相中有机相的量上升，响应增大，影响分析^{[9, 10]}。但核离子计数检测器弥补这一不足，最大限度兼顾检测器的适用性和选择性，它是通用型、高灵敏度检测器，适用于几乎所有物质（挥发性物质除外）的检测，线性范围宽且信号响应具有质量一致性，这种独特的性质可能开拓液相色谱的新领域。

核离子计数检测器最初是由美国南伊利诺伊州代尔本大学于20世纪90年代中期开始研发，2006年由美国Quant Technologies公司推出的基于水凝粒子计数专利技术和气溶胶原理的质量型高性能液相色谱检测器，有的文章中也写作凝结核光散射检测器（CNLSD）^{[11, 12, 13, 14, 15, 16, 17]}。

核离子计数检测器的工作原理可分为4个阶段。（1）喷雾：经色谱柱分离后的组分随着流动相一起进入雾化器针管中，使用高速气流（氮气、氦气和空气）的汽化器，使色谱柱中流出的液体通过加热的气体环境形成喷雾。（2）汽化：气溶胶雾状颗粒进入可以控制温度的蒸发漂移管中，蒸发器消除流动相和其他的挥发性成分，流动相被蒸发，产生颗粒由流动相中含有不挥发性物质和微粒生成具有一定分布的粒子群，不挥发性物质和微粒不断移动，移动的幅度和物质本身的化学结构无关，仅仅依从于质量。（3）凝结：在蒸发过程完成后，不挥发性及难挥发性的物质被传到水凝粒子计数器中，在漂移管的末端引入过饱和水蒸汽，饱和水蒸汽凝结在颗粒上，通过对增大粒子的长成比例的设定使其接近于激光下粒子能被逐渐检测到的区域。（4）检测：光学检测，利用激光检测出的粒子数量对原有的不同大小的粒子群的分布位置及所溶解物质的量进行推断^{[18, 19, 20]}。

核离子计数检测器检测化合物不针对特异性的官能团，不需要发色团和荧光基团的检测，从而避免或减少化合物所需的衍生化作用。对于没有紫外吸收的物质、离子化较难的物质、没有电化学活性的物质、性质不明等物质的检测，显示出极好的优越性，主要用于分析抗生素类、糖类、阳离子和阴离子类、酸类、聚合物类、皂苷类、甾醇类、脂类和环胺类等化合物。

氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素，此类药物无紫外吸收，一般检测器很难测定。王金凤等^{[21, 22]}利用核离子计数检测器检测氨基糖苷类化合物和硫酸卡那霉素注射剂，结果表明核离子计数检测器的灵敏度与电化学检测基本一致，比紫外末端吸收检测高3倍。许明哲^[18]利用HPLC和C₁₈色谱柱比较NQAD和ELSD对氨基糖苷类的硫酸庆大霉素组分测定，NQAD灵敏度高，检测限比ELSD高出约100倍，NQAD最后检测部分是激光检测，直接检测粒子个数，而ELSD是光散射检测，检测的是粒子造成的光散射量，所以NQAD比ELSD更加准确，且灵敏度比ELSD高2个数量级^[23]。Olsovska等^[20]用NQAD检测大环内酯类抗生素如竹桃霉素、红霉素、醋竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素，实验结果与ECD检测进行了比较，NQAD较ECD更灵敏，能检测到的最低检测限为3.0～5.4 μg/mL。除了大环内酯类抗生素，核离子计数检测器也适用于检测各种结构的其他抗生素，如林可酰胺类、哌啶类、糖肽、氯霉素等。

糖类化合物在分析检测中大多没有紫外吸收或只有末端吸收，一般检测器很难测定。蔡秀娟等^[24]对D-木糖研究，利用NQAD检测到的最低检测限为0.7 μg/mL，而ELSD试验时的最低检测限为12 μg/mL。陈庆阳等^[25]对氨基葡萄糖类化合物的D-氨基葡萄糖盐酸盐和N-乙酰基-D-氨基葡萄糖进行了检测，利用HPLC和核离子计数检测器检测出D-氨基葡萄糖盐酸盐与N-乙酰-D-氨基葡萄糖，前者的检出限为16 ng，定量限为50 ng，后者的检出限为8 ng，定量限为24 ng，由于核离子计数检测器的检测部分是光电检测器，测量的是单个光脉冲，具有高的信号噪声比，方便检测，所有不挥发性、难挥发性的物质被检测到纳克级水平以及更小是可能的，该超灵敏检测器的动态范围是4个数量级^[26]。

离子类化合物遇水可分解，检测时一般需要加入离子对试剂。但用核离子计数检测器检测时不需要加入离子对试剂，如戴安公司工作人员利用亲水性色谱与核离子计数检测器联用，在不需要添加离子对时测定如钠、氯离子等，该检测器检测方便，准确度高^[27]。Risley等^[28]利用亲水性色谱与核离子计数检测器检测硬脂酸镁药片中的镁，该实验表现出了优异的线性和准确度，体现了核离子计数检测器优越的性能。Cohen等^[29]比较了不同气雾剂型检测器在添加改性剂（三氟乙酸或盐酸）后对挥发性碱的分析，研究发现核离子计数检测器适合该检测，并且具有较好的灵敏度。核离子计数检测器除了据有通用型检测器（如ELSD、UVD、CAD）的一般优点外，还能与任何高效液相色谱系统兼容，通过Chemstation工作站控制，不需要A/D转换卡，操作简便^[20]。

Borowska等^[30]测定游离脂肪酸的量，利用高效液相色谱法、RP-C₁₈柱和核离子计数检测器进行分析，响应不受流动相pH值变化的影响，检测高效、快速。资生堂公司在含甲酸的流动相条件下，核离子计数检测器用作质谱的辅助检测器对于6种胆酸（牛磺胆酸、甘氨胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、胆酸、脱氧胆酸、鹅去氧胆酸）进行分析，进样量为2 μL，体积流量为400 μL/min，重复性、稳定性好，基线影响小，检测器具有高的准确度^[31]；检测亚油酸时，使用Capcell PAK C₁₈ MGII S₅色谱柱分别与UVD和NQAD串联进行比较分析，结果显示NQAD较UVD有更高的灵敏度^[32]。

Takahashi等^[33]用ELSD和NQAD分别对聚合物进行检测，结果表明NQAD的检测限度是ELSD的10倍。Cohen等^[29]用高效液相色谱法与气雾剂型检测器对挥发性碱的分析中提到核离子计数检测器检测聚合物具有很好的灵敏性。Fekete等^[34]利用反相色谱法和核离子计数检测器检测聚山梨酯20和聚乙二醇，该方法既方便省时、节省试剂，又能实现快速分离，达到出色的线性响应，纳克到克级水平，并且极为适合梯度洗脱，比其他检测器有较好的优越性。资生堂公司利用HPLC和Capcell Core MP S_2.7色谱柱与核离子计数检测器对聚乙二醇进行梯度洗脱，得到了较好的分离，且持续的气流会使高浓度样品很快通过水基凝聚核粒子计数器，不会残留在其中^{[35, 36]}。

皂苷由皂苷元与糖构成，是三萜或螺旋甾烷类化合物的一类糖苷，一般检测器检测时需要衍生化处理。核离子计数检测器不但不需衍生化操作，提高了结果的准确度，还可直接测定多组分的量。资生堂公司利用Capcell PAK C₁₈ MGII S₅色谱柱，梯度洗脱的条件下，核离子计数检测器检测出麦冬皂苷D和D′的分离^[37]。该检测器操作简单、影响因素少，可直接使用干燥空气，环保构造；维护简单，只需要对水基凝聚核粒子计数器的组成配件“wick”进行半年1次的简单更换；触摸屏，数字化显示软键盘操作，具有良好的视觉效果；占地面积小，运行安静。

甾醇类化合物是具有氢化苯环体系的衍生物，资生堂公司利用HPLC-NQAD和Capcell PAK C₁₈ MGIII S₃色谱柱分析甾醇类化合物非去极性肌松药罗库溴铵及其肌松拮抗剂sugammadex，两种化合物使用UVD检测时灵敏度低，使用NQAD能更有效地检出，信号响应不依赖化学结构；且对流动相中有机溶剂量没有特殊要求，可以接受100%水～100%有机相^[38]。

脂类化合物一般不存在紫外吸收，用气溶胶型检测器能较好地检测^[39]。Beppu等用HPLC-NQAD和C₂₈柱检测可可脂中的三酰甘油分子，方法简便，检测器检测粒子的数量，最终显示的是被测物的响应值与质量在数学上呈线性关系、灵敏度高、精密度好^[40]。

资生堂公司利用Capcell Core C₁₈ S_2.7色谱柱分析1-金刚胺和美金刚胺两种治疗帕金森病和阿尔茨海默病药物的三环胺类结构的化合物，用核离子计数检测器检测，9 min内分离，且无干扰存在，具有较高的灵敏度^[41]。

漂移管的温度和载气压力是核离子计数检测器的两个重要参数。漂移管温度影响检测器的响应，温度升高，流动相蒸发趋于完全，信噪比升高，但温度太高，流动相沸腾，增加背景噪声，可能会由于组分的部分气化使响应信号变小。雾化载气压力影响雾化器中颗粒的形成，载气压力越高，气体的流量越大，雾化时形成的颗粒越小，流动相沸腾挥发，信噪比越高^[27]。

虽然核离子计数检测器具有以上局限性，但是其灵敏度高、线性范围宽且信号响应具有质量一致性，这种独特的性质开拓了液相色谱对几乎所有物质（挥发性物质除外）进行检测的新领域。检测范围广，除了用于检测非挥发性及半挥发性的化学药品，以后还可用于对制药工程、工业产品、石油工程、环境监测、生命科学、麻醉品、农业、食品、饮料和天然产物等的分析。尤其对于不具备紫外发光基团的物质，未知痕量化合物的定量分析，弥补了其他通用型检测器的不足，是新药研发中检测药物杂质好的降解产物的理想仪器，具有良好的前景。