围绝经期综合征是临床上常见的一种妇科疾病，是指女性在绝经期前后卵巢的各项功能逐渐发生退化，使得女性体内的雌激素水平不断降低而发生由自主神经功能紊乱引起一系列内分泌、心理和生理上的改变^[1]。而有70%以上的妇女因内分泌紊乱而导致日常生活状态发生变化，表现为焦虑、抑郁、阵发性潮热、失眠、暴躁易怒等症状，常持续几年，严重影响女性的日常生活^[2]。目前临床上主要给予补充外源性雌激素来治疗，虽然疗效确切，但长期服用会增加乳腺癌、肺栓塞等风险。戊酸雌二醇片具有促进阴道上皮增生、阴道弹性增大、子宫颈腺体分泌增加以及宫颈口变软等作用。黄体酮胶囊可以对围绝经期孕激素缺乏女性起到补充孕激素的作用。莉芙敏片可以选择性地作用于中枢神经递质通路，调节雌激素受体，进而起到缓解围绝经期综合征。本研究对围绝经期综合征患者应用莉芙敏片联合戊酸雌二醇片和黄体酮胶囊治疗，取得了满意的临床疗效。

选取2013年6月—2015年6月屯昌县人民医院妇科收治的围绝经期综合征患者88例。患者年龄为45～55岁，平均（48.72±7.35）岁；绝经时间为1～7年，平均（1.98±0.27）年；病程为0.5～7年，平均（2.13±0.33）年。所有患者均符合围绝经期综合征的诊断标准^[3]。

排除标准：（1）年龄小于45岁或者超过55岁者；（2）原发性高血压、原发性低血压和贫血者；（3）伴有卵巢肿瘤、卵巢功能早衰者；（4）具有严重肝肾功能异常者；（5）对研究用药过敏者；（6）具有精神疾病者。

戊酸雌二醇片由拜耳医药保健有限公司广州分公司分包装，规格1 mg/片，产品批号20130207；黄体酮胶囊由浙江仙琚制药股份有限公司生产，规格50 mg/粒，产品批号20130991；莉芙敏片由德国夏菩天然药物制药公司生产，规格0.28 g/片，产品批号FM0401。

所有患者根据治疗方案的不同分成对照组和治疗组，每组各44例。其中，对照组患者年龄为45～54岁，平均（48.65±7.34）岁；绝经时间为1～7年，平均（1.96±0.27）年；病程为0.5～6年，平均（2.11±0.32）年；Kupperman指数（KMI）评分20～68分，平均（32.52±4.84）分。治疗组患者年龄46～55岁，平均（48.63±7.32）岁；绝经时间为1～6年，平均（1.95±0.26）年；病程为1～7年，平均（2.12±0.31）年；KMI评分21～69分，平均（32.53±4.86）分。

对照组口服戊酸雌二醇片，1 mg/次，1次/d，治疗一个月后开始服用黄体酮胶囊，2粒/次，1次/d。治疗组在对照组用药基础上给予莉芙敏片，1片/次，2次/d。两组患者均治疗3个月。

采用KMI评分评价临床疗效^[4]。潮热汗出记4分，失眠、感觉异常、焦虑各记2分，易激动、眩晕、乏力、关节痛、头痛、心悸及皮肤蚁走感各记1分，每种症状分为无、轻、中、重4种程度，程度评分分别定为0、1、2、3分，KMI评分=每项症状评分乘以程度评分，总评分等于各项症状的评分总和，最高63分、最低0分，得分越低改善程度就越大。KMI降低大于90%为痊愈；KMI降低小于90%大于等于70%为显效；KMI降低大于等于30%小于70%为有效；KMI降低小于30%为无效。

总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数

阴道萎缩症状评分^[3]：阴道萎缩症状包括阴道干涩、瘙痒和性交痛，没有症状为0分，轻度症状为1分，中度症状为2分，重度症状为3分，分数越高症状越严重。

对两组患者的治疗前后阴道萎缩症状评分和KMI评分进行比较。

空腹抽取5 mL肘静脉血，并用放射免疫法对促卵泡生成素（FSH）和雌二醇（E₂）进行测定，并比较治疗前后血清FSH和E₂的变化。

观察两组患者治疗期间胃肠道反应、水肿、体质量增加、乳房胀痛、阴道出血等不良反应情况。

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，连续变量分析使用t检验，率的比较选用χ²检验。

治疗后，对照组痊愈17例，显效12例，有效9例，无效6例，总有效率为86.36%；治疗组痊愈21例，显效10例，有效11例，无效2例，总有效率为97.67%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1 (Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 痊愈/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 44 17 12 9 6 86.36 治疗 44 21 10 11 2 97.67  与对照组比较：*P＜0.05  *P< 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗前两组患者KMI评分差异无统计学意义。治疗后，两组患者潮热汗出、感觉异常、失眠、抑郁、皮肤瘙痒、骨关节痛评分及KMI总评分均显著降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2 (Table 2)

表 2 两组KMI评分比较（x ± s，n = 44） Table 2 Comparison on KMI scores between two groups (x ± s,n = 44 ) 组别 观察时间 潮热汗出/分 感觉异常/分 失眠/分 抑郁/分 对照 治疗前 6.88±2.57 3.51±1.35 4.03±1.06 1.63±0.76 治疗后 3.62±0.36* 2.45±0.32* 2.61±0.51* 0.84±0.27* 治疗 治疗前 6.85±2.53 3.52±1.32 4.01±1.08 1.61±0.72 治疗后 3.21±0.45*▲ 2.12±0.33*▲ 2.23±0.42*▲ 0.61±0.24*▲ 组别 观察时间 皮肤瘙痒/分 骨关节痛/分 总评分/分 对照 治疗前 1.34±0.45 1.36±0.55 26.43±6.42 治疗后 1.08±0.11* 1.04±0.12* 8.76±2.53* 治疗 治疗前 1.35±0.47 1.35±0.53 26.32±6.35 治疗后 0.56±0.12*▲ 0.72±0.14*▲ 7.15±2.42*▲  与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05  *P < 0.05vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组KMI评分比较（x ± s，n = 44） Table 2 Comparison on KMI scores between two groups (x ± s,n = 44 )

治疗前两组患者阴道萎缩症状评分差异无统计学意义。治疗后，两组患者阴道干涩、阴道瘙痒、性交痛评分及阴道萎缩症状总评分均较显著降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标明显好于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3 (Table 3)

表 3 两组阴道萎缩症状评分比较（x ± s，n = 44） Table 3 Comparison on vaginal atrophy symptom scores between two groups (x ± s,n = 44 ) 组别 观察时间 阴道干涩/分 阴道瘙痒/分 性交痛/分 总评分/分 对照 治疗前 2.45±0.48 2.46±0.41 1.93±0.14 6.35±0.61 治疗后 1.64±0.15* 1.71±0.14* 0.76±0.08* 3.82±0.43* 治疗 治疗前 2.43±0.52 2.42±0.38 1.91±0.12 6.32±0.58 治疗后 1.13±0.11*▲ 1.12±0.13*▲ 0.37±0.04*▲ 2.65±0.32*▲  与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05  *P < 0.05vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组阴道萎缩症状评分比较（x ± s，n = 44） Table 3 Comparison on vaginal atrophy symptom scores between two groups (x ± s,n = 44 )

治疗前两组患者FSH和E₂水平差异无统计学意义。治疗后，两组患者FSH显著降低，E₂显著升高，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表 4 (Table 4)

表 4 两组患者FSH和E2水平比较（x ± s，n = 44） Table 4 Comparison on levels of FSH and E2 between two groups (x ± s,n = 44 ) 组别 观察时间 FSH/(U·L−1) E2/(ng·L−1) 对照 治疗前 38.79±6.68 45.52±5.28 治疗后 33.45±3.72* 53.29±7.45* 治疗 治疗前 38.85±6.73 45.47±5.25 治疗后 26.82±3.65*▲ 85.65±7.24*▲  与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05  *P < 0.05vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 4 两组患者FSH和E2水平比较（x ± s，n = 44） Table 4 Comparison on levels of FSH and E2 between two groups (x ± s,n = 44 )

两组患者在治疗期间均没有出现严重的肝肾功能异常。其中对照组出现2例胃肠道反应，1例水肿，2例体质量增加，3例乳房胀痛和2例阴道出血，不良反应发生率为22.73%；治疗组出现1例胃肠道反应，1例体质量增加，1例阴道出血，不良反应发生率为6.82%。两组的不良反应发生率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

围绝经期作为女性生命中的一个特殊阶段，是女性从有生育能力和正常性功能状态逐渐衰退并向老年过度，而且大部分妇女不能适应分泌突然紊乱而带来的一系列心理、生理以及身体和社会影响，严重的影响妇女的日常工作和生活^[5]。近年来，随着社会的不断发展，人们的生活和工作压力越来越大，我国围绝经期综合征的发病率逐年增加，大约有30%的围绝经期妇女可以通过神经内分泌的自我调节作用而使紊乱的内分泌重新达到平衡状态，而有70%的女性因工作和生活环境以及精神状态的不同而出现不同程度的围绝经期综合征，而因症状严重需要就诊治疗的围绝经期综合征患者占10%～15%^[6]。围绝经期综合征的临床表现有两种，一种为自主神经功能发生紊乱而出现抑郁、脾气暴躁、潮热等神经心理症状；另一种由雌激素水平的降低而发生的骨关节肌肉痛、乏力等症状；给患者的生活带来极大的影响。因此，寻找安全、有效的药物治疗措施对于围绝经期综合征来说具有非常重要的意义。

目前临床上对围绝经期综合征的治疗主要是根据患者的主要不适而单一的给予对症治疗，而在各种疗法中，激素替代疗法是最为重要的一种疗法。激素替代疗法可以补充妇女体内减少的雌激素，可以起到改善患者临床症状的作用^[7]。不过，雌激素也有着不足之处，长期和大量应用雌激素会增加乳腺癌、子宫内膜癌和心血管不良事件的发生，因而很多患者对应用激素存有顾虑^{[8, 9]}。本研究应用莉芙敏片联合戊酸雌二醇片和黄体酮胶囊来治疗围绝经期综合征，取得了较好的临床疗效。戊酸雌二醇片是天然的雌激素衍生物，从而发挥促进阴道上皮增生、阴道弹性增大、子宫颈腺体分泌增加以及宫颈口变软等雌激素的作用^[10]。黄体酮胶囊属于天然孕激素制剂，其生物利用度高，可以对围绝经期孕激素缺乏女性起到补充孕激素的作用^[11]。莉芙敏片是一种黑升麻异丙醇提取物，其主要的化学活性成分为三萜皂苷类，它没有雌激素、孕激素和雄激素的活性，也不属于植物激素，但莉芙敏片对绝经引起的围绝经期综合征具有明显的改善作用^[12]。但具体作用机制尚不明确，可能与莉芙敏片兼有雌激素激动剂和拮抗剂的属性有关，也可能与其通过受体调控或受体介导作用于中枢神经有关^[13]。

本研究中，对照组与治疗组的总有效率分别为86.36%、93.73%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者KMI评分均较治疗前降低，但治疗组降低的更显著（P＜0.05）。治疗后，两组阴道萎缩症状评分均较治疗前降低，但治疗组降低的更显著（P＜0.05）。治疗后两组患者FSH水平明显降低，而E₂水平明显升高，但治疗组上述指标改善的更明显（P＜0.05）。对照组与治疗组不良反应发生率为分别为22.73%、6.82%。说明莉芙敏片联合戊酸雌二醇片和黄体酮胶囊治疗围绝经期综合征具有很好的临床疗效。

综上所述，莉芙敏片联合戊酸雌二醇片和黄体酮胶囊治疗围绝经期综合征的疗效显著，可以改善患者血清FSH和E2水平，不良反应少，具有一定的临床推广应用价值。