氯诺昔康为新型非甾体抗炎药，具有很强的抗炎、镇痛作用，其消除半衰期短（约3～5 h），临床广泛应用于术后镇痛^{[1, 2]}。头孢甲肟为半合成的第3代头孢菌素，临床上主要用于各种敏感菌所致上呼吸道感染、尿路感染、膀胱炎、盆腔炎、附件炎及术后感染等^[3]。目前，临床上常将氯诺昔康与盐酸头孢甲肟配伍用于预防术后感染和术后镇痛。然而此方法为经验性配伍用药，配伍液是否稳定，检索国内外文献未发现相关报道，其安全性无确切的依据。因此本实验根据临床用药浓度，参考有关文献报道^{[4, 5, 6, 7, 8, 9]}，采用高效液相梯度洗脱法考察了室温下氯诺昔康与盐酸头孢甲肟在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性，为临床安全、合理配伍用药提供参考。

德国戴安UltiMate 3000高效液相色谱仪，包括四元低压梯度泵，UltiMate 3000二极管阵列检测器，Chromeleon色谱工作站；pHs—3C型酸度计（姜堰市国瑞分析仪器厂）；日本岛津AEU—210电子天平。

氯诺昔康、头孢甲肟对照品均购于中国食品药品检定研究院，批号分别为100663-200501、130525-201001；注射用氯诺昔康购于北京利祥制药股份有限公司，规格8 mg/支，批号11070551；注射用盐酸头孢甲肟购于桂林澳林制药有限责任公司，规格1.0 g/支，批号110406；氯化钠注射液购于武汉滨湖双鹤药业有限责任公司，规格0.9 g/100 mL，批号101022105；乙腈为色谱纯；水为自制新制注射用水；其他试剂均为分析纯。

Sinochrom ODS-BP色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；以乙睛（A）-0.05 mol/L KH₂PO₄（B）为流动相；梯度洗脱程序：0～5 min，18% A，6～14 min，45% A，15～21 min，18% A；体积流量：0.8 mL/min；柱温：30 ℃；进样量：20 μL。

分别准确称取氯诺昔康、头孢甲肟对照品各适量，以乙睛-0.05 mol/L KH₂PO₄（18∶82）配制成含氯诺昔康0.2 mg/mL、头孢甲肟0.5 mg/mL的对照品储备液，置冰箱中冷藏保存，备用。

在以上色谱条件下，通过二极管阵列检测器对氯诺昔康、头孢甲肟对照品溶液在200～800 nm波长进行全波长扫描，结果由紫外扫描图谱可以看出：氯诺昔康、头孢甲肟的最大吸收波长分别为382、254 nm。

取氯诺昔康、头孢甲肟对照品溶液等体积混合，按照以上色谱条件进样20 μL，记录对照品、配伍液样品（254、382 nm）、氯化钠注射液空白对照的色谱图，见图 1。头孢甲肟色谱峰保留时间为6.7 min，氯诺昔康色谱峰的保留时间为12.8 min，两个色谱峰的理论塔板数大于2 000，分离度大于1.5。

图 1 混合对照品（A，λ=254 nm）、配伍溶液样品（B，λ=254 nm）、配伍溶液样品（C，λ=382 nm）和空白对照（D）的HPLC色谱图 Fig. 1 HPLC chromatograms of mixed reference substances (A, λ=254 nm), compatibility of Lornoxicam for injection and Cefmenoxime for injection (B, λ=254 nm), compatibility of Lornoxicam for injection and Cefmenoxime for injection (B, λ=382 nm),blank solution (D)

分别精密吸取0.2 mg/mL氯诺昔康、0.5 mg/mL头孢甲肟对照品储备液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、5.0 mL置10 mL量瓶中，以乙睛-0.05 mol/L KH₂PO₄（18∶82）溶解并加至刻度，制得质量浓度分别为10、20、30、40、50、100 μg/mL氯诺昔康和25、50、75、100、125、250 μg/mL头孢甲肟对照品混合溶液。分别精密吸取上述系列混合对照品溶液20 μL注入色谱仪，记录各个色谱图。以各色谱峰的峰面积对质量浓度进行线性回归，得回归方程，结果氯诺昔康Y＝1.529 X－0.23（r=0.999 2），头孢甲肟Y＝27.58 X＋1.92 （r=0.999 4）；结果表明氯诺昔康在0.5～5.0 μg，头孢甲肟在1.25～12.5 μg线性关系良好。

将含头孢甲肟100 μg/mL、氯诺昔康40 μg/mL混合对照品溶液分别进样20 μL，重复进样6次，记录头孢甲肟、氯诺昔康色谱峰面积，结果其RSD值分别为1.01%、1.35%。

氯诺昔康、头孢甲肟配伍液置于室温条件下，分别于0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 h取样，进样20 μL，记录头孢甲肟、氯诺昔康色谱峰面积，结果其RSD值分别为1.42%、0.82%。表明制备氯诺昔康、头孢甲肟样品溶液在4 h内稳定。

精密量取氯诺昔康、头孢甲肟配伍液适量，分别精密加入0.042 mg/mL氯诺昔康、5.12 mg/mL头孢甲肟对照品溶液0.5、1.0、1.5 mL，混匀，进样20 μL测定，记录色谱峰面积，计算回收率，结果氯诺昔康、头孢甲肟的回收率分别为99.72%、98.68%，RSD值分别为1.52%、1.26%。

取配伍液适量，用0.45 μm滤膜滤过，弃去初滤液，取续滤液1.0 mL，置100 mL量瓶中，用纯化水稀释并混匀，即得测定头孢甲肟的样品溶液；另取续滤液5.0 mL，置10 mL量瓶中，用纯化水稀释并混匀，即得测定氯诺昔康含量的样品溶液。取上述样品溶液20 μL，进样测定，将测得的峰面积代入回归方程，计算配伍溶液中氯诺昔康与头孢甲肟的质量分数。

模拟临床用药浓度，取注射用氯诺昔康8 mg、注射用盐酸头孢甲肟1.0 g，用注射用水溶解后加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，摇匀，置室温条件下，即得。

取配伍溶液适量，分别于0、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h观察颜色变化，并采用pH仪测定溶液的pH值。在室温条件下，配伍溶液呈澄明黄色，8 h内未能见任何气泡的产生和沉淀的生成。配伍液pH值随时间变化逐渐降低，放置时间越长，颜色越深。结果见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 氯诺昔康与头孢甲肟在0.9%氯化钠注射液中配伍稳定性试验结果 Table 1 Stability of cefmenoxime with lornoxicam in 0.9% sodium chloride injection 时间/h 氯诺昔康/% 头孢甲肟/% pH值 外观 0 100.0 100.0 8.13 黄色澄清、未见沉淀产生 1 100.4 98.9 8.05 黄色澄清、未见沉淀产生 2 99.7 98.2 8.09 黄色澄清、未见沉淀产生 3 99.8 97.9 7.99 黄色澄清、未见沉淀产生 4 101.2 97.1 7.78 黄色澄清、未见沉淀产生 6 98.9 96.5 7.75 黄色澄清、未见沉淀产生 8 99.5 95.3 7.60 黄色澄清、未见沉淀产生

表 1 氯诺昔康与头孢甲肟在0.9%氯化钠注射液中配伍稳定性试验结果 Table 1 Stability of cefmenoxime with lornoxicam in 0.9% sodium chloride injection

取配伍溶液适量，分别于0、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h进样20 μL，测定氯诺昔康、头孢甲肟的峰面积。以配伍溶液0 h头孢甲肟、氯诺昔康质量分数为100%，计算各个时间点头孢甲肟、氯诺昔康的变化情况，结果在8 h内氯诺昔康的质量分数没有明显的变化，头孢甲肟的质量分数呈现出一定的下降趋势，8 h后质量分数下降为95.3%。结果见表 1。

头孢甲肟的极性较强，具亲水性，而氯诺昔康极性相对较弱，在反相高效液相色谱法中，当采用等度洗脱时，氯诺昔康保留时间过长，经过初期试验反复测试流动相的组成，头孢甲肟、氯诺昔康无法在等度洗脱条件下同时测定。为了实验中的分析时间和高效液相色谱选择性等诸多因素，最终确定梯度洗脱程序，在此条件下，头孢甲肟与氯诺昔康高效液相色谱图的出峰峰型较好，两色谱峰可以在较短的时间获得很好的分离，两峰的理论塔板数高，符合高效液相色谱法的测定要求。

近年来，随着新药的不断问世及临床药物治疗需要，将药物联合或混用的现象不断增加，而联合用药是临床治疗疾病的重要手段，有利于减少注射给药次数、减少输液容量，对减轻病人痛苦和简化治疗、护理操作有一定的意义。但是在临床输液配制过程中，不同的药物混合在一起，会出现沉淀、混浊、水解和含量降低等变化。因此加强药物在输液中的配伍稳定性对保障临床配伍用药安全尤其重要^[10]。

目前静脉药物集中配置逐渐取代病区护士的分散配制，静脉输液配置中心从配置输液到病人输完液体一般不超过8 h。因此实验考察了配伍液在室温、自然光照射下8 h内的稳定性。综合本研究结果，在室温条件下，注射用氯诺昔康与注射用头孢甲肟在0.9%氯化钠注射液中2 h内保持稳定，可配伍使用。但为了保障临床用药安全，在配制好输液后应尽快输注，以免延误病情以及可能由于药物分解而增加病人的输液反应。