2013年度美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）药品评价和研究中心共批准了27个具有新分子实体的药物，包括25个小分子药物和2个生物制品许可申请。尽管与2012年批准的39个新药相比，本年度的产品在数量上下降了31%，但是不论是在新药的突破性，还是在技术的创新性上都取得了很大的进展，而部分产品的上市将具有里程碑式的意义，见表 1。有市场分析师认为2013年获批的大多数药物具有出色的商业潜能，其中有13个药物的年销售额将会在5年内超过10亿美元^[1]。本文旨在对其中的重点治疗和应用领域、具有突破性进展的小分子药物以及生物制品的特点和发展趋势进行简要分析。

孤儿药和抗癌药物一直都是制药公司关注的重点领域，从2013年获得FDA批准的药物来看，共有9个孤儿药和8个抗癌药物获得批准，所占比例与2011、2012年基本一致，而在这些抗癌药物中包括新基公司的pomalidomide等6个也属于孤儿药物范畴。此外，取得多项成功的其他治疗领域包括代谢和内分泌治疗药物（2个抗糖尿病药物和1个调血脂药物）、抗病毒药物（2个抗丙型肝炎药物和1个抗艾滋病药物）、呼吸系统药物（2个治疗慢性阻塞性肺病药物和2个治疗肺动脉高压药物）以及医学影像产品（1个造影剂和2个放射性诊断试剂）等。而对于诊断伴侣试剂开发商来说，至少就药物开发的重要性来说，2013年是令人满意的一年，在3个新的抗癌药物葛兰素史克的dabrafenib和trametinib，以及勃林格殷格翰的afatinib获得批准的同时，其诊断伴侣试剂也被写入药品的标签当中，相信未来几年，该类产品也具有非常不错的前景。

表 1(Table 1)

表 1 2013年FDA批准的具有代表性的新药 Table 1 Representative drugs approved by FDA in 2013 通用名 商品名 研发公司 机制/靶点 适应症 审评 pomalidomide Pomalyst 新基 免疫调剂剂 多发性骨髓瘤 S、O ado-trastuzumab Kadcyla 基因泰克 靶向HER2抗体和微管 晚期HER2阳性乳腺癌 p emtansine 抑制剂偶联药物 富马酸二甲酯 Tecfidera 百健艾迪 Nrf2-ARE 复发型多发性硬化症 S canagliflozin Invokana 强生 SGLT2抑制剂 2型糖尿病 S dabrafenib Tafinlar 葛兰素史克 BRAF激酶抑制剂 BRAFV600E突变的黑色素瘤 S、O trametinib Mekinist 葛兰素史克 MEK激酶抑制剂 BRAFV600E突变的黑色素瘤 S、O afatinib Gilotrif 勃林格殷格翰 EGFR、HER2、HER4激酶抑制剂 转移性非小细胞肺癌 P、O dolutegravir Tivicay ViiV HIV1整合酶抑制剂 HIV1感染 P obinutuzumab Gazyva 基因泰克 人源化CD20特异性单克隆抗体 慢性淋巴细胞白血病 P、O、B ibrutinib Imbruvica Pharma cyclics BTK抑制剂 套细胞淋巴瘤 P、O、B sofosbuvir Sovaldi 吉利德 核苷类NS5B聚合酶抑制剂 慢性HCV感染 P、O、B S-标准审批程序 O-孤儿药物 P-优先审批程序 B-突破性治疗资格药物 S-standard review O-orphan drugs P-priority review B-breakthrough therapiesdesignation drugs

表 1 2013年FDA批准的具有代表性的新药 Table 1 Representative drugs approved by FDA in 2013

在上述获批的27个具有新分子实体的药物中，就科学新颖性、临床重要性和商业潜力来说，有些药物还是很值得关注的。

吉利德公司开发的sofosbuvir属于新型的核苷类NS5B聚合酶抑制剂，也是从2011年以来首个获得批准的无需与干扰素联合给药的纯口服抗丙型肝炎药物^[2]。Sofosbuvir也是第3个以突破性治疗药物资格获得批准的新药，该审批制度可用来加快和简化临床试验。Sofosbuvir最初仅被批准用于2、3型HCV感染，但分析师们期望FDA能最终批准这个药物可以用于1型HCV感染，而该基因型也是美国最常见的HCV感染类型，预计该药物到2018年的全球年销售额将会达到68亿美元。

百健艾迪公司开发的富马酸二甲酯（dimethyl fumarate）也将会成为在临床和商业上获得成功的典范。该药物在德国曾被批准用于银屑病的治疗。百健艾迪公司将其用于新的适应症的开发，也是FDA批准的第3个治疗多发性硬化症的口服药物。该药物的作用机制仍未明确，可能是与药物本身及其活性代谢产物富马酸单甲酯能够激活Nrf2-ARE抗氧化信号通路，抵抗活性氧对细胞的损伤有关，它的有效性和安全性使其相比之前的口服或注射治疗药物更具有市场竞争力，预计该药物到2019年的全球年销售额将会超过60亿美元。

Pharmacyclics公司开发的ibrutinib是去年新药审批中的另一个亮点。该药物是另一个获得突破性治疗药物资格的产品，并同时获得加速批准，优先审评及孤儿产品。ibrutinib是一个不可逆的BTK激酶抑制剂，也是该类药物首次获得批准用于套细胞淋巴瘤的治疗^[3]。鉴于该药物在治疗套细胞瘤方面的出色表现，以及未来几年在慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤等其他适应症方面的应用，预计该药物到2019年的全球年销售额将会增长到45亿美元。

强生旗下杨森公司开发的canagliflozin是FDA批准的首个SGLT2抑制剂，也是2型糖尿病领域最值得关注的一个新药，预计该药物到2019年的全球年销售额将会达到16亿美元。事实上，在强生提交canagliflozin上市申请之前，阿斯利康和百时美施贵宝公司已提交了他们开发的SGLT2抑制剂dapagliflozin。在2012年FDA曾因后者的膀胱癌风险而拒绝批准其上市，但该药物却在2014年1月幸运的通过了审批。

葛兰素史克公司开发的trametinib属于新型的MEK激酶抑制剂，该药物很好的克服了生物利用度、药动学和毒性等方面的问题，也是值得一提的突破性研究^[4]。然而，trametinib却是进入了竞争日益激烈的转移性黑素瘤领域，预计该药物到2019年的全球年销售额不会超过8亿美元。因此，该公司正在研究该MEK抑制剂与其他多种抑制剂（包括一种BRAF、PI3K、CTLA4、CDK抑制剂）的合并用药，以增加该药物的市场份额及扩大其应用范围。

与过去4年每年批准6个生物制品相比，2013年FDA仅批准了2个新的单克隆抗体药物，但有专家认为，它们的批准上市均具重要的意义。

罗氏旗下基因泰克公司开发的ado-trastuzumab emtansine是第三个成功获得批准的新一代抗体-药物偶联物（即ADC药物），该产品用于已使用过曲妥珠单抗和一种紫杉烷类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者^[5]。由于曲妥珠单抗在欧洲和美国的专利将分别于2014、2019年到期，因此公司的目标是在旗下这款“重磅炸弹”级药物在面临严峻的生物仿制药竞争之前开发出替代产品，预计ado- trastuzumab emtansine到2019年的全球年销售额将会超过41亿美元。

该公司开发的另一个药物obinutuzumab属于抗CD20抗体，用于之前未曾接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病。obinutuzumab也是是第一个获得FDA批准的突破性治疗药物资格的新药和糖工程化的单克隆抗体，该药同时也获得了优先审评及孤儿产品。利妥昔单抗已于2013年在欧洲失去专利保护，在美国的专利也将于2016年到期，因此，obinutuzumab也是在安全性和有效性上有可能带来明显改善的全新产品，预计该药物到2019年的全球年销售额将会达到15亿美元。

虽然2013年FDA批准的新药数量较2012年相比有所下降，但基本保持了近10年的平均水平，据预测，这批新药合并后的5年销售额较往年相比会有大幅的提升，其中至少有6款产品具备“重磅炸弹”级的潜能。但是，由于药品价格太高，也使得患者难以承受，而任何国家的医保也不会为之买单，尤其是在各大公司为开发新产品的同时都投入巨资，这些创新药物是否都能够获得最大效益，我们将拭目以待。FDA曾在2012年指出，有相当多的新药获批来自于中小公司，但大型制药公司在2013年的表现似乎更好。在2013年，尽管葛兰素史克在中国丑闻缠身，但该公司有5个药物获得FDA批准（包括控股公司ViiV的新药dolutegravir），这些利好消息似乎可以冲淡这些负面新闻。同时，罗氏、强生、拜耳以及武田也在继续向市场输送新药，从而继续保持过去几年的发展势头。而我国的药品开发企业和新药研究机构，参与创新研发的能力也正在提高，与国外跨国制药企业有效、充分的资源嫁接也使我们会获益良多，未来终将会在创新医药领域得到跨越式发展。