乳腺癌是一种常见的妇科疾病，死亡率达50%左右^{[1, 2]}。三阴性乳腺癌是指孕激素受体、雌激素受体和人表皮生长因子受体均为阴性的一种特殊类型的乳腺癌^[3]。三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%，很多生物学特性和基底细胞样型乳腺癌相类似，但是两者之间在某些基因表达谱和免疫表型上存在差异，因此并不是完全等同的。三阴性乳腺癌的临床表现为一种侵蚀性病程，多项临床研究表明，三阴性乳腺癌的转移风险较高。目前还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南，因此一般按乳腺癌常规标准进行治疗。新辅助化疗中最有效的2类药物为蒽环类（吡柔比星、表柔比星）及紫杉类（紫杉醇）^[4]。选取2011年5月—2014年5月在海南省人民医院接受治疗的150例三阴性乳腺癌患者作为研究对象进行临床研究，以提高对三阴性乳腺癌的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年5月—2014年5月海南省人民医院接收治的三阴性乳腺癌患者150例进行临床研究。所有患者年龄30～65岁，平均年龄（44.98±7.32）岁，平均肿瘤直径为（4.01±2.18）cm。入选标准^[5]：（1）经检测，患者孕激素受体、雌激素受体和人表皮生长因子受体均阴性表达；（2）取得患者的知情同意，患者自愿签署知情同意书。排除标准：（1）患者存在心、肝、脾、肾等重要器官的相关疾病；（2）患者除乳腺癌之外没有其他恶性肿瘤；（3）排除孕产妇、哺乳期妇女。

1.2 药物

参附注射液由雅安三九药业有限公司生产，规格50 mL/支，产品批号20110101；注射用盐酸表柔比星由辉瑞制药有限公司生产，规格10 mg/支，产品批号20100320；紫杉醇注射液由哈药集团生物工程有限公司生产，规格5 mL∶30mg，产品批号20100913。

1.3 分组和治疗方法

将150例患者按随机数字法随机分为照组和治疗组，每组各75例。对照组年龄30～64岁，平均年龄（44.64±8.18）岁，平均肿瘤直径（4.02±2.21）cm。治疗组年龄31～65岁，平均年龄为（43.75±9.69）岁，平均肿瘤直径（4.05±2.27）cm。

对照组在每个化疗周期的第1天静脉滴注注射用盐酸表柔比星60 mg/m²，1次/d，同时静脉滴注紫杉醇注射液120 mg/m²，1次/d，滴注时间大于3 h。治疗组在每个化疗周期的1～10 d静脉滴注参附注射液50 mL/次，注射用盐酸表柔比星和紫杉醇注射液的用法用量同对照组。为了避免患者的过敏反应，紫杉醇注射液滴注以前需要静脉注射12.5 mg地塞米松磷酸钠注射液。21 d为一个化疗周期，2个周期后观察治疗效果。

1.4 临床疗效判定标准^[6]

完全缓解：患者临床诊断肿瘤完全消失，或乳腺B超检查表明肿瘤体积缩小程度超过75%；部分缓解：乳腺B超检查表明肿瘤体积缩小50%；病情稳定：乳腺B超检查表明肿瘤体积缩小25%～50%。进展：乳腺B超检查表明肿瘤体积不变或扩大，甚至出现新的病灶。

总有效率=（完全缓解＋部分缓解）/总例数

1.5 观察指标

采用免疫组化法检测两组患者治疗前后癌细胞的叉头框蛋白A1（forkbox protein A1，FOXA1）、乳腺癌易感基因（breast cancersusceptibility gene 1，BRCA1）蛋白水平的变化。采用B超检查两组治疗前后肿瘤直径的变化情况。

1.6 不良反应

观察两组患者在治疗过程中有无骨髓抑制、脱发、恶心呕吐、腹泻、肝功能损害等不良反应发生。

1.7 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对研究中得到的数据进行统计学分析。两组计数资料比较采用χ²检验，计量资料采用`x±s形式表示，比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，对照组完全缓解18例，部分缓解30例，总有效率为64.00%；治疗组完全缓解27例，部分缓解35例，总有效率为82.67%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 完全缓解/例 部分缓解/例 病情稳定/例 进展/例 总有效率/% 对照 75 18 30 20 7 64.00 治疗 75 27 35 12 1 82.67 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

2.2 两组观察指标比较

治疗后，两组肿瘤直径、FOXA1、BRCA1蛋白均较治疗前显著降低，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组的降低程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组观察指标比较比较（x ± s，n = 75） Table 2 Comparisonon observational indexes between two groups (x ± s, n = 75 ) 组别 肿瘤直径/cm FOXA1/% BRCA1蛋白水平/% 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照 4.02±2.21 3.24±2.25* 19.33±1.65 14.35±1.24* 21.73±10.65 16.35±8.24* 治疗 4.05±2.27 2.16±2.14*▲ 19.36±1.27 9.56±1.14*▲ 22.36±10.27 13.26±7.14*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组观察指标比较比较（x ± s，n = 75） Table 2 Comparisonon observational indexes between two groups (x ± s, n = 75 )

2.3 两组不良反应比较

治疗过程中，对照组发生骨髓抑制1例，脱发3例，恶心呕吐6例，腹泻2例，肝功能损害2例，不良反应发生率为18.67%；治疗组发生骨髓抑制2例，脱发1例，恶心呕吐5例，肝功能损害2例，不良反应发生率为13.33%，两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者治疗后不良反应比较 Table 3 Thecomparison of adverse reaction after treatment in two groups 组别 n/例 骨髓抑制/例 脱发/例 恶心呕吐/例 腹泻/例 肝功能损害/例 发生率/% 对照 75 1 3 6 2 2 18.67 治疗 75 2 1 5 0 2 13.33* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 3 两组患者治疗后不良反应比较 Table 3 Thecomparison of adverse reaction after treatment in two groups

3 讨论

乳腺癌是一种常见的死亡率较高的恶性肿瘤，近年来，乳腺癌的发病率越来越高^{[7, 8]}。其中，三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%。三阴性乳腺癌是指孕激素受体、雌激素受体和人表皮生长因子受体均呈阴性的特殊类型乳腺癌。三阴性乳腺癌多发于40岁以下的妇女，预后差。病理学特征表现为高组织学分级，导管癌，肿瘤侵袭性强，易发生局部复发及转移，内脏转移、脑转移几率很高，严重威胁人类的生命安全。本研究选择在海南省人民医院接受治疗的三阴性乳腺癌患者作为研究对象，探究采用参附注射液联合表柔比星及紫杉醇的治疗效果，以期提高对三阴性乳腺癌患者的治疗效果。

参附注射液来自中医古方参附汤，是由附子和人参2味中药的提取物制成，其有效成分是乌头类生物碱和人参皂苷^[9]。参附注射液能够抑制核转录因子NF-κB活化，降低TNF-α和IL-6水平，从而达到减轻肝脏和肺脏病理损伤的效果，起到保护脏器组织结构的作用；同时参附注射液还具有增强心排血量、心肌收缩量、调节免疫功能和改善血液流变学等作用^{[10, 11]}。对三阴性乳腺癌的治疗有很好的效果。表柔比星是一种蒽醌类化合物，具有很好的抗肿瘤活性，可以在肿瘤组织中达到较高的浓度值，不良反应较少^[12]。紫杉醇是一种紫杉类药物，有很好的治疗乳腺癌的效果。这3种药物都可以用来治疗三阴性乳腺癌。

在本次研究中，治疗结束后治疗组肿瘤直径由（4.05±2.27）cm降低为（2.16±2.14）cm，而对照组的肿瘤直径仅降低到（3.24±2.25）cm。FOXAl蛋白控制着细胞转变的多种过程，肿瘤细胞的生成和发展以及细胞生长环境的改变大多是由于FOXAl蛋白所导致，所以FOXAl蛋白的表达水平对癌细胞的扩散有重大影响。治疗组FOXA1水平平均值值由（19.36±1.27）降为（9.56±1.14），降幅远远高于仅使用两种药物治疗的对照组，说明参附注射液联合表柔比星及紫杉醇的治疗方法有效控制了癌细胞的扩散。乳腺癌发展程度及预后的评估可以由BRCAl蛋白水平来判断，较高的BRCAl蛋白水平说明乳腺癌已发展到较为严重的阶段^[13]。联合使用3种药物的治疗组BRCAl蛋白平均水平由（22.36±10.27）%降为（13.26±7.14）%，降幅远远高于对照组。治疗后，治疗组的总有效率为82.67%，对照组的总有效率为64.00%，两组比较差异显著，进一步说明参附注射液联合表柔比星及紫杉醇的治疗方法效果显著。

综上所述，参附注射液联合表柔比星和紫杉醇治疗三阴性乳腺癌效果较好，可显著降低患者肿瘤直径，还可降低FOXAl和BRCAl蛋白水平，且不良反应较低，在临床具有一定的推广应用价值。