金荞麦是蓼科植物金荞麦Fagopyrum dibotrys (D. Don) H. Hara的干燥根茎^[1]，又名苦荞麦、赤地利、金锁银开、天荞麦、荞麦三七等，具有清热解毒、排脓祛瘀之功效，用于治疗肺脓疡、麻疹肺炎、扁桃体周围脓肿等疾病。金荞麦中主要黄酮类成分有芦丁、槲皮素、山柰酚、桑色素、表儿茶素、原矢车菊素等。由于市售金荞麦片普遍存在疗效差、溶出度低的问题，因此拟将金荞麦总黄酮设计制成软胶囊，提高药物的疗效和稳定性。本实验以金荞麦总黄酮为模型，大豆油为基质，优化了金荞麦总黄酮软胶囊的处方，为进一步研究金荞麦总黄酮新剂型提供参考。 1 仪器与材料

UV 260紫外可见光扫描仪（日本岛津株氏会社），T—100型电子天平（上海医用科学激光仪器厂），微型植物试样粉碎机（天津泰斯特仪器有限公司），9010型紫外可见光分光光度计（北京瑞利分析仪器厂），RS—8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂），HH—2数显恒温水浴锅（国华电器有限公司）。

金荞麦总黄酮自提，紫外-可见分光光度法测定总黄酮，以总黄酮计质量分数为75%，粉碎，过120目筛后备用；蜂蜡（上海华永石蜡有限公司）；单硬脂酸甘油酯（山东齐翔生物科技有限公司）；司盘80（淄川创业油脂化工厂）；大豆油（铁岭北亚药用油有限公司），水为重蒸馏水，其他试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2.1 基质的选择[2]

稀释剂即分散介质，可使药物均匀地分布在基质内部，保证其含量准确和制剂的稳定性，从而确保药物的安全有效性。软胶囊稀释剂的选择对内容物的成型性、稳定性有着很重要的影响。目前最常用的稀释剂是各种植物油和聚乙二醇400。考虑聚乙二醇400有较强的吸水性，并对囊皮有一定硬化作用，且成本较高，本实验选用对明胶无作用的大豆油作为基质。 2.2 基质用量的确定

将主药与大豆油按照 1 : 1.0、1 : 1.2、1 : 1.5的比例分别进行研磨，混合，制备软胶囊内容物，观察各混合物的均匀性和流动性，结果两者比例为1 : 1.0时，黏度大，分散性差；比例为1 : 1.2时，黏度较大，分散性较差；比例为1 : 1.5时，黏度适中，分散性好，流动性好。

将不同比例的内容物分别置于粗细相同的刻度试管中，放置，观察并记录沉降体积比。结果两者比例为1 : 1.5时，10 d放置时基本达到沉降平衡，沉降体积比为0.81；两者比例为1 : 2时，10 d放置仍未达到沉降平衡，沉降体积比为0.71。结果表明单纯依靠药物粉末与油混悬不能达到内容物均匀性的要求，因此，内容物处方中需要加入助悬剂、润湿剂以改善药物粉末的均匀性，保证制剂剂量的准确性。 2.3 混悬剂稳定性评价指标的选择[3]

在混悬液中评价混悬剂稳定性的指标有沉降体积比、重新分散性、粒径分布、流变学性质等。本实验主要以沉降体积比、重新分散性为考察指标。 2.3.1 沉降体积比测定

将混悬液置于量筒内，摇匀，记录混悬液的体积（V₀）或高度（H₀），静止一定时间后，观察澄清液与沉降物之间界面-沉降面，记录沉降面不再改变时的沉降物的体积（V_U）或高度（H_U），按照沉降容积比F＝V_U/V₀＝H_U/ H₀计算沉降容积比。F值在0～1，F值愈大，表示沉降物的高度愈接近混悬液高度，混悬液愈稳定。 2.3.2 重新分散性的测定

对放置3 d已经分层的内容物，用手振摇，观察其重新分散均匀的难易程度，振摇次数少为好。 2.4 助悬剂的选择

分别以蜂蜡、单硬脂酸甘油酯这两种最常用的辅料作为助悬剂，考察不同用量对内容物稳定性的影响，筛选出适合的助悬剂。结果见表 1。

表 1(Table 1)

表 1助悬剂对内容物沉降的影响 Table 1 Effect of suspending agent on suspension of content 助悬剂 比 例/ % 沉降体 积比 沉降平衡 时间/d 重新分 散性 蜂蜡 0.5 0.685 0 好 1 0.880 0 好 2 0.967 6 好 3 0.991 6 不好 单硬脂酸 甘油酯 0.5 0.896 0 好 1 0.952 8 好 2 0.993 6 好 3 0.996 4 不好

表 1助悬剂对内容物沉降的影响 Table 1 Effect of suspending agent on suspension of content

结果表明，使用单硬脂酸甘油酯，当其用量在1%～3%时，助悬效果较好，8 d时均能达到沉降平衡，观察10 d沉降体积比不再发生变化，但助悬剂的用量较大时，会造成混悬物的黏度过大，重新分散性差，综合考虑内容物压制软胶囊时要求的重新分散性及一定的流动性，最终选定沉降体积比、重新分散性和黏度均适中的单硬脂酸甘油酯作为内容物基质的助悬剂，用量为大豆油的1%。 2.5 润湿剂的用量对内容物稳定性的影响

考虑到浸膏的强吸湿性及其在植物油中的润湿分散性，实验以浸膏大豆油比例为1 : 1.5，单硬脂酸甘油脂用量为1%作为内容物的基本处方，选用司盘80作为润湿剂，以内容物放置10 d后的沉降体积比、再分散性和内容物黏度为指标，对其用量进行考察，结果见表 2。

表 2(Table 2)

表 2润湿剂对内容物沉降的影响 Table 2 Effect of wetting agent on suspension of content 润湿剂 比 例/ % 沉降体 积比 沉降平衡 时间/d 重新分 散性 司盘80 0 0.950 8 好 0.5 0.968 6 好 1 0.972 6 好 2 0.976 6 好

表 2润湿剂对内容物沉降的影响 Table 2 Effect of wetting agent on suspension of content

结果表明，润湿剂司盘80的加入提高了内容物的沉降体积比，提高了浸膏与大豆油的亲和性，更易分散，且对其重新分散性和黏度无明显影响。当其用量达到0.5%后，继续增大用量对沉降体积比的改善不明显，因此实验最终选定润湿剂司盘80的用量为0.5%。 2.6 粒度对内容物稳定性的影响

分别取过80、100、120、180目筛的混合浸膏粉，与1%的单硬脂酸甘油脂、0.5%的司盘80制备成混悬内容物，放置10 d后观察，以混悬物的沉降体积比为指标，考察浸膏粉粒度对容物稳定性的影响，结果见表 3。

表 3(Table 3)

表 3粒径对内容物沉降的影响 Table 3 Effect of particle size on suspension of content 粒径/目 沉降体积比 沉降平衡时间/d 重新分散性 80 0.958 7 好 100 0.970 6 好 120 0.982 6 好 180 0.993 6 好

表 3粒径对内容物沉降的影响 Table 3 Effect of particle size on suspension of content

结果表明，浸膏粉粒径的大小对内容物的稳定性有一定的影响，粒径越小，内容物达到沉降平衡时沉降体积比越大，物理稳定性越好，当浸膏粉粒径小于120目时对内容物达沉降平衡后的体积比影响不大，而且考虑到粒径过小会增大体系吉布斯能，降低稳定性，因此最终选定浸膏粉研磨粉粹至全部通过120目筛。 2.7 验证试验

根据对处方中各因素的单因素考察结果，最终选定内容物处方为：金荞麦总黄酮30 mg，大豆油用量为混合浸膏1.5倍，单硬脂酸甘油脂1%，司盘80为0.5%。

将金荞麦总黄酮适量，过120目筛，备用。取处方量的单硬脂酸甘油脂、司盘80加热熔融于处方量的大豆油中，再将混合浸膏加入大豆油中，边加边研磨搅拌，至冷却成均匀混悬内容，即得。胶皮按照明胶、水、甘油比例为1 : 1 : 0.4，其中含5%崩解剂聚乙二醇400、0.2%防腐剂尼泊金乙酯、0.2%遮蔽剂二氧化钛。将水、甘油、聚乙二醇400、尼泊金乙酯和二氧化钛加入溶胶罐，搅拌加热至75℃，加入明胶搅拌混合30 min，超声脱气30 min，45 ℃保温备用。将一定量的内容物置于软胶囊机中，调整风量和工作参数：胶盒温度50 ℃，喷体温度40 ℃，转速2.0 r/min，调节进药速度及滚轴压力。胶皮厚度0.85～0.95 mm，在温度28～30℃，相对湿度25%～30%转笼干燥48 h。结果按实验所设计处方的内容物可顺利通过软胶囊机输药管道，制得的软胶囊外形分散均匀，软硬适中，装量差异符合规定。 3 讨论

中药软胶囊内容物在灌装前既要均匀稳定，也要有适宜的黏度，沉降体积比直接反映内容物的稳定性，因此本实验采用沉降体积比作为考察指标，通过单因素考察确定最佳比例。

使用蜂蜡时，在相同用量下其助悬效果与单硬脂酸甘油脂相比较差。当其用量在2%～3%时，助悬效果较好，6 d时均能达到沉降平衡，观察10 d沉降体积比均不再发生变化。随着蜂蜡用量的增加，混悬剂沉降速度大大降低，沉降体积比也大大提高，但在蜂蜡用量过高、过低时都不能呈现很好的再分散性。