抗菌药物是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物，包括抗生素、合成抗菌药、抗结核药和抗麻风病药等，目前用于临床的抗菌药物已有150余种^[1]。由细菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体、真菌、病毒、寄生虫等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科室，其中以细菌性感染最为常见，因此抗菌药物也就成为了临床用药中应用范围最广、品种数量最多、消耗量和需求量最大的一类药物、在应用抗菌药物提高患者生存质量和生存率，治愈并挽救众多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用及滥用包括无指征用药、过长时间用药、过大剂量用药和不恰当联合用药所导致的不良后果，如不良反应增多、引发二重感染以及治疗失败等，给患者健康乃至生命安全造成严重后果^[2]。不恰当的应用抗菌药物治疗，不仅使感染患者用药疗程和住院时间延长、病死率增加、用药费用加大，还导致体内细菌对抗菌药物产生耐药，久之，则会陷入无药可医的处境。据统计一些医院抗菌药物占门诊处方的21%～57%，住院病人中使用抗菌药物者平均占床位数的57%（个别高达97%）^[3]。因此，合理使用抗菌药物，降低、延缓细菌耐药性的产生是每个医务工作者的责任。通过对天津市津南区咸水沽医院2011—2013年的抗菌药物临床应用统计数据分析，以期为抗菌药物临床合理用药和备案采购提供参考。

从天津市津南区咸水沽医院HIS系统中检索2011年1月—2013年12月的所有抗菌药物的使用销售数据，包括药品名称、规格、剂型、使用量、销售数量和销售金额等。

根据卫生部开展的《抗菌药物临床应用专项整治活动实施方案》要求，综合医院住院患者抗菌药物使用率不超过60%^[4]，门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%，急诊患者抗菌药物处方比例不超过40%，抗菌药物使用强度力争控制在每百人天40用药频度（DDDs）以下^{[5, 6]}。抗菌药物使用强度，即限定日剂量（defined daily dose sum，DDD），为药物主要适应症以成人每日常用剂量作为标准计量，将不同药物的消耗量换算为统一标准单位，提供了一种与药物价格和配方无关的测量单位，可以测算出患者暴露于抗菌药物的广度、强度^[7]。

采用DDDs分析方法，将检索到的相关数据及各类抗生素的DDD值录入Microsoft Excel 2003进行数据统计分析、抗生素分类、数值计算及使用量排序等^[8]，计算出各类抗菌药物的DDDs和限定日均用药费用（DDC）。其数值参照下列公式分别计算^[9]。相同品种，不同规格、厂家均折算为同一单位后计算其总用药量。

DDDs=该药品的年消耗量/该药品的DDD值

DDDc=某药的年销售金额/DDDs

同时对抗菌药物的DDDs进行排序，DDDs可反映每日的用药人次，用来衡量药物的使用频率，其值越大，说明使用频率越高，间接表明临床对该药的选择性越高，可辅助判断药物的社会效益^[10]；DDC克服了不同药品日剂量不同的缺点，DDC值越大，说明药品价格越高，表示患者的经济负担越重，可用于衡量药物的经济效益^{[11, 12, 13]}。

天津市津南区咸水沽医院所有抗菌药物以头孢菌素类、大环内酯类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖苷类等常用药物为主，2012年由于加大抗菌药物管理力度，销售额较2011年有大幅下降，2013年随着患者数量增加，销售额较2011年略有上升。从构成比来看，头孢菌素类销售额连续3年位居第一，注射剂型销售额逐年增加，口服剂型销售额逐年下降；青霉素类销售额增幅最高。见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 各类抗菌药物的销售额、构成比及排序 Table 1 Consumption sum, constituent ratio, and order of antibacterial drugs 分 类 2011年 2012年 2013年 排序 销售额/万元 构成比/% 排序 销售额/万元 构成比/% 排序 销售额/万元 构成比/% 注射剂型 青霉素类 14 0.74 0.15 16 2.09 0.65 1 199.96 29.24 其他β内酰胺类 15 0.37 0.07 13 2.64 0.82 7 35.91 5.25 头孢菌素类 3 71.33 14.02 2 60.09 18.75 2 193.42 28.28 大环内酯类 7 21.85 4.30 6 19.23 6.00 9 20.84 3.05 氨基糖苷类 2 76.14 14.97 4 34.03 10.62 6 36.57 5.35 四环素类 13 2.05 0.40 11 3.68 1.15 14 1.43 0.21 喹诺酮类 8 17.99 3.54 7 19.13 5.97 4 45.69 6.68 硝基咪唑类 12 4.15 0.82 14 2.62 0.82 15 0.20 0.03 抗真菌类 — — — 12 2.71 0.85 11 5.97 0.87 其他类 6 28.96 5.69 5 33.30 10.39 3 64.49 9.43 口服剂型 头孢菌素类 1 132.31 26.01 1 61.24 19.11 5 41.23 6.03 大环内酯类 5 48.50 9.53 8 15.65 4.88 12 3.17 0.46 喹诺酮类 9 14.09 2.77 9 7.66 2.39 10 6.87 1.00 硝基咪唑类 10 11.38 2.24 15 2.34 0.73 16 0.13 0.02 抗真菌类 11 10.67 2.10 10 7.30 2.28 13 2.54 0.37 其他类 4 56.03 11.01 3 46.72 14.58 8 25.46 3.72 总计 508.72 100.00 320.43 100.00 683.88 100.00 —：表示该年度未涉及该药品；下表同 —: the annual not involved; following table as the same

表 1 各类抗菌药物的销售额、构成比及排序 Table 1 Consumption sum, constituent ratio, and order of antibacterial drugs

年度DDDs排序结果显示，头孢菌素类的DDDs仍居首位，大环内酯类DDDs排第二位，喹诺酮类DDDs呈逐年下降趋势，青霉素类增长最快，氨基糖苷等其他几类基本保持平稳。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 各类抗菌药物的DDDs、构成比及排序 Table 2 DDDs, constituent ratio, and order of antibacterial drugs 分 类 2011年 2012年 2013年 排序 DDDs 构成比/% 排序 DDDs 构成比/% 排序 DDDs 构成比/% 注射剂型 青霉素类 14 10 0.00 14 70 0.06 5 199.96 7.27 其他β内酰胺类 14 10 0.00 15 50 0.04 13 35.91 0.58 头孢菌素类 6 12 620 5.43 3 11 365 9.84 1 193.42 21.18 大环内酯类 8 11 093 4.77 6 7 399 6.41 3 20.84 8.65 氨基糖苷类 9 8 078 3.48 11 2 655 2.30 10 36.57 3.07 四环素类 13 350 0.15 12 628 0.54 14 1.43 0.26 喹诺酮类 11 2 683 1.15 10 2 795 2.42 7 45.69 6.56 硝基咪唑类 12 582 0.25 13 267 0.23 16 0.20 0.05 其他类 10 6 393 2.75 8 6 125 5.30 4 64.49 8.08 抗真菌类 — — — 16 35 0.03 15 5.97 0.18 口服剂型 头孢菌素类 1 77 865 33.51 1 34 029 29.46 2 41.23 21.12 大环内酯类 2 53 841 23.17 2 17 631 15.26 9 3.17 5.34 喹诺酮类 4 17 063 7.34 5 9 026 7.81 6 6.87 7.22 硝基咪唑类 3 19 183 8.26 9 5 553 4.81 12 0.13 1.86 抗真菌类 7 10 203 4.39 7 7 206 6.24 11 2.54 2.29 其他类 5 13 381 5.76 4 10 716 9.28 8 25.46 6.30 总计 232 353 100.00 115 500 100.00 683.88 100.00

表 2 各类抗菌药物的DDDs、构成比及排序 Table 2 DDDs, constituent ratio, and order of antibacterial drugs

经对各品种DDDs排序，注射剂型中，阿奇霉素连续3年位居第一；头孢菌素类品种最多；庆大霉素以其价廉和使用频率在2011年进入前10名。多西环素是天津市津南区咸水沽医院仅有的四环素类药物，2012年进入前10名，见表 3。口服剂型中，头孢丙烯连续3年居第一位，且头孢菌素类占比重最大，其次为大环内酯类，其中阿奇霉素连续2年排第二位。每年均有5种DDC小于10的药物进入前10位。常规剂型占主导地位，连续3年仅有1个缓释剂型入围前10名，且排名靠后。见表 4。

表 3(Table 3)

表 3 DDDs排名前10位的注射抗菌药物及DDC值 Table 3 Antibacterial drugs for injection with top 10 DDDs and their DCC values 药品名称 DDD/ 2011年 2012年 2013年 (g·d−1) 排序 DDDs DDC 排序 DDDs DDC 排序 DDDs DDC 注射用阿奇霉素 0.5 1 6 433 33.94 1 7 399 26.00 1 8 015 26.00 注射用头孢呋辛钠 3 4 5 349 58.71 2 6 218 58.78 2 7 027 57.62 左氧氟沙星（左克） 0.5 7 2 490 62.69 5 2 759 65.20 3 5 809 64.13 注射用磷霉素钠 8 3 5 600 40.60 3 4 120 40.60 4 5 086 40.60 注射用头孢哌酮舒巴坦 4 2 6 200 47.86 4 3 381 36.39 5 4 556 37.69 注射用哌拉西林舒巴坦 14 — — — — — — 6 4 206 335.06 异帕米星注射液 0.4 5 4 153 129.56 6 2 102 126.02 7 2 660 126.02 哌拉西林他唑巴坦 14 — — — — — — 8 2 523 233.95 注射用盐酸克林霉素 1.8 10 789 75.70 7 2 005 82.51 9 2 201 148.36 注射用头孢地嗪钠 2 — — — — — — 10 1 918 162.07 注射用头孢他啶 4 9 831 48.39 8 1 590 45.17 — — — 盐酸多西环素 0.1 — — — 9 628 58.60 — — — 依替米星（爱益） 0.3 8 1 289 170.64 10 443 169.62 — — — 庆大霉素 0.24 6 2 637 1.33 — — — — — —

表 3 DDDs排名前10位的注射抗菌药物及DDC值 Table 3 Antibacterial drugs for injection with top 10 DDDs and their DCC values

表 4(Table 4)

表 4 DDDs排名前10位的口服抗菌药物及DDC值 Table 4 Oral antibacterial drugs with top 10 DDDs and their DCC values 药品名称 DDD/ 2011年 2012年 2013年 (g·d−1) 排序 DDDs DDC 排序 DDDs DDC 排序 DDDs DDC 头孢丙烯分散片 1 1 32 538 24.83 1 18 493 24.58 1 14 255 24.48 阿奇霉素肠溶胶囊 0.3 2 32 373.33 8.78 2 11 230 8.82 6 2 135 3.19 克拉霉素分散片 0.5 3 16 237 8.87 7 5 999 8.87 5 2 808 8.87 头孢克肟胶囊 0.4 4 15 807 13.72 9 3 612 12.87 — — — 头孢呋辛酯片 0.5 5 14 190 6.90 6 6 156 6.89 8 1 944 6.89 左氧氟沙星胶囊 0.5 6 13 468 9.15 4 7 472 9.15 2 6 313 9.15 奥硝唑胶囊 1 7 13 082 8.35 — — — — — — 克林霉素棕榈酸酯片 1.2 8 11 578.5 45.18 3 10 716 43.60 3 5 839 43.60 特比萘芬片（倍佳） 0.25 9 10 026 10.44 5 7 197 10.05 7 2 111 10.00 头孢克洛缓释胶囊 1 10 7 820.75 15.78 8 3 738 14.31 4 3 043 15.41 甲硝唑片 2 — — — 10 2 883 0.73 9 1 725 0.75 莫西沙星片 0.4 — — — — — — 10 375 29.07

表 4 DDDs排名前10位的口服抗菌药物及DDC值 Table 4 Oral antibacterial drugs with top 10 DDDs and their DCC values

抗生素和合成抗菌药物的发明和应用是20世纪全球医药领域最伟大的成就之一。人类应用抗菌药物有效地改善或治愈了各类严重的细菌感染性疾病，卓有成效地降低了病人死亡率，进而掀起了抗菌药物的研发和广泛应用的高潮^[14]。抗菌药物的广泛应用治愈并挽救了细菌感染患者的生命，大大提高了感染性疾病的治愈率。同时，由于抗菌药物在临床使用中存在着不合理和滥用的现象，导致出现了严重不良反应和细菌耐药性的增加，成为人类急需解决的问题之一。

从天津市津南区咸水沽医院2011年1月—2013年12月的抗菌药物销售数据来看，2011年开展抗菌药物临床应用专项治理后，2012年销售额有大幅度下降，2013年随着患者数量的增加，销售额有所增加，各类抗菌药物的DDDs呈逐年下降趋势。由表 1可见，2012年抗菌药物销售额较2011年有大幅下降，2013年随着就诊患者数量的增加，销售额较2011年略有上升。青霉素类销售额增幅最高，主要增幅体现在半合成青霉素使用量的增加。2011年天津市津南区咸水沽医院抗菌药物管理有待完善，对于抗菌药物的不合理应用和滥用所产生的严重不良后果的认知度有待提高，口服头孢菌素及氨基糖苷类的销售额占据了前2位，其中门、急诊销售占主导地位，间接说明在门、急诊抗菌药物应用中普遍存在用药剂量过大、用药时间过长等不合理现象。2011年卫生部下发《抗菌药物临床应用专项整治活动方案》后，天津市津南区咸水沽医院制定了抗菌药物临床应用管理的相应措施，完善抗菌药物管理规范，加大抗菌药物管理力度。2012年度抗菌药物的销售总额显著下降，说明天津市津南区咸水沽医院加强了抗菌药物临床合理应用的监管力度，坚持杜绝抗菌药物滥用、不合理应用等现象的发生。从销售额前3位的抗菌药物类别看，抗菌药物的临床应用正在逐步趋于合理。

由表 2可见，2011年抗菌药物DDDs最高，前10位中口服剂型占较大比重，说明在门急诊抗菌药物的使用中存在用药时间过长、用药剂量偏大等不合理使用情况。到2012年，抗菌药物的DDDs出现大幅下降，降幅在50%以上，从品种结构看也逐渐趋于合理。2013年由于患者数量增加，抗菌药物的销售额虽然大幅度上升，但DDDs相比于2012年仍呈下降趋势，品种结构也基本与疾病种类符合。天津市津南区咸水沽医院监控的门急诊、住院抗菌药物各项指标也由2011年大部分不达标到2012年仅有少部分不达标，直至2013年全部达标。说明加强监管、合理控制DDDs和抗菌药物使用率，对于抗菌药物合理应用起着至关重要的作用。

由表 3、4结果来看，注射剂型的抗菌药物主要应用于住院患者，有三级医师把关，DDDs数量与DDDc的关系呈反比，相比较而言，说明住院患者使用抗菌药物更加经济、合理；口服抗菌药物的DDDc较高，说明门急诊抗菌药物使用的监管还存在欠缺，医患双方倾向于选择所谓的“好药”，（价格高即为好药），增加了医保和患者的经济负担，对于疗效确切、价格相对低廉的抗菌药物选用度较低。

抗菌药物是人类在医药领域取得的伟大成就之一，对于提高人类健康水平和保障生命安全起了极其重要的作用。但抗菌药物的不合理不规范使用，也增加了不良反应和药源性疾病的发生率，造成细菌耐药性增长^{[15, 16]}。细菌耐药性产生的速度远远快于我们新药研发的速度，长此以往，人类社会会进入无药可医的境地，所以抗生素的合理规范使用迫在眉睫。

近年来，我国重视抗菌药物的合理应用，制定出台并完善了抗菌药物管理规范制度，成效颇丰，但抗菌药物的不合理使用仍屡见不鲜，临床表现在无指征的预防治疗用药，品种、剂量选择错误，给药途径、次数及疗程设计不合理，重复、盲目联合用药等。本文经数据汇总统计发现，天津市津南区咸水沽医院通过加强抗菌药物临床应用的监管，有效控制抗菌药物DDDs、DDC，对于院内抗菌药物的合理规范使用颇有成效。抗菌药物的应用涉及临床各科室，正确、合理、规范应用抗菌药物是提高药品疗效、降低或避免不良反应发生以及减少或减缓细菌耐药性产生的关键。