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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2025年第56卷第23期文章目次
2025, 56(23):8473-8481.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.001
摘要:
目的 研究广藿香Pogostemon cablin的化学成分，并进行神经保护活性评价。方法 采用硅胶柱色谱、C18柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高效液相色谱等多种方法进行分离纯化，并利用现代波谱技术和理化性质鉴定化合物的结构。采用皮质酮诱导损伤的PC12细胞为模型，评价广藿香成分的神经保护作用。结果 从广藿香75%甲醇提取物中分离得到18个化合物，分别鉴定为 (-)-3β,5β-dihydroxyl-5(6→7)abeo-sitostan-22-ene-6β-aldehyde（1）、podosterol（2）、豆甾-5,22-二烯- 3β,7α-二醇（3）、豆甾-5-烯-3β,7α-二醇（4）、豆甾-4,22-二烯-3β,6α-二醇（5）、豆甾-4-烯-3β,6β-二醇（6）、4′,7-二羟基-5-甲氧基黄酮（7）、5,4'-二羟基-3,7-二甲氧基黄酮（8）、阿亚黄素（9）、5-羟基-3,7,4'-三甲氧基黄酮（10）、丁香醛（11）、3,4-二羟基苯乙酸甲酯（12）、3,4-二羟基苯甲酸甲酯（13）、原儿茶醛（14）、4-羟基苯甲（15）、伞形酮（16）、1,5-辛二烯-3-羟基-3-甲基-7-酮（17）、十六烷酸（18）。其中，化合物1、3、9、11、12能显著提高皮质酮损伤的PC12细胞的存活率。结论 从广藿香中分离鉴定了18个化合物，类型包括黄酮、甾体、芳香族类等，其中化合物1为新的甾体化合物，命名为22-去氢波多甾醇，化合物2～7、11～13、16～17为首次从广藿香中分离得到。且化合物1、3、9、11、12表现出一定的神经保护活性。
目的 研究广藿香Pogostemon cablin的化学成分，并进行神经保护活性评价。方法 采用硅胶柱色谱、C18柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高效液相色谱等多种方法进行分离纯化，并利用现代波谱技术和理化性质鉴定化合物的结构。采用皮质酮诱导损伤的PC12细胞为模型，评价广藿香成分的神经保护作用。结果 从广藿香75%甲醇提取物中分离得到18个化合物，分别鉴定为 (-)-3β,5β-dihydroxyl-5(6→7)abeo-sitostan-22-ene-6β-aldehyde（1）、podosterol（2）、豆甾-5,22-二烯- 3β,7α-二醇（3）、豆甾-5-烯-3β,7α-二醇（4）、豆甾-4,22-二烯-3β,6α-二醇（5）、豆甾-4-烯-3β,6β-二醇（6）、4′,7-二羟基-5-甲氧基黄酮（7）、5,4'-二羟基-3,7-二甲氧基黄酮（8）、阿亚黄素（9）、5-羟基-3,7,4'-三甲氧基黄酮（10）、丁香醛（11）、3,4-二羟基苯乙酸甲酯（12）、3,4-二羟基苯甲酸甲酯（13）、原儿茶醛（14）、4-羟基苯甲（15）、伞形酮（16）、1,5-辛二烯-3-羟基-3-甲基-7-酮（17）、十六烷酸（18）。其中，化合物1、3、9、11、12能显著提高皮质酮损伤的PC12细胞的存活率。结论 从广藿香中分离鉴定了18个化合物，类型包括黄酮、甾体、芳香族类等，其中化合物1为新的甾体化合物，命名为22-去氢波多甾醇，化合物2～7、11～13、16～17为首次从广藿香中分离得到。且化合物1、3、9、11、12表现出一定的神经保护活性。
2025, 56(23):8482-8488.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.002
摘要:
目的 研究唐古特虎耳草Saxifraga tangutica的化学成分，并从中筛选抗氧化活性成分。方法 利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS反相柱色谱和半制备HPLC等色谱技术对唐古特虎耳草乙醇提取物进行分离纯化，根据所分化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定。采用DPPH法评价所分化合物的体外抗氧化活性。结果 从唐古特虎耳草乙醇提取物中分离得到14个化合物，分别鉴定为6-(3,4-二羟基苯基)己-2-酮（1）、杜鹃醇（2）、覆盆子酮（3）、pinoresinol-4-O-glucoside（4）、rel-(2α,3β)-7-O-methylcedrusin（5）、二氢脱氢松柏醇-3a-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（6）、5,7-二羟基色原酮（7）、金丝桃苷（8）、槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）、槲皮素（10）、异鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷（11）、槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷（12）、byzantionoside B（13）和capitsesqside C（14）。抗氧化活性研究结果表明，化合物1、8～10和12对DPPH自由基的半数抑制浓度（median inhibition concentration，IC50）值分别为（627.06±12.90）、（75.16±4.15）、（180.63±2.27）、（154.83±4.21）、（110.33±0.73）μmol/L。结论 化合物1为新化合物，命名为虎耳草酮（saxifragone），其中化合物4～6、13和14均为首次从虎耳草属植物中分离得到，化合物7和12为首次从唐古特虎耳草中分离得到。化合物8的抗氧化能力与阳性药L-抗坏血酸相当，化合物9、10和12的抗氧化能力弱于阳性药，新化合物1具有较弱的抗氧化能力。
目的 研究唐古特虎耳草Saxifraga tangutica的化学成分，并从中筛选抗氧化活性成分。方法 利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS反相柱色谱和半制备HPLC等色谱技术对唐古特虎耳草乙醇提取物进行分离纯化，根据所分化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定。采用DPPH法评价所分化合物的体外抗氧化活性。结果 从唐古特虎耳草乙醇提取物中分离得到14个化合物，分别鉴定为6-(3,4-二羟基苯基)己-2-酮（1）、杜鹃醇（2）、覆盆子酮（3）、pinoresinol-4-O-glucoside（4）、rel-(2α,3β)-7-O-methylcedrusin（5）、二氢脱氢松柏醇-3a-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（6）、5,7-二羟基色原酮（7）、金丝桃苷（8）、槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）、槲皮素（10）、异鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷（11）、槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷（12）、byzantionoside B（13）和capitsesqside C（14）。抗氧化活性研究结果表明，化合物1、8～10和12对DPPH自由基的半数抑制浓度（median inhibition concentration，IC50）值分别为（627.06±12.90）、（75.16±4.15）、（180.63±2.27）、（154.83±4.21）、（110.33±0.73）μmol/L。结论 化合物1为新化合物，命名为虎耳草酮（saxifragone），其中化合物4～6、13和14均为首次从虎耳草属植物中分离得到，化合物7和12为首次从唐古特虎耳草中分离得到。化合物8的抗氧化能力与阳性药L-抗坏血酸相当，化合物9、10和12的抗氧化能力弱于阳性药，新化合物1具有较弱的抗氧化能力。
2025, 56(23):8489-8498.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.003
摘要:
目的 研究潺槁树Litsea glutinosa树皮的生物碱成分及其体外降糖降脂活性。方法 采用95%乙醇回流提取，经过酸溶碱沉法，再经有机溶剂萃取得到总生物碱。利用硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱、半制备高效液相等多种色谱技术进行分离纯化，核磁共振波谱学方法鉴定化合物结构。考察化合物对细胞葡萄糖消耗量的影响和棕榈酸诱导HepG2细胞脂质积累的影响。结果 从潺槁树皮总生物碱中分离得到14个生物碱类化合物，分别鉴定为阿朴菲类生物碱：cassyformine（1）、launobine（2）、N-methylactinodaphnine（3）、波尔定碱（4）、异波尔定碱（5）、N-甲基樟苍碱（6）、hernovine（7）、樟苍碱（9）、(＋)-10,11-dihydroxy-1,2-dimethoxynoraporphine（11）、hernangerine（12）、nordicentrina（13）、dicentrina（14）；苄基四氢异喹啉类生物碱：瑞枯灵（8）；菲类生物碱：litebamine（10）。体外活性测试结果显示，化合物1、5、6、8、9、11可以促进HepG2细胞的葡萄糖消耗，化合物2、3、6、9～11与棕榈酸共同处理后，细胞内三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平显著降低。结论 化合物1、11、12、14为首次从木姜子属中分离得到，化合物2、7、10为首次从潺槁树中分离得到；化合物1、5、6、8、9、11表现出显著的降糖活性，化合物2、3、6、9～11表现出显著的调脂活性。
目的 研究潺槁树Litsea glutinosa树皮的生物碱成分及其体外降糖降脂活性。方法 采用95%乙醇回流提取，经过酸溶碱沉法，再经有机溶剂萃取得到总生物碱。利用硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱、半制备高效液相等多种色谱技术进行分离纯化，核磁共振波谱学方法鉴定化合物结构。考察化合物对细胞葡萄糖消耗量的影响和棕榈酸诱导HepG2细胞脂质积累的影响。结果 从潺槁树皮总生物碱中分离得到14个生物碱类化合物，分别鉴定为阿朴菲类生物碱：cassyformine（1）、launobine（2）、N-methylactinodaphnine（3）、波尔定碱（4）、异波尔定碱（5）、N-甲基樟苍碱（6）、hernovine（7）、樟苍碱（9）、(＋)-10,11-dihydroxy-1,2-dimethoxynoraporphine（11）、hernangerine（12）、nordicentrina（13）、dicentrina（14）；苄基四氢异喹啉类生物碱：瑞枯灵（8）；菲类生物碱：litebamine（10）。体外活性测试结果显示，化合物1、5、6、8、9、11可以促进HepG2细胞的葡萄糖消耗，化合物2、3、6、9～11与棕榈酸共同处理后，细胞内三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平显著降低。结论 化合物1、11、12、14为首次从木姜子属中分离得到，化合物2、7、10为首次从潺槁树中分离得到；化合物1、5、6、8、9、11表现出显著的降糖活性，化合物2、3、6、9～11表现出显著的调脂活性。
2025, 56(23):8499-8510.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.004
摘要:
目的 探究不同煎煮时间对山豆根Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma功效物质的动态变化及其抗炎与免疫活性的影响，为山豆根临床合理煎煮工艺优化提供科学依据。方法 采用HPLC法，对不同煎煮时间（0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0 h）山豆根样品构建指纹图谱，并对其7种指标性成分进行定量分析，探究山豆根功效物质随煎煮时间变化的动态规律。同时，采用环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）试剂盒测定不同煎煮时间山豆根样品的抗炎作用；此外，运用蛋白质印迹法（Western blotting）分析不同煎煮时间山豆根样品对小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone-marrow-derived macrophages，BMDMs）中干扰素调节因子3（interferon regulatory factor 3，IRF3）及干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）蛋白磷酸化水平的影响。结果 不同煎煮时间山豆根样品指纹图谱共确定了15个共有峰，指认了7种成分，分别为金雀花碱（峰1）、氧化苦参碱（峰2）、氧化槐果碱（峰3）、苦参碱（峰8）、槐果碱（峰9）、三叶豆紫檀苷（峰10）和高丽槐素（峰14）。7种功效物质含量随煎煮时间呈现3种变化趋势：其一，先增后减——氧化苦参碱（2.5 h达峰值）、氧化槐果碱（1.0 h达峰值）及高丽槐素（2.5 h达峰值）均在特定时间点达到峰值后随煎煮时间延长而逐渐降低；其二，持续增加——苦参碱、槐果碱及三叶豆紫檀苷的含量随煎煮时间延长呈稳定上升趋势；其三，金雀花碱的含量在整个煎煮过程中含量波动较小，基本保持稳定。体外抗炎活性测定结果表明，随着煎煮时间的延长，半数抑制浓度（50% inhibitory concentration，IC50）呈下降趋势，且IC50与三叶豆紫檀苷、苦参碱、槐果碱的含量均呈现显著负相关关系。Western blotting结果显示，山豆根提取物对cGAS-STING通路的调控作用呈现明显的煎煮时间依赖性。结论 山豆根中7个指标成分（金雀花碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、三叶豆紫檀苷、高丽槐素）含量及抗炎、免疫活性与煎煮时间呈现显著关联；研究揭示了其“煎煮时间-成分-活性”的动态关联规律，为山豆根临床合理应用提供科学依据。
目的 探究不同煎煮时间对山豆根Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma功效物质的动态变化及其抗炎与免疫活性的影响，为山豆根临床合理煎煮工艺优化提供科学依据。方法 采用HPLC法，对不同煎煮时间（0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0 h）山豆根样品构建指纹图谱，并对其7种指标性成分进行定量分析，探究山豆根功效物质随煎煮时间变化的动态规律。同时，采用环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）试剂盒测定不同煎煮时间山豆根样品的抗炎作用；此外，运用蛋白质印迹法（Western blotting）分析不同煎煮时间山豆根样品对小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone-marrow-derived macrophages，BMDMs）中干扰素调节因子3（interferon regulatory factor 3，IRF3）及干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）蛋白磷酸化水平的影响。结果 不同煎煮时间山豆根样品指纹图谱共确定了15个共有峰，指认了7种成分，分别为金雀花碱（峰1）、氧化苦参碱（峰2）、氧化槐果碱（峰3）、苦参碱（峰8）、槐果碱（峰9）、三叶豆紫檀苷（峰10）和高丽槐素（峰14）。7种功效物质含量随煎煮时间呈现3种变化趋势：其一，先增后减——氧化苦参碱（2.5 h达峰值）、氧化槐果碱（1.0 h达峰值）及高丽槐素（2.5 h达峰值）均在特定时间点达到峰值后随煎煮时间延长而逐渐降低；其二，持续增加——苦参碱、槐果碱及三叶豆紫檀苷的含量随煎煮时间延长呈稳定上升趋势；其三，金雀花碱的含量在整个煎煮过程中含量波动较小，基本保持稳定。体外抗炎活性测定结果表明，随着煎煮时间的延长，半数抑制浓度（50% inhibitory concentration，IC50）呈下降趋势，且IC50与三叶豆紫檀苷、苦参碱、槐果碱的含量均呈现显著负相关关系。Western blotting结果显示，山豆根提取物对cGAS-STING通路的调控作用呈现明显的煎煮时间依赖性。结论 山豆根中7个指标成分（金雀花碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱、三叶豆紫檀苷、高丽槐素）含量及抗炎、免疫活性与煎煮时间呈现显著关联；研究揭示了其“煎煮时间-成分-活性”的动态关联规律，为山豆根临床合理应用提供科学依据。
2025, 56(23):8511-8523.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.005
摘要:
目的 优化麸炒白术Atractylodis Macrocephalae Rhizoma的炮制工艺，确定最佳炮制工艺参数。方法 采用pH计、电导率仪、黏度计、分光色差仪测定麸炒白术水煎液的理化参数（pH值、电导率、黏度、色度值）；采用紫外-可见分光光度法和超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（ultra-high performance liquid chromatography-triple quadrupole tandem mass spectrometry，UPLC-QqQ-MS/MS）技术对麸炒白术中多糖含量以及白术内酯I、II、III、绿原酸等活性成分的含量进行测定；采用紫外-可见分光光度法测定麸炒白术水煎液对1,1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）、2,2′-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐（ABTS）自由基清除效果；选择上述理化参数、各化学成分的含量以及抗氧化活性作为评价指标，通过层次分析-赋值（AHP-CRITIC）混合加权法确定各评价指标的权重系数；选择麦麸用量、炒制时间、炒制温度作为考察因素，联合单因素实验与Box-Behnken设计-响应面法（Box-Behnken design-response surface method，BBD-RSM）进行麸炒白术炮制工艺的优化研究。结果 优化得到麸炒白术的最佳炮制工艺参数为100 g白术用10.0 g麦麸，在240 ℃下炒制6 min，筛去麦麸，即得。结论 所确定的麸炒白术炮制工艺切实可行，能够为饮片的工业化生产提供科学的数据支持，也可为保障麸炒白术饮片的质量及临床应用提供一定的理论依据。
目的 优化麸炒白术Atractylodis Macrocephalae Rhizoma的炮制工艺，确定最佳炮制工艺参数。方法 采用pH计、电导率仪、黏度计、分光色差仪测定麸炒白术水煎液的理化参数（pH值、电导率、黏度、色度值）；采用紫外-可见分光光度法和超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（ultra-high performance liquid chromatography-triple quadrupole tandem mass spectrometry，UPLC-QqQ-MS/MS）技术对麸炒白术中多糖含量以及白术内酯I、II、III、绿原酸等活性成分的含量进行测定；采用紫外-可见分光光度法测定麸炒白术水煎液对1,1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）、2,2′-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐（ABTS）自由基清除效果；选择上述理化参数、各化学成分的含量以及抗氧化活性作为评价指标，通过层次分析-赋值（AHP-CRITIC）混合加权法确定各评价指标的权重系数；选择麦麸用量、炒制时间、炒制温度作为考察因素，联合单因素实验与Box-Behnken设计-响应面法（Box-Behnken design-response surface method，BBD-RSM）进行麸炒白术炮制工艺的优化研究。结果 优化得到麸炒白术的最佳炮制工艺参数为100 g白术用10.0 g麦麸，在240 ℃下炒制6 min，筛去麦麸，即得。结论 所确定的麸炒白术炮制工艺切实可行，能够为饮片的工业化生产提供科学的数据支持，也可为保障麸炒白术饮片的质量及临床应用提供一定的理论依据。
2025, 56(23):8524-8533.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.006
摘要:
目的 通过预测杏贝止咳颗粒（Xingbei Zhike Granules，XZG）颗粒脆碎度，结合最优算法，识别中间体的关键物料属性（critical material attributes，CMAs）。方法 以6个中间体物料的共60个物性参数作为输入，颗粒脆碎度作为输出，使用偏最小二乘回归算法（partial least squares，PLS）、决策树算法（classification and regression tree，CART）、广义路径追踪算法（generalized path seeker，GPS）、多元自适应回归样条算法（multivariate adaptive regression splines，MARS）、随机森林算法（random forest，RF）和树网随机梯度提升算法（TreeNet）共6种机器学习算法建立预测模型，根据模型拟合效果与预测误差确定最佳算法，筛选中间体的CMAs。结果 基于GPS算法建立的预测模型表现最佳，可准确预测出XZG的颗粒脆碎度。其训练集决定系数（R2c）为0.981，测试集决定系数（R2p）为0.966，训练集均方根误差（root mean square error of calibration，RMSEC）为0.976，测试集均方根误差（root mean square error of prediction，RMSEP）为1.304，平均相对预测误差（average relative prediction error，ARPE）为4.72%，低于5%。共筛选出6个中间体的15个CMAs。结论 基于中间体物性参数构建的预测模型，为干法制粒的颗粒脆碎度预测提供了一个新的思路；可以筛选出影响干法制粒颗粒脆碎度的关键物料属性，有助于提升产品质量。
目的 通过预测杏贝止咳颗粒（Xingbei Zhike Granules，XZG）颗粒脆碎度，结合最优算法，识别中间体的关键物料属性（critical material attributes，CMAs）。方法 以6个中间体物料的共60个物性参数作为输入，颗粒脆碎度作为输出，使用偏最小二乘回归算法（partial least squares，PLS）、决策树算法（classification and regression tree，CART）、广义路径追踪算法（generalized path seeker，GPS）、多元自适应回归样条算法（multivariate adaptive regression splines，MARS）、随机森林算法（random forest，RF）和树网随机梯度提升算法（TreeNet）共6种机器学习算法建立预测模型，根据模型拟合效果与预测误差确定最佳算法，筛选中间体的CMAs。结果 基于GPS算法建立的预测模型表现最佳，可准确预测出XZG的颗粒脆碎度。其训练集决定系数（R2c）为0.981，测试集决定系数（R2p）为0.966，训练集均方根误差（root mean square error of calibration，RMSEC）为0.976，测试集均方根误差（root mean square error of prediction，RMSEP）为1.304，平均相对预测误差（average relative prediction error，ARPE）为4.72%，低于5%。共筛选出6个中间体的15个CMAs。结论 基于中间体物性参数构建的预测模型，为干法制粒的颗粒脆碎度预测提供了一个新的思路；可以筛选出影响干法制粒颗粒脆碎度的关键物料属性，有助于提升产品质量。
2025, 56(23):8534-8547.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.007
摘要:
目的 制备半乳糖修饰的桔皮素仿生纳米粒（galactose modified tangeretin biomimetic nanoparticles，Gal-Tan-BNps），并考察理化性质及口服药动学行为。方法 单因素考察处方工艺对Gal-Tan-BNps包封率、载药量和粒径的影响，选择PLGA与药物用量比、N-油酰-D-半乳糖胺质量分数和泊洛沙姆188质量分数作为主要影响因素，采用Box-Behnken设计-响应面法（Box-Behnken design-response surface method，BBD-RSM）优化Gal-Tan-BNps处方，并测定包封率、载药量、粒径和ζ电位。透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）观察Gal-Tan-BNps形貌，X射线粉末衍射（X-ray powder diffraction，XRPD）法和差示扫描量热法（differential scanning calorimetry，DSC）分析桔皮素晶型，透析袋法考察Gal-Tan-BNps释药行为。比较Caco-2细胞对Gal-Tan-BNps和桔皮素纳米粒（tangeretin nanoparticles，Tan-Nps）的摄取能力。SD大鼠ig给予Gal-Tan-BNps和Tan-Nps，测定血药浓度，计算主要药动学参数和相对生物利用度。结果 Gal-Tan-BNps最佳处方为PLGA与药物用量比为9.33∶1，N-油酰-D-半乳糖胺质量分数为0.33%，泊洛沙姆188质量分数为0.81%。Gal-Tan-BNps的包封率、载药量、粒径和ζ电位分别为（84.76±1.22）%、（8.04±0.11）%、（190.94±6.60）nm和（-19.92±0.97）mV。Gal-Tan-BNps外貌呈圆形或椭圆形，Gal-Tan-BNps在24 h内累积释放率达77.13%，释药行为符合Weibull模型，包含快速和缓慢释药期。Caco-2细胞对Gal-Tan-BNps的摄取能力优于Tan-Nps，荧光平均吸光度值存在显著性差异（P＜0.05）。与桔皮素原料药相比，Gal-Tan-BNps达峰时间（tmax）延后至（3.06±0.75）h，半衰期（t1/2）延长至（5.71±1.47）h，达峰浓度（Cmax）增加至（1 196.44±230.89）ng/mL，相对生物利用度提高至6.43倍。Gal-Tan-BNps对桔皮素生物利用度的提高幅度高于Tan-BNps。结论 Gal-Tan-BNps包封率较高，提高了桔皮素体外释放度及口服吸收生物利用度，为后续研究奠定基础。
目的 制备半乳糖修饰的桔皮素仿生纳米粒（galactose modified tangeretin biomimetic nanoparticles，Gal-Tan-BNps），并考察理化性质及口服药动学行为。方法 单因素考察处方工艺对Gal-Tan-BNps包封率、载药量和粒径的影响，选择PLGA与药物用量比、N-油酰-D-半乳糖胺质量分数和泊洛沙姆188质量分数作为主要影响因素，采用Box-Behnken设计-响应面法（Box-Behnken design-response surface method，BBD-RSM）优化Gal-Tan-BNps处方，并测定包封率、载药量、粒径和ζ电位。透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）观察Gal-Tan-BNps形貌，X射线粉末衍射（X-ray powder diffraction，XRPD）法和差示扫描量热法（differential scanning calorimetry，DSC）分析桔皮素晶型，透析袋法考察Gal-Tan-BNps释药行为。比较Caco-2细胞对Gal-Tan-BNps和桔皮素纳米粒（tangeretin nanoparticles，Tan-Nps）的摄取能力。SD大鼠ig给予Gal-Tan-BNps和Tan-Nps，测定血药浓度，计算主要药动学参数和相对生物利用度。结果 Gal-Tan-BNps最佳处方为PLGA与药物用量比为9.33∶1，N-油酰-D-半乳糖胺质量分数为0.33%，泊洛沙姆188质量分数为0.81%。Gal-Tan-BNps的包封率、载药量、粒径和ζ电位分别为（84.76±1.22）%、（8.04±0.11）%、（190.94±6.60）nm和（-19.92±0.97）mV。Gal-Tan-BNps外貌呈圆形或椭圆形，Gal-Tan-BNps在24 h内累积释放率达77.13%，释药行为符合Weibull模型，包含快速和缓慢释药期。Caco-2细胞对Gal-Tan-BNps的摄取能力优于Tan-Nps，荧光平均吸光度值存在显著性差异（P＜0.05）。与桔皮素原料药相比，Gal-Tan-BNps达峰时间（tmax）延后至（3.06±0.75）h，半衰期（t1/2）延长至（5.71±1.47）h，达峰浓度（Cmax）增加至（1 196.44±230.89）ng/mL，相对生物利用度提高至6.43倍。Gal-Tan-BNps对桔皮素生物利用度的提高幅度高于Tan-BNps。结论 Gal-Tan-BNps包封率较高，提高了桔皮素体外释放度及口服吸收生物利用度，为后续研究奠定基础。
2025, 56(23):8548-8559.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.008
摘要:
目的 系统对比不同加工技术对川芎Chuanxiong Rhizoma饮片品质的影响，为优化川芎饮片生产工艺、提升品质提供科学依据。方法 以饮片外观、质构特征、饮片挥发性成分种类、挥发油含量及种类、关键成分含量等为指标，对比低温烘干饮片、真空干燥饮片、微波真空干燥饮片与传统饮片的差异。结果 4种川芎饮片的外观颜色具有明显差异，传统饮片和真空干燥饮片呈深褐色，低温烘干饮片和微波真空干燥饮片颜色稍浅，且微波真空干燥饮片表面具有明显的裂隙，扫描电子显微镜结果也显示其相较于其他3种工艺，具有明显的类似蜂窝状孔隙。川芎挥发油分析结果显示，挥发油含量为真空干燥饮片＞传统饮片＞微波真空干燥饮片＞低温烘干饮片。饮片中的挥发性成分分析显示，传统饮片挥发性成分种类最多，其后依次是真空干燥、低温烘干和微波真空干燥饮片，但是低温烘干饮片中特有挥发性成分最多。关键指标成分含量测定结果显示，绿原酸、阿魏酸的含量为微波真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞真空干燥饮片＞传统饮片；洋川芎内酯I、正丁基苯酞含量为传统饮片＞真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞微波真空干燥饮片；洋川芎内酯A、藁本内酯含量为真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞微波真空干燥饮片＞传统饮片；欧当归内酯A含量为真空干燥饮片＞微波真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞传统饮片，7种成分的总含量为真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞微波真空干燥饮片＞传统饮片。结论 相较于川芎传统工艺，3种趁鲜切制加工一体化工艺成分保留率更高、操作简便、周期更短，具有替代传统加工的潜力，真空低温干燥和微波真空干燥川芎切实可行。
目的 系统对比不同加工技术对川芎Chuanxiong Rhizoma饮片品质的影响，为优化川芎饮片生产工艺、提升品质提供科学依据。方法 以饮片外观、质构特征、饮片挥发性成分种类、挥发油含量及种类、关键成分含量等为指标，对比低温烘干饮片、真空干燥饮片、微波真空干燥饮片与传统饮片的差异。结果 4种川芎饮片的外观颜色具有明显差异，传统饮片和真空干燥饮片呈深褐色，低温烘干饮片和微波真空干燥饮片颜色稍浅，且微波真空干燥饮片表面具有明显的裂隙，扫描电子显微镜结果也显示其相较于其他3种工艺，具有明显的类似蜂窝状孔隙。川芎挥发油分析结果显示，挥发油含量为真空干燥饮片＞传统饮片＞微波真空干燥饮片＞低温烘干饮片。饮片中的挥发性成分分析显示，传统饮片挥发性成分种类最多，其后依次是真空干燥、低温烘干和微波真空干燥饮片，但是低温烘干饮片中特有挥发性成分最多。关键指标成分含量测定结果显示，绿原酸、阿魏酸的含量为微波真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞真空干燥饮片＞传统饮片；洋川芎内酯I、正丁基苯酞含量为传统饮片＞真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞微波真空干燥饮片；洋川芎内酯A、藁本内酯含量为真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞微波真空干燥饮片＞传统饮片；欧当归内酯A含量为真空干燥饮片＞微波真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞传统饮片，7种成分的总含量为真空干燥饮片＞低温烘干饮片＞微波真空干燥饮片＞传统饮片。结论 相较于川芎传统工艺，3种趁鲜切制加工一体化工艺成分保留率更高、操作简便、周期更短，具有替代传统加工的潜力，真空低温干燥和微波真空干燥川芎切实可行。
2025, 56(23):8560-8570.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.009
摘要:
目的 考察当归、白术、花椒、干姜、细辛、羌活、桂枝、川芎、荆芥9种中药挥发油对秦艽Gentianae Macrophyllae Radix（GMR）-独活Angelicae Pubescentis Radix（APR）药对主要成分的经皮渗透性能、体外抗炎能力及皮肤细胞毒性的影响，以筛选出兼具高效促渗与低刺激性潜力的中药挥发油促渗剂。方法 以马钱苷酸、6′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷、二氢欧山芹醇、当药苦苷、龙胆苦苷、当药苷、蛇床子素7种成分为指标，建立秦艽-独活药对提取物的多成分含量测定方法；采用水蒸气蒸馏法提取当归等9种中药挥发油，通过Franz扩散池法考察3%中药挥发油对秦艽-独活药对的7种主要成分的体外渗透效果；采用MTT法评估不同挥发油对人永生化表皮HaCaT细胞的毒性；ELISA实验检测不同挥发油作为促渗剂对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）诱导的成纤维样滑膜细胞（MH7A）中类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、TNF-α、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的表达水平。结果 所建立的HPLC方法专属性良好，各成分均有良好的线性关系、精密度、重复性、稳定性及加样回收率；花椒挥发油对6′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷、二氢欧山芹醇以及当药苷的促渗效果最强；中药挥发油对皮肤细胞毒性强度依次为氮酮＞当归油＞川芎油＞干姜油＞羌活油＞桂枝油＞细辛油＞荆芥油＞花椒油＞白术油；体外抗炎结果显示，与TNF-α模型组相比，花椒挥发油能降低细胞上清液中RF等炎症因子水平（P＜0.01）。结论 花椒挥发油可以提升秦艽-独活药对中6′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷等活性成分的透皮渗透效果，增强抗炎作用且皮肤细胞毒性小。为开发以中药挥发油作为透皮促渗剂的秦艽-独活药对透皮给药系统治疗类风湿性关节炎提供了实验依据。
目的 考察当归、白术、花椒、干姜、细辛、羌活、桂枝、川芎、荆芥9种中药挥发油对秦艽Gentianae Macrophyllae Radix（GMR）-独活Angelicae Pubescentis Radix（APR）药对主要成分的经皮渗透性能、体外抗炎能力及皮肤细胞毒性的影响，以筛选出兼具高效促渗与低刺激性潜力的中药挥发油促渗剂。方法 以马钱苷酸、6′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷、二氢欧山芹醇、当药苦苷、龙胆苦苷、当药苷、蛇床子素7种成分为指标，建立秦艽-独活药对提取物的多成分含量测定方法；采用水蒸气蒸馏法提取当归等9种中药挥发油，通过Franz扩散池法考察3%中药挥发油对秦艽-独活药对的7种主要成分的体外渗透效果；采用MTT法评估不同挥发油对人永生化表皮HaCaT细胞的毒性；ELISA实验检测不同挥发油作为促渗剂对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）诱导的成纤维样滑膜细胞（MH7A）中类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、TNF-α、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的表达水平。结果 所建立的HPLC方法专属性良好，各成分均有良好的线性关系、精密度、重复性、稳定性及加样回收率；花椒挥发油对6′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷、二氢欧山芹醇以及当药苷的促渗效果最强；中药挥发油对皮肤细胞毒性强度依次为氮酮＞当归油＞川芎油＞干姜油＞羌活油＞桂枝油＞细辛油＞荆芥油＞花椒油＞白术油；体外抗炎结果显示，与TNF-α模型组相比，花椒挥发油能降低细胞上清液中RF等炎症因子水平（P＜0.01）。结论 花椒挥发油可以提升秦艽-独活药对中6′-O-β-D-葡萄糖基龙胆苦苷等活性成分的透皮渗透效果，增强抗炎作用且皮肤细胞毒性小。为开发以中药挥发油作为透皮促渗剂的秦艽-独活药对透皮给药系统治疗类风湿性关节炎提供了实验依据。
2025, 56(23):8571-8583.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.010
摘要:
目的 分析醋炙、黑豆制、甘草制、麸炒4种炮制方法对窄竹叶柴胡Bupleurum marginatum var. stenophyllum化学成分的影响，基于“成分-毒性”关联筛选肝毒性相关成分，探究减毒内涵。方法 以正常小鼠构建体内评价模型，通过检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）活性，结合肝脏组织病理学切片观察，明确治疗剂量下窄竹叶柴胡生品的肝毒性风险。以人正常肝细胞L02构建体外肝毒性评估模型，对比4种炮制品与生品对AST、ALT活性的影响，筛选最佳减毒炮制方法。采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱技术对不同产地炮制前后化学成分进行表征；通过主成分分析（principal component analysis，PCA）、偏最小二乘判别分析（partial least squares-discriminant analysis，PLS-DA）及正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）比较炮制前后成分变化。通过皮尔森相关性分析、灰色关联度分析建立共有成分峰面积与L02细胞AST、ALT水平的相关性，筛选潜在肝毒性成分。以斑马鱼为模型，考察柴胡皂苷a（saikosaponin a，SSa）、柴胡皂苷d（saikosaponin d，SSd）、柴胡皂苷b1（saikosaponin b1，SSb1）、柴胡皂苷b2（saikosaponin b2，SSb2）的肝毒性差异。结果 血清生化指标检测结果表明，与空白对照组相比，窄竹叶柴胡生品高、中剂量组的AST、ALT水平显著升高（P＜0.01、0.05），组织病理学结果显示窄竹叶柴胡并未引起病理性肝损伤。醋炙品和黑豆制品组的AST、ALT水平较生品组显著降低（P＜0.05、0.01），甘草制组次之，而麸炒组无显著差异。生品和不同炮制品共鉴别出37个成分，其中共有成分27个，醋炙、黑豆制、甘草制后化学成分发生了变化。SSa、3"-O-乙酰基-SSa、4"-O-乙酰基-SSa、SSd、丙二酰基-SSa、3"-O-乙酰基-SSd为窄竹叶柴胡的潜在肝毒性成分。SSd潜在肝毒性大于SSa，转化后的SSb2、SSb1的毒性降低。结论 窄竹叶柴胡生品对肝功能指标有一定的影响，醋炙、黑豆制是有效减毒方法，其减毒的核心机制与促进SSa和SSd转化为低毒性皂苷有关。
目的 分析醋炙、黑豆制、甘草制、麸炒4种炮制方法对窄竹叶柴胡Bupleurum marginatum var. stenophyllum化学成分的影响，基于“成分-毒性”关联筛选肝毒性相关成分，探究减毒内涵。方法 以正常小鼠构建体内评价模型，通过检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）活性，结合肝脏组织病理学切片观察，明确治疗剂量下窄竹叶柴胡生品的肝毒性风险。以人正常肝细胞L02构建体外肝毒性评估模型，对比4种炮制品与生品对AST、ALT活性的影响，筛选最佳减毒炮制方法。采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱技术对不同产地炮制前后化学成分进行表征；通过主成分分析（principal component analysis，PCA）、偏最小二乘判别分析（partial least squares-discriminant analysis，PLS-DA）及正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）比较炮制前后成分变化。通过皮尔森相关性分析、灰色关联度分析建立共有成分峰面积与L02细胞AST、ALT水平的相关性，筛选潜在肝毒性成分。以斑马鱼为模型，考察柴胡皂苷a（saikosaponin a，SSa）、柴胡皂苷d（saikosaponin d，SSd）、柴胡皂苷b1（saikosaponin b1，SSb1）、柴胡皂苷b2（saikosaponin b2，SSb2）的肝毒性差异。结果 血清生化指标检测结果表明，与空白对照组相比，窄竹叶柴胡生品高、中剂量组的AST、ALT水平显著升高（P＜0.01、0.05），组织病理学结果显示窄竹叶柴胡并未引起病理性肝损伤。醋炙品和黑豆制品组的AST、ALT水平较生品组显著降低（P＜0.05、0.01），甘草制组次之，而麸炒组无显著差异。生品和不同炮制品共鉴别出37个成分，其中共有成分27个，醋炙、黑豆制、甘草制后化学成分发生了变化。SSa、3"-O-乙酰基-SSa、4"-O-乙酰基-SSa、SSd、丙二酰基-SSa、3"-O-乙酰基-SSd为窄竹叶柴胡的潜在肝毒性成分。SSd潜在肝毒性大于SSa，转化后的SSb2、SSb1的毒性降低。结论 窄竹叶柴胡生品对肝功能指标有一定的影响，醋炙、黑豆制是有效减毒方法，其减毒的核心机制与促进SSa和SSd转化为低毒性皂苷有关。
2025, 56(23):8584-8596.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.011
摘要:
目的 探讨鹿药皂苷japonicoside B（JaB）抑制肝癌细胞生长和转移的作用及机制。方法 以人肝癌SMMC-7721和HepG2细胞为研究对象，设置对照组和JaB（2.5、5.0μmol/L）组，采用Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力；扫描电镜观察细胞形态变化；Western blotting检测上皮细胞间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路相关蛋白表达。以裸鼠移植瘤模型和裸鼠肝癌肺转移模型为研究对象，设置模型组及JaB组（5、10 mg/kg）和5-氟尿嘧啶（10 mg/kg）组，观察JaB对体内肿瘤生长和肺转移的影响；免疫组化法检测肿瘤组织中Ki67表达；Western blotting检测凋亡、EMT过程和PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，JaB显著抑制肝癌细胞的迁移和侵袭（P＜0.01），上调E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达（P＜0.01），下调N-钙黏蛋白（N-cadherin）和Snail、Slug、Twist表达（P＜0.01）；JaB干预后，肝癌细胞形态发生变化，由梭型或伸展状态逐渐变圆，伪足变短消失；PI3K抑制剂LY294002处理肝癌细胞后，效果与JaB相似，均可抑制PI3K磷酸化（P＜0.01），同时上调E-cadherin表达（P＜0.01），下调N-cadherin表达（P＜0.01），从而抑制EMT过程。裸鼠移植瘤模型中，与模型组比较，JaB能够明显抑制肿瘤生长（P＜0.01），其中JaB高剂量（10 mg/kg）组抑制肿瘤生长作用最为显著，效果优于5-氟尿嘧啶（P＜0.01）；JaB组肿瘤组织中Ki67、B细胞淋巴瘤2蛋白（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）表达显著降低（P＜0.01），剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）、cleaved Caspase-9、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）表达显著升高（P＜0.01），Akt的磷酸化水平显著降低（P＜0.05、0.01），与细胞实验结果一致，JaB可能通过调节Akt的磷酸化影响PI3K/Akt通路活性，进一步抑制EMT过程。裸鼠肝癌肺转移模型中，JaB显著抑制肝癌细胞肺转移的发生，与模型组比较，JaB组肿瘤组织中Ki67、N-cadherin、Snail、Slug、Twist表达显著降低（P＜0.05、0.01），E-cadherin表达显著升高（P＜0.01），Akt的磷酸化水平显著降低（P＜0.05、0.01），肿瘤细胞EMT过程受到了抑制。结论 JaB通过调控PI3K/Akt通路，上调E-cadherin，抑制N-cadherin以及Snail、Slug、Twist等转录因子表达来提高细胞间的黏附力，并抑制其向间质细胞转化，逆转了EMT过程，从而抑制肝癌细胞的迁移和侵袭，以及其在体内生长和转移，进而发挥抗肿瘤的作用。
目的 探讨鹿药皂苷japonicoside B（JaB）抑制肝癌细胞生长和转移的作用及机制。方法 以人肝癌SMMC-7721和HepG2细胞为研究对象，设置对照组和JaB（2.5、5.0μmol/L）组，采用Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力；扫描电镜观察细胞形态变化；Western blotting检测上皮细胞间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路相关蛋白表达。以裸鼠移植瘤模型和裸鼠肝癌肺转移模型为研究对象，设置模型组及JaB组（5、10 mg/kg）和5-氟尿嘧啶（10 mg/kg）组，观察JaB对体内肿瘤生长和肺转移的影响；免疫组化法检测肿瘤组织中Ki67表达；Western blotting检测凋亡、EMT过程和PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，JaB显著抑制肝癌细胞的迁移和侵袭（P＜0.01），上调E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达（P＜0.01），下调N-钙黏蛋白（N-cadherin）和Snail、Slug、Twist表达（P＜0.01）；JaB干预后，肝癌细胞形态发生变化，由梭型或伸展状态逐渐变圆，伪足变短消失；PI3K抑制剂LY294002处理肝癌细胞后，效果与JaB相似，均可抑制PI3K磷酸化（P＜0.01），同时上调E-cadherin表达（P＜0.01），下调N-cadherin表达（P＜0.01），从而抑制EMT过程。裸鼠移植瘤模型中，与模型组比较，JaB能够明显抑制肿瘤生长（P＜0.01），其中JaB高剂量（10 mg/kg）组抑制肿瘤生长作用最为显著，效果优于5-氟尿嘧啶（P＜0.01）；JaB组肿瘤组织中Ki67、B细胞淋巴瘤2蛋白（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）表达显著降低（P＜0.01），剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved cystein-asparate protease-3，cleaved Caspase-3）、cleaved Caspase-9、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）表达显著升高（P＜0.01），Akt的磷酸化水平显著降低（P＜0.05、0.01），与细胞实验结果一致，JaB可能通过调节Akt的磷酸化影响PI3K/Akt通路活性，进一步抑制EMT过程。裸鼠肝癌肺转移模型中，JaB显著抑制肝癌细胞肺转移的发生，与模型组比较，JaB组肿瘤组织中Ki67、N-cadherin、Snail、Slug、Twist表达显著降低（P＜0.05、0.01），E-cadherin表达显著升高（P＜0.01），Akt的磷酸化水平显著降低（P＜0.05、0.01），肿瘤细胞EMT过程受到了抑制。结论 JaB通过调控PI3K/Akt通路，上调E-cadherin，抑制N-cadherin以及Snail、Slug、Twist等转录因子表达来提高细胞间的黏附力，并抑制其向间质细胞转化，逆转了EMT过程，从而抑制肝癌细胞的迁移和侵袭，以及其在体内生长和转移，进而发挥抗肿瘤的作用。
2025, 56(23):8597-8610.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.012
摘要:
目的 探讨莫诺苷对顺铂诱导肝毒性的保护作用及其分子机制。方法 C57BL/6J小鼠ip顺铂诱导建立肝毒性模型，给予莫诺苷干预4周后，测定血清肝功能指标；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肝组织病理变化；普鲁士蓝染色检测肝组织内铁累积水平；ELISA法测定血清中炎症因子水平及肝脏丙二醛（malondialdehyde，MDA）和相关抗氧化酶活性；Western blotting和免疫组化法测定肝脏中核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2、Nrf2）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase 1，HO-1）以及谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）等铁死亡相关蛋白表达。体外采用顺铂诱导建立AML12细胞损伤模型，给予莫诺苷、铁死亡抑制剂ferrostatin-1（Fer-1）和铁死亡诱导剂erastin诱导细胞，考察莫诺苷对AML12细胞铁死亡的影响。观察细胞形态，并用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用JC-1染色检测细胞线粒体膜电位变化；采用吖啶橙/溴化乙啶（acridine orange/ethidium bromide，AO/EB）染色检测细胞死亡情况；采用免疫荧光法检测细胞GPX4和Nrf2蛋白的表达情况。结果 莫诺苷能够显著改善顺铂诱导的小鼠肝功能障碍，降低血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性及总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平（P＜0.05、0.01、0.001），降低肝脏中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平（P＜0.05、0.01、0.001），提高谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等抗氧化酶的活性并降低MDA水平（P＜0.05、0.01、0.001）。莫诺苷显著改善了顺铂诱导的肝毒性模型小鼠的肝索排列紊乱和肝细胞质空泡化，恢复部分细胞发生的坏死，并减少炎症细胞的大量浸润。在分子机制水平，莫诺苷通过调控GPX4蛋白表达抑制铁死亡（P＜0.01），上调Nrf2和HO-1的表达减轻氧化应激损伤（P＜0.05、0.01、0.001），从而抑制顺铂诱导的肝损伤。体外实验结果与体内实验结果一致，莫诺苷显著缓解了顺铂诱导的AML12细胞氧化应激和铁死亡。结论 莫诺苷通过调控Nrf2/HO-1轴和上调GPX4蛋白表达来抑制肝脏发生氧化应激及铁死亡，从而减轻顺铂诱导的肝毒性。
目的 探讨莫诺苷对顺铂诱导肝毒性的保护作用及其分子机制。方法 C57BL/6J小鼠ip顺铂诱导建立肝毒性模型，给予莫诺苷干预4周后，测定血清肝功能指标；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肝组织病理变化；普鲁士蓝染色检测肝组织内铁累积水平；ELISA法测定血清中炎症因子水平及肝脏丙二醛（malondialdehyde，MDA）和相关抗氧化酶活性；Western blotting和免疫组化法测定肝脏中核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2、Nrf2）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase 1，HO-1）以及谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）等铁死亡相关蛋白表达。体外采用顺铂诱导建立AML12细胞损伤模型，给予莫诺苷、铁死亡抑制剂ferrostatin-1（Fer-1）和铁死亡诱导剂erastin诱导细胞，考察莫诺苷对AML12细胞铁死亡的影响。观察细胞形态，并用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用JC-1染色检测细胞线粒体膜电位变化；采用吖啶橙/溴化乙啶（acridine orange/ethidium bromide，AO/EB）染色检测细胞死亡情况；采用免疫荧光法检测细胞GPX4和Nrf2蛋白的表达情况。结果 莫诺苷能够显著改善顺铂诱导的小鼠肝功能障碍，降低血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性及总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平（P＜0.05、0.01、0.001），降低肝脏中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平（P＜0.05、0.01、0.001），提高谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等抗氧化酶的活性并降低MDA水平（P＜0.05、0.01、0.001）。莫诺苷显著改善了顺铂诱导的肝毒性模型小鼠的肝索排列紊乱和肝细胞质空泡化，恢复部分细胞发生的坏死，并减少炎症细胞的大量浸润。在分子机制水平，莫诺苷通过调控GPX4蛋白表达抑制铁死亡（P＜0.01），上调Nrf2和HO-1的表达减轻氧化应激损伤（P＜0.05、0.01、0.001），从而抑制顺铂诱导的肝损伤。体外实验结果与体内实验结果一致，莫诺苷显著缓解了顺铂诱导的AML12细胞氧化应激和铁死亡。结论 莫诺苷通过调控Nrf2/HO-1轴和上调GPX4蛋白表达来抑制肝脏发生氧化应激及铁死亡，从而减轻顺铂诱导的肝毒性。
2025, 56(23):8611-8622.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.013
摘要:
目的 酸枣仁提取物经鼻、经口途径的体内、外入脑行为分析及镇静催眠作用比较。方法 建立Calu-3/BMEC和Caco-2/BMEC细胞模型，分别从体外模拟酸枣仁指标成分斯皮诺素经鼻黏膜和经胃肠道吸收入血、入脑过程；考察大鼠经鼻和ig给药，指标成分在体内的血浆和脑组织分布过程；进一步比较2种给药方式对酸枣仁提取物镇静、催眠作用的影响。结果 鼻腔的Calu-3、肠道的Caco-2和血脑屏障的BMEC细胞层对斯皮诺素的跨细胞转运都有阻滞作用，而且模拟体内的多细胞转运过程，进一步加强了阻滞作用；经鼻给药增加斯皮诺素的入血、入脑分布，其药时曲线下面积（area under curve，AUC0～t）分别是ig给药的4.8倍（血浆）和5.1倍（脑组织）；与ig给药相比，鼻腔给药显著减少了模型小鼠的运动距离（P＜0.05），延长了静止时间和睡眠持续时间（P＜0.05）。结论 经鼻给药可通过直接、间接方式的多种入脑通路增加酸枣仁提取物入脑含量，并增强其镇静催眠作用。
目的 酸枣仁提取物经鼻、经口途径的体内、外入脑行为分析及镇静催眠作用比较。方法 建立Calu-3/BMEC和Caco-2/BMEC细胞模型，分别从体外模拟酸枣仁指标成分斯皮诺素经鼻黏膜和经胃肠道吸收入血、入脑过程；考察大鼠经鼻和ig给药，指标成分在体内的血浆和脑组织分布过程；进一步比较2种给药方式对酸枣仁提取物镇静、催眠作用的影响。结果 鼻腔的Calu-3、肠道的Caco-2和血脑屏障的BMEC细胞层对斯皮诺素的跨细胞转运都有阻滞作用，而且模拟体内的多细胞转运过程，进一步加强了阻滞作用；经鼻给药增加斯皮诺素的入血、入脑分布，其药时曲线下面积（area under curve，AUC0～t）分别是ig给药的4.8倍（血浆）和5.1倍（脑组织）；与ig给药相比，鼻腔给药显著减少了模型小鼠的运动距离（P＜0.05），延长了静止时间和睡眠持续时间（P＜0.05）。结论 经鼻给药可通过直接、间接方式的多种入脑通路增加酸枣仁提取物入脑含量，并增强其镇静催眠作用。
2025, 56(23):8623-8633.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.014
摘要:
目的 探讨地椒Thymus quinquecostatus对大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）和斑马鱼氧化应激损伤的改善作用。方法 用80%乙醇从地椒中提取低极性组分（low-polar extract，LPE），通过建立大鼠CIRI模型，评估LPE对神经功能损伤、脑梗死体积和组织病理学改变的影响。利用斑马鱼模型和体外抗氧化实验评价LPE的抗氧化活性。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术分析LPE的入血和入脑成分。结果 LPE显著改善了CIRI大鼠的神经功能（P＜0.01），减少脑梗死率（P＜0.05、0.01），并具有显著的抗氧化活性。LPE入血成分主要包括酚酸类和黄酮类，其中，除芹菜素、金丝桃苷和7-甲氧基木犀草素外，其余成分均能透过血脑屏障进入脑组织。结论 地椒能通过抗氧化作用减轻CIRI，具有开发为脑部疾病治疗药物的潜力。
目的 探讨地椒Thymus quinquecostatus对大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI）和斑马鱼氧化应激损伤的改善作用。方法 用80%乙醇从地椒中提取低极性组分（low-polar extract，LPE），通过建立大鼠CIRI模型，评估LPE对神经功能损伤、脑梗死体积和组织病理学改变的影响。利用斑马鱼模型和体外抗氧化实验评价LPE的抗氧化活性。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术分析LPE的入血和入脑成分。结果 LPE显著改善了CIRI大鼠的神经功能（P＜0.01），减少脑梗死率（P＜0.05、0.01），并具有显著的抗氧化活性。LPE入血成分主要包括酚酸类和黄酮类，其中，除芹菜素、金丝桃苷和7-甲氧基木犀草素外，其余成分均能透过血脑屏障进入脑组织。结论 地椒能通过抗氧化作用减轻CIRI，具有开发为脑部疾病治疗药物的潜力。
2025, 56(23):8634-8644.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.015
摘要:
目的 探讨参芪扶正注射液（Shenqi Fuzheng Injection，SFI）通过前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）-BMP结合内皮调节因子（BMP binding endothelial regulator，BMPER）轴改善A549细胞顺铂（cisplatin，DDP）耐药性的机制。方法 使用DDP或SFI干预A549/DDP细胞，网络药理学预测SFI治疗肺腺癌的靶点，通过GEPIA2网站预测其下游靶点，并设置对照组、DDP组、SFI组、DDP＋SFI组以及转染质粒组。CCK-8实验确定SFI给药浓度，Edu实验检测A549/DDP细胞增殖情况，Transwell实验检测A549/DDP细胞侵袭情况，流式细胞术检测A549/DDP细胞凋亡率，Western blotting和qRT-PCR检测PTGS2和BMPER的蛋白和mRNA表达水平。建立裸鼠移植瘤模型，给予DDP和SFI干预，免疫组化法检测肿瘤组织PTGS2和BMPER的表达。结果 与对照组比较，DDP或SFI干预组细胞增殖率与侵袭细胞数显著降低（P＜0.01），细胞凋亡率显著升高（P＜0.01）；与DDP组比较，DDP联合SFI处理组细胞增殖率与侵袭细胞数进一步降低（P＜0.01），细胞凋亡率显著升高（P＜0.01）。网络药理学分析得到PTGS2为SFI治疗肺腺癌的靶点，且相较于对照组，DDP或SFI处理以及DDP联合SFI干预组A549/DDP细胞PTGS2表达均显著降低（P＜0.05、0.01）。相较于DDP＋SFI＋Vector组，过表达PTGS2显著诱导A549/DDP细胞增殖与侵袭能力（P＜0.05），抑制细胞凋亡率（P＜0.05），相反，敲减PTGS2则抑制A549/DDP细胞生长（P＜0.01）。相较于PTGS2-KD＋Vector组，BMPER过表达促进A549/DDP细胞生长（P＜0.05、0.01），并诱导细胞耐药性，敲减BMPER则发挥相反的作用（P＜0.05、0.01）。体内实验结果表明，与模型组比较，DDP治疗或DDP联合SFI治疗均显著抑制肿瘤生长（P＜0.05、0.01），相较于DDP单独治疗，DDP联合SFI治疗显著抑制移植瘤生长（P＜0.05、0.01）。结论 SFI通过PTGS2-BMPER轴抑制A549/DDP细胞DDP耐药性。
目的 探讨参芪扶正注射液（Shenqi Fuzheng Injection，SFI）通过前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）-BMP结合内皮调节因子（BMP binding endothelial regulator，BMPER）轴改善A549细胞顺铂（cisplatin，DDP）耐药性的机制。方法 使用DDP或SFI干预A549/DDP细胞，网络药理学预测SFI治疗肺腺癌的靶点，通过GEPIA2网站预测其下游靶点，并设置对照组、DDP组、SFI组、DDP＋SFI组以及转染质粒组。CCK-8实验确定SFI给药浓度，Edu实验检测A549/DDP细胞增殖情况，Transwell实验检测A549/DDP细胞侵袭情况，流式细胞术检测A549/DDP细胞凋亡率，Western blotting和qRT-PCR检测PTGS2和BMPER的蛋白和mRNA表达水平。建立裸鼠移植瘤模型，给予DDP和SFI干预，免疫组化法检测肿瘤组织PTGS2和BMPER的表达。结果 与对照组比较，DDP或SFI干预组细胞增殖率与侵袭细胞数显著降低（P＜0.01），细胞凋亡率显著升高（P＜0.01）；与DDP组比较，DDP联合SFI处理组细胞增殖率与侵袭细胞数进一步降低（P＜0.01），细胞凋亡率显著升高（P＜0.01）。网络药理学分析得到PTGS2为SFI治疗肺腺癌的靶点，且相较于对照组，DDP或SFI处理以及DDP联合SFI干预组A549/DDP细胞PTGS2表达均显著降低（P＜0.05、0.01）。相较于DDP＋SFI＋Vector组，过表达PTGS2显著诱导A549/DDP细胞增殖与侵袭能力（P＜0.05），抑制细胞凋亡率（P＜0.05），相反，敲减PTGS2则抑制A549/DDP细胞生长（P＜0.01）。相较于PTGS2-KD＋Vector组，BMPER过表达促进A549/DDP细胞生长（P＜0.05、0.01），并诱导细胞耐药性，敲减BMPER则发挥相反的作用（P＜0.05、0.01）。体内实验结果表明，与模型组比较，DDP治疗或DDP联合SFI治疗均显著抑制肿瘤生长（P＜0.05、0.01），相较于DDP单独治疗，DDP联合SFI治疗显著抑制移植瘤生长（P＜0.05、0.01）。结论 SFI通过PTGS2-BMPER轴抑制A549/DDP细胞DDP耐药性。
2025, 56(23):8645-8653.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.016
摘要:
目的 探讨芍药苷通过调控花生四烯酸5-脂氧合酶（arachidonate 5-lipoxygenase，ALOX5）表达介导铁死亡，从而缓解类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）进展的作用机制。方法 通过GeneCards数据库获得RA靶点，CTD和SwissTargetPrediction数据库获得芍药苷靶点，收集GEO数据库GSE77298数据集中表达上调的差异表达基因，对RA靶点、表达上调的差异表达基因与芍药苷靶点取交集，获得交集靶点。通过String网站和Cytoscape软件获得蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，根据度值算法筛选获得靶基因ALOX5。采用分子对接技术验证芍药苷与ALOX5的结合能力。将ALOX5的干扰RNA（siRNA）、ALOX5过表达质粒（oeALOX5）和阴性对照组（siNC/oeNC）转染至RA成纤维样滑膜细胞（RA-fibroblast like synovial cells，RA-FLS）中，设置siNC、siALOX5组、对照组、芍药苷（50 μg/mL）组、芍药苷＋oeNC组、芍药苷＋oeALOX5组。采用CCK-8、流式细胞术和Transwell实验检测细胞活力、凋亡、迁移及侵袭情况；采用ELISA检测炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采用试剂盒检测Fe2+和铁含量；采用Western blotting检测ALOX5和铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）表达。结果 ALOX5在RA-FLS细胞中的表达显著高于人成纤维样滑膜细胞（P＜0.001）。干扰ALOX5抑制RA-FLS细胞迁移和侵袭（P＜0.001），并促进细胞凋亡（P＜0.001）。网络药理学分析发现ALOX5是芍药苷的靶基因。与对照组比较，芍药苷显著下调ALOX5的表达（P＜0.001），抑制细胞活力、迁移、侵袭和炎症反应（P＜0.001），促进细胞凋亡（P＜0.001），降低Fe2+和铁含量（P＜0.001），上调GPX4表达（P＜0.001）；过表达ALOX5显著逆转了芍药苷对RA-FLS细胞的作用（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 芍药苷通过调控ALOX5表达介导铁死亡，从而缓解RA进展，为RA治疗提供了重要理论依据和新的方法。
目的 探讨芍药苷通过调控花生四烯酸5-脂氧合酶（arachidonate 5-lipoxygenase，ALOX5）表达介导铁死亡，从而缓解类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）进展的作用机制。方法 通过GeneCards数据库获得RA靶点，CTD和SwissTargetPrediction数据库获得芍药苷靶点，收集GEO数据库GSE77298数据集中表达上调的差异表达基因，对RA靶点、表达上调的差异表达基因与芍药苷靶点取交集，获得交集靶点。通过String网站和Cytoscape软件获得蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，根据度值算法筛选获得靶基因ALOX5。采用分子对接技术验证芍药苷与ALOX5的结合能力。将ALOX5的干扰RNA（siRNA）、ALOX5过表达质粒（oeALOX5）和阴性对照组（siNC/oeNC）转染至RA成纤维样滑膜细胞（RA-fibroblast like synovial cells，RA-FLS）中，设置siNC、siALOX5组、对照组、芍药苷（50 μg/mL）组、芍药苷＋oeNC组、芍药苷＋oeALOX5组。采用CCK-8、流式细胞术和Transwell实验检测细胞活力、凋亡、迁移及侵袭情况；采用ELISA检测炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采用试剂盒检测Fe2+和铁含量；采用Western blotting检测ALOX5和铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）表达。结果 ALOX5在RA-FLS细胞中的表达显著高于人成纤维样滑膜细胞（P＜0.001）。干扰ALOX5抑制RA-FLS细胞迁移和侵袭（P＜0.001），并促进细胞凋亡（P＜0.001）。网络药理学分析发现ALOX5是芍药苷的靶基因。与对照组比较，芍药苷显著下调ALOX5的表达（P＜0.001），抑制细胞活力、迁移、侵袭和炎症反应（P＜0.001），促进细胞凋亡（P＜0.001），降低Fe2+和铁含量（P＜0.001），上调GPX4表达（P＜0.001）；过表达ALOX5显著逆转了芍药苷对RA-FLS细胞的作用（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 芍药苷通过调控ALOX5表达介导铁死亡，从而缓解RA进展，为RA治疗提供了重要理论依据和新的方法。
2025, 56(23):8654-8668.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.017
摘要:
目的 基于生物信息学与机器学习方法探讨多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）关键基因，并在临床水平进行验证，同时筛选对相关基因起调控作用的中药。方法 应用GEO数据库获取4个数据集，使用R软件包“Limma”和加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）筛选PCOS组与健康对照组的差异表达基因，并对其进行功能富集和细胞免疫浸润分析。应用机器学习算法获取PCOS关键基因，绘制列线图，建立受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线评估列线图与每个关键基因识别PCOS的能力及特异性和敏感性。收集临床PCOS患者外周血单个核细胞，对关键基因表达量与PCOS识别情况进行临床验证。通过COREMINE数据库、古今医案云平台预测潜在调控PCOS的中药，并分析其性味归经及功效。结果 4个数据集共获得42个样本，其中PCOS组21个样本，健康对照组21个样本。共获得差异基因127个，基因本体（gene ontology，GO）分析显示差异基因与肾上腺髓质素受体信号过程、细胞间桥、类固醇结合等有关；京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析显示差异基因与核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）介导的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）信号传导、血管生成、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）-信号转导和转录激活因子5（signal transducer and activator of transcription 5，STAT5）信号等相关。进一步进行细胞免疫浸润，发现PCOS组γδT细胞、单核细胞、激活的肥大细胞水平升高，浆细胞、CD4初始T细胞、激活的自然杀伤（natural killer，NK）细胞水平降低。最小绝对收缩和选择算子（logistic least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）-Cox比例风险模型（Cox proportional-hazards model，COX）回归筛选11个关键靶点，包括AK4、DEPP1、DUOX2、FGG、GAREM1、PLOD2、SLC41A2、SPIN4、THNSL1、TMEM187、ZNF443，PCOS组关键基因的表达量均低于对照组（P＜0.05），单个关键基因识别PCOS的曲线下面积（area under urve，AUC）为0.76～0.90，诺莫图识别PCOS的AUC为0.98。临床数据验证共纳入PCOS组12例，健康对照组12例，PCOS组AK4、ZNF443、DUOX2、DEPP1、FGG、SLC41A2、SPIN4与TMEM187的基因表达量均低于健康对照组（P＜0.05），应用诺莫图验证对PCOS的识别，AUC为1。预测到与差异基因相关的中药85味，中药的四气以寒、温、平为主，五味以苦、甘、辛味为主，归经以肝、肺、胃经为主，功效以清热解毒、理气为主。结论 AK4、DEPP1、DUOX2、FGG、GAREM1、PLOD2、SLC41A2、SPIN4、THNSL1、TMEM187、ZNF443可能是识别PCOS的潜在关键生物标志物以及对潜在治疗中药的预测二者为PCOS的诊断和治疗提供了新思路。
目的 基于生物信息学与机器学习方法探讨多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）关键基因，并在临床水平进行验证，同时筛选对相关基因起调控作用的中药。方法 应用GEO数据库获取4个数据集，使用R软件包“Limma”和加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）筛选PCOS组与健康对照组的差异表达基因，并对其进行功能富集和细胞免疫浸润分析。应用机器学习算法获取PCOS关键基因，绘制列线图，建立受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线评估列线图与每个关键基因识别PCOS的能力及特异性和敏感性。收集临床PCOS患者外周血单个核细胞，对关键基因表达量与PCOS识别情况进行临床验证。通过COREMINE数据库、古今医案云平台预测潜在调控PCOS的中药，并分析其性味归经及功效。结果 4个数据集共获得42个样本，其中PCOS组21个样本，健康对照组21个样本。共获得差异基因127个，基因本体（gene ontology，GO）分析显示差异基因与肾上腺髓质素受体信号过程、细胞间桥、类固醇结合等有关；京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析显示差异基因与核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）介导的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）信号传导、血管生成、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）-信号转导和转录激活因子5（signal transducer and activator of transcription 5，STAT5）信号等相关。进一步进行细胞免疫浸润，发现PCOS组γδT细胞、单核细胞、激活的肥大细胞水平升高，浆细胞、CD4初始T细胞、激活的自然杀伤（natural killer，NK）细胞水平降低。最小绝对收缩和选择算子（logistic least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）-Cox比例风险模型（Cox proportional-hazards model，COX）回归筛选11个关键靶点，包括AK4、DEPP1、DUOX2、FGG、GAREM1、PLOD2、SLC41A2、SPIN4、THNSL1、TMEM187、ZNF443，PCOS组关键基因的表达量均低于对照组（P＜0.05），单个关键基因识别PCOS的曲线下面积（area under urve，AUC）为0.76～0.90，诺莫图识别PCOS的AUC为0.98。临床数据验证共纳入PCOS组12例，健康对照组12例，PCOS组AK4、ZNF443、DUOX2、DEPP1、FGG、SLC41A2、SPIN4与TMEM187的基因表达量均低于健康对照组（P＜0.05），应用诺莫图验证对PCOS的识别，AUC为1。预测到与差异基因相关的中药85味，中药的四气以寒、温、平为主，五味以苦、甘、辛味为主，归经以肝、肺、胃经为主，功效以清热解毒、理气为主。结论 AK4、DEPP1、DUOX2、FGG、GAREM1、PLOD2、SLC41A2、SPIN4、THNSL1、TMEM187、ZNF443可能是识别PCOS的潜在关键生物标志物以及对潜在治疗中药的预测二者为PCOS的诊断和治疗提供了新思路。
2025, 56(23):8669-8684.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.018
摘要:
目的 基于“见肾之病，知肾传心”理论，采用孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法探讨估算肾小球滤过率（estimate glomerular filtration rate，eGFR）与冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）之间的遗传因果关系，并预测其潜在的中药干预策略。方法 从IEU OpenGWAS数据库获取eGFR与CAD的全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）数据，主要利用R软件TwoSampleMR包进行MR分析及结果的稳健性评估。通过Ensembl数据库预测工具变量的邻近基因（instrumental variable nearby genes，IVNGs），基于IVNGs进行功能富集分析，并分别借助比较毒性基因组学数据库（Comparative Toxicogenomics Database，CTD）和中药化学成分数据库（Database of Chemical Ingredients of Traditional Chinese Medicine，ITCM）预测相关化学成分及潜在中药。采用古今医案云平台（V2.3.9）对中药进行统计分析，以探讨其理法方药特点。结果 MR逆方差加权（inverse variance weighted，IVW）分析显示eGFR与CAD存在负向因果关联（β＝-0.231，P＝1.863×10-5）。稳健性分析未发现显著异质性及水平多效性。富集分析提示相关机制主要涉及胰岛素分泌、钙离子信号及依赖环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的蛋白激酶（cyclic guanosine monophosphate-protein kinase G，cGMP-PKG）信号通路。中药聚类分析显示，前40味高频中药可分为5大类，其药性以平为主，温、寒次之；药味以苦为主，甘、辛次之；归经以肝为主，肺、脾、胃次之；功效以清热为主，祛湿及补虚次之。经典名方识别显示，前20味中药中黄芪、炙甘草、人参、陈皮、柴胡和白术为核心药物，相关方剂包括补中益气汤、升阳益胃汤、香砂六君子汤、完带汤和参苓白术散等。结论 在“见肾之病，知肾传心”理论指导下，证实eGFR与CAD存在负向遗传因果关系，其机制可能涉及胰岛素分泌、钙离子信号及cGMP-PKG信号通路。结合中药预测结果，初步探讨了中医药干预eGFR相关CAD的辨证思路及现存不足。
目的 基于“见肾之病，知肾传心”理论，采用孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法探讨估算肾小球滤过率（estimate glomerular filtration rate，eGFR）与冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）之间的遗传因果关系，并预测其潜在的中药干预策略。方法 从IEU OpenGWAS数据库获取eGFR与CAD的全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）数据，主要利用R软件TwoSampleMR包进行MR分析及结果的稳健性评估。通过Ensembl数据库预测工具变量的邻近基因（instrumental variable nearby genes，IVNGs），基于IVNGs进行功能富集分析，并分别借助比较毒性基因组学数据库（Comparative Toxicogenomics Database，CTD）和中药化学成分数据库（Database of Chemical Ingredients of Traditional Chinese Medicine，ITCM）预测相关化学成分及潜在中药。采用古今医案云平台（V2.3.9）对中药进行统计分析，以探讨其理法方药特点。结果 MR逆方差加权（inverse variance weighted，IVW）分析显示eGFR与CAD存在负向因果关联（β＝-0.231，P＝1.863×10-5）。稳健性分析未发现显著异质性及水平多效性。富集分析提示相关机制主要涉及胰岛素分泌、钙离子信号及依赖环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的蛋白激酶（cyclic guanosine monophosphate-protein kinase G，cGMP-PKG）信号通路。中药聚类分析显示，前40味高频中药可分为5大类，其药性以平为主，温、寒次之；药味以苦为主，甘、辛次之；归经以肝为主，肺、脾、胃次之；功效以清热为主，祛湿及补虚次之。经典名方识别显示，前20味中药中黄芪、炙甘草、人参、陈皮、柴胡和白术为核心药物，相关方剂包括补中益气汤、升阳益胃汤、香砂六君子汤、完带汤和参苓白术散等。结论 在“见肾之病，知肾传心”理论指导下，证实eGFR与CAD存在负向遗传因果关系，其机制可能涉及胰岛素分泌、钙离子信号及cGMP-PKG信号通路。结合中药预测结果，初步探讨了中医药干预eGFR相关CAD的辨证思路及现存不足。
2025, 56(23):8685-8699.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.019
摘要:
目的 为系统性地把握巴马汀（palmatine）领域的研究现状和热点方向，采用文献计量学方法，对国内外巴马汀研究趋势进行可视化分析。方法 以巴马汀为关键词，检索中国知网（CNKI）和Web of Science（WOS）2个数据库，将文献导入NoteExpress文献管理软件中进行查重和筛选。使用Excel、CiteSpace、VOSviewer、WPS等软件，从发文趋势与国家分布、发文机构、发文作者、关键词等层面，对国内外巴马汀研究现状进行可视化分析。结果 共检索到符合要求的中文文献3 742篇，英文文献712篇。中国在巴马汀研究领域占主导地位，近年来国际关注度也逐年提高，整体研究呈现出持续发展态势。国内主要以团队独立研究为主，且多由高校主导，缺乏药企的深度参与，国家合作网络密度较低。巴马汀领域的中英文文献均重点关注巴马汀的药理作用，包括心血管疾病、抗炎、抗肿瘤、代谢调控等领域，而中文文献同时关注了巴马汀的提取分离与含量测定等。结论 巴马汀研究呈现“基础强、转化弱”的典型天然产物特征，未来需通过多靶点协同作用、剂型临床适配性优化及国际合作网络强化，突破当前发展瓶颈。
目的 为系统性地把握巴马汀（palmatine）领域的研究现状和热点方向，采用文献计量学方法，对国内外巴马汀研究趋势进行可视化分析。方法 以巴马汀为关键词，检索中国知网（CNKI）和Web of Science（WOS）2个数据库，将文献导入NoteExpress文献管理软件中进行查重和筛选。使用Excel、CiteSpace、VOSviewer、WPS等软件，从发文趋势与国家分布、发文机构、发文作者、关键词等层面，对国内外巴马汀研究现状进行可视化分析。结果 共检索到符合要求的中文文献3 742篇，英文文献712篇。中国在巴马汀研究领域占主导地位，近年来国际关注度也逐年提高，整体研究呈现出持续发展态势。国内主要以团队独立研究为主，且多由高校主导，缺乏药企的深度参与，国家合作网络密度较低。巴马汀领域的中英文文献均重点关注巴马汀的药理作用，包括心血管疾病、抗炎、抗肿瘤、代谢调控等领域，而中文文献同时关注了巴马汀的提取分离与含量测定等。结论 巴马汀研究呈现“基础强、转化弱”的典型天然产物特征，未来需通过多靶点协同作用、剂型临床适配性优化及国际合作网络强化，突破当前发展瓶颈。
2025, 56(23):8700-8712.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.020
摘要:
目的 采用文献计量学方法对中药超分子的研究现状及热点进行可视化分析，为后续研究提供借鉴与参考。方法 通过中国知网（CNKI）和Web of Science（WOS）检索2000—2024年与中药超分子相关的文献；利用CiteSpace软件对作者、国家、机构和关键词等进行可视化分析。结果 共纳入499篇文献，其中中文文献166篇，英文文献333篇；中药超分子相关文献年发文量总体呈上升趋势；这些文献来自多个国家，发文量和中心性最大的国家均是中国；中英文发文量最多的均是中国作者，分别是湖南中医药大学的贺福元教授和北京中医药大学的王鹏龙教授；湖南中医药大学和北京中医药大学是该领域的重要研究机构；关键词分析显示“药物递送”“纳米体系”和“天然小分子”是热门研究领域；“超分子”“自组装”和“印迹模板”等主题代表着新兴的研究方向；中文文献主要聚焦在从自组装超分子的角度阐释中药配伍的科学内涵；英文文献则更多的研究中药超分子的形成机制，并对其结构进行解析。结论 中药超分子为中医药现代化研究提供了新视角。然而其发展仍面临着诸多挑战，如中药超分子体内自组装研究理论体系尚不完善、缺乏动态跟踪中药超分子自组装过程的检测技术等。借助文献计量学方法，能够客观、系统地呈现该领域的发展现状和最新研究热点，从而为创新性研究提供思路，推动中药超分子研究向更深入、更系统的方向发展。
目的 采用文献计量学方法对中药超分子的研究现状及热点进行可视化分析，为后续研究提供借鉴与参考。方法 通过中国知网（CNKI）和Web of Science（WOS）检索2000—2024年与中药超分子相关的文献；利用CiteSpace软件对作者、国家、机构和关键词等进行可视化分析。结果 共纳入499篇文献，其中中文文献166篇，英文文献333篇；中药超分子相关文献年发文量总体呈上升趋势；这些文献来自多个国家，发文量和中心性最大的国家均是中国；中英文发文量最多的均是中国作者，分别是湖南中医药大学的贺福元教授和北京中医药大学的王鹏龙教授；湖南中医药大学和北京中医药大学是该领域的重要研究机构；关键词分析显示“药物递送”“纳米体系”和“天然小分子”是热门研究领域；“超分子”“自组装”和“印迹模板”等主题代表着新兴的研究方向；中文文献主要聚焦在从自组装超分子的角度阐释中药配伍的科学内涵；英文文献则更多的研究中药超分子的形成机制，并对其结构进行解析。结论 中药超分子为中医药现代化研究提供了新视角。然而其发展仍面临着诸多挑战，如中药超分子体内自组装研究理论体系尚不完善、缺乏动态跟踪中药超分子自组装过程的检测技术等。借助文献计量学方法，能够客观、系统地呈现该领域的发展现状和最新研究热点，从而为创新性研究提供思路，推动中药超分子研究向更深入、更系统的方向发展。
2025, 56(23):8713-8722.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.021
摘要:
目的 采用指纹图谱、多指标成分定量与化学计量法相结合的方法，评价不同产地白术Atractylodes macrocephala的质量，为白术的质量评价与质量控制体系的构建及其差异标志物的探索提供参考和依据。方法 采用UPLC法，建立22批不同产地白术指纹图谱，测定白术中的9个指标性成分含量；使用Hiplot科研绘图平台对白术进行聚类热图分析，使用SPSS 26.0软件对白术进行主成分分析（principal component analysis，PCA），使用SIMCA 14.0软件对白术进行正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）。结果 建立了22批白术药材的指纹图谱，相似度为0.781～0.997；聚类热图分析结果显示，22批白术明显分为2类；PCA得到2个主成分的累积方差贡献率为76.536%，说明这2个成分在反映不同产地白术样品共有成分关系中起到主导作用。OPLS-DA结果表明，新绿原酸、隐绿原酸、绿原酸、阿魏酸、异绿原酸C这5个成分可能是影响白术药材的差异标志物。结论 该方法专属性强、结果准确，结合化学模式识别可有效区分不同产地白术，为其质量标准完善及差异标志物发掘提供依据。
目的 采用指纹图谱、多指标成分定量与化学计量法相结合的方法，评价不同产地白术Atractylodes macrocephala的质量，为白术的质量评价与质量控制体系的构建及其差异标志物的探索提供参考和依据。方法 采用UPLC法，建立22批不同产地白术指纹图谱，测定白术中的9个指标性成分含量；使用Hiplot科研绘图平台对白术进行聚类热图分析，使用SPSS 26.0软件对白术进行主成分分析（principal component analysis，PCA），使用SIMCA 14.0软件对白术进行正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）。结果 建立了22批白术药材的指纹图谱，相似度为0.781～0.997；聚类热图分析结果显示，22批白术明显分为2类；PCA得到2个主成分的累积方差贡献率为76.536%，说明这2个成分在反映不同产地白术样品共有成分关系中起到主导作用。OPLS-DA结果表明，新绿原酸、隐绿原酸、绿原酸、阿魏酸、异绿原酸C这5个成分可能是影响白术药材的差异标志物。结论 该方法专属性强、结果准确，结合化学模式识别可有效区分不同产地白术，为其质量标准完善及差异标志物发掘提供依据。
2025, 56(23):8723-8732.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.022
摘要:
目的 为解析黄果枸杞Lycium barbarum var. L. auranticarpum类胡萝卜素转录调控机制，克隆了枸杞LbaPDS基因及其启动子，并进行了表达分析。方法 以宁夏产黄果枸杞为研究材料，克隆LbaPDS基因及其启动子，采用RT-qPCR技术分析LbaPDS基因在根、茎、叶、花、和果实不同发育期，以及高温、低温、干旱、盐等非生物胁迫下的表达模式，通过构建LbaPDS-GFP载体，确定LbaPDS蛋白的亚细胞定位，利用PlantCare数据库预测启动子顺式作用元件，构建该启动子与GUS融合表达载体，并异源转化拟南芥，通过GUS组织化学染色初步确定转基因拟南芥中LbaPDS启动子的表达强度及表达特异性。结果 枸杞LbaPDS基因全长1 749 bp，编码582个氨基酸。LbaPDS基因在果实成熟期高表达，在根和茎中低表达。在高温、低温、干旱以及盐等非生物胁迫下，LbaPDS基因的表达发生显著性变化。LbaPDS蛋白定位在叶绿体中。LbaPDS启动子序列中存在厌氧诱导、激素响应、生长发育响应等多种顺式作用元件。GUS组织化学染色结果表明，LbaPDS启动子在果荚中高表达，在根中低表达。结论 成功克隆了LbaPDS基因及其启动子；LbaPDS基因在果实成熟期高表达，高温、低温、干旱、盐等非生物胁迫显著影响LbaPDS基因的表达，其启动子主要在拟南芥果荚高表达；LbaPDS蛋白定位在叶绿体。为深入探究LbaPDS基因及其启动子的功能及枸杞类胡萝卜素转录调控机制研究提供了研究基础及参考依据。
目的 为解析黄果枸杞Lycium barbarum var. L. auranticarpum类胡萝卜素转录调控机制，克隆了枸杞LbaPDS基因及其启动子，并进行了表达分析。方法 以宁夏产黄果枸杞为研究材料，克隆LbaPDS基因及其启动子，采用RT-qPCR技术分析LbaPDS基因在根、茎、叶、花、和果实不同发育期，以及高温、低温、干旱、盐等非生物胁迫下的表达模式，通过构建LbaPDS-GFP载体，确定LbaPDS蛋白的亚细胞定位，利用PlantCare数据库预测启动子顺式作用元件，构建该启动子与GUS融合表达载体，并异源转化拟南芥，通过GUS组织化学染色初步确定转基因拟南芥中LbaPDS启动子的表达强度及表达特异性。结果 枸杞LbaPDS基因全长1 749 bp，编码582个氨基酸。LbaPDS基因在果实成熟期高表达，在根和茎中低表达。在高温、低温、干旱以及盐等非生物胁迫下，LbaPDS基因的表达发生显著性变化。LbaPDS蛋白定位在叶绿体中。LbaPDS启动子序列中存在厌氧诱导、激素响应、生长发育响应等多种顺式作用元件。GUS组织化学染色结果表明，LbaPDS启动子在果荚中高表达，在根中低表达。结论 成功克隆了LbaPDS基因及其启动子；LbaPDS基因在果实成熟期高表达，高温、低温、干旱、盐等非生物胁迫显著影响LbaPDS基因的表达，其启动子主要在拟南芥果荚高表达；LbaPDS蛋白定位在叶绿体。为深入探究LbaPDS基因及其启动子的功能及枸杞类胡萝卜素转录调控机制研究提供了研究基础及参考依据。
2025, 56(23):8733-8745.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.023
摘要:
目的 利用半夏17个SSR标记和23个表型性状数据，对地理来源多样的255份半夏种质资源进行核心种质构建。为半夏种质资源的科学管理、高效利用和有效保护提供理论依据。方法 结合表型数据的多次聚类偏离度取样法和基因型数据的最大化（M策略）标准（Mp法），抽样构建核心种质。为进一步验证核心种质是否能较好地代表原始种质，利用有效等位基因数（effective number of alleles，Ne）、Nei’s遗传多样性指数（Nei’s genetic diversity index，H）、Shannon指数（Shannon’s index，I）、平均多态信息含量（average polymorphic information content，PIC）、变异系数符合率（variance difference percentage，VR）、极差符合率（extreme variance compliance rate，CR）、方差差异百分率（variance difference percentage，VD）、均值差异百分率（mean difference percentage，MD）等参数进行核心种质代表性检验和评价。结果 基于表型和SSR数据分别筛选出45份和33份材料构建半夏核心种质，分别占原始种质的17.65%和12.94%。对核心种质的表型代表性进行评价，核心种质和原始种质的MD为0，CR均接近或等于100%；对核心种质的SSR基因型代表性进行评价，核心种质和原始种质的Ne、H、I、PIC 4个遗传多样性参数均没有显著性差异。结论 构建的72份半夏核心种质在表型和基因型方面都能够有效代表原始种质的信息，符合核心种质的构建要求。
目的 利用半夏17个SSR标记和23个表型性状数据，对地理来源多样的255份半夏种质资源进行核心种质构建。为半夏种质资源的科学管理、高效利用和有效保护提供理论依据。方法 结合表型数据的多次聚类偏离度取样法和基因型数据的最大化（M策略）标准（Mp法），抽样构建核心种质。为进一步验证核心种质是否能较好地代表原始种质，利用有效等位基因数（effective number of alleles，Ne）、Nei’s遗传多样性指数（Nei’s genetic diversity index，H）、Shannon指数（Shannon’s index，I）、平均多态信息含量（average polymorphic information content，PIC）、变异系数符合率（variance difference percentage，VR）、极差符合率（extreme variance compliance rate，CR）、方差差异百分率（variance difference percentage，VD）、均值差异百分率（mean difference percentage，MD）等参数进行核心种质代表性检验和评价。结果 基于表型和SSR数据分别筛选出45份和33份材料构建半夏核心种质，分别占原始种质的17.65%和12.94%。对核心种质的表型代表性进行评价，核心种质和原始种质的MD为0，CR均接近或等于100%；对核心种质的SSR基因型代表性进行评价，核心种质和原始种质的Ne、H、I、PIC 4个遗传多样性参数均没有显著性差异。结论 构建的72份半夏核心种质在表型和基因型方面都能够有效代表原始种质的信息，符合核心种质的构建要求。
2025, 56(23):8746-8754.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.024
摘要:
目的 采用指纹图谱、多指标成分定量与化学计量法相结合的方法，评价不同产地白术Atractylodes macrocephala的质量，为白术的质量评价与质量控制体系的构建及其差异标志物的探索提供参考和依据。方法 采用UPLC法，建立22批不同产地白术指纹图谱，测定白术中的9个指标性成分含量；使用Hiplot科研绘图平台对白术进行聚类热图分析，使用SPSS 26.0软件对白术进行主成分分析（principal component analysis，PCA），使用SIMCA 14.0软件对白术进行正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）。结果 建立了22批白术药材的指纹图谱，相似度为0.781～0.997；聚类热图分析结果显示，22批白术明显分为2类；PCA得到2个主成分的累积方差贡献率为76.536%，说明这2个成分在反映不同产地白术样品共有成分关系中起到主导作用。OPLS-DA结果表明，新绿原酸、隐绿原酸、绿原酸、阿魏酸、异绿原酸C这5个成分可能是影响白术药材的差异标志物。结论 该方法专属性强、结果准确，结合化学模式识别可有效区分不同产地白术，为其质量标准完善及差异标志物发掘提供依据。
目的 采用指纹图谱、多指标成分定量与化学计量法相结合的方法，评价不同产地白术Atractylodes macrocephala的质量，为白术的质量评价与质量控制体系的构建及其差异标志物的探索提供参考和依据。方法 采用UPLC法，建立22批不同产地白术指纹图谱，测定白术中的9个指标性成分含量；使用Hiplot科研绘图平台对白术进行聚类热图分析，使用SPSS 26.0软件对白术进行主成分分析（principal component analysis，PCA），使用SIMCA 14.0软件对白术进行正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）。结果 建立了22批白术药材的指纹图谱，相似度为0.781～0.997；聚类热图分析结果显示，22批白术明显分为2类；PCA得到2个主成分的累积方差贡献率为76.536%，说明这2个成分在反映不同产地白术样品共有成分关系中起到主导作用。OPLS-DA结果表明，新绿原酸、隐绿原酸、绿原酸、阿魏酸、异绿原酸C这5个成分可能是影响白术药材的差异标志物。结论 该方法专属性强、结果准确，结合化学模式识别可有效区分不同产地白术，为其质量标准完善及差异标志物发掘提供依据。
27 方儿茶质量标准提升研究
2025, 56(23):8755-8767.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.025
摘要:
目的 提高方儿茶Uncaria gambier的质量标准。方法 收集16批进口方儿茶中药材，按照国家食品药品监督管理局颁布的《儿茶等43种进口药材质量标准》项下方法进行系统的性状、理化鉴别以及水分、总灰分测定；对原有的薄层鉴别方法进行优化，建立薄层鉴别（thin layer chromatography，TLC）的评价指标；增加了酸不溶性灰分、浸出物以及表儿茶素的含量测定方法，采用高效液相色谱测定方儿茶样品中儿茶素及表儿茶素的含量并进行方法验证，色谱柱为Welch Ultimate LP-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇（A）-0.02%磷酸水溶液（B），梯度洗脱：0～5 min，15% A；5～20 min，15%～25% A；20～30 min，25% A；30～32 min，25%～40% A；32～35 min，40% A；35～36 min，40%～15% A；36～41 min，15% A；体积流量为1.0 mL/min，检测波长为280 nm，柱温为35 ℃，进样量为5μL。建立方儿茶HPLC指纹图谱，以S6峰为参照，采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》进行相似度评价，结合聚类分析（cluster analysis，CA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）、正交偏最小二乘法判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）对方儿茶进行质量评价。结果 方儿茶药材性状符合规定；薄层色谱图中特征斑点显色清晰，分离度好。16批样品中的水分为12.72%～14.15%，总灰分为2.94%～3.89%，酸不溶性灰分为0.21%～0.67%，浸出物为81.39%～86.83%。针对儿茶素和表儿茶素的含量测定方法，儿茶素的质量浓度在15～180 μg/mL内线性关系良好（r＝0.999 4），表儿茶素的质量浓度在10～120 μg/mL内线性关系良好（r＝1.000 0）；精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均低于2.00%；儿茶素平均加样回收率为100.83%，RSD为2.17%，表儿茶素平均加样回收率为99.90%，RSD为1.20%。16批样品中儿茶素质量分数为19.38%～24.74%，表儿茶素质量分数为3.49%～5.66%。HPLC特征指纹图谱共标定6个共有峰，指认其中2个成分，其中峰2为儿茶素、峰6为表儿茶素。16批饮片相似度均大于0.99；相对保留时间的RSD在0.16%～0.31%，表明不同批次间样品共有成分的重现性较好。CA将16批样品分为3类，PCA提取了3个主成分，OPLS-DA筛选出3个差异性标志物，方儿茶药材中共有成分在含量积累上受原产地生长环境的影响不大，但存在组间差距。初步拟定方儿茶药材质量标准为水分不得过16.00%，总灰分不得过5.00%，酸不溶性灰分不得过1.50%，醇溶性浸出物不得少于70.00%，儿茶素量不得少于21.00%；表儿茶素量不得少于3.00%。指纹图谱相似度不得低于0.90。结论 HPLC指纹图谱结合化学模式识别和多指标成分含量测定进行进一步研究，可为方儿茶药材质量的综合评价提供参考。
目的 提高方儿茶Uncaria gambier的质量标准。方法 收集16批进口方儿茶中药材，按照国家食品药品监督管理局颁布的《儿茶等43种进口药材质量标准》项下方法进行系统的性状、理化鉴别以及水分、总灰分测定；对原有的薄层鉴别方法进行优化，建立薄层鉴别（thin layer chromatography，TLC）的评价指标；增加了酸不溶性灰分、浸出物以及表儿茶素的含量测定方法，采用高效液相色谱测定方儿茶样品中儿茶素及表儿茶素的含量并进行方法验证，色谱柱为Welch Ultimate LP-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇（A）-0.02%磷酸水溶液（B），梯度洗脱：0～5 min，15% A；5～20 min，15%～25% A；20～30 min，25% A；30～32 min，25%～40% A；32～35 min，40% A；35～36 min，40%～15% A；36～41 min，15% A；体积流量为1.0 mL/min，检测波长为280 nm，柱温为35 ℃，进样量为5μL。建立方儿茶HPLC指纹图谱，以S6峰为参照，采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》进行相似度评价，结合聚类分析（cluster analysis，CA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）、正交偏最小二乘法判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）对方儿茶进行质量评价。结果 方儿茶药材性状符合规定；薄层色谱图中特征斑点显色清晰，分离度好。16批样品中的水分为12.72%～14.15%，总灰分为2.94%～3.89%，酸不溶性灰分为0.21%～0.67%，浸出物为81.39%～86.83%。针对儿茶素和表儿茶素的含量测定方法，儿茶素的质量浓度在15～180 μg/mL内线性关系良好（r＝0.999 4），表儿茶素的质量浓度在10～120 μg/mL内线性关系良好（r＝1.000 0）；精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均低于2.00%；儿茶素平均加样回收率为100.83%，RSD为2.17%，表儿茶素平均加样回收率为99.90%，RSD为1.20%。16批样品中儿茶素质量分数为19.38%～24.74%，表儿茶素质量分数为3.49%～5.66%。HPLC特征指纹图谱共标定6个共有峰，指认其中2个成分，其中峰2为儿茶素、峰6为表儿茶素。16批饮片相似度均大于0.99；相对保留时间的RSD在0.16%～0.31%，表明不同批次间样品共有成分的重现性较好。CA将16批样品分为3类，PCA提取了3个主成分，OPLS-DA筛选出3个差异性标志物，方儿茶药材中共有成分在含量积累上受原产地生长环境的影响不大，但存在组间差距。初步拟定方儿茶药材质量标准为水分不得过16.00%，总灰分不得过5.00%，酸不溶性灰分不得过1.50%，醇溶性浸出物不得少于70.00%，儿茶素量不得少于21.00%；表儿茶素量不得少于3.00%。指纹图谱相似度不得低于0.90。结论 HPLC指纹图谱结合化学模式识别和多指标成分含量测定进行进一步研究，可为方儿茶药材质量的综合评价提供参考。
2025, 56(23):8768-8777.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.026
摘要:
全球抗菌药物耐药性危机持续加剧，被世界卫生组织列为十大公共卫生威胁之一。传统抗菌药物疗效逐渐下降，急需开发新型抗菌制剂。碳点作为一种新兴碳纳米材料，凭借其优异的纳米特性，在抗菌领域展现出广阔前景。近年来，基于绿色合成理念，研究人员创新性地采用中药材作为碳源，通过水热法等制备出中药衍生碳点（traditional Chinese medicine-derived carbon dots，TCM-CDs）。该类碳点不仅继承中药本身的活性成分，具备多靶点抗菌、不易诱导耐药性的特点，还表现出独特的纳米生物学效应，为应对耐药菌感染提供了新策略。通过系统综述TCM-CDs的制备方法、结构表征与功能特性，重点探讨其在伤口感染治疗中的应用潜力与机制，并分析其临床转化与安全性评价面临的挑战，为抗感染纳米药物的研发提供参考。
全球抗菌药物耐药性危机持续加剧，被世界卫生组织列为十大公共卫生威胁之一。传统抗菌药物疗效逐渐下降，急需开发新型抗菌制剂。碳点作为一种新兴碳纳米材料，凭借其优异的纳米特性，在抗菌领域展现出广阔前景。近年来，基于绿色合成理念，研究人员创新性地采用中药材作为碳源，通过水热法等制备出中药衍生碳点（traditional Chinese medicine-derived carbon dots，TCM-CDs）。该类碳点不仅继承中药本身的活性成分，具备多靶点抗菌、不易诱导耐药性的特点，还表现出独特的纳米生物学效应，为应对耐药菌感染提供了新策略。通过系统综述TCM-CDs的制备方法、结构表征与功能特性，重点探讨其在伤口感染治疗中的应用潜力与机制，并分析其临床转化与安全性评价面临的挑战，为抗感染纳米药物的研发提供参考。
2025, 56(23):8778-8790.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.027
摘要:
卵巢衰老是女性生殖功能衰退的标志性过程，卵巢功能减退引起不孕逐渐成为当代女性面临的生育困境。线粒体-内质网结构偶联（mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes，MAMs）是线粒体外膜与内质网膜间的紧密接触区域，对细胞稳态的维持至关重要。MAMs功能障碍介导的钙稳态失衡、内质网应激失控、线粒体质量控制异常及氧化应激损伤等与卵巢衰老密切相关，近年来成为研究卵巢衰老机制的新靶点。中药在改善卵巢功能、延缓卵巢衰老具有多靶点协同调控特性。通过系统归纳整理了钙稳态失衡、内质网应激失控、线粒体质量控制异常、氧化应激损伤等MAMs功能障碍介导卵巢衰老的研究现状，及中药恢复MAMs功能延缓卵巢衰老的潜在作用机制，明确现阶段研究进展与不足，为卵巢衰老的防治提供新的科学依据和治疗策略，对延长女性生育窗口期，提高生育率，改善人口结构老龄化现状具有积极意义。
卵巢衰老是女性生殖功能衰退的标志性过程，卵巢功能减退引起不孕逐渐成为当代女性面临的生育困境。线粒体-内质网结构偶联（mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes，MAMs）是线粒体外膜与内质网膜间的紧密接触区域，对细胞稳态的维持至关重要。MAMs功能障碍介导的钙稳态失衡、内质网应激失控、线粒体质量控制异常及氧化应激损伤等与卵巢衰老密切相关，近年来成为研究卵巢衰老机制的新靶点。中药在改善卵巢功能、延缓卵巢衰老具有多靶点协同调控特性。通过系统归纳整理了钙稳态失衡、内质网应激失控、线粒体质量控制异常、氧化应激损伤等MAMs功能障碍介导卵巢衰老的研究现状，及中药恢复MAMs功能延缓卵巢衰老的潜在作用机制，明确现阶段研究进展与不足，为卵巢衰老的防治提供新的科学依据和治疗策略，对延长女性生育窗口期，提高生育率，改善人口结构老龄化现状具有积极意义。
2025, 56(23):8791-8802.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.028
摘要:
发酵中药是我国传统制药工艺与现代生物技术相结合的产物，其发展历程可追溯至先秦时期的“曲蘖”工艺。发酵中药技术通过微生物转化作用，能够提升药效成分的生物利用度，产生新的活性物质，并降低药物毒性。根据发酵工艺特点，可分为曲类、豆类、复方及现代创新发酵中药4大类。发酵中药通过微生物酶解、生物转化及菌株-基质协同作用等机制，在免疫调节、抗肿瘤、肠道微生态调控等方面展现出独特优势。现代发酵中药技术包括固态发酵、液态深层发酵和双向发酵（双向固体发酵与双向液体发酵）3大类型，并逐步向智能化控制方向发展。未来研究应着力于工艺标准化、作用机制解析及临床验证，以推动发酵中药在精准医疗领域的应用。
发酵中药是我国传统制药工艺与现代生物技术相结合的产物，其发展历程可追溯至先秦时期的“曲蘖”工艺。发酵中药技术通过微生物转化作用，能够提升药效成分的生物利用度，产生新的活性物质，并降低药物毒性。根据发酵工艺特点，可分为曲类、豆类、复方及现代创新发酵中药4大类。发酵中药通过微生物酶解、生物转化及菌株-基质协同作用等机制，在免疫调节、抗肿瘤、肠道微生态调控等方面展现出独特优势。现代发酵中药技术包括固态发酵、液态深层发酵和双向发酵（双向固体发酵与双向液体发酵）3大类型，并逐步向智能化控制方向发展。未来研究应着力于工艺标准化、作用机制解析及临床验证，以推动发酵中药在精准医疗领域的应用。
2025, 56(23):8803-8815.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.029
摘要:
代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）是由胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激、肠道菌群失调等因素交互引发的代谢性疾病，以肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉粥样硬化及脂肪性肝病等为特征。研究表明，黄酮类化合物通过多靶点机制改善MetS，此外，黄酮类化合物可通过调节肠道菌群，调控“微生物-代谢物-宿主”网络，协同改善代谢紊乱。这种多维度调控策略凸显了黄酮类化合物的独特优势，为开发循证整合疗法提供新方向。通过综述黄酮类化合物改善MetS的作用与机制，为其临床应用及深入研究提供理论参考。
代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）是由胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激、肠道菌群失调等因素交互引发的代谢性疾病，以肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉粥样硬化及脂肪性肝病等为特征。研究表明，黄酮类化合物通过多靶点机制改善MetS，此外，黄酮类化合物可通过调节肠道菌群，调控“微生物-代谢物-宿主”网络，协同改善代谢紊乱。这种多维度调控策略凸显了黄酮类化合物的独特优势，为开发循证整合疗法提供新方向。通过综述黄酮类化合物改善MetS的作用与机制，为其临床应用及深入研究提供理论参考。
2025, 56(23):8816-8824.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.030
摘要:
抑郁症是一种常见的精神障碍，严重影响患者的生活质量和社会功能。中药因其多成分、多靶点的特性，逐渐受到科研界和临床医学的广泛关注。蛋白质组学作为一种高通量的生物学研究手段，为中药抗抑郁作用的研究提供了新的视角。通过对蛋白质组学在中药抗抑郁作用研究中的应用进行综述，分析相关文献，揭示了中药对抑郁症影响的分子机制及其在蛋白质水平上的变化。研究表明，中药及其成分能够调节与抑郁相关的多种蛋白质的表达，进而影响神经递质的平衡、炎症反应及神经可塑性等生物过程。进一步探讨了特定中药及其成分与抑郁症相关蛋白质之间的相互作用，为未来的临床应用和新药研发提供理论基础，并为深化对中药抗抑郁机制的理解提供支持。
抑郁症是一种常见的精神障碍，严重影响患者的生活质量和社会功能。中药因其多成分、多靶点的特性，逐渐受到科研界和临床医学的广泛关注。蛋白质组学作为一种高通量的生物学研究手段，为中药抗抑郁作用的研究提供了新的视角。通过对蛋白质组学在中药抗抑郁作用研究中的应用进行综述，分析相关文献，揭示了中药对抑郁症影响的分子机制及其在蛋白质水平上的变化。研究表明，中药及其成分能够调节与抑郁相关的多种蛋白质的表达，进而影响神经递质的平衡、炎症反应及神经可塑性等生物过程。进一步探讨了特定中药及其成分与抑郁症相关蛋白质之间的相互作用，为未来的临床应用和新药研发提供理论基础，并为深化对中药抗抑郁机制的理解提供支持。
2025, 56(23):8825-8833.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.031
摘要:
急性肺损伤是一种炎症性肺病，其特征是炎症细胞浸润到肺组织和促炎介质的过度产生。在患者中表现为急性呼吸窘迫综合征，重症患者的病死率高达30%，严重威胁人类生命健康。目前，国内外对白芍的化学成分及药理作用研究较深入，发现白芍中含有多种化学成分，且药理作用显著。然而，目前对于白芍通过配伍策略治疗急性肺损伤的研究进展缺乏系统性的整合与评述。从单味活性成分作用机制与核心药对配伍增效减毒机制2个维度进行系统性梳理，为白芍配伍开发安全有效的急性肺损伤防治策略提供更全面的理论依据和研究思路。未来应着重推进高质量临床试验验证其疗效，并探索新型递药系统以提升活性成分的生物利用度与靶向性。
急性肺损伤是一种炎症性肺病，其特征是炎症细胞浸润到肺组织和促炎介质的过度产生。在患者中表现为急性呼吸窘迫综合征，重症患者的病死率高达30%，严重威胁人类生命健康。目前，国内外对白芍的化学成分及药理作用研究较深入，发现白芍中含有多种化学成分，且药理作用显著。然而，目前对于白芍通过配伍策略治疗急性肺损伤的研究进展缺乏系统性的整合与评述。从单味活性成分作用机制与核心药对配伍增效减毒机制2个维度进行系统性梳理，为白芍配伍开发安全有效的急性肺损伤防治策略提供更全面的理论依据和研究思路。未来应着重推进高质量临床试验验证其疗效，并探索新型递药系统以提升活性成分的生物利用度与靶向性。
2025, 56(23):8834-8849.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.032
摘要:
动物类中药肽类（animal-derived traditional Chinese medicine，TCM）物质活性优势显著，但由于动物源性中药研究程序缓慢且昂贵、材料基础不规范、活性成分不明确等原因，尚未得到深入研究。回顾了用于动物类中药生物活性肽的研究现状，不同提取、纯化和鉴定技术的最新进展，并介绍其潜在健康益处。利用酶水解、溶剂萃取和微生物发酵等方式提取，然后通过膜过滤系统、色谱法等方法结合适当的方法进行鉴定，可以高效率的产生肽并且得到更高的生物活性。此外，还介绍了动物类中药发挥的抗炎、抗氧化、抗菌、抗高血压和抗肿瘤活性等多功能健康益处及其构效关系。动物源性中药多肽的低开发和资源浪费，以及大多数动物源性中药肽的药理活性报告不足，使其具有良好的研究前景。虽然在保健品领域已经取得了突破，但如果落实上述困惑和当前需求，将获得更多的临床产品发展潜力。
动物类中药肽类（animal-derived traditional Chinese medicine，TCM）物质活性优势显著，但由于动物源性中药研究程序缓慢且昂贵、材料基础不规范、活性成分不明确等原因，尚未得到深入研究。回顾了用于动物类中药生物活性肽的研究现状，不同提取、纯化和鉴定技术的最新进展，并介绍其潜在健康益处。利用酶水解、溶剂萃取和微生物发酵等方式提取，然后通过膜过滤系统、色谱法等方法结合适当的方法进行鉴定，可以高效率的产生肽并且得到更高的生物活性。此外，还介绍了动物类中药发挥的抗炎、抗氧化、抗菌、抗高血压和抗肿瘤活性等多功能健康益处及其构效关系。动物源性中药多肽的低开发和资源浪费，以及大多数动物源性中药肽的药理活性报告不足，使其具有良好的研究前景。虽然在保健品领域已经取得了突破，但如果落实上述困惑和当前需求，将获得更多的临床产品发展潜力。
2025, 56(23):8850-8859.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.033
摘要:
麦门冬汤出自《金匮要略》，具有益气养阴、清润肺胃之功效，仲景原为虚热肺痿之证所设，近现代多用于治疗肺癌、肺炎及肺脓肿等多种肺系疾病，尤其对肺癌疗效确切。通过对基础方证、临床研究及分子机制等方面总结麦门冬汤治疗肺癌的相关研究发现，麦门冬汤组方配伍上具有肺脾胃互资、培土生金、滋阴兼润燥、甘寒伍甘温等特点，主治肺胃阴虚诸疾，配伍严谨，用药精当，颇具特色。麦门冬汤临床上可联合分子靶向、化疗、放疗等肺癌常规西医治疗减少不良反应，提高患者治疗获益率和生活质量，并能防治肺癌相关并发症。麦门冬汤可通过调控肺癌细胞恶性生物学行为、逆转上皮-间质转化、降低肺癌侵袭性、调控非编码RNA、调节免疫紊乱、预防放射性损伤等机制发挥抗肺癌作用。此外，药理学研究还发现麦冬皂苷D、熊果酸、光甘草定、甘草查耳酮A等多种麦门冬汤抗肺癌活性成分，并均得到了体内外实验验证。通过归纳、总结麦门冬汤治疗肺癌的研究现状，针对目前研究提出不足与改进方向，以期为后续深入探索以及肺癌中西医结合治疗新模式提供思路和依据。
麦门冬汤出自《金匮要略》，具有益气养阴、清润肺胃之功效，仲景原为虚热肺痿之证所设，近现代多用于治疗肺癌、肺炎及肺脓肿等多种肺系疾病，尤其对肺癌疗效确切。通过对基础方证、临床研究及分子机制等方面总结麦门冬汤治疗肺癌的相关研究发现，麦门冬汤组方配伍上具有肺脾胃互资、培土生金、滋阴兼润燥、甘寒伍甘温等特点，主治肺胃阴虚诸疾，配伍严谨，用药精当，颇具特色。麦门冬汤临床上可联合分子靶向、化疗、放疗等肺癌常规西医治疗减少不良反应，提高患者治疗获益率和生活质量，并能防治肺癌相关并发症。麦门冬汤可通过调控肺癌细胞恶性生物学行为、逆转上皮-间质转化、降低肺癌侵袭性、调控非编码RNA、调节免疫紊乱、预防放射性损伤等机制发挥抗肺癌作用。此外，药理学研究还发现麦冬皂苷D、熊果酸、光甘草定、甘草查耳酮A等多种麦门冬汤抗肺癌活性成分，并均得到了体内外实验验证。通过归纳、总结麦门冬汤治疗肺癌的研究现状，针对目前研究提出不足与改进方向，以期为后续深入探索以及肺癌中西医结合治疗新模式提供思路和依据。
2025, 56(23):8860-8868.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.23.034
摘要:
中草药作为我国传统医药的重要组成部分，蕴含丰富的生物活性成分，是新药研发和疾病治疗的宝贵资源。但因其成分多样、活性复杂，使传统筛选鉴定方法面临效率低、通量小及难以识别微量活性成分等局限性。高通量筛选技术（high-throughput screening，HTS）凭借高效性、自动化、大规模处理能力和成本效益等优势，成为快速鉴定潜在活性成分的有效手段，近年来已成为推动中药现代化研究的重要技术支撑。通过系统分析国内外最新研究文献，从分子、细胞及动物3个维度全面阐述高通量筛选技术在中草药活性成分研究中的应用进展。此外，还评估了该技术在中药领域的应用价值与现存挑战，并对未来跨学科融合和技术革新的发展趋势进行了展望，以期为中药活性成分的筛选研究提供理论依据和方法学参考。
中草药作为我国传统医药的重要组成部分，蕴含丰富的生物活性成分，是新药研发和疾病治疗的宝贵资源。但因其成分多样、活性复杂，使传统筛选鉴定方法面临效率低、通量小及难以识别微量活性成分等局限性。高通量筛选技术（high-throughput screening，HTS）凭借高效性、自动化、大规模处理能力和成本效益等优势，成为快速鉴定潜在活性成分的有效手段，近年来已成为推动中药现代化研究的重要技术支撑。通过系统分析国内外最新研究文献，从分子、细胞及动物3个维度全面阐述高通量筛选技术在中草药活性成分研究中的应用进展。此外，还评估了该技术在中药领域的应用价值与现存挑战，并对未来跨学科融合和技术革新的发展趋势进行了展望，以期为中药活性成分的筛选研究提供理论依据和方法学参考。
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