2. 复旦大学附属华东医院, 上海 200040
2. Huadong Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 200040, China
高脂血症是指血液中的三酰甘油(TG)或总胆固醇(TC)水平明显升高,常伴有高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高。高脂血症与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系密切,其中TC和/或LDL-C升高、TG升高是冠心病最主要的独立危险因素之一。长期的高脂血症会明显地提高心血管疾病的发病率,特别是对于老年患者,危险大大增加[1]。冠心病也是临床常见的心血管系统疾病,由于其具有很高的致死及致残率,严重威胁着患者的生命安全。冠心病合并高脂血症已成为危害我国老年人群的重要疾病,降低冠心病合并高脂血症的风险,提高患者的生活质量,具有非常重要的临床意义。
丹参是唇形科植物丹参的干燥根及根茎,作为传统活血化瘀药,丹参被广泛用于治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病。丹参中的主要化学成分为脂溶性的醌类和水溶性的酚酸类,其中酚酸类中以丹参素和原儿茶醛水平较高,活性较强[2]。近年研究发现,作为丹参素衍生物的丹参多酚酸盐是丹参最主要的水溶性成分,也是治疗心血管疾病最重要的有效成分[3, 4]。他汀类药物是目前临床最常用的强化降脂药物,可以通过特异性抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶而减少胆固醇的合成,降低血清中总胆固醇和LDL的水平,也是冠心病的有效预防药物[5, 6]。本文采用丹参酚酸盐注射液联合阿托伐他汀钙治疗冠心病合并高脂血症观察其疗效和安全性。
1 资料与方法1.1 一般资料
选择2012年4月—2014年9月上海市长宁区天山路街道社区卫生服务中心收治的冠心病合并高脂血症患者160例,其中男93例,女67例;年龄42~75岁,平均年龄(55.3±7.8)岁。所有患者均符合国际心脏病学会及世界卫生组织关于冠心病及高脂血症的临床诊断标准[7]并签署知情同意书。
1.2 药物
注射用丹参多酚酸盐由上海绿谷制药有限公司生产,规格为50 mg/瓶,产品批号20120317;阿托伐他汀钙片由辉瑞制药有限公司生产,规格10 mg/片,产品批号20120407。
1.3 分组和治疗方法
本研究将160例患者随机分成治疗组和对照组,每组各80例,分组后两组患者的一般资料(性别、年龄、病情等)比较差异无统计学意义,具有可比性。
两组患者均给予常规基础治疗,患者每日服用硝酸甘油、阿司匹林。对照组患者在基础治疗之外,于晚餐后30 min口服阿托伐他汀钙片,10 mg/次,1次/d。治疗组患者在对照组基础上静脉滴注注射用丹参酚酸盐,200mg/次,以5%葡萄糖注射液500mL溶解。两组患者均连续治疗8周。
1.4 疗效判定标准[8]
显效:患者心电图ST段、T波正常,或者T波直立;有效:心电图有一定改善,但尚未达到正常标准,例如ST段回升>0.05 mV,T波低平或由低平变成直立,ST段下降 0.05~0.10mV;无效:患者心电图中各项指标均无改善。
总有效率=(显效+有效)/总例数
1.5 观察指标
于治疗前后清晨空腹采取患者静脉血3 mL,2 h内离心分离血清测定血脂水平。其中总胆固醇(TC)采用终点法,三酰甘油(TG)测定采用氧化酶法,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定采用直接测定法。
采用日本TOSHIBA-SSH 65A型彩色超声测定治疗前后心排血量(CO)、心脏指数(CI)、射血分数(EF)及左室舒张末内径(LVEDD)。
患者血浆黏度及全血高切黏度由毛细管黏度计测量法测定。血小板聚集率测定采用Sysmex XT2000i全自动血细胞分析仪。纤维蛋白原采用试剂盒直接检测。
1.6 不良反应
观察两组患者在治疗过程中有无头晕、头昏、头胀痛、腹泻、恶心、肌痛等不良反应发生。
1.7 统计学方法
所有研究数据均采用SPSS 19.0软件进行分析,计数资料采用百分率表示,组间比较采用χ2检验;计量资料采用x±s形式表示描述,组间比较采用t检验。
2 结果2.1 两组临床疗效比较
治疗后,治疗组显效63例,有效12例,总有效率为93.75%;对照组显效27例,有效30例,总有效率为71.25%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 1。
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表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups |
治疗后,两组TC、LDL-C、血浆黏度显著降低,治疗组TG、LVEDD、血小板聚集率、全血高切黏度、纤维蛋白原降低,治疗组HDL-C、EF、CO、CI显著升高,同组治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
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表 2 两组观察指标比较(x ± s,n = 50) Table 2 Comparison on observational indexes between two groups (x ± s, n = 50 ) |
治疗过程中,两组患者均未发生头晕、头昏、头胀痛、腹泻、恶心、肌痛等不良反应。
高脂血症尤其是三酰甘油升高伴高密度脂蛋白下降、低密度脂蛋白升高是冠心病的危险因素。降低TC及LDL-C对减少心血管事件及其死亡率有重要意义,升高HDL-C且降低TG亦可明显降低冠心病的死亡率。LDL-C颗粒最小,容易进入动脉内膜下层,发生氧化反应,并最终释放出大量的胆固醇,后者是构成粥样硬化斑块的主要成分。大量研究表明,血脂异常与冠心病的发生密切相关[9, 10, 11],血脂异常导致了动脉粥样硬化的产生,而后者直接影响患者心脏血液循环,造成冠心病。冠心病合并高脂血症病情发展快,预后差,因此,在临床治疗过程中,应注重两者的结合治疗,以达到更好的临床效果。
阿托伐他汀钙属于他汀类药物,通过可逆性地抑制HMC-CoA还原酶,从而有效减少或阻断体内胆固醇的合成。他汀类药物还具有改善血管内皮功能、抗氧化、抗炎、稳定动脉硬化斑块和抑制血栓形成,延缓心室重构等作用,这些功能都可以干预冠心病的发生和发展[12]。此外,阿托伐他汀钙具有消炎作用,从而降低心血管事件的发生。此外,阿托伐他汀钙还可以用于治疗动脉粥样硬化。丹参多酚酸盐能够活血化瘀,广泛用于冠心病、心绞痛、脑梗死等心脑血管疾病的治疗[13, 14, 15]。
本研究使用丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀钙治疗冠心病合并高脂血症患者,结果发现联合治疗组患者疗效明显好于对照组,临床总有效率更高。与对照组相比,治疗组患者TC、TG和LDL-C降低更明显,心脏功能参数有明显改善,且血液黏滞度及血小板聚集有明显的改善,说明联合治疗效果明显好于单一治疗。本研究为临床治疗冠心病合并高脂血症患者提供了一定的依据和参考,值得临床推广应用。
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