烟雾病是以大脑Willis环动脉慢性进行性狭窄病变为主要特征的疾病，病因尚不明确，也无根治性措施。近些年手术治疗烟雾病取得较好疗效，但是术后并发症的出现，尤其是后循环供血区脑梗死的发生，令广大患者尤其是老年患者对手术治疗望而却步。临床上常用激素类、抗炎类、抗血小板聚集类药物来改善患者脑部供血，从而缓解临床症状。

曲克芦丁脑蛋白水解物注射液能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低其通透性，从而防止血管通透性升高引起的水肿。所含活性多肽、多种氨基酸等能透过血脑屏障，以多种形式作用于中枢神经，调整和改善神经元代谢，并影响其呼吸链，具有激活、改善脑内神经细胞缺氧状态，对缺氧的脑组织有保护作用。同时曲克芦丁脑蛋白水解物注射液能与血小板膜上的腺苷载体蛋白可逆性结合，增加血小板内cAMP水平，从而具有抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用^[1]。

为进一步探讨烟雾病的治疗方法，新疆医科大学第一附属医院、新疆医科大学第二附属医院、新疆自治区人民医院对收治的患者采用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合阿司匹林肠溶片治疗烟雾病取得了较明显的疗效。 1 资料与方法 1.1 资料和方法

2012年9月—2014年7月新疆医科大学第一、第二附属医院、新疆自治区人民医院收治的121例烟雾病患者，符合1997年日本国立卫生署和福利社烟雾病研究委员会修订的烟雾病诊断指南标准^[2]。共收集病人121例，其中男56例，女65例，年龄分布区域较大，7～77岁均有发生，平均年龄（49.0±20.1）岁，病程3～192月，平均病程（131.3±24.6）月。

纳入标准：（1）经DSA造影或头颅磁共振血管造影（MRA）检查明确诊断为烟雾病；（2）双侧发病患者；（3）心肝肾功能正常；（4）意识清晰；（5）对曲克芦丁片脑蛋白水解物注射液无过敏现象。

排除标准：（1）严重感染、出血性疾病或出血倾向者；（2）全身系统疾病（如动脉硬化、镰状细胞样贫血、放射治疗后等）所引起的烟雾病现象；（3）疑有出血倾向及消化道溃疡患者；（4）短暂性脑缺血发作；（5）颅内异常血管网形成；（6）近期应用平衡氨基酸注射液者；（7）孕妇及哺乳期妇女。研究开始前告知患者可能存在的风险及收益，取得患者同意，并签署知情同意书，同时向新疆医科大学第一附属医院伦理委员会报备，经伦理委员会批准后实施。 1.2 药物

曲克芦丁脑蛋白水解物注射液由吉林四环制药有限公司生产，规格5 mL/支，产品批号100429、100106；阿司匹林肠溶片由拜耳医药保健有限公司生产，规格0.1 g/片，产品批号101108、101009。 1.3 分组和治疗方法

将所有患者随机分为治疗组（61例）和对照组（60例），其中治疗组男27例，女34例，年龄11～73岁，平均年龄（50.28±20.0）岁，病程3～187月，平均病程为（124.6±25.2）月；对照组男29例，女31例，年龄7～77岁，平均年龄（47.73±20.2）岁，病程3～192月，平均病程为（128.2±19.3）月。两组患者年龄、性别、病程差异均无统计学意义，具有可比性。

两组患者均常规给予控制血压、血糖、血脂基础上给予改善周围循环、营养神经、抗免疫、抑制血小板聚集，根据患者需要给予脱水降颅压、抗生素抗炎等对症治疗。对照组在常规治疗的基础上口服阿司匹林肠溶片，0.1 g/次，1次/d。治疗组在对照组基础上加用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液，10 mL/次，加入250 mL生理盐水后缓慢静脉点滴，1次/d。两组均连续治疗30 d。 1.4 疗效判定标准[3]

对两组患者进行美国国立卫生院神经功能缺损（NIHSS）评分，并按照我国1995年全国第四次脑血管病会议制定标准进行评价。痊愈：NIHSS评分减少91%～100%；显著进步：NIHSS评分减少46%～90%；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无变化：NIHSS评分减少低于18%；恶化：NIHSS评分增加17%以上或患者死亡。

总有效率=（痊愈＋显著进步＋进步）/总例数 1.5 观察指标

在治疗前，治疗5 d、10 d，治疗后，根据肌力六级分级法对两组患者分别进行肌力测评^[4]；行头颅磁共振血管造影（MRA）检查，测定颅内供血改善状况；抽取静脉血进行凝血及出血指标检测，检测凝血酶原时间（INR）和血小板计数。 1.6 不良反应

观察两组患者在治疗过程中有无寒战、发热、皮疹、胸闷气短、肝肾功受损等不良反应发生。 1.7 统计学分析

统计学处理采用SPSS 17.0软件进行分析，计量资料采用x±s表示，并采用t检验进行分析，计数资料采用χ²检验。 2 结果 2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组痊愈18例，显著进步19例，进步14例，总有效率83.61%；对照组痊愈8例，显著进步12例，进步14例，总有效率56.67%，两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 痊愈/例 显著进步/例 进步/例 无变化/例 恶化/例 总有效率/% 治疗 61 18 19 14 6 4 83.61 对照 60 8 12 14 21 5 56.67 与对照组比较：P＜0.05 P＜0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

两组患者经过治疗后，NIHSS评分均较治疗前有所下降，从治疗10 d、治疗后，两组NIHSS评分均较治疗前显著降低，同组比较差异有统计学意义（P＜0.05、0.01）；且治疗10 d、治疗后治疗组NIHSS评分显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05、0.01），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者NIHSS评分比较（x±s） Table 2 Comparison on NIHSS score between two groups (x±s ) 组别 n/例 治疗前/分 治疗5 d/分 治疗10 d/分 治疗后/分 治疗 61 18.60±4.87 17.10±4.87 13.90±5.06**▲ 4.67±3.12**▲▲ 对照 60 18.29±5.85 17.30±6.35 16.05±4.85 6.16±3.30** 与同组治疗前比较：P＜0.05 **P＜0.01；与对照组治疗同期比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01 P < 0.05 **P< 0.01 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 ▲▲P< 0.01 vs control group in the same time of treatment

表 2 两组患者NIHSS评分比较（x±s） Table 2 Comparison on NIHSS score between two groups (x±s )

治疗10 d、治疗后，两组患者MRA提示颅内供血均较治疗前显著增加，同时，患者双侧平均肌力均显著升高，同组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05、0.01），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组观察指标比较（x±s） Table 3 Comparison on observational indexes between two groups (x±s ) 组别 n/例 观察时间 颅内供血较入院时增加/% 双侧平均肌力 INR 血小板计数/(×109) 治疗 61 治疗前 12.50±7.58 2.05±0.67 0.98±0.43 155.90±71.8 治疗5 d 14.20±7.13 3.30±0.58** 1.01±0.33 154.07±77.75 治疗10 d 19.10±6.02**▲ 4.10±0.66**▲▲ 0.98±0.40 151.97±74.35 治疗后 23.20±5.26**▲▲ 5.00±0.56**▲▲ 0.99±0.21 154.32±76.48 对照 60 治疗前 12.60±8.50 2.02±0.68 0.98±0.39 146.94±58.74 治疗5 d 13.91±6.50 3.22±0.47 1.03±0.10 154.73±76.84 治疗10 d 19.30±6.02** 3.51±0.64** 0.99±0.32 151.76±45.50 治疗后 21.10±5.36** 4.02±0.32** 1.00±0.19 156.56±57.25 与同组治疗前比较：**P＜0.01；与对照组治疗同期比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01 **P < 0.01 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 ▲▲P< 0.01 vs control group in the same time of treatment

表 3 两组观察指标比较（x±s） Table 3 Comparison on observational indexes between two groups (x±s )

两组患者在治疗过程中均无寒战、发热、皮疹、胸闷气短、肝肾功受损等不良反应发生。 3 讨论

烟雾病以大脑Willis环动脉慢性进行性狭窄病变为主要特征，典型表现为颈内动脉远端和（或）大脑中动脉、大脑前动脉近端狭窄或闭塞，同时伴脑底部和软脑膜烟雾状、细小血管网的生成^[5]。烟雾病影响患者的生存质量，并给家庭和社会带来严重的经济负担。目前该疾病无根治性的措施，临床以提高患者生存质量为主要目的。在治疗方面，国内外学者一直有很大的争议，总体趋势略偏向于手术治疗，但手术以后一系列的并发症，尤其是后循环供血区脑梗死的高发病率，致使广大临床医生对治疗方式的选择产生疑问，而且术后有相当一部分患者症状不能缓解，有的甚至加重，因此大多数症状较轻以及老年患者更倾向于保守治疗。

阿司匹林肠溶片通过抑制血小板血栓素A₂的生成从而抑制血小板聚集，机制为不可逆的抑制环氧合酶的形成，抗凝作用明显^[6]，被广泛用于缺血性烟雾病的治疗，临床应用广泛，疗效确切，因此阿司匹林肠溶片被广泛应用于预防及治疗该疾病^[7]。曲可芦丁脑蛋白水解物注射液虽然以神经营养作用为主，能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，改善血管通透性升高引起的水肿。此外，曲可芦丁脑蛋白水解物注射液含有大量活性多肽、多种氨基酸等，能透过血脑屏障，以多种形式作用于中枢神经、调整和改善神经元的代谢，并影响其呼吸链，具有激活、改善脑内神经细胞缺氧状态，保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损伤。在迅速改善症状的同时可以清除炎症反应过程中的炎症因子和自由基，改善病灶周围小血管痉挛，降低患者缺血再灌注损伤风险，为患者的恢复打下了良好的基础。有研究表明曲克芦丁脑蛋白水解物治疗烟雾病后白细胞介素6、13等炎症指标明显下降，同时超氧化岐物酶活性及丙二醛水平也明显下降^[8,9]。

本组研究采用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合阿司匹林肠溶片治疗烟雾病，患者的症状得到明显改善，提示两药联合应用对治疗烟雾病有较好的临床疗效，可显著改善患者的神经功能。

综上所述，曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合阿司匹林肠溶片能够改善烟雾病患者的症状，增加脑供血量，利于患者脑神经缺损的恢复，值得临床推广应用。