慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常发于呼吸系统的慢性炎症疾病，常表现为肺实质、气道和肺血管的炎性反应和进行性气流受限^[1]。临床治疗药物主要为β₂受体激动剂、M胆碱受体阻滞剂、糖皮质激素等，但这些药物仅能控制临床哮喘症状，受体选择性差，不良反应较多。当COPD进展至急性加重期时，机体内缺氧，进而继发红细胞增多、血管收缩，同时由于炎症因子损伤肺血管内皮细胞，机体凝血功能被激活，患者机体处于高凝状态，使得肺循环血流阻力增加，肺部血管血栓形成增多，从而加重肺动脉高压。肺动脉高压是COPD患者的独立危险因素^[2]，会导致患者急性加重现象频繁出现。因此可以应用中药通过抑制炎症因子，改善抗凝和活血化瘀作用，改善COPD患者急性加重期的血流动力学，从而减轻肺动脉高压状态，减轻气道炎症，降低气道高反应性，对治疗COPD具有重要意义^[3]。丹参多酚药理作用诸多，如抑制血小板聚积、血管内皮保护作用、抗氧化、抗氧自由基、影响炎症因子，此外还具有减弱血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大及钙离子增加的作用，这些药理作用均有助于降低COPD肺动脉高压。本研究观察了注射用丹参多酚酸盐对COPD患者急性加重期肺动脉高压和血清炎性因子的影响，为临床提供参考依据。

选取上海市嘉定区南翔医院2014年4月—2015年4月收治的慢性阻塞性肺病患者76例，其中男37例，女39例，年龄43～76岁，平均年龄（51.5±7.6）岁。所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各38例。其中对照组男21例，女17例，年龄46～79，平均年龄（53.6±6.8）岁，病程5～19年，平均病程（9.7±3.2）年。治疗组男18例，女20例，年龄43～75岁，平均年龄（50.7±9.3）岁，病程7～16年，平均病程（10.6±5.3）年。两组患者的性别、年龄、病程、疾病严重程度和基础疾病等一般资料差异比较均无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

入选标准：均符合中华医学会呼吸病学分会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》COPD诊断标准^[4]；中医辨证符合血瘀证；急性发病病程＜3 d；无合并肺结核、哮喘等肝部和肺部疾病；无合并心、肝、肾等重要器官病变；无合并恶性肿瘤等疾病。

排除标准：排除合并间质性肺疾病、支气管扩张、肺结核疾病；排除有出血或凝血功能异常者；排除伴有严重心、脑、肝、肾系统疾病、血液性疾病、免疫系统疾病的患者。

对照组患者给予氨茶碱、雾化吸入糖皮质激素等解痉、平喘、抗感染常规治疗，治疗组患者在对照组治疗基础上加用注射用丹参多酚酸盐[上海绿谷制药有限公司，规格200 mg/瓶（含丹参乙酸镁160 mg），产品批号1402142]200 mg，溶于5%葡萄糖注射液250 mL中，静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗14 d。

治愈：患者的咳嗽、咳痰等临床症状完全消失，患者的肺部湿啰音消失，日常生活正常。有效：患者的咳嗽、咳痰等临床症状有所缓解，患者的肺部湿啰音减少，日常生活基本自理。无效：患者在治疗前后临床症状均无明显改善，甚至加重。

总有效率=（治愈＋有效）/总例数

所有患者分别于入院次日清晨和治疗14 d后空腹收集肘静脉血2 mL，室温1 000 r/min离心15 min，留取血清，置于−4 ℃冰箱内，备用待测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定IL-18、CRP水平｡试剂盒均由武汉博士德生物工程有限公司提供，所有操作按试剂盒说明书进行。

全部患者分别于治疗前后进行超声心动图检查，测定三尖瓣最大返流速度（V_max），计算平均肺动脉压。

平均肺动脉压＝4V_max²＋10

全部患者均在治疗前后常规作肝、肾功能，大、小便，血常规检查，并记录毒副反应的发生。

采用SPSS 17.0统计软件处理数据，计量资料终值均用x±s表示，治疗前和治疗后两组血清因子水平和平均肺动脉压的比较采用t检验。计数资料采用χ²检验。

治疗后，治疗组患者的总有效率为81.6%，显著高于对照组的70.1%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者临床疗效的比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 治愈/例 有效/例 无效/例 总有效率% 对照 38 11 16 11 70.1 治疗 38 12 19 7 81.6 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组患者临床疗效的比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗前两组血清IL-18、CRP水平均无统计学差异。治疗后两组血清IL-18、CRP水平均较治疗前显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，治疗组血清IL-18、CRP水平降低程度均显著优于对照组（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者血清炎性因子的比较（x±s，n = 38） Table 2 Comparison on serum factors between two groups (x±s, n = 38 ) 组别 IL-18/(pg·mL−1) CRP/(mg·L−1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照 523.53±101.67 453.43±113.56 58.16±6.38 41.86±7.63 治疗 538.92±121.16 386.88±108.62*# 60.67±5.36 31.82±5.37*# 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05 *P< 0.05 vs same group before treatment; #P< 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组患者血清炎性因子的比较（x±s，n = 38） Table 2 Comparison on serum factors between two groups (x±s, n = 38 )

治疗前两组患者平均肺动脉压水平均高于正常参考值上限。治疗后两组肺动脉压水平均显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组治疗后的下降程度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者肺动脉压的比较（x±s，n = 38） Table 3 Comparison on pulmonary arterial pressurebetween two groups (x±s, n = 38 ) 组别 观察时间 平均肺动脉压/mmHg 对照 治疗前 46.59±15.67 治疗后 39.45±13.91 治疗 治疗前 47.38±12.64 治疗后 30.58±15.63*# 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05（1 mmHg＝133 Pa） *P< 0.05 vs same group before treatment; #P< 0.05 vs control group after treatment (1 mmHg＝133 Pa)

表 3 两组患者肺动脉压的比较（x±s，n = 38） Table 3 Comparison on pulmonary arterial pressurebetween two groups (x±s, n = 38 )

全部患者在治疗过程中均未发生头晕目眩、恶心呕吐和皮疹等不良反应。两组患者治疗前后肝肾功能和血常规等指标的差异无统计学意义。

COPD是呼吸系统较常出现的一种炎症疾病，临床多表现为慢性气道炎症和进展性气道阻塞，易进展为肺动脉高压和心脏病等肺源性疾病，严重者会因呼吸衰竭导致死亡^[6]。

中医学认为，COPD的病变机制在于久病痰瘀，阻于肺络，致肺气不畅。初期肺气郁滞、血瘀肺脉、痰浊、瘀血是其主要病理基础，痰瘀互结致津、血运行受阻，闭郁肺络，导致气道重塑^[7]。缓解期气道重塑致COPD进行性加重，急性加重期则由于气道阻塞开始出现呼吸困难、胸闷紫绀等症状。在此过程中痰、瘀仍是重要的病理产物和致病因素。因此，在COPD急性加重期推荐采用清热化痰、活血祛瘀的治疗方法。丹参多酚酸盐是由丹参中提取的多酚酸盐化合物，可以降低血小板聚集率和抑制P-选择素，从而抑制血小板聚集，达到改善微循环、抗血栓作用。此外，丹参多酚酸盐还具有保护血管内皮作用，同时能减弱血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大及钙离子增加，抵制血管紧张素Ⅱ的作用^[8]，从而在防治心肌缺血再灌注损伤、保护心脏功能方面发挥重要作用，广泛用于冠心病、心绞痛等疾病^[9]。

颜平等^[10]研究显示，丹参多酚酸盐具有显著降低COPD患者的肺动脉收缩压和肺动脉舒张压的作用，同时能够降低肺血管阻力，从而起到降低肺动脉高压的作用。本研究结果显示，对照组和治疗组患者治疗后平均肺动脉压均低于治疗前，治疗组患者治疗后平均肺动脉压显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示丹参多酚酸盐在缓解患者肺动脉高压方面发挥着积极的作用。

现代医学研究认为慢性气道炎症反应是COPD的发病机制之一，炎症因子如白介素-1（IL-1）、白介素-18（IL-18）、C反应蛋白（CRP）、干扰素-γ等在介导气道炎症和COPD的发展过程中起重要作用^[11]，且炎症因子与COPD的炎症程度有关^[12]。因此，采取治疗措施降低炎症因子水平是治疗COPD的关键之一^[13]。陈文霖等^[14]观察了治疗前后治疗组血清IL-1β、IL-18水平下降与对照组的差异，提示丹参多酚酸盐可能通过减少COPD患者炎症因子的分泌而发挥抑制气道炎症反应的作用。CRP是机体在病理情况下由肝细胞合成的一种急性期蛋白，能够反映各种原因引起的炎症和组织损伤^[15]，常作为机体炎症状态和组织损伤急性时相反应的灵敏指标，在气道处于炎症状态时CRP会持续产生，CRP水平升高能够提示COPD病情的急性加重^[16]。因此本研究选取IL-18和CRP作为观察指标，以评价丹参多酚酸盐对COPD患者的治疗效果。本研究结果显示，治疗组COPD患者应用注射用丹参多酚酸盐治疗14 d后，血清IL-18和CRP水平显著下降，且与对照组比较，水平也显著降低，推测丹参多酚酸盐可能通过降低COPD患者血清炎症因子IL-18和CRP水平达到抑制气道炎症反应的作用。

综上所述，注射用丹参多酚酸盐治疗COPD急性加重期具有很好的临床疗效，可降低血清炎症因子IL-18和CRP水平以及平均肺动脉压，具有一定的临床推广应用价值。