律有所不同，但均呈多成分群聚集的特点，成分之间存在与原植物相似的代谢途径，符合中药各成分在同一网络体系相互连通、交流、传递的“网通性”规律。
2018, 41(12):2221-2226.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.016
摘要:
目的 分析南京地区严重药品不良反应/事件的发生规律和特点，为推进药品不良反应监测工作和临床合理用药提供参考。方法 从国家药品不良反应监测系统库南京市药品不良反应监测中心调取并筛选2017年接收的严重药品不良反应/事件数据，将患者性别、年龄、怀疑药品名称、严重不良反应/事件名称、过程描述等信息进行统计分析。结果 358份严重药品不良反应/事件报告中，新的严重的不良反应占23.18%。60岁以上患者占48.60%。抗感染药物和抗肿瘤药物发生率较高，分别为115例（32.12%）和80例（22.35%）。静脉滴注为主要的给药方式（294例，82.12%）。在累及器官、系统中，全身性损害发生频次最高（195频次，28.97%），其次为呼吸系统损害。结论 本次分析中严重药品不良反应/事件与患者年龄、给药途径、药品种类有关。医疗机构、经营企业和生产企业应加强严重药品不良反应/事件的监测，促进合理用药。
目的 分析南京地区严重药品不良反应/事件的发生规律和特点，为推进药品不良反应监测工作和临床合理用药提供参考。方法 从国家药品不良反应监测系统库南京市药品不良反应监测中心调取并筛选2017年接收的严重药品不良反应/事件数据，将患者性别、年龄、怀疑药品名称、严重不良反应/事件名称、过程描述等信息进行统计分析。结果 358份严重药品不良反应/事件报告中，新的严重的不良反应占23.18%。60岁以上患者占48.60%。抗感染药物和抗肿瘤药物发生率较高，分别为115例（32.12%）和80例（22.35%）。静脉滴注为主要的给药方式（294例，82.12%）。在累及器官、系统中，全身性损害发生频次最高（195频次，28.97%），其次为呼吸系统损害。结论 本次分析中严重药品不良反应/事件与患者年龄、给药途径、药品种类有关。医疗机构、经营企业和生产企业应加强严重药品不良反应/事件的监测，促进合理用药。
2018, 41(12):2227-2231.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.017
摘要:
目的 通过对金芪降糖片血清药物化学研究方法的建立，探讨其口服吸收后的入血成分。方法 利用超高效液相色谱-电喷雾串联四级杆质谱（UPLC-ESI-MS）和多重反应监测（MRM）对金芪降糖片样品及ig给予金芪降糖片后大鼠血清样品进行分析，比较各样品分析结果，确认金芪降糖片的血中移行成分。结果 ig给予金芪降糖片后大鼠血清中发现16种原形产物，分别为新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、木兰花碱、芦丁、金丝桃苷、木犀草苷、异绿原酸A、异绿原酸C、黄连碱、表小檗碱、药根碱、小檗碱、巴马汀、黄芪甲苷。结论 确定了金芪降糖片的血中移行成分，为阐明其有效成分及作用机制提供参考。
目的 通过对金芪降糖片血清药物化学研究方法的建立，探讨其口服吸收后的入血成分。方法 利用超高效液相色谱-电喷雾串联四级杆质谱（UPLC-ESI-MS）和多重反应监测（MRM）对金芪降糖片样品及ig给予金芪降糖片后大鼠血清样品进行分析，比较各样品分析结果，确认金芪降糖片的血中移行成分。结果 ig给予金芪降糖片后大鼠血清中发现16种原形产物，分别为新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、木兰花碱、芦丁、金丝桃苷、木犀草苷、异绿原酸A、异绿原酸C、黄连碱、表小檗碱、药根碱、小檗碱、巴马汀、黄芪甲苷。结论 确定了金芪降糖片的血中移行成分，为阐明其有效成分及作用机制提供参考。
2018, 41(12):2232-2236.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.018
摘要:
仿制药一致性评价工作是当前及今后一段时期医药行业和各级药品监管部门的重点，而参比制剂的遴选是仿制药一致性评价工作的起点、关键和限速步骤，严重影响着一致性评价的方向和进展。作者参与国家食品药品监督管理总局仿制药一致性评价办公室“参比制剂遴选项目组”的工作，现以原料药“苯海拉明”为例，采用各种网络信息手段，检索本品原研信息、美日参比制剂信息及欧洲上市情况，根据我国参比制剂遴选原则，推荐盐酸苯海拉明片25 mg规格参比制剂为持证商Johnson&Johnson Consumer Inc.，McNeil Consumer Healthcare Division，美国上市的同剂型规格制剂。在此基础上，总结原研及参比制剂等相关信息的具体检索途径，为仿制药一致性评价中参比制剂的遴选提供借鉴和参考。
仿制药一致性评价工作是当前及今后一段时期医药行业和各级药品监管部门的重点，而参比制剂的遴选是仿制药一致性评价工作的起点、关键和限速步骤，严重影响着一致性评价的方向和进展。作者参与国家食品药品监督管理总局仿制药一致性评价办公室“参比制剂遴选项目组”的工作，现以原料药“苯海拉明”为例，采用各种网络信息手段，检索本品原研信息、美日参比制剂信息及欧洲上市情况，根据我国参比制剂遴选原则，推荐盐酸苯海拉明片25 mg规格参比制剂为持证商Johnson&Johnson Consumer Inc.，McNeil Consumer Healthcare Division，美国上市的同剂型规格制剂。在此基础上，总结原研及参比制剂等相关信息的具体检索途径，为仿制药一致性评价中参比制剂的遴选提供借鉴和参考。
2018, 41(12):2237-2241.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.019
摘要:
目的 建立橘叶UPLC指纹图谱，对不同产地药材进行质量评价，为科学评价各批次橘叶质量提供依据。方法 采用Acquty UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）色谱柱，以0.2%甲酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱，体积流量为0.3 mL/min，柱温为26℃，检测波长为330 nm。结合聚类分析和主成分分析对20批不同产地橘叶药材的整体质量进行评价。结果 建立20批橘叶的UPLC对照指纹图谱，标定27个共有峰，聚类分析分成4类，利用主成分分析进行验证且确定6个决定峰。结论 结合化学计量学和UPLC指纹图谱为建立全面有效的橘叶药材质量控制模式提供参考。
目的 建立橘叶UPLC指纹图谱，对不同产地药材进行质量评价，为科学评价各批次橘叶质量提供依据。方法 采用Acquty UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）色谱柱，以0.2%甲酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱，体积流量为0.3 mL/min，柱温为26℃，检测波长为330 nm。结合聚类分析和主成分分析对20批不同产地橘叶药材的整体质量进行评价。结果 建立20批橘叶的UPLC对照指纹图谱，标定27个共有峰，聚类分析分成4类，利用主成分分析进行验证且确定6个决定峰。结论 结合化学计量学和UPLC指纹图谱为建立全面有效的橘叶药材质量控制模式提供参考。
2018, 41(12):2242-2247.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.020
摘要:
目的 建立人参、红参、西洋参3种配方颗粒的傅里叶变换红外光谱快速鉴别方法。方法 采用红外光谱及其二阶导数光谱、二维相关光谱，分析不同配方颗粒的红外光谱特征。结果 傅里叶变换红外光谱能够从整体上反映化学成分的不同情况，二阶导数光谱和二维相关光谱在800~1800 cm-1能够对不同配方颗粒进行不同程度的区分，二维相关光谱的区分效果明显。结论 通过综合比较傅里叶变换红外光谱、二阶导数光谱和二维相关光谱，可以准确、快速鉴别人参、红参、西洋参3种配方颗粒。
目的 建立人参、红参、西洋参3种配方颗粒的傅里叶变换红外光谱快速鉴别方法。方法 采用红外光谱及其二阶导数光谱、二维相关光谱，分析不同配方颗粒的红外光谱特征。结果 傅里叶变换红外光谱能够从整体上反映化学成分的不同情况，二阶导数光谱和二维相关光谱在800~1800 cm-1能够对不同配方颗粒进行不同程度的区分，二维相关光谱的区分效果明显。结论 通过综合比较傅里叶变换红外光谱、二阶导数光谱和二维相关光谱，可以准确、快速鉴别人参、红参、西洋参3种配方颗粒。
2018, 41(12):2248-2251.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.021
摘要:
目的 建立高效液相色谱法（HPLC）同时测定附子山茱萸联合给药后大鼠心肌组织中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）、磷酸肌酸（PCr）和肌酐5种物质含量的方法，用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定。方法 考察色谱条件（色谱柱、流动相、柱温、检测波长、进样量、洗脱梯度和洗脱时间等）；评价该方法的精密度、线性和回收率、检测限与定量限、稳定性等。结果 专属性、线性、精密度、回收率、稳定性均良好，能满足后续研究的需要。动物给药后能量物质均有不同程度升高，且联合给药效果更显著。结论 方法检测结果可靠、操作简便；检测方法可用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定。
目的 建立高效液相色谱法（HPLC）同时测定附子山茱萸联合给药后大鼠心肌组织中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）、磷酸肌酸（PCr）和肌酐5种物质含量的方法，用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定。方法 考察色谱条件（色谱柱、流动相、柱温、检测波长、进样量、洗脱梯度和洗脱时间等）；评价该方法的精密度、线性和回收率、检测限与定量限、稳定性等。结果 专属性、线性、精密度、回收率、稳定性均良好，能满足后续研究的需要。动物给药后能量物质均有不同程度升高，且联合给药效果更显著。结论 方法检测结果可靠、操作简便；检测方法可用于慢性心衰大鼠心肌组织样品能量物质的测定。
2018, 41(12):2252-2255.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.022
摘要:
目的 比较自研富马酸喹硫平片与国外原研药在4种不同pH的溶出介质中的体外溶出行为，为评价自研富马酸喹硫平片的质量及为制剂生产工艺提供参考。方法 采用《中国药典》2015年版（四部）通则0931第二法（桨法），转速为50 r/min，分别以水、pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，溶出介质体积为900 mL；以紫外-分光光度法测定富马酸喹硫平含量，并计算累积溶出度，绘制溶出曲线；采用相似因子（f2）法评价溶出曲线的相似度。结果 在4种不同pH的溶出介质中，自研和原研富马酸喹硫平片溶出行为基本一致，30 min时溶出度均达到85%以上，f2均大于50。结论 自研富马酸喹硫平片在4种溶介质中均可以完全释放，与原研制剂体外溶出行为均相似，能确保二者药品质量的一致性。
目的 比较自研富马酸喹硫平片与国外原研药在4种不同pH的溶出介质中的体外溶出行为，为评价自研富马酸喹硫平片的质量及为制剂生产工艺提供参考。方法 采用《中国药典》2015年版（四部）通则0931第二法（桨法），转速为50 r/min，分别以水、pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，溶出介质体积为900 mL；以紫外-分光光度法测定富马酸喹硫平含量，并计算累积溶出度，绘制溶出曲线；采用相似因子（f2）法评价溶出曲线的相似度。结果 在4种不同pH的溶出介质中，自研和原研富马酸喹硫平片溶出行为基本一致，30 min时溶出度均达到85%以上，f2均大于50。结论 自研富马酸喹硫平片在4种溶介质中均可以完全释放，与原研制剂体外溶出行为均相似，能确保二者药品质量的一致性。
2018, 41(12):2256-2261.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.023
摘要:
目的 评价在头孢呋辛酯干混悬剂基础上应用止咳橘红颗粒治疗小儿急性支气管炎（痰热壅肺证）的病情改善作用，探索其止咳对症治疗作用，同时观察临床应用的安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心、非劣效检验的方法。将236例受试者，按照1：1的比例随机分为试验组和对照组。在两组均服用头孢呋辛酯干混悬剂的基础上，其中试验组服用止咳橘红颗粒和金振口服液模拟剂，对照组服用金振口服液和止咳橘红颗粒模拟剂。疗程5 d。以疾病疗效的总有效率为主要评价指标，以咳嗽起效时间、中医证候疗效、单项症状及体征消失率为次要评价指标。以临床不良反应发生率为安全性评价指标。结果 疾病疗效总有效率，试验组96.40%，对照组94.55%，经非劣效检验，试验组不劣于对照组。次要指标，除咳嗽起效时间外，中医证候疗效、单项症状及体征消失率的组间比较，差异均无统计学意义。符合方案数据集（PPS）与全分析数据集（FAS）分析结论一致。本次试验发现仅对照组报道7例次不良事件（5.98%），其中1例经过研究者判断，与药物的关系为“可疑”，视为不良反应（0.85%）。结论 在头孢呋辛酯干混悬剂基础上，应用止咳橘红颗粒对小儿急性支气管炎（痰热壅肺证）的病情改善作用不劣于金振口服液，且具有更好的止咳对症治疗作用，临床应用的安全性较好。
目的 评价在头孢呋辛酯干混悬剂基础上应用止咳橘红颗粒治疗小儿急性支气管炎（痰热壅肺证）的病情改善作用，探索其止咳对症治疗作用，同时观察临床应用的安全性。方法 采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心、非劣效检验的方法。将236例受试者，按照1：1的比例随机分为试验组和对照组。在两组均服用头孢呋辛酯干混悬剂的基础上，其中试验组服用止咳橘红颗粒和金振口服液模拟剂，对照组服用金振口服液和止咳橘红颗粒模拟剂。疗程5 d。以疾病疗效的总有效率为主要评价指标，以咳嗽起效时间、中医证候疗效、单项症状及体征消失率为次要评价指标。以临床不良反应发生率为安全性评价指标。结果 疾病疗效总有效率，试验组96.40%，对照组94.55%，经非劣效检验，试验组不劣于对照组。次要指标，除咳嗽起效时间外，中医证候疗效、单项症状及体征消失率的组间比较，差异均无统计学意义。符合方案数据集（PPS）与全分析数据集（FAS）分析结论一致。本次试验发现仅对照组报道7例次不良事件（5.98%），其中1例经过研究者判断，与药物的关系为“可疑”，视为不良反应（0.85%）。结论 在头孢呋辛酯干混悬剂基础上，应用止咳橘红颗粒对小儿急性支气管炎（痰热壅肺证）的病情改善作用不劣于金振口服液，且具有更好的止咳对症治疗作用，临床应用的安全性较好。
2018, 41(12):2262-2265.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.024
摘要:
目的 探讨左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的临床疗效及安全性。方法 选取2015年8月—2017年12月于南通市第一人民医院神经内科门诊或住院诊治的帕金森病患者150例，采用随机法分为观察组（80例）和对照组（70例），对照组患者仅给予左旋多巴进行治疗，观察组患者给予左旋多巴联合普拉克索进行治疗，持续服药12周，比较两组患者帕金森病综合评估量表（UPDRS）Ⅱ和UPDRS Ⅲ、汉密顿抑郁量表（HAMD）及不良反应的发生率。结果 治疗前，两组患者的UPDRS Ⅱ和UPDRS Ⅲ评分相比，差异无统计学意义；经治疗后，两组患者UPDRS Ⅱ和UPDRS Ⅲ评分均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，观察组患者UPDRS Ⅱ和UPDRS Ⅲ评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的HAMD评分显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组治疗后相比，观察组患者的HAMD评分显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率为13例（16.25%），对照组患者不良反应发生率为9例（12.86%），差异无统计学意义。结论 左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的临床疗效较好，且安全可靠。
目的 探讨左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的临床疗效及安全性。方法 选取2015年8月—2017年12月于南通市第一人民医院神经内科门诊或住院诊治的帕金森病患者150例，采用随机法分为观察组（80例）和对照组（70例），对照组患者仅给予左旋多巴进行治疗，观察组患者给予左旋多巴联合普拉克索进行治疗，持续服药12周，比较两组患者帕金森病综合评估量表（UPDRS）Ⅱ和UPDRS Ⅲ、汉密顿抑郁量表（HAMD）及不良反应的发生率。结果 治疗前，两组患者的UPDRS Ⅱ和UPDRS Ⅲ评分相比，差异无统计学意义；经治疗后，两组患者UPDRS Ⅱ和UPDRS Ⅲ评分均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，观察组患者UPDRS Ⅱ和UPDRS Ⅲ评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者的HAMD评分显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组治疗后相比，观察组患者的HAMD评分显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率为13例（16.25%），对照组患者不良反应发生率为9例（12.86%），差异无统计学意义。结论 左旋多巴联合普拉克索治疗帕金森病的临床疗效较好，且安全可靠。
2018, 41(12):2266-2268.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.025
摘要:
目的 考察多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期患者的临床效果。方法 选取2011年1月—2015年12月于安徽医科大学附属第四医院诊治的晚期胃癌患者100例，采用随机数字法分为试验组（48例）和对照组（52例），对照组患者给予多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶静脉治疗，试验组患者给予多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注，比较两组患者的临床治疗有效率、不良反应发生率及2年复发率和病死率。结果 试验组患者的临床治疗有效率为77.08%，对照组患者的临床治疗有效率46.15%，差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组患者的不良反应发生率为14.58%，对照组患者的不良反应发生率为34.62%，差异具有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，试验组患者的复发率显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期患者的临床效果较好，可显著降低患者的复发率，安全性也较好。
目的 考察多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期患者的临床效果。方法 选取2011年1月—2015年12月于安徽医科大学附属第四医院诊治的晚期胃癌患者100例，采用随机数字法分为试验组（48例）和对照组（52例），对照组患者给予多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶静脉治疗，试验组患者给予多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注，比较两组患者的临床治疗有效率、不良反应发生率及2年复发率和病死率。结果 试验组患者的临床治疗有效率为77.08%，对照组患者的临床治疗有效率46.15%，差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组患者的不良反应发生率为14.58%，对照组患者的不良反应发生率为34.62%，差异具有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，试验组患者的复发率显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶腹腔灌注治疗胃癌晚期患者的临床效果较好，可显著降低患者的复发率，安全性也较好。
2018, 41(12):2269-2272.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.026
摘要:
目的 探究三七通舒胶囊联合阿司匹林治疗老年冠心病的安全性及对凝血酶原时间国际标准化比率（PT-INR）、D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）的影响。方法 选取绵阳市中医医院在2012年1月—2015年12月收治的、符合纳入标准的老年冠心病患者90例。根据治疗方法不同分为对照组（n=45）及观察组（n=45）。对照组给予患者控制血压、血糖、血脂等常规治疗，同时口服拜阿司匹林0.1 g/次，1次/d，睡前服用；观察组在对照组基础上联合三七通舒胶囊200 mg/次，3次/d；疗程均为6个月。对比两组治疗前后PT-INR、D-D、PT、血小板聚集功能（PAgT）、肝肾功能指标及不良反应情况。结果 治疗后，两组PAgT及D-D降低，PT及PT-INR延长，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组PAgT、PT、PT-INR均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血尿素氮（BUN）及血肌酐（Cr）差异无统计学意义。观察组的不良反应发生率（4.44%）明显低于对照组（24.44%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 三七通舒胶囊联合阿司匹林治疗老年冠心病是安全、有效的。
目的 探究三七通舒胶囊联合阿司匹林治疗老年冠心病的安全性及对凝血酶原时间国际标准化比率（PT-INR）、D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）的影响。方法 选取绵阳市中医医院在2012年1月—2015年12月收治的、符合纳入标准的老年冠心病患者90例。根据治疗方法不同分为对照组（n=45）及观察组（n=45）。对照组给予患者控制血压、血糖、血脂等常规治疗，同时口服拜阿司匹林0.1 g/次，1次/d，睡前服用；观察组在对照组基础上联合三七通舒胶囊200 mg/次，3次/d；疗程均为6个月。对比两组治疗前后PT-INR、D-D、PT、血小板聚集功能（PAgT）、肝肾功能指标及不良反应情况。结果 治疗后，两组PAgT及D-D降低，PT及PT-INR延长，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组PAgT、PT、PT-INR均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血尿素氮（BUN）及血肌酐（Cr）差异无统计学意义。观察组的不良反应发生率（4.44%）明显低于对照组（24.44%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 三七通舒胶囊联合阿司匹林治疗老年冠心病是安全、有效的。
2018, 41(12):2273-2276.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.027
摘要:
目的 探讨头孢曲松联合利福平对儿童大叶性肺炎的疗效及安全性。方法 入组西安市中心医院收治的患者78例，随机分为观察组（n=39）和对照组（n=39）。对照组静脉给予注射用头孢曲松钠，每次80 mg/kg，每日1次。观察组在对照组基础上口服利福平胶囊，每次10~20 mg/kg，每日1次。两组疗程均为7~14 d。比较两组患者（研究药物自初次给药时间的8~15 d）的临床治愈率，炎症因子白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、C反应蛋白（CRP）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平及不良反应。结果 观察组和对照组临床有效率分别为87.2%、66.7%，两组疗效有统计学差异（P<0.05）。与治疗前比较，两组患儿治疗后血清IL-6、IL-10、CRP、HMGB1均显著下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良事件发生率，没有统计学差异。结论 利福平联合头孢曲松治疗儿童大叶性肺炎疗效确切，安全性好，值得临床应用推广。
目的 探讨头孢曲松联合利福平对儿童大叶性肺炎的疗效及安全性。方法 入组西安市中心医院收治的患者78例，随机分为观察组（n=39）和对照组（n=39）。对照组静脉给予注射用头孢曲松钠，每次80 mg/kg，每日1次。观察组在对照组基础上口服利福平胶囊，每次10~20 mg/kg，每日1次。两组疗程均为7~14 d。比较两组患者（研究药物自初次给药时间的8~15 d）的临床治愈率，炎症因子白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、C反应蛋白（CRP）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平及不良反应。结果 观察组和对照组临床有效率分别为87.2%、66.7%，两组疗效有统计学差异（P<0.05）。与治疗前比较，两组患儿治疗后血清IL-6、IL-10、CRP、HMGB1均显著下降，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良事件发生率，没有统计学差异。结论 利福平联合头孢曲松治疗儿童大叶性肺炎疗效确切，安全性好，值得临床应用推广。
2018, 41(12):2277-2280.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.028
摘要:
目的 探讨神经节苷脂与醒脑静联合应用对急性脑卒中患者实验室指标及预后的影响。方法 以开封市第二人民医院2013年9月—2017年6月130例急性脑卒中患者为研究对象，采用随机数字表法将入选者分为对照组和观察组，每组65例。对照组在常规治疗基础上将10~20 mL醒脑静注射液加入到0.9%的生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d。观察组在对照组的基础上将40 mg神经节苷脂钠注射液加入到0.9%的生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d。两组均治疗1个月。比较两组患者的临床疗效、治疗前后神经功能、认知功能、日常生活能力、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平变化及不良反应发生情况。结果 观察组及对照组患者治疗总有效率分别为90.77%、73.85%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者神经功能缺损程度（NIHSS）、简易智能状态检查量表（3MS）、巴氏指数（BI）评分及血清TNF-α、IL-6水平比较无显著性差异；治疗后两组患者NIHSS评分及血清TNF-α、IL-6水平均明显降低，3MS、BI评分明显升高，同组治疗前后比较存在显著性差异（P<0.05）；治疗后观察组患者NIHSS、3MS、BI评分及及血清TNF-α、IL-6水平改善情况均显著优于对照组，两组比较存在显著性差异（P<0.05）。观察组及对照组患者各不良反应的发生率比较无显著性差异。结论 神经节苷脂与醒脑静联合应用可有效改善患者的神经功能、认知功能及日常生活能力，提高治疗效果，降低血清炎性因子水平，且不增加不良反应，在急性脑卒中的治疗中具有重要应用价值。
目的 探讨神经节苷脂与醒脑静联合应用对急性脑卒中患者实验室指标及预后的影响。方法 以开封市第二人民医院2013年9月—2017年6月130例急性脑卒中患者为研究对象，采用随机数字表法将入选者分为对照组和观察组，每组65例。对照组在常规治疗基础上将10~20 mL醒脑静注射液加入到0.9%的生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d。观察组在对照组的基础上将40 mg神经节苷脂钠注射液加入到0.9%的生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d。两组均治疗1个月。比较两组患者的临床疗效、治疗前后神经功能、认知功能、日常生活能力、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平变化及不良反应发生情况。结果 观察组及对照组患者治疗总有效率分别为90.77%、73.85%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者神经功能缺损程度（NIHSS）、简易智能状态检查量表（3MS）、巴氏指数（BI）评分及血清TNF-α、IL-6水平比较无显著性差异；治疗后两组患者NIHSS评分及血清TNF-α、IL-6水平均明显降低，3MS、BI评分明显升高，同组治疗前后比较存在显著性差异（P<0.05）；治疗后观察组患者NIHSS、3MS、BI评分及及血清TNF-α、IL-6水平改善情况均显著优于对照组，两组比较存在显著性差异（P<0.05）。观察组及对照组患者各不良反应的发生率比较无显著性差异。结论 神经节苷脂与醒脑静联合应用可有效改善患者的神经功能、认知功能及日常生活能力，提高治疗效果，降低血清炎性因子水平，且不增加不良反应，在急性脑卒中的治疗中具有重要应用价值。
2018, 41(12):2281-2284.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.029
摘要:
目的 探讨硼替佐米辅助治疗老年骨肿瘤对患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法 采用回顾性、抽样调查研究方法，2014年3月—2017年1月选择在重庆市开州区人民医院诊治的老年膝关节周围骨肿瘤患者118例作为研究对象，所有患者都给予人工假体置换治疗，对照组给予地塞米松和环磷酰胺辅助治疗，环磷酰胺200 mg/m2在治疗的第1~4 d静脉推注；地塞米松20 mg/d，在术后第1~2、4~5、8~9、11~12 d静脉滴注；观察组在对照组治疗的基础上辅助硼替佐米治疗，剂量为1.3 mg/m2，在治疗第1、4、8、11 d静脉推注，其他治疗方法同对照组。在术前与术后6个月进行膝关节主动屈曲活动度的评定，观察与记录关节退变、囊性变、关节面塌陷、坏死等并发症发生情况；在术前与术后6个月检测TNF-α的浓度；随访至今，对比两组的无进展生存时间。结果 观察组与对照组术后6个月膝关节主动屈曲活动度都显著高于术前（P<0.05），观察组也显著高于对照组（P<0.05）。观察组术后6个月的关节退变、囊性变、关节面塌陷、坏死等并发症发生率显著低于对照组（P<0.05）。观察组与对照组术后6个月的血清TNF-α值都显著低于术前（P<0.05），术后6个月观察组的血清TNF-α值也显著低于对照组（P<0.05）。随访至今，观察组与对照组的无进展生存时间（15.77±2.14）个月和（10.87±3.14）个月，观察组显著长于对照组（P<0.05）。结论 硼替佐米辅助治疗老年膝关节周围骨肿瘤能有效降低患者的血清TNF水平，促进膝关节功能的恢复，减少术后并发症的发生，从而延长患者的生存时间。
目的 探讨硼替佐米辅助治疗老年骨肿瘤对患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法 采用回顾性、抽样调查研究方法，2014年3月—2017年1月选择在重庆市开州区人民医院诊治的老年膝关节周围骨肿瘤患者118例作为研究对象，所有患者都给予人工假体置换治疗，对照组给予地塞米松和环磷酰胺辅助治疗，环磷酰胺200 mg/m2在治疗的第1~4 d静脉推注；地塞米松20 mg/d，在术后第1~2、4~5、8~9、11~12 d静脉滴注；观察组在对照组治疗的基础上辅助硼替佐米治疗，剂量为1.3 mg/m2，在治疗第1、4、8、11 d静脉推注，其他治疗方法同对照组。在术前与术后6个月进行膝关节主动屈曲活动度的评定，观察与记录关节退变、囊性变、关节面塌陷、坏死等并发症发生情况；在术前与术后6个月检测TNF-α的浓度；随访至今，对比两组的无进展生存时间。结果 观察组与对照组术后6个月膝关节主动屈曲活动度都显著高于术前（P<0.05），观察组也显著高于对照组（P<0.05）。观察组术后6个月的关节退变、囊性变、关节面塌陷、坏死等并发症发生率显著低于对照组（P<0.05）。观察组与对照组术后6个月的血清TNF-α值都显著低于术前（P<0.05），术后6个月观察组的血清TNF-α值也显著低于对照组（P<0.05）。随访至今，观察组与对照组的无进展生存时间（15.77±2.14）个月和（10.87±3.14）个月，观察组显著长于对照组（P<0.05）。结论 硼替佐米辅助治疗老年膝关节周围骨肿瘤能有效降低患者的血清TNF水平，促进膝关节功能的恢复，减少术后并发症的发生，从而延长患者的生存时间。
2018, 41(12):2285-2288.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.030
摘要:
目的 观察奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫持续状态的临床效果。方法 采用回顾性、随机对照研究方法，将2015年2月—2017年9月在遂宁市中心医院诊治的难治性癫痫持续状态患者190例分为观察组与对照组各95例，对照组给予丙戊酸钠治疗，初剂量为5~10 mg/（kg·d），然后每周增加剂量5~10 mg/（kg·d），持续增加到剂量为20~30 mg/（kg·d）后进行维持治疗。观察组在对照组治疗的基础上给予奥氮平6 mg治疗，1次/d。两组都治疗观察4周。比较两组近期疗效、不良反应及认知功能情况。结果 观察组与对照组的总有效率分别为98.9%和88.4%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率4.2%与对照组（6.3%）无统计学差异。两组治疗后的简易精神状态检查量表（MMSE）评分均明显高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的MMSE评分明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫持续状态能提高治疗效果，不会增加不良反应的发生，能促进患者认知功能的改善，有很好的应用效果。
目的 观察奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫持续状态的临床效果。方法 采用回顾性、随机对照研究方法，将2015年2月—2017年9月在遂宁市中心医院诊治的难治性癫痫持续状态患者190例分为观察组与对照组各95例，对照组给予丙戊酸钠治疗，初剂量为5~10 mg/（kg·d），然后每周增加剂量5~10 mg/（kg·d），持续增加到剂量为20~30 mg/（kg·d）后进行维持治疗。观察组在对照组治疗的基础上给予奥氮平6 mg治疗，1次/d。两组都治疗观察4周。比较两组近期疗效、不良反应及认知功能情况。结果 观察组与对照组的总有效率分别为98.9%和88.4%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率4.2%与对照组（6.3%）无统计学差异。两组治疗后的简易精神状态检查量表（MMSE）评分均明显高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的MMSE评分明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 奥氮平联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫持续状态能提高治疗效果，不会增加不良反应的发生，能促进患者认知功能的改善，有很好的应用效果。
2018, 41(12):2289-2293.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.031
摘要:
目的 探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌对血清肿瘤标志物的影响。方法 采用随机抽样、随访、回顾性调查研究方法，2013年6月—2015年8月选择在重庆市开州区人民医院进行诊治的晚期非鳞非小细胞肺癌患者102例作为研究对象，根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各51例。对照组给予紫杉醇联合顺铂的常规化疗；观察组给予培美曲塞联合顺铂治疗，21 d为1个治疗周期，两组都治疗观察4个周期。比较两组临床疗效和毒副反应情况，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定癌胚抗原（CEA）、载脂蛋白A1（ApoA1）表达情况，随访并比较两组的生存期。结果 治疗后观察组与对照组的总有效率分别为76.5%和41.2%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间观察组的皮肤反应、骨髓抑制、消化道反应等毒副反应情况与对照组相比无统计学意义。观察组与对照组治疗后的CEA值都低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组的CEA低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的ApoA1值都高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组的ApoA1高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组的中位生存期分别为（16.44±2.12）个月和（11.94±3.19）个月，KM法分析显示观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌应用能降低血清肿瘤标志物CEA表达水平，提高ApoA1表达水平，提高治疗疗效，且不会增加毒副反应的发生，从而延长患者的生存期。
目的 探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌对血清肿瘤标志物的影响。方法 采用随机抽样、随访、回顾性调查研究方法，2013年6月—2015年8月选择在重庆市开州区人民医院进行诊治的晚期非鳞非小细胞肺癌患者102例作为研究对象，根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各51例。对照组给予紫杉醇联合顺铂的常规化疗；观察组给予培美曲塞联合顺铂治疗，21 d为1个治疗周期，两组都治疗观察4个周期。比较两组临床疗效和毒副反应情况，采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定癌胚抗原（CEA）、载脂蛋白A1（ApoA1）表达情况，随访并比较两组的生存期。结果 治疗后观察组与对照组的总有效率分别为76.5%和41.2%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间观察组的皮肤反应、骨髓抑制、消化道反应等毒副反应情况与对照组相比无统计学意义。观察组与对照组治疗后的CEA值都低于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组的CEA低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的ApoA1值都高于治疗前，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组的ApoA1高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组的中位生存期分别为（16.44±2.12）个月和（11.94±3.19）个月，KM法分析显示观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌应用能降低血清肿瘤标志物CEA表达水平，提高ApoA1表达水平，提高治疗疗效，且不会增加毒副反应的发生，从而延长患者的生存期。
2018, 41(12):2294-2298.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.032
摘要:
目的 分析丹参注射液联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效及对患者血清相关指标的影响。方法 以2013年1月—2016年8月陕西省人民医院收治的120例妊娠期高血压疾病患者为研究对象，根据随机数字表法分为观察组、对照1组和对照2组，每组40例。对照1组给予常规治疗，对照2组在常规治疗的基础上加用小剂量阿司匹林，观察组在对照2组治疗方法的基础上加用丹参注射液。比较3组治疗前后的血压、尿蛋白、临床疗效和血清炎症因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、血清高迁移率蛋白-1（HMGB1）水平及母婴结局。结果 治疗后，3组的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白水平和孕妇血清中TNF-α、IL-6、HMGB1水平均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的以上指标均显著低于对照1组和对照2组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照2组的亦显著低于对照1组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照2组的临床治疗总有效率均显著高于对照1组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的临床治疗总有效率显著高于对照2组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组生产时胎龄显著高于对照1组和对照2组，差异有统计学意义（P<0.05）；且对照2组生产时胎龄显著高于对照1组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组剖宫产率、新生儿窒息率呈降低趋势，但两两比较，差异均无统计学意义。结论 丹参注射液联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效显著，可显著改善患者的临床症状、母婴结局，其作用机制可能与降低患者血清中TNF-α、IL-6、HMGB1水平有关。
目的 分析丹参注射液联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效及对患者血清相关指标的影响。方法 以2013年1月—2016年8月陕西省人民医院收治的120例妊娠期高血压疾病患者为研究对象，根据随机数字表法分为观察组、对照1组和对照2组，每组40例。对照1组给予常规治疗，对照2组在常规治疗的基础上加用小剂量阿司匹林，观察组在对照2组治疗方法的基础上加用丹参注射液。比较3组治疗前后的血压、尿蛋白、临床疗效和血清炎症因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、血清高迁移率蛋白-1（HMGB1）水平及母婴结局。结果 治疗后，3组的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白水平和孕妇血清中TNF-α、IL-6、HMGB1水平均较治疗前显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的以上指标均显著低于对照1组和对照2组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照2组的亦显著低于对照1组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照2组的临床治疗总有效率均显著高于对照1组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的临床治疗总有效率显著高于对照2组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组生产时胎龄显著高于对照1组和对照2组，差异有统计学意义（P<0.05）；且对照2组生产时胎龄显著高于对照1组，差异有统计学意义（P<0.05）。3组剖宫产率、新生儿窒息率呈降低趋势，但两两比较，差异均无统计学意义。结论 丹参注射液联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效显著，可显著改善患者的临床症状、母婴结局，其作用机制可能与降低患者血清中TNF-α、IL-6、HMGB1水平有关。
2018, 41(12):2299-2302.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.033
摘要:
目的 观察安列克联合缩宫素和益母草预防前置胎盘产后出血的疗效。方法 选取2015年9月—2017年4月西安唐城医院收治的前置胎盘、胎头位妊娠孕妇80例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组给予安列克、缩宫素和益母草联合用药预防前置胎盘产后出血，对照组给予缩宫素和益母草联合用药。比较两种用药方案孕妇的出血量、术中出血控制总有效率和不良反应发生情况。结果 观察组术中出血量明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；术后2 h和24 h，两组的出血量比较差异不具有统计学意义。两组产妇术中出血控制总有效率比较，差异不具有统计学意义，但观察组略高于对照组。两组不良反应发生率比较，不具有统计学意义。结论 安列克和缩宫素联合益母草比单独缩宫素联合益母草预防前置胎盘产后出血的疗效好并且安全，值得临床推广。
目的 观察安列克联合缩宫素和益母草预防前置胎盘产后出血的疗效。方法 选取2015年9月—2017年4月西安唐城医院收治的前置胎盘、胎头位妊娠孕妇80例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。观察组给予安列克、缩宫素和益母草联合用药预防前置胎盘产后出血，对照组给予缩宫素和益母草联合用药。比较两种用药方案孕妇的出血量、术中出血控制总有效率和不良反应发生情况。结果 观察组术中出血量明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；术后2 h和24 h，两组的出血量比较差异不具有统计学意义。两组产妇术中出血控制总有效率比较，差异不具有统计学意义，但观察组略高于对照组。两组不良反应发生率比较，不具有统计学意义。结论 安列克和缩宫素联合益母草比单独缩宫素联合益母草预防前置胎盘产后出血的疗效好并且安全，值得临床推广。
2018, 41(12):2303-2307.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.034
摘要:
目的 探讨利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选取云南省第三人民医院2017年1月—2017年6月收治的肥胖2型糖尿病患者95例，按治疗方法分为对照组47例、观察组48例。对照组在口服药物不变的基础上使用胰岛素治疗，观察组在口服药物不变的基础上使用原胰岛素剂量暂减1/3，联合使用利拉鲁肽进行治疗。两组患者均治疗3个月，每周电话随访一次指导胰岛素剂量调整。比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛功能相关指标的变化，比较两组治疗期间不良反应的发生情况。结果 两组治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）间无显著差异，治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）无显著差异；治疗后两组FCP、PCP、HOMA-IR均较治疗前显著降低（P<0.05）、HOMA-β均较治疗前显著升高（P<0.05）；且观察组比对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）无显著差异，治疗后两组TC、TG、LDL-C均显著降低（P<0.05）、HDL-C均显著升高（P<0.05）；且观察组比对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、观察组患者的不良反应发生率分别是14.89%、12.5%，两组不良反应的发生率间无统计学差异。结论 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病是安全有效的，可显著控制血糖、血脂，改善胰岛功能，值得临床应用推广。
目的 探讨利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选取云南省第三人民医院2017年1月—2017年6月收治的肥胖2型糖尿病患者95例，按治疗方法分为对照组47例、观察组48例。对照组在口服药物不变的基础上使用胰岛素治疗，观察组在口服药物不变的基础上使用原胰岛素剂量暂减1/3，联合使用利拉鲁肽进行治疗。两组患者均治疗3个月，每周电话随访一次指导胰岛素剂量调整。比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛功能相关指标的变化，比较两组治疗期间不良反应的发生情况。结果 两组治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）间无显著差异，治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）无显著差异；治疗后两组FCP、PCP、HOMA-IR均较治疗前显著降低（P<0.05）、HOMA-β均较治疗前显著升高（P<0.05）；且观察组比对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）无显著差异，治疗后两组TC、TG、LDL-C均显著降低（P<0.05）、HDL-C均显著升高（P<0.05）；且观察组比对照组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、观察组患者的不良反应发生率分别是14.89%、12.5%，两组不良反应的发生率间无统计学差异。结论 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病是安全有效的，可显著控制血糖、血脂，改善胰岛功能，值得临床应用推广。
2018, 41(12):2308-2312.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.035
摘要:
目的 探讨疏血通注射液联合纳洛酮治疗慢性肺心病急性加重期对血浆内皮素（ET-1）的影响。方法 采用回顾性与便利抽样研究方法，病例收治时间为2010年2月—2016年12月，选择在此期间在西安市五环集团职工医院诊治的慢性肺心病急性加重期患者122例，按照治疗方法的区别分为观察组与对照组各61例，对照组给予纳洛酮治疗，2 mg加入0.9% NaCl注射液100 mL中静滴，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予疏血通注射6 mL加入0.9% NaCl注射液100 mL中静滴，1次/d。两组都治疗观察28 d。比较两组疗效、三尖瓣区最大返流速度（Vmax）和肺动脉压（PAPs）及ET-1水平，同时比较两组凝血功能指标。结果 对照组总有效率为86.9%，观察组为98.4%，观察组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后两组的Vmax值、PAPs值与血浆ET-1含量均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后两组的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）与凝血酶时间（TT）值都显著高于治疗前（P<0.05），且治疗后观察组显著高于对照组（P<0.05）。结论 疏血通注射液联合纳洛酮治疗慢性肺心病急性加重期能抑制血浆ET-1的表达，改善肺动脉压力，具有抗凝的作用，从而有利于提高治疗疗效。
目的 探讨疏血通注射液联合纳洛酮治疗慢性肺心病急性加重期对血浆内皮素（ET-1）的影响。方法 采用回顾性与便利抽样研究方法，病例收治时间为2010年2月—2016年12月，选择在此期间在西安市五环集团职工医院诊治的慢性肺心病急性加重期患者122例，按照治疗方法的区别分为观察组与对照组各61例，对照组给予纳洛酮治疗，2 mg加入0.9% NaCl注射液100 mL中静滴，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予疏血通注射6 mL加入0.9% NaCl注射液100 mL中静滴，1次/d。两组都治疗观察28 d。比较两组疗效、三尖瓣区最大返流速度（Vmax）和肺动脉压（PAPs）及ET-1水平，同时比较两组凝血功能指标。结果 对照组总有效率为86.9%，观察组为98.4%，观察组显著高于对照组（P<0.05）。治疗后两组的Vmax值、PAPs值与血浆ET-1含量均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后两组的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）与凝血酶时间（TT）值都显著高于治疗前（P<0.05），且治疗后观察组显著高于对照组（P<0.05）。结论 疏血通注射液联合纳洛酮治疗慢性肺心病急性加重期能抑制血浆ET-1的表达，改善肺动脉压力，具有抗凝的作用，从而有利于提高治疗疗效。
2018, 41(12):2313-2315,2348.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.036
摘要:
目的 分析地塞米松联合硼替佐米对老年多发性骨髓瘤的治疗效果。方法 选择2014年1月—2016年12月在宿州市市立医院血液科进行诊治的41例老年多发性骨髓瘤患者，随机分为两组，观察组21例，对照组20例。两组均给予沙利度胺和环磷酰胺进行治疗，分别口服沙利度胺100 mg，1次/d，并分别于第1、8、15天静滴环磷酰胺300 mg/m2。同时，对照组于第1~4天静脉滴注地塞米松20 mg。观察组在对照组基础上皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2，1次/周，1个疗程为4周，2个疗程后进行综合评价。比较两组的临床治疗效果，检测两组治疗前后的β2微球蛋白、骨髓瘤细胞以及免疫球蛋白水平及不良反应。结果 观察组的有效率为85.71%，明显高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的β2微球蛋白、骨髓瘤细胞以及免疫球蛋白水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组间各不良反应的发生率无统计学差异，且各不良反应通过停药或给予相应对症处理后均可得到缓解。结论 地塞米松联合硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果明显，可作为初治、难治或复发老年多发性骨髓瘤患者的一线治疗方案。
目的 分析地塞米松联合硼替佐米对老年多发性骨髓瘤的治疗效果。方法 选择2014年1月—2016年12月在宿州市市立医院血液科进行诊治的41例老年多发性骨髓瘤患者，随机分为两组，观察组21例，对照组20例。两组均给予沙利度胺和环磷酰胺进行治疗，分别口服沙利度胺100 mg，1次/d，并分别于第1、8、15天静滴环磷酰胺300 mg/m2。同时，对照组于第1~4天静脉滴注地塞米松20 mg。观察组在对照组基础上皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2，1次/周，1个疗程为4周，2个疗程后进行综合评价。比较两组的临床治疗效果，检测两组治疗前后的β2微球蛋白、骨髓瘤细胞以及免疫球蛋白水平及不良反应。结果 观察组的有效率为85.71%，明显高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的β2微球蛋白、骨髓瘤细胞以及免疫球蛋白水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组间各不良反应的发生率无统计学差异，且各不良反应通过停药或给予相应对症处理后均可得到缓解。结论 地塞米松联合硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果明显，可作为初治、难治或复发老年多发性骨髓瘤患者的一线治疗方案。
2018, 41(12):2316-2318.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.037
摘要:
目的 观察替格瑞洛对氯吡格雷抵抗经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后抗血小板治疗的临床效果。方法 选取2016年6月1日—2016年12月1日廊坊市广阳区管道局总医院心血管内科、急诊科收治的PCI术后冠心病患者100例，按随机数字表法分为观察组与对照组。对照组（50例）采用常规药物治疗，观察组（50例）加用替格瑞洛治疗。比较两组术后血小板聚集率及心脑血管事件发生率。结果 术前，两组血小板聚集率比较无显著差异，术后2 h、1 d、1周，两组血小板聚集率均有所下降（P<0.05）；且观察组血小板聚集率明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。随访期间，观察组心脑血管事件发生率为2.00%（1/50），明显低于对照组的14.00%（7/50），差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 替格瑞洛用于氯吡格雷抵抗PCI术后抗血小板治疗，疗效确切，可明显降低术后血小板的聚集率，降低患者心脑血管病的发生率，值得临床推广。
目的 观察替格瑞洛对氯吡格雷抵抗经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后抗血小板治疗的临床效果。方法 选取2016年6月1日—2016年12月1日廊坊市广阳区管道局总医院心血管内科、急诊科收治的PCI术后冠心病患者100例，按随机数字表法分为观察组与对照组。对照组（50例）采用常规药物治疗，观察组（50例）加用替格瑞洛治疗。比较两组术后血小板聚集率及心脑血管事件发生率。结果 术前，两组血小板聚集率比较无显著差异，术后2 h、1 d、1周，两组血小板聚集率均有所下降（P<0.05）；且观察组血小板聚集率明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。随访期间，观察组心脑血管事件发生率为2.00%（1/50），明显低于对照组的14.00%（7/50），差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 替格瑞洛用于氯吡格雷抵抗PCI术后抗血小板治疗，疗效确切，可明显降低术后血小板的聚集率，降低患者心脑血管病的发生率，值得临床推广。
2018, 41(12):2319-2321.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.038
摘要:
目的 比较多索茶碱和茶碱缓释片对稳定期哮喘患者的疗效和安全性，为临床用药提供依据。方法 前瞻性入组汉中市中心医院收治的稳定期哮喘患者100例，随机分为观察组（n=50）和对照组（n=50）。观察组给予多索茶碱400 mg，2次/d；对照组给予300 mg茶碱缓释片，2次/d。两组疗程均为6周。观察记录两组患者治疗前后的肺功能指标-1秒用力呼气量（FEV1），用力肺活量（FVC），FEV1/FVC（%），最大呼气流量（PEFR）及不良反应。结果 治疗前，两组患者肺功能指标（FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEFR）均无统计学差异；治疗6周后，与治疗前比较，两组患者肺功能FEV1、FEV1/FVC、PEFR均显著提高，但观察组和对照组患者肺功能比较没有统计学差异。对照组患者总不良反应事件发生率显著高于观察组（P<0.05）。结论 茶碱缓释片和多索茶碱均能改善轻度支气管哮喘患者肺功能，但多索茶碱安全性好于茶碱缓释片。
目的 比较多索茶碱和茶碱缓释片对稳定期哮喘患者的疗效和安全性，为临床用药提供依据。方法 前瞻性入组汉中市中心医院收治的稳定期哮喘患者100例，随机分为观察组（n=50）和对照组（n=50）。观察组给予多索茶碱400 mg，2次/d；对照组给予300 mg茶碱缓释片，2次/d。两组疗程均为6周。观察记录两组患者治疗前后的肺功能指标-1秒用力呼气量（FEV1），用力肺活量（FVC），FEV1/FVC（%），最大呼气流量（PEFR）及不良反应。结果 治疗前，两组患者肺功能指标（FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEFR）均无统计学差异；治疗6周后，与治疗前比较，两组患者肺功能FEV1、FEV1/FVC、PEFR均显著提高，但观察组和对照组患者肺功能比较没有统计学差异。对照组患者总不良反应事件发生率显著高于观察组（P<0.05）。结论 茶碱缓释片和多索茶碱均能改善轻度支气管哮喘患者肺功能，但多索茶碱安全性好于茶碱缓释片。
2018, 41(12):2322-2325.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.039
摘要:
目的 分析恩替卡韦与阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的成本-效果。方法 将84例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组40例和阿德福韦酯组44例治疗，两组均治疗观察12个月。运用药物经济学方法分析其成本-效果（C/E）。结果 治疗3个月恩替卡韦组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率明显高于阿德福韦酯组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗6、12个月两组ALT复常率无明显差异。治疗3、6、12个月恩替卡韦组乙型肝炎病毒（HBV）-DNA转阴率均明显高于阿德福韦酯组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3、6、12个月恩替卡韦组乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴率均明显高于阿德福韦酯组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月恩替卡韦组的ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率的C/E分别为273.3、352.6、911.0，阿德福韦酯组分别为194.2、328.6、908.6。将阿德福韦酯组作为参照，恩替卡韦组HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率的增量成本-效果（△C/△E）分别为129.7、182.1。结论 从短期看，阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效尚可，药物经济学价值较高，而恩替卡韦虽然疗效更好，但疗效与成本尚未达到理想的平衡。
目的 分析恩替卡韦与阿德福韦酯对慢性乙型肝炎的成本-效果。方法 将84例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组40例和阿德福韦酯组44例治疗，两组均治疗观察12个月。运用药物经济学方法分析其成本-效果（C/E）。结果 治疗3个月恩替卡韦组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率明显高于阿德福韦酯组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗6、12个月两组ALT复常率无明显差异。治疗3、6、12个月恩替卡韦组乙型肝炎病毒（HBV）-DNA转阴率均明显高于阿德福韦酯组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3、6、12个月恩替卡韦组乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴率均明显高于阿德福韦酯组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月恩替卡韦组的ALT复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率的C/E分别为273.3、352.6、911.0，阿德福韦酯组分别为194.2、328.6、908.6。将阿德福韦酯组作为参照，恩替卡韦组HBV-DNA转阴率及HBeAg转阴率的增量成本-效果（△C/△E）分别为129.7、182.1。结论 从短期看，阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效尚可，药物经济学价值较高，而恩替卡韦虽然疗效更好，但疗效与成本尚未达到理想的平衡。
2018, 41(12):2326-2332.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.040
摘要:
目的 系统评价中国人群使用卡贝缩宫素和缩宫素用于预防产后出血的安全性。方法 计算机检索EMbase、PubMed，中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）和万方等数据库，收集卡贝缩宫素对比缩宫素用于预防中国人群产后出血安全性的随机对照研究（RCT），检索时限均从2000年1月—2017年12月。由2位研究者按事先设计好的纳入与排除标准筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险后，采用Rev Man 5.1软件进行Meta-分析。结果 共纳入12个RCTs，2 122例患者。Meta-分析结果显示，卡贝缩宫素的不良反应总发生率（OR=0.65，95%CI=0.48~0.88，P=0.005）显著小于缩宫素；不良反应临床类型亚组分析显示，卡贝缩宫素的恶心、呕吐发生率（OR=0.51，95%CI=0.35~0.74，P=0.000 4）、心动过速发生率（OR=0.20，95%CI=0.12~0.31，P<0.00001）和低血压发生率（OR=0.28，95%CI=0.13~0.60，P=0.001）均显著小于缩宫素；面部潮红发生率（OR=0.93，95%CI=0.363~1.36，P=0.70）和头痛、头晕发生率（OR=0.69，95%CI=0.43~1.08，P=0.11）均无显著性差异。结论 卡贝缩宫素能显著降低不良反应发生率，尤其在恶心、呕吐，心动过速和低血压方面尤为显著。
目的 系统评价中国人群使用卡贝缩宫素和缩宫素用于预防产后出血的安全性。方法 计算机检索EMbase、PubMed，中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）和万方等数据库，收集卡贝缩宫素对比缩宫素用于预防中国人群产后出血安全性的随机对照研究（RCT），检索时限均从2000年1月—2017年12月。由2位研究者按事先设计好的纳入与排除标准筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险后，采用Rev Man 5.1软件进行Meta-分析。结果 共纳入12个RCTs，2 122例患者。Meta-分析结果显示，卡贝缩宫素的不良反应总发生率（OR=0.65，95%CI=0.48~0.88，P=0.005）显著小于缩宫素；不良反应临床类型亚组分析显示，卡贝缩宫素的恶心、呕吐发生率（OR=0.51，95%CI=0.35~0.74，P=0.000 4）、心动过速发生率（OR=0.20，95%CI=0.12~0.31，P<0.00001）和低血压发生率（OR=0.28，95%CI=0.13~0.60，P=0.001）均显著小于缩宫素；面部潮红发生率（OR=0.93，95%CI=0.363~1.36，P=0.70）和头痛、头晕发生率（OR=0.69，95%CI=0.43~1.08，P=0.11）均无显著性差异。结论 卡贝缩宫素能显著降低不良反应发生率，尤其在恶心、呕吐，心动过速和低血压方面尤为显著。
2018, 41(12):2333-2339.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.041
摘要:
目的 系统评价化疗药物所致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）的发生风险与糖尿病的相关性。方法 检索Embase、PubMed、Web of Science、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库中关于CIPN的发生风险与糖尿病相关性的队列和病例对照研究，检索时限为建库—2017年12月31日，采用Stata 11.0软件对符合标准的研究进行Meta-分析。结果 共纳入15篇文献，16项研究，3 541例患者。Meta-分析结果显示：糖尿病肿瘤患者发生CIPN的风险高于非糖尿病肿瘤患者（OR=1.65，95%CI=1.33~2.05，P=0.000）。亚组分析显示，无论在亚洲地区（OR=1.65，95%CI=1.28~2.12，P=0.000）还是非亚洲地区（OR=1.65，95%CI=1.08~2.53，P=0.020），CIPN的发生风险都与糖尿病相关。使用紫杉类药物化疗的肿瘤患者发生CIPN的风险与糖尿病显著相关（OR=1.72，95%CI=1.32~2.24，P=0.000），而使用奥沙利铂化疗的肿瘤患者发生CIPN的风险与糖尿病无明显相关性（OR=1.31，95%CI=0.83~2.05，P=0.242）。结论 CIPN的发生风险与糖尿病密切相关，糖尿病可以增加CIPN的发生风险。受纳入研究数量及质量的限制，该结论还需大规模、高质量的研究予以证实。
目的 系统评价化疗药物所致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）的发生风险与糖尿病的相关性。方法 检索Embase、PubMed、Web of Science、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库中关于CIPN的发生风险与糖尿病相关性的队列和病例对照研究，检索时限为建库—2017年12月31日，采用Stata 11.0软件对符合标准的研究进行Meta-分析。结果 共纳入15篇文献，16项研究，3 541例患者。Meta-分析结果显示：糖尿病肿瘤患者发生CIPN的风险高于非糖尿病肿瘤患者（OR=1.65，95%CI=1.33~2.05，P=0.000）。亚组分析显示，无论在亚洲地区（OR=1.65，95%CI=1.28~2.12，P=0.000）还是非亚洲地区（OR=1.65，95%CI=1.08~2.53，P=0.020），CIPN的发生风险都与糖尿病相关。使用紫杉类药物化疗的肿瘤患者发生CIPN的风险与糖尿病显著相关（OR=1.72，95%CI=1.32~2.24，P=0.000），而使用奥沙利铂化疗的肿瘤患者发生CIPN的风险与糖尿病无明显相关性（OR=1.31，95%CI=0.83~2.05，P=0.242）。结论 CIPN的发生风险与糖尿病密切相关，糖尿病可以增加CIPN的发生风险。受纳入研究数量及质量的限制，该结论还需大规模、高质量的研究予以证实。
2018, 41(12):2340-2348.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.042
摘要:
目的 系统评价纳洛酮联用无创正压通气（NIPPV）治疗慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）合并呼吸衰竭的有效性和安全性，为临床提供循证医学证据。方法 计算机检索PubMed、Medline、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）和万方等数据库，收集纳洛酮联用NIPPV对比单用NIPPV治疗AECOPD合并呼吸衰竭的随机对照研究（RCTs），检索时限均为2000年1月至2018年1月，提取有效数据后采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 纳入18篇RCTs，1 731例患者。Meta-分析结果显示，相对于单用NIPPV，纳洛酮联用NIPPV能显著提高临床有效率［RR=1.22，95%CI （1.16~1.28），P<0.01］、降低住院死亡率［RR=0.37，95%CI（0.16~0.86），P=0.02］和再次插管率［RR=0.24，95%CI（0.12~0.48），P<0.01］；显著增加氧分压［MD=9.75，95%CI（8.27~11.27，P<0.01）和血氧饱和度［MD=5.32，95%CI（3.14~7.50），P<0.01］，显著降低二氧化碳分压［MD=-6.99，95%CI（-7.68~-6.29），P<0.01］；降低住院时间［MD=-3.62，95%CI（-4.07~-3.06，P<0.01）］。两组均未发生不良反应。结论 对于AECOPD合并呼吸衰竭患者，纳洛酮联用NIPPV能显著提高临床疗效，降低死亡率和再次插管率，改善血气分析指标，缩短住院时间。
目的 系统评价纳洛酮联用无创正压通气（NIPPV）治疗慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）合并呼吸衰竭的有效性和安全性，为临床提供循证医学证据。方法 计算机检索PubMed、Medline、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）和万方等数据库，收集纳洛酮联用NIPPV对比单用NIPPV治疗AECOPD合并呼吸衰竭的随机对照研究（RCTs），检索时限均为2000年1月至2018年1月，提取有效数据后采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 纳入18篇RCTs，1 731例患者。Meta-分析结果显示，相对于单用NIPPV，纳洛酮联用NIPPV能显著提高临床有效率［RR=1.22，95%CI （1.16~1.28），P<0.01］、降低住院死亡率［RR=0.37，95%CI（0.16~0.86），P=0.02］和再次插管率［RR=0.24，95%CI（0.12~0.48），P<0.01］；显著增加氧分压［MD=9.75，95%CI（8.27~11.27，P<0.01）和血氧饱和度［MD=5.32，95%CI（3.14~7.50），P<0.01］，显著降低二氧化碳分压［MD=-6.99，95%CI（-7.68~-6.29），P<0.01］；降低住院时间［MD=-3.62，95%CI（-4.07~-3.06，P<0.01）］。两组均未发生不良反应。结论 对于AECOPD合并呼吸衰竭患者，纳洛酮联用NIPPV能显著提高临床疗效，降低死亡率和再次插管率，改善血气分析指标，缩短住院时间。
2018, 41(12):2349-2355.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.043
摘要:
目的 系统评价中国人群分别予以标准剂量（0.9 mg/kg）和低剂量（0.6 mg/kg）阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效和安全性，为临床提供循证医学证据。方法 计算机检索EMbase、PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）和万方数据库，收集急性缺血性脑卒中患者分别采用标准剂量和低剂量阿替普酶静脉溶栓的随机对照研究（RCT），检索时限均为建库—2018年3月，提取数据后采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 共纳入16个RCTs，1 745例患者。Meta-分析结果显示：标准剂量组在总有效率（RR=0.95，95%CI=0.92~0.99，P=0.01）、降低NIHSS评分（SMD=0.27，95%CI=0.14~0.40，P<0.001）、提高预后良好率（RR=0.85，95%CI=0.78~0.92，P=0.000 2）和降低脑出血率（RR=0.59，95%CI=0.38~0.92，P=0.02）方面均优于低剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05），但是病死率（RR=1.23，95%CI=0.84~1.80，P=0.28）差异无统计学意义。结论 现有证据表明，标准剂量阿替普酶静脉溶栓具有更好的临床疗效，但可能增加溶栓后脑出血的风险，临床医务人员应予以重点关注。
目的 系统评价中国人群分别予以标准剂量（0.9 mg/kg）和低剂量（0.6 mg/kg）阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效和安全性，为临床提供循证医学证据。方法 计算机检索EMbase、PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）和万方数据库，收集急性缺血性脑卒中患者分别采用标准剂量和低剂量阿替普酶静脉溶栓的随机对照研究（RCT），检索时限均为建库—2018年3月，提取数据后采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 共纳入16个RCTs，1 745例患者。Meta-分析结果显示：标准剂量组在总有效率（RR=0.95，95%CI=0.92~0.99，P=0.01）、降低NIHSS评分（SMD=0.27，95%CI=0.14~0.40，P<0.001）、提高预后良好率（RR=0.85，95%CI=0.78~0.92，P=0.000 2）和降低脑出血率（RR=0.59，95%CI=0.38~0.92，P=0.02）方面均优于低剂量组，差异均有统计学意义（P<0.05），但是病死率（RR=1.23，95%CI=0.84~1.80，P=0.28）差异无统计学意义。结论 现有证据表明，标准剂量阿替普酶静脉溶栓具有更好的临床疗效，但可能增加溶栓后脑出血的风险，临床医务人员应予以重点关注。
2018, 41(12):2356-2361.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.044
摘要:
目的 比较芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症的经济性，为临床决策提供参考与建议。方法 从全社会角度出发，通过建立决策树模型对芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗方案进行成本效果分析，并针对参数的不确定性进行敏感性分析。结果 芪骨胶囊治疗骨质疏松症的总成本为1 998.93元人民币，仙灵骨葆胶囊方案的总成本为1 428.44元；芪骨胶囊方案的有效率为99.72%，仙灵骨葆胶囊方案的有效率为98.32%；与仙灵骨葆胶囊相比，芪骨胶囊治疗骨质疏松症的增量成本效果比为40 779.00，即每多避免1例骨折发生，多花费的成本为40 779.00元。单因素敏感性分析结果与基础分析结果一致。概率敏感性分析结果显示，当意愿支付值小于60 000元人民币时，仙灵骨葆胶囊为较优方案，当意愿支付值达到60 000元时，芪骨胶囊更具有显著的成本效果优势。结论 综合考虑骨折后治疗费用及患者生存质量的降低，两方案皆可被作为临床推荐用药，患者可根据自身的经济条件选择适合的治疗方案。
目的 比较芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗原发性骨质疏松症的经济性，为临床决策提供参考与建议。方法 从全社会角度出发，通过建立决策树模型对芪骨胶囊与仙灵骨葆胶囊治疗方案进行成本效果分析，并针对参数的不确定性进行敏感性分析。结果 芪骨胶囊治疗骨质疏松症的总成本为1 998.93元人民币，仙灵骨葆胶囊方案的总成本为1 428.44元；芪骨胶囊方案的有效率为99.72%，仙灵骨葆胶囊方案的有效率为98.32%；与仙灵骨葆胶囊相比，芪骨胶囊治疗骨质疏松症的增量成本效果比为40 779.00，即每多避免1例骨折发生，多花费的成本为40 779.00元。单因素敏感性分析结果与基础分析结果一致。概率敏感性分析结果显示，当意愿支付值小于60 000元人民币时，仙灵骨葆胶囊为较优方案，当意愿支付值达到60 000元时，芪骨胶囊更具有显著的成本效果优势。结论 综合考虑骨折后治疗费用及患者生存质量的降低，两方案皆可被作为临床推荐用药，患者可根据自身的经济条件选择适合的治疗方案。
2018, 41(12):2362-2368.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.045
摘要:
随着对手性药物认识的不断深入，不对称合成技术、拆分技术的飞速发展以及手性药物监管政策的日益完善，手性药物已成为新化学实体研发的重要方向。从手性药物的发展情况、手性药物的药理，毒理学特点，各国药品监管部门针对手性药物开发所颁布的指导原则的进展情况与我国手性药物安全性评价的现状几个方面进行综述总结，为手性药物的开发及其毒理学评价提供参考。
随着对手性药物认识的不断深入，不对称合成技术、拆分技术的飞速发展以及手性药物监管政策的日益完善，手性药物已成为新化学实体研发的重要方向。从手性药物的发展情况、手性药物的药理，毒理学特点，各国药品监管部门针对手性药物开发所颁布的指导原则的进展情况与我国手性药物安全性评价的现状几个方面进行综述总结，为手性药物的开发及其毒理学评价提供参考。
2018, 41(12):2369-2375.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.046
摘要:
染料木黄酮是一种异黄酮类化合物，不仅存在于豆科植物中，还存在于葛根、鸡血藤、山豆根等中草药中。研究表明，染料木黄酮具有抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、防治骨质疏松等作用，可通过调节与细胞周期和凋亡相关的基因来抑制体内多种肿瘤细胞的生长，还可协同化疗药物提高化疗的疗效。本文就染料木黄酮在肿瘤发生发展中的作用机制进行综述。
染料木黄酮是一种异黄酮类化合物，不仅存在于豆科植物中，还存在于葛根、鸡血藤、山豆根等中草药中。研究表明，染料木黄酮具有抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、防治骨质疏松等作用，可通过调节与细胞周期和凋亡相关的基因来抑制体内多种肿瘤细胞的生长，还可协同化疗药物提高化疗的疗效。本文就染料木黄酮在肿瘤发生发展中的作用机制进行综述。
2018, 41(12):2376-2380.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.047
摘要:
二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，近年来研究发现二甲双胍除了降糖作用外，还可以抗炎、抗衰老、抗肿瘤等作用。通过查阅大量文献就二甲双胍抗头颈部肿瘤的研究进展进行综述，并介绍了二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、上调相关微小RNA（miRNAs）、抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路等作用机制抗头颈部肿瘤。
二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，近年来研究发现二甲双胍除了降糖作用外，还可以抗炎、抗衰老、抗肿瘤等作用。通过查阅大量文献就二甲双胍抗头颈部肿瘤的研究进展进行综述，并介绍了二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、上调相关微小RNA（miRNAs）、抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路等作用机制抗头颈部肿瘤。
2018, 41(12):2381-2384.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2018.12.048
摘要:
中药材重金属的污染问题已成为影响中药广泛应用的主要问题。由于中草药水煎液中基质复杂，在脱除重金属的同时，还要保证对其有效成分不产生影响，脱除难度大大增加。目前去除中药材中重金属的方法有吸附法（大孔树脂、γ-巯丙基键合硅胶、壳聚糖等）和超临界CO2络合萃取法。着眼于中药材中重金属的脱除方法，对文献报道的脱除方法进行归纳总结，为今后中药重金属脱除方法及材料的开发提供借鉴。
中药材重金属的污染问题已成为影响中药广泛应用的主要问题。由于中草药水煎液中基质复杂，在脱除重金属的同时，还要保证对其有效成分不产生影响，脱除难度大大增加。目前去除中药材中重金属的方法有吸附法（大孔树脂、γ-巯丙基键合硅胶、壳聚糖等）和超临界CO2络合萃取法。着眼于中药材中重金属的脱除方法，对文献报道的脱除方法进行归纳总结，为今后中药重金属脱除方法及材料的开发提供借鉴。
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