随着空气环境恶化的不断加重，根据相关调查报道，我国的肺癌发病率和死亡率有逐年上升的趋势^[1]。化学治疗对于肺癌的综合治疗具有很重要的意义，而在治疗过程中不可避免地会产生一些毒副反应，如何合理应用化疗辅助用药降低毒副反应，增加患者的耐受性，促进临床化疗方案顺利进行、提高疗效和改善患者的生存质量等方面仍值得探讨。但是，由于缺乏化疗辅助用药的应用标准和规范，在临床治疗中无客观的评价方法和指标，多以经验用药为主，导致治疗成本增加，而患者又并非真正获益。本文通过回顾性分析东南大学医学院附属南京胸科医院（南京市胸科医院）化疗辅助用药的使用情况，旨在为化疗辅助用药的临床应用和评价提供参考，以期促进临床合理用药。

资料来源于南京市胸科医院“临床药学管理系统”中2014年1月—2015年6月收治肺癌患者的化疗辅助用药使用数据。依据抗肿瘤药物临床应用指导原则^[2]及药物种类和用药目的，将化疗辅助用药分成中成药、止痛药、抑酸止吐药、血细胞刺激因子和保肝药。收集药品使用金额及其使用病例数。其中，药品通用名相同而商品名、生产厂家不同的药物合并计算其使用金额。同一患者一次住院期间使用同一药品只记使用例次一例。对全部药品分别按总金额、使用例次和每例平均金额进行排序。

销售总金额最高的为中成药，构成比为53.62%，其次为抑酸止吐药和保肝药，构成比分别为22.64%、15.13%。使用例次最多的为抑酸止吐药，其次为保肝药和中成药，止痛药的使用例次最少。中成药的每例平均金额为1 648元，远高于其他4类药物，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 各类别化疗辅助用药使用情况 Table 1 Usage of various types chemotherapy adjuvant drugs 药品类别 总金额/元 总金额构成比/% 使用例次/例 使用例次构成比/% 每例平均金额/元 中成药 6 390 629 53.62 3 877 22.99 1 648 止痛药 185 165 1.55 563 3.34 329 抑酸止吐药 2 698 708 22.64 6 010 35.64 449 细胞刺激因子 840 103 7.05 1 563 9.27 537 保肝药 1 803 482 15.13 4 848 28.75 372

表 1 各类别化疗辅助用药使用情况 Table 1 Usage of various types chemotherapy adjuvant drugs

中成药中有一半药物的总金额排序在前10以内。总金额和使用例次最多的均为参芪扶正注射液，使用例次为1 551例，远高于其他药物。每例平均金额排序前10以内的也高达7种药物，每例平均金额最高的薏苡仁油注射剂为3 527元，康艾注射液、华蟾素胶囊、消癌平注射液、鸦胆子油乳注射液均超过2 000元，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 中成药类化疗辅助用药的使用情况 Table 2 Usage of Chinese patent medicine in the chemotherapy adjuvant drugs 药品名称 总金额/元 总金额排序 使用例次/例 使用例次排序 每例平均金额/元 每例平均金额排序 参芪扶正注射液 2 203 104 1 1 551 3 1 420 7 华蟾素胶囊 1 065 222 2 406 12 2 624 4 康艾注射液 780 787 5 279 17 2 799 3 鸦胆子油乳注射液 635 766 7 285 16 2 231 6 薏苡仁油注射剂 564 250 8 160 28 3 527 2 香菇多糖注射剂 388 440 10 362 13 1 073 13 槐耳颗粒 288 600 13 214 24 1 349 8 鸦胆子油软胶囊 164 956 18 139 29 1 187 12 消癌平注射液 156 462 19 63 35 2 484 5 回生口服液 69 660 25 120 30 581 19 参一胶囊 53 631 26 254 20 211 30 消癌平片 19 751 31 44 36 449 22

表 2 Usage of Chinese patent medicine in the chemotherapy adjuvant drugs Table 2 中成药类化疗辅助用药的使用情况

5种止痛药物总金额、使用例次排序均靠后。地佐辛注射液以每例平均金额1 304元排序在前10以内。使用例次最多的为曲马多缓释片，其次是芬太尼贴剂，有202例，其余3种药物仅有几十例，见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 止痛类化疗辅助用药的使用情况 Table 3 Usage of analgesic drugs in the chemotherapy adjuvant drugs 药品名称 总金额/元 总金额排序 使用例次/例 使用例次排序 每例平均金额/元 每例平均金额排序 芬太尼贴剂 110 776 21 202 25 548 20 地佐辛注射液 22 170 29 17 39 1 304 9 曲马多缓释片 18 707 34 228 21 82 33 吗啡缓释片 18 652 35 79 34 236 29 羟考酮缓释片 14 860 36 37 37 402 24

表 3 止痛类化疗辅助用药的使用情况 Table 3 Usage of analgesic drugs in the chemotherapy adjuvant drugs

抑酸止吐类药物中使用总金额排序较前的为帕洛诺司琼注射液和奥美拉唑注射剂，使用例次排序为第5和第2位，但每例平均金额较低。注射剂型使用总金额、例次、每例平均金额均明显高于口服剂型，见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 抑酸止吐类化疗辅助用药的使用情况 Table 4 Usage of acid suppression and antiemetic medicine in the chemotherapy adjuvant drugs 药品名称 总金额/元 总金额排序 使用例次/例 使用例次排序 每例平均金额/元 每例平均金额排序 帕洛诺司琼注射液 1 027 596 3 1 102 5 932 14 奥美拉唑注射剂 706 247 6 1 692 2 417 23 注射用兰索拉唑 337 050 12 457 11 738 16 托烷司琼注射液 270 411 15 948 7 285 28 泮托拉唑钠注射剂 226 937 16 619 8 367 27 阿扎司琼注射液 83 833 22 217 23 386 25 雷贝拉唑钠肠溶片 21 362 30 317 14 67 34 奥美拉唑肠溶胶囊 19 573 32 464 9 42 36 兰索拉唑肠溶片 5 698 38 194 27 29 40

表 4 抑酸止吐类化疗辅助用药的使用情况 Table 4 Usage of acid suppression and antiemetic medicine in the chemotherapy adjuvant drugs

细胞刺激因子类药物中重组人粒细胞刺激因子注射液使用例次较多，排序第4位，总金额排序第9位。每例平均金额最高的为重组人血小板生成素注射液，在40种抗肿瘤辅助用药中排序第1位，见表 5。

表 5(Table 5)

表 5 细胞刺激因子类化疗辅助用药的使用情况 Table 5 Usage of cell stimulating factor medicine in the chemotherapy adjuvant drugs 药品名称 总金额/元 总金额排序 使用例次/例 使用例次排序 每例平均金额/元 每例平均金额排序 重组人粒细胞刺激 459 451 9 1 247 4 368 26 因子注射液 重组人白介素-11 273 667 14 220 22 1 244 10 重组人促红素注射液 73 525 24 88 33 836 15 重组人血小板生成素 33 460 27 8 40 4 183 1 注射液

表 5 细胞刺激因子类化疗辅助用药的使用情况 Table 5 Usage of cell stimulating factor medicine in the chemotherapy adjuvant drugs

保肝类药物中，使用例次最多的为还原型谷胱甘肽注射剂，总金额排序第4位。该类药物中仅有4种注射剂型，每例平均金额的排序基本在第10～20位。其余口服剂型每例平均金额排序均靠后，见表 6。

表 6(Table 6)

表 6 保肝类化疗辅助用药使用情况 Table 6 Usage of liver-protective medicine in the chemotherapy adjuvant drugs 药品名称 总金额/元 总金额排序 使用例次/例 使用例次排序 每例平均金额/元 每例平均金额排序 还原型谷胱甘肽注射剂 975 812 4 2 120 1 460 21 异甘草酸镁注射液 355 762 11 289 15 1 231 11 复方甘草酸注射剂 185 499 17 261 19 711 17 双环醇片 156 149 20 1 005 6 155 31 多烯磷脂酰胆碱注射液 73 525 23 104 32 707 18 硫普罗宁肠溶片 22 956 28 274 18 84 32 水飞蓟素片 19 026 33 460 10 41 37 复方甘草酸苷胶囊 9 996 37 197 26 51 35 甘草酸二铵肠溶胶囊 4 105 39 118 31 35 38 多烯磷脂酰胆碱胶囊 652 40 20 38 33 39

表 6 保肝类化疗辅助用药使用情况 Table 6 Usage of liver-protective medicine in the chemotherapy adjuvant drugs

从表 1可以看出，中成药在抗肿瘤辅助用药中使用较为普遍，且该类药物作用机制不同，存在多种药物联合应用，以及疗程较长等原因，造成总金额和每例平均金额远高于其他类别药物。呕吐和药物性肝损伤为化疗最常见的不良反应，因此抑酸止吐药和保肝药的使用比例也较高，但由于该类药物一般仅在给予化疗药物的前后几天使用，疗程较短，因此每例平均金额并不高。细胞刺激因子类药物用于化疗引起的骨髓抑制，严格依据血液学指标用药，因此使用例次较低，最常引起的为粒细胞减少，该类药物单价不高，因此每例平均金额和总金额占比较低。止痛类药物用于晚期肿瘤患者，药物剂型也多为缓控释口服或外用剂型，药物单价不高，给药周期长，患者及家属对于成瘾性的担忧等原因造成每例平均金额和总金额占比低。

中成药在癌症的辅助治疗中占重要地位。一般而言，其发挥作用主要体现在3个方面：一是减轻化疗药的毒副作用；二是减少肿瘤细胞的耐药性，提高化疗效果；三是预防肿瘤复发转移，增强患者的免疫功能。虽然很多中成药在临床应用多年，其疗效和安全性均已得到临床验证。但是，该类药是否适用于所有肿瘤患者、其临床应用时机和疗程如何控制、怎样通过客观监测指标对其进行评价、临床效果特异性等问题仍存在争议^[3]，在应用中需要注意辨证论治，依据患者的“证”，辨别实与虚、阴与阳、正与邪，决定祛邪扶正的主次与地位^[4]。近年来中成药的不良反应也逐渐引起关注，从本院不良反应的报告中也发现中成药引起不良反应发生率的提高，而中药学的临床药师相对缺乏，造成目前中成药不合理使用现象，特别是未辨证施治的现象没有及时得到纠正。从表 2可以看出，每例平均金额前10名基本均为中成药，显示合理使用中成药类辅助用药不仅可以降低不良反应发生，还能显著减轻患者经济负担。

虽然近年来全球对于癌痛的认识和治疗均取得很大进展^[5]，但癌痛治疗的效果却不容乐观，尤其是发展中国家。调查显示，我国的癌痛患者仅有41%能够得到有效的缓解，而晚期癌痛患者仅有25%可以得到有效的缓解^[6]。癌痛未能得到有效治疗的原因很多^[7]，包括患者、医生和社会因素，药师在患者的用药教育和医生的规范化用药上可以发挥更大的作用，提高晚期癌症患者的生活质量。

该类药物使用例次占比为辅助用药中最高，其中奥美拉唑注射剂和帕洛洛司琼注射液在该类药物中用药金额、用药例次和每例平均金额均排前两位，说明抑酸止吐药在用药频率和用药疗程上与指南^[8]推荐，以及根据本院病历的分析存在一定的不符^[9]。化疗患者止吐药的不合理应用目前还比较普遍，一些医院采取的干预措施^[10]，对本院规范使用止吐药有一定的借鉴作用。

由于该类药物在用药指征上比较明确，需要根据血液学指标结合化疗后给药时间来评估是否需要用药，很少存在不合理使用的情况。重组人血小板生成素注射液由于单价很高，造成每例平均金额排序第1位，但由于费用较高，临床使用病例很少。近年来随着化疗药物毒性的降低，以及预防措施的改善，严重骨髓抑制的不良反应发生率较为少见，因此，该类药物的使用金额以及每例平均金额都在辅助用药中占比较低。

该类药物的使用例次较高，但由于每例平均金额较低，因此用药总金额占比仅为15.13%。排序第1位的药物为还原型谷胱甘肽注射剂，由于该药除了具有保肝作用还兼有铂类化疗药物的解毒作用。大部分肺癌患者化疗方案均包含铂类药物，因此该药在本院辅助用药使用例次中排序第1位，具有合理性。但该类药物的使用例次达4 848例，仅次于止吐类药物，而肺癌化疗方案中，药物引起肝损害的现象并不多见，偶有转氨酶、磷酸酯酶升高。临床使用保肝类药物存在大量预防性使用的情况，出现生化指标异常时往往两联甚至三联用药，造成使用例次较高。因此，该类药物在本院的使用还需要根据专家共识加强管理^[11]。