2024年第55卷第24期文章目次

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  • 1  封面
    2024, 55(24):0-0.
    [摘要](109) [HTML](0) [PDF 3.18 M](182)
    摘要:
    2  目录
    2024, 55(24):0-0.
    [摘要](91) [HTML](0) [PDF 555.33 K](168)
    摘要:
    3  基于古法的中药数字化煎药现状、问题和发展策略
    刘容西,唐培渝,王一诺,吴俊,李智彪,杨明,朱根华,伍振峰
    2024, 55(24):8311-8320. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.001
    [摘要](301) [HTML](0) [PDF 1.02 M](234)
    摘要:
    中药古法煎煮一直作为获得中药汤剂的首选方法,随着数字化信息高速发展,古法煎煮工艺繁杂、耗费人工、自煎差异大等问题突出。现代中药煎煮机的引进,很大程度上提高了煎煮效率和服药的便捷性,并且随着现代化中药智能煎煮不断地发展研究,中药煎煮也不断走向智能化、集约化、规范化。由于目前中药煎煮与数字化的中药古法煎煮理论没有建立数字化的联系,导致中药煎煮存在“智能不足、缺乏自我决策”等问题,因此建立中药煎煮与古法煎煮理论的数字化、智能化联系,推进中药古法煎煮向智能化、数字化转型升级是大势所趋。数据与知识是实现数字化智能发展的驱动力,因此针对数字化中药古法煎煮存在的瓶颈,结合过程分析(process analysis technology,PAT)、人工智能、数据库、物联网等高新技术,展望数字化古法煎煮的未来发展趋势,以期为中药古法煎煮进一步开发研究提供参考。
    4  菲律宾产丝沉香中2-(2-苯乙基)色酮二聚体及其胃黏膜保护活性
    杨桃云,李薇,陈惠琴,吴妃,蔡彩虹,梅文莉,姜北,王昊,戴好富
    2024, 55(24):8321-8327. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.002
    [摘要](293) [HTML](0) [PDF 1.03 M](180)
    摘要:
    目的 研究菲律宾产丝沉香植物Aquilaria filaria所产沉香中2-(2-苯乙基)色酮二聚体及其胃黏膜上皮细胞保护活性。方法 采用薄层色谱、硅胶柱色谱、半制备HPLC等多种色谱技术分离丝沉香的化学成分,经高分辨质谱、1D和2D NMR等波谱学方法鉴定化合物结构。采用牛磺胆酸诱导建立人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤模型对化合物进行胃黏膜保护活性测试。结果 从菲律宾产丝沉香中分离鉴定了4个2-(2-苯乙基)色酮二聚体,分别为6-methoxy-2-phenethyl-7-(((5S,6R,7S,8R)-5,6,7-trihydroxy-2-(2-hydroxyphenethyl)-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromen-8-yl)oxy)-4H-chromen-4-one(1)和6''-hydroxy-4'''-methoxy-crassin B(2)、3'''-hydroxy-crassin G(3)、4'-demethoxyl-3'''-hydroxy-crassin G(4)。化合物14在25 μmol/L浓度时,相对模型组人胃黏膜上皮细胞存活率分别提高了(11.41±2.45)%、(5.70±2.20)%,阳性对照硫糖铝人胃黏膜上皮细胞存活率提高了(12.93±1.23)%。结论 化合物1为新化合物,命名为丝沉香酮M(aquifilarone M);化合物14为首次从菲律宾产丝沉香中分离得到;化合物14表现出人胃黏膜上皮细胞保护活性。
    5  药西瓜中1个新的葫芦烷型三萜皂苷
    赵志强,安学瑞,于雪慧,孙禹薇,杨鑫,刘伟
    2024, 55(24):8328-8335. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.003
    [摘要](210) [HTML](0) [PDF 1.24 M](196)
    摘要:
    目的 研究药西瓜Citrullus colocynthis的化学成分及其体外抗炎活性。方法 综合运用正相硅胶、ODS、Sephadex LH-20凝胶及半制备型高效液相色谱等多种色谱技术进行分离纯化,依据HR-ESI-MS、IR、NMR等谱学技术确定化合物结构。采用CCK-8法筛选化合物对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的细胞毒性,通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型对低毒性化合物进行抗炎活性评价。结果 从药西瓜醋酸乙酯相中分离得到9个化合物,分别鉴定为 (20R,23E)-2-O-β-D-glucopyranosyl-20-hydroxycucurbita-1,5,23-triene-25-acetoxy-3,11,16,22-tetraone(1)、葫芦素E-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、colocynthenin G(3)、khekadaengoside G(4)、khekadaengoside H(5)、葫芦素E(6)、colocynin D(7)、endecaphyllacin B(8)和colocynin A(9)。化合物136(40 μmol/L)对RAW264.7细胞显示出明显的细胞毒性, 化合物4579对LPS诱导下RAW264.7细胞释放NO具有一定的抑制作用,IC50为(21.49±3.48)~(39.97±3.50)μmol/L。结论 化合物1为新的葫芦烷型三萜皂苷,命名为葫芦素酮A(cucurbitacone A),化合物8为首次从该植物分离得到;化合物4579表现出一定的抗炎活性。
    6  基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS鉴定泽泻汤化学成分及小鼠体内成分组织分布特征
    陈森杰,高思琦,王星星,刘伟,秦路平,吴建军,李荣胜
    2024, 55(24):8336-8352. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.004
    [摘要](288) [HTML](0) [PDF 2.30 M](230)
    摘要:
    目的 借助超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)技术分析鉴定泽泻汤的化学成分,以及小鼠ig后主要入血、组织移行成分分布特征。方法 取12只健康雄性C57/BL6J小鼠,分为3只空白组ig纯化水,9只给药组按21 g/kg ig泽泻汤提取液,分别在给药后0.5、1、3 h各处理3只,收集血清和组织样本,前处理采用蛋白沉淀法。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 µm),以0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相体系,梯度洗脱分离。质谱采用正、负离子一级全扫描/数据依赖二级扫描模式(Full MS/dd-MS2)采集数据,综合离子峰相对保留时间、一级碎片离子信息,经Xcalibur 4.2软件拟合组成元素。通过对照品、文献以及数据库提供的二级碎片离子信息比对,实现对泽泻汤化学成分及入血、组织原型成分的鉴定。结果 从泽泻汤中共鉴定出162种化学成分,泽泻127种、白术16种,共有成分19种;包括萜类128种(倍半萜类43种、三萜类82种、二萜类3种)、有机酸类12种、生物碱类7种、苯丙素类4种、黄酮类及苷类各2种、香豆素类1种以及其他类6种。小鼠ig泽泻汤后取样0.5、1、3 h检测到血清中60、56、45种;肺脏中46种、心脏中30种、脾脏中52种、肝脏中39种、肾脏中35种、回肠中61种、脂肪中46种原型成分。其中泽泻醇R、20-羟基泽泻醇C、泽泻醇O、泽泻醇C、白术内酯Ⅰ等14个化合物在血清和各组织中均有暴露。结论 利用高分辨质谱技术完成了泽泻汤化学物质组及入血、组织移行成分的快速鉴定,可为泽泻汤效应物质的解析及药效成分在不同组织中的药代动力学研究提供参考。
    7  基于“物质-功效”关联性研究醋南柴胡抗抑郁药效物质
    李泽浩,吴双,刘琳,王冬雪,杨雪晶,盛洁静,邹翔,曲中原
    2024, 55(24):8353-8365. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.005
    [摘要](242) [HTML](0) [PDF 2.16 M](224)
    摘要:
    目的 研究醋南柴胡Bupleurum scorzonerifolium抗抑郁潜在的药效物质。方法 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术,对南柴胡醋炙前后化学成分变化进行全景分析及主成分分析(principal component analysis,PCA),找出差异成分;建立慢性温和不可预测性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,以行为学数据及脑中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)及多巴胺(dopamine,DA)含量为评价指标,对醋炙前后的抗抑郁作用进行比较研究;进一步通过网络药理学预测抗抑郁机制及其相关药效物质;建立斑马鱼抑郁模型,检测给药各组斑马鱼行为学数据及5-HT水平,对相关通路进行实验验证。结果 醋南柴胡鉴定出38个成分,其中与生品共有37个。醋炙后13个成分含量发生变化,柴胡皂苷b1(saikosaponin b1,SSb1)、柴胡皂苷b2(saikosaponin b2,SSb2)、秦皮素和矮牵牛素含量升高,柴胡皂苷a(saikosaponin a,SSa)、柴胡皂苷c(saikosaponin c,SSc)、柴胡皂苷d(saikosaponin d,SSd)、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷、异绿原酸A/B/C、柴胡皂苷k(saikosaponin k,SSk)、柴胡皂苷p(saikosaponin p,SSp)、异鼠李素和水仙苷含量降低。醋炙产生了柴胡次皂苷prosaikogenin A/D/G/F。与模型组相比,醋南柴胡组和南柴胡组大鼠体质量、糖水偏好度、旷场实验得分显著增加(P<0.05、0.01),脑内5-HT、NE、DA含量显著上升(P<0.05、0.01),醋南柴胡组优于南柴胡组。网络药理学预测IL-17信号通路是抗抑郁关键通路,相关药效物质为SSa、SSd、SSb1、SSb2。醋南柴胡及单体皂苷均可提升斑马鱼抑郁模型的运动距离和运动次数,升高体内5-HT含量(P<0.05,0.01);逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)结果显示均可通过下调白介素-17(interleukin-17,IL-17)、肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)、蛋白激酶(raf protein kinase,RAF)、促分裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)、细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedki-nase,ERK)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)mRNA表达水平,调控IL-17信号通路发挥抗抑郁作用。结论 SSa、SSd、SSb1、SSb2为醋南柴胡抗抑郁关键药效物质,为阐明南柴胡醋炙增效机制提供了实验依据。
    8  基于相态变化探讨煎煮方式对黄芩-黄连超分子物质基础及配伍“和合”机制的影响
    魏吉昌,林晓钰,张景怡,蒋恺烨,卢继辉,王智威,黄雪梅,王鹏龙
    2024, 55(24):8366-8378. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.006
    [摘要](252) [HTML](0) [PDF 2.44 M](264)
    摘要:
    目的 从相态变化的角度探究煎煮方式(单煎与共煎)对黄芩Scutellariae Radix-黄连Coptidis Rhizoma超分子物质基础的影响,对其单煎液和共煎液进行形貌、化学及生物活性表征,揭示中药配伍理论的科学内涵。方法 通过马尔文粒度仪、浊度仪及扫描电子显微镜(SEM)对单煎液和共煎液进行形态学表征,应用紫外-可见吸收光谱(UV-vis)、红外光谱(IR)表征单煎液和共煎液的光谱学差异,并借助UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术分析单煎液与共煎液的化学成分变化,最后利用苦味感官评价和体外抑菌模型(大肠杆菌Escherichia coli,屎肠球菌Enterococcus faecium与枯草杆菌Bacillus subtilis)评价单煎液与共煎液的生物活性差异。结果 共煎液表现为与澄清单煎液明显不同的浑浊相态,SEM下可见粒径在600~800 nm的球形超分子,且较单煎液更加稳定;光谱表征结合UPLC-Q-Orbitrap HRMS分析的结果表明,相态变化的发生是两药对间成分相互作用形成超分子导致;进一步结合生物学评价发现,共煎后单味药的苦寒之性得到明显缓和,表现为苦度的下降和对肠道菌损伤的减轻。结论 相态变化产生(即超分子体系的形成)推测为两药对间成分相互作用的结果,对缓和单味药的苦寒之性发挥重要作用,为黄芩-黄连配伍机制的科学阐释提供新思路。
    9  基于15种成分定量结合化学模式识别及TOPSIS分析的三黄片质量评价
    何小芳,王欣,李及,罗霄,梁恒兴,吴彦欣,李如萍,马双成,李婷婷,何瑶
    2024, 55(24):8379-8391. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.007
    [摘要](257) [HTML](0) [PDF 2.26 M](200)
    摘要:
    目的 建立三黄片(Sanhuang Tablets)UPLC多组分定量分析方法,联合化学模式识别分析及优劣解距离法(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS)分析,对不同厂家的三黄片质量进行综合评价,为三黄片的品质评价和质量控制提供参考依据。方法 以Waters Acquity UPLC Hss T3(150 mm×2.1 mm,1.8 µm)柱为色谱柱,以甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长为254、276 nm,UPLC同时检测芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄酚-1-O-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、黄芩苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、没食子酸14种成分及盐酸小檗碱的含量,对抽样于7个厂家的52批次三黄片进行含量测定;利用SIMCA 14.1和SPSS 25.0软件对上述15种成分含量检测结果进行层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA),挖掘影响三黄片质量的关键成分;运用TOPSIS对7个厂家三黄片质量的优劣排序,建立三黄片质量综合评价方法。结果 三黄片中UPLC定量分析方法学考察均符合《中国药典》2020年版规定要求,精密度、稳定性、重复性及准确度的RSD值均小于3.0%。HCA和PCA结果均显示52批次三黄片聚为3类;PCA共提取到4个主成分,累积方差贡献率为91.309%;OPLS-DA筛选出变量重要性投影(variable importance in projection,VIP)值>1.0的6个差异性标志物大黄素甲醚、没食子酸、盐酸小檗碱、大黄酚、黄芩苷、芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷,可能是影响三黄片质量的主要成分;TOPSIS欧氏贴近度在0.184 9~0.556 6,表明不同厂家间三黄片质量差异较大,其中厂家A、B的排名靠前。结论 建立的多成分定量检测方法操作便捷,能准确可靠的测定三黄片中15种化学成分含量;HCA、PCA和OPLS-DA可有效筛选出影响三黄片质量的差异性标志物,联合TOPSIS法可用于综合评价三黄片质量。
    10  HAIYPRH修饰鬼臼毒素脂质体处方工艺优化及其脑靶向性评价
    谷丽艳,孙朝渭,刘鑫程,李学涛,孔亮
    2024, 55(24):8392-8402. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.008
    [摘要](181) [HTML](0) [PDF 2.30 M](174)
    摘要:
    目的 制备转铁蛋白受体结合肽HAIYPRH修饰的负载鬼臼毒素脂质体(HAIYPRH modified podophyllotoxin-loaded liposomes,T7-Pod-Lip),对其处方工艺进行优化,并初步评估其靶向能力。方法 采用薄膜分散法制备T7-Pod-Lip。通过Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface method,BBD-RSM)确定T7-Pod-Lip的最优处方及制备工艺,并对优化处方工艺后的T7-Pod-Lip的形态、粒径、ζ电位、体外释放、稳定性进行考察;考察小鼠脑内血管内皮细胞(bEnd.3)、大鼠脑胶质瘤细胞(C6)对T7-Pod-Lip的体外摄取能力及体外跨血脑屏障(blood brain barrier,BBB)能力,并利用脑胶质瘤小鼠考察T7-Pod-Lip的体内靶向能力。结果 T7-Pod-Lip的最优处方工艺为EPC 34 mg、胆固醇6 mg、鬼臼毒素1 mg、DSPE-PEG2000 2 mg、DSPE-PEG2000-HAIYPRH 1 mg、超声功率630 W;其平均粒径为(90.94±0.95)nm,ζ电位为(−4.83±0.61)mV,鬼臼毒素包封率为(96.56±0.44)%,且稳定性较好。HAIYPRH修饰的脂质体在bEnd.3、C6细胞中的摄取能力显著增强,且体外跨BBB能力显著增强;活体成像结果表明,HAIYPRH修饰的脂质体在小鼠脑内的荧光信号显著增强,说明具有较好的脑靶向能力。结论 成功制备并优化T7-Pod-Lip,并证明经HAIYPRH修饰的Pod-Lip具有较强的脑靶向作用,为脑胶质瘤的治疗提供了新方法。
    11  四逆汤分散片的制备及药动学研究
    林雪,李斌,张月林,陈欣欣,张悦,郑红月,汪红,蒋莱,郑杭生,赵小迎,李范珠
    2024, 55(24):8403-8415. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.009
    [摘要](165) [HTML](0) [PDF 2.72 M](193)
    摘要:
    目的 制备四逆汤分散片(Sini Decoction dispersible tablets,SDDT),并阐明其药动学行为。方法 采用粉末直接压片法进行SDDT的制备。以崩解时限为评价指标,采用正交设计优化制剂处方。运用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”对10批SDDT与10批四逆汤汤剂(Sini Decoction Decoction,SDD)进行相似度评价。以UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中9种四逆汤指标成分(苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、次乌头碱、新乌头碱、乌头碱、6-姜酚、甘草苷、甘草酸铵),以SDD为参比,考察SDDT的药动学特征。结果 SDDT最优处方中四逆汤浸膏粉、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、甘露醇与硬脂酸镁的质量比为50.0∶5.0∶5.0∶38.5∶1.5。建立了10批SDD和10批SDDT的UPLC指纹图谱,各样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均在0.9以上,表明2种剂型组间与组内指标成分的差异均较小。成功建立了可同时测定血浆中9种指标成分的UPLC-MS/MS分析方法,该方法准确、专属性好、灵敏度高。药动学结果表明,与SDD相比,SDDT主要指标成分苯甲酰次乌头原碱和6-姜酚的达峰时间(Tmax)提前(P<0.05),苯甲酰次乌头原碱、6-姜酚、甘草苷的药-时曲线下面积(AUC0t和AUC0~∞)显著提高(P<0.05、0.001),苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱的峰浓度(Cmax)显著提高(P<0.01)。结论 成功制备了SDDT,且处方工艺稳定,成品中指标成分的波动较小;相较于汤剂,分散片提高了方中指标成分的体内吸收速度与程度。
    12  金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂制备及对大鼠痤疮模型的药效评价
    付佳宁,赵氏淳,郝凌烽,刘志勇,朱卫丰,管咏梅,臧振中
    2024, 55(24):8416-8424. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.010
    [摘要](215) [HTML](0) [PDF 1.74 M](263)
    摘要:
    目的 以金银花Lonicerae Japonicae Flos-蒲公英Taraxaci Herba提取液纳米相态为对象进行凝胶剂制备处方研究并对其进行药效评价。方法 通过适量卡波姆940、甘油、透明质酸钠、1,3-丁二醇、丙二醇及蒸馏水合成金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂并构建评价方法,采用单因素考察及Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface method,BBD-RSM)考察卡波姆940、甘油、pH值、载药量对凝胶剂综合评分的影响并对凝胶剂外观性状、涂展性、离心稳定性、低温稳定性、高温稳定性进行评价以确定最优工艺;建立大鼠痤疮模型,通过耳廓肿胀率、炎症因子含量等对比考察金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂内服、外用、内外合用的抗炎药效。结果 金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂最优制备处方为金银花-蒲公英提取物纳米相冻干粉6.89%、卡波姆940 1.31%、甘油4.82%、透明质酸钠0.05%、1,3-丁二醇2.5%、丙二醇2.5%,pH 5.09;金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂内服、外用、内外合用均可显著降低痤疮模型大鼠耳廓肿胀率(P<0.01、0.001)及大鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)含量(P<0.001),有效改善痤疮大鼠耳部的病理损害。结论 金银花-蒲公英提取液纳米相态凝胶剂对痤疮丙酸杆菌诱导的痤疮炎症反应具有显著的抑制作用,为中药药对提取液纳米相态治疗痤疮的制剂开发提供参考。
    13  基于HPLC指纹图谱与UPLC-Q Exactive Focus MS/MS的黄芩炒炭前后化学成分变化
    李永康,曹立华,陈智
    2024, 55(24):8425-8434. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.011
    [摘要](181) [HTML](0) [PDF 2.04 M](193)
    摘要:
    目的 探究黄芩Scutellariae Radix炒炭前后的化学成分变化。方法 HPLC法建立黄芩片及黄芩炭的指纹图谱,标定共有峰并通过主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)筛选出黄芩炒炭前后的差异性成分。进一步通过UPLC-Q Exactive Focus MS/MS技术对差异性成分进行定性分析。结果 建立的HPLC指纹图谱中,黄芩片标定了21个共有峰,15批黄芩片的相似度为0.998~1.000;黄芩炭标定了16个共有峰,15批黄芩炭的相似度为0.979~0.999;指认出黄芩炒炭前后28个差异性成分;通过UPLC-Q Exactive Focus MS/MS技术确定黄芩炭炮制前后的主要差异性成分为黄芩苷、汉黄芩苷、千层纸素A苷、黄芩素及汉黄芩素。结论 通过对黄芩炒炭前后化学成分的系统研究,明确了黄芩炒炭前后的主要差异性成分,为完善黄芩片及黄芩炭质量标准提供了依据,为黄芩炭凉血止血谱效关系的研究提供了一定的参考依据。
    14  菊苣酸抑制铁死亡和炎症反应改善葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎继发性肝损伤
    蔡维维,朱雪雪,侯豹,孙海建,邱丽颖,德曲,次旦南卓
    2024, 55(24):8435-8444. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.012
    [摘要](217) [HTML](0) [PDF 2.04 M](262)
    摘要:
    目的 研究菊苣酸对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)继发肝损伤的改善作用及作用机制。方法 35只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组及菊苣酸低、高剂量(10、30 mg/kg)组和5-氨基水杨酸(150 mg/kg)组,每组7只。采用3.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导UC继发性肝损伤小鼠模型,并按10 mL/kg剂量ig不同药物治疗,1次/d,连续11 d。末次给药24 h后收集各组小鼠血清、结肠、脾脏和肝脏组织。采用苏木素-伊红(hematoxylin- eosin,HE)染色法和天狼星红(sirius red)染色法观察肝脏组织病理变化及纤维化情况;采用试剂盒检测小鼠肝脏组织中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β水平;使用Liperfluo试剂盒及FerroOrange试剂盒检测肝脏组织中脂质过氧化物(lipid peroxidation,LPO)及游离Fe2+水平;采用qRT-PCR法检测肝脏组织中TNF-αIL-6IL-1β mRNA表达;采用Western blotting检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和磷酸化核因子-κB p65(phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-NF-κB p65)蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠脾脏和肝脏指数显著升高(P<0.001),肝脏细胞肿胀、纤维化面积显著增加(P<0.01、0.001),血清中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.001),肝脏组织中AST、ALT、MDA、ROS含量显著升高(P<0.01、0.001),SOD活性显著降低(P<0.01),肝脏组织中LPO及Fe2+积累增多、凋亡细胞增多,TNF-αIL-6IL-1β mRNA表达显著升高(P<0.001),肝组织中铁死亡通路关键蛋白GPX4表达显著下降(P<0.001)、炎症通路p-p65蛋白表达显著上调(P<0.001)。与模型组比较,菊苣酸组小鼠肝脏组织病理损伤明显改善,血清中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001),AST、ALT、MDA、ROS含量显著降低(P<0.05、0.01、0.001),SOD活性显著升高(P<0.05、0.01),肝脏组织中LPO及Fe2+积累减少、凋亡细胞减少,TNF-αIL-6IL-1β mRNA表达显著降低(P<0.001),肝脏组织中GPX4表达显著上调(P<0.05、0.01)、p-p65蛋白表达显著下降(P<0.05、0.01)。结论 菊苣酸可以缓解DSS诱导的UC继发性肝脏炎症,通过抑制铁死亡和炎症途径发挥保肝作用。
    15  鼠妇miRNA-2863调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭
    郭倩倩,王若宇,卢林竹,谭年花,易纯,田雪飞
    2024, 55(24):8445-8456. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.013
    [摘要](222) [HTML](0) [PDF 2.63 M](244)
    摘要:
    目的 探讨鼠妇Armadillidium vulgare miRNA-2863(avu-miR-2863)对肝癌HepG2细胞和MHCC97H细胞增殖、迁移、侵袭的影响及相关机制。方法 基于small RNA测序筛选鼠妇的miRNA,将HepG2细胞和MHCC97H细胞分为对照组和avu-miR-2863组,采用CCK-8法、划痕实验和Transwell侵袭实验检测肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力;3D肿瘤球模拟体内肿瘤微环境研究肿瘤细胞的增殖;Western blotting法检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞性骨髓细胞瘤原癌基因(cellular myelocytomatosis oncogene,C-Myc)、E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-Ca)、N-Ca、波形蛋白(vimentin,Vim)和基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase 14,MMP14)的表达;利用生信分析预测avu-miR-2863的靶基因,京都基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析和基因本体论(gene ontology,GO)功能富集分析探讨avu-miR-2863的作用机制,Western blotting法检测活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cysteine-aspartic protease-3,cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2关联X蛋白单克隆抗体(monoclonal antibody to Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Mito-Tracker Red、Hoechst染色和2,7二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)分别进行线粒体荧光和细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测;qRT-PCR检测avu-miR-2863在小鼠血液中的表达情况。结果 通过高通量测序技术从鼠妇中挖掘并筛选鉴定出avu-miR-2863;与对照组比较,avu-miR-2863可抑制HepG2和MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.01),抑制3D肿瘤球体积的增大(P<0.01);可显著降低Cyclin D1、C-Myc、N-ca、Vim、MMP14蛋白的表达(P<0.05、0.01)并显著升高E-ca蛋白的表达(P<0.01)。生信分析预测avu-miR-2863可能通过调控Bcl-2家族蛋白介导的凋亡通路发挥抗肝癌的作用;与对照组比较,avu-miR-2863可显著升高cleaved Caspase-3、Bax蛋白的表达(P<0.05、0.01)并降低Bcl-2蛋白的表达(P<0.01);进一步的实验结果显示,与对照组比较,转染avu-miR-2863后,细胞凋亡率增加(P<0.01),线粒体荧光强度减弱(P<0.01),细胞ROS升高(P<0.05、0.01);qRT-PCR检测显示,avu-miR-2863可通过胃肠道吸收进入小鼠血液(P<0.01)。结论 avu-miR-2863可能通过调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抑制肝癌细胞HepG2和MHCC97H的增殖、迁移和侵袭,从而发挥抗肝癌的作用。
    16  基于代谢组学的蒙药疗齿草寒热药性研究
    畅佳音,孟祥玺,蒋晓磊,庄亚风,张春红,常虹,李旻辉
    2024, 55(24):8457-8469. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.014
    [摘要](171) [HTML](0) [PDF 2.02 M](210)
    摘要:
    目的 探究蒙药疗齿草Odontites vulgaris‎总提取物(total extraction of O. vulgaris,TOT)的化学成分及其对热性病大鼠的物质能量代谢、肝组织代谢轮廓及差异代谢物的影响,以阐明TOT的寒热药性归属及药性发挥的作用机制。方法 使用超高效液相色谱系统联用质谱仪(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)对TOT进行化学成分鉴定并采用紫外-可见分光光度计法测定其总黄酮的含量;采用ig左甲状腺素钠片及sc干酵母诱导热性病大鼠模型,ig给予大鼠TOT;酶联免疫法测定大鼠物质能量代谢相关酶指标;采用LC-MS技术对左甲状腺素纳片诱导的热性病大鼠肝组织进行非靶向代谢组学分析,探究TOT对其差异代谢物的影响及代谢通路,阐释差异代谢物的生物学意义并探讨TOT药性的归属。结果 通过LC-MS鉴定出29个成分,包括14个黄酮类,3个苯丙素类,3个苯乙醇苷类,2个萜类,2个脂肪酸类,1个生物碱类,4个其他类化合物,TOT中总黄酮质量分数为14.73 mg/g。TOT能显著降低左甲状腺素钠片诱导的热性病模型大鼠肝组织糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase,PYGL)、腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)等7个酶活性(P<0.05),并能显著降低干酵母诱导的热性病模型大鼠肝组织腺苷酸激酶(adenylate kinase,ADK)等4个酶活性(P<0.05)。非靶向肝组织代谢组学结果显示,对照组与热性病模型组中有14个差异代谢物在TOT给药后出现回调,主要为甘油磷脂、嘌呤等代谢物,富集分析结果显示TOT主要影响甘油磷脂代谢、嘌呤代谢、谷胱甘肽代谢等多条代谢通路。结论 TOT可降低左甲状腺素钠片及干酵母诱导的热性病模型大鼠的物质能量代谢发挥寒性作用。
    17  基于斑马鱼模型及分子对接技术探究艾叶黄酮的降尿酸作用及药效活性成分
    刘勇杰,王平,夏婧,朱澳华,昝俊峰,陈林霖,刘军锋
    2024, 55(24):8470-8478. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.015
    [摘要](260) [HTML](0) [PDF 1.70 M](274)
    摘要:
    目的 探索艾叶Artemisiae Argyi Folium黄酮的降尿酸(uric acid,UA)作用及发挥药效的活性成分。方法 采用氧嗪酸钾(250 μmol/L)联合黄嘌呤(10 μmol/L)建立急性高尿酸血症斑马鱼模型,艾叶醇提物(250、500、1 000 μg/mL)处理后检测斑马鱼体内UA、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性。通过艾叶黄酮与XO的分子对接,分析各黄酮类化合物与XO的结合模式并计算比较结合能。通过XO抑制率实验研究艾叶黄酮对XO的抑制率。结果 艾叶醇提物能显著降低高尿酸血症模型斑马鱼UA、MDA、ROS水平(P<0.05、0.01、0.001),显著升高SOD活性(P<0.05、0.01、0.001),显著降低XO活性(P<0.01)。分子对接结果显示,多数艾叶黄酮化合物均能与XO关键氨基酸结合,且与XO的结合能较低。XO抑制率实验结果表明木犀草素、槲皮素、山柰酚、泽兰黄酮和芹菜素能明显抑制XO活性。结论 艾叶醇提物具有明显的降UA作用,其机制可能是黄酮类化合物抑制XO活性,其主要发挥降UA作用的化合物可能是木犀草素、槲皮素、山柰酚、泽兰黄酮和芹菜素。
    18  胶饴对甘草炭纳米类成分抗胃溃疡的协同增效作用
    王淑贤,吴佳姝,邹鹏,邢洪霞,李梦含,程国良,张越,赵琰,孔慧
    2024, 55(24):8479-8489. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.016
    [摘要](179) [HTML](0) [PDF 2.11 M](188)
    摘要:
    目的 探讨胶饴对甘草炭纳米类成分(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Carbonisata nano-components,GRRC-NCs)抗胃溃疡的协同增效作用。方法 利用马弗炉高温煅烧法制备甘草炭,加水提取后利用透析法纯化,制备GRRC-NCs溶液;将煮熟大黄米、大麦蘖末混合、糖化、熬煮,制备胶饴。利用扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)、紫外-可见分光光谱(ultraviolet-visible spectroscopy,UV-Vis)、荧光光谱(fluorescence spectrum,FL)、X射线光电子能谱(X ray photoelectron spectroscopy,XPS)、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)、X射线衍射(X ray diffraction,XRD)技术对胶饴、GRRC-NCs以及不同比例混合物进行表征。构建大鼠胃溃疡模型,通过比较各组大鼠胃溃疡程度、病理学变化、血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和胃组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β、大鼠前列素E2(prostaglandin E2,PGE2)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)的水平,评价胶饴对GRRC-NCs抗胃溃疡的协同增效作用。结果 通过初步表征推测出,胶饴与GRRC-NCs混合后引起了物质结构的变化,其中胶饴与GRRC-NCs 1∶2混合物的结构状态更为稳定。动物实验结果显示,与胶饴和GRRC-NCs单用相比,胶饴与GRRC-NCs 1∶2混合溶液能有效减轻胃组织损伤,显著降低IL-1β、TNF-α水平(P<0.05),明显升高IL-10、PGE2水平(P<0.05);与模型组比较,胶饴与GRRC-NCs 1∶2混合溶液能显著升高SOD、GSH、CAT水平(P<0.001),大幅下调MDA水平(P<0.001)。结论 胶饴对GRRC-NCs抗胃溃疡有协同增效作用,在胶饴与GRRC-NCs 1∶2时抗胃溃疡的药效最好,为小建中汤中胶饴与炙甘草的配伍比例提供了实验依据。
    19  清肺解毒颗粒通过肠道菌群对呼吸道合胞病毒感染小鼠固有免疫的影响
    孙亚磊,罗萌,代婷,高静,苏凯奇,郭宇,吴明莉,陈立典,冯晓东
    2024, 55(24):8490-8498. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.017
    [摘要](229) [HTML](0) [PDF 2.16 M](247)
    摘要:
    目的 探究清肺解毒颗粒通过肠道菌群对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染小鼠固有免疫的影响。方法 将BALB/c雌性小鼠随机分为对照组、模型组、清肺解毒颗粒组、抗生素组、抗生素+清肺解毒颗粒组。在滴鼻RSV造模前,抗生素组及抗生素+清肺解毒颗粒组小鼠ig四联抗生素4周(0.15 mL),构建伪无肠道菌表型。除对照组外其余各组滴鼻RSV,清肺解毒颗粒组、抗生素+清肺解毒颗粒组小鼠ig清肺解毒颗粒(120 mg/kg),1次/d,3 d后处死小鼠。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察肺组织的病理改变,q-PCR检测小鼠肺组织呼吸道合胞病毒融合蛋白(respiratory syncytial virus-fusion protein,RSV-F)、呼吸道合胞病毒附着蛋白(respiratory syncytial virus-glycoprotein,RSV-G)、呼吸道合胞病毒非结构蛋白1(respiratory syncytial virus-non-structural protein 1,RSV-NS1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-α(interferon-α,IFN-α)、IFN-β、人I型黏病毒对抗蛋白(myxovirus resistance proteins I,MX1)、MX2、干扰素刺激基因15(interferon stimulated gene 15,ISG15)、三重基序蛋白5(tripartite motif-containing protein 5,TRIM5)、2'-5'寡聚腺苷酸合成酶-1(2'-5'-oligoadenylate synthetase-2,OAS1)、OAS2、蛋白激酶R(protein kinases R,PKR)mRNA表达水平。采用高效液相色谱-质谱法检测小鼠粪便中对羟基苯丙酸(desaminotyrosine,DAT)含量,ELISA方法检测血清IFN-α、IFN-β水平。免疫组化、免疫荧光、Western blotting方法检测维甲酸诱导基因-I(retinoic acid inducible gene-I,RIG-I)、线粒体信号蛋白(mitochondrial antiviral-signaling protein,MAVS)、MX1、OAS1表达水平。结果 与模型组比较,清肺解毒颗粒组药效明显,即小鼠肺组织病理性损伤得以显著改善、RSV病毒水平、炎性因子水平显著降低(P<0.01),与清肺解毒颗粒组比较,抗生素+清肺解毒颗粒组小鼠药效减弱(P<0.05、0.01)。与模型组比较,清肺解毒颗粒组小鼠固有免疫抗病毒效应中的RIG-IMAVSIFN-αIFN-βMX1MX2OAS1OAS2ISG15、TRIM5PKR mRNA表达水平升高(P<0.01),与清肺解毒颗粒组比较,抗生素+清肺解毒颗粒组小鼠上述mRNA表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。与模型组比较,清肺解毒颗粒组DAT含量显著增加(P<0.01),与清肺解毒颗粒组比较,抗生素+清肺解毒颗粒组DAT含量显著降低(P<0.05)。结论 清肺解毒颗粒可能通过调控RIG-I/MAVS/I-IFN信号通路,活化固有免疫抗病毒反应,发挥抗RSV效应,清除肠道菌群则影响其药效。
    20  卵巢癌肿瘤微环境关键基因遴选及守正创新中药方预测
    杨志城,孙彩虹,李瑶瑶,叶亮,叶冠
    2024, 55(24):8499-8516. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.018
    [摘要](141) [HTML](0) [PDF 2.35 M](189)
    摘要:
    目的 通过生物信息学技术遴选干预卵巢癌的关键基因并分析其临床价值,结合中医理论预测潜在治疗OV的守正创新中药组方并分析其作用机制。方法 首先,从TCGA数据库下载卵巢癌活检基因表达数据,使用Estimate计算肿瘤微环境中基质得分(stromal score),以中位数为标准分为高、低评分2组,采用Limma包以|log2(fold change)|>2、P<0.05为标准筛选显著差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),通过ClusterProfiler包对DEGs进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。DEGs导入STRING数据库中进行蛋白互作网络分析,结果通过Cytoscape中插件MCODE、cytoHubba分析获取关键基因。其次,从生存分析、差异表达、免疫细胞浸润、基因集变异分析(gene set variation analysis,GSVA)评分等角度验证关键基因的临床价值。最后,将关键基因导入Coremine Medical数据库预测具有潜在治疗作用的创新中药组合,基于卵巢癌病机筛选核心中药用药模式及药味作为守正中药组合,整合2部分作为守正创新中药方,采用中药复方网络药理学的方法分析其作用机制。结果 获取卵巢癌患者活检数据381例,以中位基质得分(−312.742 068 5)分为低(190例)、高(191例)2组,筛选得到DEGs 202个。GO富集分析显示DEGs主要干预体液免疫应答、补体激活、吞噬功能等生物过程;免疫球蛋白复合物、质膜组成、T细胞受体复合物等细胞组成;抗原结合、免疫球蛋白受体结合、整合素结合等分子功能。KEGG富集分析显示DEGs主要干预信号分子和相互作用、免疫系统、运输和分解代谢等功能信号通路。蛋白互作及MCODE、cytoHubba筛选得V型胶原α1(collagen type V alpha 1,COL5A1)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN1)、XI型胶原α1(collagen type XI alpha 1,COL11A1)、I型胶原α2(collagen type I alpha 2,COL1A2)、原纤蛋白1(fibrillin 1,FBN1)、I型胶原α1(collagen type I alpha 1,COL1A1)、核心蛋白聚糖(decorin,DCN)、V型胶原α2(collagen type Ⅴ alpha 2,COL5A2)、III型胶原α1(collagen type Ⅲ alpha 1,COL3A1)、基膜聚糖(lumican,LUM)10个关键基因。临床价值分析显示,关键基因表达显著影响卵巢癌患者无进展生存期、总生存期、进展后生存期。与正常群体相比,LUMCOL5A1COL5A2DCNFBN1表达显著增高,COL11A1显著降低,主成分分析显示关键基因表达可将正常人和卵巢癌患者分为2组。关键基因-GSVA-免疫细胞浸润关联分析显示,关键基因表达、GSVA评分与免疫细胞浸润评分显著相关且与多种免疫细胞均显著相关。预测得创新部分中药组合为南木香、千层塔、茺蔚子、猫爪草、杜仲、肿节风、红娘子、预知子、堇菜、鹿角,守正部分中药组合为川芎、甘草、半夏、黄芩、当归、熟地黄、桔梗、大黄、茯苓。网络药理学分析显示,守正创新中药方包含化合物2 199个,对应去重后靶蛋白1 749个,与DEGs交集34个。GO和KEGG富集分析显示交集靶蛋白主要通过干预白细胞分化、血管生成、白细胞趋化等生物过程;胶原蛋白XI型三聚体、含胶原蛋白的细胞外基质等细胞组成;血小板衍生生长因子结合、趋化因子活性、糖胺聚糖结合等分子功能;糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycosylation end products,AGE-RAGE)、白细胞跨内皮迁移、血管平滑肌收缩、癌症蛋白多糖、蛋白质的消化和吸收、松弛素、ECM与受体的相互作用等信号通路表达作用于肿瘤微环境。结论 基质细胞与卵巢癌发生发展过程中免疫应答、物质转运、耐药、能量代谢等生物过程密切相关,靶向基质细胞为卵巢癌治疗提供可行策略,中药“多成分、多靶点、多机制”的作用特性与其相适应,为靶向肿瘤微环境的现代中药复方开发提供思路。
    21  基于专利视角的药食同源中药材薏苡仁产业发展路径
    李昕,陈强,宋晓亭
    2024, 55(24):8517-8525. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.019
    [摘要](196) [HTML](0) [PDF 1.24 M](189)
    摘要:
    目的 药食同源中药材是中国传统中医药理论中“食疗”思想的重要体现,以薏苡仁产业为代表,探讨其技术发展趋势及产业布局问题,以期为推动中药农业发展和助力乡村经济振兴提供启示。方法 运用专利导航分析方法,系统梳理和分析全球范围内薏苡仁的专利技术发展动态及区域分布特征,重点对技术热点、产业应用领域及关键问题进行比较研究。结果 以中国为主的东亚国家是薏苡仁技术研发与布局的主要区域,且境内外开发领域差异较小。技术研发热点集中于药用功效的开发,产业关键技术聚焦于提取物和组合物的应用。此外,化妆品及新型功能性食品领域呈现出较大的技术竞争潜力。然而,薏苡仁产业链仍存在短、散、不健全及市场定位低的问题。结论 推动薏苡仁为代表的药食同源中药材产业高质量发展,应注重功能多维开发,重点聚焦天然活性成分及非药用部位的资源化利用,构建循环经济模式,提升产业协同效应。建议加强关键技术领域专利布局,推动高附加值技术创新,同时优化知识产权保护与国际市场竞争力。通过建立社会化农业经济模式与协同创新体系,整合资源、促进成果转化,实现农业科技创新与乡村经济可持续振兴。
    22  西红花柱头全长转录组测序及bZIP转录因子家族鉴定分析
    高广春,李军,钱纯节,潘可欣,潘欣怡
    2024, 55(24):8526-8537. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.020
    [摘要](180) [HTML](0) [PDF 2.14 M](207)
    摘要:
    目的 深入研究西红花苷生物合成途径,基于西红花Crocus sativus柱头进行全长转录组测序,挖掘可能参与西红花苷生物合成调控的bZIP转录因子基因。方法 通过PacBio Sequel高通量测序技术对西红花柱头进行全长转录组测序及生物信息学分析,从中鉴定具有完整结构域的全长CsbZIPs,分析其编码蛋白的理化性质、保守基序、系统进化及互作网络,并筛选可能参与西红花苷生物合成调控的候选基因。结果 全长转录组测序共获得37 732条Isoforms序列,平均长度为2 358 bp,N50长度为3 594 bp;CsbZIPs蛋白主要为定位到细胞核中的不稳定亲水蛋白,氨基酸数目57~607 aa,相对分子质量6 696.55~65 982.04,等电点5.01~12.16;64个CsbZIPs蛋白都包含典型碱性区域和亮氨酸拉链区域,根据其与拟南芥AtbZIPs系统发育关系被分为11个亚族,其中A亚族含CsbZIPs最多;基因表达模式分析及转录组与代谢组联合分析结果表明,E、S及A亚族的CsbZIPs基因,尤其是E亚族的CsbZIP44CsbZIP54CsbZIP55CsbZIP62CsbZIP64等基因可能参与西红花苷生物合成的转录调控。结论 较为全面地揭示了可能参与西红花苷生物合成的bZIP转录因子基因,为深入研究西红花苷生物合成调控提供了丰富的数据基础。
    23  基于转录组测序的浙贝母鳞茎发育分析及CKXs功能验证
    董莉莉,徐志浩,宋炜,王颖雅,李青,王忠华
    2024, 55(24):8538-8551. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.021
    [摘要](220) [HTML](0) [PDF 1.60 M](224)
    摘要:
    目的 探知浙贝母Fritillaria thunbergii(“浙贝1号”与“浙贝3号”)2个品种鳞茎形成与发育产生差异的分子机制,对“浙贝1号”与“浙贝3号”进行转录组测序,挖掘导致差异形成的关键基因。方法 以“浙贝1号”和“浙贝3号”成熟期鳞茎为材料,采用Illumina HiSeq高通量测序平台进行转录组测序,组装与注释后进行差异基因的富集并筛选与鳞茎发育相关的基因,对获得的候选基因进行功能验证。结果 转录组测序后共获得35 509个Unigene注释信息,其中差异表达基因共295个。对京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因本体论(gene ontology,GO)、同源蛋白簇(clusters of orthologous groups of proteins,KOG)富集结果进行筛选,获得了132个与鳞茎形成及发育相关的候选基因,涉及淀粉合成、蛋白质合成、植物激素及信号转导。淀粉合成相关基因与鳞茎膨大相关。淀粉与蛋白质的合成可能是新鳞茎形成的物质基础。与赤霉素(gibberellin,GA)、脱落酸(abscisic acid,ABA)、细胞分裂素(cytokinin,CTK)和吲哚乙酸(indole acetic acid,IAA)相关DEGs可能是浙贝3号鳞茎繁殖系数提高的原因。通过浙贝母鳞茎内源激素与质量的相关性分析,发现“浙贝1号”与“浙贝3号”鳞茎中CTK与质量呈极显著正相关。对筛选出的CKX3CKX9进行生物信息学分析,结果显示2个基因都符合细胞分裂素脱氢酶的基本特征。在本氏烟草上进行瞬时过表达及亚细胞定位实验,结果显示CKX3CKX9表达量提高且能降低CTK的含量,GFP信号定位在细胞膜上。结论 通过对“浙贝1号”和“浙贝3号”转录组测序,初步揭示了导致繁殖系数及形态特征产生差异的候选基因,并对CKX3CKX9进行了功能验证,可为浙贝母鳞茎发育研究提供科学依据。
    24  基于形态学及分子标记方法对黄精属种质遗传多样性研究
    杨旭,梁丹妮,张文武,刘林,常艳,金青
    2024, 55(24):8552-8563. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.022
    [摘要](213) [HTML](0) [PDF 1.37 M](197)
    摘要:
    目的 对不同产地黄精属种质的遗传多样性和亲缘关系进行评价,为后续开展黄精育种和种质资源研究工作提供理论依据和技术基础。方法 搜集了来自全国各地8个省的23份黄精属资源,利用形态性状、保守DNA衍生多态性(conserved DNA-derived polymorphism,CDDP)、相关序列扩增多态性(sequence-related amplified polymorphism,SRAP)、目标起始密码子多态性(start codon targeted polymorphism,SCoT)分子标记对23份黄精属种质进行遗传多样性和聚类分析。结果 对收集的黄精属种质材料的形态性状进行差异性分析,发现8个形态性状指标变异程度较大,变异系数为24.10%~76.46%,均大于10%,依据黄精属种质叶的着生位置,23份黄精属种质被划分为轮生和互生叶系2大类群。利用正交试验优化后的CDDP、SRAP、SCoT分子标记PCR反应程序,对黄精属进行遗传多样性和聚类分析,发现CDDP标记的聚类结果更符合地理分布情况;SRAP能较好地区分基原植物;SCoT与地理分布呈现一定程度的吻合;而CDDP+SRAP+SCoT的结合,不但能较好地区分不同基原植物,而且呈现一定地理分布规律。结论 利用形态学及分子标记对不同产地黄精属种质的遗传多样性和亲缘关系进行评价,为开展黄精育种和种质资源研究工作提供理论依据和技术基础。
    25  基于HPLC指纹图谱和多成分定量结合化学模式识别法评价不同产地小茴香饮片质量
    朱静平,刘梦云,贾梦雪,李红伟,尹海龙,尹强,李凯
    2024, 55(24):8564-8573. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.023
    [摘要](179) [HTML](0) [PDF 1.15 M](252)
    摘要:
    目的 建立不同产地小茴香Foeniculi Fructus的HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法,结合化学模式识别法评价不同产地小茴香的质量,为其进一步研究和开发提供依据。方法 采用Zorbax Eclipase XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱;检测波长220 nm,柱温30 ℃,体积流量0.8 mL/min,进样量10 μL。建立小茴香HPLC指纹图谱并分析相似度,同时通过对照品对比指认化学成分并进行定量测定。通过IBM SPSS Statistics 26和SIMCA 14.1软件进行聚类分析(hierarchical clustering analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA),对小茴香饮片进行质量评价,筛选差异性标志物。结果 建立了不同产地小茴香HPLC指纹图谱,共标定了20个共有色谱峰,指认出其中5个成分;15批样品相似度均在0.952以上;聚类分析将15批小茴香分为3类;PCA提取了5个主成分,其方差累积贡献率为91.126%;PCA结果显示内蒙古产地的小茴香质量最优;OPLS-DA筛选出小茴香样品中紫丁香苷、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、茴香醛、反式茴香脑4个质量差异标志物,其与芦丁5种成分的质量分数分别为0.605~1.036、0.239~0.861、0.186~0.479、2.870~4.784、0.172~0.724 mg/g。结论 建立的小茴香HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法简单、准确、重复性好,可用于小茴香的质量评价,为其质量控制提供依据。
    26  HPLC-MS/MS测定枳壳中杀虫脒残留量的不确定度评定
    杨扬,冯京,丁长丽,马文睿,张倩,甘爽,郭丹,王惠芬,赵欣,尹云泽,周鸿
    2024, 55(24):8574-8579. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.024
    [摘要](145) [HTML](0) [PDF 820.58 K](194)
    摘要:
    目的 对高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定枳壳中禁用农药杀虫脒残留量进行不确定度评估。方法 采用HPLC-MS/MS法对枳壳中杀虫脒残留量进行测定,通过建立数学模型,分析测定过程的主要不确定度来源,对各个分量进行评估。结果 不确定性的主要来源是标准溶液的配制、工作曲线的拟合、重复性及加样回收率引入。当杀虫脒的残留量为0.016 mg/kg时,扩展不确定度为0.002 9 mg/kg(k=2)。结论 枳壳中禁用农药杀虫脒残留量测定结果准确且重现性好,可用于枳壳中禁用农药多残留的质量控制;建立的不确定度评定法适用于测定中药材及饮片中禁用农药残留量的不确定度分析。
    27  中药材中化学成分时空特异性的研究进展
    贾延莎,张雪佳,谭宁华
    2024, 55(24):8580-8588. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.025
    [摘要](248) [HTML](0) [PDF 984.65 K](270)
    摘要:
    中药材中有效成分的种类和含量(时空特异性)与中药的质量和疗效密切相关。通过分析有效成分在药材生长、炮制、贮藏过程中的动态变化规律(时间特异性),来确定其采收期、炮制参数及贮藏条件。同一种中药材,在不同产地、不同积累部位及同一部位的不同组织,其有效成分的种类和含量也可能存在差异(空间特异性)。因此,应用实例综述了中药材中化学成分时空特异性的研究进展,以此来全面评价中药材,确保其合理利用,同时也为全方面多角度地研究中药提供策略,促进中药高质量发展。
    28  细辛毒性辨析及安全风险评控策略的研究与思考
    张慧杰,黄娜娜,孙蓉
    2024, 55(24):8589-8601. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.026
    [摘要](257) [HTML](0) [PDF 1.63 M](206)
    摘要:
    在临床功用主治背景下对细辛Asari RadixetRhizoma“毒”的古籍记载、不良反应表达、毒性影响、靶器官毒性及其损伤机制进行信息挖掘。利用中国知网、万方、维普和Pubmed数据库对细辛近20年的文献和临床报道进行整理、分析与归纳,发现细辛在不同功效背景下的用法用量各不相同,且不局限于“不过钱”,临床不良反应主要表现在神经系统、心血管系统、皮肤、免疫系统、消化系统等;毒理学研究表明细辛有不同程度的神经、肺、肝、肾、心脏、生殖毒性,毒性机制涉及炎症通路、氧化应激、免疫损伤等。因此,以中医理论为指导,依托功效与主治开展细辛毒性辨析、评价及安全风险控制,进一步厘清“人、药、病”对细辛用药安全风险的影响,是切实保证临床用药安全的有效策略。
    29  和厚朴酚与厚朴酚治疗免疫紊乱疾病及其免疫调控作用研究进展
    秦晓颖,陈文静,刘玉萍,张黄琴,陈彦
    2024, 55(24):8602-8612. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.027
    [摘要](239) [HTML](0) [PDF 1.48 M](255)
    摘要:
    和厚朴酚与厚朴酚是传统中药厚朴中的双酚类活性成分,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护等药理活性。近年来,研究证实和厚朴酚与厚朴酚可作为潜力巨大的免疫调节剂用于感染性疾病、自身免疫疾病(过敏性哮喘、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等)和癌症的治疗。通过综述和厚朴酚与厚朴酚在免疫紊乱疾病(脓毒症、自身免疫疾病)和肿瘤中的研究进展和其发挥免疫调控作用的主要分子机制,并简介和厚朴酚与厚朴酚纳米制剂的应用,为和厚朴酚与厚朴酚在免疫失调疾病中的进一步临床应用和开发提供理论指导和思路。
    30  基于代谢组学和网络药理学的中药治疗原发性痛经作用机制研究进展
    王凤霞,刘杰,钱琪,牛丽颖
    2024, 55(24):8613-8621. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.028
    [摘要](329) [HTML](0) [PDF 1.36 M](341)
    摘要:
    原发性痛经是一种普遍影响育龄女性的妇科疾病,具有较高的患病率。尽管非甾体抗炎药和激素是常用的一线用药,但不良反应大。中药以其良好的疗效和低不良反应,在临床上获得广泛应用。然而,中药复杂的“多成分-多靶点-多途径”作用特点导致其作用机制尚不明确。代谢组学提供了一种全局分析生物体内源性代谢物变化的方法,而网络药理学通过系统生物学和网络分析手段,揭露了药物的多靶点作用机制。作为新兴研究领域,代谢组学和网络药理学符合中医药的“整体观”和“系统论”,成为探究中药作用机制的有力工具,在揭示中药治疗原发性痛经作用机制方面发挥了重要作用。通过对代谢组学和网络药理学在阐明中药治疗原发性痛经作用机制进行综述,为中药的临床治疗提供更系统的科学依据。
    31  黄芪及活性成分治疗乳腺癌的研究进展
    李小凤,李喜香,葸慧荣,周亚丽
    2024, 55(24):8622-8631. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.029
    [摘要](303) [HTML](0) [PDF 1.56 M](578)
    摘要:
    乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,属于中医“乳岩”“乳毒”“乳石痈”等范畴。黄芪Astragali Radix具有补气升阳、利水消肿、托毒排脓等功效,契合乳腺癌病理病机。现代研究表明,黄芪抗乳腺癌的活性成分主要是黄芪甲苷、黄芪多糖、毛蕊异黄酮、芒柄花素、槲皮素等,作用机制包括抑制乳腺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭和迁移、抑制乳腺癌血管生成、抗雌激素作用、调节巨噬细胞极化、增强机体免疫力、增强化疗药物敏感性及协同增效等途径阻碍乳腺癌的发生发展,具有多成分、多靶点、多通路的特点。通过对黄芪及活性成分抗乳腺癌作用及其分子机制进行综述,为黄芪抗乳腺癌的深入研究和新药开发提供参考依据。
    32  基于NLRP3介导细胞焦亡在类风湿性关节炎中的机制及中医药研究进展
    武君珂,张芳芳,黄丽平,许妍妍,李遇伯,王玉明,谭宸琛
    2024, 55(24):8632-8643. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.030
    [摘要](221) [HTML](0) [PDF 1.25 M](195)
    摘要:
    类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,容易导致炎症、疼痛和功能障碍。NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)在RA的发生发展中具有重要作用。细胞焦亡作为一种程序性细胞死亡方式,同样被发现与RA的病理过程密切相关。研究表明,NLRP3炎症小体的启动与激活可介导细胞焦亡的发生,进而引起RA的炎症及关节损伤等过程。中医药治疗RA于近年来受到广泛关注,其机制多为抑制NLRP3炎症小体激活与细胞焦亡发生。探讨了NLRP3炎症小体作为治疗靶点的应用前景。旨在为了解RA的病理机制及未来开发新的治疗策略提供可能的研究方向。
    33  基于斑马鱼模型的中药抗肿瘤研究进展
    梁沁沁,黎欣,张冰月,夏中尚,张帆,郝二伟,邓家刚,侯小涛
    2024, 55(24):8644-8653. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.031
    [摘要](146) [HTML](0) [PDF 1.18 M](229)
    摘要:
    恶性肿瘤是全球主要死亡原因之一,随着其发病率和死亡率的逐年攀升,关于其发病机制、进展过程、新药开发等相关研究亟待推进。中药在预防和治疗肿瘤中表现出极好的临床效果和前景。斑马鱼因与人类基因高度相似、胚胎和幼体透明、繁殖能力强、研究周期短、成本低等特性而备受青睐,已被用于多种肿瘤的研究。通过对近十年国内外斑马鱼肿瘤模型的特征及其在中药治疗肺癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌和胃癌研究中的应用进展进行综述,为实验建模提供新的思路和方法,为新药研发提供参考。
    34  电子感官技术在中药质量辨识及炮制的应用概况
    尚超凡,周巧,朱娟娟,曲珍妮,卢琪,戴衍朋,崔智峰,石典花
    2024, 55(24):8654-8663. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.032
    [摘要](251) [HTML](0) [PDF 1.27 M](408)
    摘要:
    电子感官技术是一种模拟人类的感官功能的仿生技术,随着该技术不断完善与发展,在中药领域逐渐得到广泛应用。以电子感官技术中的电子眼、电子鼻、电子舌3种技术为主,查阅并总结电子感官技术在中药质量辨识及炮制中的应用概况,梳理电子感官技术在上述领域取得的主要进展,分析存在的主要问题,以期为进一步促进电子感官技术在中药领域的应用提供参考。
    35  关黄柏抗肿瘤活性成分及其作用机制研究进展
    白洛宁,李先娜,孙晖,闫广利,孔玲,韩莹,王喜军
    2024, 55(24):8664-8677. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.033
    [摘要](230) [HTML](0) [PDF 1.43 M](273)
    摘要:
    关黄柏源于芸香科植物黄檗Phellodendron amurense的干燥树皮,具有清热燥湿、泻火解毒等功效。现代研究表明,关黄柏中主要含有生物碱类、萜类、内酯类、黄酮类等多种化合物,其中小檗碱、木兰碱、黄柏内酯等成分展现出显著的抗炎、抗肿瘤及免疫调节活性,对前列腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤细胞具有诱导自噬与凋亡,抑制增殖、迁移和侵袭,阻滞细胞周期,调节代谢,提高机体免疫功能等多重作用。通过对国内外文献进行整合分析,筛选关黄柏抗肿瘤活性成分,阐明其抗肿瘤作用机制,为关黄柏在抗肿瘤领域的开发应用提供参考借鉴,助力临床抗癌新药研发。
    36  水凝胶负载中药的策略及在疾病治疗中的应用
    张棂,祝雨辰,梁金萍,邝柏宇,田志锋,艾启迪,阳松威,刘渲,杨岩涛
    2024, 55(24):8678-8690. DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2024.24.034
    [摘要](314) [HTML](0) [PDF 1.16 M](231)
    摘要:
    中药多以复方用药,其疗效是建立在单味中药基础上按中医药基础理论依法遣药组方治病的结果。鉴于中药品种繁多、化学成分复杂,其疗效体现多成分、多靶点、综合效应的特点。然而,中药的物质基础研究尚显不足、有效成分种类多且含量较低,加之部分中药有效成分溶解性差、生物利用度低,很大程度上限制了中药在临床上的应用。水凝胶是由亲水聚合物构成的三维网络结构组成,在生物医学领域展现出良好的应用前景。其优异的生物相容性和出色的药物包封及控制释放能力,使水凝胶成为药物递送的理想载体。通过将药物载入水凝胶中,可以实现对药物的控制释放,进而提高药物的稳定性和生物利用度,减少用药量,并显著放大治疗效。因此,通过系统地总结和分析水凝胶负载中药的制备方法、优势及其临床应用,为水凝胶作为中药递送载体提供更丰富的理论基础,并为新型中药给药系统的研究提供新的思路。


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