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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2025年第56卷第22期文章目次
2025, 56(22):8069-8076.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.001
摘要:
目的 系统研究变异黄芪Astragalus variabilis的生物碱成分。方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、半制备高效液相色谱等分离技术对变异黄芪生物碱进行分离纯化，并通过波谱技术鉴定其化学结构。分别采用四氮唑盐还原法（tetrazolium salt reduction assay，MTT）和格里斯试剂法（griess reagent assay，Griess）评价化合物1的体外抗肿瘤活性及抗炎活性。结果 从变异黄芪二氯甲烷部位中分离得到13个生物碱成分，分别鉴定为octahydrooxireno[a]indolizine N-oxide（1）、(1R,8aS)-1-hydroxy-indolizidines（2）、苦豆碱（3）、去氢骆驼蓬碱（4）、槐胺碱（5）、苦参碱（6）、槐果碱（7）、9α-羟基苦参碱（8）、氧化槐定碱（9）、鸭嘴花碱（10）、L-vasicine（11）、脱氧鸭嘴花碱（12）和鸭嘴花碱酮（13）。化合物1在浓度100μmol/L时，没有表现出对人肺癌A549细胞、人肝癌HepG2细胞及巨噬细胞（NO）的抑制作用。结论 化合物1为1种新的吲哚里西啶类生物碱，命名为变异黄芪碱A（variabilismine A）；化合物1～13为首次从变异黄芪中分离得到。
目的 系统研究变异黄芪Astragalus variabilis的生物碱成分。方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、半制备高效液相色谱等分离技术对变异黄芪生物碱进行分离纯化，并通过波谱技术鉴定其化学结构。分别采用四氮唑盐还原法（tetrazolium salt reduction assay，MTT）和格里斯试剂法（griess reagent assay，Griess）评价化合物1的体外抗肿瘤活性及抗炎活性。结果 从变异黄芪二氯甲烷部位中分离得到13个生物碱成分，分别鉴定为octahydrooxireno[a]indolizine N-oxide（1）、(1R,8aS)-1-hydroxy-indolizidines（2）、苦豆碱（3）、去氢骆驼蓬碱（4）、槐胺碱（5）、苦参碱（6）、槐果碱（7）、9α-羟基苦参碱（8）、氧化槐定碱（9）、鸭嘴花碱（10）、L-vasicine（11）、脱氧鸭嘴花碱（12）和鸭嘴花碱酮（13）。化合物1在浓度100μmol/L时，没有表现出对人肺癌A549细胞、人肝癌HepG2细胞及巨噬细胞（NO）的抑制作用。结论 化合物1为1种新的吲哚里西啶类生物碱，命名为变异黄芪碱A（variabilismine A）；化合物1～13为首次从变异黄芪中分离得到。
2025, 56(22):8077-8081.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.002
摘要:
目的 研究长春花Catharanthus roseus全草的化学成分及其抗肿瘤活性。方法 运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱及HPLC等手段分离纯化化合物，并通过NMR和HR-ESI-MS等谱学技术进行结构鉴定；同时利用CCK-8法评估其体外抗肿瘤活性。结果 从长春花95%乙醇提取物中得到6个生物碱，分别鉴定为长春花碱A（1a）、2,3,3a,5-四氢-1H-苯并[d]吡咯并[2,1-b][1,3]恶嗪-1-酮（1b）、β-咔啉-1-羧酸（2）、1-乙酰基-β-咔啉（3）、β-咔啉生物碱（4）、2-(2-甲基-3-烯-2-基)-1H-吲哚-3-甲醛（5）。结论 化合物1为1对对映异构体，其中化合物1a为新化合物，命名为长春花碱A；化合物1b、2～5均为首次从该长春花属中分离得到。生物碱1b对T24细胞表现出一定抑制活性。
目的 研究长春花Catharanthus roseus全草的化学成分及其抗肿瘤活性。方法 运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱及HPLC等手段分离纯化化合物，并通过NMR和HR-ESI-MS等谱学技术进行结构鉴定；同时利用CCK-8法评估其体外抗肿瘤活性。结果 从长春花95%乙醇提取物中得到6个生物碱，分别鉴定为长春花碱A（1a）、2,3,3a,5-四氢-1H-苯并[d]吡咯并[2,1-b][1,3]恶嗪-1-酮（1b）、β-咔啉-1-羧酸（2）、1-乙酰基-β-咔啉（3）、β-咔啉生物碱（4）、2-(2-甲基-3-烯-2-基)-1H-吲哚-3-甲醛（5）。结论 化合物1为1对对映异构体，其中化合物1a为新化合物，命名为长春花碱A；化合物1b、2～5均为首次从该长春花属中分离得到。生物碱1b对T24细胞表现出一定抑制活性。
2025, 56(22):8082-8091.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.003
摘要:
目的 研究菊科植物臭蒿Artemisia hedinii地上部分的化学成分及其抗肝损伤活性。方法 采用D101型大孔吸附树脂、Sephadex LH-20凝胶、MCI CHP20P树脂、ODS反相硅胶以及半制备HPLC等柱色谱技术进行分离纯化，根据理化性质和NMR、MS波谱数据鉴定化合物结构，采用利福平诱导人肝癌HepG2细胞肝损伤模型评价单体化合物的抗肝损伤活性。结果 从臭蒿中分离得到了21个化合物，分别鉴定为brickellin（1）、芹菜素（2）、chrysosplenoside I（3）、木犀草素-5-O-β-D-葡萄糖苷（4）、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（5）、高车前苷（6）、5,2′,5′-三羟基-3,7,4′-三甲氧基黄酮-2′-O-β-D-葡萄糖苷（7）、木犀草素（8）、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷（9）、11,12-二羟基桉叶烷-4-烯-3-酮（10）、(7R,9S,10S)-9-乙酰氧基桉叶烷-3,5,11(13)-三烯-12-酸（11）、9β-乙酰氧基-4,5-脱氢-4(15)-二氢广木香酸（12）、artetourneforin B（13）、9-氧代-6α,7α(H)-桉叶烷-4,11(13)-二烯-12,6-内酯（14）、3α,16α-二羟基-4,4,9,14-四甲基-(9β,10α)-19-去甲孕甾-5-烯-11,20-二酮（15）、4,5-O-二咖啡酰基奎宁酸甲酯（16）、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸甲酯（17）、(E)-茼蒿素（18）、(Z)-茼蒿素（19）、(7S,8R)-二氢脱氢二松柏醇（20）、3,3′,4,4′-四羟基-δ-苯并二氢吡喃酸乙酯（21）。所有化合物的抗肝损伤活性评价结果表明，化合物2、4、5、9～11、13、20可显著降低利福平诱导的HepG2细胞的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）/天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）的水平（P＜0.05、0.01）。结论 化合物1、3、7、10、13、15、20为首次从菊科植物中分离得到，化合物4为首次从蒿属中分离得到，化合物2、5、6、8、9、14、16～19为首次从臭蒿中分离得到。化合物2、4、5、9～11、13、20具有抗肝损伤潜力。
目的 研究菊科植物臭蒿Artemisia hedinii地上部分的化学成分及其抗肝损伤活性。方法 采用D101型大孔吸附树脂、Sephadex LH-20凝胶、MCI CHP20P树脂、ODS反相硅胶以及半制备HPLC等柱色谱技术进行分离纯化，根据理化性质和NMR、MS波谱数据鉴定化合物结构，采用利福平诱导人肝癌HepG2细胞肝损伤模型评价单体化合物的抗肝损伤活性。结果 从臭蒿中分离得到了21个化合物，分别鉴定为brickellin（1）、芹菜素（2）、chrysosplenoside I（3）、木犀草素-5-O-β-D-葡萄糖苷（4）、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（5）、高车前苷（6）、5,2′,5′-三羟基-3,7,4′-三甲氧基黄酮-2′-O-β-D-葡萄糖苷（7）、木犀草素（8）、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷（9）、11,12-二羟基桉叶烷-4-烯-3-酮（10）、(7R,9S,10S)-9-乙酰氧基桉叶烷-3,5,11(13)-三烯-12-酸（11）、9β-乙酰氧基-4,5-脱氢-4(15)-二氢广木香酸（12）、artetourneforin B（13）、9-氧代-6α,7α(H)-桉叶烷-4,11(13)-二烯-12,6-内酯（14）、3α,16α-二羟基-4,4,9,14-四甲基-(9β,10α)-19-去甲孕甾-5-烯-11,20-二酮（15）、4,5-O-二咖啡酰基奎宁酸甲酯（16）、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸甲酯（17）、(E)-茼蒿素（18）、(Z)-茼蒿素（19）、(7S,8R)-二氢脱氢二松柏醇（20）、3,3′,4,4′-四羟基-δ-苯并二氢吡喃酸乙酯（21）。所有化合物的抗肝损伤活性评价结果表明，化合物2、4、5、9～11、13、20可显著降低利福平诱导的HepG2细胞的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）/天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）的水平（P＜0.05、0.01）。结论 化合物1、3、7、10、13、15、20为首次从菊科植物中分离得到，化合物4为首次从蒿属中分离得到，化合物2、5、6、8、9、14、16～19为首次从臭蒿中分离得到。化合物2、4、5、9～11、13、20具有抗肝损伤潜力。
2025, 56(22):8092-8101.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.004
摘要:
目的 探究不同颜色怀菊花Chrysanthemum morifolium挥发性成分差异，为菊综合资源开发提供理论依据。方法 采用气相色谱-离子迁移谱（gas chromatography-ion mobility spectrometry，GC-IMS）对黄、白、紫3种颜色怀菊花的挥发性成分进行检测，结合气相色谱保留指数数据库（NIST 2020版）和IMS迁移时间数据库进行鉴定，运用VOCal 04.07数据处理软件，生成特征谱图以分析差异性成分，对GC-IMS检出的挥发性成分峰体积进行主成分分析（principal component analysis，PCA）与正交偏最小二乘判别分析（orthogonal projections to latent structures discriminant analysis，OPLS-DA），并以变量投影重要性（variable importance in projection，VIP）值＞1筛选不同颜色怀菊花的差异标志物。结果 GC-IMS共检测出95个信号峰，鉴定出59种化合物，包括酮类、萜烯类、醇类、酯类、有机酸类、醛类、杂环化合物、内酯类8类化合物。特征图谱显示，3种怀菊花样品挥发性成分种类较为一致，差异主要体现在相对含量上，黄菊样品中19种挥发性成分相对含量明显高于白菊及紫菊；白菊样品中12种挥发性成分相对含量明显高于黄菊和紫菊；紫菊样品中14种挥发性成分相对含量明显高于白菊和黄菊。PCA及OPLS-DA模型能准确地将3种颜色的怀菊花分辨开。以VIP值＞1筛选出25种差异标志物。结论 3种颜色怀菊花挥发性成分具有差异性，可为不同颜色怀菊花物质基础研究提供数据支持，为怀菊花综合资源开发提供理论依据，筛选出的特征挥发性化合物也可为开展三者药理药效对比研究提供一定的参考。
目的 探究不同颜色怀菊花Chrysanthemum morifolium挥发性成分差异，为菊综合资源开发提供理论依据。方法 采用气相色谱-离子迁移谱（gas chromatography-ion mobility spectrometry，GC-IMS）对黄、白、紫3种颜色怀菊花的挥发性成分进行检测，结合气相色谱保留指数数据库（NIST 2020版）和IMS迁移时间数据库进行鉴定，运用VOCal 04.07数据处理软件，生成特征谱图以分析差异性成分，对GC-IMS检出的挥发性成分峰体积进行主成分分析（principal component analysis，PCA）与正交偏最小二乘判别分析（orthogonal projections to latent structures discriminant analysis，OPLS-DA），并以变量投影重要性（variable importance in projection，VIP）值＞1筛选不同颜色怀菊花的差异标志物。结果 GC-IMS共检测出95个信号峰，鉴定出59种化合物，包括酮类、萜烯类、醇类、酯类、有机酸类、醛类、杂环化合物、内酯类8类化合物。特征图谱显示，3种怀菊花样品挥发性成分种类较为一致，差异主要体现在相对含量上，黄菊样品中19种挥发性成分相对含量明显高于白菊及紫菊；白菊样品中12种挥发性成分相对含量明显高于黄菊和紫菊；紫菊样品中14种挥发性成分相对含量明显高于白菊和黄菊。PCA及OPLS-DA模型能准确地将3种颜色的怀菊花分辨开。以VIP值＞1筛选出25种差异标志物。结论 3种颜色怀菊花挥发性成分具有差异性，可为不同颜色怀菊花物质基础研究提供数据支持，为怀菊花综合资源开发提供理论依据，筛选出的特征挥发性化合物也可为开展三者药理药效对比研究提供一定的参考。
2025, 56(22):8102-8112.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.005
摘要:
目的 探究阿胶Asini Corii Colla及不同炮制程度阿胶珠的挥发性成分差异，解析阿胶炒制过程中的气味变化规律及其物质基础。方法 采用Heracles Neo超快速气相色谱电子鼻技术和顶空进样-气相色谱-质谱联用技术（headspace injection-gas chromatography-mass spectrometry，HS-GC-MS），结合相对气味活度值（relative odor activity values，ROAV）与化学计量分析，系统表征不同炮制程度阿胶珠挥发性成分差异。结果 电子鼻数据检测结果显示不同炮制程度阿胶珠饮片气味特征存在显著差异；HS-GC-MS技术在阿胶生品与炮制品中分别检测出33种和62种挥发性成分，通过正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）对其进行差异性分析，结果显示阿胶生品、炮制不及、炮制适中和炮制太过阿胶珠饮片的挥发性成分有明显差异，以变量重要性投影（variable importance projection，VIP）值＞1的标准共筛选了12种差异挥发性气味成分，其中正己醛、正戊醛、2-正戊基呋喃、异戊醇、反-2-辛烯醛、1-辛烯-3-醇、壬醛、辛醛、庚醛的ROAV≥1，是关键性气味差异物质。结论 随着阿胶炒制程度的不断增加，其挥发性成分呈现一定的动态变化规律。通过电子鼻和HS-GC-MS技术可有效区分阿胶和不同炮制程度阿胶珠饮片，为其他动物药的挥发性成分研究和生产线智能控制识别提供参考。
目的 探究阿胶Asini Corii Colla及不同炮制程度阿胶珠的挥发性成分差异，解析阿胶炒制过程中的气味变化规律及其物质基础。方法 采用Heracles Neo超快速气相色谱电子鼻技术和顶空进样-气相色谱-质谱联用技术（headspace injection-gas chromatography-mass spectrometry，HS-GC-MS），结合相对气味活度值（relative odor activity values，ROAV）与化学计量分析，系统表征不同炮制程度阿胶珠挥发性成分差异。结果 电子鼻数据检测结果显示不同炮制程度阿胶珠饮片气味特征存在显著差异；HS-GC-MS技术在阿胶生品与炮制品中分别检测出33种和62种挥发性成分，通过正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）对其进行差异性分析，结果显示阿胶生品、炮制不及、炮制适中和炮制太过阿胶珠饮片的挥发性成分有明显差异，以变量重要性投影（variable importance projection，VIP）值＞1的标准共筛选了12种差异挥发性气味成分，其中正己醛、正戊醛、2-正戊基呋喃、异戊醇、反-2-辛烯醛、1-辛烯-3-醇、壬醛、辛醛、庚醛的ROAV≥1，是关键性气味差异物质。结论 随着阿胶炒制程度的不断增加，其挥发性成分呈现一定的动态变化规律。通过电子鼻和HS-GC-MS技术可有效区分阿胶和不同炮制程度阿胶珠饮片，为其他动物药的挥发性成分研究和生产线智能控制识别提供参考。
2025, 56(22):8113-8125.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.006
摘要:
目的 对不同煎煮时间的补阳还五汤（Buyang Huanwu Decoction，BHD）的汤液进行相态拆分和表征，探究汤剂煎煮过程中的相态变化及成分分布规律，为阐明中药复方成分协同起效的物质基础提供参考。方法 分别煎煮BHD 30、60、90、120 min制得汤液，采用“高速离心-透析”法分离得到混悬相态和纳米相态溶液；通过马尔文粒径仪、紫外/红外光谱、透射电子显微镜表征2种相态；测定BHD原汤及纳米相态、混悬相态的冻干粉得率，并采用液质联用仪（LC-MS/MS）测定BHD原汤及2种相态中15种指标成分含量。结果 4个煎煮时间点的BHD原汤、纳米相态、混悬相态均形成类球形颗粒，其中纳米相态的粒径随着煎煮时间的延长，由314.7 nm（30 min）降至170.2 nm（120 min）；多糖主要富集于纳米相态，而蛋白质主要富集于混悬相态；光谱分析结果显示，不同煎煮时间的BHD原汤和各相态的化学结构大致相似，但官能团的含量存在差异；LC-MS/MS结果显示，15种指标成分中多数成分在混悬相态中的平均含量高于纳米相态，其中黄芩苷、异亮氨酸、阿魏酸、腺嘌呤、丹皮酚、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、山柰酚-3-O-芸香糖苷9种成分在各相态中的含量具有显著差异（P＜0.05）。结论 煎煮的热力学过程是驱动BHD成分自组装形成不同相态的关键因素。BHD成分在煎煮过程存在相互作用使药效成分在各相态间的含量呈现较大差异，为研究中药汤剂煎煮的科学性提供物质基础。
目的 对不同煎煮时间的补阳还五汤（Buyang Huanwu Decoction，BHD）的汤液进行相态拆分和表征，探究汤剂煎煮过程中的相态变化及成分分布规律，为阐明中药复方成分协同起效的物质基础提供参考。方法 分别煎煮BHD 30、60、90、120 min制得汤液，采用“高速离心-透析”法分离得到混悬相态和纳米相态溶液；通过马尔文粒径仪、紫外/红外光谱、透射电子显微镜表征2种相态；测定BHD原汤及纳米相态、混悬相态的冻干粉得率，并采用液质联用仪（LC-MS/MS）测定BHD原汤及2种相态中15种指标成分含量。结果 4个煎煮时间点的BHD原汤、纳米相态、混悬相态均形成类球形颗粒，其中纳米相态的粒径随着煎煮时间的延长，由314.7 nm（30 min）降至170.2 nm（120 min）；多糖主要富集于纳米相态，而蛋白质主要富集于混悬相态；光谱分析结果显示，不同煎煮时间的BHD原汤和各相态的化学结构大致相似，但官能团的含量存在差异；LC-MS/MS结果显示，15种指标成分中多数成分在混悬相态中的平均含量高于纳米相态，其中黄芩苷、异亮氨酸、阿魏酸、腺嘌呤、丹皮酚、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、山柰酚-3-O-芸香糖苷9种成分在各相态中的含量具有显著差异（P＜0.05）。结论 煎煮的热力学过程是驱动BHD成分自组装形成不同相态的关键因素。BHD成分在煎煮过程存在相互作用使药效成分在各相态间的含量呈现较大差异，为研究中药汤剂煎煮的科学性提供物质基础。
2025, 56(22):8126-8138.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.007
摘要:
目的 以氧化苦参碱（oxymatrine，OMT）/苦参碱（matrine，MT）为配体，分别与黄芩素（baicalein，BE）制备成不同比例的共无定形体系（coamorphous system，CM），并考察该体系对黄芩素溶解度、物理稳定性的改善效果，并对其潜在增溶机制进行初步探讨。方法 利用旋转蒸发法分别制备不同物质的量比例的黄芩素-氧化苦参碱/苦参碱共无定形体系（BE-OMT/MT CM）；采用偏光显微镜观察、X射线粉末衍射分析、差示扫描量热分析和傅里叶变换红外光谱分析等对其进行固态表征；根据其在不同pH值缓冲液中的表观溶解度、粉末过饱和溶出速率及其引湿性和物理稳定性等综合考察黄芩素与不同配体间的最优配比；并结合分子动力学模拟不同配体对其增溶的潜在分子机制进行关联分析。结果 固态表征结合分子动力学模拟结果显示，OMT/MT与黄芩素均存在分子间氢键相互作用，具有单一玻璃化转变温度；溶解度结果显示，在BE-MT/OMT CM（1∶1、2∶1、3∶1）中，黄芩素的溶解度均高于其原料药及其物理混合物，且在pH 7.4缓冲体系中不同比例的BE-OMT/MT CM的溶解度均提升明显，BE-OMT CM提高至3.9～5.6倍，BE-MT CM提高至5.1～9.1倍；BE-OMT CM在不同pH值介质下维持过饱和状态及抑制药物转晶能力均优于BE-MT CM；不同比例BE-MT/OMT CM在25 ℃、60%相对湿度条件下均十分稳定，可稳定放置达9个月。结论 BE-OMT/MT CM可显著提高黄芩素溶解度、溶出度及物理稳定性，OMT是一种更加理想的CM配体，其机制与形成分子间氢键有关。
目的 以氧化苦参碱（oxymatrine，OMT）/苦参碱（matrine，MT）为配体，分别与黄芩素（baicalein，BE）制备成不同比例的共无定形体系（coamorphous system，CM），并考察该体系对黄芩素溶解度、物理稳定性的改善效果，并对其潜在增溶机制进行初步探讨。方法 利用旋转蒸发法分别制备不同物质的量比例的黄芩素-氧化苦参碱/苦参碱共无定形体系（BE-OMT/MT CM）；采用偏光显微镜观察、X射线粉末衍射分析、差示扫描量热分析和傅里叶变换红外光谱分析等对其进行固态表征；根据其在不同pH值缓冲液中的表观溶解度、粉末过饱和溶出速率及其引湿性和物理稳定性等综合考察黄芩素与不同配体间的最优配比；并结合分子动力学模拟不同配体对其增溶的潜在分子机制进行关联分析。结果 固态表征结合分子动力学模拟结果显示，OMT/MT与黄芩素均存在分子间氢键相互作用，具有单一玻璃化转变温度；溶解度结果显示，在BE-MT/OMT CM（1∶1、2∶1、3∶1）中，黄芩素的溶解度均高于其原料药及其物理混合物，且在pH 7.4缓冲体系中不同比例的BE-OMT/MT CM的溶解度均提升明显，BE-OMT CM提高至3.9～5.6倍，BE-MT CM提高至5.1～9.1倍；BE-OMT CM在不同pH值介质下维持过饱和状态及抑制药物转晶能力均优于BE-MT CM；不同比例BE-MT/OMT CM在25 ℃、60%相对湿度条件下均十分稳定，可稳定放置达9个月。结论 BE-OMT/MT CM可显著提高黄芩素溶解度、溶出度及物理稳定性，OMT是一种更加理想的CM配体，其机制与形成分子间氢键有关。
2025, 56(22):8139-8152.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.008
摘要:
目的 阐明金水六君煎（Jinshui Liujun Decoction，JLD）基准样品的关键质量属性，建立其指纹图谱并测定其中甘草苷、甘草酸、芸香柚皮苷、橙皮苷、阿魏酸及地黄苷D等指标成分，探究JLD饮片-基准样品的量值传递规律，为评价其制剂质量奠定基础。方法 参考已公布的关键信息，制备20批JLD基准样品，采用UHPLC法建立指纹图谱，计算其相似度并确定共有峰归属，结合指标成分及干膏转移率对基准样品进行量值传递分析。结果 建立的20批JLD基准样品指纹图谱与对照指纹图谱（R）的相似度均大于0.98；共归属21个特征峰，其中峰4（5-羟甲基糠醛）、5、6、15（毛蕊花糖苷）归属于熟地黄；峰13（甘草苷）、19、20（甘草酸）归属于炙甘草；峰7～11、12（阿魏酸）、16（芸香柚皮苷）、17（橙皮苷）、18、19归属于陈皮；峰1、2（腺苷）、3（鸟苷）、9、12、14（洋川芎内酯I）归属于当归；峰1、3归属于清半夏；峰21（6-姜辣素）归属于生姜，茯苓无归属峰；20批JLD基准样品中指标成分甘草苷、甘草酸、芸香柚皮苷、橙皮苷、阿魏酸、地黄苷D的质量分数分别为0.251～0.366、0.282～0.552、0.291～0.390、0.700～0.967、0.040～0.062、0.059～0.155 mg/g，饮片到基准样品的转移率分别为41.30%～50.87%、24.65%～33.49%、37.78%～49.24%、16.84%～22.24%、43.10%～58.87%、43.44%～60.66%；出膏率为28.39%～34.56%，传递率为76.63%～90.78%。结论 采用指纹图谱结合多指标成分含量测定及出膏率等评价指标对经典名方JLD基准样品进行了量值传递综合考察，为JLD质量控制和制剂开发提供了科学依据。
目的 阐明金水六君煎（Jinshui Liujun Decoction，JLD）基准样品的关键质量属性，建立其指纹图谱并测定其中甘草苷、甘草酸、芸香柚皮苷、橙皮苷、阿魏酸及地黄苷D等指标成分，探究JLD饮片-基准样品的量值传递规律，为评价其制剂质量奠定基础。方法 参考已公布的关键信息，制备20批JLD基准样品，采用UHPLC法建立指纹图谱，计算其相似度并确定共有峰归属，结合指标成分及干膏转移率对基准样品进行量值传递分析。结果 建立的20批JLD基准样品指纹图谱与对照指纹图谱（R）的相似度均大于0.98；共归属21个特征峰，其中峰4（5-羟甲基糠醛）、5、6、15（毛蕊花糖苷）归属于熟地黄；峰13（甘草苷）、19、20（甘草酸）归属于炙甘草；峰7～11、12（阿魏酸）、16（芸香柚皮苷）、17（橙皮苷）、18、19归属于陈皮；峰1、2（腺苷）、3（鸟苷）、9、12、14（洋川芎内酯I）归属于当归；峰1、3归属于清半夏；峰21（6-姜辣素）归属于生姜，茯苓无归属峰；20批JLD基准样品中指标成分甘草苷、甘草酸、芸香柚皮苷、橙皮苷、阿魏酸、地黄苷D的质量分数分别为0.251～0.366、0.282～0.552、0.291～0.390、0.700～0.967、0.040～0.062、0.059～0.155 mg/g，饮片到基准样品的转移率分别为41.30%～50.87%、24.65%～33.49%、37.78%～49.24%、16.84%～22.24%、43.10%～58.87%、43.44%～60.66%；出膏率为28.39%～34.56%，传递率为76.63%～90.78%。结论 采用指纹图谱结合多指标成分含量测定及出膏率等评价指标对经典名方JLD基准样品进行了量值传递综合考察，为JLD质量控制和制剂开发提供了科学依据。
2025, 56(22):8153-8161.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.009
摘要:
目的 对不同炮制时间制吴茱萸颜色、味道、化学成分变化进行表征，并进行颜色、味道、内在成分之间的相关性分析。方法 采用电子眼、电子舌技术获取不同炒制时间制吴茱萸的颜色、味道特征值，采用HPLC法测定新绿原酸、隐绿原酸、金丝桃苷、水仙苷、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素7种成分含量，对不同炒制时间制吴茱萸的颜色、味道及成分变化规律进行分析，并将色度值、味觉值与化学成分进行Pearson相关性分析。结果 随着炒制时间延长，制吴茱萸外观色泽整体变暗、变红，黄色程度降低；吴茱萸炮制后涩味整体呈现降低趋势，苦味、苦味回味呈现先降低后升高的变化趋势，炒制12～15 min时最低，甜味整体呈现先升高后降低的变化趋势，炒制12～15 min时最高；吴茱萸炮制过程中吴茱萸碱、吴茱萸次碱含量总体升高，炒制12～21 min时含量趋于稳定，新绿原酸、隐绿原酸、金丝桃苷、水仙苷及柠檬苦素在炒制15 min以后含量大幅下降。相关性分析结果表明，新绿原酸、隐绿原酸与a*呈显著相关性（P＜0.01），柠檬苦素与a*及丰富性呈显著相关性（P＜0.01），吴茱萸碱与涩味、鲜味、丰富性呈显著相关性（P＜0.01），外在性状指标之间存在一定相关性。结论 吴茱萸炮制过程中颜色、味道及成分含量发生明显变化，且颜色、味道与内在成分变化存在相关性，可为制吴茱萸炮制工艺以及炮制过程的质量控制提供参考。
目的 对不同炮制时间制吴茱萸颜色、味道、化学成分变化进行表征，并进行颜色、味道、内在成分之间的相关性分析。方法 采用电子眼、电子舌技术获取不同炒制时间制吴茱萸的颜色、味道特征值，采用HPLC法测定新绿原酸、隐绿原酸、金丝桃苷、水仙苷、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素7种成分含量，对不同炒制时间制吴茱萸的颜色、味道及成分变化规律进行分析，并将色度值、味觉值与化学成分进行Pearson相关性分析。结果 随着炒制时间延长，制吴茱萸外观色泽整体变暗、变红，黄色程度降低；吴茱萸炮制后涩味整体呈现降低趋势，苦味、苦味回味呈现先降低后升高的变化趋势，炒制12～15 min时最低，甜味整体呈现先升高后降低的变化趋势，炒制12～15 min时最高；吴茱萸炮制过程中吴茱萸碱、吴茱萸次碱含量总体升高，炒制12～21 min时含量趋于稳定，新绿原酸、隐绿原酸、金丝桃苷、水仙苷及柠檬苦素在炒制15 min以后含量大幅下降。相关性分析结果表明，新绿原酸、隐绿原酸与a*呈显著相关性（P＜0.01），柠檬苦素与a*及丰富性呈显著相关性（P＜0.01），吴茱萸碱与涩味、鲜味、丰富性呈显著相关性（P＜0.01），外在性状指标之间存在一定相关性。结论 吴茱萸炮制过程中颜色、味道及成分含量发生明显变化，且颜色、味道与内在成分变化存在相关性，可为制吴茱萸炮制工艺以及炮制过程的质量控制提供参考。
2025, 56(22):8162-8174.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.010
摘要:
目的 优化焦苍术deep-fried AtractylodisRhizoma最佳炮制工艺，探究其主要有效成分与气味之间的相关性并比较苍术炒焦前后的体外抗氧化活性。方法 采用多指标-响应面法，以苍术素、白术内酯I、5-羟甲基糠醛、β-桉叶醇和鞣质的含量以及浸出物（水浸出物和醇浸出物）得率为评价指标，利用层次分析法（analytic hierarchy process，AHP）以及CRITIC法计算各指标的权重系数及综合评分，考察炮制温度与炮制时间对于焦苍术炮制工艺的影响；利用电子感官（电子鼻、电子舌、电子眼）辨识不同炮制程度的焦苍术，将其响应值与内在成分进行相关性分析和逐步回归分析，建立颜色、气味与内在成分的定量模型；按照最佳炮制工艺炮制焦苍术，并利用1,1-二苯基-2-苦基肼（1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl radical，DPPH）与2,2′-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸二铵盐［2,2′-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) diammonium salt，ABTS］2种方法评价炒焦前后苍术的抗氧化作用。结果 焦苍术最佳炮制工艺为炮制温度207 ℃，炮制时间8 min，有效成分含量与电子感官响应值的相关性结果分析显示，电子鼻传感器C10、C15与苍术素和白术内酯I呈极显著正相关（P＜0.01）；电子舌传感器P1、P3与鞣质呈极显著正相关（P＜0.01），P6与β-桉叶醇成极显著正相关（P＜0.01）；电子眼b*值与白术内酯I呈极显著正相关（P＜0.01），Eab*值与β-桉叶醇成极显著正相关（P＜0.01）。逐步回归分析显示苍术素、5-羟甲基糠醛、白术内酯I、β-桉叶醇、鞣质分别在79.3%、68.4%、91.6%、96.3%、86.0%的程度上能通过外观性状来反映。体外抗氧化结果（DPPH与ABTS）显示，焦苍术抗氧化能力强于生苍术。结论 所得焦苍术最佳炮制工艺和电子感官辨识与主要成分相关性准确可行，可通过电子感官初步判断焦苍术炮制程度，进一步构建的逐步回归方程可通过外观性状参数快速预测内在成分含量变化。此外苍术炒焦后抗氧化能力增强为多维评价焦苍术的质量提供依据。
目的 优化焦苍术deep-fried AtractylodisRhizoma最佳炮制工艺，探究其主要有效成分与气味之间的相关性并比较苍术炒焦前后的体外抗氧化活性。方法 采用多指标-响应面法，以苍术素、白术内酯I、5-羟甲基糠醛、β-桉叶醇和鞣质的含量以及浸出物（水浸出物和醇浸出物）得率为评价指标，利用层次分析法（analytic hierarchy process，AHP）以及CRITIC法计算各指标的权重系数及综合评分，考察炮制温度与炮制时间对于焦苍术炮制工艺的影响；利用电子感官（电子鼻、电子舌、电子眼）辨识不同炮制程度的焦苍术，将其响应值与内在成分进行相关性分析和逐步回归分析，建立颜色、气味与内在成分的定量模型；按照最佳炮制工艺炮制焦苍术，并利用1,1-二苯基-2-苦基肼（1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl radical，DPPH）与2,2′-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸二铵盐［2,2′-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) diammonium salt，ABTS］2种方法评价炒焦前后苍术的抗氧化作用。结果 焦苍术最佳炮制工艺为炮制温度207 ℃，炮制时间8 min，有效成分含量与电子感官响应值的相关性结果分析显示，电子鼻传感器C10、C15与苍术素和白术内酯I呈极显著正相关（P＜0.01）；电子舌传感器P1、P3与鞣质呈极显著正相关（P＜0.01），P6与β-桉叶醇成极显著正相关（P＜0.01）；电子眼b*值与白术内酯I呈极显著正相关（P＜0.01），Eab*值与β-桉叶醇成极显著正相关（P＜0.01）。逐步回归分析显示苍术素、5-羟甲基糠醛、白术内酯I、β-桉叶醇、鞣质分别在79.3%、68.4%、91.6%、96.3%、86.0%的程度上能通过外观性状来反映。体外抗氧化结果（DPPH与ABTS）显示，焦苍术抗氧化能力强于生苍术。结论 所得焦苍术最佳炮制工艺和电子感官辨识与主要成分相关性准确可行，可通过电子感官初步判断焦苍术炮制程度，进一步构建的逐步回归方程可通过外观性状参数快速预测内在成分含量变化。此外苍术炒焦后抗氧化能力增强为多维评价焦苍术的质量提供依据。
2025, 56(22):8175-8187.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.011
摘要:
目的 明确防己黄芪汤（Fangji Huangqi Tang，FHT）改善脾虚肾性水肿的药效，并筛选确定其活性相态。方法 采用梯度离心-透析法对FHT各相态进行拆分，通过物相多尺度表征手段对各相态进行理化分析。建立脾虚肾性水肿小鼠模型进行药效评价，结合主成分分析（principal component analysis，PCA）构建综合药效指标以筛选活性相态。结果 FHT通过梯度离心-透析法拆分为真溶液相（true solution phase，TSP）、胶体相（colloidal phase，CP）、混悬相（suspension phase，SP）和沉淀相（precipitate phase，PP）4个相态。理化分析显示各相态在盐度（salinity，SAL）、总溶解固体（total dissolved solids，TDS）、电导率（electrical conductivity，EC）和pH值等方面存在显著差异；LC-MS分析共鉴定105个化合物，PP含102个，包括黄芪黄酮、防己碱等特征成分。药效研究表明，FHT能显著改善脾虚肾性水肿小鼠的脾虚症状，升高微量白蛋白（microalbumin，mAlb）和水通道蛋白2（aquaporin 2，AQP2）水平，缓解脂代谢紊乱；相态破坏后药效降低，证明相态结构对药效至关重要。各相态对脾虚及肾功能指标均有不同程度改善，综合药效排序为FHT＞PP＞CP≈阳性药益肾化湿颗粒。结论 FHT能有效改善脾虚肾性水肿，PP是其发挥药效的关键活性相态。为FHT治疗肾性水肿提供了科学依据，并为中药复方物质基础研究和纳米药物开发提供了新思路。
目的 明确防己黄芪汤（Fangji Huangqi Tang，FHT）改善脾虚肾性水肿的药效，并筛选确定其活性相态。方法 采用梯度离心-透析法对FHT各相态进行拆分，通过物相多尺度表征手段对各相态进行理化分析。建立脾虚肾性水肿小鼠模型进行药效评价，结合主成分分析（principal component analysis，PCA）构建综合药效指标以筛选活性相态。结果 FHT通过梯度离心-透析法拆分为真溶液相（true solution phase，TSP）、胶体相（colloidal phase，CP）、混悬相（suspension phase，SP）和沉淀相（precipitate phase，PP）4个相态。理化分析显示各相态在盐度（salinity，SAL）、总溶解固体（total dissolved solids，TDS）、电导率（electrical conductivity，EC）和pH值等方面存在显著差异；LC-MS分析共鉴定105个化合物，PP含102个，包括黄芪黄酮、防己碱等特征成分。药效研究表明，FHT能显著改善脾虚肾性水肿小鼠的脾虚症状，升高微量白蛋白（microalbumin，mAlb）和水通道蛋白2（aquaporin 2，AQP2）水平，缓解脂代谢紊乱；相态破坏后药效降低，证明相态结构对药效至关重要。各相态对脾虚及肾功能指标均有不同程度改善，综合药效排序为FHT＞PP＞CP≈阳性药益肾化湿颗粒。结论 FHT能有效改善脾虚肾性水肿，PP是其发挥药效的关键活性相态。为FHT治疗肾性水肿提供了科学依据，并为中药复方物质基础研究和纳米药物开发提供了新思路。
2025, 56(22):8188-8200.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.012
摘要:
目的 探讨汉黄芩素通过调控PTEN诱导激酶1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）/帕金蛋白（Parkin）信号通路激活软骨细胞自噬的作用，并阐明其对机械应力影响下的膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）软骨损伤的干预作用。方法 通过内侧半月板失稳手术建立小鼠KOA模型，并随机分为假手术组、模型组及汉黄芩素（40、80 mg/kg）组和汉黄芩素（80 mg/kg）＋Piezo1激动剂Yoda1（5 mg/kg）组，采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色和番红O-固绿染色评价软骨组织形态学改变；ELISA检测血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；Western blotting及qRT-PCR检测软骨组织Ⅱ型胶原蛋白（collagen II）、基质金属蛋白酶13（matrix metallopeptidase 13，MMP13）、Piezo1、微管相关蛋白1轻链3-I/II（microtubule-associated protein 1 light chain 3-I/II，LC3-I/II）、p62、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达。使用应力加载装置处理小鼠软骨细胞建立应力损伤细胞模型，设置对照组、模型组及汉黄芩素（25、50、100 μmol/L）组和汉黄芩素（100 μmol/L）＋Yoda1（2.5 μmol/L）组，采用CCK-8法检测细胞活力；采用DHE、TUNEL染色检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）及细胞凋亡水平；ELISA检测细胞上清液中IL-1β和TNF-α水平；免疫荧光检测Piezo1表达；Western blotting及qRT-PCR检测collagen II、MMP13、Piezo1、LC3-I/II、p62、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达；透射电镜观察线粒体形态。结果 与假手术组比较，模型组小鼠软骨出现严重损坏，软骨组织collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平显著降低（P＜0.01），MMP13、p62、Piezo1蛋白和mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，汉黄芩素各剂量组小鼠软骨形态改善明显，软骨组织collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平显著升高（P＜0.01），MMP13、p62、Piezo1蛋白和mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）；与汉黄芩素高剂量组比较，汉黄芩素＋Yoda1组软骨组织collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01），MMP13、p62、Piezo1蛋白和mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）。细胞实验结果表明，与对照组比较，模型组细胞活力显著降低（P＜0.01），ROS、细胞凋亡、IL-1β、TNF-α水平及MMP13、p62、Piezo1蛋白和mRNA表达水平显著升高（P＜0.01），collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，汉黄芩素可呈剂量相关性地增加细胞活力（P＜0.01），促进自噬，并上调collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平（P＜0.01）；与汉黄芩素组比较，汉黄芩素＋Yoda1组软骨损伤及自噬相关指标显著下降（P＜0.01）。结论 汉黄芩素通过调控PINK1/Parkin通路，激活细胞自噬程序并减轻线粒体损伤，对机械应力干预下的KOA软骨损伤起到保护作用。
目的 探讨汉黄芩素通过调控PTEN诱导激酶1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）/帕金蛋白（Parkin）信号通路激活软骨细胞自噬的作用，并阐明其对机械应力影响下的膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）软骨损伤的干预作用。方法 通过内侧半月板失稳手术建立小鼠KOA模型，并随机分为假手术组、模型组及汉黄芩素（40、80 mg/kg）组和汉黄芩素（80 mg/kg）＋Piezo1激动剂Yoda1（5 mg/kg）组，采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色和番红O-固绿染色评价软骨组织形态学改变；ELISA检测血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；Western blotting及qRT-PCR检测软骨组织Ⅱ型胶原蛋白（collagen II）、基质金属蛋白酶13（matrix metallopeptidase 13，MMP13）、Piezo1、微管相关蛋白1轻链3-I/II（microtubule-associated protein 1 light chain 3-I/II，LC3-I/II）、p62、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达。使用应力加载装置处理小鼠软骨细胞建立应力损伤细胞模型，设置对照组、模型组及汉黄芩素（25、50、100 μmol/L）组和汉黄芩素（100 μmol/L）＋Yoda1（2.5 μmol/L）组，采用CCK-8法检测细胞活力；采用DHE、TUNEL染色检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）及细胞凋亡水平；ELISA检测细胞上清液中IL-1β和TNF-α水平；免疫荧光检测Piezo1表达；Western blotting及qRT-PCR检测collagen II、MMP13、Piezo1、LC3-I/II、p62、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达；透射电镜观察线粒体形态。结果 与假手术组比较，模型组小鼠软骨出现严重损坏，软骨组织collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平显著降低（P＜0.01），MMP13、p62、Piezo1蛋白和mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，汉黄芩素各剂量组小鼠软骨形态改善明显，软骨组织collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平显著升高（P＜0.01），MMP13、p62、Piezo1蛋白和mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）；与汉黄芩素高剂量组比较，汉黄芩素＋Yoda1组软骨组织collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平显著降低（P＜0.05、0.01），MMP13、p62、Piezo1蛋白和mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）。细胞实验结果表明，与对照组比较，模型组细胞活力显著降低（P＜0.01），ROS、细胞凋亡、IL-1β、TNF-α水平及MMP13、p62、Piezo1蛋白和mRNA表达水平显著升高（P＜0.01），collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，汉黄芩素可呈剂量相关性地增加细胞活力（P＜0.01），促进自噬，并上调collagen II、LC3-II/I、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平（P＜0.01）；与汉黄芩素组比较，汉黄芩素＋Yoda1组软骨损伤及自噬相关指标显著下降（P＜0.01）。结论 汉黄芩素通过调控PINK1/Parkin通路，激活细胞自噬程序并减轻线粒体损伤，对机械应力干预下的KOA软骨损伤起到保护作用。
2025, 56(22):8201-8221.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.013
摘要:
目的 利用代谢组学技术探究生酸枣仁（Ziziphi Spinosae Semen，ZSS）和炒酸枣仁（fried Ziziphi Spinosae Semen，FZSS）对失眠大鼠内源性代谢物的影响，并进一步分析其对学习记忆功能的改善效果及作用机制。方法 通过对氯苯丙氨酸（p-chlorophenylalanine，PCPA）诱导建立大鼠失眠模型，给予ZSS和FZSS干预7 d。通过旷场实验和Morris水迷宫实验评估大鼠的学习行为，利用ELISA测定海马组织中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）和血清中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β、褪黑素（melatonin，MT）、谷氨酸（glutamic acid，Glu）水平。采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-Orbitrap-MS/MS）技术对大鼠海马和血清样本的代谢轮廓进行详细分析，并结合多元统计方法筛选出内源性差异性代谢物。通过MetaboAnalyst 5.0数据库进行代谢通路和网络的分析，多角度探讨ZSS和FZSS对学习记忆功能改善的代谢特征及其作用机制。结果 与模型组比较，ZSS组和FZSS组大鼠的学习记忆表现显著提升，Morris水迷宫实验中目标象限停留时间、穿越次数及运动路程均显著增加（P＜0.05、0.01）；海马组织中5-HT、GABA和NO水平显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），其中FZSS对GABA的回调效果更显著；血清中IL-6、TNF-α、Glu水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），IL-1β、MT水平显著升高（P＜0.05、0.01），海马神经元空化等病理损伤得到显著改善。ZSS和FZSS显著回调海马相关代谢物34个以及血清中相关代谢物22个，主要调控苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸3个代谢通路，且FZSS特异性调控鞘脂代谢通路，ZSS特异性调控花生四烯酸代谢通路。结论 ZSS和FZSS通过调节海马和血清中的内源性代谢物（尤其是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸通路），显著改善PCPA诱导失眠导致的学习记忆损伤。炒制使FZSS中木兰花碱、斯皮诺素、酸枣仁皂苷A等有效成分含量增加，增强其对鞘脂代谢的调控及GABA水平的回调能力，因此在改善认知损伤方面优于ZSS。为酸枣仁及其炮制品治疗失眠相关认知障碍提供了代谢水平的科学依据，为临床治疗提供一种新的治疗策略。
目的 利用代谢组学技术探究生酸枣仁（Ziziphi Spinosae Semen，ZSS）和炒酸枣仁（fried Ziziphi Spinosae Semen，FZSS）对失眠大鼠内源性代谢物的影响，并进一步分析其对学习记忆功能的改善效果及作用机制。方法 通过对氯苯丙氨酸（p-chlorophenylalanine，PCPA）诱导建立大鼠失眠模型，给予ZSS和FZSS干预7 d。通过旷场实验和Morris水迷宫实验评估大鼠的学习行为，利用ELISA测定海马组织中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）和血清中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β、褪黑素（melatonin，MT）、谷氨酸（glutamic acid，Glu）水平。采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-Orbitrap-MS/MS）技术对大鼠海马和血清样本的代谢轮廓进行详细分析，并结合多元统计方法筛选出内源性差异性代谢物。通过MetaboAnalyst 5.0数据库进行代谢通路和网络的分析，多角度探讨ZSS和FZSS对学习记忆功能改善的代谢特征及其作用机制。结果 与模型组比较，ZSS组和FZSS组大鼠的学习记忆表现显著提升，Morris水迷宫实验中目标象限停留时间、穿越次数及运动路程均显著增加（P＜0.05、0.01）；海马组织中5-HT、GABA和NO水平显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），其中FZSS对GABA的回调效果更显著；血清中IL-6、TNF-α、Glu水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001），IL-1β、MT水平显著升高（P＜0.05、0.01），海马神经元空化等病理损伤得到显著改善。ZSS和FZSS显著回调海马相关代谢物34个以及血清中相关代谢物22个，主要调控苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸3个代谢通路，且FZSS特异性调控鞘脂代谢通路，ZSS特异性调控花生四烯酸代谢通路。结论 ZSS和FZSS通过调节海马和血清中的内源性代谢物（尤其是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸通路），显著改善PCPA诱导失眠导致的学习记忆损伤。炒制使FZSS中木兰花碱、斯皮诺素、酸枣仁皂苷A等有效成分含量增加，增强其对鞘脂代谢的调控及GABA水平的回调能力，因此在改善认知损伤方面优于ZSS。为酸枣仁及其炮制品治疗失眠相关认知障碍提供了代谢水平的科学依据，为临床治疗提供一种新的治疗策略。
2025, 56(22):8222-8233.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.014
摘要:
目的 探讨雷公炮制过程补骨脂核心成分香豆素类、黄酮类和补骨脂酚质量传递及对毒/效的影响。方法 采用HPLC法检测补骨脂雷公炮制过程（酒浸、水浸、蒸制）核心成分香豆素类、黄酮类、补骨脂酚的动态变化。采用受精后1～6 d（days post fertilization，dpf）的斑马鱼评价补骨脂雷公炮制前后的安全性，观察鱼脏器形态、记录死亡数并计算斑马鱼半数死亡浓度（half lethal concentration，LC50）；采用25 μmol/L泼尼松龙诱导斑马鱼骨丢失模型，茜素红对培养至8 dpf的各给药组斑马鱼幼鱼骨骼染色，进行显微观察、数码成像，并用图像软件定量分析骨骼染色区域评价各给药组的抗骨质疏松活性。结果 白酒浸液主要含脂溶性成分如（异）补骨脂素、黄酮类和补骨脂酚，浸出率为20.91%～63.93%，而黄酒浸液与水浸液相似，仅含少量（异）补骨脂苷，（异）补骨脂素或新补骨脂异黄酮（浸出率为0.22%～6.15%），进一步蒸制后，（异）补骨脂苷含量明显降低至生品的9.54%～13.71%，而（异）补骨脂素含量则升高至生品的134.27%～143.13%，提示苷向苷元转化；此外发现4′-O-甲基补骨脂查耳酮含量明显升高（为蒸制前的247.09%～288.18%），推测可能由其他黄酮经加热转化而来。斑马鱼评价结果表明，白酒雷公炮制品安全性优于黄酒雷公炮制品，且均优于生品：炮制后，致鱼畸变浓度升高，致鱼最早死亡时间推迟2～3 d，鱼最大死亡率减少45%～70%，LC50值升高3～4倍；雷公炮制品和生品均可增加斑马鱼头骨矿化面积和吸光度值。结论 雷公炮制过程（酒浸、水浸及蒸制）中补骨脂核心成分发生物理浸出、苷向苷元生物转化以及黄酮甲基化化学修饰等不同形式动态变化，雷公炮制具有减毒存效作用，新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素和补骨脂酚含量降低是补骨脂炮制减毒的关键因素。
目的 探讨雷公炮制过程补骨脂核心成分香豆素类、黄酮类和补骨脂酚质量传递及对毒/效的影响。方法 采用HPLC法检测补骨脂雷公炮制过程（酒浸、水浸、蒸制）核心成分香豆素类、黄酮类、补骨脂酚的动态变化。采用受精后1～6 d（days post fertilization，dpf）的斑马鱼评价补骨脂雷公炮制前后的安全性，观察鱼脏器形态、记录死亡数并计算斑马鱼半数死亡浓度（half lethal concentration，LC50）；采用25 μmol/L泼尼松龙诱导斑马鱼骨丢失模型，茜素红对培养至8 dpf的各给药组斑马鱼幼鱼骨骼染色，进行显微观察、数码成像，并用图像软件定量分析骨骼染色区域评价各给药组的抗骨质疏松活性。结果 白酒浸液主要含脂溶性成分如（异）补骨脂素、黄酮类和补骨脂酚，浸出率为20.91%～63.93%，而黄酒浸液与水浸液相似，仅含少量（异）补骨脂苷，（异）补骨脂素或新补骨脂异黄酮（浸出率为0.22%～6.15%），进一步蒸制后，（异）补骨脂苷含量明显降低至生品的9.54%～13.71%，而（异）补骨脂素含量则升高至生品的134.27%～143.13%，提示苷向苷元转化；此外发现4′-O-甲基补骨脂查耳酮含量明显升高（为蒸制前的247.09%～288.18%），推测可能由其他黄酮经加热转化而来。斑马鱼评价结果表明，白酒雷公炮制品安全性优于黄酒雷公炮制品，且均优于生品：炮制后，致鱼畸变浓度升高，致鱼最早死亡时间推迟2～3 d，鱼最大死亡率减少45%～70%，LC50值升高3～4倍；雷公炮制品和生品均可增加斑马鱼头骨矿化面积和吸光度值。结论 雷公炮制过程（酒浸、水浸及蒸制）中补骨脂核心成分发生物理浸出、苷向苷元生物转化以及黄酮甲基化化学修饰等不同形式动态变化，雷公炮制具有减毒存效作用，新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素和补骨脂酚含量降低是补骨脂炮制减毒的关键因素。
2025, 56(22):8234-8244.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.015
摘要:
目的 基于核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/p62/Kelch样ECH相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）信号通路探讨葛根素联合雷帕霉素对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）模型小鼠的神经保护作用。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、葛根素组、雷帕霉素组、葛根素＋雷帕霉素组、葛根素＋雷帕霉素＋Nrf2抑制剂ML385组，除对照组外，其余小鼠均通过脑内注射β-淀粉样蛋白25-35（β-amyloid protein 25-35，Aβ25-35）构建AD模型，给予药物干预42 d。采用Y迷宫交替实验及新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力；ELISA检测海马组织氧化应激水平；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色及尼氏染色观察海马组织病理损伤情况；硫磺素-S染色观察小鼠海马组织中Aβ表达；免疫组化检测海马组织Aβ1-42和磷酸化tau蛋白（phosphorylated tau，p-Tau）的表达；TUNEL染色观察海马组织神经元凋亡情况；Western blotting检测海马组织凋亡、自噬及Nrf2/p62/Keap1通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，葛根素组、雷帕霉素、葛根素＋雷帕霉素组小鼠自主交替率、偏好系数、辨别系数显著升高（P＜0.05）；海马组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平显著升高（P＜0.05），丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平显著降低（P＜0.05）；海马组织病理损伤表现出不同程度的改善，神经元凋亡率显著降低（P＜0.05）；海马组织Aβ及Aβ1-42、p-Tau表达降低（P＜0.05）；海马组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、Keap1、p62蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），Beclin-1、微管相关蛋白轻链3-II（microtubule-associated protein light chain 3-II，LC3-II）/LC3-I、Nrf2蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；与单独给药比较，联合给药的变化最为显著（P＜0.05）。与葛根素＋雷帕霉素组比较，葛根素＋雷帕霉素＋ML385组可部分逆转上述指标及病理的变化趋势（P＜0.05）。结论 葛根素联合雷帕霉素对AD小鼠发挥神经保护作用，其作用机制与激活Nrf2/p62/Keap1信号通路有关。
目的 基于核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/p62/Kelch样ECH相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）信号通路探讨葛根素联合雷帕霉素对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）模型小鼠的神经保护作用。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、葛根素组、雷帕霉素组、葛根素＋雷帕霉素组、葛根素＋雷帕霉素＋Nrf2抑制剂ML385组，除对照组外，其余小鼠均通过脑内注射β-淀粉样蛋白25-35（β-amyloid protein 25-35，Aβ25-35）构建AD模型，给予药物干预42 d。采用Y迷宫交替实验及新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力；ELISA检测海马组织氧化应激水平；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色及尼氏染色观察海马组织病理损伤情况；硫磺素-S染色观察小鼠海马组织中Aβ表达；免疫组化检测海马组织Aβ1-42和磷酸化tau蛋白（phosphorylated tau，p-Tau）的表达；TUNEL染色观察海马组织神经元凋亡情况；Western blotting检测海马组织凋亡、自噬及Nrf2/p62/Keap1通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，葛根素组、雷帕霉素、葛根素＋雷帕霉素组小鼠自主交替率、偏好系数、辨别系数显著升高（P＜0.05）；海马组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平显著升高（P＜0.05），丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平显著降低（P＜0.05）；海马组织病理损伤表现出不同程度的改善，神经元凋亡率显著降低（P＜0.05）；海马组织Aβ及Aβ1-42、p-Tau表达降低（P＜0.05）；海马组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、Keap1、p62蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），Beclin-1、微管相关蛋白轻链3-II（microtubule-associated protein light chain 3-II，LC3-II）/LC3-I、Nrf2蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；与单独给药比较，联合给药的变化最为显著（P＜0.05）。与葛根素＋雷帕霉素组比较，葛根素＋雷帕霉素＋ML385组可部分逆转上述指标及病理的变化趋势（P＜0.05）。结论 葛根素联合雷帕霉素对AD小鼠发挥神经保护作用，其作用机制与激活Nrf2/p62/Keap1信号通路有关。
2025, 56(22):8245-8257.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.016
摘要:
目的 探讨人参固本口服液联合荆防颗粒对少弱精子症小鼠的生殖保护作用，并运用蛋白质组学探究其作用机制。方法 将小鼠随机分为对照组，模型组，人参固本口服液低、中、高剂量（0.1、0.2、0.4 mL/只）组，荆防颗粒（4 g/kg）组和人参固本口服液（0.4 mL/只）联合荆防颗粒（4 g/kg）组，每组10只。采用奥硝唑诱导建立少弱精子症小鼠模型，连续造模同时给药56 d后麻醉处死。采用全自动精子分析仪检测精子数量及精子活动指标；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察小鼠睾丸、附睾组织病理变化；ELISA检测小鼠血清中性激素水平；微量法检测小鼠睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；应用蛋白质组学技术分析小鼠睾丸组织中蛋白种类和表达情况，筛选差异表达蛋白及其相关蛋白信号通路；采用Western blotting检测差异表达蛋白表达。结果 与模型组比较，各给药组可明显提高精子数量和精子活动指标（P＜0.05、0.01、0.001），显著增强睾丸组织中GSH-Px活性（P＜0.01、0.001）。其中，人参固本口服液联合荆防颗粒组可显著增加睾丸和附睾指数（P＜0.001），显著增加精子数量（P＜0.01），显著改善睾丸、附睾组织病理状态，显著回调血清中促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、睾酮（testosterone，T）水平（P＜0.01、0.001）。蛋白质组学结果表明，人参固本口服液联合荆防颗粒治疗少弱精子症主要与氨基酸代谢、碳代谢、脂肪酸代谢、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路有关。Western blotting结果显示，人参固本口服液联合荆防颗粒组可显著提高睾丸组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 人参固本口服液联合荆防颗粒可协同治疗少弱精子症，能够提高精子数量及精子活动指标，改善性激素紊乱、氧化应激，减轻睾丸、附睾病理状态，其作用机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。
目的 探讨人参固本口服液联合荆防颗粒对少弱精子症小鼠的生殖保护作用，并运用蛋白质组学探究其作用机制。方法 将小鼠随机分为对照组，模型组，人参固本口服液低、中、高剂量（0.1、0.2、0.4 mL/只）组，荆防颗粒（4 g/kg）组和人参固本口服液（0.4 mL/只）联合荆防颗粒（4 g/kg）组，每组10只。采用奥硝唑诱导建立少弱精子症小鼠模型，连续造模同时给药56 d后麻醉处死。采用全自动精子分析仪检测精子数量及精子活动指标；采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察小鼠睾丸、附睾组织病理变化；ELISA检测小鼠血清中性激素水平；微量法检测小鼠睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；应用蛋白质组学技术分析小鼠睾丸组织中蛋白种类和表达情况，筛选差异表达蛋白及其相关蛋白信号通路；采用Western blotting检测差异表达蛋白表达。结果 与模型组比较，各给药组可明显提高精子数量和精子活动指标（P＜0.05、0.01、0.001），显著增强睾丸组织中GSH-Px活性（P＜0.01、0.001）。其中，人参固本口服液联合荆防颗粒组可显著增加睾丸和附睾指数（P＜0.001），显著增加精子数量（P＜0.01），显著改善睾丸、附睾组织病理状态，显著回调血清中促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、睾酮（testosterone，T）水平（P＜0.01、0.001）。蛋白质组学结果表明，人参固本口服液联合荆防颗粒治疗少弱精子症主要与氨基酸代谢、碳代谢、脂肪酸代谢、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路有关。Western blotting结果显示，人参固本口服液联合荆防颗粒组可显著提高睾丸组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 人参固本口服液联合荆防颗粒可协同治疗少弱精子症，能够提高精子数量及精子活动指标，改善性激素紊乱、氧化应激，减轻睾丸、附睾病理状态，其作用机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。
2025, 56(22):8258-8272.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.017
摘要:
目的 基于数据挖掘技术探索中医临床治疗气虚血瘀型冠心病（coronary heart disease，CHD）的用药规律。方法 从中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库（维普）、中国生物医学文献数据库及PubMed、Web of Science（WOS）数据库检索相关的临床研究，根据文献纳排标准筛选文献并建立中药数据库。采用Excel 2019对所有中药的使用频次、功效类别、性味归经、用药剂量进行分析，挖掘临床用药规律；采用IBM SPSS Statistics 21.0、IBM SPSS Modeler 18.0、Cytoscape 3.7.2软件对所有中药进行关联分析，得出核心药对及药物组合；采用Lantern 5.0软件对使用频次≥10的中药进行隐结构模型及综合聚类分析，得出核心复方，并在此基础上推断疾病兼证；采用Gephi 0.9.2软件对所有中药进行复杂网络分析，主要包括K-core分析和社群分析，得出核心中药及新复方。结果 最终筛选出558篇文献，其中，中医处方89首，中药197味，累计使用频次5 088次。中药使用频次及功效类别统计结果显示，使用频次排名前5的中药依次为黄芪、丹参、川芎、当归、赤芍。功效类别以补虚药、活血化瘀药、清热药、解表药、理气药为主。中药的性味归经分布结果显示，药性以温、寒、平为主，药味以甘、辛、苦为主，归经以肝、心、脾为主。对197味中药进行关联分析，结果表明黄芪、丹参、川芎、当归为核心中药。关联强度排前3位的药对依次为丹参-黄芪、川芎-黄芪、当归-黄芪。隐结构模型分析共获得15个隐变量、30个隐类、5个综合聚类模型，8个核心复方；以方测证推断出气虚血瘀型CHD的患者可能同时伴有气滞、痰湿、阴虚等兼杂证的临床表现。复杂网络K-core分析显示，黄芪、丹参、川芎、当归、甘草、赤芍、党参、红花等46味中药为核心中药。社群聚类得到3个核心中药群即3个新复方。结论 通过数据挖掘技术对近10年治疗气虚血瘀型CHD的文献进行探索，总结中医临床治疗气虚血瘀型CHD的用药规律，期望为中医临床治疗气虚血瘀型CHD提供标准化的用药参考和治疗新思路。
目的 基于数据挖掘技术探索中医临床治疗气虚血瘀型冠心病（coronary heart disease，CHD）的用药规律。方法 从中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库（维普）、中国生物医学文献数据库及PubMed、Web of Science（WOS）数据库检索相关的临床研究，根据文献纳排标准筛选文献并建立中药数据库。采用Excel 2019对所有中药的使用频次、功效类别、性味归经、用药剂量进行分析，挖掘临床用药规律；采用IBM SPSS Statistics 21.0、IBM SPSS Modeler 18.0、Cytoscape 3.7.2软件对所有中药进行关联分析，得出核心药对及药物组合；采用Lantern 5.0软件对使用频次≥10的中药进行隐结构模型及综合聚类分析，得出核心复方，并在此基础上推断疾病兼证；采用Gephi 0.9.2软件对所有中药进行复杂网络分析，主要包括K-core分析和社群分析，得出核心中药及新复方。结果 最终筛选出558篇文献，其中，中医处方89首，中药197味，累计使用频次5 088次。中药使用频次及功效类别统计结果显示，使用频次排名前5的中药依次为黄芪、丹参、川芎、当归、赤芍。功效类别以补虚药、活血化瘀药、清热药、解表药、理气药为主。中药的性味归经分布结果显示，药性以温、寒、平为主，药味以甘、辛、苦为主，归经以肝、心、脾为主。对197味中药进行关联分析，结果表明黄芪、丹参、川芎、当归为核心中药。关联强度排前3位的药对依次为丹参-黄芪、川芎-黄芪、当归-黄芪。隐结构模型分析共获得15个隐变量、30个隐类、5个综合聚类模型，8个核心复方；以方测证推断出气虚血瘀型CHD的患者可能同时伴有气滞、痰湿、阴虚等兼杂证的临床表现。复杂网络K-core分析显示，黄芪、丹参、川芎、当归、甘草、赤芍、党参、红花等46味中药为核心中药。社群聚类得到3个核心中药群即3个新复方。结论 通过数据挖掘技术对近10年治疗气虚血瘀型CHD的文献进行探索，总结中医临床治疗气虚血瘀型CHD的用药规律，期望为中医临床治疗气虚血瘀型CHD提供标准化的用药参考和治疗新思路。
2025, 56(22):8273-8282.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.018
摘要:
目的 基于Preferential Attachment-VIKOR算法对中药配伍关系进行挖掘，实现对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）中药处方与证候对应关系的预测与处方综合评价。方法 通过检索中国知网、维普、万方数据库，筛选2005年8月—2025年8月所有中药治疗AD非重复的经验选方，整理中药处方的证候、组成，导入Neo4j图数据库，加载Graph Data Science插件，使用Preferential Attachment算法结合VIKOR算法进行网络挖掘，分析证候与处方的关系并进行处方综合评价，并基于经典名方对构建的算法准确性进行验证。结果 筛选AD相中医证候51个，中药处方113个，中药171味，形成336个节点，1 297条边的“疾病-证候-处方-中药”网络，网络中处方节点与证候节点间的Preferential Attachment评分即证候评分可以反映证候-处方的相关性，实现“方-证关系”的有效预测，其结果受处方药味数与处方组成影响，借由证候评分、药味数获得的配伍评分可以有效反映处方的配伍合理性。基于VIKOR算法综合证候评分、配伍评分、药味数对处方进行的评价，可以从证候与配伍2个维度实现对处方在具体证候下的综合评价。结论 基于Neo4j图数据库建立了AD的“疾病-证候-处方-中药”网络，并基于Preferential Attachment-VIKOR算法实现对中药处方与证候对应关系的预测与处方证候与配伍的综合评价。
目的 基于Preferential Attachment-VIKOR算法对中药配伍关系进行挖掘，实现对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）中药处方与证候对应关系的预测与处方综合评价。方法 通过检索中国知网、维普、万方数据库，筛选2005年8月—2025年8月所有中药治疗AD非重复的经验选方，整理中药处方的证候、组成，导入Neo4j图数据库，加载Graph Data Science插件，使用Preferential Attachment算法结合VIKOR算法进行网络挖掘，分析证候与处方的关系并进行处方综合评价，并基于经典名方对构建的算法准确性进行验证。结果 筛选AD相中医证候51个，中药处方113个，中药171味，形成336个节点，1 297条边的“疾病-证候-处方-中药”网络，网络中处方节点与证候节点间的Preferential Attachment评分即证候评分可以反映证候-处方的相关性，实现“方-证关系”的有效预测，其结果受处方药味数与处方组成影响，借由证候评分、药味数获得的配伍评分可以有效反映处方的配伍合理性。基于VIKOR算法综合证候评分、配伍评分、药味数对处方进行的评价，可以从证候与配伍2个维度实现对处方在具体证候下的综合评价。结论 基于Neo4j图数据库建立了AD的“疾病-证候-处方-中药”网络，并基于Preferential Attachment-VIKOR算法实现对中药处方与证候对应关系的预测与处方证候与配伍的综合评价。
2025, 56(22):8283-8295.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.019
摘要:
目的 探析中医药治疗经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术后心绞痛的方药规律。方法 分别检索中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、万方（Wanfang）、维普（Chinese Scientific Journal Database，VIP）和中国生物医学文献服务系统（SinoMed）数据库，检索时限自建库至2025年1月1日，筛选出中医药治疗PCI术后心绞痛的文献，运用Microsoft Excel 2021建立中药处方数据库，通过Lantern 5.0与Rstudio软件对频率＞3.80%的高频中药进行隐结构模型与关联规则分析以探析中医药治疗PCI术后心绞痛的方药规律。结果 纳入中医药总处方315首，涉及中药185味，总频次3 179次。高频次中药有丹参、川芎、甘草、黄芪与当归等，功效以补虚药和活血化瘀药为主。隐结构分析共获得13个隐变量、26个隐类、7个综合聚类模型，33个核心方剂，推测PCI术后心绞痛常见证候有气虚血瘀证、痰瘀互结证、痰阻血瘀证与气滞血瘀证等。关联规则分析获得48条强关联规则，其中关联规则支持度最高的是赤芍-川芎。结论 PCI术后心绞痛本虚标实之证，以气虚为本，“瘀”“痰”为标，临床治疗以益气活血、化痰祛瘀为主，随证结合清热解毒、疏肝理气与养阴补血等治法。
目的 探析中医药治疗经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术后心绞痛的方药规律。方法 分别检索中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、万方（Wanfang）、维普（Chinese Scientific Journal Database，VIP）和中国生物医学文献服务系统（SinoMed）数据库，检索时限自建库至2025年1月1日，筛选出中医药治疗PCI术后心绞痛的文献，运用Microsoft Excel 2021建立中药处方数据库，通过Lantern 5.0与Rstudio软件对频率＞3.80%的高频中药进行隐结构模型与关联规则分析以探析中医药治疗PCI术后心绞痛的方药规律。结果 纳入中医药总处方315首，涉及中药185味，总频次3 179次。高频次中药有丹参、川芎、甘草、黄芪与当归等，功效以补虚药和活血化瘀药为主。隐结构分析共获得13个隐变量、26个隐类、7个综合聚类模型，33个核心方剂，推测PCI术后心绞痛常见证候有气虚血瘀证、痰瘀互结证、痰阻血瘀证与气滞血瘀证等。关联规则分析获得48条强关联规则，其中关联规则支持度最高的是赤芍-川芎。结论 PCI术后心绞痛本虚标实之证，以气虚为本，“瘀”“痰”为标，临床治疗以益气活血、化痰祛瘀为主，随证结合清热解毒、疏肝理气与养阴补血等治法。
2025, 56(22):8296-8314.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.020
摘要:
目的 运用文献计量学方法分析贝母属Fritillaria植物的研究现状与发展趋势，并通过专利分析得到贝母属植物的成果转化情况，为未来的开发应用提供方向参考。方法 在中国知网数据库、万方数据库、维普数据库、Web of Science核心合集数据库，以贝母和Fritillaria为主题检索词收集相关文献，导入NoteExpress文献管理软件中进行查重、筛选和格式转换；使用Excel、CiteSpace、VOSviewer软件对中英文文献的年度发文趋势、合作网络、研究热点等进行可视化分析。通过Incopat专利数据库从专利申请趋势、专利申请地域分布、专利申请人等方面对贝母属植物专利申请情况进行分析。结果 共纳入符合标准的中文文献1 511篇，英文文献805篇。贝母属发文量大体呈现上升的趋势，共有56个国家参与贝母属的研究，发文国家以中国为主。英文文献涉及学科以植物科学为主。中、英文发文量最多的作者分别是周浓和Li Ping，最多的机构分别是中国中医科学院和Chinese Academy of Sciences（中国科学院），部分发文作者间已形成研究团队，发文机构间的合作关系较分散。基于Incopat专利数据库检索得到专利数据10 292件，国内专利有9 980件，占比96.97%，占据绝对的主导地位。结论 贝母属植物的研究处于不断拓展与上升阶段，其研究核心物种为浙贝母和川贝母，热点方向为生物碱等活性成分、药理作用与分子机制、生长栽培与资源保护等。贝母属植物专利在全球分布差距明显，我国的专利申请量占据绝对主导地位，但当前仍面临申请活跃度不足、有效率较低、技术构成单一以及竞争力不强等问题。
目的 运用文献计量学方法分析贝母属Fritillaria植物的研究现状与发展趋势，并通过专利分析得到贝母属植物的成果转化情况，为未来的开发应用提供方向参考。方法 在中国知网数据库、万方数据库、维普数据库、Web of Science核心合集数据库，以贝母和Fritillaria为主题检索词收集相关文献，导入NoteExpress文献管理软件中进行查重、筛选和格式转换；使用Excel、CiteSpace、VOSviewer软件对中英文文献的年度发文趋势、合作网络、研究热点等进行可视化分析。通过Incopat专利数据库从专利申请趋势、专利申请地域分布、专利申请人等方面对贝母属植物专利申请情况进行分析。结果 共纳入符合标准的中文文献1 511篇，英文文献805篇。贝母属发文量大体呈现上升的趋势，共有56个国家参与贝母属的研究，发文国家以中国为主。英文文献涉及学科以植物科学为主。中、英文发文量最多的作者分别是周浓和Li Ping，最多的机构分别是中国中医科学院和Chinese Academy of Sciences（中国科学院），部分发文作者间已形成研究团队，发文机构间的合作关系较分散。基于Incopat专利数据库检索得到专利数据10 292件，国内专利有9 980件，占比96.97%，占据绝对的主导地位。结论 贝母属植物的研究处于不断拓展与上升阶段，其研究核心物种为浙贝母和川贝母，热点方向为生物碱等活性成分、药理作用与分子机制、生长栽培与资源保护等。贝母属植物专利在全球分布差距明显，我国的专利申请量占据绝对主导地位，但当前仍面临申请活跃度不足、有效率较低、技术构成单一以及竞争力不强等问题。
2025, 56(22):8315-8321.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.021
摘要:
目的 对绞股蓝Gynostemma pentaphyllum糖基转移酶基因GpUGT74A2进行克隆，并对其进行生物信息学分析及催化功能验证。方法 从绞股蓝的转录组学数据中筛选获得GpUGT74A2基因；通过在线分析网站对该序列进行生物信息学分析，运用MEGA 11软件构建系统发育树；利用大肠杆菌体外表达，高效液相色谱检验该酶对底物20(S)-原人参二醇 [20(S)-protopanaxadiol，PPD]、20(S)-原人参三醇 [20(S)-protopanaxatriol，PPT] 是否有催化活性。结果 通过PCR扩增对GpUGT74A2基因进行全长克隆（GenBank：PQ272699.1），该基因的CDS序列为1 386 bp，编码461个氨基酸。GpUGT74A2蛋白相对分子质量为52 248，理论等电点为6.49，无信号肽和跨膜区，具有端结构域PSPG（putativesecondary plantglycosyltransferase）结构域。比对已报道具有催化人参皂苷活性的氨基酸序列，显示GpUGT74A2蛋白与拟南芥中UGT76E11蛋白的同源性最高，为46.58%。色谱结果显示GpUGT74A2蛋白对PPT具有显著的催化活性，表明该基因参与绞股蓝皂苷生物合成，提出绞股蓝来源糖基转移酶有望成为稀有人参皂苷定向生物合成新的工具酶。结论 成功克隆获得GpUGT74A2基因，并进行生物信息学分析和体外催化功能验证。为进一步探究GpUGT74A2基因功能及绞股蓝来源糖基转移酶成为稀有人参皂苷定向生物合成新的工具酶提供实验依据。
目的 对绞股蓝Gynostemma pentaphyllum糖基转移酶基因GpUGT74A2进行克隆，并对其进行生物信息学分析及催化功能验证。方法 从绞股蓝的转录组学数据中筛选获得GpUGT74A2基因；通过在线分析网站对该序列进行生物信息学分析，运用MEGA 11软件构建系统发育树；利用大肠杆菌体外表达，高效液相色谱检验该酶对底物20(S)-原人参二醇 [20(S)-protopanaxadiol，PPD]、20(S)-原人参三醇 [20(S)-protopanaxatriol，PPT] 是否有催化活性。结果 通过PCR扩增对GpUGT74A2基因进行全长克隆（GenBank：PQ272699.1），该基因的CDS序列为1 386 bp，编码461个氨基酸。GpUGT74A2蛋白相对分子质量为52 248，理论等电点为6.49，无信号肽和跨膜区，具有端结构域PSPG（putativesecondary plantglycosyltransferase）结构域。比对已报道具有催化人参皂苷活性的氨基酸序列，显示GpUGT74A2蛋白与拟南芥中UGT76E11蛋白的同源性最高，为46.58%。色谱结果显示GpUGT74A2蛋白对PPT具有显著的催化活性，表明该基因参与绞股蓝皂苷生物合成，提出绞股蓝来源糖基转移酶有望成为稀有人参皂苷定向生物合成新的工具酶。结论 成功克隆获得GpUGT74A2基因，并进行生物信息学分析和体外催化功能验证。为进一步探究GpUGT74A2基因功能及绞股蓝来源糖基转移酶成为稀有人参皂苷定向生物合成新的工具酶提供实验依据。
2025, 56(22):8322-8333.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.022
摘要:
目的 研究西红花Crocus sativus AP2/ERF转录因子家族以及响应激素信号诱导柱头药效成分生物合成，为西红花柱头次生代谢调控网络研究奠定基础。方法 基于西红花基因组数据，通过隐马尔可夫模型搜索鉴定西红花中的AP2/ERF转录因子，并利用生物信息学分析软件和在线网站分析基因的理化性质、染色体定位、系统发育进化树、保守结构域和基序以及启动子的顺式作用元件；利用高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）和实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）分别测定赤霉素（gibberellin A3，GA3）和茉莉酸甲酯（methyl jasmonate，MeJA）处理后柱头中西红花苦苷、西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ的含量及其生物合成相关功能基因和部分CsAP2/ERFs基因的表达量。结果 西红花中含有88个AP2/ERF转录因子，分布在8条染色体上；系统发育和保守基序显示CsAP2/ERFs分类于脱水响应元件结合蛋白（DREB）、乙烯响应因子（ERF）和soloist 3个亚家族，其中DREB和ERF共计81个CsAP2/ERFs；GA3和MeJA处理对西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ的合成均有促进作用，但对西红花苦苷合成的作用相反；CsAP2/ERF1、9、2、33和34受激素信号诱导在柱头发育过程中表达量发生显著变化，且GA3和MeJA诱导变化趋势相反;基因表达相关性分析发现该5个CsAP2/ERFs在激素作用下分别与不同的功能基因具有显著的相关性，表明CsAP2/ERFs响应激素信号调控柱头中脱辅基类胡萝卜素化合物生成的关键基因进而影响西红花药效成分的生物合成。结论 鉴定了西红花中的CsAP2/ERFs转录因子家族，阐明了相关功能基因和部分CsAP2/ERFs受GA3和MeJA处理的诱导表达模式，为探索西红花响应激素信号诱导调控西红花脱辅基类胡萝卜素类成分生物合成调控研究奠定了基础。
目的 研究西红花Crocus sativus AP2/ERF转录因子家族以及响应激素信号诱导柱头药效成分生物合成，为西红花柱头次生代谢调控网络研究奠定基础。方法 基于西红花基因组数据，通过隐马尔可夫模型搜索鉴定西红花中的AP2/ERF转录因子，并利用生物信息学分析软件和在线网站分析基因的理化性质、染色体定位、系统发育进化树、保守结构域和基序以及启动子的顺式作用元件；利用高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）和实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）分别测定赤霉素（gibberellin A3，GA3）和茉莉酸甲酯（methyl jasmonate，MeJA）处理后柱头中西红花苦苷、西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ的含量及其生物合成相关功能基因和部分CsAP2/ERFs基因的表达量。结果 西红花中含有88个AP2/ERF转录因子，分布在8条染色体上；系统发育和保守基序显示CsAP2/ERFs分类于脱水响应元件结合蛋白（DREB）、乙烯响应因子（ERF）和soloist 3个亚家族，其中DREB和ERF共计81个CsAP2/ERFs；GA3和MeJA处理对西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ的合成均有促进作用，但对西红花苦苷合成的作用相反；CsAP2/ERF1、9、2、33和34受激素信号诱导在柱头发育过程中表达量发生显著变化，且GA3和MeJA诱导变化趋势相反;基因表达相关性分析发现该5个CsAP2/ERFs在激素作用下分别与不同的功能基因具有显著的相关性，表明CsAP2/ERFs响应激素信号调控柱头中脱辅基类胡萝卜素化合物生成的关键基因进而影响西红花药效成分的生物合成。结论 鉴定了西红花中的CsAP2/ERFs转录因子家族，阐明了相关功能基因和部分CsAP2/ERFs受GA3和MeJA处理的诱导表达模式，为探索西红花响应激素信号诱导调控西红花脱辅基类胡萝卜素类成分生物合成调控研究奠定了基础。
2025, 56(22):8334-8346.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.023
摘要:
目的 明确野生和栽培酸枣Ziziphus jujuba var. spinosa叶绿体基因组特征与系统发育关系，为酸枣的分子鉴定提供依据。方法 以2种不同品种的酸枣为研究对象，采用高通量测序技术，获得酸枣叶绿体基因组序列，并对其结构区及功能区进行注释，对密码子偏好性、重复序列、IR区收缩与扩张、核酸多态性以及分子进化等方面进行研究。结果 野生和栽培酸枣叶绿体基因组均具有典型的四分体结构，全长序列分别为161 343、161 601 bp，总GC含量均为37.0%，均编码129个基因；野生和栽培酸枣分别检测到73、71个散在重复序列，均为F型和P型，简单重复序列SSR位点分别为89、91个；野生和栽培酸枣叶绿体基因组密码子偏好性较弱，偏向于以A/T碱基结尾，野生酸枣较栽培酸枣最优密码子多1个，核苷酸多态性指数（nucleotide polymorphism index，Pi）显示野生酸枣位于大单拷贝区（large single-copy region，LSC）的rpoC2基因和rpoB基因具有高变异性，栽培酸枣位于LSC区的atPA基因有高变异性；IR区域收缩与扩张显示JLB（LSC/IRb）区域、JSB（IRb/SSC）区域和JSA（SSC/Ira）区域存在不同程度的基因变异及序列收缩与扩张现象；系统发育树结果表明野生酸枣与参考序列KU351660.1聚为一支、栽培酸枣则与参考序列KX266829.1（骏枣Ziziphus jujube ‘Junzao’）、KU351660.1（枣Ziziphus jujuba）、KX266830.1、MF781071.1（冬枣Ziziphus jujuba ‘Dongzao’）亲缘关系比较密切。结论 野生和栽培酸枣叶绿体基因组在简单重复序列、IR区收缩与扩张、最优密码子数目、核酸多态性片段及系统发育树几个方面存在差异，后续可以利用存在差异的SSR位点、高变异片段及IR区域基因类型对野生和栽培酸枣有效鉴别，为野生和栽培酸枣的分子标记提供理论依据。
目的 明确野生和栽培酸枣Ziziphus jujuba var. spinosa叶绿体基因组特征与系统发育关系，为酸枣的分子鉴定提供依据。方法 以2种不同品种的酸枣为研究对象，采用高通量测序技术，获得酸枣叶绿体基因组序列，并对其结构区及功能区进行注释，对密码子偏好性、重复序列、IR区收缩与扩张、核酸多态性以及分子进化等方面进行研究。结果 野生和栽培酸枣叶绿体基因组均具有典型的四分体结构，全长序列分别为161 343、161 601 bp，总GC含量均为37.0%，均编码129个基因；野生和栽培酸枣分别检测到73、71个散在重复序列，均为F型和P型，简单重复序列SSR位点分别为89、91个；野生和栽培酸枣叶绿体基因组密码子偏好性较弱，偏向于以A/T碱基结尾，野生酸枣较栽培酸枣最优密码子多1个，核苷酸多态性指数（nucleotide polymorphism index，Pi）显示野生酸枣位于大单拷贝区（large single-copy region，LSC）的rpoC2基因和rpoB基因具有高变异性，栽培酸枣位于LSC区的atPA基因有高变异性；IR区域收缩与扩张显示JLB（LSC/IRb）区域、JSB（IRb/SSC）区域和JSA（SSC/Ira）区域存在不同程度的基因变异及序列收缩与扩张现象；系统发育树结果表明野生酸枣与参考序列KU351660.1聚为一支、栽培酸枣则与参考序列KX266829.1（骏枣Ziziphus jujube ‘Junzao’）、KU351660.1（枣Ziziphus jujuba）、KX266830.1、MF781071.1（冬枣Ziziphus jujuba ‘Dongzao’）亲缘关系比较密切。结论 野生和栽培酸枣叶绿体基因组在简单重复序列、IR区收缩与扩张、最优密码子数目、核酸多态性片段及系统发育树几个方面存在差异，后续可以利用存在差异的SSR位点、高变异片段及IR区域基因类型对野生和栽培酸枣有效鉴别，为野生和栽培酸枣的分子标记提供理论依据。
2025, 56(22):8347-8356.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.024
摘要:
目的 建立黄连Coptis chinensis须根HPLC指纹图谱，结合化学计量学进行不同产地黄连须的质量评价，并采用一测多评法（quantitative analysis of multi-components by single marker，QAMS）进行多成分含量测定，筛选差异化合物。方法 采用Welch Xtimate C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈为流动相（A），30 mmol/L碳酸氢铵溶液（每1 000毫升碳酸氢铵溶液含7 mL氨水，1 mL三乙胺）为流动相（B），梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，检测波长270 nm，柱温30 ℃。结果 建立了18批黄连须的指纹图谱，与对照图谱相似度均≥0.966，共标定10个共有峰，并指认出格兰地新、药根碱、非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱7个共有峰，通过聚类分析（hierarchical cluster analysis，HCA）可将18批样品分为3类，主成分分析（principal component analysis，PCA）得到2个主成分，累积方差贡献率为81.556%，通过正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares-discrimination analysis，OPLS-DA）筛选出4个主要的差异性成分。以小檗碱为内参物，建立了该成分与格兰地新、药根碱、非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀的相对校正因子，同时对QAMS的计算值与外标法（ESM）实测值进行比较，QAMS和ESM计算的6种成分的含量无显著差异。结论 建立的HPLC指纹图谱和QAMS法重复性好，操作简单，可用于黄连须的质量评价。
目的 建立黄连Coptis chinensis须根HPLC指纹图谱，结合化学计量学进行不同产地黄连须的质量评价，并采用一测多评法（quantitative analysis of multi-components by single marker，QAMS）进行多成分含量测定，筛选差异化合物。方法 采用Welch Xtimate C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈为流动相（A），30 mmol/L碳酸氢铵溶液（每1 000毫升碳酸氢铵溶液含7 mL氨水，1 mL三乙胺）为流动相（B），梯度洗脱，体积流量1.0 mL/min，检测波长270 nm，柱温30 ℃。结果 建立了18批黄连须的指纹图谱，与对照图谱相似度均≥0.966，共标定10个共有峰，并指认出格兰地新、药根碱、非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱7个共有峰，通过聚类分析（hierarchical cluster analysis，HCA）可将18批样品分为3类，主成分分析（principal component analysis，PCA）得到2个主成分，累积方差贡献率为81.556%，通过正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares-discrimination analysis，OPLS-DA）筛选出4个主要的差异性成分。以小檗碱为内参物，建立了该成分与格兰地新、药根碱、非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀的相对校正因子，同时对QAMS的计算值与外标法（ESM）实测值进行比较，QAMS和ESM计算的6种成分的含量无显著差异。结论 建立的HPLC指纹图谱和QAMS法重复性好，操作简单，可用于黄连须的质量评价。
2025, 56(22):8357-8365.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.025
摘要:
目的 建立甜叶菊高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）指纹图谱和分析其9种成分含量的一测多评（quantitative analysis of multicomponents by single-marker，QAMS）方法，实现对甜叶菊质量的系统评价。方法 采用HPLC法建立甜叶菊指纹图谱，运用相似度评价、聚类分析（cluster analysis，CA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）和正交偏最小二乘-判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）等化学模式识别对指纹图谱进行分析；以新绿原酸和莱苞迪苷A（rebaudioside A）为内参物，通过建立其与绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C、莱苞迪苷D（rebaudioside D）、莱苞迪苷M（rebaudioside M）、莱苞迪苷C（rebaudioside C）、莱苞迪苷G（rebaudioside G）等9种成分的相对校正因子和相对保留时间，建立相应的QAMS分析方法，并与外标法（external standard method，ESM）测定结果进行比较。结果 15批甜叶菊HPLC指纹图谱中有12个共有峰，指认了其中9个特征色谱峰对应的化学成分，分别为新绿原酸、绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C、莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷A、莱苞迪苷C、莱苞迪苷G。15批甜叶菊相似度为0.900～1.000，CA、PCA和OPLS-DA分析表明，甜叶菊供试品可分为2类，差异性成分为峰4、峰12（莱苞迪苷G）、峰9（莱苞迪苷M）、峰6（异绿原酸A）、峰7（异绿原酸C）和峰10（莱苞迪苷A）；建立了分析所指认的9种成分含量的QAMS方法，分析结果与ESM法测定的相应成分含量无显著差异。结论 所建立的HPLC指纹图谱和QAMS法操作简便、高效、经济、可靠，可为甜叶菊及其衍生产品的质量评价提供参考和依据。
目的 建立甜叶菊高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）指纹图谱和分析其9种成分含量的一测多评（quantitative analysis of multicomponents by single-marker，QAMS）方法，实现对甜叶菊质量的系统评价。方法 采用HPLC法建立甜叶菊指纹图谱，运用相似度评价、聚类分析（cluster analysis，CA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）和正交偏最小二乘-判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）等化学模式识别对指纹图谱进行分析；以新绿原酸和莱苞迪苷A（rebaudioside A）为内参物，通过建立其与绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C、莱苞迪苷D（rebaudioside D）、莱苞迪苷M（rebaudioside M）、莱苞迪苷C（rebaudioside C）、莱苞迪苷G（rebaudioside G）等9种成分的相对校正因子和相对保留时间，建立相应的QAMS分析方法，并与外标法（external standard method，ESM）测定结果进行比较。结果 15批甜叶菊HPLC指纹图谱中有12个共有峰，指认了其中9个特征色谱峰对应的化学成分，分别为新绿原酸、绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C、莱苞迪苷D、莱苞迪苷M、莱苞迪苷A、莱苞迪苷C、莱苞迪苷G。15批甜叶菊相似度为0.900～1.000，CA、PCA和OPLS-DA分析表明，甜叶菊供试品可分为2类，差异性成分为峰4、峰12（莱苞迪苷G）、峰9（莱苞迪苷M）、峰6（异绿原酸A）、峰7（异绿原酸C）和峰10（莱苞迪苷A）；建立了分析所指认的9种成分含量的QAMS方法，分析结果与ESM法测定的相应成分含量无显著差异。结论 所建立的HPLC指纹图谱和QAMS法操作简便、高效、经济、可靠，可为甜叶菊及其衍生产品的质量评价提供参考和依据。
2025, 56(22):8366-8382.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.026
摘要:
动物药作为传统中药的主要来源之一，自古被称为“血肉有情之品”“行走通窜之物”，功效显著独特，临床应用具有不可替代性。但由于动物药成分复杂，多数动物药的药效物质基础尚不完全明确，且目前规定的质量控制内容难以体现专属性与整体性，以致动物药质量参差不齐，严重影响其临床用药的安全有效。基于《中国药典》2020年版记载动物类药材及制剂的质量控制内容，对目前动物药质量控制现状进行分析，并针对质控现状提出“专属性-安全性-有效性”三维一体化质控策略，旨在对症举措，为完善动物药的质控体系提供一定的参考。
动物药作为传统中药的主要来源之一，自古被称为“血肉有情之品”“行走通窜之物”，功效显著独特，临床应用具有不可替代性。但由于动物药成分复杂，多数动物药的药效物质基础尚不完全明确，且目前规定的质量控制内容难以体现专属性与整体性，以致动物药质量参差不齐，严重影响其临床用药的安全有效。基于《中国药典》2020年版记载动物类药材及制剂的质量控制内容，对目前动物药质量控制现状进行分析，并针对质控现状提出“专属性-安全性-有效性”三维一体化质控策略，旨在对症举措，为完善动物药的质控体系提供一定的参考。
2025, 56(22):8383-8394.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.027
摘要:
系统性解析中药活性单体的抗炎调控机制，是当前中医药科研领域的难点之一。而多组学联合分析技术通过多维度的解析策略，可系统性阐释中药抗炎活性单体干预炎症性疾病的关键生物标志物、作用途径及不同维度间的生物标志物的调控网络，为其抗炎机制的研究提供了创新方案。系统梳理了当前多组学分析技术的核心方法、多组学联合分析技术在中药抗炎活性单体机制研究中的实际应用及前沿的多组学联合分析策略，并探讨了多组学联合分析技术在研究中药活性单体抗炎机制时存在的问题以及潜在处理问题的方法，为中药抗炎活性单体的机制研究与开发利用提供新的视角，促进中药现代化研究的进一步发展。
系统性解析中药活性单体的抗炎调控机制，是当前中医药科研领域的难点之一。而多组学联合分析技术通过多维度的解析策略，可系统性阐释中药抗炎活性单体干预炎症性疾病的关键生物标志物、作用途径及不同维度间的生物标志物的调控网络，为其抗炎机制的研究提供了创新方案。系统梳理了当前多组学分析技术的核心方法、多组学联合分析技术在中药抗炎活性单体机制研究中的实际应用及前沿的多组学联合分析策略，并探讨了多组学联合分析技术在研究中药活性单体抗炎机制时存在的问题以及潜在处理问题的方法，为中药抗炎活性单体的机制研究与开发利用提供新的视角，促进中药现代化研究的进一步发展。
2025, 56(22):8395-8402.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.028
摘要:
中药传统质量控制中单一指标成分评价模式存在局限性，难以体现中药“多成分-多靶点-整体调节”的作用特征。中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）理论是驱动质控范式从单一成分向整合评价转化的核心。构建中药Q-Marker多维度评价体系，通过效应成分指数、生物效价等临床可验证的量化指标，强化质控标准对药品安全性/有效性的保障能力，推动质控理念从“唯成分论”向临床功效关联导向转化，为建立符合国际监管要求的科学评价体系、加速中医药现代化进程开辟新视域。
中药传统质量控制中单一指标成分评价模式存在局限性，难以体现中药“多成分-多靶点-整体调节”的作用特征。中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）理论是驱动质控范式从单一成分向整合评价转化的核心。构建中药Q-Marker多维度评价体系，通过效应成分指数、生物效价等临床可验证的量化指标，强化质控标准对药品安全性/有效性的保障能力，推动质控理念从“唯成分论”向临床功效关联导向转化，为建立符合国际监管要求的科学评价体系、加速中医药现代化进程开辟新视域。
2025, 56(22):8403-8413.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.029
摘要:
肠道菌群失衡是炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）发生发展的关键因素之一。紊乱的肠道菌群通过破坏胆汁酸代谢稳态，加剧肠道炎症反应并削弱肠黏膜屏障功能，从而推动IBD病理进程。胆汁酸作为重要的微生物-宿主共代谢产物，其代谢异常如次级胆汁酸积累、毒性代谢物生成增加等，可激活促炎信号通路，并通过胆汁酸受体介导的调控网络失衡，进一步放大炎症级联反应，削弱对肠道免疫和屏障功能的保护作用，形成“菌群-代谢-免疫”恶性循环。中药因其多成分、多靶点、多通路的协同调控特性，通过重塑肠道菌群结构、调节胆汁酸代谢，恢复肠道免疫稳态，在IBD治疗中展现出独特优势。这些作用为IBD的精准干预提供了新靶点，也为整合肠道微生态与代谢调控的中西医结合治疗策略奠定了理论基础。基于此，系统阐释了肠道菌群-胆汁酸轴在IBD发病中的核心作用，并总结了中药通过多维度干预该轴机制的研究进展，为IBD的预防与治疗开拓新路径。
肠道菌群失衡是炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）发生发展的关键因素之一。紊乱的肠道菌群通过破坏胆汁酸代谢稳态，加剧肠道炎症反应并削弱肠黏膜屏障功能，从而推动IBD病理进程。胆汁酸作为重要的微生物-宿主共代谢产物，其代谢异常如次级胆汁酸积累、毒性代谢物生成增加等，可激活促炎信号通路，并通过胆汁酸受体介导的调控网络失衡，进一步放大炎症级联反应，削弱对肠道免疫和屏障功能的保护作用，形成“菌群-代谢-免疫”恶性循环。中药因其多成分、多靶点、多通路的协同调控特性，通过重塑肠道菌群结构、调节胆汁酸代谢，恢复肠道免疫稳态，在IBD治疗中展现出独特优势。这些作用为IBD的精准干预提供了新靶点，也为整合肠道微生态与代谢调控的中西医结合治疗策略奠定了理论基础。基于此，系统阐释了肠道菌群-胆汁酸轴在IBD发病中的核心作用，并总结了中药通过多维度干预该轴机制的研究进展，为IBD的预防与治疗开拓新路径。
2025, 56(22):8414-8423.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.030
摘要:
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以认知功能障碍及记忆损伤为特征的神经退行性疾病。从中药等天然产物中分离得到的活性成分在预防和治疗AD方面展现出独特优势。AD的发病机制复杂，涉及β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）沉积、微管相关蛋白（tubulin associated unit，tau）异常磷酸化、神经炎症、氧化应激、乙酰胆碱能系统功能障碍及线粒体自噬功能紊乱等病理环节。通过系统综述天然产物活性成分在AD治疗中的研究进展，重点阐明了其基于调控Aβ/tau级联、抑制神经炎症、拮抗氧化应激及改善线粒体自噬等关键途径所发挥的神经保护作用，并探讨了当前研究面临的挑战。为天然产物在开发新型AD疗法提供理论依据。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以认知功能障碍及记忆损伤为特征的神经退行性疾病。从中药等天然产物中分离得到的活性成分在预防和治疗AD方面展现出独特优势。AD的发病机制复杂，涉及β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）沉积、微管相关蛋白（tubulin associated unit，tau）异常磷酸化、神经炎症、氧化应激、乙酰胆碱能系统功能障碍及线粒体自噬功能紊乱等病理环节。通过系统综述天然产物活性成分在AD治疗中的研究进展，重点阐明了其基于调控Aβ/tau级联、抑制神经炎症、拮抗氧化应激及改善线粒体自噬等关键途径所发挥的神经保护作用，并探讨了当前研究面临的挑战。为天然产物在开发新型AD疗法提供理论依据。
2025, 56(22):8424-8435.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.031
摘要:
木犀草素是植物中广泛存在的天然黄酮类化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、神经保护、心血管保护、抗病毒、抗菌、保肝等药理作用，临床可用于神经系统病变、癌症、肺损伤等疾病的治疗。炎症是各种慢性疾病进展的主要因素，包括糖尿病、癌症、心血管疾病、眼疾、关节炎、肥胖、自身免疫性疾病和炎症性肠病等，严重威胁人类健康。研究表明，木犀草素在炎症相关疾病的治疗中具有很大潜力，可改善肠道、肾脏、肺、肝脏、脑、心脏、子宫、胰腺等器官的炎性损伤，主要机制包括抗炎、抗氧化、调节免疫细胞功能、抗凋亡、诱导自噬、调控信号通路、抑制铁死亡等，其作用靶点多，通路多，可通过多种途径发挥作用，但溶解性和吸收性较差，生物利用率低，极大地限制了其临床应用。因此，通过梳理木犀草素治疗炎症性疾病的作用及机制，为其进一步开发应用及炎症性疾病的治疗提供依据。
木犀草素是植物中广泛存在的天然黄酮类化合物，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、神经保护、心血管保护、抗病毒、抗菌、保肝等药理作用，临床可用于神经系统病变、癌症、肺损伤等疾病的治疗。炎症是各种慢性疾病进展的主要因素，包括糖尿病、癌症、心血管疾病、眼疾、关节炎、肥胖、自身免疫性疾病和炎症性肠病等，严重威胁人类健康。研究表明，木犀草素在炎症相关疾病的治疗中具有很大潜力，可改善肠道、肾脏、肺、肝脏、脑、心脏、子宫、胰腺等器官的炎性损伤，主要机制包括抗炎、抗氧化、调节免疫细胞功能、抗凋亡、诱导自噬、调控信号通路、抑制铁死亡等，其作用靶点多，通路多，可通过多种途径发挥作用，但溶解性和吸收性较差，生物利用率低，极大地限制了其临床应用。因此，通过梳理木犀草素治疗炎症性疾病的作用及机制，为其进一步开发应用及炎症性疾病的治疗提供依据。
2025, 56(22):8436-8446.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.032
摘要:
黄连解毒汤源自葛洪《肘后备急方》，以黄连、黄芩、黄柏、栀子配伍，针对“火毒壅滞三焦”核心病机，立苦寒直折、分消湿热、攻补兼施之法，融清火、解毒、调畅气机于一体。药理研究揭示其通过多靶点、多通路发挥对炎症、氧化、细胞死亡、自噬、免疫、代谢、屏障保护等方面的系统调节作用，尤其在脑卒中、非酒精性脂肪性肝炎、溃疡性结肠炎等湿热蕴结、血热壅盛、热毒炽盛证候中展现“异病同治”优势。首次系统整合了黄连解毒汤的方证内涵、现代药理作用机制与基于中医证候分型的临床应用证据链，构建了“病机-机制-证候”的整合框架。然而，当前研究仍面临复方动态效应解析不足、成分协同机制模糊、基础与临床转化脱节等问题。未来研究亟需整合多组学与人工智能构建动态网络模型，开发中医证候导向的生物模型，并利用类器官等先进技术验证其跨器官调节效应，以最终建立“病机解析-机制验证-临床转化”的闭环研究体系，为精准应用提供科学支撑。
黄连解毒汤源自葛洪《肘后备急方》，以黄连、黄芩、黄柏、栀子配伍，针对“火毒壅滞三焦”核心病机，立苦寒直折、分消湿热、攻补兼施之法，融清火、解毒、调畅气机于一体。药理研究揭示其通过多靶点、多通路发挥对炎症、氧化、细胞死亡、自噬、免疫、代谢、屏障保护等方面的系统调节作用，尤其在脑卒中、非酒精性脂肪性肝炎、溃疡性结肠炎等湿热蕴结、血热壅盛、热毒炽盛证候中展现“异病同治”优势。首次系统整合了黄连解毒汤的方证内涵、现代药理作用机制与基于中医证候分型的临床应用证据链，构建了“病机-机制-证候”的整合框架。然而，当前研究仍面临复方动态效应解析不足、成分协同机制模糊、基础与临床转化脱节等问题。未来研究亟需整合多组学与人工智能构建动态网络模型，开发中医证候导向的生物模型，并利用类器官等先进技术验证其跨器官调节效应，以最终建立“病机解析-机制验证-临床转化”的闭环研究体系，为精准应用提供科学支撑。
2025, 56(22):8447-8457.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.033
摘要:
糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常见的微血管并发症，其发病机制复杂，涉及多种病理过程。近年来，非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）在DKD发生发展中的调控作用备受关注，包括微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA等，它们通过影响基因表达、信号通路及细胞功能参与DKD的进展。研究发现，黄芪多糖可通过靶向长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）Gm41268/催乳素受体促进自噬并缓解DKD，黄连可通过lncRNA CLYBL-AS2-miR-204-5p-SNAI1轴抑制DKD的上皮-间质转化和纤维化发生，中药具有多靶点、多途径的作用特点，通过调控ncRNA在DKD防治中展现出独特优势。综述了中药通过干预ncRNA网络调控DKD的潜在分子机制，旨在为DKD的靶向治疗提供新思路，并凸显中医药在表观遗传调控领域的应用前景。未来研究需进一步结合高通量测序和生物信息学技术，深入探索中药-ncRNA-靶基因的相互作用网络，以推动中药现代化及精准治疗的发展。
糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常见的微血管并发症，其发病机制复杂，涉及多种病理过程。近年来，非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）在DKD发生发展中的调控作用备受关注，包括微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA等，它们通过影响基因表达、信号通路及细胞功能参与DKD的进展。研究发现，黄芪多糖可通过靶向长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）Gm41268/催乳素受体促进自噬并缓解DKD，黄连可通过lncRNA CLYBL-AS2-miR-204-5p-SNAI1轴抑制DKD的上皮-间质转化和纤维化发生，中药具有多靶点、多途径的作用特点，通过调控ncRNA在DKD防治中展现出独特优势。综述了中药通过干预ncRNA网络调控DKD的潜在分子机制，旨在为DKD的靶向治疗提供新思路，并凸显中医药在表观遗传调控领域的应用前景。未来研究需进一步结合高通量测序和生物信息学技术，深入探索中药-ncRNA-靶基因的相互作用网络，以推动中药现代化及精准治疗的发展。
2025, 56(22):8458-8472.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2025.22.034
摘要:
内生真菌主要指一类广泛定植于植物根系表层或细胞间隙的益生真菌，包括丛枝菌根真菌和深色有隔内生真菌2大类。除能够促进植物生长、增强次生代谢产物积累外，内生真菌还可提高宿主重金属、干旱、高盐等非生物胁迫及病害生物胁迫抗性。系统综述了内生真菌增强药用植物对重金属、干旱、盐碱及病害胁迫抗性的作用及机制。研究表明，内生真菌主要通过促进养分吸收、增强抗氧化系统、改善光合效率、调控植物激素及诱导活性物质合成等途径提高植物胁迫抗性，且内生真菌的响应机制因胁迫因子的不同而有所差异，但相关分子机制及关键代谢通路仍不明确。基于现有研究，总结了不同因子胁迫下内生真菌的响应机制，绘制了相应的调控网络图，为深入解析植物-内生真菌互作机制及药用植物生态栽培提供理论依据。
内生真菌主要指一类广泛定植于植物根系表层或细胞间隙的益生真菌，包括丛枝菌根真菌和深色有隔内生真菌2大类。除能够促进植物生长、增强次生代谢产物积累外，内生真菌还可提高宿主重金属、干旱、高盐等非生物胁迫及病害生物胁迫抗性。系统综述了内生真菌增强药用植物对重金属、干旱、盐碱及病害胁迫抗性的作用及机制。研究表明，内生真菌主要通过促进养分吸收、增强抗氧化系统、改善光合效率、调控植物激素及诱导活性物质合成等途径提高植物胁迫抗性，且内生真菌的响应机制因胁迫因子的不同而有所差异，但相关分子机制及关键代谢通路仍不明确。基于现有研究，总结了不同因子胁迫下内生真菌的响应机制，绘制了相应的调控网络图，为深入解析植物-内生真菌互作机制及药用植物生态栽培提供理论依据。
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