绝经后骨质疏松是由于绝经后雌激素缺乏导致骨量减少、骨组织结构被破坏，使骨脆性和骨折危险性增加为特征的一类多因素疾病^[1]。流行病学调查显示^[2]，在50～60岁人群中骨质疏松发病率约为21%，60～70岁约为58%，70～80岁为100%，而绝经后女性发病率高达50%。绝经后妇女骨量的丢失以每年1%～5%的速度递增，临床中常出现椎体骨折和克雷氏骨折^[3]。目前临床常用的治疗骨质疏松的药物包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类^[4]。激素替代疗法是治疗绝经后骨质疏松的临床首选药物。降钙素和二磷酸盐作为骨吸收抑制剂与雌激素联合应用可减少雌激素使用量，降低药物副作用^[5]，但在临床使用仍存在争议，因此本研究比较了鲑鱼降钙素喷鼻剂和阿仑膦酸钠片联合戊酸雌二醇片治疗绝经后骨质疏松的临床疗效和安全性。

选取2012年1月—2015年6月就诊于天津市河西区康复医院并进行治疗的120例绝经后骨质疏松患者。年龄48～72岁，平均（59.9±7.4）岁，绝经时间2.1～21.7年，平均（12.0±4.1）年。

纳入标准^[6]：（1）自然绝经后女性；（2）经双能X线骨密度仪确诊为骨质疏松。

排除标准：（1）长期服用激素、钙剂、维生素D等影响骨代谢药物者；（2）严重肝肾功能不全或合并心血管疾病患者；（3）由甲状腺功能亢进、代谢性骨病或长期服用药物等原因引起的骨质疏松；（4）合并恶性肿瘤患者；（5）合并乳腺或子宫疾病者；（6）无法长期服用药物并参与随访患者。

将120例绝经后骨质疏松患者随机分为对照组和治疗组，每组各60例。对照组患者年龄48～70岁，平均（60.3±7.2）岁，绝经时间2.8～21.7年，平均（12.2±3.9）年。治疗组患者年龄50～72岁，平均（59.4±7.9）岁，绝经时间2.1～20.6年，平均（11.8±4.2）年。两组患者在年龄、绝经时间等基线比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均在知情同意情况下进行治疗。

对照组患者口服戊酸雌二醇片（法国杜芬药厂生产，规格1 mg/片，产品批号C1420207142）1 mg，1次/d，用药3周后停药1周；口服阿仑膦酸钠片（意大利默沙东制药有限公司，规格10 mg/片，产品批号C1420211827）10 mg，1次/d。治疗组患者口服戊酸雌二醇片1 mg，1次/d，用药3周后停药1周；鲑鱼降钙素喷鼻剂[深圳大佛药业有限公司生产，产品批号1420047936，规格2 mL∶0.25 mg，相当于1 000 IU（20喷，每喷0.1 mL含鲑降钙素12.5 μg，相当于50 IU）]20 μg喷鼻，1次/d或分次给药。两组患者均连续治疗6个月。

疼痛评价采用视觉模拟评分（Visual Analogue Scale，VAS）^[7]。0级（0分）：为无疼痛；I级（1～3分）：为有轻微疼痛；II级（4～6分）：为疼痛影响患者睡眠，尚能忍受；III级（7～10分）：为患者疼痛剧烈难以忍受。显效：疼痛评分改善2级以上或疼痛消失；有效：疼痛评分改善1级，仍有疼痛症状；无效：疼痛加重或无减轻^[7]。

总有效率=（显效＋有效）/总例数

使用GK99-UNIGAMMA X-RAY PLUS双能X线骨密度仪（意大利）测定患者治疗前后L2～L4椎体及股骨颈骨密度值。使用美国Metra公司提供的试剂盒治疗前后检测血清骨钙素，治疗前后血钙、血磷水平使用全自动生化分析仪进行检测。

监测患者治疗后出现的药物不良反应。

采用SPSS 15.0软件进行统计学分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ²检验。

治疗后，对照组患者显效18例、有效35例、无效7例，总有效率88.33%；治疗组患者显效20例、有效34例、无效6例，总有效率90.00%。两组总有效率比较差异无统计学意义，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 60 18 35 7 88.33 治疗 60 20 34 6 90.00

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

两组患者治疗后L2、L3、L4及股骨颈骨密度值均较治疗前明显提高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05），但是组间比较差异无统计学意义，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者骨密度的比较（x ± s，n = 60） Table 2 Comparison on bone mineral density between two groups(x ± s，n = 60) 组别 观察时间 骨密度/(g·cm -2) L2 L3 L4 股骨颈 对照 治疗前 0.58±0.11 0.59±0.06 0.65±0.09 0.57±0.05 治疗后 0.65±0.09* 0.67±0.08* 0.74±0.07* 0.66±0.07* 治疗 治疗前 0.57±0.08 0.60±0.08 0.64±0.08 0.58±0.06 治疗后 0.66±0.10* 0.69±0.09* 0.75±0.08* 0.67±0.05* 与同组治疗前比较：*P＜0.05 *P < 0.05vs same group before treatment

表 2 两组患者骨密度的比较（x ± s，n = 60） Table 2 Comparison on bone mineral density between two groups(x ± s，n = 60)

两组患者治疗前后血钙、血磷水平未见明显变化，差异无统计学意义。治疗后两组患者血清骨钙素较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），但是组间比较差异无统计学意义，见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者血钙、血磷和血清骨钙素水平比较（x ± s，n = 60） Table 3 Comparison on levels of serum calcium, serum phosphorus, and serum bone gla protein between two groups(x ± s，n = 60) 组别 时间 血钙/(mmol·L -1) 血磷/(mmol·L -1) 血清骨钙素/(ng·mL -1) 对照 治疗前 2.20±0.54 1.13±0.26 5.21±1.01 治疗后 2.31±0.47 1.11±0.23 9.44±1.79* 治疗 治疗前 2.17±0.46 1.10±0.21 5.17±1.21 治疗后 2.24±0.52 1.12±0.24 9.35±1.62* 与同组治疗前比较：*P＜0.05 *P < 0.05vs same group before treatment

表 3 两组患者血钙、血磷和血清骨钙素水平比较（x ± s，n = 60） Table 3 Comparison on levels of serum calcium, serum phosphorus, and serum bone gla protein between two groups(x ± s，n = 60)

两组患者治疗后VAS评分较治疗前明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），组间比较差异无统计学意义，见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组患者VAS评分的比较（x ± s，n = 60） Table 4 Comparison onVAS scores between two groups(x ± s，n = 60) 组别 时间 VAS评分/分 对照 治疗前 7.29±0.58 治疗后 4.21±0.39* 治疗 治疗前 7.33±0.62 治疗后 4.30±0.41* 与同组治疗前比较：*P＜0.05 *P < 0.05vs same group before treatment

表 4 两组患者VAS评分的比较（x ± s，n = 60） Table 4 Comparison onVAS scores between two groups(x ± s，n = 60)

对照组患者治疗后出现发热2例，流感样症状1例，头痛2例，经对症治疗均痊愈；治疗组患者治疗后出现面色潮红2例，心悸乏力2例，未经治疗症状均消失。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义。

骨质疏松是一种骨代谢异常疾病，在中老年人群特别是绝经后女性中尤为高发，其中30%～50%的患者将经历骨质疏松相关的骨折，因此骨质疏松已经成为全球性的公共健康问题^[8]。有研究报道^[9]，在老年女性中骨质疏松的发病率高达90%。主要因为女性绝经后，卵巢功能退化、性激素分泌降低，从而使骨转化能力增强，骨吸收大于骨重建，使骨量丢失，导致骨质疏松。患者的症状主要表现为腰背疼痛，全身或局部骨关节疼痛，以及骨质疏松性骨折，严重影响患者的生活质量。

目前治疗骨质疏松常用药物包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂两大类。其中激素类药物作为骨吸收抑制剂中的一类已经成为治疗绝经后骨质疏松的首选药物。绝经后骨质疏松患者给予雌激素替代疗法可以减少破骨细胞形成，促进降钙素分泌而抑制骨吸收。而激素替代疗法同时会出现乳腺、子宫相关并发症^[10]。因此联合用药是目前的研究热点，不仅可以减少雌激素的使用剂量，同时可以提高治疗效果。目前常见的联合用药包括阿仑膦酸盐和降钙素。前者可以通过抑制破骨前体细胞的分化和募集，从而抑制破骨细胞的形成；后者通过与破骨细胞的降钙素受体结合而抑制破骨细胞的活性，从而发挥抑制骨吸收的作用^{[11, 12]}。

本研究结果显示，鲑鱼降钙素喷鼻剂和阿仑膦酸钠片联合戊酸雌二醇片治疗绝经后骨质疏松，均能明显提高患者的骨密度和血清骨钙素，同时可以明显减轻患者的疼痛症状。此外，两种治疗方案均对患者的血钙、血磷水平无明显的影响。两组患者均未出现严重的药物相关并发症，轻微的药物副作用通过对症治疗均痊愈，安全性较高。但远期疗效及治疗后骨折发生率未作探讨，仍需要大样本长随访的临床随机对照试验进行验证。

综上所述，戊酸雌二醇片联合阿仑膦酸钠片或鲑鱼降钙素喷鼻剂治疗绝经后骨质疏松均安全有效，提高骨密度值和血清骨钙素水平，降低疼痛，且不良反应发生率较低，具有一定的临床推广应用价值。