糖尿病肾病是最常见的糖尿病微血管并发症之一。近年来，随着糖尿病发病率的不断上升，糖尿病肾病的发病率也不断升高。糖尿病肾病患者常伴有尿蛋白出现，如果出现尿蛋白，患者出现高血压的概率要增加20倍，并有20%的患者在6年内会发展至终末期肾衰竭^[1]。因此，采用有效的治疗手段来减少尿微量蛋白的排泄，控制和延缓糖尿病肾病的进展，逆转尿蛋白和减少终末期肾病的发生，对于患者生命健康来说极为重要^[2]。近年来研究表明，盐酸贝那普利等血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是治疗糖尿病肾病的首选药物之一，具有降低糖尿病肾病患者蛋白尿、保护肾脏功能的作用^[3]。替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂，可以抑制肾脏局部RAS系统、降低肾小球毛细血管内压和减轻肾脏细胞增殖和细胞外基质积聚，进而起到减少尿蛋白和保护肾功能的作用^{[4, 5]}。肾康注射液可通过调节肾脏血液循环而实现降低肾小球毛细血管内压，改善血液高凝状态和降低尿蛋白等作用^[6]。基于上述药物作用，上海市浦东新区人民医院肾脏内科对糖尿病肾病患者采用肾康注射液联合替米沙坦和盐酸贝那普利治 疗，取得了较为满意的临床疗效。

选取2014年1月—2015年10月上海市浦东新区人民医院肾脏内科收治的糖尿病肾病患者94例为研究对象，所有患者均符合糖尿病肾病的诊断标准^[7]，连续6个月内经2～3次尿白蛋白排泄率（UAER）检查，UAER超过200 μg/min。其中男48例，女46例；年龄35～76岁，平均年龄（45.36±3.75）岁；病程3～9年，平均病程（4.34±0.65）年。排除对本研究中药物过敏者；排除伴有心脑血管疾病、免疫性疾病及酮症酸中毒等导致的尿蛋白异常者；排除严重精神疾病及不能配合治疗者；排除妊娠及哺乳期妇女；排除未签署知情同意书者。

肾康注射液由西安世纪盛康药业有限公司生产，规格20 mL/支，产品批号201309045；替米沙坦片由宜昌长江药业有限公司生产，规格40 mg/片，产品批号20131225；盐酸贝那普利片由上海新亚药业闵行有限公司生产，规格10 mg/片，产品批号20131211。

采用计算机将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各47例。对照组男25例，女22例；年龄36～75岁，平均年龄（45.36±3.75）岁；病程3～9年，平均病程（4.35±0.62）年。治疗组男23例，女24例；年龄35～76岁，平均年龄（45.34±3.74）岁；病程3～8年，平均病程（4.32±0.63）年。两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

根据患者实际情况选择适当的降糖药物控制血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖小于8.2 mmol/L，血压控制在130 mmHg/80 mmHg（1 mmHg=133 Pa）左右。在此基础上，对照组口服盐酸贝那普利片，10 mg/次，1次/d；同时口服替米沙坦片，40 mg/次，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注肾康注射液，100 mL加入250 mL生理盐水，1次/d。两组患者均连续治疗4周。

患者临床症状明显改善，24 h尿蛋白（24 h Upro）下降＞50%，内生肌酐清除率（Ccr）提高＞20%，血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）下降＞40%为显效；患者临床症状改善，24 h Upro下降但没有达到50%，Ccr升高但没有达到20%，血清Scr、BUN下降但未达到40%为有效；临床症状改善不很明显，Ccr没有升高或持续下降，24 h Upro、Scr、BUN没有改变或持续升高为无效。

总有效率=(显效+有效)/总例数

应用免疫比浊法测定24 h Upro；治疗前后测量患者血压的变化；由全自动生化分析仪检测Scr、BUN水平；两组患者晨起留取24 h尿液，应用免疫比浊法测定尿微量白蛋白，计算UAER和Ccr；采用生活质量核心量表（QLQ-C30）对两组患者治疗前后生活质量进行评价^[9]；采用卡氏行为状态评分表（KPS）对两组患者治疗前后活动状态进行评价，总分100分，每10分为一个等级，得分越高，活动状态越好^[10]；采用综合医院焦虑抑郁量表（HAD）评价患者治疗前后抑郁和焦虑状态^[11]，HAD由焦虑和抑郁两个量表共14个项目，8～10分为轻度焦虑抑郁；11～14分为重度焦虑抑郁；＞14分为重度焦虑抑郁。

观察并记录两组患者在治疗过程中有无皮肤发红、疼痛、瘙痒、皮疹、口渴等不良反应发生。

采用SPSS 19.0统计软件对研究数据进行统计学处理，计量资料采用x±s表示，两组间比较采用t检验，总有效率的比较采用χ²检验。

治疗后，对照组显效23例，有效14例，总有效率为78.72%；治疗组显效29例，有效15例，总有效率为93.62%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1 (Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 47 23 14 10 78.72 治疗 47 29 15 3 93.62  与对照组比较：*P＜0.05   *P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

治疗后，两组患者Scr、BUN、24 h Upro、SBP、DBP、UAER、HAD评分均较同组治疗前明显降低，Ccr、QLQ-C评分、KPS评分较治疗前升高，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组Scr、BUN、24 h Upro、UAER、Ccr、HAD评分、QLQ-C评分、KPS评分的改善程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2 (Table 2)

表 2 两组检测因子比较（x ± s，n = 47） Table 2 Comparison on detect factors between two groups (x ± s,n = 47 ) 组别 观察时间 Scr/(μmol·L−1) BUN/(mmol·L−1) 24 h Upro/g SBP/mmHg DBP/mmHg 对照 治疗前 144.42±21.51 9.47±1.51 1.56±0.34 176.31±22.43 108.78±9.51 治疗后 98.65±12.36* 5.48±1.24* 0.86±0.22* 132.27±12.3* 79.88±8.75* 治疗 治疗前 144.35±21.47 9.75±1.47 1.54±0.35 176.43±22.32 111.35±9.48 治疗后 75.42±10.47*▲ 4.43±1.21*▲ 0.49±0.23*▲ 132.15±12.28 80.45±8.69 组别 观察时间 UAER/(μg·min−1) Ccr/(μmol·L−1) QLQ-C/分 KPS/分 HAD/分 对照 治疗前 172.43±23.48 28.37±9.46 43.85±7.47 41.71±6.67 14.76±1.53 治疗后 113.54±17.36* 32.43±8.72* 69.47±8.42* 67.75±8.34* 8.12±1.32* 治疗 治疗前 172.38±23.45 28.34±9.43 43.83±7.45 41.68±6.65 14.77±1.54 治疗后 89.37±16.48*▲ 37.63±8.65*▲ 82.35±8.37*▲ 84.62±8.53*▲ 4.16±1.18*▲  与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05   *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组检测因子比较（x ± s，n = 47） Table 2 Comparison on detect factors between two groups (x ± s,n = 47 )

治疗过程中两组患者均未发生皮肤发红、疼痛、瘙痒、皮疹、口渴等不良反应。

近年来，随着人们生活水平的不断提高及饮食结构的不断丰富，糖尿病的患病率逐年上升，而糖尿病肾病是糖尿病常见的一种微血管并发症，以肾小球基底膜均匀肥厚、肾小球系膜细胞基质增加以及肾小球内囊增加和肾小球系膜细胞呈结节性肥厚及渗透性增强为主要病理改变^{[12, 13]}。患病初期因肾小球率过滤增高和滤过膜上电荷的变化，患者尿中出现选择性蛋白尿，而随着肾小球基底膜滤孔的不断增大，使得大分子物质不断通过，出现非选择性蛋白尿^[14]。Ccr可直接反映肾小球的滤过功能，有利于早期发现肾脏损害程度；Scr、BUN水平只有在肾功能损伤超过50%以上时才会发生变化。

近年来研究表明，ACEI是治疗糖尿病肾病的首选药物之一，可阻止血管紧张素II形成，对肾脏出球小动脉具有扩张作用，并能够降低肾小球毛细血管内压，进而减轻肾小球高滤过状态，从而降低UAER，同时还可抑制肾小管对Na⁺生物重吸收，有利于降压和消肿^[15]。盐酸贝那普利是临床上应用较广泛的一种ACEI药物，除了具有ACEI作用机制外，还能抑制血管平滑肌细胞增殖，进而延缓肾小球硬化和肾功能恶化，起到保护肾脏的作用^[3]。替米沙坦为AT1受体拮抗剂，有着抑制肾脏局部RAS系统、降低肾小球毛细血管内压和减轻肾脏细胞增殖和细胞外基质积聚，进而起到减少尿蛋白和保护肾功能等作用，除此之外，还能够增加胰岛素的敏感性，有利于改善胰岛素抵抗状态，而对血脂及糖耐量没有明显影响^[4]。肾康注射液由大黄、黄芪、丹参和红花等制成，可以通过降低遗传易感性、抑制系膜细胞肥大增殖、减轻氧化应激反应、改善糖尿病肾病患者的微循环、调节相关细胞因子分泌和阻止细胞外基质堆积等途径改善糖尿病肾病的各种临床症状^[5]。

本研究结果显示，治疗后治疗组与对照组的总有效率分别为93.62%、78.72%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明肾康注射液联合替米沙坦和盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病可明显提高患者的临床疗效。治疗后，两组患者SBP、DBP、Scr、BUN、24 h Upro及UAER水平均较同组治疗前明显降低，而Ccr较治疗前升高，但治疗组在Scr、BUN、Ccr、24h Upro及UAER等指标的改善比对照组更明显（P＜0.05），说明肾康注射液联合替米沙坦和盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病可明显改善患者的肾功能和血压。对于糖尿病肾病患者来说，患者有着不同程度的心理负担和压力，病情的严重程度会使其心理、行为以及情感发生一些改变，有些患者会出现焦虑、抑郁，对患者的生命有着严重影响。QLQ-C可对患者治疗前后生活质量的改善情况作出评价；KPS评分可对两组患者治疗前后活动状态作出评价；HAD评分可对两组患者治疗前后抑郁和焦虑状态作出评价。而本研究结果显示，治疗后治疗组患者QLQ-C评分、KPS评分显著高于对照组，而HAD评分显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明肾康注射液联合替米沙坦和盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病可明显改善患者的生活质量和活动状态，有利于患者负面情绪的缓解。

综上所述，肾康注射液联合替米沙坦和盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病具有较好的临床疗效，可有效改善患者的肾功能，提高患者的生活质量和活动状态，有利于患者负面情绪的缓解，具有一定的临床推广应用价值。