肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y. C. Ma或管花肉苁蓉C. tubulosa (Schenk) Wight的干燥带鳞叶的肉质茎^[1]，始载于《神农本草经》，主五劳七伤，补中，强阴，养五脏，益精气，除茎中寒热痛、妇人症瘕，列为上品，主产于甘肃、青海、新疆、内蒙古等地。肉苁蓉性温、味甘咸，为补肾壮阳之药，有“沙漠人参”之称^[2]。我国有肉苁蓉属植物4种1变种，分别为盐生肉苁蓉C. salsa (C. A. Mey.) G. Beck、白花盐苁蓉C. salsa var. albiflora P.F. Tu et Z. C. Lou、管花肉苁蓉及沙苁蓉C. sinensis G. Beck、荒漠肉苁蓉C. deserticolaY. C. Ma^{[3, 4]}。《中国药典》2010年版收载了管花肉苁蓉和肉苁蓉^[1]。目前国内外学者对肉苁蓉的研究多集中在资源^[5]、化学成分及药理作用^{[6, 7]}等方面，对其炮制学的研究相对较少，本文对肉苁蓉的炮制历史沿革及现代肉苁蓉炮制工艺以及炮制前后化学成分、药理作用的变化研究进行综述，以期为深入开展炮制研究及原理解析提供依据。

肉苁蓉最早的炮制方法见于雷敩的《雷公炮炙论》：“刷去沙土浮甲尽，劈破中心，去白膜一重”^[8]；宋代唐慎微的《证类本草》：“刮去鳞甲”^[9]；《普济方》载：“去皱皮”^[10]；明代张景岳的《景岳全书》：“漂淡”^[11]。

宋代医家对肉苁蓉的切制比较重视，有“薄切作片子”的描述^[12]；王怀隐在《太平圣惠方》中提到肉苁蓉采用“去瓤皮”、“剉”等切制手段^[13]。

《雷公炮炙论》中载：“酒浸酥炙法”；“凡使用，先须酒浸，并刷草了，却蒸，从午至酉出，又用酥炙得所”^[8]。此外，《奇效良方》载：“（苁蓉）半斤，酒浸二日，入饭甑蒸三度，每度添酒满，再蒸候软如泥，于砂盆内烂研”^[14]。

“用酒浸尉，去身外浮甲，劈除心内膜筋，或酥制^[8]”；“酒浸一宿、剉去皱皮，炙令干”^[13]。

宋代《博济方》曰：“酒浸三日细且焙”^[15]；《太平惠民和济局方》载：“凡使，先须用温汤洗，刮去上粗鳞皮，切碎，以酒浸一日夜，漉出焙干使”^[16]。《重订严氏济生方》中也有“酒润焙”的记载^[12]。

《博济方》曰：“水洗三两遍用无灰酒浸两日后更入烧酒，同煮三五沸来湿切碎”^[15]。

《证类本草》：“刮去鳞甲，以酒净洗去黑汁，薄切”^[9]；洪遵辑云：“酒洗，薄切，焙干”^[17]。

陈师文曰：“如缓急要用，即酒浸煮过研如膏”^[16]；《普济方》：“一斤，剉，用好酒五升浸一付时，于银石器中文武火煮，酒干为度，焙干”^[10]。

《证类本草》中载：“水煮令烂，薄切”^[9]；《本草新编》云：“用苁蓉一两，水洗出盐味，别用净水煮”^[18]。

洪遵辑云：“洗，切块，焙干”^[17]。

《景岳全书》：“切片，酥炒”^[19]。

除了以上的方法，古籍上还记载有“酒蒸”^[13]、“酒拌炒”^[10]；“酒浸，去皮，炒，焙”^[10]；“酒煮焙干”；“酒蒸焙”等方法。此外，《本草述钩元》载：“酒浸一宿，刷去浮甲，劈破中心去白膜”，“再用酒洗，浸透切片，仍酒拌蒸，从午至酉，取出焙干用”。

以松果菊苷和毛蕊花糖苷的量为指标，对肉苁蓉切制工艺进行优化，优化参数为：隔水蒸软2 h，将肉苁蓉软化，然后切成6 mm厚片，70 ℃烘干^[20]。

从《中国药典》1963年版开始收载此药，取净肉苁蓉片，加黄酒拌匀，置罐内或适宜容器内，密闭，坐水锅中，隔水炖至酒吸尽，取出，晾干，即得。肉苁蓉片50 kg，用黄酒15 kg。《中国药典》1977年版也按照此方法炮制。从《中国药典》1985年版开始采用酒炖或酒蒸法，炖或蒸至酒吸尽。

肉苁蓉在各省市的炮制规范中也有不同的记载。如《北京市中药饮片炮制规范》（2008年版）载，取原药材，除去杂质，大小分开，洗净，浸泡3～8 h，取出，闷润5～12 h，至内外湿度一致，切厚片干燥，筛去碎屑。取肉苁蓉片，加黄酒拌匀，闷润4～8 h，装入蒸罐内，密封，蒸12～24 h，中间倒灌一次，至黄酒被吸尽，表面黑色时，取出干燥^[21]。《广西壮族自治区中药饮片炮制规范》中酒苁蓉的炮制方法为取生肉苁蓉，照酒炖或酒蒸法炖或蒸至酒吸尽，表面显黑色或黑棕色。100 kg肉苁蓉，用黄酒30 kg^[22]。《贵州省中药饮片炮制规范》（2005年版）则将炮制辅料的比例做出调整，将《中国药典》1985年版中记载的用量改为每100 kg净肉苁蓉，用黄酒18 kg^[23]。

以甜菜碱和毛蕊花糖苷的量为指标，对肉苁蓉酒制工艺进行优化，优化参数为：净肉苁蓉片加入黄酒30%，水25%，拌匀闷润后，置锅内常压蒸炖12 h^[24]。管花肉苁蓉酒浸的最佳工艺为：饮片规格厚度为6 mm的净药，米酒浸制120 min^[25]。还有学者取净肉苁蓉干燥肉质茎30 g，加入黄酒30 mL，浸泡8 h，蒸制16 h，取出略放凉，切成约1 mm厚的饮片，阴凉通风处干燥至干^[26]。

《中药炮炙经验集成》中载^[27]：“取肉苁蓉用米泔水漂泡三天，每天换水一次去尽咸味，刮去表皮鳞叶，切5分厚的片；然后用黑豆5斤炒香，分成三份，每次取一份掺水和肉苁蓉用微火煮干，取出晒至半干，再蒸透后晒干，另取黑豆一份同煮，蒸晒，反复三次，晒干即可。” 2.2 炮制前后化学成分的变化研究

肉苁蓉的主要成分为苯乙醇苷类如肉苁蓉苷A、B、C、D、E、G、H，生物碱类如甜菜碱，松果菊苷，环烯醚萜苷类如京尼平苷，还含有机酸类、木脂素苷以及一些挥发性成分^[28]。目前对肉苁蓉炮制前后所含化学成分的变化研究，多以苯乙烯醇苷类、甜菜碱、毛蕊花糖苷类成分报道较多，发现苯乙醇苷类化合物分子结构中因有酚羟基及苷键，易发生氧化及水解而被破坏，炮制后含量降低；甜菜碱的量增加；京尼平苷以及有机酸的量下降。

采用高效液相色谱（HPLC）法测定不同酒蒸时间制备的酒肉苁蓉中松果菊苷、肉苁蓉苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷C、2′-乙酰基毛蕊花糖苷6种苯乙醇苷类成分的变化情况^[29]。结果发现，松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷C、2′-乙酰基毛蕊花糖苷5种成分随着蒸制时间的延长含量呈逐渐降低的趋势；其中2′-乙酰基毛蕊花糖苷降低幅度最大，酒蒸16 h时下降约77%；松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷C 4种成分酒蒸20 h也下降50%～70%；而肉苁蓉苷A在酒蒸的前12 h呈现逐渐增加的趋势，然后又逐渐降低。以上结果表明，6种成分在酒蒸一定时间后含量均降低，但热稳定性和变化趋势不完全一致，而且其他成分在加热时可能转化为肉苁蓉苷A。

同时，在比较生品与不同酒蒸时间炮制品的HPLC色谱图时发现，酒蒸后保留时间为4.3 min处有新的色谱峰出现，且随着酒蒸时间的延长此色谱峰峰面积逐渐增加，表明肉苁蓉酒蒸后不但有成分量的变化，还存在成分质的改变。

采用HPLC法对肉苁蓉生品及不同炮制品（浸泡片、酒炖片、清蒸片、清炖片、高压酒炖片）中毛蕊花糖苷进行了测定^[29]，使用YWG-C₁₈色谱柱，甲醇-10 mol/L乙酸（35∶65）为流动相，UV检测波长为332 nm，结果显示，毛蕊花糖苷的量在生片中最高（0.337 8%），高压酒炖片中最低（0.059 6%），前者为后者的5.7倍；生片与《中国药典》2010年版用的炮制品（酒炖片）含量差异也十分显著，为2.4倍；而浸泡片因未经过高温、高压处理，其含量较高，与生品最接近。炮制品中炮制的温度越高，时间愈长，含量愈低。提示影响毛蕊花糖苷含量的最重要因素是加热的温度和时间，毛蕊花糖苷为苷类化合物，不宜高温高压长时间炮制，否则苷类分解破坏，含量降低，影响肉苁蓉药效。

肉苁蓉经炮制后有些成分在质和量的方面显著变化，其中可能部分成分发生了水解、氧化、酶促反应，使部分成分含量降低或增加，甚至产生一些新成分。其中苯乙醇苷类化合物分子结构中有乙酰基、酚羟基及苷键，易发生氧化及水解而被破坏，使其炮制后成分减少，或因自身所含苯乙醇苷酶水解所致，如管花苷A、B分子结构中含有乙酰基，易发生水解反应^[30]，见图 1。

图 1 苯乙醇苷类的水解反应Fig. 1 Hydrolysis reaction of phenylethanoid glycosides

采用比色法对肉苁蓉炮制前后甜菜碱的含量测定，结果显示，经酒制后甜菜碱的量明显增加^[31]。但也有人采用比色法测定了新疆管花肉苁蓉不同炮制品中甜菜碱的量。结果显示新疆管花肉苁蓉不同炮制品中甜菜碱的量差异很大，含量依次为生品63.94 g/kg、盐制12.7 g/kg、酒制13.8 g/kg，认为其炮制后含量降低可能与水解有关^[32]。对于肉苁蓉炮制前后生物碱类成分变化的报道比较少，变化也尚不明确，因此有待于进一步研究 2.2.3 有机酸类和环烯醚萜类

采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF/MS）分析了肉苁蓉酒炙前后有机酸类和环烯醚萜类的变化，并运用主成分分析法和正交偏最小二乘判别法分析酒炙前后肉苁蓉中有机酸类和环烯醚萜类量的变化。结果表明，有机酸类成分8-表马钱酸、丁二酸，环烯醚萜葡萄糖苷类成分京尼平苷的含量下降^[33]。

苯乙醇苷类可能是肉苁蓉发挥补肾壮阳作用的有效成分，如洋丁香酚苷类、松果菊苷等。其起作用主要是通过两种途径：其一，提高身体的机能，具有抗疲劳作用；其二，增强下丘脑-垂体-肾上腺功能，通过促进体内激素和递质的释放来提高性欲；肉苁蓉由于确切的补益作用已成为中医处方中常用的补益药之一。肉苁蓉补肾的作用对男女皆宜，因此它既可治疗男子的阳痿早泄，也可以治疗女子的不孕不育。肉苁蓉可促进幼龄小鼠及大鼠睾丸生长发育，增加精囊前列腺的质量，证明其具有促激素样作用，生品和炮制品无明显差别。对幼年去势大鼠，无论是生品还是炮制品，均可明显增加副性器官的质量，同样显示了雄激素样作用^[34]。

吴波等^[35]认为管花肉苁蓉和荒漠肉苁蓉都具有温补肾阳和通便润燥的作用。小鼠小肠蠕动速度能显著地被水提液提高，这样就缩短了小鼠的排便时间，同时还能明显减少大肠的水分吸收，经分析后得出其活性成分为亲水性胶质类多糖和无机盐类。在一定范围内黄酒浓度增加，黄酒炮制品通便作用会有所加强。生肉苁蓉通便作用最强^[36]，炮制后通便作用减弱^[37]。

肉苁蓉中的苯乙醇苷类、甜菜碱、环烯醚萜苷、有机酸等成分是其发挥药效作用的物质基础，在炮制过程中甜菜碱、苯乙烯醇苷类成分均有明显变化，其中苯乙醇苷类成分既有量变也有质变，这与化合物的分子结构中有酚羟基及苷键等基团有关，易发生氧化、水解、酶解或高温破坏所致。

《本草新编》载：“别用清水蒸，即下大便，正取其补虚而滑肠也”、严西亭《得配本草》又说：“润大便不须炙”，肉苁蓉炮制的主要目的是为了制其泻下通便的作用。现在各省市自治区颁行的炮制规范也大多认为酒制可避免滑肠致泻的副作用，同时增强温肾助阳的功能。肉苁蓉除作为传统的助阳通便药之外，其抗疲劳、抗衰老、增强机体免疫力等药理作用也较好，药用价值开发潜力巨大。

肉苁蓉炮制后苯乙烯苷类成分的量有所降低，并产生了相应的一些新成分，这是否与润肠通便作用降低，温肾助阳作用增强相一致，还需进一步深入研究。酒蒸后新产生成分可能是肉苁蓉炮制后补肾阳作用增强的主要药效成分之一，其结构以及药理活性仍有待进一步研究。