晚期先兆流产是指孕妇妊娠12~28周内出现少量阴道流血,或伴有下腹痛及下腹坠胀,妊娠物未排出的症状。随着我国生育期女性工作和生活压力不断增加,先兆流产的发生率呈现增高的趋势,其病因主要有遗传因素、母体内分泌疾病、免疫因素和环境因素等。研究表明,孕妇孕激素水平下降、黄体功能降低也是主要原因之一[1]。先兆流产治疗不当致孕妇阴道流血量增多或下腹痛加剧可发展为流产,对孕妇和家属的生理和心理造成很大的影响,因此如何安全有效治疗先兆流产具有重要意义。保胎无忧片是一种中成药,具有补肾益脾的功效,维持黄体功能,保胎效果明显[2]。盐酸利托君属于β2受体激动剂,通过抑制子宫平滑肌的收缩而松弛子宫,延长妊娠时间,达到保胎的效果[3, 4]。本研究探讨保胎无忧片联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产的临床疗效。
1 材料与方法 1.1 一般资料选取2013年7月—2015年3月泸州医学院附属医院妇产科收治的晚期先兆流产患者100例,年龄24~36岁,平均年龄(27.8±5.2)岁;孕周20~28周,平均孕周(23.7±3.8)周;初产妇57例,经产妇43例。所有患者及家属均知情同意并签署同意书。
入选标准 所有患者均符合晚期先兆流产的诊断标准[5];所有患者妇科检查确诊宫口未开,无羊水流出;检查显示孕囊完整,无妊娠物排除,子宫大小同停经时间符合;妊娠时间20~28周。
排除标准 存在经阴道分娩禁忌症者;存在严重妊娠并发症;合并严重心肺功能不全者;有药物使用禁忌症者。
1.2 药物保胎无忧片由北京御本堂药业有限公司生产,规格0.6 g/片,产品批号20121030;注射用盐酸利托君由广东先强药业有限公司生产,规格50 mg/支,产品批号20120811;盐酸利托君片由广东先强药业有限公司生产,规格10 mg/片,产品批号20120812。
1.3 分组和治疗方法按照随机数字表法将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组年龄24~36岁,平均年龄(27.3±5.6)岁;孕周20~28周,平均孕周(23.2±3.6)周;初产妇27例,经产妇23例。治疗组患者年龄24~35岁,平均年龄(28.1±4.9)岁;孕周20~28周,平均孕周(24.3±4.1)周;初产妇30例,经产妇20例。两组患者在年龄、孕周、生育史等一般资料比较差异无统计学意义,具有可比性。
两组患者均给予常规保胎治疗及护理等基础治疗。对照组静脉滴注注射用盐酸利托君,100 mg加入5%葡萄糖溶液500 mL,起始速度5滴/min,根据患者宫缩情况每10分钟增加5滴,最大速度35滴/min,宫缩抑制后继续滴注12 h,停药前30 min口服盐酸利托君片10 mg,第1天1片/2 h,第2天1片/4 h,第3~10天1片/6 h,每日总量不超过120 mg。静滴时孕妇保持左侧卧位姿势,以减少低血压危险,同时密切监测血压、心率、宫缩情况。治疗组在对照组治疗基础上口服保胎无忧片,4片/次,2次/d,鲜姜汤送服,用药期间忌食鱼腥类。两组患者均治疗14 d。
1.4 临床疗效评价标准[5]显效:孕妇阴道出血及腹痛症状消失,B超示胚胎发育正常或良好,血孕酮及人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平显著上升;有效:孕妇阴道出血及腹痛症状明显好转,B超检查见胎心,血孕酮及HCG升高,但不明显;无效:孕妇阴道出血及腹痛不消失或加重,B超检查未发现胎心,血孕酮及HCG不升高或下降。
总有效率=(显效+有效)/总例数
1.5 观察指标观察并记录两组患者阴道出血、腹痛等临床症状消失时间;记录两组患者症状消失后妊娠延长时间;取孕妇清晨空腹静脉血,分离血清后采用全自动化学发光免疫分析仪测定孕酮、HCG,观察两组患者治疗前后血孕酮、HCG水平变化情况。
1.6 不良反应观察并记录两组患者在治疗过程中有无心悸、胸闷、心面色潮红、头晕等不良反应发生。
1.7 统计学方法对所有数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析,计量资料采用x±s表示,两组间比较采用t检验;计数资料以率的形式表示,采用χ2检验。
2 结果 2.1 两组临床疗效比较治疗后,对照组显效18例,有效23例,总有效率82.0%;治疗组显效23例,有效22例,总有效率为90.0%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表 1。
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表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups |
2.2 两组临床症状消失时间及妊娠延长时间比较
治疗组患者临床症状及宫缩消失时间显著短于对照组,治疗组患者妊娠延长时间显著长于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
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表 2 两组临床症状消失时间及妊娠延长时间比较(x ± s,n = 50) Table 2 Comparison on clinical symptoms disappeared time and prolong pregnancy time (x ± s,n = 50 ) |
2.3 两组血孕酮和HCG变化比较
治疗后,两组患者孕酮及HCG水平均显著升高,同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05);治疗组这些指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 3。
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表 3 两组血孕酮和HCG变化比较 Table 3 Comparison on blood progesterone and HCG between two groups |
2.4 两组不良反应比较
对照组出现心悸3例,胸闷5例,头晕2例,面色潮红1例,不良反应发生率为22.0%;治疗组患者出现胸闷1例,头晕1例,面色潮红1例,不良反应发生率为6.0%,两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论先兆流产是妇女妊娠期的常见病,临床表现为停经后少量阴道出血、腰腹痛、坠胀感等。若症状继续加重可导致流产,给孕妇及家庭带来巨大的生理和心理伤害。通过合理的治疗能够避免先兆流产的加剧,顺利过渡到正常妊娠周期[6]。
盐酸利托君主要是通过抑制子宫收缩达到保胎的效果[3]。盐酸利托君是目前美国食品药品监督管理局认可的唯一一种抗早产药物,属于β2受体激动剂,主要与子宫平滑肌上的β2受体结合,激活腺苷酸环化酶,升高细胞内的环磷酸腺苷浓度,游离Ca2+浓度降低,进而导致子宫平滑肌松弛,抑制子宫收缩的强度和频率,延长妊娠时间[7]。但盐酸利托君在松弛子宫的同时,也可激活其他β受体,患者出现心悸、胸闷等不良反应。黄体功能不全是导致先兆流产的常见原因,黄体功能不全导致孕妇妊娠期间孕激素分泌较低,不足以满足早期胚胎的发育[8]。保胎无忧片是由12味草药组成的中药制剂,能够增强母体的细胞和体液免疫力,增强性腺分泌功能,促进孕酮、HCG分泌,保胎疗效较好。此外,研究表明保胎无忧片能显著缓解先兆流产导致的阴道出血,并可有效治疗妊娠呕吐、心悸等[9]。
本研究结果表明,治疗组和对照组的总有效率分别为90.0%、82.0%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者临床症状消失时间显著短于对照组,治疗组患者妊娠延长时间显著长于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后孕酮及HCG水平均显著升高,且治疗组患者孕酮、HCG升高的程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组和治疗组患者不良反应发生率分别为22.0%、6.0%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。说明保胎无忧片联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产具有较好的临床疗效,且安全性较好。
综上所述,保胎无忧片联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产临床疗效较好,能够显著升高孕妇孕酮及HCG水平,且不良反应发生率低,具有一定的临床推广应用价值。
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