肺炎是指包括终末气道、肺泡腔、肺间质等在内的肺实质的炎症，可由多种病原体引起^[1]。据报道，老年肺炎占内科住院患者的2%，占同期肺炎患者（包括青壮年）住院人数的10.3%～18.6%，病死率高达5.6%～23.0%。肺炎病因虽多，但老年患者仍以细菌性肺炎最为多见^[2]。由于老年患者肺结构和生理功能的退行性变，免疫防御功能低下，常患慢性疾病，肺炎就是其中一种严重的感染性疾病，若不及时采取积极有效的治疗，则极有可能造成死亡^[3]。早期正确的抗生素治疗能降低老年肺炎的死亡率。明确病原菌及其对药物的敏感性作针对性治疗最为合理，但在未明确致病菌前的经验性治疗也非常重要。社区获得性肺炎多采用青霉素、大环内酯类药物，若伴发基础疾病，应选择强效的广谱抗生素，如第3代头孢菌素、氟喹诺酮类等。医院获得性肺炎病原体复杂，可使用氟喹诺酮类加上第3代头孢菌素类药物。笔者将我院于2014年2月～2015年2月收治53例老年肺炎患者采用左氧氟沙星静脉滴注和头孢克肟口服联合治疗，并选取同期53例患者单纯采用左氧氟沙星静脉滴注进行疗效和安全性的比较。

选取2014年2月～2015年2月在上海市浦东医院呼吸内科就诊的老年肺炎患者106例，其中男59例，女47例；年龄62～76岁，平均年龄（71.4±5.1）岁；病程3天～3个月，平均病程（12.5±4.8）天；其中大叶性肺炎44例，间质性肺炎20例，小叶性肺炎42例；按照肺炎严重度指数（PSI）评分标准，Ｉ级21例，II级42例，III级36例，IV级5例，V级2例。所有纳入患者均符合参照《内科学》^[4]制定的老年肺炎诊断标准：（1）新出现或进展性肺部浸润性病变；（2）发热≥38 ℃；（3）近期出现咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重，并出现脓痰，伴或不伴有胸痛；（4）肺部实变体征和（或）湿性啰音；（5）白细胞＞10×10⁹/L，伴或不伴有核左移。临床诊断依据：（1）十（2）～（5）中任何1条。

纳入病例标准：（1）年龄≥60岁且≤80岁；（2）符合肺炎的西医诊断标准；（3）自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除病例标准：（1）合并肺部其他原发性疾病（如肺结核、肺癌、支气管扩张等）；（2）重症肺炎患者；（3）对研究用药过敏者；（4）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；（5）合并免疫相关性疾病，或应用激素等影响免疫功能药物者；（6）伴有肿瘤等疾病者；（7）精神病患者。

头孢克肟胶囊由成都倍特药业有限公司生产，规格0.1 g/粒，产品批号20130401；盐酸左氧氟沙星注射液由扬子江药业集团有限公司生产，规格2 mL∶0.1 g，产品批号201300310。

所有病例按照就诊的先后顺序采用随机数字表分为治疗组和对照组，每组各53例。其中，治疗组男30例，女23例；年龄65～74岁，平均年龄（73.1±4.7）岁；病程3天～2个月，平均病程（9.2±3.5）天；其中大叶性肺炎25例，间质性肺炎9例，小叶性肺炎19例；按照PSI评分标准，Ｉ级11例，II级18例，III级19例，IV级4例，V级1例。对照组男29例，女24例；年龄62～76岁，平均年龄（70.2±5.7）岁；病程7天～3个月，平均病程（15.4±4.2）天；其中大叶性肺炎19例，间质性肺炎11例，小叶性肺炎23例；按照PSI评分标准，Ｉ级10例，II级24例，III级17例，IV级1例，V级1例。两组患者性别、年龄、病理分型、病程、严重程度等一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会审批，患者均签署知情同意书。

所有患者均卧床休息，保持安静，维持呼吸道通畅、吸氧、纠正水电解质酸碱平衡、营养支持等对症治疗。对照组给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星注射液，0.4 g/次，2次/d。治疗组患者在对照组治疗基础上口服头孢克肟胶囊，200 mg/次，2次/d。疗程均为14 d。

参照2002年国家食品药品监督管理局《中药新药治疗肺炎喘嗽病（肺炎）的临床研究指导原则》疗效标准^[5]制定。治愈：症状、体征消失，X线胸片示肺部病变完全吸收，肺部听诊干湿啰音消失，其他客观检查指标基本正常。显效：症状、体征基本消失，X线胸片示肺部病变大部分吸收，肺部听诊干湿啰音明显改善，其他客观检查指标明显改善。有效：症状、体征比治疗前有好转，X线胸片提示炎症略有好转，肺部听诊干湿啰音比治疗前有所改善，其他客观检查指标有改善。无效：症状、体征无明显变化或恶化，肺部病变没有吸收或恶化，肺部听诊干湿啰音没有吸收甚至增多，其他客观检查指标未见改善。

总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）/总例数

在治疗过程中，每日监测患者症状和体征的变化，详细记录患者发热消退时间、咳嗽消失时间。进行肺部听诊，记录治疗前后肺部啰音消失时间。

分别痰培养和X线胸片检查，进行疗效比较。

X线胸片炎症吸收疗效判定^[6]：（1）临床控制：胸片点、片状阴影吸收；（2）好转：胸片透亮度恢复，片状阴影未消失；（3）无效：胸片无变化。

痰培养疗效判定：（1）临床控制：痰培养无致病菌，痰量明细那减少；（2）好转：痰培养致病菌减少，痰量减少；（3）无效：痰液量增多，有大量致病菌。

于治疗前后分别抽取患者空腹静脉血10 mL，3 000 r/min离心15 min。收集上清于EP管中，−80 ℃保存待测。采用ELISA双抗体夹心法检测两组患者外周血血清CRP、TNF-α、IL-4及IL-8水平。CRP检测试剂盒购于上海依科赛生物制品有限公司，TNF-α测定试剂盒购于上海博研生物科技有限公司，IL-4、IL-8测定试剂盒购于上海恒远生物科技有限公司。以上实验均严格按照试剂盒说明书进行操作。

观察并记录两组在治疗过程中有无胃肠道反应、皮肤瘙痒等不良反应的发生。

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，数据以x±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ²检验。

治疗后，对照组治愈20例，显效14例，有效11例，总有效率为84.91%；治疗组治愈30例，显效16例，有效5例，总有效率为96.23%。两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 治愈/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 53 20 14 11 8 84.91 治疗 53 30 16 5 2 96.23 与对照组比较：*P＜0.05 *P< 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，治疗组患者临床体征如发热、咳嗽、肺部啰音消失时间均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组症状和体征缓解时间比较 Table 2 Comparison on remission times of symptoms and signs between two groups (x±s, n = 53) 组别 发热消退时间/d 咳喘消失时间/d 肺部啰音消失时间/d 对照 5.86±2.14 7.54±0.85 6.72±2.10 治疗 2.33±1.71** 4.32±0.91 4.39±1.52 与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 *P< 0.05 **P< 0.01 vs control group

表 2 两组症状和体征缓解时间比较 Table 2 Comparison on remission times of symptoms and signs between two groups

治疗后，治疗组患者X线胸片炎症吸收、痰培养的临床控制率、总有效率均显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组X线胸片炎症吸收和痰培养疗效比较 Table 3 Comparison on inflammation absorption of X-ray films and sputum cultures between two groups (x±s, n = 53) 项 目 组别 临床控制/例 有效/例 无效/例 缺失/例 临床控制率/% 总有效率/% 胸片炎症吸收 对照 6 21 26 0 11.32 50.94 治疗 14 28 11 0 26.42 79.25 痰培养 对照 5 25 20 3 9.43 56.60 治疗 13 29 8 3 24.53 79.25 与对照组比较：*P＜0.05 *P< 0.05 vs control group

表 3 两组X线胸片炎症吸收和痰培养疗效比较 Table 3 Comparison on inflammation absorption of X-ray films and sputum cultures between two groups

治疗前，两组血清中CRP、TNF-α、IL-4、IL-8水平比较差异无统计学意义。治疗后，两组血清中CRP、TNF-α、IL-4、IL-8水平均显著下降（P＜0.05），并且治疗组血清中CRP、TNF-α、IL-4、IL-8水平下降幅度明显高于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组治疗前后血清中CRP、TNF-α、IL-4和IL-8水平比较 Table 4 Comparison of levels of CRP, TNF-α, IL-4, and IL-8 between two groups (x±s, n = 53) 组别 时间 CRP/(mg·L-1) TNF-α/(pg·mL-1) IL-4/(ng·L-1) IL-8/(ng·L-1) 对照 治疗前 55.31±10.17 75.01±10.43 73.22±2.67 22.24±3.78 治疗后 10.28±3.66 31.45±11.27 59.24±3.16 14.91±2.15 治疗 治疗前 53.26±11.38 74.32±13.25 72.31±2.25 21.58±3.19 治疗后 4.45±2.30*▲ 22.84±14.31*▲ 50.71±3.29*▲ 9.74±2.88*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P< 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 4 两组治疗前后血清中CRP、TNF-α、IL-4和IL-8水平比较 Table 4 Comparison of levels of CRP, TNF-α, IL-4, and IL-8 between two groups

治疗过程中治疗组和对照组患者均未见明显的不良反应。在治疗过程中，治疗组出现胃肠道反应3例（腹泻1例，腹胀1例，恶心1例），注射部位发红、发痒1例；对照组出现胃肠道反应3例（腹泻2例，腹胀1例），注射部位瘙痒1例，皮疹1例。治疗组不良反应发生率（4/53，7.55%）与对照组不良反应发生率（5/53，9.43%）比较无显著性差异。两组治疗过程中均未见其他不良反应发生，两组治疗前后三大常规、肝、肾功能及心电图检查均未发现异常。

肺炎指肺实质炎症，病因以感染最常见，其他尚有理化因子、免疫损伤等。肺炎是老年患者的常见疾病，占全部肺炎的50%以上^[7]。肺炎也是老年患者主要的死亡原因之一，占全部肺炎死亡人数的90%。随着年龄的增长．老年患者肺炎的发病率、病死率呈直线上升的趋势。早期诊断、早期治疗可以降低死亡率^[8]。

老年患者免疫系统功能随年龄增大而衰退，免疫功能衰退是老年患者肺炎发病率、死亡率增高的重要原因之一。上呼吸道寄生菌的吸入是引起老年患者肺炎的主要途径。老年肺炎以细菌性肺炎最多见，主要致病菌为肺炎链球面、金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌等。近年来，医院获得性老年肺炎中大约60%～80%由革兰阴性杆菌引起，其中以铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌最常见^[9]。

早期正确的抗生素治疗能降低老年肺炎的死亡率。明确病原菌及其对药物的敏感性作针对性治疗最为合理，但在末未明确致病菌前的经验性治疗也非常重要。社区获得性肺炎多用青霉素、大环内酯类药物，若伴发基础疾病，应选择强效的广谱抗生素，如第3代头孢菌素、氟喹诺酮类等。医院获得性肺炎病原体复杂，可使用氟喹诺酮类加上第3代头孢菌素类药物^[10]。

左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA复制，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对克雷伯杆菌、变形杆菌属、铜绿假单胞菌等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、衣原体等也有良好的抗微生物作用^[11]。头孢克肟胶囊为第3代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。对多数β-内酰胺酶稳定，许多产青霉酶和头孢菌素酶菌株仍对该品敏感。头孢克肟在体内外对革兰阳性球菌（如肺炎球菌、化脓性链球菌）以及革兰性阴性杆菌如流感杆菌（包括产酶株）、卡他莫拉菌（包括产酶株）、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌（包括产酶株）均具有良好抗菌作用^[12]。头孢克肟在体外对肺炎球菌，副流感杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、多杀巴斯德菌、普罗威登菌、沙门菌属、志贺菌属、粘质沙雷菌、异型枸橼酸菌亦具有抗菌活性^[13]。

CRP与补体Clq及FcTR的相互作用使其表现出很多生物活性，包括宿主对感染的防御反应，对炎症反应的吞噬作用和调节作用等，与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫病方面也起着重要作用^[14]。IL-4是一种促进B细胞增殖的因子，能刺激胸腺细胞和T淋巴细胞增殖，能刺激肥大细胞、巨噬细胞的生长^[15]。TNF-α是一种涉及到系统性炎症的细胞因子，由单核细胞、T细胞和自然杀伤细胞所产生，主要作用是调节免疫细胞的功能。IL-8的主要生物学功能是在炎症反应中趋化中性粒细胞、T淋巴细胞以及嗜碱粒细胞至病灶部位，并且它的趋化性对不同细胞有差异^[16]。

本研究中采用头孢克肟联合左氧氟沙星治疗老年肺炎，患者临床体征如发热、咳嗽、肺部啰音等均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），X线胸片炎症吸收和痰培养疗效明显优于对照组（P＜0.05），血液炎症因子水平明显下降，且下降幅度明显高于对照组（P＜0.05）。以上结果均证明头孢克肟联合左氧氟沙星应用于老年肺炎，疗效确切，且不良反应发生率无明显差异，具有一定的临床推广应用价值。