急性冠状动脉综合征（ACS）是以冠状动脉粥样硬化性斑块破裂或侵袭，导致完全或不完全闭塞性血栓形成为病理学基础的临床综合征^[1]。当前应用氯吡格雷合并阿司匹林是药物治疗ACS的标准疗法。研究显示，虽然氯吡格雷具有较好的抗感染效果，能够延缓动脉硬化形成，但其属于血小板二磷酸腺苷受体亚基（P2Y₁₂）受体阻断剂，需要经过药物代谢酶CYP2C19来激活，而CYP2C19基因具有多态性，个体差异大。因此，部分患者可出现氯吡格雷抵抗和低反应性，对疗效产生一定影响^[2]。替格瑞洛作为一种新型的环戊三唑嘧啶类抗血小板药物，具有直接的、可逆的P2Y₁₂受体拮抗作用，起效速度快。相关研究显示，与氯吡格雷相比，替格瑞洛不仅不增加大出血的风险，还能明显降低ACS患者心血管病死亡率^[3]。血必净注射液具有拮抗内毒素、改善微循环、调节免疫反应和保护内皮细胞等功效^[4]。本研究对急性冠状动脉综合征患者采用血必净注射液联合替格瑞洛和阿司匹林进行治疗，取得了满意的治疗效果。

选取2015年1月—2016年1月在石家庄市第二医院心内科接受治疗的86例急性冠脉综合征患者为研究对象，所有患者均符合ACS诊断标准^[5]。其中男45例，女41例；年龄45～75岁，平均年龄（52.5±24.68）岁；发病至入院时间1～5 h，平均时间3.35 h。

入选标准：年龄≥18岁；胸痛反复发作时间≥30 min；ECG有典型ST-T改变；均签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准者。

排除标准：严重肝肾功能不全者；妊娠及哺乳期妇女；对研究药物过敏者；患有精神疾病及不配合治疗者；伴有急性感染、恶性肿瘤、主动脉夹层、严重心率失常及急性心衰等患者。

血必净注射液由天津红日药业股份有限公司生产，规格10 mL/支，产品批号20141108；替格瑞洛片由AstraZeneca AB生产，规格90 mg/片，产品批号105110TDCA；阿司匹林肠溶片由拜耳医药保健制造公司生产，规格100 mg/片，产品批号BJ48654。

根据治疗方法的不同分为对照组（43例）和治疗组（43例）。其中对照组男23例，女20例；年龄46～75岁，平均年龄（52.48±4.66）岁；发病至入院时间2～5 h，平均时间3.32 h；ST段抬高型急性心肌梗死16例，非ST段抬高型急性心肌梗死14例，不稳定型心绞痛`13例；合并高血压6例，高血脂5例，糖尿病8例。治疗组男22例，女21例；年龄45～72岁，平均年龄（52.46±4.65）岁；发病至入院时间1～4 h，平均时间3.25 h；ST段抬高型急性心肌梗死15例，非ST段抬高型急性心肌梗死17例，不稳定型心绞痛11例；合并高血压5例，高血脂7例，糖尿病9例。两组患者一般临床资料间差异无统计学意义，具有可比性。

所有患者入院后均给予扩张冠状动脉、降血脂和抗凝血等常规治疗。对照组口服替格瑞洛片，首日剂量180 mg/次，1次/d，次日剂量90 mg/次，2次/d；同时口服阿司匹林肠溶片，首日剂量300 mg/次，次日剂量150 mg/次，均为1次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注血必净注射液，50 mL加入250 mL生理盐水，2次/d。两组患者均治疗14 d。

显效：心绞痛发作次数和药物用量较前减少80%以上；有效：50%≤心绞痛发作次数和药物用量较前减少＜80%；无效：心绞痛发作次数和药物用量较前减少＜50%。

采用血小板凝集仪比浊法检测血小板聚集率（PAR）；采用酶联免疫吸附法检测血清炎性因子变化，包括血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-17（IL-17）、IL-6和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）；采用心尖四腔切面彩色多普勒超声仪比较两组患者治疗前后心功能指标变化情况，包括舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）、左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心射血分数（LVEF）。

观察并记录两组患者在治疗过程中心绞痛恶化、严重心率失常、非致死性心肌梗死和心力衰竭等不良反应发生情况。

采用SPSS 19.0统计软件对研究数据进行统计学处理，计量资料采用x±s表示，两组间比较采用t检验，临床疗效的比较采用χ²检验。

治疗后，对照组显效19例，有效16例，总有效率81.40%；治疗组显效28例，有效13例，总有效率95.35%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy betweentwo groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 43 19 16 8 81.40 治疗 43 28 13 2 95.35 与对照组比较：P＜0.05 P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy betweentwo groups

治疗后，两组患者hs-CRP、IL-17、MMP-9均较治疗前显著降低，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些血清炎性因子水平的降低程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组血清炎性因子变化情况比较（x ± s，n = 43） Table 2 Comparison on the changes of serum inflammatory factors between the two groups (x ± s,n = 43 ) 组别 观察时间 hs-CRP/(mg·L−1) IL-17/(ng·L−1) IL-6/(mg·L−1) MMP-9/(g·L−1) 对照 治疗前 13.37±3.72 34.41±4.67 8.74±0.46 81.74±9.62 治疗后 5.76±0.74 25.42±4.45 7.25±0.56 59.85±7.56 治疗 治疗前 13.34±3.68 34.37±4.62 8.76±0.43 81.79±9.68 治疗后 3.56±0.65*▲ 19.63±4.36*▲ 6.13±0.52*▲ 30.24±7.52*▲ 与同组治疗前比较：P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group aftertreatment

表 2 两组血清炎性因子变化情况比较（x ± s，n = 43） Table 2 Comparison on the changes of serum inflammatory factors between the two groups (x ± s,n = 43 )

治疗后，两组PAR均较治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，两组PAR的变化比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者PAR的比较（x ± s ） Table 3 Comparison on PAR between the patients in two groups (x ± s ) 组别 n/例 PAR/% 治疗前 治疗后 对照 43 57.52±7.64 37.75±5.46 治疗 43 57.45±7.53 26.31±5.27*▲ 与同组治疗前比较：P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group aftertreatment

表 3 两组患者PAR的比较（x ± s ） Table 3 Comparison on PAR between the patients in two groups (x ± s )

治疗后，两组患者E/A、LVEDD和LVEF均显著升高，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些指标的升高程度优于对照组，两组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组心功能指标比较（x ± s，n = 43） Table 4 Comparison on cardiac function indexes between two groups (x ± s,n = 43 ) 组别 观察时间 E/A LVEDD/mm LVEF/% 对照 治疗前 1.20±0.11 50.16±5.51 45.42±5.65 治疗后 1.34±0.22 53.32±6.21 64.23±6.42 治疗 治疗前 1.21±0.12 50.14±5.47 45.36±5.63 治疗后 1.55±0.23*▲ 58.65±6.35*▲ 69.68±6.37*▲ 与同组治疗前比较：P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group aftertreatment

表 4 两组心功能指标比较（x ± s，n = 43） Table 4 Comparison on cardiac function indexes between two groups (x ± s,n = 43 )

治疗后，对照组心绞痛恶化4例，严重心率失常2例，非致死性心肌梗死4例，心力衰竭3例，总发生率30.23%；治疗组心绞痛恶化2例，严重心率失常1例，非致死性心肌梗死2例，心力衰竭2例，总发生率16.28%，两组患者不良反应总发生率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 5。

表 5(Table 5)

表 5 两组心血管不良事件发生率比较 Table 5 Comparison on incidence of cardiovascular adverse events between two groups 组别 n/例 心绞痛恶化/例 严重心率失常/例 非致死性心肌梗死/例 心力衰竭/例 总发生率/% 对照 43 4 2 4 3 30.23 治疗 43 2 1 2 2 16.28 与对照组比较：P＜0.05 P < 0.05 vs control group

表 5 两组心血管不良事件发生率比较 Table 5 Comparison on incidence of cardiovascular adverse events between two groups

ACS是在冠状动脉粥样硬化斑块破裂、糜烂的基础上，继发凝血系统过度激活、血小板聚集导致完全或不完全性闭塞性血栓为病理基础的一种临床综合征。研究证实炎症反应在ACS的发病中有至关重要的作用^[7]，炎性细胞及其产物会破坏粥样斑块脂质中纤维组织的完整性，使细胞外基质被降解，导致斑块不稳定，甚至破裂，并且炎性病变还可活化血小板，导致血栓形成^[8]。ACS的本质就是一个慢性炎性病变的急性恶化过程，因此，减轻冠状动脉内炎性反应对缓解ACS进展是至关重要的。hs-CRP是预测心血管事件危险性最强有力的因子。在炎症和组织损伤后，血清hs-CRP水平会明显增高，且几乎与炎症程度呈正相关^[9]；MMP-9是由炎性细胞和心肌细胞等合成和分泌的，是冠状动脉斑块不稳定的主要因素，可与细胞外基质进行特异性结合而降解细胞外基质，削弱斑块纤维帽，抑制血管平滑肌细胞增生、促进其凋亡，促使斑块脂质核心增大，纤维帽变得更薄，引起斑块发生破裂、形成血栓，最终导致ACS发生^[10]。IL-6是炎症反应的重要递质之一，其参与了冠状动脉粥样硬化的发生与进展，是冠心病的独立危险因素之一^[11]。IL-17可促进炎症反应，并且可促使平滑肌细胞表达C-反应蛋白，促进动脉粥样硬化，并通过对核转录因子κB（NF-κB）的激活，促进肿瘤坏死因子等粥样硬化因子的表达，进而促进动脉粥样硬化的形成、破裂^[12]。

血必净注射液是由赤芍、丹参、当归、红花、川芎等制成的中药制剂。药理与临床研究表明血必净注射液不仅具有较强的广谱抗内毒素作用，还具有拮抗内源性炎症介质、降低血清炎性因子水平、减少血小板聚集和去除促凝因素的作用，有利于凝血和纤溶动态平衡的恢复，起到活血化瘀、扩张微循环的功效^{[13, 14]}。此外，血必净注射液还能够降低血浆中血栓素和异常升高的内皮素，有利于胃黏膜及冠状动脉血流量的改善，保护应激性脏器不受损伤^[4]。替格瑞洛是一种新型环戊三唑嘧啶类抗血小板药物，其能够直接对P2Y₁₂受体产生快速抑制效应，与P2Y₁₂结合可逆，停药后循环中的血小板会很快恢复正常功能^[15]。近期研究表明，在急性血栓形成后，血小板是处于高反应状态的，特别是对ST段抬高型心肌梗死的患者，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗血小板高反应性更有效^[16]。

本研究中，治疗后，对照组与治疗组治疗的总有效率分别为81.40%、95.35%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前相比，治疗后两组患者血清hs-CRP、IL-17、IL-6和MMP-9均明显降低，但治疗组降低的更显著（P＜0.05）。治疗后，治疗组患者PAR降低水平优于对照组的（P＜0.05）。与治疗前相比，治疗后两组患者E/A、LVEDD、LVEF均明显改善，但治疗组改善更明显（P＜0.05）。治疗过程中，治疗组患者心血管不良事件发生率低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，血必净注射液联合替格瑞洛和阿司匹林治疗急性冠脉综合征疗效显著，可明显降低血小板聚集率，降低炎症反应和改善心功能。