小儿氨酚烷胺颗粒用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、流鼻涕等症状，每袋中含有对乙酰氨基酚0.1 g、盐酸金刚烷胺40 mg、咖啡因6 mg、马来酸氯苯那敏0.8 mg及人工牛黄4 mg。目前，小儿氨酚烷胺颗粒质量标准中盐酸金刚烷胺的测定采用化学滴定法^[1]，但该方法对环境温度、湿度要求较高，测定结果误差较大。对盐酸金刚烷胺的测定，有报道采用紫外分光光度法^[2]、酸性染料比色法^[3]，但本品为复方制剂，采用上述方法，其他成分和辅料对其测定有一定干扰。本实验探讨了气相色谱法测定小儿氨酚烷胺颗粒中盐酸金刚烷胺，为该制剂的质量控制提供快速准确的测定方法。

HP 6890气相色谱仪（美国Agilent公司），氢火焰离子化检测器（FID），HP 3395积分仪，Mettler Toledo AG245电子天平[梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司]。

小儿氨酚烷胺颗粒（自制，3 g/袋），盐酸金刚烷胺对照品（批号100426-201002，质量分数为99.7%，中国药品生物制品检定所），萘（天津市福晨化学试剂厂，批号为20040309，质量分数为 99%），氯仿为分析纯。

采用HP-5毛细管柱（(30 m×0.32 mm×0.25 μm），FID检测器；气化室的温度为220 ℃，检测室温度为300 ℃。采用程序升温，初始温度为70 ℃，以10 ℃/min升至140 ℃。载气：氮气，体积流量为4 mL/min；进样量为1 μL；分流比：1∶50。

取内标物萘适量，加氯仿制成2 mg/mL的溶液，即得。

取本品约3 g（约相当于盐酸金刚烷胺40 mg），置10 mL量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀。取溶液2 mL置10 mL试管中，加入20%氢氧化钠溶液2 mL，再加入2 mL氯仿振摇使溶解，3 000 r/min离心，取上清液1 mL及内标溶液1 mL同置10 mL量瓶中，加氯仿溶解稀释并加至刻度，即得。

取盐酸金刚烷胺对照品40 mg，精密称定，置10 mL量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀。取溶液2 mL置10 mL试管中，加入20%氢氧化钠溶液2 mL，再加入2 mL氯仿振摇使溶解，3 000 r/min离心，取上清液1 mL及内标溶液1 mL同置10 mL量瓶中，加氯仿溶解稀释并加至刻度，即得。

照处方量及制备方法配制不含盐酸金刚烷胺的阴性样品（即含有对乙酰氨基酚0.1 g、咖啡因6 mg、马来酸氯苯那敏0.8 mg、人工牛黄4 mg和相关辅料适量），并照“供试品溶液的配制”项下方法配制溶液，即得。

精密称取盐酸金刚烷胺对照品500 mg置10 mL量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀。取溶液2 mL置10 mL试管中，加入20%氢氧化钠溶液2 mL，再加入2 mL氯仿振摇使溶解，3 000 r/min离心，取上清液1 mL用氯仿稀释至10 mL，作为对照品溶液贮备液。精密量取对照品贮备液0.2、0.4、0.8、1.0、1.2、1.4 mL及2 mg/mL内标萘溶液1 mL同置10 mL量瓶中，加氯仿稀释至刻度，摇匀。进样测定，记录色谱图。以盐酸金刚烷胺峰面积与内标物峰面积的比值作为纵坐标，质量浓度为横坐标，绘制标准曲线，进行回归，其回归方程为Y＝3.0398 X＋0.036 3（r=0.999 6）。结果表明盐酸金刚烷胺在0.1～0.7 mg/mL的线性关系良好。

取批号120701小儿氨酚烷胺颗粒，配制供试品溶液，取该溶液1 μL注入气相色谱仪，连续进样6次，记录色谱图。结果供试品中盐酸金刚烷胺与内标物峰面积比值无明显变化，RSD值为0.64%。

取批号120701小儿氨酚烷胺颗粒，配制供试品溶液，室温下分别于0、2、4、6、8、24 h取样1 μL注入气相色谱仪，记录色谱图。结果供试品中盐酸金刚烷胺与内标物峰面积比值无明显变化，RSD值为0.48%，表明供试品溶液在24 h内稳定。

取批号120701小儿氨酚烷胺颗粒6份，配制供试品溶液，各取上述溶液1 μL注人气相色谱仪，记录图谱，按内标法计算每份样品中盐酸金刚烷胺的质量分数。结果RSD值为0.74%。

取不含盐酸金刚烷胺的阴性样品共9份，3份为一组，每组分别加入盐酸金刚烷胺32、40、48 mg，配制供试品溶液，按上述色谱条件进行测定，结果盐酸金刚烷胺平均回收率为99.27%，RSD值为0.66%。

配制供试品和对照品溶液，分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各1 μL注人气相色谱仪，记录色谱图，以峰面积按内标法计算盐酸金刚烷胺的质量分数，3批样品中盐酸金刚烷胺的测定结果见表 1。由图 1可见，内标物的保留时间为5.33 min，盐酸金刚烷胺的保留时间为5.93 min，两者的分离度大于1.5，理论塔板数为177 507。

表 1(Table 1)

表 1小儿氨酚烷胺颗粒中盐酸金刚烷胺的测定结果（n=3） Table 1 Determination of amantadine hydrochloride in Pediatric Paracetamol and Amantadine Hydrochloride Granules (n=3) 批 号 盐酸金刚烷胺/% 盐酸金刚烷胺/(mg·g−1) 120801 98.77 13.17 120802 99.50 13.27 120803 99.83 13.31

表 1小儿氨酚烷胺颗粒中盐酸金刚烷胺的测定结果（n=3） Table 1 Determination of amantadine hydrochloride in Pediatric Paracetamol and Amantadine Hydrochloride Granules (n=3)

图 1

Fig. 1

1-内标物萘 2-金刚烷胺 1-inner standard naphthalene 2-amantadine 图 1 小儿氨酚烷胺颗粒（A）、盐酸金刚烷胺对照品（B）和阴性样品（C）的气相色谱图 Fig. 1 GC chromatograms of Pediatric Paracetamol and Amantadine Hydrochloride Granules (A),amantadine hydrochloride reference substance (B),and negative sample (C)

盐酸金刚烷胺为三环癸烷-1-胺盐酸盐，分子结构中无共轭双键，因而在紫外区无吸收，无法用紫外检测器来检测。由于其在高温加热下易升华，因此参照国外标准^[4]，采用毛细管气相色谱法对盐酸金刚烷胺进行测定。

盐酸金刚烷胺易溶于氯仿，直接稀释后采用毛细管柱测定，峰形极差。选用碱化样品，使金刚烷胺游离后再用氯仿提取，用毛细管柱进行分离和测定，得到较好的分离结果，同时也排除了辅料等杂质的干扰。