糖尿病是由于胰岛β细胞分泌功能降低引起的胰岛素绝对或相对不足所致的一种综合征^[1]。其中2型糖尿病患者胰岛β细胞仍能分泌一定量的胰岛素，但分泌的胰岛素量不足以维持正常的代谢需要，或胰岛素作用的靶细胞上胰岛素受体及作用受体后的缺陷产生胰岛素抵抗，胰岛素在靶细胞不能发挥正常的生理作用^[2]。由于有一定的胰岛素分泌，2型糖尿病患者临床上表现为起病缓但“三多”症状不显著，无酮症倾向，不易得到早期诊断。2型糖尿病的发生、发展是多基因和多种环境因素相互作用的结果^[3]。降血糖药有胰岛素和口服降血糖药。胰岛素降血糖作用强，主要用于1型糖尿病及2型糖尿病伴并发症时。口服降糖药包括磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏药及餐时血糖调节剂等。作用较弱，适用于2型糖尿病^[4]。本研究采用参芪降糖胶囊联合格列本脲治疗2型糖尿病患者，探讨其临床疗效和安全性。

根据世界卫生组织（WHO）1999年糖尿病诊断标准^[5]，选择2013年1月—2014年6月在上海市徐汇区康健街道社区卫生服务中心内分泌科确诊的2型糖尿病病人104例，其中男58例，女46例，年龄32～68岁，平均年龄（52.5±8.1）岁，病程2～15年，平均（6.7±7.5）年。随机分为治疗组和对照组，各52例。其中治疗组男30例，女22例，年龄32～61岁，平均（50.2±6.7）岁，病程2～15年，平均（5.9±4.4）年。对照组男28例，女24例，年龄35～68岁，平均（54.1±7.2）岁，病程3～11年，平均（4.6±3.9）年。纳入病例均签署知情同意书，并按规定完成疗程，入组时均已排除酮症、酸碱平衡及电解质紊乱及感染等并发症，排除心、脑、肝、肾严重损害。并发症：肾病3例，视网膜病变3例，神经病变3例。两组病例在性别、年龄、病程、常见症状、体征方面均无明显差异，具有可比性。

（1）符合世界卫生组织（WHO）1999年糖尿病诊断标准^[3]；（2）符合《中药新药临床研究指导原则》中“消渴”的中医诊断与辨证标准^[6]；（3）糖尿病分型属于2型者：（4）年龄在18～70岁。

（1）妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；（2）格列本脲的禁忌证或不能耐受者；（3）对格列本脲片、参芪降糖胶囊过敏者，或用药依从性欠佳者；（4）有严重心、脑、肝、肾、血液系统等并发症或其他严重原发性疾病者；（5）近半月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；（6）年龄小于18岁或大于70岁；（7）严重精神疾患不能配合治疗者；（8）近3月内有严重出血倾向者。

对两组患者均进行糖尿病相关的健康教育，均根据患者病情和病程，对其饮食、运动进行指导。对照组口服格列本脲片（山西云鹏制药有限公司生产，2.5 mg/片，产品批号A100901），2.5 mg/次，饭前0.5 h服用，根据血糖水平调整用量，一般用量为5～10 mg/d，最大用量＜15 mg/d，3次/d。治疗组在对照组基础上加服参芪降糖胶囊（河南羚锐制药股份有限公司生产，0.35 g/粒，产品批号130813），3粒/次，3次/d，饭前0.5 h服用，效果不显著或治疗前症状较重者，每次用量可达8粒。两组患者均治疗8周。

临床疗效观察指标：采用拜耳拜安捷血糖仪测定指尖血糖，7次/d。采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪测定糖化血红蛋白（HbA1C）。利用统计学方法计算所有患者住院期间第1天及最后一天的平均空腹血糖（FPG）、平均餐后2 h血糖（2 h PG）及两者的标准差（SD），以平均血糖±标准差表示患者治疗前后的血糖控制。将患者入院后达到血糖标准的时间确定为血糖达标时间，血糖达标目标值：70岁以下者FPG＜6 mmol/L，2 h PG＜6～8 mmol/L，且每日血糖谱中有2/3符合上述标准即认为血糖控制达标。治疗期间血糖达标者计算达标日7次血糖的极差和SD值，未达标者计算治疗最后一日7次血糖的极差和SD值，以极差和SD值描述患者的血糖波动情况。参照《中药新药临床研究指导原则》^[6]，记录患者的主要临床症状的变化并评定两组治疗前后的中医证候积分。

安全性观察指标：记录患者血糖谱中的低血糖次数，低血糖的诊断标准为血糖值＜3.9 mmol/L。治疗前后检测患者血尿常规和肝肾功能，严密监测不良反应并记录。

参照2002年国家食品药品监督管理局《中药新药治疗糖尿病的临床指导原则》疗效标准^[6]。显效：临床症状、体征明显改善，治疗后FPG＜7.0 mmol/L，或餐后2 h PG＜7.8 mmol/L，或血糖数值较治疗前下降30%以上；有效：临床症状、体征有所好转，治疗后FPG＜8.3 mmol/L，或餐后2 h PG＜11.0 mmol/L，或血糖数值较治疗前下降10%～30%；无效：临床症状无好转，血糖无变化或下降10%以下。

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行处理。计量资料采用x±s进行统计描述示，组间比较采用t检验，计数资料组间用χ²检验。

治疗后，两组的FPG、2 h PG、HbA1C血糖指标较治疗前均显著下降，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05、0.01）。治疗组经治疗后FPG、2 h PG、HbA1C下降更明显，两组比较差异具有显著性（P＜0.05、0.01），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组治疗前后血糖指标比较（x±s，n=52 ） Table 1 Comparison on indicators of blood sugar between two groups after treatment（x±s，n=52 ） 组别 观察时间 FPG/(mmol·L−1) 2 h PG/(mmol·L−1) HbA1C/% 对照 治疗前 11.79±2.24 13.38±2.31 8.73±1.39 治疗后 7.32±1.15 11.46±1.25 7.84±0.87 治疗 治疗前 10.67±2.21 14.23±2.33 8.92±1.27 治疗后 6.25±1.18**▲ 9.42±1.12**▲▲ 6.53±0.73▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01 *P< 0.05 **P < 0.01 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 ▲▲P < 0.01 vs control group after treatment

表 1 两组治疗前后血糖指标比较（x±s，n=52 ） Table 1 Comparison on indicators of blood sugar between two groups after treatment（x±s，n=52 ）

治疗后，与对照组比较，治疗组患者血糖达标迅速且达标率高，血糖波动相对较小，低血糖发生率低，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组治疗后血糖控制情况比较（x±s，n=52 ） Table 2 Comparison on blood sugar control situation between two groups after treatment（x±s，n=52 ） 组别 达标时间/d 达标率/% 血糖 低血糖发生率/% 极差/(mmol·L−1) SD值 对照 8.46±2.37 62.51 5.20±2.24 2.05±0.661 24.7 治疗 7.15±2.09 74.33 5.29±2.01 1.77±0.57 15.9 与对照组比较：*P＜0.05 *P< 0.05vs control group

表 2 两组治疗后血糖控制情况比较（x±s，n=52 ） Table 2 Comparison on blood sugar control situation between two groups after treatment（x±s，n=52 ）

两组治疗前中医症候积分比较，差异无统计学意义；治疗后，两组的中医临床证候积分较治疗前均明显减少，差异具有统计学意义（P＜0.05、0.01）；治疗后，治疗组证候积分较对照组明显降低，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组中医证候积分比较（x±s，n=52 ） Table 3 Comparison on score of TCM syndrome between two groups（x±s，n=52 ） 组别 观察时间 中医症候积分/分 对照 治疗前 18.19±3.57 治疗后 13.76±1.70 治疗 治疗前 19.25±2.81 治疗后 9.38±2.70**▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01 *P< 0.05 **P < 0.01 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 ▲▲P < 0.01 vs control group after treatment

表 3 两组中医证候积分比较（x±s，n=52 ） Table 3 Comparison on score of TCM syndrome between two groups（x±s，n=52 ）

治疗组总有效率94.23%，与对照组84.62%比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组临床疗效比较 Table 4 Comparison on clinical efficacy between two groups 组别 n/例 显效/例（%） 有效/例（%） 无效/例（%） 总有效率/% 对照 52 24（46.15） 20（38.46） 8（15.38） 84.62 治疗 52 31（59.62）* 18（34.62） 3（5.77） 94.23 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05vs control group

表 4 两组临床疗效比较 Table 4 Comparison on clinical efficacy between two groups

两组治疗前三大常规、肝肾功能、心电图等主要实验室指标经统计学处理，差异无显著性，治疗后肝肾功能、心电图等指标均在正常范围，与治疗前比较差异无显著性。未见药物相关的不良反应。

2007—2008年，中华医学会糖尿病学分会（CDS）组织进行了全国糖尿病流行病学研究，得出我国糖尿病患病率为9.7%，近年来，中国糖尿病患者人数快速增加这一趋势并未得到根本性的改变。《美国医学会杂志》上的一则包含98 658样本量的研究披露，中国成年人群的糖尿病总体发病率估计为11.6%，男性为12.1%，女性为11.0%，城市居民患病率为14.3%，农村居民为10.3%，中国成年人群中糖尿病前期患病率为50.1%。在糖尿病患者中，只有25.8%的人接受了糖尿病的治疗，而在接受治疗的患者中只有39.7%的人的血糖得到了适当的控制^[7]。随着经济的发展和人民生活方式的改变以及人口老龄化，2型糖尿病的发病率在全球范围内呈逐年增加趋势，尤其在发展中国家和部分发达国家中，其增加速度更快，对人类的健康造成了极大的损害^[8]。

格列本脲作为第2代磺脲类药物中第1个更有效的降糖药物，于1966年开始在临床应用，为应用最早、目前仍较广泛使用的药物，降糖作用强，口服后胃肠道吸收快，半小时内血糖升始下降，半衰期为10～16 h，作用持续时间24 h左右。格列苯脲可与胰岛β细胞膜上特异性65000受体蛋白结合，导致细胞膜去极化，细胞膜K⁺通道关闭，Ca²⁺通道打开，启动微管系统，刺激胰岛素分泌；另外，格列苯脲与其受体结合，抑制磷酸二酯酶活性，使细胞内cAMP和三磷酸肌醇水平升高，促使细胞器内储存的Ca²⁺释放，促使胰岛素释放^[3]。因维持时间长，易引起低血糖反应，引起的低血糖往往不像胰岛素那样被人们认识，容易延误治疗，而且低血糖持久，难以纠正，故死亡率高^[4]。糖尿病按其临床表现，属于中医学“消渴”的范畴。先天不足、饮食不节、劳逸失度、外感六淫、内伤七情等因素耗伤肺、胃、肾之阴，导致阴虚燥热而发为消渴病。阴虚与燥热为其发病的主要机制，其中阴虚为本，燥热为标，两者相互影响，互为因果。参芪降糖胶囊主要组成为人参茎叶皂苷、五味子、山药、生地、麦冬等，具有益气养阴、滋脾补肾的功效。临床药理研究表明，人参皂苷对四氯嘧啶引起的糖尿病小鼠具有降低血糖的作用，刺激胰岛素释放，促进糖元分解，增加酶的活性；黄芪对血糖代谢具有调节作用，可明显改善胰岛素抵抗^{[9, 10]}。在临床上主治2型糖尿病。

本研究结果表明，在中医症状积分、血糖达标时间、血糖达标率及糖化血红蛋白方面，治疗组和对照组均较治疗前水平降低，治疗组较对照组低，差异均有统计学意义。安全评价分析显示治疗组低血糖发生率显著低于对照组。

从以上结果来看，在格列苯脲片治疗2型糖尿病的基础上，加用参芪降糖胶囊，有利于有效控制血糖水平和改善血脂代谢，能够保护血管内皮细胞功能，有助于防治糖尿病的血管并发症。且未见严重不良反应，适合临床推广应用。

综上所述，通过对格列苯脲片联合参芪降糖胶囊治疗2型糖尿病的回顾性分析，发现列苯脲片单用和联合参芪降糖胶囊对血糖控制均有明显的临床疗效，在血糖控制、达标时间和达标率以及低血糖发生率方面联合用药疗效显著优于单用效果，且未见药物相关的不良反应，适合在临床推广应用。