精神分裂症是常见的一种精神病，常见于青壮年，通常无意识障碍和明显的智能障碍，且病程多迁延^[1]。该病常有特殊的行为、情感、知觉以及思维等障碍与精神活动和环境的不协调，使人们健康受到严重影响，并且给家庭和社会带来了沉重的负担^{[2, 3]}。目前，对于该病病因尚不十分明确，大多学者认为是环境因素和遗传因素共同作用的结果^[4]。近年来研究报道显示，利培酮作为一种新型的非典型抗精神病药物，不仅能够有效地治疗精神分裂症，同时还可明显改善患者的认知障碍，故而临床上具有重要研究价值^[5]。本研究旨在分析常规研究中以利培酮剂量3 mg为最佳剂量基础上增加1倍剂量，探讨对首发精神分裂症患者疗效，为临床用药提供指导。

选择2012年4月—2014年4月北京市房山区精神卫生保健院接受诊治的首发精神分裂症患者127例。男性患者87例，女性患者66例；年龄18～50岁，平均年龄（29.25±6.52）岁；病程1个月～4年，平均病程（1.42±0.30）年。均符合Lieberman等^[6]中有关首发精神分裂症的标准。按照随机数字表法随机分为大剂量组（n＝62）和小剂量组（n＝65）。大剂量组男性患者26例，女性患者36例；年龄18～46岁，平均年龄（28.94±6.69）岁；病程1个月～4年，平均病程（1.39±0.38）年。小剂量组男性患者25例，女性患者30例；年龄19～50岁，平均年龄（29.51±6.42）岁；病程2个月～3年，平均病程（1.45±0.41）年。两组一般资料比较差异无统计学意义。

入组标准：均经医院伦理委员会批准；签署知情同意书者；符合诊断标准者；年龄18～50岁；阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分。

排除标准：不符合上述入组标准者；精神活性物质所致精神障碍；过敏体质者；脑器质性及躯体疾病者；妊娠或哺乳期妇女；合并心、肝、肾等功能严重异常者。

利培酮片由天津药物研究院药业有限责任公司生产，规格1 mg/片，产品批号730826。

大剂量组患者给予利培酮片起始剂量为0.5～1 mg/d，第2～3天根据患者病情和不良反应逐渐增加剂量为6 mg/d，维持量为6 mg/d。小剂量组患者给予利培酮片起始剂量为0.5～1 mg/d，第2～3天根据患者病情和不良反应逐渐增加剂量为3 mg/d，维持量为3 mg/d。两组均连续治疗8周。

治疗后患者PANSS减分率≥75%为治愈，PANSS减分率在50%～74%为显效，PANSS减分率在25%～49%为有效，PANSS减分率＜25%为无效。

PANSS减分率＝（治疗前PANSS评分－治疗后PANSS评分）/治疗前PANSS评分

观察两组治疗前、治疗4周末、治疗8周末PANSS量表评分，包括阴性症状量表、阳性症状量表、精神病理量表及PANSS总分^[8]。

评定包括10个项目，分别为流涎、震颤、眉间轻敲、头颈部运动、腿的摆动、肘强直、摇肩、落臂、步态，根据0～4级评分，包括无、轻度、中度、重度。

采用副反应量表（TESS）评分评定药物不良反应^[9]。

应用SPSS 22.0统计学软件分析处理，对数据中二者间（组间、组内）计量资料采用t检验，采用x± s表示，对数据中二者间（组间、组内）计数资料采用χ²检验。

治疗后，小剂量组患者治愈20例、显效24例、有效17例，总有效率为93.85%；大剂量组患者治愈14例、显效18例、有效18例，总有效率为82.26%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1 (Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 治愈/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 大剂量 62 14 20 17 11 82.26 小剂量 65 65 20 24 4 93.85  与大剂量组比较：*P＜0.05  *P< 0.05 vs high-dosagegroup

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗前，两组患者阴性症状量表分、阳性症状量表分、精神病理量表分和PANSS总分比较差异无统计学意义。治疗后，两组患者阴性症状量表分、阳性症状量表分、精神病理量表分和PANSS总分均显著降低（P＜0.05）；小剂量组阴性症状量表分、阳性症状量表分、精神病理量表分及PANSS总分治疗4、8周后均显著低于同期大剂量组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组阴性症状量表分、阳性症状量表分、精神病理量表分和PANSS总分治疗8周后显著低于同组治疗4周后，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表 2 (Table 2)

表 2 两组PANSS量表评分比较（x ± s） Table 2 Comparison of the PANSS scores (x ± s ) 组 别 n/例 观察时间 PANSS量表评分/分 阴性症状 阳性症状 精神病理 总分 大剂量 62 治疗前 25.41±6.13 22.91±4.92 41.04±7.91 88.45±11.34 治疗4周 19.54±3.75 17.25±3.91 33.68±6.04 70.42±9.52 治疗8周 14.09±3.25*△ 14.71±2.68*△ 27.84±4.65*△ 57.23±8.41*△ 小剂量 65 治疗前 25.19±5.42 22.59±5.13 41.52±7.49 89.15±10.32 治疗4周 17.08±4.19*# 14.96±3.84*# 29.15±5.72*# 60.92±8.94*# 治疗8周 11.84±3.05*#△ 12.04±2.41*#△ 24.13±4.32*#△ 48.15±7.42*#△  与同组治疗前比较：*P＜0.05；与同期大剂量组比较：#P＜0.05；与同组治疗4周比较：△P＜0.05  *P< 0.05 vs same group before treatment; #P < 0.05 vs high-dosage group;△P< 0.05 vs same group treated for 4 weeks

表 2 两组PANSS量表评分比较（x ± s） Table 2 Comparison of the PANSS scores (x ± s )

小剂量组EPS发生率显著低于大剂量组，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表 3 (Table 3)

表 3 两组治疗期间EPS 发生情况比较 Table 3 Comparison of EPS occur during treatment 组 别 n/例 轻度EPS/例（%） 中度EPS/例（%） 重度EPS/例（%） 发生率/% 大剂量 62 13（20.97） 39（62.90） 2（3.23） 87.10 小剂量 65 30（46.15） 8（12.31） 0（0） 58.46  与大剂量组比较：*P＜0.05  *P< 0.05 vs high-dosagegroup

表 3 两组治疗期间EPS 发生情况比较 Table 3 Comparison of EPS occur during treatment

小剂量组治疗4、8周TESS评分均显著低于大剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.05），提示大剂量比小剂量更易发生不良反应。见表 4。

表 4 (Table 4)

表 4 两组患者TESS评分比较（x ± s） Table 4 Comparison of TESS scores (x ± s ) 组 别 n/例 观察时间 TESS评分/分 大剂量 62 治疗4周 2.76±0.63 治疗8周 2.83±0.59 小剂量 65 治疗4周 2.25±0.52 治疗8周 2.42±0.65  与同期大剂量组比较：*P＜0.05   *P< 0.05 vs high-dosagegroup in the same period

表 4 两组患者TESS评分比较（x ± s） Table 4 Comparison of TESS scores (x ± s )

精神分裂症是一种最常见的慢性、持续的精神疾病，该病主要以基本个性、行为、情感、思维的分裂，其特征主要为精神活动与环境不协调，并且常见于青壮年发病，进而影响情感和行为^[10]。现代医学认为该病主要是基本的认知和思考结构出现破裂。目前，临床上治疗精神分裂症主要为非药物和药物治疗，常用的药物主要包括典型的抗精神病药物、非典型抗精神病药物^[11]。其中典型抗精神病药物主要为氯哌啶醇、氯丙嗪，但这类药物不良反应较多，如自主神经、心血管、EPS、过度镇静不良反应等，均会降低患者生活质量，尤其针对症状缓解后需给予长期维持剂量者最为明显，患者甚至出现不堪耐受，从而影响服用依从性，使得复发率明显上升^[12]。

利培酮是一种非典型精神病药物，且为苯并异唑衍生物，其独特的中枢药理机制主要是对5-HT_2A受体与D₂受体的平衡结构，故而该药与传统抗精神病药物比较能够有效地治疗精神分裂症的阳性症状，同时还能够明显改善患者情感症状和阴性症状，以及降低EPS不良反应的可能^[13]。研究报道显示，利培酮对急性、慢性精神分裂症以及其他精神病性状态的情感症状、阴性症状、阳性症状具有明显的临床疗效^{[14, 15]}。本研究结果显示，小剂量利培酮治疗后阴性症状量表分、阳性症状量表分、精神病理量表分和PANSS总分较治疗前显著降低，且显著低于大剂量利培酮，总有效率显著高于大剂量利培酮，TESS评分显著低于大剂量利培酮，EPS发生率显著低于大剂量组，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。提示临床应用利培酮治疗首发精神分裂症患者应以小剂量利培酮为主。小剂量可明显减低PANSS评分、提高疗效、不良反应少、EPS发生少。

综上所述，小剂量利培酮治疗首发精神分裂症临床疗效明显优于大剂量组，对于临床指导用药具有重要意义，值得进一步深入研究。