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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2022年第53卷第12期文章目次
2022, 53(12):3573-3580.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.001
摘要:
连续化生产技术具有高质量、高效率、低成本等优势，已在诸多行业广泛应用。中成药作为全生命周期产品，更是迫切需要在保证质量的前提下，适应行业进步与产业发展。近年来，国内外制药企业对药品连续化生产展开了大量的探索与实践，已经有9个化学药品采用连续化生产工艺成功上市，中药制药行业也有不少企业也尝试采用了连续化生产工艺。现从中药生产加工的现状出发，介绍中药实现连续化生产的优势，探讨中药连续化生产必要性，并对其可行性进行分析。
连续化生产技术具有高质量、高效率、低成本等优势，已在诸多行业广泛应用。中成药作为全生命周期产品，更是迫切需要在保证质量的前提下，适应行业进步与产业发展。近年来，国内外制药企业对药品连续化生产展开了大量的探索与实践，已经有9个化学药品采用连续化生产工艺成功上市，中药制药行业也有不少企业也尝试采用了连续化生产工艺。现从中药生产加工的现状出发，介绍中药实现连续化生产的优势，探讨中药连续化生产必要性，并对其可行性进行分析。
2022, 53(12):3581-3586.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.002
摘要:
目的 研究菊科蜂斗菜属植物毛裂蜂斗菜Petasites tricholobus全草中倍半萜类化学成分。方法 采用正相硅胶、反相硅胶、葡聚糖凝胶、微孔树脂等多种柱色谱填料进行分离纯化，并运用MS、NMR、UV、IR等现代波谱分析技术对化合物结构进行鉴定。结果 从毛裂蜂斗菜50%乙醇提取物中分离得到5个倍半萜类化合物，分别鉴定为1α-(cis- methylthioacryloyloxy)-8α-angeloyloxy-3β,4β-epoxy-bisabola-7(14),10-diene（1）、bakkenolide IIIb（2）、monoketone（3）、japonipene C（4）和petatewalide A（5）。结论 化合物1为新化合物，命名为毛裂蜂斗菜素；化合物2～5均为首次从毛裂蜂斗菜中分离得到。
目的 研究菊科蜂斗菜属植物毛裂蜂斗菜Petasites tricholobus全草中倍半萜类化学成分。方法 采用正相硅胶、反相硅胶、葡聚糖凝胶、微孔树脂等多种柱色谱填料进行分离纯化，并运用MS、NMR、UV、IR等现代波谱分析技术对化合物结构进行鉴定。结果 从毛裂蜂斗菜50%乙醇提取物中分离得到5个倍半萜类化合物，分别鉴定为1α-(cis- methylthioacryloyloxy)-8α-angeloyloxy-3β,4β-epoxy-bisabola-7(14),10-diene（1）、bakkenolide IIIb（2）、monoketone（3）、japonipene C（4）和petatewalide A（5）。结论 化合物1为新化合物，命名为毛裂蜂斗菜素；化合物2～5均为首次从毛裂蜂斗菜中分离得到。
2022, 53(12):3587-3594.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.003
摘要:
目的 对拟康定乌头Aconitum rockii和林地乌头A. nemorum中二萜生物碱类化学成分进行研究。方法 采用硅胶柱色谱对其总生物碱进行分离纯化，通过HR-ESI-MS、IR、1D和2D NMR等波谱技术鉴定化合物的结构。结果 从拟康定乌头中共分离得到了6个化合物，分别鉴定为1α,6α,8β,16β,18-pentamethoxy-14α-benzoyloxy-N-ethylaconitane（1）、工布乌碱（2）、大渡乌碱（3）、膝乌宁碱甲（4）、滇乌碱（5）和黄乌生（6）；从林地乌头中共分离并鉴定了10个化合物，分别为塔拉萨敏（7）、14-乙酰塔拉萨敏（8）、卡马考宁（9）、16-epipyroaconine（10）、乌头碱（11）、3-脱氧乌头碱（12）、牛扁碱（13）、甲基牛扁碱（14）、德尔色明甲（15）、德尔色明乙（16）。结论 化合物1是新的乌头碱型C19-二萜生物碱，命名为拟康定乌碱甲；化合物2～6为首次从拟康定乌头中分离得到，化合物9～16为首次从林地乌头中分离得到。
目的 对拟康定乌头Aconitum rockii和林地乌头A. nemorum中二萜生物碱类化学成分进行研究。方法 采用硅胶柱色谱对其总生物碱进行分离纯化，通过HR-ESI-MS、IR、1D和2D NMR等波谱技术鉴定化合物的结构。结果 从拟康定乌头中共分离得到了6个化合物，分别鉴定为1α,6α,8β,16β,18-pentamethoxy-14α-benzoyloxy-N-ethylaconitane（1）、工布乌碱（2）、大渡乌碱（3）、膝乌宁碱甲（4）、滇乌碱（5）和黄乌生（6）；从林地乌头中共分离并鉴定了10个化合物，分别为塔拉萨敏（7）、14-乙酰塔拉萨敏（8）、卡马考宁（9）、16-epipyroaconine（10）、乌头碱（11）、3-脱氧乌头碱（12）、牛扁碱（13）、甲基牛扁碱（14）、德尔色明甲（15）、德尔色明乙（16）。结论 化合物1是新的乌头碱型C19-二萜生物碱，命名为拟康定乌碱甲；化合物2～6为首次从拟康定乌头中分离得到，化合物9～16为首次从林地乌头中分离得到。
2022, 53(12):3595-3600.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.004
摘要:
目的 研究分心木Diaphragma Juglandis Fructus的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法 综合应用多种色谱技术方法进行分离纯化，结合现代波谱技术及理化性质进行结构鉴定；采用MTT法检测化合物对人子宫颈癌HeLa细胞和人胃癌HGC-27细胞的体外抑制活性。结果 从分心木95%甲醇提取物中分离得到16个化合物，分别鉴定为isosclerone（1）、engelhardione（2）、5-dehydroxy-octahydro-demethoxycurcumin-A（3）、(E)-3,3′-dimethoxy-4,4′-dihydroxystilbene（4）、blumenol A（5）、(＋)-erythro-7-O-ethylguaiacylglycerol（6）、threo-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-ethoxypro-pane-1,2-diol（7）、(6R,9R)-blumenol B（8）、hexahydro-demethoxycurcumin-A（9）、blumenol C（10）、3,4-二羟基苯甲酸乙酯（11）、(＋)-异落叶松脂醇（12）、胡桃宁B（13）、heptanoid（14）、4,17-dimethoxy-2-oxatricyclo [13.2.2.13,7]eicosa-3,5,7(20),15,17,18-hexaene- 10,16-diol（15）、alternariol 9-methyl ether（16）。结论 化合物1～16均为首次从分心木中分离得到，化合物9和13对HeLa细胞具有抑制作用，其半数抑制浓度（median inhibitory concentration，IC50）分别为25.33、16.29 μmol/L，而化合物13对HGC-27细胞表现出一定的活性。
目的 研究分心木Diaphragma Juglandis Fructus的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法 综合应用多种色谱技术方法进行分离纯化，结合现代波谱技术及理化性质进行结构鉴定；采用MTT法检测化合物对人子宫颈癌HeLa细胞和人胃癌HGC-27细胞的体外抑制活性。结果 从分心木95%甲醇提取物中分离得到16个化合物，分别鉴定为isosclerone（1）、engelhardione（2）、5-dehydroxy-octahydro-demethoxycurcumin-A（3）、(E)-3,3′-dimethoxy-4,4′-dihydroxystilbene（4）、blumenol A（5）、(＋)-erythro-7-O-ethylguaiacylglycerol（6）、threo-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-ethoxypro-pane-1,2-diol（7）、(6R,9R)-blumenol B（8）、hexahydro-demethoxycurcumin-A（9）、blumenol C（10）、3,4-二羟基苯甲酸乙酯（11）、(＋)-异落叶松脂醇（12）、胡桃宁B（13）、heptanoid（14）、4,17-dimethoxy-2-oxatricyclo [13.2.2.13,7]eicosa-3,5,7(20),15,17,18-hexaene- 10,16-diol（15）、alternariol 9-methyl ether（16）。结论 化合物1～16均为首次从分心木中分离得到，化合物9和13对HeLa细胞具有抑制作用，其半数抑制浓度（median inhibitory concentration，IC50）分别为25.33、16.29 μmol/L，而化合物13对HGC-27细胞表现出一定的活性。
2022, 53(12):3601-3613.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.005
摘要:
目的 采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用技术对益气健脾颗粒中化学成分进行初步鉴定和归属分类。方法 采用YMC-Pack ODS-A色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.2%甲酸水-甲醇为流动相体系，梯度洗脱，进样量8 μL，体积流量1.0 mL/min，在正、负离子模式下对色谱流出物进行质谱检测。结果 通过与对照品比对、自建数据库匹配，结合文献报道，从益气健脾颗粒中鉴定出130个化学成分，包括54个黄酮类、22个萜类、20个含氮化合物、14个香豆素类、12个有机酸类，还有8个醇苷类、鞘脂类等其他成分。结论 建立的定性分析方法能系统、快速地对益气健脾颗粒中的成分进行识别，为益气健脾颗粒的质量控制和研究药效物质基础提供重要依据。
目的 采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用技术对益气健脾颗粒中化学成分进行初步鉴定和归属分类。方法 采用YMC-Pack ODS-A色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.2%甲酸水-甲醇为流动相体系，梯度洗脱，进样量8 μL，体积流量1.0 mL/min，在正、负离子模式下对色谱流出物进行质谱检测。结果 通过与对照品比对、自建数据库匹配，结合文献报道，从益气健脾颗粒中鉴定出130个化学成分，包括54个黄酮类、22个萜类、20个含氮化合物、14个香豆素类、12个有机酸类，还有8个醇苷类、鞘脂类等其他成分。结论 建立的定性分析方法能系统、快速地对益气健脾颗粒中的成分进行识别，为益气健脾颗粒的质量控制和研究药效物质基础提供重要依据。
2022, 53(12):3614-3624.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.006
摘要:
目的 制备水飞蓟素脂质体（silymarin liposomes，SM-L）并进行质量评价，考察SM-L对人永生化角质形成细胞（human immortal keratinocyte line，HaCaT）增殖和摄取的影响。方法 采用乙醇注入法制备SM-L，以包封率和ζ电位为考察指标，Box-Behnken响应曲面设计实验优化SM-L处方和制备工艺，并对SM-L进行质量评价；采用噻唑蓝（MTT）法考察SM-L对HaCaT细胞增殖的影响，细胞划痕实验考察SM-L对HaCaT细胞水平迁移能力的影响，共聚焦显微镜观察并以流式细胞术考察HaCaT细胞对SM-L的摄取情况。结果 优化的SM-L制备工艺为大豆磷脂、水飞蓟素和胆固醇的质量比为20∶7.94∶6.21，无水乙醇和水的最佳比例为1∶10。SM-L包封率为（85.44±0.87）%，平均粒径为（133.80±2.13）nm，多分散指数为0.134±0.020，ζ电位为（−14.1±0.3）mV，稳定性良好，36 h皮肤透过率为（14.58±6.37）%，皮肤滞留率为（65.80±4.04）%。细胞实验证明一定质量浓度范围的SM-L能促进HaCaT细胞增殖，SM-L相比水飞蓟素对HaCaT细胞的水平迁移促进作用有明显提高，并且SM-L能够有效提高HaCaT细胞对水飞蓟素的摄取。结论 制备所得的SM-L粒径均一，性质稳定，透皮性能好，并且可以促进HaCaT细胞增殖和对水飞蓟素的摄取，有很好的角质修复作用。
目的 制备水飞蓟素脂质体（silymarin liposomes，SM-L）并进行质量评价，考察SM-L对人永生化角质形成细胞（human immortal keratinocyte line，HaCaT）增殖和摄取的影响。方法 采用乙醇注入法制备SM-L，以包封率和ζ电位为考察指标，Box-Behnken响应曲面设计实验优化SM-L处方和制备工艺，并对SM-L进行质量评价；采用噻唑蓝（MTT）法考察SM-L对HaCaT细胞增殖的影响，细胞划痕实验考察SM-L对HaCaT细胞水平迁移能力的影响，共聚焦显微镜观察并以流式细胞术考察HaCaT细胞对SM-L的摄取情况。结果 优化的SM-L制备工艺为大豆磷脂、水飞蓟素和胆固醇的质量比为20∶7.94∶6.21，无水乙醇和水的最佳比例为1∶10。SM-L包封率为（85.44±0.87）%，平均粒径为（133.80±2.13）nm，多分散指数为0.134±0.020，ζ电位为（−14.1±0.3）mV，稳定性良好，36 h皮肤透过率为（14.58±6.37）%，皮肤滞留率为（65.80±4.04）%。细胞实验证明一定质量浓度范围的SM-L能促进HaCaT细胞增殖，SM-L相比水飞蓟素对HaCaT细胞的水平迁移促进作用有明显提高，并且SM-L能够有效提高HaCaT细胞对水飞蓟素的摄取。结论 制备所得的SM-L粒径均一，性质稳定，透皮性能好，并且可以促进HaCaT细胞增殖和对水飞蓟素的摄取，有很好的角质修复作用。
2022, 53(12):3625-3631.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.007
摘要:
目的 基于黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction，HJD）部分药效和毒副作用评价抑苦掩味伴侣剂［纽甜、单甲氧基聚乙二醇-左旋聚乳酸（mPEG2000-PLLA2000）、γ-环糊精（γ-CD）、HJD药液（以生药量计0.2 g/mL）质量比0.028∶0.15∶1.5∶100］对中药汤剂疗效和安全性的影响。方法 以HJD为例，采用体外抗氧化（1,1-二苯基-2-苦基肼基自由基清除率、超氧阴离子清除率和羟自由基清除率）、抗二甲苯致小鼠耳肿胀和解内毒素致小鼠高热试验研究抑苦掩味伴侣剂对中药汤剂疗效的影响，以小鼠急性毒性试验研究该伴侣剂对汤剂安全性（毒性）的影响，最后采用16S rDNA测序技术探索抑苦掩味伴侣剂对中药汤剂作用（可能的不良反应）的影响。结果 抑苦掩味伴侣剂既不影响HJD体外抗氧化（1,1-二苯基-2-苦基肼基自由基、超氧阴离子和羟自由基清除率）作用，也不影响HJD抗二甲苯致小鼠耳肿胀效果和抗内毒素致热作用。同时，在实验剂量范围内，抑苦掩味伴侣剂和HJD对小鼠均无急性毒性。此外，抑苦掩味伴侣剂对小鼠肠道菌群的干扰与HJD并无显著性差异。结论 抑苦掩味伴侣剂在实验剂量范围内不影响HJD的药效和安全。
目的 基于黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction，HJD）部分药效和毒副作用评价抑苦掩味伴侣剂［纽甜、单甲氧基聚乙二醇-左旋聚乳酸（mPEG2000-PLLA2000）、γ-环糊精（γ-CD）、HJD药液（以生药量计0.2 g/mL）质量比0.028∶0.15∶1.5∶100］对中药汤剂疗效和安全性的影响。方法 以HJD为例，采用体外抗氧化（1,1-二苯基-2-苦基肼基自由基清除率、超氧阴离子清除率和羟自由基清除率）、抗二甲苯致小鼠耳肿胀和解内毒素致小鼠高热试验研究抑苦掩味伴侣剂对中药汤剂疗效的影响，以小鼠急性毒性试验研究该伴侣剂对汤剂安全性（毒性）的影响，最后采用16S rDNA测序技术探索抑苦掩味伴侣剂对中药汤剂作用（可能的不良反应）的影响。结果 抑苦掩味伴侣剂既不影响HJD体外抗氧化（1,1-二苯基-2-苦基肼基自由基、超氧阴离子和羟自由基清除率）作用，也不影响HJD抗二甲苯致小鼠耳肿胀效果和抗内毒素致热作用。同时，在实验剂量范围内，抑苦掩味伴侣剂和HJD对小鼠均无急性毒性。此外，抑苦掩味伴侣剂对小鼠肠道菌群的干扰与HJD并无显著性差异。结论 抑苦掩味伴侣剂在实验剂量范围内不影响HJD的药效和安全。
2022, 53(12):3632-3642.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.008
摘要:
目的 优化当归-苦参提取工艺并测定其不同配比的化学成分含量，研究不同配比药对对急性心肌缺血大鼠的影响。方法 利用Box-Behnken设计对当归苦参药对的提取工艺进行考察，确定最佳提取工艺；通过HPLC法测定当归-苦参药对不同配比（1∶0、1∶1、1∶2、1∶3、2∶1、3∶1、0∶1）下的绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯I、藁本内酯、欧当归内酯A、槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱、氧化苦参碱、苦参酮11种成分的含量；利用酶标仪进行血清生化指标的检测，再将药效学指标与化学成分含量用主成分分析（principal component analysis，PCA）法整合，通过化学和药效2个层面综合评价药对的最佳配比。结果 最佳提取工艺为30倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1 h。与当归-苦参0∶1比较，当归-苦参不同配比（1∶1、2∶1、3∶1）样品中随着当归比例的升高，苦参中6种成分提取量呈“U”型分布；与当归-苦参1∶0比较，当归-苦参不同配比（1∶1、1∶2、1∶3）样品中随着苦参比例的升高，当归中5种成分提取量亦呈“U”型分布。心肌缺血大鼠各治疗组中当归-苦参1∶2组疗效最明显，单味药组改善程度最不明显。结论 研究方法简单可行，通过化学层面和药效学角度分析两者不同配比的成分变化及对急性心肌缺血大鼠的影响，可为当归-苦参药对开发为治疗心血管疾病方面的新复方提供理论依据。
目的 优化当归-苦参提取工艺并测定其不同配比的化学成分含量，研究不同配比药对对急性心肌缺血大鼠的影响。方法 利用Box-Behnken设计对当归苦参药对的提取工艺进行考察，确定最佳提取工艺；通过HPLC法测定当归-苦参药对不同配比（1∶0、1∶1、1∶2、1∶3、2∶1、3∶1、0∶1）下的绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯I、藁本内酯、欧当归内酯A、槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱、氧化苦参碱、苦参酮11种成分的含量；利用酶标仪进行血清生化指标的检测，再将药效学指标与化学成分含量用主成分分析（principal component analysis，PCA）法整合，通过化学和药效2个层面综合评价药对的最佳配比。结果 最佳提取工艺为30倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1 h。与当归-苦参0∶1比较，当归-苦参不同配比（1∶1、2∶1、3∶1）样品中随着当归比例的升高，苦参中6种成分提取量呈“U”型分布；与当归-苦参1∶0比较，当归-苦参不同配比（1∶1、1∶2、1∶3）样品中随着苦参比例的升高，当归中5种成分提取量亦呈“U”型分布。心肌缺血大鼠各治疗组中当归-苦参1∶2组疗效最明显，单味药组改善程度最不明显。结论 研究方法简单可行，通过化学层面和药效学角度分析两者不同配比的成分变化及对急性心肌缺血大鼠的影响，可为当归-苦参药对开发为治疗心血管疾病方面的新复方提供理论依据。
2022, 53(12):3643-3652.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.009
摘要:
目的 建立经典名方猪苓汤基准样品的定性和定量检测方法，为其质量标准的建立及复方制剂的开发提供数据支撑和研究基础。方法 建立猪苓汤基准样品HPLC特征图谱，采用国家药典委员会出版的“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2012年版）计算相似度；确定基准样品含量测定指标成分并通过HPLC建立含量测定方法，进行相关方法学考察；研究建立猪苓汤中处方药味薄层鉴别方法；计算15批基准样品的干膏率及指标成分转移率、水分。结果 特征图谱共标定8个共有峰，分别归属泽泻和阿胶，其中指认3个共有峰，分别为泽泻醇A（峰1）、泽泻醇B（峰2）、23-乙酰泽泻醇B（峰3），15批猪苓汤基准样品质量评价结果表明相似度均大于0.95，可表征猪苓汤基准样品的质量特性；含量测定指标成分确定为阿胶中的L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸，并建立含量测定方法，方法学考察均符合要求；同时建立猪苓、茯苓、泽泻的薄层鉴别方法。计算15批猪苓汤基准样品的平均干膏率为21.53%，平均水分为3.64%，指标成分L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸平均转移率分别为90.89%、90.25%、90.29%、91.28%，所有数据均未出现离散。结论 建立的经典名方猪苓汤基准样品质量标准，能够较全面的反映基准样品关键质量属性，综合体现了处方各药味的信息，为后期经典名方猪苓汤复方制剂的研究提供参考。
目的 建立经典名方猪苓汤基准样品的定性和定量检测方法，为其质量标准的建立及复方制剂的开发提供数据支撑和研究基础。方法 建立猪苓汤基准样品HPLC特征图谱，采用国家药典委员会出版的“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2012年版）计算相似度；确定基准样品含量测定指标成分并通过HPLC建立含量测定方法，进行相关方法学考察；研究建立猪苓汤中处方药味薄层鉴别方法；计算15批基准样品的干膏率及指标成分转移率、水分。结果 特征图谱共标定8个共有峰，分别归属泽泻和阿胶，其中指认3个共有峰，分别为泽泻醇A（峰1）、泽泻醇B（峰2）、23-乙酰泽泻醇B（峰3），15批猪苓汤基准样品质量评价结果表明相似度均大于0.95，可表征猪苓汤基准样品的质量特性；含量测定指标成分确定为阿胶中的L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸，并建立含量测定方法，方法学考察均符合要求；同时建立猪苓、茯苓、泽泻的薄层鉴别方法。计算15批猪苓汤基准样品的平均干膏率为21.53%，平均水分为3.64%，指标成分L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸平均转移率分别为90.89%、90.25%、90.29%、91.28%，所有数据均未出现离散。结论 建立的经典名方猪苓汤基准样品质量标准，能够较全面的反映基准样品关键质量属性，综合体现了处方各药味的信息，为后期经典名方猪苓汤复方制剂的研究提供参考。
2022, 53(12):3653-3661.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.010
摘要:
目的 优选彝药痛风颗粒（Yi Medicine Tongfeng Granules，YMTG）的提取工艺，并探索其对痛风性肾病的作用，为其新药的开发与利用提供科学依据。方法 采用主客观组合赋权和响应面法设计，以加水倍数、浸泡时间、提取时间、提取次数为考察因素，新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、虎杖苷、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷8种指标成分提取率及出膏率为评价指标，优选YMTG的最佳水提工艺，并以痛风性肾病模型进行药效评价。结果 优选YMTG最佳提取工艺为加12倍水、浸泡60 min、煎煮3次，每次煎煮80 min；药效结果表明，YMTG可降低痛风性肾病模型大鼠血液中尿酸质量浓度、增加尿酸排出量和尿酸清除率，降低血液中血清肌酐、尿素氮水平，减轻肾脏损伤。结论 优选的YMTG提取工艺稳定可行，其对痛风性肾病有良好的作用。
目的 优选彝药痛风颗粒（Yi Medicine Tongfeng Granules，YMTG）的提取工艺，并探索其对痛风性肾病的作用，为其新药的开发与利用提供科学依据。方法 采用主客观组合赋权和响应面法设计，以加水倍数、浸泡时间、提取时间、提取次数为考察因素，新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、虎杖苷、新落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷8种指标成分提取率及出膏率为评价指标，优选YMTG的最佳水提工艺，并以痛风性肾病模型进行药效评价。结果 优选YMTG最佳提取工艺为加12倍水、浸泡60 min、煎煮3次，每次煎煮80 min；药效结果表明，YMTG可降低痛风性肾病模型大鼠血液中尿酸质量浓度、增加尿酸排出量和尿酸清除率，降低血液中血清肌酐、尿素氮水平，减轻肾脏损伤。结论 优选的YMTG提取工艺稳定可行，其对痛风性肾病有良好的作用。
2022, 53(12):3662-3669.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.011
摘要:
目的 研究淫羊藿治疗化疗致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）的有效部位，并制备磷脂复合物以提高其渗透性，为制剂设计提供实验依据。方法 以复合率为评价指标，采用单因素试验结合Box-Behnken试验设计考察有效部位磷脂复合物的制备工艺，对磷脂复合物的形成进行表征，以朝藿定A、B、C及淫羊藿苷为评价指标测定其平衡溶解度与油水分配系数（lgP），并考察其体外释放行为。结果 确定磷脂复合物的最佳工艺条件为无水乙醇为反应溶剂，有效部位与大豆卵磷脂投料比为1∶2.7，药物质量浓度为13.5 mg/mL，反应温度为37 ℃，反应时间为2 h，复合率达到（96.21±0.22）%。紫外光谱、红外光谱、差示扫描量热分析表征验证了淫羊藿有效部位磷脂复合物的形成。有效部位通过磷脂复合物改性后，4种成分的溶解度提高2～3倍，lgP＞1，药物的溶解性和渗透性得到显著提高。体外释放结果显示，4种成分的24 h体外累积释放率处于48%～74%，释放过程以一级动力学为主，释放机制为溶蚀和扩散的共同作用。结论 采用磷脂复合物技术对有效部位进行了改性，为淫羊藿治疗CIPN的进一步开发与利用奠定了基础。
目的 研究淫羊藿治疗化疗致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）的有效部位，并制备磷脂复合物以提高其渗透性，为制剂设计提供实验依据。方法 以复合率为评价指标，采用单因素试验结合Box-Behnken试验设计考察有效部位磷脂复合物的制备工艺，对磷脂复合物的形成进行表征，以朝藿定A、B、C及淫羊藿苷为评价指标测定其平衡溶解度与油水分配系数（lgP），并考察其体外释放行为。结果 确定磷脂复合物的最佳工艺条件为无水乙醇为反应溶剂，有效部位与大豆卵磷脂投料比为1∶2.7，药物质量浓度为13.5 mg/mL，反应温度为37 ℃，反应时间为2 h，复合率达到（96.21±0.22）%。紫外光谱、红外光谱、差示扫描量热分析表征验证了淫羊藿有效部位磷脂复合物的形成。有效部位通过磷脂复合物改性后，4种成分的溶解度提高2～3倍，lgP＞1，药物的溶解性和渗透性得到显著提高。体外释放结果显示，4种成分的24 h体外累积释放率处于48%～74%，释放过程以一级动力学为主，释放机制为溶蚀和扩散的共同作用。结论 采用磷脂复合物技术对有效部位进行了改性，为淫羊藿治疗CIPN的进一步开发与利用奠定了基础。
2022, 53(12):3670-3679.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.012
摘要:
目的 研究脑震宁对三重脑震荡模型（multiple cerebral concussion，MCC）大鼠海马神经元损伤的影响及其机制。方法 采用自由落体法制备MCC大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为吡拉西坦（0.16 g/kg）组和脑震宁低、中、高剂量（6.68、13.36、26.73 g/kg）组，各给药组ig相应药物，2次/d，连续给药14 d。造模前后进行水迷宫平台实验，观察大鼠学习记忆能力变化；采用ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6水平，WST-1法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；qRT-PCR法检测大鼠海马组织p38、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）mRNA表达；Western blotting法检测大鼠海马组织p38、p-p38、ERK、p-ERK、JNK和p-JNK蛋白表达；采用苏木素-伊红（HE）、尼氏体染色以及透射电镜（TEM）法分别观察大鼠海马神经元病理、尼氏体及超微结构的变化。结果 与对照组相比，模型组大鼠逃避潜伏时间增加（P＜0.01），固定象限停留时间百分比减少（P＜0.01）；血清中IL-1β、IL-6和MDA水平升高（P＜0.05、0.01），SOD活性下降（P＜0.01）；海马组织p38、JNK和ERK mRNA表达水平均升高（P＜0.01）；海马组织p38、p-p38、JNK、p-JNK、ERK和p-ERK蛋白表达水平均升高（P＜0.05、0.01）。与模型组相比，脑震宁组大鼠逃避潜伏时间减少（P＜0.05、0.01），固定象限停留时间百分比增加（P＜0.05、0.01）；血清中IL-1β、IL-6、MDA水平降低（P＜0.05、0.01），SOD活性升高（P＜0.01、0.001）；海马组织p38、JNK和ERK mRNA表达水平降低（P＜0.05、0.01）；脑震宁各剂量组海马组织p38、p-p38和p-ERK蛋白表达水平降低（P＜0.01），脑震宁低、中剂量组JNK和ERK蛋白表达水平降低（P＜0.05），脑震宁中、高剂量组p-JNK蛋白表达水平升高（P＜0.01）。HE、尼氏染色结果显示，模型组神经元排列稀疏，数量减少，部分细胞核消失或核仁破裂，胞质内混浊，尼氏体颜色变浅；脑震宁组大部分神经元细胞形态较完整，核大而圆，着色浅，部分细胞出现核仁消失，尼氏体颜色增加。TEM结果显示，模型组神经元细胞体积缩小，核仁破裂分散，微丝排列紊乱，板层崩解、断裂甚至消失；脑震宁组神经元细胞核大，核膜完整，核仁偏移，线粒体内嵴结构清晰，微丝排列较模型组整齐，部分崩解。结论 脑震宁可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路的激活改善MCC模型大鼠海马神经元损伤。
目的 研究脑震宁对三重脑震荡模型（multiple cerebral concussion，MCC）大鼠海马神经元损伤的影响及其机制。方法 采用自由落体法制备MCC大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为吡拉西坦（0.16 g/kg）组和脑震宁低、中、高剂量（6.68、13.36、26.73 g/kg）组，各给药组ig相应药物，2次/d，连续给药14 d。造模前后进行水迷宫平台实验，观察大鼠学习记忆能力变化；采用ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6水平，WST-1法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；qRT-PCR法检测大鼠海马组织p38、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）mRNA表达；Western blotting法检测大鼠海马组织p38、p-p38、ERK、p-ERK、JNK和p-JNK蛋白表达；采用苏木素-伊红（HE）、尼氏体染色以及透射电镜（TEM）法分别观察大鼠海马神经元病理、尼氏体及超微结构的变化。结果 与对照组相比，模型组大鼠逃避潜伏时间增加（P＜0.01），固定象限停留时间百分比减少（P＜0.01）；血清中IL-1β、IL-6和MDA水平升高（P＜0.05、0.01），SOD活性下降（P＜0.01）；海马组织p38、JNK和ERK mRNA表达水平均升高（P＜0.01）；海马组织p38、p-p38、JNK、p-JNK、ERK和p-ERK蛋白表达水平均升高（P＜0.05、0.01）。与模型组相比，脑震宁组大鼠逃避潜伏时间减少（P＜0.05、0.01），固定象限停留时间百分比增加（P＜0.05、0.01）；血清中IL-1β、IL-6、MDA水平降低（P＜0.05、0.01），SOD活性升高（P＜0.01、0.001）；海马组织p38、JNK和ERK mRNA表达水平降低（P＜0.05、0.01）；脑震宁各剂量组海马组织p38、p-p38和p-ERK蛋白表达水平降低（P＜0.01），脑震宁低、中剂量组JNK和ERK蛋白表达水平降低（P＜0.05），脑震宁中、高剂量组p-JNK蛋白表达水平升高（P＜0.01）。HE、尼氏染色结果显示，模型组神经元排列稀疏，数量减少，部分细胞核消失或核仁破裂，胞质内混浊，尼氏体颜色变浅；脑震宁组大部分神经元细胞形态较完整，核大而圆，着色浅，部分细胞出现核仁消失，尼氏体颜色增加。TEM结果显示，模型组神经元细胞体积缩小，核仁破裂分散，微丝排列紊乱，板层崩解、断裂甚至消失；脑震宁组神经元细胞核大，核膜完整，核仁偏移，线粒体内嵴结构清晰，微丝排列较模型组整齐，部分崩解。结论 脑震宁可能通过影响丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路的激活改善MCC模型大鼠海马神经元损伤。
2022, 53(12):3680-3686.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.013
摘要:
目的 研究女贞子对去卵巢小鼠脂代谢的影响及其可能的作用机制。方法 采用切除双侧卵巢法建立小鼠骨质疏松模型，以女贞子水提液（3.5 g/kg）或戊酸雌二醇（0.1 mg/kg）连续干预去卵巢小鼠12周。采用苏木素-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色法观察各组小鼠内脏脂肪组织的病理变化；利用生化法测定血清中高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和三酰甘油（triglyceride，TG）水平；采用Western blotting法检测内脏脂肪组织中无翅型MMTV整合位点家族/β-连环蛋白（wingless type MMTV integration site family/β-catenin，Wnt/β-catenin）信号通路和脂肪生成相关蛋白的表达。结果 女贞子水提液能够显著抑制去卵巢小鼠体质量和体脂相对比率的增加（P＜0.05），降低血清中TC、TG和LDL-C水平（P＜0.05），减轻内脏脂肪组织细胞肥大（P＜0.05）。同时，女贞子水提液可明显提高去卵巢小鼠内脏脂肪组织中Wnt 10b蛋白表达水平（P＜0.05），降低p-β-catenin/β-catenin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）和CCAAT/增强子结合蛋白α（CCAAT/enhancer binding proteinsα，C/EBPα）蛋白表达水平（P＜0.05）。结论 女贞子水提液能够抑制去卵巢小鼠的脂肪生成，改善脂代谢，其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。
目的 研究女贞子对去卵巢小鼠脂代谢的影响及其可能的作用机制。方法 采用切除双侧卵巢法建立小鼠骨质疏松模型，以女贞子水提液（3.5 g/kg）或戊酸雌二醇（0.1 mg/kg）连续干预去卵巢小鼠12周。采用苏木素-伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色法观察各组小鼠内脏脂肪组织的病理变化；利用生化法测定血清中高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和三酰甘油（triglyceride，TG）水平；采用Western blotting法检测内脏脂肪组织中无翅型MMTV整合位点家族/β-连环蛋白（wingless type MMTV integration site family/β-catenin，Wnt/β-catenin）信号通路和脂肪生成相关蛋白的表达。结果 女贞子水提液能够显著抑制去卵巢小鼠体质量和体脂相对比率的增加（P＜0.05），降低血清中TC、TG和LDL-C水平（P＜0.05），减轻内脏脂肪组织细胞肥大（P＜0.05）。同时，女贞子水提液可明显提高去卵巢小鼠内脏脂肪组织中Wnt 10b蛋白表达水平（P＜0.05），降低p-β-catenin/β-catenin、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）和CCAAT/增强子结合蛋白α（CCAAT/enhancer binding proteinsα，C/EBPα）蛋白表达水平（P＜0.05）。结论 女贞子水提液能够抑制去卵巢小鼠的脂肪生成，改善脂代谢，其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。
2022, 53(12):3687-3693.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.014
摘要:
目的 研究岩黄连Corydalis saxicola总碱对胰岛素抵抗小鼠的影响及作用机制。方法 高脂饮食喂养诱导胰岛素抵抗小鼠，造模成功后给予岩黄连总碱4周，观察岩黄连总碱对胰岛素抵抗小鼠空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血清胰岛素、口服糖耐量（oral glucose tolerance test，OGTT）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、糖化血清蛋白（glycosylated serum protein，GSP）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、瘦素、脂联素（adiponectin/ADPN，ADP/Acrp30）及肝糖原水平的影响；利用Western blotting检测肝组织中磷酸烯醇式丙酮酸激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）、叉头框蛋白O1（Forkhead box protein O1，FoxO1）、p-FoxO1、糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）、p-GSK-3β、胰岛素受体（insulin receptor，InsR）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、p-Akt蛋白表达情况。结果 岩黄连总碱可以显著降低胰岛素抵抗指数（P＜0.01），改善糖耐量（P＜0.01），降低血清中TCH、TG、GSP、LDL-C、瘦素水平（P＜0.01），升高HDL-C、ADP/Acrp30水平（P＜0.05），促进肝糖原合成（P＜0.01），激活InsR/PI3k/Akt通路（P＜0.05）。结论 岩黄连总碱可以改善高脂诱导的小鼠胰岛素抵抗，其作用机制可能与激活InsR/PI3K/Akt通路有关。
目的 研究岩黄连Corydalis saxicola总碱对胰岛素抵抗小鼠的影响及作用机制。方法 高脂饮食喂养诱导胰岛素抵抗小鼠，造模成功后给予岩黄连总碱4周，观察岩黄连总碱对胰岛素抵抗小鼠空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血清胰岛素、口服糖耐量（oral glucose tolerance test，OGTT）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、糖化血清蛋白（glycosylated serum protein，GSP）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、瘦素、脂联素（adiponectin/ADPN，ADP/Acrp30）及肝糖原水平的影响；利用Western blotting检测肝组织中磷酸烯醇式丙酮酸激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）、叉头框蛋白O1（Forkhead box protein O1，FoxO1）、p-FoxO1、糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）、p-GSK-3β、胰岛素受体（insulin receptor，InsR）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、p-Akt蛋白表达情况。结果 岩黄连总碱可以显著降低胰岛素抵抗指数（P＜0.01），改善糖耐量（P＜0.01），降低血清中TCH、TG、GSP、LDL-C、瘦素水平（P＜0.01），升高HDL-C、ADP/Acrp30水平（P＜0.05），促进肝糖原合成（P＜0.01），激活InsR/PI3k/Akt通路（P＜0.05）。结论 岩黄连总碱可以改善高脂诱导的小鼠胰岛素抵抗，其作用机制可能与激活InsR/PI3K/Akt通路有关。
2022, 53(12):3694-3703.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.015
摘要:
目的 基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3）通路介导的细胞因子表达研究流感相关脑病的发病机制，并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法 以A型流感病毒（influenza A virus，IAV）滴鼻感染BALB/c小鼠为研究对象，设置对照组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和麻杏石甘汤组。给予相应药物治疗3、7 d后，计算小鼠脑指数；苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织、脑组织病理变化；qRT-PCR法检测脑组织中JAK2、STAT3、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-10和IL-4 mRNA表达；Western blotting法检测脑组织中JAK2、STAT3蛋白表达；免疫组化法检测脑组织中磷酸化STAT3（phosphorylated STAT3，p-STAT3）蛋白表达；ELISA法检测脑组织中IL-1β、IL-10和IL-4水平。结果 IAV肺部感染的小鼠脑指数增加（P＜0.05、0.01），肺组织及大脑皮质出现明显病理变化；脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平升高（P＜0.05、0.01），p-STAT3表达水平升高（P＜0.01），IL-10、IL-4基因表达水平降低（P＜0.01），IL-1β、IL-10和IL-4分泌水平失调（P＜0.05、0.01）。麻杏石甘汤能改善脑组织水肿及肺、脑组织病理变化，下调脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），下调p-STAT3表达水平（P＜0.01），上调IL-10、IL-4基因和蛋白的表达水平（P＜0.01）。结论 JAK2/STAT3通路介导的细胞因子失衡可能是流感相关脑病的分子机制之一，麻杏石甘汤作为有效的抗流感病毒中药复方，可通过调控JAK2/STAT3通路减轻IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。
目的 基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3）通路介导的细胞因子表达研究流感相关脑病的发病机制，并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法 以A型流感病毒（influenza A virus，IAV）滴鼻感染BALB/c小鼠为研究对象，设置对照组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和麻杏石甘汤组。给予相应药物治疗3、7 d后，计算小鼠脑指数；苏木素-伊红（HE）染色法观察肺组织、脑组织病理变化；qRT-PCR法检测脑组织中JAK2、STAT3、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-10和IL-4 mRNA表达；Western blotting法检测脑组织中JAK2、STAT3蛋白表达；免疫组化法检测脑组织中磷酸化STAT3（phosphorylated STAT3，p-STAT3）蛋白表达；ELISA法检测脑组织中IL-1β、IL-10和IL-4水平。结果 IAV肺部感染的小鼠脑指数增加（P＜0.05、0.01），肺组织及大脑皮质出现明显病理变化；脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平升高（P＜0.05、0.01），p-STAT3表达水平升高（P＜0.01），IL-10、IL-4基因表达水平降低（P＜0.01），IL-1β、IL-10和IL-4分泌水平失调（P＜0.05、0.01）。麻杏石甘汤能改善脑组织水肿及肺、脑组织病理变化，下调脑组织中JAK2、STAT3、IL-1β基因和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），下调p-STAT3表达水平（P＜0.01），上调IL-10、IL-4基因和蛋白的表达水平（P＜0.01）。结论 JAK2/STAT3通路介导的细胞因子失衡可能是流感相关脑病的分子机制之一，麻杏石甘汤作为有效的抗流感病毒中药复方，可通过调控JAK2/STAT3通路减轻IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。
2022, 53(12):3704-3710.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.016
摘要:
目的 应用生物信息学与实验相结合的方法，分析常春藤皂苷元（hederagenin，HD）抗肝癌的作用机制。方法 通过UCSC Xena数据库获取肝癌RNA-seq数据，应用R软件“Limma”包筛选肝癌差异基因，SwissTargetPrediction数据库预测HD作用靶点，取二者交集基因，String数据库构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，Cytoscape_3.9.0软件筛选PPI网络中核心基因，采用分子对接方法验证HD与核心基因的结合位点。采用MTT法观察HD对人肝癌HepG2细胞增殖的影响；采用Western blotting法检测HD对HepG2细胞和H22荷瘤小鼠模型瘤体内细胞分裂周期因子25A（cell division cycle 25A，CDC25A）、CDC25B、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、雄性激素受体（androgen receptor，AR）、雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）和前列腺素内过氧化物酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）蛋白表达的影响。结果 生物信息学分析显示，HD可能作用于IL-6、CDC25A、PTGS2、AR、CDC25B和ESR1，从而发挥抗肝癌作用。HD显著抑制HepG2细胞增殖（P＜0.05、0.01），下调HepG2细胞和瘤体IL-6、CDC25A、ESR1和PTGS2蛋白表达水平（P＜0.01），上调AR蛋白表达水平（P＜0.01），下调瘤体CDC25B蛋白表达水平（P＜0.01）。结论 HD能够通过调控IL-6、CDC25A、PTGS2、AR、CDC25B和ESR1，进而发挥抗肝癌的作用。
目的 应用生物信息学与实验相结合的方法，分析常春藤皂苷元（hederagenin，HD）抗肝癌的作用机制。方法 通过UCSC Xena数据库获取肝癌RNA-seq数据，应用R软件“Limma”包筛选肝癌差异基因，SwissTargetPrediction数据库预测HD作用靶点，取二者交集基因，String数据库构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，Cytoscape_3.9.0软件筛选PPI网络中核心基因，采用分子对接方法验证HD与核心基因的结合位点。采用MTT法观察HD对人肝癌HepG2细胞增殖的影响；采用Western blotting法检测HD对HepG2细胞和H22荷瘤小鼠模型瘤体内细胞分裂周期因子25A（cell division cycle 25A，CDC25A）、CDC25B、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、雄性激素受体（androgen receptor，AR）、雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）和前列腺素内过氧化物酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）蛋白表达的影响。结果 生物信息学分析显示，HD可能作用于IL-6、CDC25A、PTGS2、AR、CDC25B和ESR1，从而发挥抗肝癌作用。HD显著抑制HepG2细胞增殖（P＜0.05、0.01），下调HepG2细胞和瘤体IL-6、CDC25A、ESR1和PTGS2蛋白表达水平（P＜0.01），上调AR蛋白表达水平（P＜0.01），下调瘤体CDC25B蛋白表达水平（P＜0.01）。结论 HD能够通过调控IL-6、CDC25A、PTGS2、AR、CDC25B和ESR1，进而发挥抗肝癌的作用。
2022, 53(12):3711-3719.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.017
摘要:
目的 从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制，并阐明ACT001可能产生的耐药性机制。方法 采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞（Caco-2、LS-180），使用qRT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放射性同位素示踪等技术手段，共同研究ACT001的跨膜转运机制和耐药性。结果 小白菊内酯衍生物ACT001能够抑制外排转运体BCRP的转运活性，其半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC50）为48.6μmol/L。ACT001在Caco-2细胞单层上的外排率为2.95，添加乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）抑制剂Ko143可使外排率降至0.807；添加P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）抑制剂盐酸维拉帕米对ACT001的外排率没有影响。在LS-180细胞中添加10 μmol/L的ACT001诱导72 h，可使P-gp和BCRP的mRNA表达水平分别提高8.89、8.21倍，蛋白相对表达量分别提高3.76、2.92倍，表明ACT001能诱导BCRP和P-gp的表达。结论 小白菊内酯衍生物ACT001是外排转运体BCRP的底物，BCRP在血脑屏障和肿瘤细胞中高表达，ACT001到达血脑屏障时，会被BCRP识别外排，导致跨血脑屏障能力下降，不能在靶点位置达到有效的血药浓度从而药效降低。ACT001是BCRP和P-gp的诱导剂，能上调LS-180细胞中2种转运体的mRNA和蛋白表达水平；BCRP和P-gp在血脑屏障和肿瘤组织高表达，对2种蛋白的诱导作用会进一步导致药效下降并产生耐药性，使治疗失败。另外，BCRP和P-gp在体内分布广泛，当ACT001与2种蛋白的抑制剂或底物联用时，由于竞争和诱导作用，会对其他药物的转运产生影响，发生药物-药物相互作用。
目的 从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制，并阐明ACT001可能产生的耐药性机制。方法 采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞（Caco-2、LS-180），使用qRT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放射性同位素示踪等技术手段，共同研究ACT001的跨膜转运机制和耐药性。结果 小白菊内酯衍生物ACT001能够抑制外排转运体BCRP的转运活性，其半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC50）为48.6μmol/L。ACT001在Caco-2细胞单层上的外排率为2.95，添加乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）抑制剂Ko143可使外排率降至0.807；添加P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）抑制剂盐酸维拉帕米对ACT001的外排率没有影响。在LS-180细胞中添加10 μmol/L的ACT001诱导72 h，可使P-gp和BCRP的mRNA表达水平分别提高8.89、8.21倍，蛋白相对表达量分别提高3.76、2.92倍，表明ACT001能诱导BCRP和P-gp的表达。结论 小白菊内酯衍生物ACT001是外排转运体BCRP的底物，BCRP在血脑屏障和肿瘤细胞中高表达，ACT001到达血脑屏障时，会被BCRP识别外排，导致跨血脑屏障能力下降，不能在靶点位置达到有效的血药浓度从而药效降低。ACT001是BCRP和P-gp的诱导剂，能上调LS-180细胞中2种转运体的mRNA和蛋白表达水平；BCRP和P-gp在血脑屏障和肿瘤组织高表达，对2种蛋白的诱导作用会进一步导致药效下降并产生耐药性，使治疗失败。另外，BCRP和P-gp在体内分布广泛，当ACT001与2种蛋白的抑制剂或底物联用时，由于竞争和诱导作用，会对其他药物的转运产生影响，发生药物-药物相互作用。
2022, 53(12):3720-3729.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.018
摘要:
目的 运用网络药理学和动物实验相结合的方法，多维度挖掘金线莲Anoectochilus roxburghii治疗2型糖尿病的作用机制，为金线莲的开发利用提供依据。方法 通过文献检索建立金线莲化合物数据库，检索Swiss Target Prediction数据库和Similarity ensemble approach数据库获取金线莲化合物的作用靶标，检索Disgenet和GeneCards数据库获得2型糖尿病的相关靶标。利用软件Venny 2.1筛选出金线莲与2型糖尿病的共有靶标。运用String数据库构建共有靶标的蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，通过NetworkAnalyzer工具和MCODE插件进行拓扑分析、基因簇分析及核心靶标的筛选。通过基因注释工具DAVID对核心靶标进行基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。采用高糖、高脂饲料诱导结合小剂量链脲佐菌素（40 mg/kg）一次性ip构建2型糖尿病大鼠模型，将造模成功大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组和金线莲高、中、低剂量组，持续给药3周，采用酶联免疫法检测大鼠给药后血清中相应预测的8种靶标的水平。结果 从数据库中获得80个金线莲化学成分，金线莲成分作用靶标与2型糖尿病的共有靶标有249个。金线莲治疗2型糖尿病的关键活性成分为槲皮素、异鼠李素、金线莲苷、齐墩果酸和熊果酸，主要调控靶标包括白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（protein tyrosine phosphatase-1B，PTP-1B）、花生四烯酸-5-脂加氧酶（arachidonic acid-5-lipoxygenase，ALOX-5）、环氧化酶-2（cyclooxygenenase-2，COX-2）、醛糖还原酶（aldose reductase，AR）、细胞色素P4501B1（cytochrome P4501B1，CYP1B1）、细胞色素P45019A1（cytochrome P45019A1，CYP19A1）及乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）。动物实验结果显示，与模型组相比，金线莲各剂量组大鼠血清IL-2、ALOX5、CYP1B1和CYP19A1水平不同程度升高，COX-2、AR、PTP1B和AChE水平不同程度降低。结论 金线莲可以通过减少炎症信号通路关键酶的表达，改善胰岛素抵抗从而发挥降血糖的作用，具有多成分、多靶标及多通路的治疗特点，值得临床推广运用。
目的 运用网络药理学和动物实验相结合的方法，多维度挖掘金线莲Anoectochilus roxburghii治疗2型糖尿病的作用机制，为金线莲的开发利用提供依据。方法 通过文献检索建立金线莲化合物数据库，检索Swiss Target Prediction数据库和Similarity ensemble approach数据库获取金线莲化合物的作用靶标，检索Disgenet和GeneCards数据库获得2型糖尿病的相关靶标。利用软件Venny 2.1筛选出金线莲与2型糖尿病的共有靶标。运用String数据库构建共有靶标的蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，通过NetworkAnalyzer工具和MCODE插件进行拓扑分析、基因簇分析及核心靶标的筛选。通过基因注释工具DAVID对核心靶标进行基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。采用高糖、高脂饲料诱导结合小剂量链脲佐菌素（40 mg/kg）一次性ip构建2型糖尿病大鼠模型，将造模成功大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组和金线莲高、中、低剂量组，持续给药3周，采用酶联免疫法检测大鼠给药后血清中相应预测的8种靶标的水平。结果 从数据库中获得80个金线莲化学成分，金线莲成分作用靶标与2型糖尿病的共有靶标有249个。金线莲治疗2型糖尿病的关键活性成分为槲皮素、异鼠李素、金线莲苷、齐墩果酸和熊果酸，主要调控靶标包括白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（protein tyrosine phosphatase-1B，PTP-1B）、花生四烯酸-5-脂加氧酶（arachidonic acid-5-lipoxygenase，ALOX-5）、环氧化酶-2（cyclooxygenenase-2，COX-2）、醛糖还原酶（aldose reductase，AR）、细胞色素P4501B1（cytochrome P4501B1，CYP1B1）、细胞色素P45019A1（cytochrome P45019A1，CYP19A1）及乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）。动物实验结果显示，与模型组相比，金线莲各剂量组大鼠血清IL-2、ALOX5、CYP1B1和CYP19A1水平不同程度升高，COX-2、AR、PTP1B和AChE水平不同程度降低。结论 金线莲可以通过减少炎症信号通路关键酶的表达，改善胰岛素抵抗从而发挥降血糖的作用，具有多成分、多靶标及多通路的治疗特点，值得临床推广运用。
2022, 53(12):3730-3739.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.019
摘要:
目的 探讨紫龙金片药物暴露与肺癌患者生存期之间的相关性，为紫龙金片的临床应用提供真实世界证据。方法 以课题组30家参研单位常规收集的医疗健康数据和基于研究目的主动收集的数据构成研究数据库，以是否服用紫龙金片作为暴露划分因素，提取患者人口学、肺癌诊断、治疗、中医辨证、症状、合并治疗等信息，采用Kaplan-Meier法进行单因素分析，采用回归模型控制混杂因素，Cox模型法进行多因素生存分析。结果 研究纳入2553例患者资料，暴露队列各访视点总生存率均高于非暴露队列；Kaplan-Meier生存分析显示，暴露队列估计平均生存时间高于非暴露队列（35.9个月vs 25.0个月，P＜0.001）。Cox生存分析显示，性别、年龄、临床分期、神疲乏力评分、肺气虚证、原发病灶瘤径是死亡终点事件的独立危险因素（P＜0.001），手术治疗和紫龙金暴露为独立保护因素（P＜0.001）。结论 基于当前数据及研究方法，紫龙金片暴露对于肺癌患者的生存期表现出较为明显的保护作用。
目的 探讨紫龙金片药物暴露与肺癌患者生存期之间的相关性，为紫龙金片的临床应用提供真实世界证据。方法 以课题组30家参研单位常规收集的医疗健康数据和基于研究目的主动收集的数据构成研究数据库，以是否服用紫龙金片作为暴露划分因素，提取患者人口学、肺癌诊断、治疗、中医辨证、症状、合并治疗等信息，采用Kaplan-Meier法进行单因素分析，采用回归模型控制混杂因素，Cox模型法进行多因素生存分析。结果 研究纳入2553例患者资料，暴露队列各访视点总生存率均高于非暴露队列；Kaplan-Meier生存分析显示，暴露队列估计平均生存时间高于非暴露队列（35.9个月vs 25.0个月，P＜0.001）。Cox生存分析显示，性别、年龄、临床分期、神疲乏力评分、肺气虚证、原发病灶瘤径是死亡终点事件的独立危险因素（P＜0.001），手术治疗和紫龙金暴露为独立保护因素（P＜0.001）。结论 基于当前数据及研究方法，紫龙金片暴露对于肺癌患者的生存期表现出较为明显的保护作用。
2022, 53(12):3740-3744.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.020
摘要:
目的 探讨血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗围绝经期妇女泌尿系感染（肝郁脾虚、下焦湿热型）的临床疗效及安全性。方法 120例围绝经期妇女泌尿系感染（肝郁脾虚、下焦湿热型）患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组60例。对照组患者给予盐酸左氧氟沙星片（0.6 g/d）治疗；治疗组患者在对照组的基础上给予血尿安胶囊（4.2 g/d）联合治疗。两组均治疗2周。观察两组的临床疗效，比较两组患者治疗前后尿白细胞镜检指标、尿细菌培养转阴率、复发率、血常规、腹部B超、肝肾功能指标及药物不良反应情况。结果 治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为68.33%、95.00%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组尿频、尿急、尿痛症状改善时间均明显短于对照组（P＜0.05），尿细菌培养转阴率明显优于对照组（P＜0.05）。治疗后，与治疗前比较两组白细胞计数和尿细菌培养菌落数均显著降低（P＜0.05），且治疗组白细胞计数和尿细菌培养菌落数明显低于对照组（P＜0.05）。随访6个月治疗组复发率（3.33%）明显低于对照组（31.67%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组均未出现明显不良反应。结论 血尿安胶囊联合左氧氟沙星在治疗围绝经期妇女泌尿系感染（肝郁脾虚、下焦湿热型）的过程中，可有效改善临床症状，清除尿病原菌，降低复发率，具有一定的临床推广应用价值。
目的 探讨血尿安胶囊联合左氧氟沙星治疗围绝经期妇女泌尿系感染（肝郁脾虚、下焦湿热型）的临床疗效及安全性。方法 120例围绝经期妇女泌尿系感染（肝郁脾虚、下焦湿热型）患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组60例。对照组患者给予盐酸左氧氟沙星片（0.6 g/d）治疗；治疗组患者在对照组的基础上给予血尿安胶囊（4.2 g/d）联合治疗。两组均治疗2周。观察两组的临床疗效，比较两组患者治疗前后尿白细胞镜检指标、尿细菌培养转阴率、复发率、血常规、腹部B超、肝肾功能指标及药物不良反应情况。结果 治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为68.33%、95.00%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组尿频、尿急、尿痛症状改善时间均明显短于对照组（P＜0.05），尿细菌培养转阴率明显优于对照组（P＜0.05）。治疗后，与治疗前比较两组白细胞计数和尿细菌培养菌落数均显著降低（P＜0.05），且治疗组白细胞计数和尿细菌培养菌落数明显低于对照组（P＜0.05）。随访6个月治疗组复发率（3.33%）明显低于对照组（31.67%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组均未出现明显不良反应。结论 血尿安胶囊联合左氧氟沙星在治疗围绝经期妇女泌尿系感染（肝郁脾虚、下焦湿热型）的过程中，可有效改善临床症状，清除尿病原菌，降低复发率，具有一定的临床推广应用价值。
2022, 53(12):3745-3754.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.021
摘要:
目的 探究金线莲Anoectochilus roxburghii中WRKY转录因子时空表达模式并筛选调控金线莲胚胎发育的ArWRKY基因。方法 基于金线莲转录组数据库进行ArWRKY转录因子筛选，利用软件进行蛋白质结构域预测、序列比对、理化性质预测与进化树构建等分析。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测ArWRKY基因时空表达模式。根据转录组数据Unigenes克隆ArWRKY的CDS序列。结果 筛选得到金线莲中23条WRKY转录因子，分别命名为ArWRKY1～ArWRKY23；qRT-PCR结果表明ArWRKY5与ArWRKY20基因在金线莲叶芽期、花芽期及开花期的花中表达量都显著高于根、茎、叶；克隆得到ArWRKY5的CDS为600 bp，ArWRKY20的CDS为1149 bp。结论 筛选得到23个ArWRKY转录因子并成功克隆获得ArWRKY5与ArWRKY20的CDS序列，对探究ArWRKY转录因子调控金线莲生长发育及验证ArWRKY5与ArWRKY20基因功能奠定基础。
目的 探究金线莲Anoectochilus roxburghii中WRKY转录因子时空表达模式并筛选调控金线莲胚胎发育的ArWRKY基因。方法 基于金线莲转录组数据库进行ArWRKY转录因子筛选，利用软件进行蛋白质结构域预测、序列比对、理化性质预测与进化树构建等分析。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测ArWRKY基因时空表达模式。根据转录组数据Unigenes克隆ArWRKY的CDS序列。结果 筛选得到金线莲中23条WRKY转录因子，分别命名为ArWRKY1～ArWRKY23；qRT-PCR结果表明ArWRKY5与ArWRKY20基因在金线莲叶芽期、花芽期及开花期的花中表达量都显著高于根、茎、叶；克隆得到ArWRKY5的CDS为600 bp，ArWRKY20的CDS为1149 bp。结论 筛选得到23个ArWRKY转录因子并成功克隆获得ArWRKY5与ArWRKY20的CDS序列，对探究ArWRKY转录因子调控金线莲生长发育及验证ArWRKY5与ArWRKY20基因功能奠定基础。
2022, 53(12):3755-3765.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.022
摘要:
目的 对杜仲TCP（Teosinte branched 1/Cycloidea/Proliferating）基因家族进行筛选分析，以期为EuTCPs基因功能深入研究奠定基础。方法 以杜仲基因组数据库为基础，通过生物信息学系统分析TCP基因家族的理化性质、系统进化、基因结构、启动子顺式作用元件及其在杜仲叶片发育及胶形成中的表达水平。结果 从杜仲基因组中共鉴定到14个EuTCPs，氨基酸数目介于139～492，理论等电点分布在5.54～9.72，相对分子质量区域为18 880～53 620，亚细胞定位预测在细胞核中，均为亲水性蛋白。系统进化分为PCF、CIN和CYC/TB1 3个亚家族，分别包含5、6和3个EuTCPs蛋白。表达模式分析显示，EuTCPs在杜仲叶片不同发育时期存在显著差异，每个发育时期EuTCPs表达量各不相同，EuTCPs正调控杜仲胶的形成。结论 杜仲中TCP家族包含14个成员，各成员的分子特征和组织表达特异性存在一定的差异，EuTCPs可能参与杜仲叶片发育及杜仲胶的形成。
目的 对杜仲TCP（Teosinte branched 1/Cycloidea/Proliferating）基因家族进行筛选分析，以期为EuTCPs基因功能深入研究奠定基础。方法 以杜仲基因组数据库为基础，通过生物信息学系统分析TCP基因家族的理化性质、系统进化、基因结构、启动子顺式作用元件及其在杜仲叶片发育及胶形成中的表达水平。结果 从杜仲基因组中共鉴定到14个EuTCPs，氨基酸数目介于139～492，理论等电点分布在5.54～9.72，相对分子质量区域为18 880～53 620，亚细胞定位预测在细胞核中，均为亲水性蛋白。系统进化分为PCF、CIN和CYC/TB1 3个亚家族，分别包含5、6和3个EuTCPs蛋白。表达模式分析显示，EuTCPs在杜仲叶片不同发育时期存在显著差异，每个发育时期EuTCPs表达量各不相同，EuTCPs正调控杜仲胶的形成。结论 杜仲中TCP家族包含14个成员，各成员的分子特征和组织表达特异性存在一定的差异，EuTCPs可能参与杜仲叶片发育及杜仲胶的形成。
2022, 53(12):3766-3773.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.023
摘要:
目的 以药用植物单叶铁线莲Clematis henryi叶片为材料，在高通量测序、组装和序列分析的基础上，明确叶绿体因组的序列特征和系统发育关系。方法 利用CTAB法提取叶片基因组DNA，通过NovaSeq 6000平台测序，再用NovoPlasty组装叶绿体基因组，借助PhyML生成系统发育树。结果 单叶铁线莲的叶绿体基因组全长159 707 bp，GC值为38.0%，大单拷贝区、小单拷贝区和反向重复序列的长度分别为79 449、18 100、31 079 bp；单叶铁线莲的叶绿体基因组总共有基因137个，其中蛋白质编码基因、tRNA、rRNA的数量分别为91、36、8，另有2个假基因，分别为Ψycf1和ΨinfA。序列比对结果表明，单叶铁线莲与牯牛铁线莲叶绿体基因组的相似性最高，达99.6%；共检测到41个SSR，其中40个为单核苷酸重复，1个为三核苷酸重复。系统发育分析结果表明，单叶铁线莲与牯牛铁线莲和大叶铁线莲聚于一组，支持率达100%。结论 单叶铁线莲叶绿体基因组的组装、序列分析和系统发育分析，为该药用植物的遗传结构和遗传多样性研究奠定了基础。
目的 以药用植物单叶铁线莲Clematis henryi叶片为材料，在高通量测序、组装和序列分析的基础上，明确叶绿体因组的序列特征和系统发育关系。方法 利用CTAB法提取叶片基因组DNA，通过NovaSeq 6000平台测序，再用NovoPlasty组装叶绿体基因组，借助PhyML生成系统发育树。结果 单叶铁线莲的叶绿体基因组全长159 707 bp，GC值为38.0%，大单拷贝区、小单拷贝区和反向重复序列的长度分别为79 449、18 100、31 079 bp；单叶铁线莲的叶绿体基因组总共有基因137个，其中蛋白质编码基因、tRNA、rRNA的数量分别为91、36、8，另有2个假基因，分别为Ψycf1和ΨinfA。序列比对结果表明，单叶铁线莲与牯牛铁线莲叶绿体基因组的相似性最高，达99.6%；共检测到41个SSR，其中40个为单核苷酸重复，1个为三核苷酸重复。系统发育分析结果表明，单叶铁线莲与牯牛铁线莲和大叶铁线莲聚于一组，支持率达100%。结论 单叶铁线莲叶绿体基因组的组装、序列分析和系统发育分析，为该药用植物的遗传结构和遗传多样性研究奠定了基础。
2022, 53(12):3774-3783.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.024
摘要:
目的 利用荧光SSR分子标记对甘肃省11个当归Angelica sinensis品种（系）194 份当归样品进行遗传多样性和遗传结构分析，并构建其分子身份证，为当归新品种（系）选育提供科学依据。方法 采用课题组前期筛选出10对SSR荧光引物对供试材料进行PCR扩增，利用Popgen软件进行遗传参数的计算，利用Structure软件进行群体结构分析，利用NTSYS软件构建各居群的Nei’s遗传距离UPGMA聚类图，利用GenALEx软件进行分子方差分析；对扩增带型进行数字加字母编码，构建当归分子身份证。结果 10对SSR荧光引物共获得观测等位位点57个，平均每对引物5.7个，当归群体的观测杂合度（Ho）、期望杂合度（He）和Nei期望杂合度（Nei）分别为0.341 4、0.407 0和0.385 5；Structure分析将194份当归样品分成5个类群；当归品种（系）居群间的分化系数FST为0.147 7；分子方差分析显示居群内的变异百分比达到78%；最终利用10对SSR荧光引物，构建了10位字符的分子身份证，可以区分11个当归品种（系）。结论 栽培当归在物种水平上遗传多样性较高，各品种（系）间遗传分化系数较低，基因交流频繁，遗传变异主要存在于居群内；构建的分子身份证可以区分不同当归品种（系）。
目的 利用荧光SSR分子标记对甘肃省11个当归Angelica sinensis品种（系）194 份当归样品进行遗传多样性和遗传结构分析，并构建其分子身份证，为当归新品种（系）选育提供科学依据。方法 采用课题组前期筛选出10对SSR荧光引物对供试材料进行PCR扩增，利用Popgen软件进行遗传参数的计算，利用Structure软件进行群体结构分析，利用NTSYS软件构建各居群的Nei’s遗传距离UPGMA聚类图，利用GenALEx软件进行分子方差分析；对扩增带型进行数字加字母编码，构建当归分子身份证。结果 10对SSR荧光引物共获得观测等位位点57个，平均每对引物5.7个，当归群体的观测杂合度（Ho）、期望杂合度（He）和Nei期望杂合度（Nei）分别为0.341 4、0.407 0和0.385 5；Structure分析将194份当归样品分成5个类群；当归品种（系）居群间的分化系数FST为0.147 7；分子方差分析显示居群内的变异百分比达到78%；最终利用10对SSR荧光引物，构建了10位字符的分子身份证，可以区分11个当归品种（系）。结论 栽培当归在物种水平上遗传多样性较高，各品种（系）间遗传分化系数较低，基因交流频繁，遗传变异主要存在于居群内；构建的分子身份证可以区分不同当归品种（系）。
2022, 53(12):3784-3792.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.025
摘要:
目的 基于干质量、活性物质含量以及抗氧化能力，对甘肃产不同居群款冬Tussilago farfara花进行综合质量评价，并分析环境因素对质量形成的影响。方法 利用分光光度计和HPLC对39个居群款冬花主要活性物质含量和抗氧化能力进行测定，采用模糊综合评价法（fuzzy comprehensive appraisal method，FCAM）对综合质量进行评价，并利用SPSS软件对综合质量与环境因子的关系进行分析。结果 甘肃省39个不同居群款冬花干质量、7个主要活性物质含量（绿原酸、芦丁、异槲皮苷、款冬酮、可溶性糖、总黄酮和总酚类）以及抗氧化能力[1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）抑制率和铁离子还原/氧化能力（ferric reducing/antioxidant power，FRAP）值]存在显著差异，综合质量评价值（D）范围0.10～0.61，其中，庄浪县水洛镇综合质量最高（D＝0.61），其次为积石山县吹麻滩镇（D＝0.57）和成县小川镇（D＝0.56）。相关性分析表明，活性物质含量和抗氧化能力与年平均气温和降雨量呈负相关。结论 甘肃省庄浪县、积石山县和成县等区域款冬花综合质量较佳，适宜冷凉和干旱的环境可提升其综合质量。
目的 基于干质量、活性物质含量以及抗氧化能力，对甘肃产不同居群款冬Tussilago farfara花进行综合质量评价，并分析环境因素对质量形成的影响。方法 利用分光光度计和HPLC对39个居群款冬花主要活性物质含量和抗氧化能力进行测定，采用模糊综合评价法（fuzzy comprehensive appraisal method，FCAM）对综合质量进行评价，并利用SPSS软件对综合质量与环境因子的关系进行分析。结果 甘肃省39个不同居群款冬花干质量、7个主要活性物质含量（绿原酸、芦丁、异槲皮苷、款冬酮、可溶性糖、总黄酮和总酚类）以及抗氧化能力[1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）抑制率和铁离子还原/氧化能力（ferric reducing/antioxidant power，FRAP）值]存在显著差异，综合质量评价值（D）范围0.10～0.61，其中，庄浪县水洛镇综合质量最高（D＝0.61），其次为积石山县吹麻滩镇（D＝0.57）和成县小川镇（D＝0.56）。相关性分析表明，活性物质含量和抗氧化能力与年平均气温和降雨量呈负相关。结论 甘肃省庄浪县、积石山县和成县等区域款冬花综合质量较佳，适宜冷凉和干旱的环境可提升其综合质量。
2022, 53(12):3793-3800.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.026
摘要:
目的 建立同时适用于芸香科柑桔属药材鉴别的HPLC特征图谱，为同属药材的鉴定及质量评价提供科学依据。方法 采用Waters Xselect HSS T3 （250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱；体积流量为1.0 mL/min；检测波长为284 nm，采用相似度软件、SPSS软件和SIMCA-P 12.0软件对数据进行分析。结果 特征图谱研究结果显示，橙皮苷为6种药材的共有成分，特征成分为芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、水合橙皮内酯、川陈皮素和橘皮素；药材种内相似度均很高，种间相似度较低，种间存在明显差异；通过聚类分析和主成分分析能将橘、橙、柚3大类药材各聚为一类，并能区分橙不同成熟期的果实；通过偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）能区分不同成熟期橘的果实和果皮。结论 建立的HPLC特征图谱较全面地反映了常用芸香科药材的化学成分，分析方法专属性强，准确可靠，为柑桔属药材及其饮片鉴定、质量评价提供参考。
目的 建立同时适用于芸香科柑桔属药材鉴别的HPLC特征图谱，为同属药材的鉴定及质量评价提供科学依据。方法 采用Waters Xselect HSS T3 （250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱；以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱；体积流量为1.0 mL/min；检测波长为284 nm，采用相似度软件、SPSS软件和SIMCA-P 12.0软件对数据进行分析。结果 特征图谱研究结果显示，橙皮苷为6种药材的共有成分，特征成分为芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、水合橙皮内酯、川陈皮素和橘皮素；药材种内相似度均很高，种间相似度较低，种间存在明显差异；通过聚类分析和主成分分析能将橘、橙、柚3大类药材各聚为一类，并能区分橙不同成熟期的果实；通过偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）能区分不同成熟期橘的果实和果皮。结论 建立的HPLC特征图谱较全面地反映了常用芸香科药材的化学成分，分析方法专属性强，准确可靠，为柑桔属药材及其饮片鉴定、质量评价提供参考。
2022, 53(12):3801-3810.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.027
摘要:
目的 通过分析不同干燥方式（晒干、阴干、低温烘干、蒸制杀青-烘干）对金银花Lonicerae Japonicae Flos挥发性成分的影响，发现金银花保留挥发性成分的最佳干燥方式。方法 采用气相离子迁移谱（GC-IMS）技术分析不同干燥方式下金银花中挥发性成分并对其进行差异分析。结果 4种干燥方式下，金银花中共鉴定出48个挥发性成分，包括醛类（14个）、醇类（10个）、酮类（5个）、吡嗪类（6个）、吡咯类（1个）、呋喃类（2个）、酯类（5个）、酸类（2个）、其他类（3个）。经过显著性差异检验，发现了34个差异性挥发性成分。晒干法中挥发性成分种类更为丰富，总体含量更高；蒸制杀 青-烘干法中挥发性成分种类最少，总体含量较低。阴干与低温烘干法之间差异较小，这2种方法保留挥发性成分的能力优于蒸制杀青-烘干法，但次于晒干法。结论 不同干燥方式下挥发性成分存在明显差异，综合对比后得出晒干是金银花保留挥发性成分和风味的最佳干燥方式，为金银花干燥方式的优化、芳香健康功效及风味品质的研究提供科学理论指导。
目的 通过分析不同干燥方式（晒干、阴干、低温烘干、蒸制杀青-烘干）对金银花Lonicerae Japonicae Flos挥发性成分的影响，发现金银花保留挥发性成分的最佳干燥方式。方法 采用气相离子迁移谱（GC-IMS）技术分析不同干燥方式下金银花中挥发性成分并对其进行差异分析。结果 4种干燥方式下，金银花中共鉴定出48个挥发性成分，包括醛类（14个）、醇类（10个）、酮类（5个）、吡嗪类（6个）、吡咯类（1个）、呋喃类（2个）、酯类（5个）、酸类（2个）、其他类（3个）。经过显著性差异检验，发现了34个差异性挥发性成分。晒干法中挥发性成分种类更为丰富，总体含量更高；蒸制杀 青-烘干法中挥发性成分种类最少，总体含量较低。阴干与低温烘干法之间差异较小，这2种方法保留挥发性成分的能力优于蒸制杀青-烘干法，但次于晒干法。结论 不同干燥方式下挥发性成分存在明显差异，综合对比后得出晒干是金银花保留挥发性成分和风味的最佳干燥方式，为金银花干燥方式的优化、芳香健康功效及风味品质的研究提供科学理论指导。
2022, 53(12):3811-3820.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.028
摘要:
长期航天飞行中，微重力、昼夜节律紊乱、狭小空间、辐射等常见航天特因环境影响了航天员的身心健康和航天任务的完成。现代医学至今未能找到有效解决措施来防护航天特因环境下机体应激损伤。中医药以强调天人合一、辨证论治等观念引入具备综合、整体调节优势的中药复方、单味或单体来防护应激环境下机体功能紊乱越来越受到人们的关注。综述了近30年来开展中药防护航天特因环境应激损伤的研究进展，以期为航天员的健康保护及将中医药用于现代亚健康维护提供参考。
长期航天飞行中，微重力、昼夜节律紊乱、狭小空间、辐射等常见航天特因环境影响了航天员的身心健康和航天任务的完成。现代医学至今未能找到有效解决措施来防护航天特因环境下机体应激损伤。中医药以强调天人合一、辨证论治等观念引入具备综合、整体调节优势的中药复方、单味或单体来防护应激环境下机体功能紊乱越来越受到人们的关注。综述了近30年来开展中药防护航天特因环境应激损伤的研究进展，以期为航天员的健康保护及将中医药用于现代亚健康维护提供参考。
2022, 53(12):3821-3830.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.029
摘要:
金钗石斛Dendrobium nobile为传统中药材，具有益胃生津、滋阴清热等功效。系统总结了近年来金钗石斛多糖的提取分离、结构解析及生物活性的研究进展，发现其主要活性成分为多糖，提取方法主要有水提取、有机溶剂提取、超声波辅助提取、微波辅助提取和酶提取法等；多糖的单糖组成丰富，主要由阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖和甘露糖组成，还含有鼠李糖、甘露糖、木糖、半乳糖醛酸等；多糖具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、增强免疫力、保肝等生物活性，在药品、食品和保健品等方面具有极大的开发利用价值，今后应进一步加强其多糖提取、纯化方法优化，多糖高级结构和构效关系解析，以及关联药效作用机制阐释等方面研究，以促进金钗石斛多糖在功能性食品和药品中的开发利用。
金钗石斛Dendrobium nobile为传统中药材，具有益胃生津、滋阴清热等功效。系统总结了近年来金钗石斛多糖的提取分离、结构解析及生物活性的研究进展，发现其主要活性成分为多糖，提取方法主要有水提取、有机溶剂提取、超声波辅助提取、微波辅助提取和酶提取法等；多糖的单糖组成丰富，主要由阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖和甘露糖组成，还含有鼠李糖、甘露糖、木糖、半乳糖醛酸等；多糖具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、增强免疫力、保肝等生物活性，在药品、食品和保健品等方面具有极大的开发利用价值，今后应进一步加强其多糖提取、纯化方法优化，多糖高级结构和构效关系解析，以及关联药效作用机制阐释等方面研究，以促进金钗石斛多糖在功能性食品和药品中的开发利用。
2022, 53(12):3831-3841.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.030
摘要:
骨质疏松症是一种进行性的全身骨骼疾病，其发病机制极为复杂。多糖是广泛存在于中药材中的生物大分子，具有多种药理活性。从基因、蛋白、体内外实验等多维度研究综述了中药多糖防治骨质疏松症的作用和机制，总结发现，中药多糖能够通过激活或/和抑制Wnt、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、活化T细胞核因子（nuclear factor-activated T cell 1，NFATc1）、内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）、骨保护素（osteoprotegerin，OPG）/核因子-κB受体活化因子（receptor activator of NF-κB，RANK）/RANK配体（RANK ligand，RANKL）、Hippo（Hpo）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）/糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）/β-连环蛋白（β-catenin）、骨形态发生蛋白-2（bone morphogenetic protein-2，BMP-2）/Smads、细胞周期素D1蛋白（Cyclin D1）、核因子E2相关因子2（nuclear factor NF-E2-related factor 2，Nrf2）等多种信号通路，进而调节成骨细胞与破骨细胞之间的动态平衡，最终达到维持骨稳态、发挥防治骨质疏松症的目的。中药多糖因具有多靶点、不良反应小、来源广泛等优势，为骨质疏松症的预防和治疗带来了更多的可能。
骨质疏松症是一种进行性的全身骨骼疾病，其发病机制极为复杂。多糖是广泛存在于中药材中的生物大分子，具有多种药理活性。从基因、蛋白、体内外实验等多维度研究综述了中药多糖防治骨质疏松症的作用和机制，总结发现，中药多糖能够通过激活或/和抑制Wnt、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、活化T细胞核因子（nuclear factor-activated T cell 1，NFATc1）、内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）、骨保护素（osteoprotegerin，OPG）/核因子-κB受体活化因子（receptor activator of NF-κB，RANK）/RANK配体（RANK ligand，RANKL）、Hippo（Hpo）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）/糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK3β）/β-连环蛋白（β-catenin）、骨形态发生蛋白-2（bone morphogenetic protein-2，BMP-2）/Smads、细胞周期素D1蛋白（Cyclin D1）、核因子E2相关因子2（nuclear factor NF-E2-related factor 2，Nrf2）等多种信号通路，进而调节成骨细胞与破骨细胞之间的动态平衡，最终达到维持骨稳态、发挥防治骨质疏松症的目的。中药多糖因具有多靶点、不良反应小、来源广泛等优势，为骨质疏松症的预防和治疗带来了更多的可能。
33 中医药治疗痛经的研究进展
2022, 53(12):3842-3851.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.031
摘要:
痛经是妇科的常见疾病，近年来关于痛经治疗方法的研究越来越多，中医凭借其辨证论治、标本兼治的特点在痛经治疗方面显示出独特的优势，受到了人们的广泛关注。中药单体、单味药、中药复方的不同的药理作用及作用机制显示出中医药治疗痛经方法的多样性，目前中医多采用中药复方汤剂、中成药、针灸、耳穴及穴位敷贴等方式治疗痛经，疗效显著，不易复发。因此，从病因病机、证型分类、中医药治疗痛经的基础研究及临床应用方面进行综述，以期更全面地了解中医药治疗痛经的研究进展，为临床治疗痛经提供参考，也为更好的发挥中医药的作用，提高女性生活质量。
痛经是妇科的常见疾病，近年来关于痛经治疗方法的研究越来越多，中医凭借其辨证论治、标本兼治的特点在痛经治疗方面显示出独特的优势，受到了人们的广泛关注。中药单体、单味药、中药复方的不同的药理作用及作用机制显示出中医药治疗痛经方法的多样性，目前中医多采用中药复方汤剂、中成药、针灸、耳穴及穴位敷贴等方式治疗痛经，疗效显著，不易复发。因此，从病因病机、证型分类、中医药治疗痛经的基础研究及临床应用方面进行综述，以期更全面地了解中医药治疗痛经的研究进展，为临床治疗痛经提供参考，也为更好的发挥中医药的作用，提高女性生活质量。
2022, 53(12):3852-3862.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.032
摘要:
肝病的科学研究众多，开发防治肝病的药物是当前研究的热点。总结了近年来有关柴胡药效成分防治肝病的大量文章，发现柴胡皂苷具有治疗肝病的作用，其中柴胡皂苷D（saikosaponin D）药理活性最强，值得深入研究，但有关其防治肝病作用机制的报道较少。从柴胡皂苷D防治的常见肝病出发，对其作用机制进行总结和分析，以期为柴胡皂苷D防治肝病的深入研究和临床应用提供思路。
肝病的科学研究众多，开发防治肝病的药物是当前研究的热点。总结了近年来有关柴胡药效成分防治肝病的大量文章，发现柴胡皂苷具有治疗肝病的作用，其中柴胡皂苷D（saikosaponin D）药理活性最强，值得深入研究，但有关其防治肝病作用机制的报道较少。从柴胡皂苷D防治的常见肝病出发，对其作用机制进行总结和分析，以期为柴胡皂苷D防治肝病的深入研究和临床应用提供思路。
2022, 53(12):3863-3869.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.033
摘要:
随着中医药抗肿瘤研究的深入，越来越多的中药被发现并证实具有很好的抗肿瘤效果。其中南蛇藤及其有效成分抗肿瘤的研究已近20年，许多研究已经证实南蛇藤及其有效成分具有很好的抗胃癌活性。已经被分离和证实具有抗肿瘤活性的成分包括萜类化合物、脂肪类化合物和苷类化合物等，其中萜类化合物的抗肿瘤活性最强。南蛇藤及其有效成分抗胃癌的主要作用为抑制胃癌细胞的增殖、诱导胃癌细胞凋亡、抑制胃癌细胞侵袭转移和上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transformation，EMT）、抑制胃癌血管生成和逆转胃癌多药耐药等。这些研究结果对深入挖掘南蛇藤抗胃癌活性成分和分子机制具有非常重要意义。从南蛇藤抗胃癌的有效成分及其南蛇藤抗胃癌的作用机制研究2个方面对南蛇藤抗胃癌的相关研究进行综述，为今后南蛇藤的进一步开发和利用提供参考。
随着中医药抗肿瘤研究的深入，越来越多的中药被发现并证实具有很好的抗肿瘤效果。其中南蛇藤及其有效成分抗肿瘤的研究已近20年，许多研究已经证实南蛇藤及其有效成分具有很好的抗胃癌活性。已经被分离和证实具有抗肿瘤活性的成分包括萜类化合物、脂肪类化合物和苷类化合物等，其中萜类化合物的抗肿瘤活性最强。南蛇藤及其有效成分抗胃癌的主要作用为抑制胃癌细胞的增殖、诱导胃癌细胞凋亡、抑制胃癌细胞侵袭转移和上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transformation，EMT）、抑制胃癌血管生成和逆转胃癌多药耐药等。这些研究结果对深入挖掘南蛇藤抗胃癌活性成分和分子机制具有非常重要意义。从南蛇藤抗胃癌的有效成分及其南蛇藤抗胃癌的作用机制研究2个方面对南蛇藤抗胃癌的相关研究进行综述，为今后南蛇藤的进一步开发和利用提供参考。
36 中药品种保护制度研究现状
2022, 53(12):3870-3880.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.034
摘要:
采用系统性文献分析法，对1993—2020年中国知网、万方及维普3大数据库上中药品种保护制度的347篇研究文献进行收集梳理，从制度评价、制度走向和具体修订路径3个维度对研究内容进行梳理和评述，以期了解该制度实施以来存在的问题和发展的可行性路径。研究发现社会各界对中药品种保护制度的研究热情高，期望大，但实证研究不足，研究内容呈现浅层化和片面化。未来的研究方向应当拓展视野，结合实际国情，探寻一条符合中国特色的中药保护之路。
采用系统性文献分析法，对1993—2020年中国知网、万方及维普3大数据库上中药品种保护制度的347篇研究文献进行收集梳理，从制度评价、制度走向和具体修订路径3个维度对研究内容进行梳理和评述，以期了解该制度实施以来存在的问题和发展的可行性路径。研究发现社会各界对中药品种保护制度的研究热情高，期望大，但实证研究不足，研究内容呈现浅层化和片面化。未来的研究方向应当拓展视野，结合实际国情，探寻一条符合中国特色的中药保护之路。
2022, 53(12):3881-3888.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.12.035
摘要:
基于1985—2021年人参产业专利数据，利用专利地图作为工具，对人参发展态势进行多维度分析。首先从专利管理地图对专利数据进行分析归纳；再通过专利技术地图对人参专利进行技术分析总结，通过国际专利分类（IPC）技术功效矩阵分析可以了解技术热点和潜在技术热点，对侧重点进行划分。旨在为人参产业开发利用、产业链专利布局及相关产业竞争力的提升提供参考。
基于1985—2021年人参产业专利数据，利用专利地图作为工具，对人参发展态势进行多维度分析。首先从专利管理地图对专利数据进行分析归纳；再通过专利技术地图对人参专利进行技术分析总结，通过国际专利分类（IPC）技术功效矩阵分析可以了解技术热点和潜在技术热点，对侧重点进行划分。旨在为人参产业开发利用、产业链专利布局及相关产业竞争力的提升提供参考。
友情链接中华人民共和国科学技术部