2型糖尿病与胰岛素抵抗密切相关，胰岛素抵抗是2型糖尿病重要的发病基础之一，表现为胰岛素靶器官对胰岛素反应性及敏感性下降；同时胰岛素抵抗也是冠心病、高血脂、高血压等疾病的重要发病原因^[1]。胰岛素抵抗的治疗药物主要为噻唑烷二酮类降糖药、二甲双胍、肾素-血管紧张素系统阻滞剂及抗氧化剂等^[2]。虽然在祖国医学中对胰岛素抵抗没有明确的记载，但从其特征来看，与中医中的“消渴”、“痰浊”、“瘀血”和“浊毒”密切相关^[3]。补肾抗衰片是天津中医药大学第一附属医院的院内制剂，来源于老中医的临床经验方，具有健脾益肾、化痰散结的功效，临床上多用来治疗动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛^{[4, 5]}。尽管目前没有该药治疗胰岛素抵抗的报道，但是其有抗氧化作用^[6]，从理论上讲能够治疗胰岛素抵抗，因此本研究考察补肾抗衰片对肾虚痰瘀型2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响，为开发中药新药奠定基础。

选取2013年7月—2014年9月在天津中医药大学第一附属医院内分泌门诊就诊的肾虚痰瘀型2型糖尿病胰岛素抵抗患者80例，其中男42例，女38例，年龄45～69岁，平均年龄（58.96±6.45）岁；糖尿病病程3～10年，平均病程（7.09±1.42）年，平均体质量指数（BMI）（27.08±1.02）。

诊断标准 西医诊断参考2010年中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南》^[7]，符合以下条件：空腹血糖（FBG）＞7 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPBG）＞11.1 mmol/L或任意两个点的血糖＞11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＞7%。胰岛素抵抗诊断标准：空腹胰岛素水平＞16.15 mU/L，餐后（服75 g葡萄糖）1 h胰岛素水平＞109.8 mU/L，餐后2 h胰岛素水平＞89.0 mU/L。有1项以上阳性者为胰岛素抵抗。中医诊断标准参考2002年《中药新药临床指导研究原则》^[8]。

纳入标准 年龄45～70岁；符合2型糖尿病诊断标准；符合胰岛素抵抗诊断标准；中医辨证为肾虚痰瘀证者；受试者知情，自愿签署知情同意书。

排除标准 精神病患者、妊娠或哺乳期妇女、过敏体质者。

剔除病例标准 不符合病例纳入标准或符合排除标准者；未按试验方案用药者；无任何治疗后访视记录者。

补肾抗衰片由天津中医药大学第一附属医院制剂室提供，由丹参、淫羊藿、龟板、何首乌、杜仲、桑寄生、党参、石菖蒲、砂仁、茯苓、夏枯草、海藻等组方，每片相当于生药0.5 g，60片/瓶，产品批号130311、140115。

将80例患者随机分为治疗组和对照组，每组各40例。其中，治疗组男23例，女17例，平均年龄（59.20±6.33）岁，平均BMI（26.98±1.01），HbA1c（6.66±0.25）%，平均糖尿病病程（7.13±1.49）年。对照组男21例，女19例，平均年龄（58.73±6.64）岁，平均BMI为（27.17±1.03），HbA1c（6.70±0.26）%，平均糖尿病病程（7.05±1.36）年。两组患者在性别、年龄、BMI、HbA1c、糖尿病病程方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

所有患者均给予饮食控制及常规运动治疗，对照组给予原治疗方案，盐酸二甲双胍片0.5 g/次，3次/d，伏格列波糖片0.2 mg/次，3次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服补肾抗衰片，6片/次，3次/d。两组均连续治疗8周。

显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%；FPG、2hPBG下降至正常范围，或血糖数值下降超过治疗前40%以上；HbA1c值下降至6.2%以下，或下降超过治疗前的30%。有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；FPG、2hPBG下降超过治疗前20%，但未达到显效标准，HbA1c值下降超过治疗前的10%，但未达到显效标准。无效：FPG、2hPBG无下降，或下降未达到有效标准，HbA1c值无下降，或下降未达到有效标准。

总有效率=（显效＋有效）/总例数

运用日本日立公司生产的日立7600全自动生化分析仪和日本Sysmex公司生产的西斯美康CA6000全自动凝血分析仪检测2组治疗前后FBG、2hPBG、HbA1c、空腹胰岛素水平及计算稳态模型的胰岛素抵抗指数（IRI）。

IRI=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5

如果治疗组患者服药困难，或服药后胃脘部不适，或出现咽喉肿痛等全身或局部症状，根据程度酌情处理，症状轻微且自行缓解，不用调整治疗方案；症状进行性加重者，停止实验。

采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以x±s形式表示，采用t检验，计数资料采用χ²检验。

治疗8周后，对照组显效7例，有效27例，总有效率为85.0%；治疗组显效25例，有效14例，总有效率为97.5%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 40 7 27 6 85.0 治疗 40 25 14 1 97.5 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，治疗组FBG、2hPBG、HbA1c、空腹胰岛素、IRI均明显下降，与同组治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后治疗组这些观察指标明显低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组观察指标比较（xx ± s，n = 40）Table 2 Comparison on observational indexes between two groups (x ± s, n = 40 ) 组别 观察时间 FBG/(mmol·L−1) 2hPBG/(mmol·L−1) HbA1c/% 空腹胰岛素/(mIU·L−1) IRI 对照 治疗前 7.91±0.50 10.90±0.61 6.70±0.26 18.86±1.16 6.65±0.83 治疗后 7.57±0.42 10.34±0.54 6.29±0.26 18.17±0.97 6.14±0.69 治疗 治疗前 7.84±0.42 10.81±0.57 6.66±0.25 18.70±0.99 6.54±0.71 治疗后 7.35±0.51▲ 9.67±0.66▲ 6.16±0.25▲ 17.55±1.18▲ 5.76±0.77▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group aftertreatment

表 2 两组观察指标比较（xx ± s，n = 40）Table 2 Comparison on observational indexes between two groups (x ± s, n = 40 )

用药期间治疗组和对照组未出现明显的全身及局部不良反应。

目前由于人们生活水平的提高和生活方式的改变，2型糖尿病的发病率呈上升趋势，与之相伴的胰岛素抵抗也在逐年增加。胰岛素抵抗是2型糖尿病重要的发病基础之一，表现为胰岛素靶器官对胰岛素反应性及敏感性下降。多与胰岛素受体及受体后缺陷所致的信号传导障碍等因素有关^[9]。胰岛素抵抗在祖国医学中没有明确记载，但从其特征来看，与中医中“消渴”、“痰浊”、“瘀血”和“浊毒”密切相关。其病机为本虚标实之证，本虚为脾肾亏虚，标实为痰瘀互结，多与饮食不节，过食肥甘厚味，脾失健运，运化水谷失调，脾不散精，机体吸收及利用水谷精微的机能发生障碍，致脾肾两虚；同时，脾不健运，酿湿为痰，痰浊日久化热，火热伤阴，虚火灼津血成瘀^[10]，痰瘀互结而成浊毒^[11]。

补肾抗衰片是天津中医药大学第一附属医院应用多年的院内制剂，由丹参、淫羊藿、龟板、何首乌、杜仲、桑寄生、党参、石菖蒲、砂仁、茯苓、夏枯草、海藻等组方，具有健脾益肾、涤痰降浊、活血散结之功效。方中丹参活血通络，淫羊藿、龟板、何首乌、桑寄生、杜仲补肝肾、强筋骨、益精髓，党参健脾益肾，补脾益气，石菖蒲、砂仁、茯苓祛痰开窍，夏枯草清热毒、抑肝阳。全方健脾益肾，气血调畅，经脉条达^[6]。既往整方的动物实验结果显示，补肾抗衰片具有直接抑制炎症的作用，且不依赖于血脂水平。另有研究表明补肾抗衰片可以通过激活HO-1/CO-cGMP路径中关键因子的表达起到抗氧化应激的作用^[4]，而氧化应激的增加是高脂血症、高血压、糖尿病和动脉粥样硬化的共同机制之一。本研究试图从健脾益肾、涤痰降浊的新思路，尝试治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的新方法。本研究结果显示，补肾抗衰片治疗肾虚痰瘀型2型糖尿病胰岛素抵抗患者，可以明显降低其FBG、P2BG、HBA1C，可以明显降低空腹胰岛素水平、IRI，明显优于治疗前及对照组治疗后，治疗组临床疗效显著。但是，本研究的不足是入组病例数较少，以后可以开展多中心大样本临床研究，更进一步评价临床疗效与作用机制。

综上所述，补肾抗衰片治疗肾虚痰瘀型2型糖尿病胰岛素抵抗具有较好的临床疗效，不仅能改善患者糖代谢，还能增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，为临床治疗肾虚痰瘀型2型糖尿病胰岛素抵抗提供理论支持。