胆囊癌是常见的消化系统恶性肿瘤，为消化系统难治性肿瘤之一，目前临床对胆囊癌的治疗仍然是手术切除为主，但相当多的患者在诊断明确时多已是晚期，失去手术机会。而老年胆囊癌患者，因全身状况差或合并高血压、糖尿病等慢性病难以接受手术治疗，如何延长这些患者的生存期，提高其生存质量，是困扰广大临床医务人员的难题之一。虽然胆囊癌一直被认为是化疗不敏感的肿瘤，传统化疗药物（5-FU、丝裂霉素C、甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂等）的客观有效率总体偏低^[1]。但是近年来，临床研究发现化疗可以延长患者的生存期，目前文献报道临床使用的主要化疗方案首先是单药如顺铂、吉西他滨，还有联合用药如顺铂联合吉西他滨^{[2, 3]}，希罗达联合吉西他滨^{[4, 5]}也有报道。本研究采用卡培他滨联合顺铂治疗胆囊癌，与单用顺铂治疗相比，临床疗效尚满意。

选取2009年1月—2014年10月平顶山市第二人民医院收治的胆囊癌患者80例，其中男26例，女54例，年龄58～75岁，平均年龄（67.2±7.68）岁，临床分期Ⅱ期10例、Ⅲa期15例、Ⅲb期19例、Ⅳ期36例。所有病例诊断均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范第六分册》诊断标准^[6]。所有患者均签署知情同意书。

纳入标准 所有患者均因为黄疸或上腹痛或上腹部包块等临床表现前来就诊；所有患者均经腹部彩超、腹部CT客观检查确诊。

排除标准 患者合并严重心脑肾等并发症，或一般情况较差不能耐受化疗者；对研究用药过敏者；不愿参加研究或临床资料不全者。

注射用顺铂由齐鲁制药有限公司生产，规格30 mg/支，产品批号4060241DD；卡培他滨片（商品名希罗达）由上海罗氏制药有限公司生产，规格0.5 g/片，产品批号SH1430。

80例患者按照随机原则分为治疗组和对照组，每组各40例。其中治疗组男15例，女25例，平均年龄（66.80±8.54）岁，临床分期Ⅱ期5例、Ⅲa期7例、Ⅲb期10例、Ⅳ期18例；对照组男11例，女29例，平均年龄（67.90±7.12）岁，临床分期Ⅱ期5例、Ⅲa期8例、Ⅲb期9例、Ⅳ期18例。两组患者统计性别、年龄、临床分期、卡氏评分情况比较差异均无统计学意义，具有可比性。研究过程中，在治疗第1个疗程第9天对照组有2例退出研究，故统计治疗组完成率100%，对照组95%，因此本研究最终按实际完成78例计算。对照组分别于每个化疗疗程 的第1、8天静脉输注注射用顺铂25 mg/m²。治疗组于每个化疗疗程的第1～14天口服卡培他滨片1.5 g/m²，2次/d，注射用顺铂的用法用量同对照组。3周为1个疗程，共治疗2个疗程。

根据国际抗癌联盟等组织普遍推荐的实体瘤临床疗效评定RECIST标准对临床疗效进行评价^[7]，将疗效分为完全缓解（CR，所有目标病灶消失）、部分缓解（PR，基线病灶长径总和缩小≥30%）、稳定（SD，基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD）和进展性恶化（PD，基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶）。

总有效率（RR）=（CR＋PR）/总例数

胆囊癌作为消化道肿瘤之一，主要症状是腹痛、消化不良，主要临床表现如恶心、呕吐，而胆囊癌腹痛主要是合并胆囊炎结石所致，且多数随病情进展逐渐出现，且老年人疼痛反应较差，因此本研究仅观察治疗前后恶心、呕吐2个症状的改善情况，具体症状分级评分及疗效评定标准的制定参照《中药新药临床研究指导原则（2002版）》^[8]。若症状体征积分减少≥70%则为显著改善；症状体征积分减少≥30%则为部分改善；症状体征积分减少＜30%则为无改善。

改善率=（显著改善＋部分改善）/总例数

观察两组患者治疗过程中白细胞、血红蛋白、血小板、肝功能、肾功能的变化情况，观察有无恶心呕吐，血白细胞、血红蛋白、血小板减少，肝酶升高，血肌酐升高等不良反应。具体评价标准参照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准^[9]。

运用SPSS 13.0统计软件进行统计数据处理。计量资料采用x±s表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ²检验。

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，对照组CR 6例，PR 8例，总有效率为36.84%；治疗组CR 12例，PR 14例，总有效率为65.00%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups 组别 n/例 CR/例 PR/例 SD/例 PD/例 RR/% 对照 38 6 8 11 13 36.84 治疗 40 12 14 9 5 65.00 与对照组比较：*P＜0.05 ; * P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

两组患者治疗后，恶心、呕吐均得到改善，对照组和治疗组恶心的改善率分别为57.89%、95.00%，呕吐的改善率分别为57.89%、95.00%，治疗组症状改善率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组症状改善情况比较 Table 2 Comparison on improvement of symptoms between two groups 组别 n/例 恶心 呕吐 显著改善/例 部分改善/例 无改善/例 改善率/% 显著改善/例 部分改善/例 无改善/例 改善率/% 对照 38 12 10 16 57.89 12 10 16 57.89 治疗 40 24 14 2 95.00 24 14 2 95.00 与对照组比较：*P＜0.05 ; * P < 0.05 vs control group

表 2 两组症状改善情况比较 Table 2 Comparison on improvement of symptoms between two groups

治疗中两组均可发生白细胞下降、血红蛋白下降、血小板下降、肝肾功能受损、恶心呕吐不良反应，但是治疗组的不良反应发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者化疗后毒副作用比较 Table 3 Comparison on side effects between twogroups after chemotherapy 组别 n/例 白细胞下降 血红蛋白下降 0/例 Ⅰ/例 Ⅱ/例 Ⅲ/例 Ⅳ/例 发生率/% 0/例 Ⅰ/例 Ⅱ/例 Ⅲ/例 Ⅳ/例 发生率/% 对照 38 18 10 8 2 0 52.63 16 8 10 2 2 57.89 治疗 40 28 12 0 0 0 30.00 24 14 2 0 0 40.00 组别 n/例 血小板下降 肝功能损伤 0/例 Ⅰ/例 Ⅱ/例 Ⅲ/例 Ⅳ/例 发生率/% 0/例 Ⅰ/例 Ⅱ/例 Ⅲ/例 Ⅳ/例 发生率/% 对照 38 18 4 10 6 0 52.63 14 8 8 4 4 63.16 治疗 40 32 8 0 0 0 20.00 28 8 4 0 0 30.00 组别 n/例 肾功能损伤 恶心、呕吐 0/例 Ⅰ/例 Ⅱ/例 Ⅲ/例 Ⅳ/例 发生率/% 0/例 Ⅰ/例 Ⅱ/例 Ⅲ/例 Ⅳ/例 发生率/% 对照 38 18 10 6 4 0 52.63 8 12 10 6 2 78.95 治疗 40 36 4 0 0 0 10.00 36 4 0 0 0 10.00 与对照组比较：*P＜0.05 ; * P < 0.05 vs control group

表 3 两组患者化疗后毒副作用比较 Table 3 Comparison on side effects between twogroups after chemotherapy

胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤之一，目前国内资料报道显示，其发生率约占全部癌症的0.75%～1.2%，近年来发病率有上升趋势^[10]。目前胆囊癌的病因及发病机制尚未明确。胆囊癌可通过胆囊壁丰富的淋巴管转移到肝脏、肝内外胆管，晚期多发生远处转移，可转移到骨等组织器官^[11]。汤钊猷在《现代肿瘤学》中提到本病80%以上的患者经确诊后死于1年以内^[12]，可见本病预后较差。目前现代医学对胆囊癌的治疗仍采取以外科手术根治 切除为主，术后采用化疗、放疗及新方法如基因治疗和靶向药物联合化疗。

卡培他滨是新一代的口服化疗药物，能抑制细胞分裂，干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成。卡培他滨在肿瘤组织中转化成5-FU的活性显著高于正常组织，因此卡培他滨最大限度降低了化疗药物对正常人体组织细胞的损害，使得卡培他滨相对更加安全^[12]。卡培他滨自问世以来，多被推荐用于治疗乳腺癌、转移性结肠癌、肾细胞癌、胃癌，目前的文献报道少见卡培他滨用于治疗胆囊癌^[13]。顺铂属于铂类抗肿瘤药物，是细胞周期非特异性药物，可以抑制细胞DNA复制和转录，从而达到杀死肿瘤细胞的作用^[14]。目前的胆囊癌化疗方案中缺乏敏感的化疗药物，单药化疗易发生耐药，多药联合也只是在一定程度上改善其预后，因此有待寻找安全高效的化疗方案^{[15, 16]}。

笔者采用卡培他滨联合顺铂治疗老年胆囊癌病例，临床观察显示，治疗组临床总有效率高于对照组，而治疗后患者不良反应如血小板降低、肾功能损害、恶心呕吐症状发生例数，治疗组低于对照组（P＜0.05）。综上所述，卡培他滨联合顺铂治疗胆囊癌临床疗效确切，症状改善明显，不良反应较轻，希望为延长老年胆囊癌患者生存期开拓思路。