慢性心力衰竭是各种原因引起的心脏病的终末阶段，由于心脏的舒缩功能发生障碍，有效心输出量明显减少、上游循环血液瘀滞，因此出现活动后心慌气促、端坐呼吸、双下肢浮肿、四肢发冷多汗、皮肤发绀、上腹胀满、颈静脉弩张等临床表现。随着我国逐渐步入老龄化社会，心衰的患病率正不断上升，严重威胁着公众的生命健康^[1]。目前西医药物治疗心衰，主要通过控制高血压、高血脂、高血糖等基础疾病，联合应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、血管紧张素受体阻滞剂（ARB），恰当使用利尿剂、硝酸酯类、抗生素、洋地黄苷类、依伐布雷定改善症状，不良反应较多且复杂，如ACEI的不良反应有刺激性干咳、肾功能减退、高血钾、低血压、肝功能紊乱、味觉异常、皮疹、血管神经性水肿等，这些不良反应有的可在后续治疗中逐渐缓解，有的一旦出现将会给患者带来严重损害，应立刻停药。本研究探讨芪苈强心胶囊联合环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭的临床疗效，研究发现芪苈强心胶囊有头晕、干咳、低钾、皮疹、上腹部不适、胃胀、腹部烧灼感等不良反应，但多可耐受或自行缓解。芪苈强心胶囊联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心衰之前已有报道^[2]，为进一步验证结论，本课题采用纽约心脏协会（NYHA）心功能分级与6 min步行试验联合评价心功能，同时联合检验肌钙蛋白T（cTnT）、氨基末端B型脑利钠肽前体（NT-proBNP）、血清类胰岛素生长因子-1（IGF-1）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）5项心衰相关生化指标。

选择衡水市第五人民医院内科2013年2月—2015年2月收治的慢性心力衰竭患者82例，其中男40例，女42例，年龄45～75岁，平均年龄（61.7±10.3）岁，病程3～10年，平均病程（4.6±2.7）年。

（1）向患者说明告知课题事项，并取得其知情同意；（2）符合《美国成人心力衰竭诊断与治疗指南(2009年修订版)》心力衰竭诊断标准^[3]；（3）根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准^[4]，心功能在III级或IV级；（4）年龄为45～75岁。

（1）急性心力衰竭患者；（2）难治性心律失常患者（包括起搏器植入患者）；（3）高血压控制不满意[收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg（1 mmHg=133 Pa）]、高血糖控制不理想（空腹血糖≥6.9 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L或随机末梢血糖≥11.1 mmol/L）、贫血不易纠正（血红蛋白＜90 g/L）患者；（4）严重肝肾功能不全（肝脏转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素水平＞3倍上限，血清肌酐＞2.2 g/L）的患者^{[5, 6]}；（5）患有先天性心脏病、肺源性心脏病、恶性肿瘤、感染、免疫系统疾病、内分泌系统疾病、精神病、遗传病等能明显影响疾病转归，缩短预期寿命的基础疾病的患者；（6）研究期内同时服用除芪苈强心胶囊以外其他中药的患者；（7）对于治疗药物中任何一种存在严重不良反应的患者。

芪苈强心胶囊由石家庄以岭药业股份有限公司生产，规格0.3 g/粒，产品批号13012524、14022625；环磷腺苷葡胺注射液由瑞阳制药有限公司生产，规格2 mL∶30 mg，产品批号A1212005、A1411007。

采用随机分组法将患者分为治疗组和对照组，每组各41例。其中，对照组男19例，女22例，年龄45～75岁，平均年龄（61.2±10.7）岁，病程3～10年，平均病程（4.5±2.8）年，心功能III级患者24例，IV级17例；治疗组男21例，女20例，年龄47～75岁，平均年龄（62.3±9.9）岁，病程3～9年，平均病程（4.9±2.5）年，心功能III级患者25例，IV级16例。

两组均二级护理、戒烟、低盐、低脂、限水饮食，嘱患者失代偿期卧床休息，症状改善后鼓励适度运动，必要时吸氧。两组的常规西医药物治疗包括：（1）联合使用神经内分泌抑制剂：ACEI＋β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、ARB三选一，如果患者ACEI不能耐受，则用ARB代替之；（2）通过使用利尿剂、扩血管药物、调节电解质改善症状；（3）必要时使用洋地黄类正性肌力药、抗感染药物等。对照组在常规治疗的基础上静脉滴注环磷腺苷葡胺注射液120 mg，1次/d。治疗组在对照组的基础上服用芪苈强心胶囊，4粒/次，3次/d。两组疗程均为2个月。

根据NYHA心功能分级标准对患者治疗前后心功能进行评定。治疗效果分为显效、有效、无效。显效：治疗后比治疗前心功能提高2级以上。有效：治疗后与治疗前相比心功能提高1级。无效：治疗后与治疗前相比心功能无提高或下降。

总有效率=（显效＋有效）/总例数

6分钟步行距离（6MWD）作为反映运动能力评价的指标。检查仪器为康进医疗器械有限公司DW3102A数字化超声诊断仪，对患者行心脏彩色多普勒超声检查，测量并记录左室射血分数（LVEF）。受检者禁食12 h以上，清晨空腹采肘静脉血4 mL，加入抗凝剂离心后取血浆。采用相应的上海西唐生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒进行cTnT、NT-proBNP、IGF-1、hs-CRP等指标的检验。Hcy采用美国贝克曼库尔特有限公司UniCel DxC 800 Synchron全自动生化仪循环酶法进行检验。

观察两组在治疗过程中有无干咳、头晕、腹部不适、低血压、肾功能减退、肝功能紊乱、味觉异常、皮疹、血管神经性水肿等不良反应。

应用STATA 15.0软件行统计学分析。计量资料采用 x±s形式表示，采用t检验；计数资料用率来表示，采用χ²检验。

治疗后，对照组显效12例，有效21例，总有效率为80.48%；治疗组显效27例，有效12例，总有效率为95.12%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组的临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率% 对照 41 12 21 8 80.48 治疗 41 27 12 2 95.12

表 1 两组的临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗前，两组6MWD与LVEF比较差异均无统计学意义。治疗后，两组的6MWD、LVEF显著高于同组治疗前，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组的6MWD、LVEF显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组6MWD、LVEF比较 Table 2 Comparison on 6MWD, LVEF between two groups （ x±s，n = 41） 组别 观察时间 6MWD/m LVEF/% 对照 治疗前 315.65±75.21 38.5±2.7 治疗后 345.34±55.25* 49.1±3.4 治疗 治疗前 313.57±74.86 39.4±3.1 治疗后 368.49±66.18*▲ 51.0±3.5*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组6MWD、LVEF比较 Table 2 Comparison on 6MWD, LVEF between two groups

治疗前，两组cTnT、NT-proBNP、IGF-1、hs-CRP、Hcy指标差异无统计学意义；治疗后，两组的cTnT、NT-proBNP、hs-CRP、Hcy显著低于同组治疗前，IGF-1显著高于治疗前，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组的cTnT、NT-proBNP、hs-CRP、Hcy显著低于对照组，IGF-1显著高于对照组，且比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组心衰生化指标变化 Table 3 Comparison on biochemical indicators of heart failure between two groups ( x±s, n = 41 ) 组别 观察时间 cTnT/(ng·L−1) NT-proBNP/(ng·L−1) IGF-1/(μg·L−1) hs-CRP/(mg·L−1) Hcy/(μmol·L−1) 对照 治疗前 97.5±10.3 1 085±270 108.2±12.1 10.6±4.56 22.3±2.24 治疗后 85.4±10.7 570±180 119.8±16.4 5.7±2.51 18.7±1.75 治疗 治疗前 98.5±14.5 1 114±261 103.8±14.5 10.5±4.23 22.8±2.16 治疗后 71.0±13.0▲ 310±135▲ 129.8±17.5▲ 3.8±2.31▲ 15.3±1.55▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P< 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组心衰生化指标变化 Table 3 Comparison on biochemical indicators of heart failure between two groups

两组在治疗过程中无严重不良反应。对照组有干咳3例，头晕2例，均可耐受；治疗组有腹泻4例，上腹部烧灼感5例，均可自行缓解。

慢性心力衰竭的病死率接近恶性肿瘤，是严重威胁全球公众健康的临床问题。目前我国正逐渐步入老龄化社会，心衰的发病率在不断上升。随着人们对心衰机制越来越多的了解，从20世纪90年代开始，对于心衰的西医治疗思路发生了根本性的变化：由通过强心、利尿、扩血管短期纠正血流动力学异常，逐步转变为通过联合使用ACEI、β受体阻滞剂、ARB、醛固酮拮抗剂、利尿剂，实现对神经体液的长期调控，以逆转心肌的重构。目前人们认为应用强心、利尿、扩血管可以快速解除水肿、气促等症状，改善心功能，但是长期来看并不能使患者从降低死亡率中获得收益。

衡水市第五人民医院在长期临床实践中，总结出芪苈强心胶囊联合环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭患者可取得良好的疗效，故设计实验对临床观察结果进行验证。本课题的心衰生化观察指标有cTnT、NT-proBNP、IGF-1、hs-CRP、Hcy 5项，cTnT是提示心肌损伤特异灵敏的标志^[7]；根据新的临床研究，2014年中国心力衰竭指南推荐NT-proBNP为指导和评估慢性心衰治疗效果的指标，这也基本上成为了中国专家的共识^[8]；既往研究表明，IGF-1浓度的升高将促进心脏细胞增殖，改善慢性心衰症状及心功能^[9]；有文献指出，随着心衰分级的增加，hs-CRP、Hcy浓度会不断升高^{[10, 11]}。

本课题采用环磷腺苷葡胺作为联合治疗的药物之一。环磷腺苷葡胺作为一种新型的正性肌力药物，是环磷腺苷（cAMP）和葡甲胺的结合物，由于葡甲胺使得环磷腺苷更容易透过细胞膜，并且其对可以分解环磷腺苷的磷酸二酯酶具有抑制作用，所以增加了后者的细胞内浓度。环磷腺苷作为第二信使，可以激活一系列下游通路，增加钙离子内流，增强心缩力，改善心力衰竭症状。

芪苈强心胶囊是以中医络病理论为指导研制的复方中成药^[12]，临床用于心力衰竭证属阳气虚乏、络瘀水停者。主要成分有黄芪、附子、葶苈子、人参、丹参、陈皮、红花、玉竹、泽泻、香加皮、桂枝等。君药黄芪、附子起益气温阳之功；臣药葶苈子泻肺逐水，人参气血双补，丹参活血和血；佐药陈皮通畅气机，红花活血化瘀，玉竹养阴以防伤正，泽泻和香加皮利水消肿；使药桂枝温阳化气。全方以益气温阳为本，兼具活血通络、泻肺利水之功效，可实现标本兼治。芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭是多通路、多机制的。张军芳等^[13]指出芪苈强心胶囊可以激活AMPK-eNOS通路，保护超负荷心力衰竭大鼠的血管内皮，并改善能量代谢，从而起到提高心脏负荷的作用；芪苈强心胶囊可通过激活AMPK/PGC-1α轴，减少游离脂肪酸和乳酸的积累，调节糖脂代谢底物，保护心肌细胞和线粒体功能^[14]。芪苈强心胶囊可以抑制转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、α-平滑肌肌动蛋白的表达，减少血管紧张素II的分泌，从而降低由血管紧张素II介导的心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变，延缓了心肌的重构。芪苈强心胶囊可以改善患者心功能分级、提高6MWD以及LVEF、改善生活质量、降低NT-proBNP水平^[15]。

本研究结果表明，治疗后，两组的6MWD、LVEF显著高于同组治疗前，且治疗组高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组的cTnT、NT-proBNP、hs-CRP、Hcy显著低于同组治疗前，IGF-1显著高于治疗前，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组的cTnT、NT-proBNP、hs-CRP、Hcy显著低于对照组，IGF-1显著高于对照组，且比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。此结果表明，芪苈强心胶囊联合环磷腺苷葡胺能显著改善心衰生化指标。

综上所述，芪苈强心胶囊联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心衰具有较好的临床疗效，且能够改善慢性心衰的观察指标。