石榴花是石榴科落叶灌木或小乔木石榴Punica granatum L.的干燥花瓣，花蕾为红色^[1]。石榴花收载于原卫生部《药品标准》（维吾尔药分册），具有收敛、止汗、止血等功效，用于腹泻日久等病症。外用可作为治疗出血不止、口舌生疮、口臭牙痛、皮肤瘙痒的药物使用^{[2, 3]}。在维吾尔族医学中素以“古丽娜”之称而入药，治疗神经衰弱和恶心^[4]，在国外长期以来被用于治疗糖尿病及其并发症^[5]。石榴花具有多种化学成分，如多酚类、黄酮类、三萜类、糖类、皂苷等多种化合物^{[6, 7]}，石榴花挥发油的主要成分为醛类和脂肪酸^[8]。杨彦霞等^[9]对石榴花的丙酮提取物进行了系统的研究，从中分离得到包括芦丁、芹菜素、芹菜素-7-O-葡萄糖苷黄酮类化合物以及齐墩果酸和熊果酸萜类化合物等12个化合物。Yuan等^[10]从石榴花中分离等到两个新的鞣花酸类化合物，这些化合物的发现和确定无疑对石榴花的药理药效研究发挥了重要作用。石榴花的资源丰富，极具开发价值，近年来，随着石榴花的研究深入，有关其药理作用的报道逐渐增多，总结归纳石榴花的药理作用显得尤为必要，以便于这一资源得到更充分的开发利用。

石榴花中含有黄酮类及多酚类化合物，研究表明很多黄酮类化合物及多酚类化合物具有抗氧化作用^[11]。Zhang等^[12]对石榴花甲醇提取物及其两种花青素化合物进行了体外清除N,N-二苯基间三硝基苯肼（DPPH）自由基、2, 2′-连氮-二(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）自由基的研究，发现石榴花提取物及其两种花青素化合物均具有明显的抗氧化作用。Mannan等^[13]对6种石榴花甲醇提取物中的多酚类化合物、黄酮类化合物和鞣质酸类化合物进行清除自由基和铁离子还原的抗氧化研究，发现均表现出明显的抗氧化作用。Celik等^[14]研究石榴花水提取物对三氯乙酸处理的大鼠动物模型的抗氧化作用，结果发现只加入0.2%三氯乙酸的模型组天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）显著增加，与其模型组相比，口服三氯乙酸药物组则显著降低，加入三氯乙酸药物还能降低动物肝、脑、肾、心肌组织中丙二醛（MDA）的量，同时提高肝、脑、脾组织里谷胱甘肽转移酶（GST）的活性，结果表明石榴花水提取物具有抵抗三氯乙酸所致的氧化损伤作用。魏媛媛等^[15]采用腹腔注射链脲佐菌素45 mg/kg加高脂饲料喂养建立建立2型糖尿病大鼠模型。造模成功以后ig石榴花乙醇提取物300、100 mg/kg剂量，4周后观察空腹血糖（FPG）、血清胰岛素水平（FINs）、胰岛素抵抗指数（ISI）、一氧化氮合酶（NOS）、MDA及超氧化物歧化酶（SOD）各指标的变化。结果与对照组比较，糖尿病大鼠血清FPG、NOS和MDA均显著升高，SOD显著降低，经过4周的治疗后，与模型组比较，石榴花乙醇提取物可显著降低2型糖尿病大鼠的FPG、FINs、ISI、NOS和MDA水平，而SOD水平显著增加，表明石榴花乙醇提取物具有对2型糖尿病氧化损伤具有抗氧化效应。由此可见，石榴花提取物在体内外均具有较强的抗氧化作用，可用作与抗氧化相关药物的研究。

糖尿病是一种由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱疾病，糖尿病的病因尚未完全阐明，2型糖尿病的发生占整个糖尿病比例的85%～95%以上^[16]，因此对2型糖尿病的防治研究已经成为各国医药学界的重要课题。

糖尿病微血管和大血管病变是导致血管粥样硬化及肾脏损害等并发症的重要病理基础，长期受到高血糖的刺激，血管内皮细胞损伤并释放生物活性物质，增加血管内皮通透性，从而造成一系列病理改变^[17]。通过ip链脲佐菌素45 mg/kg加高脂饲料喂养建立的2型糖尿病大鼠模型在接受石榴花乙醇提取物治疗4周后，结果和对照组比较，石榴花乙醇提取物可降低血浆中血管紧张素Ⅱ的浓度，并降低血栓素B（TXB2）和6酮前列腺素的比值，对糖尿病大鼠的血管内皮起到一定的保护作用^[18]。

曲珊珊等^[19]对采用脂饲料和链脲佐菌素共同诱导建立2型糖尿病大鼠模型ig给予石榴花乙醇提取物高、低（300、100 mg/kg）剂量，经过4周的干预后，与模型组比较，石榴花多酚乙醇提取物可显著降低2型糖尿病大鼠骨骼肌中MDA，而肝脏和骨骼肌中SOD、还原型谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢酶（CAT）水平显著增加，表明石榴花多酚通过抗氧化作用缓解胰岛素抵抗。

Jafri等^[20]采用链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型，ig给予石榴花的水和醇提取物，3周后，与对照组相比，出现显著的降糖效应。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）是调节目标基因表达的核内受体转录子超家族成员，与胰岛素抵抗有密切的关系^[21]。石榴花多酚乙醇提取物对胰岛素抵抗大鼠有较好的改善作用，其改善胰岛素抵抗的作用机制可能与石榴花多酚降低模型大鼠FPG水平，增加PPAR-γ mRNA基因表达有关^[18]。

脂代谢异常可引起胰岛素抵抗，进一步导致脂代谢紊乱加重，形成恶性循环^{[22, 23]}。Huang等^[24]在实验中发现，Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠ig 500 mg/kg石榴花甲醇提取物6周后，大鼠心肌中三酰甘油和总胆固醇的量显著减少，石榴花甲醇提取物还可上调ZDF大鼠左室心肌组织中脂肪酸转运蛋白，抑制心肌纤维蛋白和胶原蛋白I和ⅢmRNA的过度表达，可改善血脂的分解代谢，降低血脂的循环，因此可以作为糖尿病的治疗药物。

在我国传统维吾尔医学中常以石榴花单味药或与其他药物配伍治疗糖尿病，且用来治疗糖尿病历史悠久，但其作用机制并不清楚，这些研究成果充分表明石榴花提取物有着良好的预防糖尿病的作用，可降低血糖及相关血脂水平，增加胰岛素的分泌，最终改善糖尿病病症，这为石榴花提取物用于糖尿病临床治疗提供了有力证据。

Kaur等^[25]研究表明，以50～150 mg/kg的剂量给实验小鼠ig石榴花乙醇提取物7 d，会对Fe-NTA诱导的肝脏损伤起到保护作用，使肝组织中的抗氧化物质GSH保持较高的水平，缓解由Fe-NTA所导致的肝细胞坏死，可通过改善Fe-NTA诱导的氧化应激状态保护肝脏。Celik等^[14]研究表明石榴花水提取物对三氯乙酸肝损伤具有保护作用，这种保护肝脏不受损伤的主要原因也在于石榴花的强抗氧化作用。李郁等^[26]通过ip链脲佐菌素45 mg/kg加高脂饲料喂养建立的2型糖尿病大鼠模型，在接受石榴花多酚乙醇提取物治疗4周后，肝脏病理显示与模型组相比，治疗组大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞脂肪变性明显减少，肝细胞排列基本规则，提示石榴花多酚乙醇提取物对2型糖尿病伴高血脂大鼠的肝脏有一定的保护作用。

脂肪肝是肝功能失常的最常见的原因之一，ZDF大鼠是一种肥胖和2型糖尿病的遗传动物模型，Xu等^[27]研究了石榴花甲醇提取物对脂肪肝的影响，雄性ZDF糖尿病肥胖大鼠ig石榴花甲醇提取物500 mg/kg 6周后，ZDF糖尿病模型大鼠心肌组织中的三酰甘油和血浆中总胆固醇以及非酯化游离脂肪酸的水平显著降低，石榴花能够通过激活脂肪氧化相关基因从而改善糖尿病和肥胖引起的脂肪肝。魏媛媛等^[28]探讨石榴花多酚乙醇提取物对糖尿病合并脂肪肝大鼠肝脏的影响，研究表明采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病合并脂肪肝大鼠模型，石榴花多酚乙醇提取物低、中、高（75、150、300 mg/kg）剂量组ig干预4周后，石榴花多酚乙醇提取物可能通过增加肝组织中PON1 mRNA和蛋白的表达，缓解胰岛素抵抗，增强机体抗氧化能力，从而改善大鼠肝脏脂肪变性。

肝脏是脂肪代谢的重要器官，它对脂肪的摄取、氧化，脂肪酸的代谢，胆固醇的生成，磷脂和脂蛋白的合成及脂蛋白的分泌均起着中枢性作用。石榴花提取物可使糖尿病肝脏的脂肪变性得到及时控制，这些结果提示石榴花多酚提取物对糖尿病和肥胖引发的脂肪肝具有保护作用。

Sarker等^[29]采用醋酸扭体法观察石榴花不同提取物镇痛病理作用以及采用角叉菜胶所致鼠足肿胀动物模型观察石榴花的抗炎作用。实验结果表明ig给予200 mg/kg石榴花提取物的石油醚-醋酸乙酯、二氯甲烷以及甲醇部位，对炎症大鼠模型的扭体次数的抑制率分别为75.77%、68.56%、54.64%，ig给予100 mg/kg石榴花提取物的石油醚-醋酸乙酯、二氯甲烷以及甲醇部位，对角叉菜胶所致大鼠足肿胀炎症模型的抑制率分别为26.92%、27.97%、21.85%，该研究结果表明石榴花提取物具有镇痛、抗炎作用，可用于相关疾病的治疗。

石榴花提取物具有较强的抗氧化作用，而糖尿病引起的氧化应激会使大脑损伤，导致认知功能受损，Cambay等^[30]研究表明，利用水迷宫实验发现石榴花干燥粉末可提高糖尿病小鼠模型的学习记忆损伤，其作用机制可能与降低小鼠血糖水平、减弱自由基和脂质过氧化形成有关。Wang等^[31]还发现石榴花干燥粉末对处理55周的大鼠可改善和年龄相关的胰岛素耐受性和皮肤畸形。

目前，人们对石榴各种药理活性的研究已逐步深入到分子水平，开始尝试探讨其药理作用机制。石榴花作为石榴的附加产品同样具有重要的药理活性，石榴5～7月开花，花期长，开花量大，资源丰富，通过对石榴花的研究发现其具有抗氧化、护肝、抗糖尿病及止血消炎等多种生物活性，这些研究成果充分说明石榴花是一种极具研究和开发价值的天然植物资源，相信随着对石榴花的药理作用的深入研究，必然为石榴花的合理开发利用提供更具说服力科学依据。