糖尿病肾病是糖尿病患者常见的严重并发症之一，主要特征是微血管病变，若得不到及时治疗患者会发展成终末期肾衰竭，是造成糖尿病患者死亡的重要原因。糖尿病肾病初期的病理变化表现为肾小管间质纤维化，会直接导致肾功能恶化，所以肾功能下降严重程度和判断预后的最重要指标是肾小管间质纤维化^[1]。

现代医学常规治疗此病包括调节饮食、降低血糖、调节脂代谢紊乱等，虽然有一定的疗效，但是用药繁多，不良反应较大。研究发现，普罗布考有抗炎、抗氧化、降低尿蛋白的作用^[2]。阿魏酸哌嗪片具有抗血小板聚集、扩张微血管等作用，能通过起到抑制系膜外基质的增生来达到保护肾脏功能和延缓肾小球硬化的作用^[3]。本文研究了普罗布考联合阿魏酸哌嗪片治疗糖尿病肾病的临床效果。

选择2012年3—2014年9月天津市滨海新区大港医院门诊就诊的糖尿病肾病患者80例，其中男39例，女41例，年龄43～75岁，平均年龄（54.4±2.5）岁，病程4～18年。所有患者均符合糖尿病肾病的诊断标准^[4]，排除糖尿病急性并发症、脏器并发症、妊娠以及感染等。所有患者均签署知情同意书。

普罗布考片由齐鲁制药有限公司生产，规格0.125 g/片，产品批号2050151KL；阿魏酸哌嗪片由湖南千金湘江药业股份有限公司，规格50 mg/片，产品批号111002、130917。

所有患者按照随机数字表法随机分为治疗组和对照组，每组40例。其中治疗组男18例，女22例；年龄44～70岁，平均年龄（54.7±2.5）岁；病程4～17年，平均病程（9.3±1.2）年。对照组男21例，女19例；年龄43～75岁，平均年龄（54.1±2.3）岁；病程5～18年，平均病程（9.7±1.4）年。两组患者在年龄、病程、性别组成等方面差异均无统计学意义，具有可比性。

所有患者均给予糖尿病肾病的常规治疗，包括降血糖、降血压治疗，将患者血糖水平控制在空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤11 mmol/L，将血压控制在130 mmHg/80 mmHg（1 mmHg=133 Pa）以下。在此基础上，对照组餐后30 min口服阿魏酸哌嗪片，4片/次，3次/d。治疗组口服普罗布考片，4片/次，2次/d，阿魏酸哌嗪片的用法用量同对照组。两组患者均连续治疗12周。

显效：症状消失，尿白蛋白排泄率降低至正常，血糖、糖化血红蛋白恢复正常，24 h尿蛋白定量下降1/2以上，肾功能恢复正常；有效：症状较治疗前有所好转，尿白蛋白排泄率、血糖和糖化血红蛋白有所下降，但是没有恢复正常，24 h尿蛋白定量下降不足1/2，肾功能正常；无效：患者症状没有好转，各指标无明显变化。

总有效率=（显效＋有效）/总例数

检测两组患者治疗前、后血清胱抑素C（Cys C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、转换生长因子β₁（TGF-β₁）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（Scr）、丙二醛（MDA）、血尿素氮（BUN）、尿β₂微球蛋白（β₂-MG）变化情况。

观察并记录两组患者在治疗过程中有无咳嗽、转氨酶异常、胃肠道反应等不良反应发生。。

本次研究数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理。计量资料以x ±s表示，采用t检验。计数资料采用χ²检验。

治疗后，对照组显效15例，有效14例，总有效率72.5%；治疗组显效17例，有效18例，总有效率为87.5%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 40 15 14 11 72.5 治疗 40 17 18 5 87.5 与对照组比较：P＜0.05 P＜0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，两组各观察指标均有所改善，其中，Cys C、hs-CRP、TGF-β₁、UAER、SCr、MDA、BUN、β₂-MG显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组观察指标比较(x ±s, n=40 ) Table 2 Comparison on observational indexes between two groups(x ±s, n=40 ) 组别 观察时间 Cys C/(mg·L-1) hs-CRP/(mg·L-1) TGF-β1/(ng·mL-1) UAER/(mg/24-1 h-1) 对照 治疗前 1.91±0.53 6.41±0.92 55.2±7.14 261.2±24.3 治疗后 1.34±0.41 4.13±0.69 39.3±4.89 201.1±18.2 治疗 治疗前 1.96±0.57 6.51±0.94 56.3±7.26 271.5±25.2 治疗后 0.81±0.31*▲ 2.14±0.41*▲ 24.1±3.21*▲ 172.3±13.5*▲ 组别 观察时间 Scr/(μmol·L-1) MDA/(μmol·L-1) BUN/(mmol·L-1) β2-MG/(μg·L-1) 对照 治疗前 97.4±24.2 5.81±1.62 14.03±2.75 63.52±5.97 治疗后 78.5±14.2 4.22±1.51 12.35±3.65 44.53±6.01 治疗 治疗前 102.3±21.2 5.51±1.72 13.05±2.80 65.52±5.91 治疗后 67.8±12.2*▲ 2.32±0.61*▲ 5.91±2.52*▲ 29.54±6.02*▲ 与同组治疗前比较：P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组观察指标比较(x ±s, n=40 ) Table 2 Comparison on observational indexes between two groups(x ±s, n=40 )

对照组出现转氨酶异常2例，咳嗽2例；治疗组出现胃肠道异常3例，咳嗽1例，两组均未发生其他严重不良反应，未出现中断治疗的情况。

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的慢性微血管并发症之一，严重危害人类的健康，如不及时治疗，会导致肾衰竭等严重后果，所以应该早发现，早治疗，尽可能延缓糖尿病肾病的进一步恶化^{[6, 7]}。糖尿病患者的血液往往呈现高聚、高凝状态，影响微循环，阻止微血管内血液物质交换，导致血管壁损伤，从而形成微血管并发症。糖尿病肾病发病原因复杂，可能涉及的因素有炎症介质、糖代谢紊乱、遗传、氧化应激、肾脏血流动力学异常等^[8]。在高糖、蛋白尿、慢性缺氧等因素作用下，极易引起肾小管上皮细胞结构和功能损伤，此变化的起始因素被认为是肾间质纤维化，肾间质纤维化是由于体内多种生长因子参与炎症反应、加速细胞外沉积而导致的，肥大细胞能促进间质纤维化^[9]。尿微量白蛋白是早期糖尿病肾病反映患者微血管病变的重要指标。

普罗布考具有较强的抗氧化、抗炎、抗衰老作用^[10]。目前研究发现，普罗布考能通过多种途径对糖尿病患者的肾脏起到一定的保护作用，并且能够改善机体的氧化应激状态，调节血脂，降低患者蛋白尿，从而缓解患者病情^[11]。研究发现，普罗布考可以明显降低患者血清hs-CRP和炎性介质，降低患者的蛋白尿水平^[12]。阿魏酸哌嗪片主要成分是阿魏酸钠，临床及实验表明其能减轻肾组织损伤来保护肾脏；同时可以抑制胆固醇的合成，清除自由基，加速修复肾组织损伤。阿魏酸钠能够抑制血小板聚集，改善肾脏血液循环。同时，阿魏酸哌嗪片还具有扩张微血管、解聚聚集的血小板、减轻血液高凝状态、降低尿蛋白等作用，可以通过改善肾小球的高滤过作用来减轻对肾脏的损害，改善肾功能，对于治疗糖尿病肾病具有一定的疗效^[13]。

hs-CRP能够反映患者的炎症状态，具有比较高的敏感性和可靠性，hs-CRP本身能够引起糖尿病肾病的发生，普罗布考可以抑制炎症因子表达从而抑制炎症的发生过程，减轻蛋白尿。TGF-β₁参与细胞外基质纤维化，抑制TGF-β₁表达能够提供缓解糖尿病肾病患者病情进展的新方法。本研究结果显示，治疗组hs-CRP、TGF-β₁的改善程度优于对照组，提示普罗布考联合阿魏酸哌嗪片在治疗糖尿病肾病方面能够更加有效地降低尿蛋白、改善肾脏间质损伤、改善肾功能，两者联用可能有协同作用。治疗组治疗后SCr、MDA、BUN、β₂-MG各项指标均有显著改善，且治疗组各观察指标的改善程度优于对照组，表明普罗布考联合阿魏酸哌嗪片能够对糖尿病肾病起到更好的保护作用。

综上所述，普罗布考联合阿魏酸哌嗪片治疗糖尿病肾病具有较好的临床疗效，可以有效抑制炎症发生过程、减轻蛋白尿，为糖尿病肾病的治疗提供了新方法。