脓毒血症是由感染引起的全身炎症性反应综合征，其发病率和死亡率均很高，是ICU非心脏因素死亡的住院原因^[1]。细菌内毒素扩散、内毒素移位、机体释放的炎症介质、凝血功能紊乱等与脓毒症的发生发展密切相关，也有研究表明患者的免疫功能也与之有关^{[2, 3]}。乌司他丁是一种从人尿液中分离纯化提取的广谱胰蛋白酶抑制剂，通过抑制溶酶体酶等多种水解酶的过度释放，抑制炎症介质的释放^[4]。参附注射液能够增加心肌的收缩功能，降低外周循环阻力，可有效清除体内的内毒素^{[5, 6]}。本研究旨在探讨参附注射液联合乌司他丁治疗脓毒血症的临床疗效。

选取2012年5月—2015年1月辽宁省肿瘤医院收治的脓毒血症患者120例，其中男性64例，女性56例；年龄21～78岁，平均年龄（50.1±3.9）岁；病程1～3 d，平均病程（1.0±0.7）d。所有患者均符合美国 危重病学会对脓毒症的诊断标准^[7]。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

排除标准 年龄＜18周岁；有心脏疾病史；妊娠或哺乳期的妇女；近期使用激素类药物的患者。

参附注射液由雅安三九药业有限公司生产，规格10 mL/支，产品批号20111207；注射用乌司他丁由广东天普生化医药股份有限公司生产，5×10⁴ U/支，产品批号20110922。

120例患者按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组，每组各60例。其中，对照组男32例，女28例；年龄22～78岁，平均年龄（49.3±5.3）岁；感染原因：肺部感染22例，泌尿系统感染12例，腹腔感染20例，其他感染6例。治疗组男32例，女28例；年龄21～78岁，平均年龄（51.3±4.3）岁；感染原因：肺部感染21例，泌尿系统感染11例，腹腔感染21例，其他感染7例。两组患者在性别组成、年龄、病因等一般资料情况比较差异无统计学意义，有可比性。

所有患者均按2008年国际脓毒症休克指南标准进行治疗，给予抗感染、补充血容量、营养支持等基础治疗。对照组在基础治疗基础上静脉滴注注射用乌司他丁，溶于500 mL生理盐水，1×10⁵ U/次，2次/d。治疗组患者在对照组基础上静脉滴注参附注射液，溶于250 mL 5%葡萄糖，100 mL/次，1次/d。两组均连续治疗7 d。

记录治疗30 d后两组的死亡患者人数。观察两组患者治疗前及治疗1、3、7 d时急性生理与慢性健康Ⅱ（APACHEⅡ）评分。分别在治疗前后抽取患者静脉血，用流式细胞仪测定CD³⁺、CD⁴⁺百分率和CD⁴⁺/CD⁸⁺比值。用酶联免疫吸附法测定两组患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）水平。

死亡率=死亡人数/患者总数

观察并记录两组患者在治疗过程中有无心动过速、过敏反应、皮疹、头晕头痛、呼吸困难、恶心、腹泻等不良反应发生。

对所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，经t检验，计数资料用率来表示，采用χ²检验。

治疗后，对照组死亡率为40.0%，治疗组死亡率为18.3%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组APACHEⅡ评分均显著降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组的下降程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1 (Table 1)

表 1 两组死亡率及APACHEⅡ评分比较 Table 1 Comparison on mortality and APACHEⅡ scores between two groups 组别 n/例 死亡情况 APACHEⅡ评分 死亡人数/例 死亡率/% 治疗前 治疗1 d 治疗3 d 治疗7 d 对照 60 24 40.0 24.6±10.8 21.2±8.8 18.2±6.2 15.9±5.3 治疗 60 11▲ 18.3▲ 24.3±9.9 19.7±7.9*▲ 15.4±5.8*▲ 12.5±4.3*▲  与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05  *P< 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 1 两组死亡率及APACHEⅡ评分比较 Table 1 Comparison on mortality and APACHEⅡ scores between two groups

治疗组，两组CD³⁺、CD⁴⁺水平、CD⁴⁺/CD⁸⁺比值均显著升高，TNF-α、IL-10显著降低，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2 (Table 2)

表 2 两组观察指标比较（x ± s，n = 60） Table 2 Comparison on observational indexes between two groups (x ± s,n = 60 ) 组别 观察时间 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+ TNF-α/(μg·L−1) IL-10/(μg·L−1) 对照 治疗前 32.3±5.5 31.6±7.9 1.1±0.7 258.3±39.5 87.6±13.9 治疗后 36.1±4.4 22.1±6.4 1.4±0.7 241.3±26.7 81.1±16.4 治疗 治疗前 31.8±4.9 31.1±6.2 1.1±0.8 261.8±44.9 88.1±16.2 治疗后 39.3±6.7*▲ 25.9±6.1*▲ 1.6±1.0*▲ 126.1±34.4*▲ 69.9±11.1*▲  与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05  *P< 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组观察指标比较（x ± s，n = 60） Table 2 Comparison on observational indexes between two groups (x ± s,n = 60 )

两组均未发生心动过速、过敏反应、头晕头痛、呼吸困难、恶心、皮疹、腹泻等不良反应。

脓毒血症是危重症科常见的一种疾病，并发多器官功能衰竭可能性很高，预后较差，死亡率很高。脓毒血症的发病机制与机体炎症网络机制、组织损伤和患者对不同的感染源微生物反应异常有关^{[8, 9]}。脓毒症患者的免疫功能紊乱也是其中一个重要因素，体内的T细胞功能失去平衡，抗炎因子增加，致炎因子减少；患者的免疫功能暂时麻痹，T细胞对特异性的抗原不反应^[10]。此外，脓毒血症患者易并发休克，为高排低阻型，组织灌注减少，导致心肌代偿受限^[11]。有研究证实，脓毒血症患者早期即有心肌功能下降，时间越久越容易发生心肌损害，因此，治疗脓毒血症患者也应加强心肌功能的治疗^[12]。

乌司他丁是从尿液中提取的胰蛋白酶抑制剂，对多种蛋白酶有抑制作用，稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子的产生，抑制多种炎症介质的释放，切断细胞因子、炎症因子和白细胞间的联系，达到维持体内环境稳定的目的。参附注射液能够加强心肌的收缩功能，改善脓毒症患者血液黏稠度，还可抑制肾上腺素的释放，调节机体免疫力，改善微循环。

本研究结果表明，治疗组治疗30 d后死亡率明显低于对照组患者；治疗组患者治疗后CD³⁺、CD⁴⁺水平和CD⁴⁺/CD⁸⁺比值的改善程度优于对照组；两组患者治疗后APACHEⅡ评分、TNF-α、IL-10水平较治疗前均降低；且治疗组这些指标的降低程度优于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。

综上所述，参附注射液联合乌司他丁治疗脓毒血症具有较好的疗效，能够有效降低炎症因子水平，改善免疫功能，值得在临床上进一步推广和应用。