糖尿病肾病是糖尿病引起的常见的微血管病变之一，也是最严重的糖尿病并发症之一，如果得不到治疗进而会发展成终末期肾脏疾病。目前有30%～50%的糖尿病患者合并伴有糖尿病肾病，但是目前还没有确切有效的治疗方法。因此，糖尿病肾病治疗的重点在于及时发现及时治疗。目前临床上多采用两类降压药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）来控制糖尿病肾病患者病情^[1]。替米沙坦作为ARB的代表药物，能够有效降低血压，降低肾小球球内高压而改善肾小球血流动力学，扩张出球小动脉。除已经证实的减少细胞生长因子及炎性介质，减少细胞增殖和细胞外基质聚集^[2]，增强肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体的表达保护肾脏^[3]，还包括介导和参与足细胞的保护^[4]。而中药在改善糖尿病肾病症状、延缓病情进展方面体现出优势。本研究将探讨金芪降糖片联合替米沙坦对糖尿病肾病的治疗效果。

随机选取2012年9月—2014年9月来天津市职业病防治院就诊的2型糖尿病肾病患者130例，其中男70例，女60例，年龄42～70岁，平均年龄（51.3±7.8）岁，病程4～16年，平均病程（6.83±1.56）年。根据世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断标准 ^[5]和Mogensen的分期标准^[6]所有患者分期均为3期。排除血白细胞降低，肝功能异常，对药物过敏，心、脑、肝、肾等严重损害的患者。纳入病例均得到患者和家属同意，并签署知情同意书。

替米沙坦片由上海勃林格殷格翰药业有限公司提供，规格80 mg/片，生产批号202357A；金芪降糖片由天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂提供，规格0.56 g/片，生产批号1103628。

将入选患者随机分为对照组（64例）和治疗组（66例），其中对照组男34例，女30例，年龄43～69岁，平均年龄（51.7±8.6）岁，病程3～16年，平均病程（6.75±1.68）年。治疗组男36例，女30例，年龄48～68岁，平均年龄（52.9±8.7）岁，病程3～15年，平均年龄（6.41±1.32）年；两组患者的一般资料如病程、年龄、性别、身高等没有统计学意义，具有可比性。

两组患者采取糖尿病肾病常规治疗法的同时进行相关知识教育，有效控制血压、血脂、血糖等常规指标，降低蛋白摄入量，空腹血糖（FPG）控制在4.6～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PG）控制在5.5～10.0 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）≤7.0%，血压、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）控制在正常范围内。此外，对照组患者口服替米沙坦片80 mg/次，1次/d；治疗组在对照组的基础上口服金芪降糖片，7片/次，3次/d。连续治疗8周。

根据《中药新药临床研究指导原则》^[7]和《糖尿病及并发症中西医诊治学》^[8]中疗效标准制定，显效：24 h尿微量白蛋白（24 h UMA）下降50%，症状完全缓解；有效：24 h UMA下降超过30%，症状明显缓解；无效：24 h UMA变化不明显或症状没有明显改善或病情加重。

总有效率=（显效＋有效）/总例数

24 h UMA测定：采用酶联免疫法测尿微量白蛋白。尿白蛋白排泄率（UAER）测定：留取患者24 h的尿液，二甲苯防腐，测定24 h尿容积，应用放射免疫法检测尿微量蛋白，依据尿容积及尿微量蛋白计算UAER。血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）测定按照试剂盒说明书操作测定

观察两组患者在治疗过程中有无肝、肾、心功能方面的不良反应。

采用SPSS 17.0软件包进行数据分析，计量资料采用x±s形式表示，采用t检验；计数资料用率来表示，采用χ²检验。

治疗后，治疗组显效32例，有效31例，总有效率为95.54%；对照组显效26例，有效27例，总有效率为82.28%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1 (Table 1)

表 1 两组的临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 64 26 27 11 82.28 治疗 66 32 31 3 95.54  与对照组比较：*P＜0.05  *P< 0.05 vs control group

表 1 两组的临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，与同组治疗前比较，两组的24 h UMA、Scr、BUN、UAER、HbA1c水平均出现明显降低，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组的24 h UMA、UAER明显低于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），而治疗组的Scr、BUN、HbA1c与对照组治疗后比较差异无统计学意义，见表 2。

表 2 (Table 2)

表 2 两组患者治疗前后各项指标比较（x ±s） Table 2 Comparison on indexes of two groups before and after treatment (x ± s ) 组别 n/例 治疗时间 24 h UMA/g−1 Scr/(μmol∙L−1) BUN/(mmol∙L−1) UAER/(μg∙min−1) HbA1c/% 对照 64 治疗前 3.82±1.26 122.3±14.8 5.35±1.20 196±33.8 7.42±1.23 治疗后 2.31±0.82 110.2±12.6 5.03±1.07 135±23 7.01±1.15 治疗 66 治疗前 3.75±1.23 118.4±11.3 5.36±1.5 203±34.5 7.39±1.36 治疗后 1.43±0.52*# 101.9±11.2 4.83±1.1 88.2±32.7*# 6.86±1.07  与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05   *P< 0.05 vs same group before treatment; #P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组患者治疗前后各项指标比较（x ±s） Table 2 Comparison on indexes of two groups before and after treatment (x ± s )

两组患者在治疗过程中没有出现与药物相关的不良反应，肝、肾、心功能在治疗前后相比无统计学意义。

蛋白尿是糖尿病肾病最主要的临床表现，糖尿病肾病的发生与糖尿病的物质代谢紊乱、免疫功能异常、血液动力学改变，细胞因子等有关。糖尿病肾病主要是肾小球和肾脏毛细血管基底膜的改变，影响肾小球的滤过率，造成排泄滤过异常，损害肾脏。如不控制会使肾脏滤过功能丧失导致肾衰竭。因此蛋白尿不仅可反映糖尿病肾病的肾脏受损程度，也是糖尿病肾病发展的重要因素，临床观察证实大量蛋白尿与肾小球滤过率的快速下降有关，且加重肾小球硬化^[9]。因此，如何有效控制肾小球滤过率的增加是缓解糖尿病肾病的关键。替米沙坦是血管紧张素受体拮抗剂，具有高效的逆转肾小球高滤过状态，有效的预防肾脏纤维化，降低尿蛋白含量，保护肾功能。替米沙坦的异芳香基团具有很强的脂溶性，使其与AT₁受体的亲和力增高，增强对血管紧张素的抑制作用。通过阻断AgⅡ一方面改善肾小球的高滤过、高灌注状态，减轻肾损害。另一方面通过阻断AgⅡ干预细胞因子的合成，降低肾小球系膜细胞肥大、增生和纤维生^[10]，同时增大肾小球滤过孔径，改善通透性从而减少蛋白尿。

金芪降糖片主要组成为黄芪、黄连、金银花等，现代药理学研究表明金芪降糖片含有的化学成分可以降低血糖，改善肾脏局部血流动力，同时也可保护肾小球基底膜的电荷屏障，阻断血栓烷A₂对入球小动脉的收缩，改善微循环，减少尿蛋白的同时减轻肾损害，降低Cr上升幅度和血清BUN^[11]。金芪降糖片能起到协同作用降低UAER。同时有相关实验表明金芪降糖片能够有效的缓解“三多一少”的症状，改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，有降低TG的作用^{[12, 13]}，且用药过程中未发现明显的胃肠道头晕等副作用，临床使用安全。

本研究结果显示，对照组的总有效率为82.28%，治疗组的总有效率为95.54%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，与同组治疗前比较，两组的24 h UMA、Scr、BUN、UAER、HbA1c水平均出现明显降低，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组的24 h UM A、UAER明显低于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），而治疗组的Scr、BUN、HbA1c与对照组治疗后比较差异无统计学意义。

综上所述，金芪降糖片联合替米沙坦治疗2型糖尿病肾病能使患者得到较好的控制，比单独使用替米沙坦治疗具有更显著的临床疗效，总有效率达95.54%，无其他低血糖或胃肠道等不良反应，患者的耐受性良好，且能改善患者的24 h UMA、UAER，具有一定的临床推广应用价值。