重症急性胰腺炎占急性胰腺炎的15%～20%，是病死率较高的急腹症，其死亡率可达到30%～40%，导致死亡的主要原因是多器官功能衰竭^{[1, 2]}。连续肾脏替代疗法能够稳定患者血流动力学，具有较高的溶质清除率，生物相容性较好，还可进行充分的营养支持，在临床上逐渐应用到重症急性胰腺炎的治疗中^[3]。乌司他丁具有抑制炎症介质过度释放、改善微循环，减轻各种因子对细胞的损伤的作用，近些年也常见于应用急性胰腺炎和许多重症疾病的治疗^[4]。本研究应用乌司他丁注射液联合连续肾脏替代疗法治疗重症急性胰腺炎，取得了较好的临床疗效。

1 资料和与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2015年1月牡丹江医学院红旗医院收治的重症胰腺炎患者80例，其中，男50例，女30例，年龄26～71岁，平均年龄（39.1±4.5）岁。所有患者诊断标准均符合《重症急性胰腺炎诊治指南》^[5]，患者临床表现在急性胰腺炎的基础上伴有脏器功能障碍，出现坏死、脓肿或假性囊肿等局部并发症，或两者兼有；腹部体征包括明显的压痛、反跳痛、肌紧张、腹胀、肠鸣音减弱或消失，可有腹部包块，偶见腰部皮下瘀斑征（Grey-Turner征）和脐周皮下瘀斑征（Cullen征），可有一个或多个脏器功能障碍，也可伴有严重的代谢功能紊乱、休克；实验室检查血、尿淀粉酶增高；B超、CT等影像学检查表明胰腺水肿。排除标准：患者合并严重的心脑血管疾病；妊娠，哺乳期妇女；患者有精神疾病，有严重的肝肾功能不全。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 药物

乌司他丁注射液由广东天普生化医药股份有限公司生产，规格1 mL∶5万单位，产品批号031407124。

1.3 分组和治疗方法

采用随机数字表法将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各40例。其中，对照组男性25例，女性15例，年龄27～71岁，平均年龄（38.8±4.2）岁；暴饮暴食4例，高脂血症3例，胆结石23例，病因不明确10例。治疗组患者男性25例，女性15例，年龄26～71，平均年龄（39.8±4.6）岁；暴饮暴食4例，高脂血症4例，胆结石24例，病因不明8例。所有患者的疾病严重程度分级均为Ⅰ～Ⅱ级。两组患者的性别组成、年龄，病因、疾病严重程度等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

两组患者均给予禁食禁水、胃肠减压、抗感染、抑制胰酶分泌、营养支持等基础治疗，并加强重症监护。对照组在基础治疗之上采用连续肾脏替代疗法。治疗组在对照组基础之上给予乌司他丁注射剂20万单位/次，3次/d，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液至50 mL中持续泵入（均从中心静脉给予）。两组均连续治疗14 d。

1.4 临床疗效判定标准^[6]

显效：患者治疗后临床症状改善显著，体征、实验室检查及影像学检查均显著改善；有效：患者治疗后临床症状有较好的改善，体征、实验室及影像学检查显示病变减轻，血淀粉酶下降；无效：患者治疗后临床症状未改善或者加重。

总有效率=（显效＋有效）/总例数

1.5 观察指标

采用比浊法检测两组患者治疗前后血清C反应蛋白（CPR）水平；采用ELISA双抗体夹心法测定肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的变化情况。比较两组患者治疗后的症状体征减轻时间、实验室检查改善时间和ICU住院时间。

1.6 不良反应

记录并比较两组患者治疗过程中有无过敏等不良反应发生情况。

1.7 统计学方法

对所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料采用x±s形式表示，采用t检验；计数资料用率来表示，采用χ²检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，对照组患者显效8例，有效18例，总有效率为65.0%；治疗组患者显效12例，有效23例，总有效率为87.5%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 40 8 18 14 65.0 治疗 40 12 23 5 87.5 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

2.2 两组观察指标比较

治疗后，两组CPR、TNF-α、IL-6均显著降低，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组的下降程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组观察指标比较（x ± s，n = 40） Table 2 Comparisonon observational indexes between two groups (x ± s, n = 40 ) 组别 n/例 CPR/(mg·L−1) TNF-α/(pg·mL−1) IL-6/(pg·mL−1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照 40 201.5±19.3 21.4±3.5* 35.3±4.7 17.3±2.5* 76.9±7.6 45.3±5.7* 治疗 40 202.6±18.1 4.2±1.6*▲ 35.9±5.0 11.7±1.9*▲ 77.1±7.8 28.4±5.1*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组观察指标比较（x ± s，n = 40） Table 2 Comparisonon observational indexes between two groups (x ± s, n = 40 )

2.3 两组临床症状及体征改善情况比较

治疗组的临床症状体征减轻时间、实验室指标改善时间以及ICU住院时间均显著短于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组临床症状及体征改善情况比较（x ± s，n = 40） Table 3 Comparison on improvement ofclinical symptoms and signs between two groups (x ± s, n = 40 ) 组别 症状体征减轻时间/d 实验室指标改善时间/d ICU住院时间/d 对照 8.4±1.5 9.3±1.0 21.3±2.5 治疗 5.7±1.7* 6.2±1.2* 14.1±3.1* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 3 两组临床症状及体征改善情况比较（x ± s，n = 40） Table 3 Comparison on improvement ofclinical symptoms and signs between two groups (x ± s, n = 40 )

2.4 两组不良反应

两组在治疗过程中均无过敏等不良反应发生。

3 讨论

随着人民生活水平的提高，人们的饮食结构也在发生改变，重症急性胰腺炎的发病率有上升的趋势，已经成为目前消化内科常见的、病情较危重的急性病^[7]。重症急性胰腺炎的临床表现主要有剧烈的腹痛、恶心呕吐，严重患者可发生休克、肾功能障碍、呼吸功能障碍、全身炎症综合征以及多器官功能障碍综合征，甚至可导致死亡^[8]。重症急性胰腺炎的主要发病机制是胰腺分泌的胰液对胰腺自身组织及周围组织的自身消化作用。正常情况下，胰酶存在的主要形式是酶原，一旦机体的防御功能遭到破坏，胰腺内的腺泡破裂，可在较短的时间内释放出大量的胰酶，脂肪酶、蛋白水解酶、胶原酶等酶解系统被激活，造成炎症介质的扩散；损伤血管壁，导致出血；坏死的组织扩散，可在胰腺附近形成坏死区域^[9]。重症急性胰腺炎造成全身炎症反应的过程中，炎症因子起着重要作用。受损的胰腺组织激活巨噬细胞，导致大量的炎症介质被释放出来，进而促使机体免疫功能紊乱，被认为是造成全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭的主要机制^[10]。

连续肾脏替代疗法是较新的肾脏替代疗法，具有特有的优势，不仅能够超滤患者体内的液体，纠正机体内环境的酸碱平衡紊乱，清除肌酐，还能滤过小分子物质；此外还可借助滤过膜清除一部分大分子的物质，治疗效果较好，且尽早治疗效果较满意^{[11, 12, 13]}。乌司他丁是一种胰蛋白酶抑制剂，是由欧洲科学家于1909年从男性尿液中分离纯化的酸性糖蛋白。乌司他丁能够明显降低弹性蛋白酶、胰蛋白酶、透明质酸酶等活性，降低各种水解酶对患者组织器官的损害，因此在水解酶外溢、溶酶体膜破裂等引发的疾病治疗中有较好的疗效，也可适用于重症急性胰腺炎的治疗^[14]。

本研究中治疗组患者的总有效率、CPR和各炎症因子水平、临床指标以及ICU住院时间等均优于对照组，考虑原因为乌司他丁能够拮抗细胞毒性蛋白和氧自由基，减轻全身性炎症反应；还能抗休克、抗感染，减轻患者病程加重；可降低氧自由基的释放，并抑制患者体内TNF-α的释放；乌司他丁还能在减少促炎因子的同时增加抗炎因子，迅速终止炎症反应的“瀑布效应”，降低重症急性胰腺炎发生全身炎症反应和多器官功能衰竭综合征的概率。

综上所述，乌司他丁联合连续肾脏替代疗法治疗重症急性胰腺炎具有较好的临床疗效，可降低全身炎症反应和TNF-α、IL-6水平，值得在临床上进一步推广和应用。