脑挫裂伤是脑挫伤和脑裂伤的统称，严重时发生脑水肿、急性硬膜下血肿、恶性颅内高压等危重症状，以病情急、发展快、伤情重为特点，被统称作重症脑挫裂伤^[1]。死亡率高达50%～80%，因其高死亡率、高致残率、预后差而引起广大神经外科医生的重视。临床上重症脑挫裂伤患者常因脑组织肿胀而导致颅内压增高，继而造成继发性脑灌注压降低，脑有效血流量减少，脑实质缺血、坏死等并发症，严重时发生脑疝等一系列严重症状。因此术后及早正确给予脑保护药物，改善手术患者脑部血运，提高受伤脑组织存活率，防止症状的进一步加重至关重要^[2]。目前临床上对于脑挫裂伤术后患者常规给予止血、抑酸、补液、营养神经、脱水降颅压、改善循环等对症治疗^[3]，取得了一定的疗效，但是仍有大量患者不能得到最大限度的恢复。新疆医科大学第二附属医院采用注射用奥拉西坦联合尼莫地平注射液治疗重症脑挫裂伤取得了良好的疗效。

选取新疆医科大学第二附属医院神经外科2010年11月—2014年10月收治的重症颅脑损伤患者130例，其中男85例，女45例；病程0.5～12 h。

纳入标准 符合1995年重症脑挫裂伤诊断标准；均有严重脑水肿及颅内高压明显增高现象；伤前无其他严重心、脑、肾等其他脏器疾病；伤后均采用外伤标准大骨瓣开颅手术；对注射用奥拉西坦无过敏现象；家属同意治疗方案并签订知情同意书。

排除标准 原发性脑干损伤；伤后12 h以上手术的患者；术后出现并发症（出血、感染等）；术前出现心肺肾等脏器的衰竭；有颅脑疾病病史；开放性颅脑损伤。研究开始前向新疆医科大学第一附属医院伦理委员会报备，经批准后实施。

注射用奥拉西坦由石药集团欧意药业有限公司生产，规格1.0 g/瓶，产品批号100429、100478；尼莫地平注射液由上海信谊金朱药业有限公司生产，规格20 mL∶4 mg，产品批号100107、100108。

将所有患者按照随机数字表法随机分为对照组（68例）和治疗组（62例），其中对照组男45例，女23例，年龄23～52岁，平均年龄（38.53±12.32）岁。治疗组男40例，女22例；年龄24～51岁，平均年龄（34.16±17.50）岁。两组患者的年龄、性别组成、病程经检验均无统计学意义，具有可比性。

两组患者术后均转入ICU监护，给予抗休克、控制颅内压、改善脑部供血、生命体征支持、控制感染、预防并发症等常规治疗，对照组给予尼莫地平注射液4 mg/次，加入到250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。治疗组在对照组基础上加用注射用奥拉西坦，4 g/次，加入到250 mL生理盐水中缓慢静滴，1次/d。两组均连续治疗14 d。

对两组患者进行美国国立卫生院神经功能缺损（NIHSS）评分，并按照我国1995年全国第四次脑血管病会议制定标准进行评价。痊愈：NIHSS评分减少91%～100%；显著进步：NIHSS评分减少46%～90%；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无变化：NIHSS评分减少低于18%；恶化：NIHSS评分增加17%以上或患者死亡。

总有效率=（痊愈＋显著进步＋进步）/总例数

在治疗前，治疗第3、7、14天对患者进行NIHSS评分、颅内压检测；采用数字化脑电图监测系统对患者进行快慢波比值进行评估；采用双通道经颅多普勒超声诊断仪检测双侧大脑中动脉（McA）平均血流速度；采用GCS评分标准^[5]行昏迷水平测定；采用肌力六级分级法行肌力测定^[5]；

观察两组患者在治疗过程中有无皮疹、恶心、发热、血常规异常、肝肾功异常等不良反应发生。

采用SPSS 19.0软件包进行分析，计量资料采用x±s表示，进行t检验；计数资料采用χ²检验。

治疗后，对照组痊愈7例，显著进步17例，进步18例，总有效率为61.76%；治疗组痊愈12例，显著进步25例，进步13例，总有效率80.65%，两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 痊愈/例 显著进步/例 进步/例 无变化/例 恶化/例 总有效率/% 对照 68 7 17 18 13 13 61.76 治疗 62 12 25 13 5 7 80.65 与对照组比较：*P＜0.05 *P＜0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，两组患者的NIHSS评分均较治疗前有所下降，对照组从治疗第7天开始，治疗组从治疗第3天开始NIHSS评分显著下降，同组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；从治疗第3天开始治疗组NIHSS评分显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05、0.01），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者NIHSS评分比较(x ± s ) Table 2 Comparison on NIHSS score between two groups(x ± s ) 组别 n/例 治疗前/分 治疗3 d/分 治疗7 d/分 治疗14 d/分 对照 68 28.81±3.61 24.32±5.06 8.96±3.64** 5.57±3.28** 治疗 62 27.05±4.37 11.63±4.86**▲ 3.19±2.65**▲▲ 1.55±1.50**▲▲ 与同组治疗前比较：**P＜0.01；与对照组治疗同期比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01 **P < 0.01 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 ▲▲P< 0.01 vs control group in the same time of treatment

表 2 两组患者NIHSS评分比较(x ± s ) Table 2 Comparison on NIHSS score between two groups(x ± s )

治疗后，两组颅内压均从治疗第3天开始降低，GCS评分、McA平均血流速度、双侧平均肌力从治疗第3天开始升高，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组从治疗第3天开始，GCS评分、McA平均血流速度高于对照组，治疗组在治疗第3、7天颅内压低于对照组，在治疗第7天快慢波比值低于对照组，在治疗第3、14天双侧平均肌力高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05、0.01），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组观察指标比较(x ± s ) Table 3 Comparison on observational indexes between two groups(x ± s ) 组别 n/例 观察时间 颅内压/mmHg GCS评分/分 快慢波比值 McA血流速度/(m·s−1) 双侧平均肌力 对照 68 治疗前 22.74±3.38 6.37±1.56 2.84±0.49 5.96±1.82 1.14±1.17 治疗3 d 18.22±3.52** 10.13±1.53** 2.73±0.50 11.16±2.24** 1.65±0.86 治疗7 d 14.60±4.62** 12.72±1.02** 2.62±0.19 16.84±2.21** 4.10±3.90** 治疗14 d 8.34±3.15** 13.41±0.78** 1.48±0.12** 17.13±2.10** 4.13±0.50** 治疗 62 治疗前 22.73±4.27 6.02±1.49 2.63±0.67 6.60±2.28 1.21±1.19 治疗3 d 14.76±4.69**▲▲ 10.73±1.57**▲▲ 2.40±0.41 18.34±2.35**▲▲ 4.36±4.01**▲▲ 治疗7 d 8.71±2.41**▲▲ 14.21±0.81**▲▲ 1.41±0.21**▲▲ 19.90±1.45**▲▲ 4.19±0.54** 治疗14 d 8.45±2.35** 14.53±0.70**▲▲ 1.40±0.14** 19.50±1.30**▲▲ 4.34±0.62**▲ 与同组治疗前比较：**P＜0.01；与对照组治疗同期比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01；（1 mmHg=133 Pa） **P < 0.01 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 ▲▲P< 0.01 vs control group in the same time of treatment; (1 mmHg=133 Pa)

表 3 两组观察指标比较(x ± s ) Table 3 Comparison on observational indexes between two groups(x ± s )

治疗过程中，对照组发生1例皮疹，其余无不良反应发生。

重症脑挫裂伤为颅脑损伤中的常见疾病，脑挫裂伤后首先发生创伤性脑血流动力学的改变，使患者脑组织缺血、缺氧；又因外伤引起的局部炎症、水肿使脑组织低氧血症急剧加重^{[6, 7]}，因此重症脑挫裂伤的死亡率、致残率居各类创伤之首。重症脑挫裂伤导致颅内高压患者行血肿清除术后，患者的症状通常可以得到缓解，但术后如何最大限度的修复受损神经细胞、促进神经功能恢复一直受到神经外科医生的高度重视。目前学术界普遍认同的是及早、正确的给予有效的神经保护元素，对损伤后的功能重建具有至关重要的临床意义^[8]。

重症颅脑损伤术后脑组织严重缺血、缺氧，引起大量酸性代谢产物、神经毒性物质积聚，内环境严重紊乱，导致大量脑细胞中毒坏死。因此尽快逆转颅内环境，防止受损脑细胞进一步恶化尤为重要。注射用奥拉西坦属于脑代谢改善药，是人工合成的羟基氨基丁酸环状衍生物，与吡拉西坦的环γ-氨基丁酸衍生物相类似，能迅速通过血脑屏障，进入脑血液循环；通过增加腺苷酸激酶合成，加强葡萄糖代谢、ATP转化、脑组织能量代谢能力，促进磷脂、蛋白质合成，从而达到保护、修复和激活受损神经细胞的能力^{[7, 9]}。尼莫地平属临床二氢吡啶类L型钙离子通道阻断剂类药物，其显著作用在于能够长效扩张脑血管的同时促进脑血管自我调节能力，具有抗缺血和抗血管收缩作用，而又不会影响脑组织的正常代谢途径，其帮助脑组织和脑细胞对抗缺血缺氧性损伤能力远远高于同类药品^[10]。有研究表明尼莫地平能够特异性与钙离子受体发生可逆结合，从而起到长效的缓解脑血管痉挛作用，为同期药物充分发挥作用提供了良好的环境^[11]。术后不同阶段的颅内压、GCS评分、脑电波快慢波之比、大脑中动脉血流速度、双侧平均肌力都可以作为早期评价大脑恢复状况的指标。对这些观察指标的结果进行统计学分析，可以直接反应出两组治疗效果的差异。本研究结果表明，注射用奥拉西坦可以协同尼莫地平注射液对脑损伤患者发挥作用，为受损神经细胞的恢复提供广阔的空间和充足的时间，为重症脑挫裂伤术后患者的康复打下坚实的基础。通过组间比较，治疗组疗效明显优于对照组，尤其表现在治疗后的第7天时，治疗组治疗效果明显高于对照组，为尽早、尽快促进受损神经细胞功能恢复创造了良好的环境，符合目前临床上治疗神经损伤的原则。

综上所述，奥拉西坦联和尼莫地平治疗重症脑挫裂伤术后患者具有较好的临床疗效，可促进患者神经功能恢复，提高患者生存质量，为进一步探索和治疗重症脑挫裂伤患者提供明确的思路。