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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2022年第53卷第11期文章目次
2022, 53(11):3269-3279.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.001
摘要:
目的 研究补骨脂Psoraleae Fructus 70%乙醇水提取物的环己烷溶性部分的化学成分。方法 采用硅胶、高效液相色谱等柱色谱方法进行分离纯化，通过化合物的谱学数据鉴定其结构。结果 从补骨脂70%乙醇水提取物的环己烷溶性部分分离出21个化合物，分别鉴定为补骨脂醚（1）、对羟基苯甲醛（2）、邻苯二甲酸二异辛酯（3）、补骨脂醚酚G（4）、补骨脂醚酚H（5）、双补骨脂酚V（6）、双补骨脂酚I（7）、双补骨脂酚H（8）、双补骨脂酚F（9）、双补骨脂酚D（10）、双补骨脂酚G（11）、豆甾醇（12）、补骨脂查耳酮（13）、补骨脂定（14）、补骨脂二氢黄酮甲醚（15）、异补骨脂素（16）、补骨脂素（17）、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-6'-O-棕榈酸酯（18）、4-羟基合生果素（19）、新补骨脂宁（20）和6-异戊烯基柚皮素（21）。结论 化合物1、4、5和6为4个新的化合物。
目的 研究补骨脂Psoraleae Fructus 70%乙醇水提取物的环己烷溶性部分的化学成分。方法 采用硅胶、高效液相色谱等柱色谱方法进行分离纯化，通过化合物的谱学数据鉴定其结构。结果 从补骨脂70%乙醇水提取物的环己烷溶性部分分离出21个化合物，分别鉴定为补骨脂醚（1）、对羟基苯甲醛（2）、邻苯二甲酸二异辛酯（3）、补骨脂醚酚G（4）、补骨脂醚酚H（5）、双补骨脂酚V（6）、双补骨脂酚I（7）、双补骨脂酚H（8）、双补骨脂酚F（9）、双补骨脂酚D（10）、双补骨脂酚G（11）、豆甾醇（12）、补骨脂查耳酮（13）、补骨脂定（14）、补骨脂二氢黄酮甲醚（15）、异补骨脂素（16）、补骨脂素（17）、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-6'-O-棕榈酸酯（18）、4-羟基合生果素（19）、新补骨脂宁（20）和6-异戊烯基柚皮素（21）。结论 化合物1、4、5和6为4个新的化合物。
2022, 53(11):3280-3285.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.002
摘要:
目的 研究丁香蒲桃Syzygium aromaticum的果实母丁香的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱法分离纯化，采用MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、HSQC、HMBC、COESY等波谱学方法鉴定化合物的结构。结果 从母丁香乙醇提取物中分离得到了15个化合物，分别鉴定为1,3,5-三羟基-3-甲基苯乙酮-1-O-β-D-(6'-O-没食子酰基)葡萄糖苷（1）、triterpenoster（2）、积雪草酸（3）、齐墩果酸（4）、山楂酸（5）、熊果酸（6）、花椒油素（7）、methylxanthoxylin（8）、母丁香酚（9）、没食子酸（10）、没食子酸甲酯（11）、丁香酚（12）、萎叶醇（13）、β-氧化石竹烯（14）、去氢双丁香酚B（15）。结论 化合物1为新化合物，命名为母丁香酚A；化合物2为新天然产物，化合物7～8、11首次从该植物中分离得到。化合物1、7～9为苯乙酮类成分，2～3为乌苏烷型三萜类成分，4～5为齐墩果烷型三萜类成分，12～13、15为苯丙素类成分，14为倍半萜类成分。
目的 研究丁香蒲桃Syzygium aromaticum的果实母丁香的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱法分离纯化，采用MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、HSQC、HMBC、COESY等波谱学方法鉴定化合物的结构。结果 从母丁香乙醇提取物中分离得到了15个化合物，分别鉴定为1,3,5-三羟基-3-甲基苯乙酮-1-O-β-D-(6'-O-没食子酰基)葡萄糖苷（1）、triterpenoster（2）、积雪草酸（3）、齐墩果酸（4）、山楂酸（5）、熊果酸（6）、花椒油素（7）、methylxanthoxylin（8）、母丁香酚（9）、没食子酸（10）、没食子酸甲酯（11）、丁香酚（12）、萎叶醇（13）、β-氧化石竹烯（14）、去氢双丁香酚B（15）。结论 化合物1为新化合物，命名为母丁香酚A；化合物2为新天然产物，化合物7～8、11首次从该植物中分离得到。化合物1、7～9为苯乙酮类成分，2～3为乌苏烷型三萜类成分，4～5为齐墩果烷型三萜类成分，12～13、15为苯丙素类成分，14为倍半萜类成分。
2022, 53(11):3286-3294.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.003
摘要:
目的 采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF-MS）对人参配方颗粒标准汤剂化学成分进行快速表征，阐明人参配方颗粒的化学物质基础，并建立指纹图谱方法对人参配方颗粒进行质量控制。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，在正、负离子模式下分别采集人参配方颗粒标准汤剂的质谱数据，通过MS DIAL软件辅助解析、数据库检索和对照品比对等方法快速分析人参配方颗粒标准汤剂化学成分。并采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（150 mm×2.1 mm，1.8 μm），乙腈-0.01%磷酸水溶液为流动相，建立人参配方颗粒指纹图谱方法。结果 从人参配方颗粒标准汤剂中共鉴定出57个化合物，包括皂苷25个、氨基酸及其衍生物12个、碱基及核苷5个、其他类成分15个。建立的人参配方颗粒指纹图谱有8个共有峰，分别为人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rc、Ro、Rb1、Rb2、Rd。指纹图谱方法精密度、稳定性、重复性良好，不同厂家不同批次人参配方颗粒的成分基本相同，仅含量上存在一定差异。结论 该研究基本阐明了人参配方颗粒的化学物质基础，建立的指纹图谱方法为人参配方颗粒的质量控制提供了方法参考。
目的 采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF-MS）对人参配方颗粒标准汤剂化学成分进行快速表征，阐明人参配方颗粒的化学物质基础，并建立指纹图谱方法对人参配方颗粒进行质量控制。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，在正、负离子模式下分别采集人参配方颗粒标准汤剂的质谱数据，通过MS DIAL软件辅助解析、数据库检索和对照品比对等方法快速分析人参配方颗粒标准汤剂化学成分。并采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（150 mm×2.1 mm，1.8 μm），乙腈-0.01%磷酸水溶液为流动相，建立人参配方颗粒指纹图谱方法。结果 从人参配方颗粒标准汤剂中共鉴定出57个化合物，包括皂苷25个、氨基酸及其衍生物12个、碱基及核苷5个、其他类成分15个。建立的人参配方颗粒指纹图谱有8个共有峰，分别为人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rc、Ro、Rb1、Rb2、Rd。指纹图谱方法精密度、稳定性、重复性良好，不同厂家不同批次人参配方颗粒的成分基本相同，仅含量上存在一定差异。结论 该研究基本阐明了人参配方颗粒的化学物质基础，建立的指纹图谱方法为人参配方颗粒的质量控制提供了方法参考。
2022, 53(11):3295-3305.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.004
摘要:
目的 研究不同pH条件下毛蕊花糖苷的降解规律，鉴定降解产物并推测降解途径。方法 采用HPLC-UV法研究毛蕊花糖苷在不同pH下的降解规律；采用高效液相色谱-离子阱飞行时间串联质谱（HPLC-IT-TOF-MS）鉴定其降解产物结构。使用Agilent ZORBAX Eclipse XDB C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为0.5%醋酸水溶液（A）-甲醇（B），体积流量1 mL/min，柱温30℃，检测波长254 nm，进样量10 μL；质谱分析使用电喷雾离子源（ESI），在正离子模式下扫描，扫描范围均为m/z 100～800。通过比较毛蕊花糖苷在不同pH条件下色谱峰面积，分析其降解规律；并通过对照品比对、质谱数据等对降解产物进行鉴定。结果 在不同pH缓冲溶液中，毛蕊花糖苷及异毛蕊花糖苷降解速率随pH值的增加而加快，降解产物有水解产物、氧化产物及同分异构体异毛蕊花糖苷等。结论 分析了不同pH条件下毛蕊花糖苷的降解规律、降解产物和降解途径，研究结果可为含毛蕊花糖苷的中药的质量控制提供参考。
目的 研究不同pH条件下毛蕊花糖苷的降解规律，鉴定降解产物并推测降解途径。方法 采用HPLC-UV法研究毛蕊花糖苷在不同pH下的降解规律；采用高效液相色谱-离子阱飞行时间串联质谱（HPLC-IT-TOF-MS）鉴定其降解产物结构。使用Agilent ZORBAX Eclipse XDB C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为0.5%醋酸水溶液（A）-甲醇（B），体积流量1 mL/min，柱温30℃，检测波长254 nm，进样量10 μL；质谱分析使用电喷雾离子源（ESI），在正离子模式下扫描，扫描范围均为m/z 100～800。通过比较毛蕊花糖苷在不同pH条件下色谱峰面积，分析其降解规律；并通过对照品比对、质谱数据等对降解产物进行鉴定。结果 在不同pH缓冲溶液中，毛蕊花糖苷及异毛蕊花糖苷降解速率随pH值的增加而加快，降解产物有水解产物、氧化产物及同分异构体异毛蕊花糖苷等。结论 分析了不同pH条件下毛蕊花糖苷的降解规律、降解产物和降解途径，研究结果可为含毛蕊花糖苷的中药的质量控制提供参考。
2022, 53(11):3306-3313.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.005
摘要:
目的 考察在自然干燥、热风干燥、减压真空干燥方式下的黄芪药材经炮制成饮片后，药效成分的提取动力学。方法 以传统水煎煮法对黄芪饮片进行提取，建立提取动力学模型，比较黄芪药材经自然干燥、热风干燥、减压真空干燥3种初加工方式对饮片中4个评价指标（浸出物、黄芪多糖、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芪甲苷）提取效率差异。结果 3种干燥方式导致黄芪药材切面品相不一，提取动力学均与一级动力学模型拟合效果最佳，其中减压干燥动力学拟合方程斜率最大，提取效率最高。结论 减压干燥方式4个评价指标的药材-饮片转移率高，干燥、提取速率快，可作为传统干燥方式的替代干燥方式。不同干燥方式不仅对药材品相有影响，同时对药材制成饮片及后续饮片制成制剂过程中评价指标的提取效率也有影响，说明干燥等药材初加工是药材-饮片-制剂品质传递过程中的重要环节，应引起足够的关注。
目的 考察在自然干燥、热风干燥、减压真空干燥方式下的黄芪药材经炮制成饮片后，药效成分的提取动力学。方法 以传统水煎煮法对黄芪饮片进行提取，建立提取动力学模型，比较黄芪药材经自然干燥、热风干燥、减压真空干燥3种初加工方式对饮片中4个评价指标（浸出物、黄芪多糖、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芪甲苷）提取效率差异。结果 3种干燥方式导致黄芪药材切面品相不一，提取动力学均与一级动力学模型拟合效果最佳，其中减压干燥动力学拟合方程斜率最大，提取效率最高。结论 减压干燥方式4个评价指标的药材-饮片转移率高，干燥、提取速率快，可作为传统干燥方式的替代干燥方式。不同干燥方式不仅对药材品相有影响，同时对药材制成饮片及后续饮片制成制剂过程中评价指标的提取效率也有影响，说明干燥等药材初加工是药材-饮片-制剂品质传递过程中的重要环节，应引起足够的关注。
2022, 53(11):3314-3320.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.006
摘要:
目的 为了改善中药软胶囊保质期内的崩解迟缓现象，对囊壳材料明胶进行改性优化及性能评估。方法 以乙二胺四乙酸二酐（ EDTAD）为酰化剂对明胶进行酰化改性，以复配明胶制备胶皮，并以崩解时限为评价指标比较酰化明胶胶皮与纯明胶胶皮的性能、复配明胶胶皮和纯酰化明胶胶皮的性能；在单因素实验基础之上，以酰化取代度作为评价指标，采用响应曲面法对工艺进行优化。利用红外光谱（ infrared spectrum，IR）和扫描电子显微镜（ SEM）分析酰化明胶的结构特征；并分析了胶皮的力学性能。结果 IR和SEM结果表明，分子侧链上的氨基与EDTAD发生了乙酰化反应，当mEDTAD/m明胶＝1∶15、温度为43℃、pH为9.3时，其取代度为65.4%。采用复配明胶制备胶皮，当m 明胶/m 酰化明胶＝10∶1时，崩解时限为18.36 min，机械性能良好。结论 通过优化得到的酰化胶皮较好的改善了软胶囊囊壳的崩解迟缓现象。
目的 为了改善中药软胶囊保质期内的崩解迟缓现象，对囊壳材料明胶进行改性优化及性能评估。方法 以乙二胺四乙酸二酐（ EDTAD）为酰化剂对明胶进行酰化改性，以复配明胶制备胶皮，并以崩解时限为评价指标比较酰化明胶胶皮与纯明胶胶皮的性能、复配明胶胶皮和纯酰化明胶胶皮的性能；在单因素实验基础之上，以酰化取代度作为评价指标，采用响应曲面法对工艺进行优化。利用红外光谱（ infrared spectrum，IR）和扫描电子显微镜（ SEM）分析酰化明胶的结构特征；并分析了胶皮的力学性能。结果 IR和SEM结果表明，分子侧链上的氨基与EDTAD发生了乙酰化反应，当mEDTAD/m明胶＝1∶15、温度为43℃、pH为9.3时，其取代度为65.4%。采用复配明胶制备胶皮，当m 明胶/m 酰化明胶＝10∶1时，崩解时限为18.36 min，机械性能良好。结论 通过优化得到的酰化胶皮较好的改善了软胶囊囊壳的崩解迟缓现象。
2022, 53(11):3321-3328.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.007
摘要:
建立藏药佐太的X射线衍射（ X-ray diffraction，XRD）指纹图谱；测定佐太中主要物相的成分及含量；检测佐太的微观结构。方法 采用XRD法对15批佐太样品进行分析，建立佐太样品的指纹图谱；通过全谱拟合对佐太样品进行定性和定量分析；运用扫描电子显微镜（ SEM）分析佐太微粒的微观特征；运用K值法和滴定法测定佐太中主要成分HgS的含量。结果 建立了佐太的XRD指纹图谱，相似度均达90%以上。确定9个共有峰，2、4～7号共有峰为HgS的特征峰，1、3号共有峰为S的特征峰；全谱拟合结果显示，佐太中主要存在立方晶系HgS（空间群为F-43m 216）、六方晶系HgS（空间群为P3221 154）以及斜方晶系S8（空间群为Fddd 70），其质量分数分别为56.87%、3.570%、39.56%； SEM观测表明佐太的形态为松散的团簇状球状颗粒，粒径大致为200～800 nm。K值法测得15批样品中HgS的总含量平均值为56.90%，与滴定法所测结果基本一致。结论 建立的XRD指纹图谱专属性较强，可作为其质量评价的依据； K值法的应用简易便捷、准确度高，为佐太的含量测定提供重要方法。
建立藏药佐太的X射线衍射（ X-ray diffraction，XRD）指纹图谱；测定佐太中主要物相的成分及含量；检测佐太的微观结构。方法 采用XRD法对15批佐太样品进行分析，建立佐太样品的指纹图谱；通过全谱拟合对佐太样品进行定性和定量分析；运用扫描电子显微镜（ SEM）分析佐太微粒的微观特征；运用K值法和滴定法测定佐太中主要成分HgS的含量。结果 建立了佐太的XRD指纹图谱，相似度均达90%以上。确定9个共有峰，2、4～7号共有峰为HgS的特征峰，1、3号共有峰为S的特征峰；全谱拟合结果显示，佐太中主要存在立方晶系HgS（空间群为F-43m 216）、六方晶系HgS（空间群为P3221 154）以及斜方晶系S8（空间群为Fddd 70），其质量分数分别为56.87%、3.570%、39.56%； SEM观测表明佐太的形态为松散的团簇状球状颗粒，粒径大致为200～800 nm。K值法测得15批样品中HgS的总含量平均值为56.90%，与滴定法所测结果基本一致。结论 建立的XRD指纹图谱专属性较强，可作为其质量评价的依据； K值法的应用简易便捷、准确度高，为佐太的含量测定提供重要方法。
2022, 53(11):3329-3337.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.008
摘要:
目的 以剂型改造为出发点优选复方蜘蛛香凝胶贴膏（ Compound Zhizhuxiang Gel Plaster，CZGP）处方，考察单一促渗剂与二元复合促渗剂的促渗作用，并初步考察CZGP与原处方香果健消片（ Xiangguo Jianxiao Tablets，XJT）的镇痛作用。方法 以初黏力、持黏力、剥离强度和感官评分为评价指标，采用D-最优混料设计优化凝胶贴膏处方；选择3种常用透皮促渗剂氮酮、丙二醇、薄荷醇，以木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷为指标，通过干加热透皮系统评价单一促渗剂和二元复合促渗剂的促渗作用，筛选最优促渗剂；通过小鼠（幼鼠）醋酸扭体实验初步评价CZGP与XJT的镇痛作用。结果 CZGP的最佳处方为酒石酸1.000 g、PVP K90 6.000 g、NP700 11.000 g、甘羟铝0.800 g、甘油35.000 g、水21.200 g；不同的一元促渗剂及二元促渗剂中，以3%丙二醇促渗作用最好，木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷的渗透速率分别为45.744、49.903、14.898 μg/(cm2·h)，增渗倍数分别为1.523、1.602、2.636； CZGP对小鼠（幼鼠）醋酸扭体具有镇痛作用，且镇痛率高于XJT。结论 CZGP具有良好的体外经皮渗透性及镇痛作用，为中药复方口服制剂改造为经皮给药制剂提供思路。关键词： D-最优混料设计；复方蜘蛛香；凝胶贴膏；体外透皮；醋酸扭体实验；香果健消片；药效学；镇痛；初黏力；持黏力；剥离强度；氮酮；丙二醇；薄荷醇；木香烃内酯；去氢木香内酯；橙皮苷；干加热透皮系统
目的 以剂型改造为出发点优选复方蜘蛛香凝胶贴膏（ Compound Zhizhuxiang Gel Plaster，CZGP）处方，考察单一促渗剂与二元复合促渗剂的促渗作用，并初步考察CZGP与原处方香果健消片（ Xiangguo Jianxiao Tablets，XJT）的镇痛作用。方法 以初黏力、持黏力、剥离强度和感官评分为评价指标，采用D-最优混料设计优化凝胶贴膏处方；选择3种常用透皮促渗剂氮酮、丙二醇、薄荷醇，以木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷为指标，通过干加热透皮系统评价单一促渗剂和二元复合促渗剂的促渗作用，筛选最优促渗剂；通过小鼠（幼鼠）醋酸扭体实验初步评价CZGP与XJT的镇痛作用。结果 CZGP的最佳处方为酒石酸1.000 g、PVP K90 6.000 g、NP700 11.000 g、甘羟铝0.800 g、甘油35.000 g、水21.200 g；不同的一元促渗剂及二元促渗剂中，以3%丙二醇促渗作用最好，木香烃内酯、去氢木香内酯、橙皮苷的渗透速率分别为45.744、49.903、14.898 μg/(cm2·h)，增渗倍数分别为1.523、1.602、2.636； CZGP对小鼠（幼鼠）醋酸扭体具有镇痛作用，且镇痛率高于XJT。结论 CZGP具有良好的体外经皮渗透性及镇痛作用，为中药复方口服制剂改造为经皮给药制剂提供思路。关键词： D-最优混料设计；复方蜘蛛香；凝胶贴膏；体外透皮；醋酸扭体实验；香果健消片；药效学；镇痛；初黏力；持黏力；剥离强度；氮酮；丙二醇；薄荷醇；木香烃内酯；去氢木香内酯；橙皮苷；干加热透皮系统
2022, 53(11):3338-3347.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.009
摘要:
目的 制备不同微针长度（针长）马钱子碱（ brucnine，Bru）可溶性微针（ Bru-DMNs），探讨针长对微针刺入性能及治疗效果的影响。方法 采用两步离心法制备不同针长（ 350、450、550、650、750、850 ?m） Bru-DMNs。通过铝箔及鼠皮穿刺实验考察各针长微针穿刺性能；在体溶解实验考察各针长微针溶解性能；皮肤HE染色观察各针长微针刺入皮肤的深度；皮肤屏障恢复实验评估各针长微针对皮肤角质层的影响；采用Franz扩散池考察各针长微针体外透皮性能；体内药效学评估各针长微针对类风湿性关节炎（ rheumatoid arthritis，RA）的治疗作用。结果 350、850 μm针长微针穿刺效果较差，450、550、650、750 μm针长微针穿刺性能较佳，能成功刺入皮肤形成微孔通道成功递送药物，刺入皮肤后可快速溶解，微针越长，溶解越快；针长越长，刺入皮肤越深，皮肤角质层孔道闭合越慢（ 4～6 h）； 450 μm针长微针促渗效果较差，长度达到550 μm时即有较好促渗效果；各针长微针均可不同程度缓解和治疗RA，长度达到550 μm时即可达到理想疗效。结论 当微针长度达到550 μm时，各项性能良好，具有显著的促渗效果和治疗效果。
目的 制备不同微针长度（针长）马钱子碱（ brucnine，Bru）可溶性微针（ Bru-DMNs），探讨针长对微针刺入性能及治疗效果的影响。方法 采用两步离心法制备不同针长（ 350、450、550、650、750、850 ?m） Bru-DMNs。通过铝箔及鼠皮穿刺实验考察各针长微针穿刺性能；在体溶解实验考察各针长微针溶解性能；皮肤HE染色观察各针长微针刺入皮肤的深度；皮肤屏障恢复实验评估各针长微针对皮肤角质层的影响；采用Franz扩散池考察各针长微针体外透皮性能；体内药效学评估各针长微针对类风湿性关节炎（ rheumatoid arthritis，RA）的治疗作用。结果 350、850 μm针长微针穿刺效果较差，450、550、650、750 μm针长微针穿刺性能较佳，能成功刺入皮肤形成微孔通道成功递送药物，刺入皮肤后可快速溶解，微针越长，溶解越快；针长越长，刺入皮肤越深，皮肤角质层孔道闭合越慢（ 4～6 h）； 450 μm针长微针促渗效果较差，长度达到550 μm时即有较好促渗效果；各针长微针均可不同程度缓解和治疗RA，长度达到550 μm时即可达到理想疗效。结论 当微针长度达到550 μm时，各项性能良好，具有显著的促渗效果和治疗效果。
2022, 53(11):3348-3356.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.010
摘要:
目的 阐明黄连解毒汤（ Huanglian Jiedu Decoction，HJD）物质基准的关键质量属性，建立HJD物质基准指纹图谱并测定其中盐酸黄连碱、表小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸黄柏碱、黄芩苷、栀子苷含量及其转移率，为后期HJD的复方制剂研究奠定基础。方法 按古代工艺制备15批物质基准，测定出膏率，建立物质基准的HPLC指纹图谱并进行相似度评价，确定共有峰，同法测定物质基准中8种成分的含量，进行饮片到物质基准量值传递分析。结果 15批HJD物质基准平均出膏率为16.02%，指纹图谱共有18个共有峰，与对照指纹图谱的相似度均大于0.9；指认出8个色谱峰分别为盐酸黄连碱、表小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸黄柏碱、黄芩苷、栀子苷。各指标成分从饮片到物质基准的转移率分别为盐酸黄连碱0.61%～1.08%，表小檗碱0.14%～0.24%，盐酸巴马汀0.93%～1.52%，盐酸小檗碱4.09%～6.36%，盐酸药根碱0.81%～1.07%，盐酸黄柏碱0.78%～1.06%，黄芩苷7.45%～12.26%，栀子苷0.42%～2.82%。结论 指纹图谱结合出膏率和多指标成分含量测定对HJD物质基准进行量值传递研究，为HJD物质基准的质量控制及复方制剂的开发提供科学依据。
目的 阐明黄连解毒汤（ Huanglian Jiedu Decoction，HJD）物质基准的关键质量属性，建立HJD物质基准指纹图谱并测定其中盐酸黄连碱、表小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸黄柏碱、黄芩苷、栀子苷含量及其转移率，为后期HJD的复方制剂研究奠定基础。方法 按古代工艺制备15批物质基准，测定出膏率，建立物质基准的HPLC指纹图谱并进行相似度评价，确定共有峰，同法测定物质基准中8种成分的含量，进行饮片到物质基准量值传递分析。结果 15批HJD物质基准平均出膏率为16.02%，指纹图谱共有18个共有峰，与对照指纹图谱的相似度均大于0.9；指认出8个色谱峰分别为盐酸黄连碱、表小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、盐酸药根碱、盐酸黄柏碱、黄芩苷、栀子苷。各指标成分从饮片到物质基准的转移率分别为盐酸黄连碱0.61%～1.08%，表小檗碱0.14%～0.24%，盐酸巴马汀0.93%～1.52%，盐酸小檗碱4.09%～6.36%，盐酸药根碱0.81%～1.07%，盐酸黄柏碱0.78%～1.06%，黄芩苷7.45%～12.26%，栀子苷0.42%～2.82%。结论 指纹图谱结合出膏率和多指标成分含量测定对HJD物质基准进行量值传递研究，为HJD物质基准的质量控制及复方制剂的开发提供科学依据。
2022, 53(11):3357-3366.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.011
摘要:
目的 研究水飞蓟Silybum marianum对肺癌的作用及其机制。方法 利用中药系统药理学数据库（traditional Chinese medicine systems pharmacology，TCMSP）筛选水飞蓟的活性成分，并利用加权整体相似度法（weighted ensemble similarity，WES）和系统药物靶向工具（systematic drug targeting，SysDT）模型预测候选活性成分的靶点；进行基因本体论生物学过程（gene ontology biological process，GO BP）与京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析揭示靶点所涉及BP以及通路。选取水飞蓟主要活性成分水飞蓟宾进行体内外实验验证，首先验证水飞蓟宾对人肺腺癌H1975细胞与小鼠肺癌LLC细胞的体外抑制率；其次用流式细胞术评估水飞蓟宾对肿瘤细胞系的促凋亡作用；随后在LLC肺癌动物模型进行体内抑瘤验证，并检测瘤内细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T cell，CD8+T）的浸润量；最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白表达。结果 经过筛选得到12个活性成分与355个靶点，并构建了活性成分-靶点网络。CCK-8检测结果显示水飞蓟宾能够抑制肺癌细胞的增殖，且呈剂量相关性；体内外流式实验表明水飞蓟宾能通过促进瘤内CD8+T细胞的浸润从而促进癌细胞的凋亡来发挥抗肿瘤作用；水飞蓟宾能够上调肿瘤细胞和肿瘤组织p53蛋白表达水平（P＜0.001），下调B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）蛋白表达水平（P＜0.05、0.001）。结论 水飞蓟主要通过调控凋亡相关通路发挥抗肿瘤作用。
目的 研究水飞蓟Silybum marianum对肺癌的作用及其机制。方法 利用中药系统药理学数据库（traditional Chinese medicine systems pharmacology，TCMSP）筛选水飞蓟的活性成分，并利用加权整体相似度法（weighted ensemble similarity，WES）和系统药物靶向工具（systematic drug targeting，SysDT）模型预测候选活性成分的靶点；进行基因本体论生物学过程（gene ontology biological process，GO BP）与京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析揭示靶点所涉及BP以及通路。选取水飞蓟主要活性成分水飞蓟宾进行体内外实验验证，首先验证水飞蓟宾对人肺腺癌H1975细胞与小鼠肺癌LLC细胞的体外抑制率；其次用流式细胞术评估水飞蓟宾对肿瘤细胞系的促凋亡作用；随后在LLC肺癌动物模型进行体内抑瘤验证，并检测瘤内细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T cell，CD8+T）的浸润量；最后通过Western blotting法检测凋亡相关蛋白表达。结果 经过筛选得到12个活性成分与355个靶点，并构建了活性成分-靶点网络。CCK-8检测结果显示水飞蓟宾能够抑制肺癌细胞的增殖，且呈剂量相关性；体内外流式实验表明水飞蓟宾能通过促进瘤内CD8+T细胞的浸润从而促进癌细胞的凋亡来发挥抗肿瘤作用；水飞蓟宾能够上调肿瘤细胞和肿瘤组织p53蛋白表达水平（P＜0.001），下调B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）蛋白表达水平（P＜0.05、0.001）。结论 水飞蓟主要通过调控凋亡相关通路发挥抗肿瘤作用。
2022, 53(11):3367-3375.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.012
摘要:
目的 研究雪胆素片联合阿霉素协同抗肝癌的作用，以及对细胞免疫原性死亡相关蛋白表达的调控。方法 采用高效液相色谱法对雪胆素片主要成分进行分析；采用MTT法考察雪胆素片与阿霉素联合使用对人肝癌HepG2细胞存活率的影响；采用平板克隆观察雪胆素片与阿霉素联合使用对HepG2细胞集落形成的影响；采用流式细胞仪分析雪胆素片与阿霉素联合使用对HepG2细胞凋亡率和细胞周期的影响；采用免疫荧光检测免疫原性细胞死亡关键指标钙网蛋白（calreticulin，CRT）和高迁移率蛋白1（high mobility group protein B1，HMGB1）表达；采用ELISA法检测细胞内外三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）浓度。建立小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤模型观察雪胆素片与阿霉素联合使用的体内抗肿瘤效果；采用免疫组化法检测小鼠肿瘤组织CRT和HMGB1表达；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察雪胆素片与阿霉素联合使用对小鼠心肌毒性的影响。结果 雪胆素片联合阿霉素对HepG2细胞具有浓度相关性的细胞毒性和促凋亡作用，可促进CRT膜外暴露，HMGB1向胞外分泌，ATP胞外浓度增加；雪胆素片联合阿霉素可抑制H22细胞小鼠皮下移植瘤的生长，提高免疫能力，延长其生存期，增加小鼠皮下肿瘤组织内CRT和HMGB1蛋白阳性表达的细胞数量。结论 雪胆素片联合阿霉素的抗肝癌作用可能与调节免疫原性死亡相关蛋白表达有关。
目的 研究雪胆素片联合阿霉素协同抗肝癌的作用，以及对细胞免疫原性死亡相关蛋白表达的调控。方法 采用高效液相色谱法对雪胆素片主要成分进行分析；采用MTT法考察雪胆素片与阿霉素联合使用对人肝癌HepG2细胞存活率的影响；采用平板克隆观察雪胆素片与阿霉素联合使用对HepG2细胞集落形成的影响；采用流式细胞仪分析雪胆素片与阿霉素联合使用对HepG2细胞凋亡率和细胞周期的影响；采用免疫荧光检测免疫原性细胞死亡关键指标钙网蛋白（calreticulin，CRT）和高迁移率蛋白1（high mobility group protein B1，HMGB1）表达；采用ELISA法检测细胞内外三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）浓度。建立小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤模型观察雪胆素片与阿霉素联合使用的体内抗肿瘤效果；采用免疫组化法检测小鼠肿瘤组织CRT和HMGB1表达；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察雪胆素片与阿霉素联合使用对小鼠心肌毒性的影响。结果 雪胆素片联合阿霉素对HepG2细胞具有浓度相关性的细胞毒性和促凋亡作用，可促进CRT膜外暴露，HMGB1向胞外分泌，ATP胞外浓度增加；雪胆素片联合阿霉素可抑制H22细胞小鼠皮下移植瘤的生长，提高免疫能力，延长其生存期，增加小鼠皮下肿瘤组织内CRT和HMGB1蛋白阳性表达的细胞数量。结论 雪胆素片联合阿霉素的抗肝癌作用可能与调节免疫原性死亡相关蛋白表达有关。
2022, 53(11):3376-3384.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.013
摘要:
目的 探讨艾柱燃烧产物（moxa smoke extract，MSE）对蓝光诱导人视网膜色素上皮（adult retinal pigment epithelium-19，ARPE-19）细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法 体外培养ARPE-19细胞，CCK-8法检测不同质量浓度（0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、5.00、10.00、50.00、100.00、150.00 μg/mL）MSE对ARPE-19细胞活力的影响。设置对照组、对照＋MSE高剂量组、蓝光组、蓝光＋叶黄素组、蓝光＋MSE低剂量组和蓝光＋MSE高剂量组。对照组和蓝光组加入空白培养基，其余4组分别加入相应的含药培养基干预24 h后，除对照组以及对照＋MSE高剂量组外，各组均在蓝光（430 nm，96.1 W/m2）下刺激1 h。建立ARPE-19细胞损伤模型后，采用乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）法检测质膜完整性；采用倒置荧光显微镜观察细胞形态学变化；采用流式细胞仪检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用试剂盒检测细胞内氧化应激指标丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，CAT）以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；采用Western blotting法检测丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比，MSE（0.25～4.00 μg/mL）对ARPE-19细胞活力没有显著影响。与蓝光组相比，MSE可以显著降低培养上清中的LDH活性（P＜0.01），减轻质膜损伤以及细胞形态学变化，调节MAPK信号通路关键蛋白Ras、磷酸化c-Raf（phosphorylated c-Raf，p-c-Raf）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（phosphorylated extracellular regulated protein kinase 1/2，p-Erk1/2）、磷酸化丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1/2（phosphorylated mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase 1/2，p-MEK1/2）和p-p38 MAPK表达（P＜0.05、0.01），调节细胞内SOD、CAT、GSH-Px活性以及GSH、MDA、ROS水平（P＜0.05、0.01），改善ARPE-19细胞氧化应激反应。结论 MSE可能通过调控ROS介导的MAPK信号通路相关蛋白的表达，对蓝光诱导的ARPE-19细胞氧化应激损伤起保护作用。
目的 探讨艾柱燃烧产物（moxa smoke extract，MSE）对蓝光诱导人视网膜色素上皮（adult retinal pigment epithelium-19，ARPE-19）细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法 体外培养ARPE-19细胞，CCK-8法检测不同质量浓度（0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、5.00、10.00、50.00、100.00、150.00 μg/mL）MSE对ARPE-19细胞活力的影响。设置对照组、对照＋MSE高剂量组、蓝光组、蓝光＋叶黄素组、蓝光＋MSE低剂量组和蓝光＋MSE高剂量组。对照组和蓝光组加入空白培养基，其余4组分别加入相应的含药培养基干预24 h后，除对照组以及对照＋MSE高剂量组外，各组均在蓝光（430 nm，96.1 W/m2）下刺激1 h。建立ARPE-19细胞损伤模型后，采用乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）法检测质膜完整性；采用倒置荧光显微镜观察细胞形态学变化；采用流式细胞仪检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；采用试剂盒检测细胞内氧化应激指标丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，CAT）以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；采用Western blotting法检测丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）信号通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比，MSE（0.25～4.00 μg/mL）对ARPE-19细胞活力没有显著影响。与蓝光组相比，MSE可以显著降低培养上清中的LDH活性（P＜0.01），减轻质膜损伤以及细胞形态学变化，调节MAPK信号通路关键蛋白Ras、磷酸化c-Raf（phosphorylated c-Raf，p-c-Raf）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（phosphorylated extracellular regulated protein kinase 1/2，p-Erk1/2）、磷酸化丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1/2（phosphorylated mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase 1/2，p-MEK1/2）和p-p38 MAPK表达（P＜0.05、0.01），调节细胞内SOD、CAT、GSH-Px活性以及GSH、MDA、ROS水平（P＜0.05、0.01），改善ARPE-19细胞氧化应激反应。结论 MSE可能通过调控ROS介导的MAPK信号通路相关蛋白的表达，对蓝光诱导的ARPE-19细胞氧化应激损伤起保护作用。
2022, 53(11):3385-3393.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.014
摘要:
目的 研究从地黄Rehmannia glutinosa中分离得到的地黄苷D对皮质酮诱导的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC-12细胞）的保护作用及机制。方法 以500 μmol/L皮质酮处理PC-12细胞24 h建立损伤模型，同时给予氟西汀和地黄苷D进行干预，采用MTT法检测细胞存活率；采用流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧（reactive oxygen species，ROS）以及线粒体膜电位水平；采用In-Cell Western法检测细胞内凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、剪切型Caspase-3（cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表达；采用高内涵细胞成像系统检测细胞内脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）蛋白表达。结果 地黄苷D明显提高皮质酮诱导的PC-12细胞存活率（P＜0.05、0.01）；抑制细胞凋亡和细胞内ROS水平（P＜0.01）；升高线粒体膜电位（P＜0.01）；下调细胞Bax/Bcl-2蛋白表达（P＜0.05）；上调BDNF蛋白表达（P＜0.01）。酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，Trk B）拮抗剂K252a能够拮抗地黄苷D对PC-12细胞凋亡的抑制作用。结论 地黄苷D可能是通过激活BDNF-Trk B通路，抑制细胞凋亡通路，从而保护皮质酮诱导的PC-12细胞损伤。
目的 研究从地黄Rehmannia glutinosa中分离得到的地黄苷D对皮质酮诱导的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC-12细胞）的保护作用及机制。方法 以500 μmol/L皮质酮处理PC-12细胞24 h建立损伤模型，同时给予氟西汀和地黄苷D进行干预，采用MTT法检测细胞存活率；采用流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧（reactive oxygen species，ROS）以及线粒体膜电位水平；采用In-Cell Western法检测细胞内凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、剪切型Caspase-3（cleaved Caspase-3）、B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表达；采用高内涵细胞成像系统检测细胞内脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）蛋白表达。结果 地黄苷D明显提高皮质酮诱导的PC-12细胞存活率（P＜0.05、0.01）；抑制细胞凋亡和细胞内ROS水平（P＜0.01）；升高线粒体膜电位（P＜0.01）；下调细胞Bax/Bcl-2蛋白表达（P＜0.05）；上调BDNF蛋白表达（P＜0.01）。酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，Trk B）拮抗剂K252a能够拮抗地黄苷D对PC-12细胞凋亡的抑制作用。结论 地黄苷D可能是通过激活BDNF-Trk B通路，抑制细胞凋亡通路，从而保护皮质酮诱导的PC-12细胞损伤。
2022, 53(11):3394-3401.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.015
摘要:
目的 建立新方法探索丹参中潜在的促进血管生成的活性成分。方法 以绿色荧光蛋白标记血管的转基因斑马鱼为实验动物，以血管抑制剂PTK787损伤造模建立血管生成活性评价模型，评价不同产地的丹参提取物对血管生成的促进作用。采用分子对接技术筛选丹参促血管生成的潜在活性成分，结合分子对接筛选结果与斑马鱼活性实验结果，确认关键的活性成分。结果 与模型组比较，不同产地的丹参提取物均能明显促进斑马鱼节间血管的生成（P＜0.01）。通过分子对接筛选发现丹酚酸B与VHL-缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）复合物的对接结合能最低，并初步揭示可能的作用位点。利用斑马鱼模型实验发现，丹酚酸B具有明显的促进血管生成作用（P＜0.01）。结论 建立了一种基于斑马鱼模型的“虚拟筛选-活性评价”的中药药效物质辨识新方法，将计算化学数据挖掘技术与斑马鱼活性实验结合，发现了丹酚酸B是丹参中促血管生成的关键活性成分之一，为冠心病的防治及后续的新药研发提供科学依据。
目的 建立新方法探索丹参中潜在的促进血管生成的活性成分。方法 以绿色荧光蛋白标记血管的转基因斑马鱼为实验动物，以血管抑制剂PTK787损伤造模建立血管生成活性评价模型，评价不同产地的丹参提取物对血管生成的促进作用。采用分子对接技术筛选丹参促血管生成的潜在活性成分，结合分子对接筛选结果与斑马鱼活性实验结果，确认关键的活性成分。结果 与模型组比较，不同产地的丹参提取物均能明显促进斑马鱼节间血管的生成（P＜0.01）。通过分子对接筛选发现丹酚酸B与VHL-缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）复合物的对接结合能最低，并初步揭示可能的作用位点。利用斑马鱼模型实验发现，丹酚酸B具有明显的促进血管生成作用（P＜0.01）。结论 建立了一种基于斑马鱼模型的“虚拟筛选-活性评价”的中药药效物质辨识新方法，将计算化学数据挖掘技术与斑马鱼活性实验结合，发现了丹酚酸B是丹参中促血管生成的关键活性成分之一，为冠心病的防治及后续的新药研发提供科学依据。
2022, 53(11):3402-3409.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.016
摘要:
目的 研究柳蒿Artemisia integrifolia脂溶性部位对高脂血症大鼠脂质代谢及肝脏的影响。方法 采用高脂乳剂建立大鼠高脂血症模型，给予辛伐他汀或柳蒿脂溶性部位进行干预，观察大鼠体质量及肝脏外观形态变化；采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）水平和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）活性；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠肝组织病理变化；采用免疫组化法检测各组大鼠肝组织单磷酸腺苷活化蛋白激酶α（adenosine monophosphate-activated protein kinase α，AMPKα）、固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1，SREBP-1）和血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM 1）蛋白表达。结果 与模型组比较，给药第30天，柳蒿脂溶性部位组大鼠体质量显著降低（P＜0.05）；大鼠肝脏颜色暗红，体积稍小，表面光滑，油腻感轻，肝小叶结构完整，未见脂滴、脂肪样变性、空泡样变性，可见少量炎细胞浸润；大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平均明显降低（P＜0.01），HDL-C水平显著升高（P＜0.05）；大鼠肝组织SREBP-1和VCAM1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），AMPKα蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 柳蒿脂溶性部位对高脂血症大鼠具有显著的调血脂和保肝作用，其作用机制可能为通过调节AMPKα、SREBP1和VCAM1蛋白的表达，从而调控血脂中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平，维持体内脂质代谢平衡，避免肝脂化。
目的 研究柳蒿Artemisia integrifolia脂溶性部位对高脂血症大鼠脂质代谢及肝脏的影响。方法 采用高脂乳剂建立大鼠高脂血症模型，给予辛伐他汀或柳蒿脂溶性部位进行干预，观察大鼠体质量及肝脏外观形态变化；采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）水平和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）活性；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠肝组织病理变化；采用免疫组化法检测各组大鼠肝组织单磷酸腺苷活化蛋白激酶α（adenosine monophosphate-activated protein kinase α，AMPKα）、固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1，SREBP-1）和血管细胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM 1）蛋白表达。结果 与模型组比较，给药第30天，柳蒿脂溶性部位组大鼠体质量显著降低（P＜0.05）；大鼠肝脏颜色暗红，体积稍小，表面光滑，油腻感轻，肝小叶结构完整，未见脂滴、脂肪样变性、空泡样变性，可见少量炎细胞浸润；大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平均明显降低（P＜0.01），HDL-C水平显著升高（P＜0.05）；大鼠肝组织SREBP-1和VCAM1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），AMPKα蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 柳蒿脂溶性部位对高脂血症大鼠具有显著的调血脂和保肝作用，其作用机制可能为通过调节AMPKα、SREBP1和VCAM1蛋白的表达，从而调控血脂中TC、TG、LDL-C和HDL-C水平，维持体内脂质代谢平衡，避免肝脂化。
2022, 53(11):3410-3414.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.017
摘要:
目的 探究清咳平喘颗粒联合莫西沙星治疗成人轻中度社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的临床应用价值。方法 回顾性分析空军特色医学中心2019年1月至2021年9月间收治的成人轻中度CAP患者100例临床资料，按治疗方案不同将其分为对照组50例和试验组50例，对照组患者静脉注射盐酸莫西沙星氯化钠注射液，0.4 g/次，1次/d，以及右美沙芬愈创甘油醚糖浆止咳治疗；试验组患者在对照组基础上口服清咳平喘颗粒，10 g/次，3次/d。两组均治疗7 d。比较两组患者用药后的疗效以及发热持续时间、咳嗽减轻时间、肺部啰音减少时间、住院总天数、炎性指标、不良反应发生的差异。结果 试验组患者治疗后的总有效率为96%，明显高于对照组的88%（P＜0.05）；治疗后试验组患者发热持续时间、咳嗽减轻时间、肺部啰音减少时间、住院总天数均短于对照组（P＜0.05、0.01）；两组所有患者炎性指标水平与治疗前比较均显著降低（P＜0.05），治疗后试验组细菌及混合感染患者炎性指标白细胞数、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平均明显低于对照组（P＜0.05）。结论 清咳平喘颗粒具有抗炎、止咳、增强细胞免疫和体液免疫的作用，联合化学药治疗成人轻中度CAP症状改善较快，有一定疗效，值得推广应用。
目的 探究清咳平喘颗粒联合莫西沙星治疗成人轻中度社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的临床应用价值。方法 回顾性分析空军特色医学中心2019年1月至2021年9月间收治的成人轻中度CAP患者100例临床资料，按治疗方案不同将其分为对照组50例和试验组50例，对照组患者静脉注射盐酸莫西沙星氯化钠注射液，0.4 g/次，1次/d，以及右美沙芬愈创甘油醚糖浆止咳治疗；试验组患者在对照组基础上口服清咳平喘颗粒，10 g/次，3次/d。两组均治疗7 d。比较两组患者用药后的疗效以及发热持续时间、咳嗽减轻时间、肺部啰音减少时间、住院总天数、炎性指标、不良反应发生的差异。结果 试验组患者治疗后的总有效率为96%，明显高于对照组的88%（P＜0.05）；治疗后试验组患者发热持续时间、咳嗽减轻时间、肺部啰音减少时间、住院总天数均短于对照组（P＜0.05、0.01）；两组所有患者炎性指标水平与治疗前比较均显著降低（P＜0.05），治疗后试验组细菌及混合感染患者炎性指标白细胞数、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平均明显低于对照组（P＜0.05）。结论 清咳平喘颗粒具有抗炎、止咳、增强细胞免疫和体液免疫的作用，联合化学药治疗成人轻中度CAP症状改善较快，有一定疗效，值得推广应用。
2022, 53(11):3415-3424.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.018
摘要:
目的 基于西洋参“保健食品原料”与“中药材”的双重身份，以功能为导向，融合算法分析，实现西洋参保健食品组方规律挖掘与组方设计研究。方法 依据功能导向-算法集成，收集西洋参保健食品数据与临床应用数据，借助BDP平台、自然语言处理与信息检索（natural language processing&information retrieval sharing platform，NLPIR）共享平台实现数据处理与信息挖掘，综合分析具有潜在开发价值的保健食品功能；以选定功能为导向，收集西洋参保健食品、中成药、方剂的组方信息并建立数据库，统计高频药味及类别，采用Apriori关联规则算法、层次分析法（analytic hierarchy process，AHP）-熵权-自组织特征映射（self-organizing maps，SOM）联用的赋权聚类算法（主观与客观算法联用）、逼近理想解排序（technique for order preference by similarity to an ideal solution，TOPSIS）综合评价法等机器学习算法提取样本数据特征并分析总结其内在规律，实现组方设计。结果 综合西洋参保健食品功能与临床疾病和证型双方信息的分析结果，以“有助于增强免疫力”“对化学性肝损伤有辅助保护功能”双功能为导向，收集组方信息并建库。数据库中高频保健食品原料药味以补虚药居多，经赋权聚类筛选得到黄芪、麦冬、茯苓、五味子、枸杞子、三七、葛根、甘草共8味候选保健食品原料药味。结合药味关联分析及药对组合情况，进一步配伍组成备选组方，经评分优选得到保健食品组方为三七、西洋参、葛根、五味子、枸杞子。结论 针对中药保健食品的中医药背景，依托大数据平台分析挖掘保健食品功能，借助机器学习算法抽提组方配伍规律，实现功能导向-算法集成西洋参双功能保健食品组方设计，或可为中药保健食品组方设计的功能导向化、组方计算化提供新思路。
目的 基于西洋参“保健食品原料”与“中药材”的双重身份，以功能为导向，融合算法分析，实现西洋参保健食品组方规律挖掘与组方设计研究。方法 依据功能导向-算法集成，收集西洋参保健食品数据与临床应用数据，借助BDP平台、自然语言处理与信息检索（natural language processing&information retrieval sharing platform，NLPIR）共享平台实现数据处理与信息挖掘，综合分析具有潜在开发价值的保健食品功能；以选定功能为导向，收集西洋参保健食品、中成药、方剂的组方信息并建立数据库，统计高频药味及类别，采用Apriori关联规则算法、层次分析法（analytic hierarchy process，AHP）-熵权-自组织特征映射（self-organizing maps，SOM）联用的赋权聚类算法（主观与客观算法联用）、逼近理想解排序（technique for order preference by similarity to an ideal solution，TOPSIS）综合评价法等机器学习算法提取样本数据特征并分析总结其内在规律，实现组方设计。结果 综合西洋参保健食品功能与临床疾病和证型双方信息的分析结果，以“有助于增强免疫力”“对化学性肝损伤有辅助保护功能”双功能为导向，收集组方信息并建库。数据库中高频保健食品原料药味以补虚药居多，经赋权聚类筛选得到黄芪、麦冬、茯苓、五味子、枸杞子、三七、葛根、甘草共8味候选保健食品原料药味。结合药味关联分析及药对组合情况，进一步配伍组成备选组方，经评分优选得到保健食品组方为三七、西洋参、葛根、五味子、枸杞子。结论 针对中药保健食品的中医药背景，依托大数据平台分析挖掘保健食品功能，借助机器学习算法抽提组方配伍规律，实现功能导向-算法集成西洋参双功能保健食品组方设计，或可为中药保健食品组方设计的功能导向化、组方计算化提供新思路。
2022, 53(11):3425-3431.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.019
摘要:
目的 构建Copula函数，研究莪术Curcuma Rhizoma-三棱Sparganii Rhizoma药对治疗“气滞血瘀”证的方剂剂量耦合效应。方法 从自建方剂数据库中收集治疗“气滞血瘀”证并含莪术-三棱药对的中医方剂，对其中莪术剂量和三棱剂量进行数据处理和检验，从阿基米德Copula函数族、椭圆Copula函数族中选择出最佳的Copula函数建立数学模型，描绘联合分布函数图，测算Kendall秩相关系数和Spearman秩相关系数，监测莪术剂量和三棱剂量数据间的相关性。结果 整理归纳出505首方剂。Gaussian Copula函数模型能较好地反映莪术剂量和三棱剂量之间的相关性，莪术剂量和三棱剂量的Kendall秩相关系数为0.225 6，Spearman秩相关系数为0.333 0，说明莪术剂量和三棱剂量之间具有较强的非线性关系，且呈正相关，当剂量增加时，两者之间的耦合效应会增强。结论 基于Copula函数模型，研究莪术-三棱药对在中医方剂配伍中的剂量相关性，从数据挖掘和数理统计角度为传统经典药对相须为用提供依据，为研究中药药对在中医药方剂配伍中的剂量关系提供新思路。
目的 构建Copula函数，研究莪术Curcuma Rhizoma-三棱Sparganii Rhizoma药对治疗“气滞血瘀”证的方剂剂量耦合效应。方法 从自建方剂数据库中收集治疗“气滞血瘀”证并含莪术-三棱药对的中医方剂，对其中莪术剂量和三棱剂量进行数据处理和检验，从阿基米德Copula函数族、椭圆Copula函数族中选择出最佳的Copula函数建立数学模型，描绘联合分布函数图，测算Kendall秩相关系数和Spearman秩相关系数，监测莪术剂量和三棱剂量数据间的相关性。结果 整理归纳出505首方剂。Gaussian Copula函数模型能较好地反映莪术剂量和三棱剂量之间的相关性，莪术剂量和三棱剂量的Kendall秩相关系数为0.225 6，Spearman秩相关系数为0.333 0，说明莪术剂量和三棱剂量之间具有较强的非线性关系，且呈正相关，当剂量增加时，两者之间的耦合效应会增强。结论 基于Copula函数模型，研究莪术-三棱药对在中医方剂配伍中的剂量相关性，从数据挖掘和数理统计角度为传统经典药对相须为用提供依据，为研究中药药对在中医药方剂配伍中的剂量关系提供新思路。
2022, 53(11):3432-3440.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.020
摘要:
目的 应用医院信息医疗系统电子数据开展真实世界脉络舒通丸对肝功能指标影响的安全性临床研究。方法 基于全国14家大型三级甲等医院的医疗电子数据库，将服用脉络舒通丸患者作为脉络舒通丸组，未服用脉络舒通丸者作为对照组，以性别相同、年龄±5岁为匹配条件，按照1∶1比例分组后2组均为2387例，以用药后肝功能指标[碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、谷氨酞转移酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）]作为结局评价指标，通过倾向性评分方法控制研究中存在的混杂因素，采用3种统计学方法进行安全性分析。结果 筛选出12个影响程度较高的混杂因素，加权平衡了全部的混杂因素，3种统计学方法得到的结果均为P＞0.05，两组差异不具有统计学意义。结论 不能认为脉络舒通丸导致肝功能指标异常变化，但鉴于倾向性评分法仅能控制已知潜在混杂因素，无法实现对未知混杂因素的平衡，不排除存在未知偏倚可能，需开展相关前瞻性主动监测进一步获得其临床安全性证据，从而指导脉络舒通丸的安全、科学、合理用药。
目的 应用医院信息医疗系统电子数据开展真实世界脉络舒通丸对肝功能指标影响的安全性临床研究。方法 基于全国14家大型三级甲等医院的医疗电子数据库，将服用脉络舒通丸患者作为脉络舒通丸组，未服用脉络舒通丸者作为对照组，以性别相同、年龄±5岁为匹配条件，按照1∶1比例分组后2组均为2387例，以用药后肝功能指标[碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、谷氨酞转移酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）]作为结局评价指标，通过倾向性评分方法控制研究中存在的混杂因素，采用3种统计学方法进行安全性分析。结果 筛选出12个影响程度较高的混杂因素，加权平衡了全部的混杂因素，3种统计学方法得到的结果均为P＞0.05，两组差异不具有统计学意义。结论 不能认为脉络舒通丸导致肝功能指标异常变化，但鉴于倾向性评分法仅能控制已知潜在混杂因素，无法实现对未知混杂因素的平衡，不排除存在未知偏倚可能，需开展相关前瞻性主动监测进一步获得其临床安全性证据，从而指导脉络舒通丸的安全、科学、合理用药。
2022, 53(11):3441-3447.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.021
摘要:
目的 白木香Aquilaria sinensis是中国特有的、具有极高经济价值的珍稀濒危药用植物，由于人类对其自然资源的长期过度开发和生态破坏，白木香现仅有零星散生的野生资源，为更好地保护和利用白木香，现对其进行遗传多样性分析。方法 采集了中国14个地区的232份白木香样本，并利用ISSR标记对其进行遗传多样性评价。结果 ISSR标记具有较高的多态性（100%），表明ISSR是检测白木香遗传多样性的有效方法。对所有样本进行遗传分析，在相似系数为0.71时，可将其聚为4个类群。期望杂合度（He）、Shannon’s信息指数（I）在XL群体中最高，而61.84%的遗传变异发生在群体之间。种群结构分析表明，14个种群能够按照区域和来源进行严格划分，说明种群间的基因交换很少。结论 白木香种源有较好的遗传多样性，但野生资源大幅减少，需加强白木香资源的保护、繁育和利用。
目的 白木香Aquilaria sinensis是中国特有的、具有极高经济价值的珍稀濒危药用植物，由于人类对其自然资源的长期过度开发和生态破坏，白木香现仅有零星散生的野生资源，为更好地保护和利用白木香，现对其进行遗传多样性分析。方法 采集了中国14个地区的232份白木香样本，并利用ISSR标记对其进行遗传多样性评价。结果 ISSR标记具有较高的多态性（100%），表明ISSR是检测白木香遗传多样性的有效方法。对所有样本进行遗传分析，在相似系数为0.71时，可将其聚为4个类群。期望杂合度（He）、Shannon’s信息指数（I）在XL群体中最高，而61.84%的遗传变异发生在群体之间。种群结构分析表明，14个种群能够按照区域和来源进行严格划分，说明种群间的基因交换很少。结论 白木香种源有较好的遗传多样性，但野生资源大幅减少，需加强白木香资源的保护、繁育和利用。
2022, 53(11):3448-3455.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.022
摘要:
目的 为深入了解细胞色素P450家族CYP5150AW6基因在暴马桑黄Sanghuangporus baumii生长发育调控中的功能。方法 采用PCR技术获得目的基因的cDNA序列全长，通过生物信息学在线软件分析其编码的氨基酸序列；采用同源重组的方法构建原核表达载体；采用荧光定量PCR技术分析其不同发育阶段的表达特性。结果 暴马桑黄中克隆得到的基因开放阅读框（open reading frame，ORF）序列全长1758 bp，编码585个氨基酸，相对分子质量为66 080，经国际P450命名委员会命名为CYP5150AW6；跨膜区预测表明CYP5150AW6蛋白不具有跨膜结构；亚细胞定位显示CYP5150AW6蛋白在细胞质和线粒体中修饰合成；系统进化分析结果表明，暴马桑黄CYP5150AW6蛋白与灵芝CYP5150L8蛋白亲缘关系最近，符合物种分类原则；SDS-PAGE结果证实在75 000～100 000出现目的 蛋白条带（包含20 000的标签蛋白），说明所获得的基因能够成功表达出蛋白；从荧光定量分析结果中可以看出CYP5150AW6基因转录水平从菌丝体阶段到子实体阶段生长逐渐升高，并且在子实体阶段达到最高，说明该基因可能与暴马桑黄的生长发育相关。结论 通过对CYP5150AW6基因的鉴定与分析，为进一步研究该基因在暴马桑黄生长发育调控过程的功能提供了理论依据。
目的 为深入了解细胞色素P450家族CYP5150AW6基因在暴马桑黄Sanghuangporus baumii生长发育调控中的功能。方法 采用PCR技术获得目的基因的cDNA序列全长，通过生物信息学在线软件分析其编码的氨基酸序列；采用同源重组的方法构建原核表达载体；采用荧光定量PCR技术分析其不同发育阶段的表达特性。结果 暴马桑黄中克隆得到的基因开放阅读框（open reading frame，ORF）序列全长1758 bp，编码585个氨基酸，相对分子质量为66 080，经国际P450命名委员会命名为CYP5150AW6；跨膜区预测表明CYP5150AW6蛋白不具有跨膜结构；亚细胞定位显示CYP5150AW6蛋白在细胞质和线粒体中修饰合成；系统进化分析结果表明，暴马桑黄CYP5150AW6蛋白与灵芝CYP5150L8蛋白亲缘关系最近，符合物种分类原则；SDS-PAGE结果证实在75 000～100 000出现目的 蛋白条带（包含20 000的标签蛋白），说明所获得的基因能够成功表达出蛋白；从荧光定量分析结果中可以看出CYP5150AW6基因转录水平从菌丝体阶段到子实体阶段生长逐渐升高，并且在子实体阶段达到最高，说明该基因可能与暴马桑黄的生长发育相关。结论 通过对CYP5150AW6基因的鉴定与分析，为进一步研究该基因在暴马桑黄生长发育调控过程的功能提供了理论依据。
2022, 53(11):3456-3462.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.023
摘要:
目的 比较不同产地和生长年限栽培滇重楼Paris polyphylla var.yunnanensis生物量和性状差异，并对植株生物量积累和生长发育规律进行异速生长分析。方法 使用Pearson相关分析研究滇重楼根茎生物量与采集地经纬度、气候因子间的相关性；单因素方差分析（One-Way ANOVA）与独立样本T检验用于样品间植物性状的差异显著性比较；利用标准化主轴回归分析（standardized major axis regression）对滇重楼的生物量积累和生长发育规律进行异速生长研究。结果 研究表明12个不同产地的5年生滇重楼根茎生物量平均值在1.19～19.73 g，不同产地之间具有显著差异（P＜0.05），但该差异与产地经纬度、年均温度、年均降水量之间不存在显著相关性（P＞0.05）。滇重楼植株的根茎生物量均随生长年限增加而增加，种植5年后根茎生物量一直呈现快速积累趋势。相同生长年限植株中，云南省元阳县样品根茎生物量显著高于姚安县样品（P＜0.05），并且数值具有更高的变化范围。滇重楼植株的总生物量、株高、叶生物量、叶长、叶宽、叶面积均随生长年限增加而增加，比叶面积均随生长年限增加而减小。云南省元阳县滇重楼样品根茎生物量占总生物量的比例随生长年限增加而增加，云南省姚安县样品根茎生物量比例不随生长年限变化而变化。滇重楼植株总生物量和根茎生物量、株高、叶生物量、比叶面积之间均存在异速生长关系。与云南省姚安县滇重楼样品相比，云南省元阳县滇重楼样品根茎生物量积累速率高、株高较矮、叶生物量积累速率较低、比叶面积较大。结论 培育高产滇重楼，应考虑选择株高较矮、叶片较大而薄的地理种源；人工栽培滇重楼时需要注意合理控制光照等因素，从而提高滇重楼药用部位产量。
目的 比较不同产地和生长年限栽培滇重楼Paris polyphylla var.yunnanensis生物量和性状差异，并对植株生物量积累和生长发育规律进行异速生长分析。方法 使用Pearson相关分析研究滇重楼根茎生物量与采集地经纬度、气候因子间的相关性；单因素方差分析（One-Way ANOVA）与独立样本T检验用于样品间植物性状的差异显著性比较；利用标准化主轴回归分析（standardized major axis regression）对滇重楼的生物量积累和生长发育规律进行异速生长研究。结果 研究表明12个不同产地的5年生滇重楼根茎生物量平均值在1.19～19.73 g，不同产地之间具有显著差异（P＜0.05），但该差异与产地经纬度、年均温度、年均降水量之间不存在显著相关性（P＞0.05）。滇重楼植株的根茎生物量均随生长年限增加而增加，种植5年后根茎生物量一直呈现快速积累趋势。相同生长年限植株中，云南省元阳县样品根茎生物量显著高于姚安县样品（P＜0.05），并且数值具有更高的变化范围。滇重楼植株的总生物量、株高、叶生物量、叶长、叶宽、叶面积均随生长年限增加而增加，比叶面积均随生长年限增加而减小。云南省元阳县滇重楼样品根茎生物量占总生物量的比例随生长年限增加而增加，云南省姚安县样品根茎生物量比例不随生长年限变化而变化。滇重楼植株总生物量和根茎生物量、株高、叶生物量、比叶面积之间均存在异速生长关系。与云南省姚安县滇重楼样品相比，云南省元阳县滇重楼样品根茎生物量积累速率高、株高较矮、叶生物量积累速率较低、比叶面积较大。结论 培育高产滇重楼，应考虑选择株高较矮、叶片较大而薄的地理种源；人工栽培滇重楼时需要注意合理控制光照等因素，从而提高滇重楼药用部位产量。
2022, 53(11):3463-3471.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.024
摘要:
目的 以茜草Rubia cordifolia为研究对象，探讨施加外源不同浓度茉莉酸甲酯（methyl jasmonate，MeJA）和赤霉素（gibberellins，GA3）对茜草幼苗生长、相关酶活性及主要活性成分含量的影响。方法 取大小一致的1月龄茜草实生苗转入霍格兰营养液中培养30 d后，分别添加不同浓度的MeJA（25、50、100、150 μmol/L）和GA3（50、100、200、400 mg/L）继续培养7 d，测定茜草的地上、地下部分长度和干鲜质量、渗透调节物质含量、抗氧化酶活性及5种主要活性成分的含量。结果 在所选择浓度范围内，MeJA对茜草幼苗生长的影响为低浓度促生，高浓度抑制；GA3的影响则表现为低浓度抑制，高浓度促生。生理活性方面，50μmol/L MeJA和400 mg/L GA3处理下，叶绿素、游离脯氨酸和总蛋白含量显著增高；过氧化物酶（peroxidase，POD）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）活性因激素种类及浓度而呈差异性，150 μmol/L MeJA和50 mg/L GA3处理下活性较强。MeJA和GA3的浓度对茜草活性成分积累影响很大，50～150 μmol/L MeJA可以显著促进茜草幼苗中茜草素、羟基茜草素、1,8-二羟基蒽醌、甲基异茜草素和大叶茜草素的积累，且随着MeJA浓度的增加促进作用越强（P＜0.05）；200、400 mg/L GA3处理可以明显增强活性成分的积累（P＜0.05）。结论 茜草幼苗的生长发育、生理活性及主要活性成分的积累受外源MeJA和GA3浓度的影响，50 μmol/L MeJA和400 mg/L GA3诱导能够显著提高茜草幼苗生物量及促进茜草幼苗中茜草素、羟基茜草素、1,8-二羟基蒽醌、甲基异茜草素和大叶茜草素的积累。
目的 以茜草Rubia cordifolia为研究对象，探讨施加外源不同浓度茉莉酸甲酯（methyl jasmonate，MeJA）和赤霉素（gibberellins，GA3）对茜草幼苗生长、相关酶活性及主要活性成分含量的影响。方法 取大小一致的1月龄茜草实生苗转入霍格兰营养液中培养30 d后，分别添加不同浓度的MeJA（25、50、100、150 μmol/L）和GA3（50、100、200、400 mg/L）继续培养7 d，测定茜草的地上、地下部分长度和干鲜质量、渗透调节物质含量、抗氧化酶活性及5种主要活性成分的含量。结果 在所选择浓度范围内，MeJA对茜草幼苗生长的影响为低浓度促生，高浓度抑制；GA3的影响则表现为低浓度抑制，高浓度促生。生理活性方面，50μmol/L MeJA和400 mg/L GA3处理下，叶绿素、游离脯氨酸和总蛋白含量显著增高；过氧化物酶（peroxidase，POD）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）活性因激素种类及浓度而呈差异性，150 μmol/L MeJA和50 mg/L GA3处理下活性较强。MeJA和GA3的浓度对茜草活性成分积累影响很大，50～150 μmol/L MeJA可以显著促进茜草幼苗中茜草素、羟基茜草素、1,8-二羟基蒽醌、甲基异茜草素和大叶茜草素的积累，且随着MeJA浓度的增加促进作用越强（P＜0.05）；200、400 mg/L GA3处理可以明显增强活性成分的积累（P＜0.05）。结论 茜草幼苗的生长发育、生理活性及主要活性成分的积累受外源MeJA和GA3浓度的影响，50 μmol/L MeJA和400 mg/L GA3诱导能够显著提高茜草幼苗生物量及促进茜草幼苗中茜草素、羟基茜草素、1,8-二羟基蒽醌、甲基异茜草素和大叶茜草素的积累。
2022, 53(11):3472-3479.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.025
摘要:
目的 采用指纹图谱、多指标成分定量与化学模式识别相结合的方法，评价不同产地草果Amomum tsaoko质量，为其进一步开发利用提供依据。方法 采用HPLC法，流动相为甲醇-0.2 mol/L磷酸水溶液进行梯度洗脱，柱温30℃，体积流量1 mL/min，检测波长270 nm，对15批不同产地草果药材建立指纹图谱及6种有效成分含量测定，运用聚类分析（hierarchical cluster analysis，HCA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）对草果进行化学模式识别研究。结果 建立了15批草果药材的指纹图谱，相似度为0.737～0.991，共标定21个共有峰，指认了6个成分，含量测定结果表明不同产地草果中化学成分含量存在明显差异；HCA分析15批草果明显分为3类；PCA得到4个主成分的累计方差贡献率为85.941%；OPLS-DA表明原儿茶酸、原儿茶醛、对羟基苯甲酸可能是影响草果药材质量的差异标志物。结论 建立的草果HPLC指纹图谱及6个成分含量测定方法的专属性强，且准确、可靠，结合化学模式识别可用于草果的药材鉴别和质量控制。
目的 采用指纹图谱、多指标成分定量与化学模式识别相结合的方法，评价不同产地草果Amomum tsaoko质量，为其进一步开发利用提供依据。方法 采用HPLC法，流动相为甲醇-0.2 mol/L磷酸水溶液进行梯度洗脱，柱温30℃，体积流量1 mL/min，检测波长270 nm，对15批不同产地草果药材建立指纹图谱及6种有效成分含量测定，运用聚类分析（hierarchical cluster analysis，HCA）、主成分分析（principal component analysis，PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis，OPLS-DA）对草果进行化学模式识别研究。结果 建立了15批草果药材的指纹图谱，相似度为0.737～0.991，共标定21个共有峰，指认了6个成分，含量测定结果表明不同产地草果中化学成分含量存在明显差异；HCA分析15批草果明显分为3类；PCA得到4个主成分的累计方差贡献率为85.941%；OPLS-DA表明原儿茶酸、原儿茶醛、对羟基苯甲酸可能是影响草果药材质量的差异标志物。结论 建立的草果HPLC指纹图谱及6个成分含量测定方法的专属性强，且准确、可靠，结合化学模式识别可用于草果的药材鉴别和质量控制。
2022, 53(11):3480-3486.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.026
摘要:
目的 建立栀子的指纹图谱，并同时建立其中6个主要成分含量的一测多评分析方法，以期对栀子药材进行整体质量控制。方法 基于高效液相色谱结合紫外变波长分段检测，在各类化合物的最大吸收波长下，建立包含环烯醚萜苷类（240 nm）及二萜类（440 nm）成分信息的栀子指纹图谱。在此基础上，分别以栀子苷和西红花苷I为内标，计算4个环烯醚萜苷类成分（山栀苷、山栀子苷B、京尼平龙胆双糖苷和栀子苷）和2个二萜类成分（西红花苷I和西红花苷II）的校正因子，通过4台高效液相色谱仪及4根不同色谱柱进行耐用性考察，并与外标法测定结果比较，验证一测多评方法的准确性。结果 19批栀子的指纹图谱共标定20个共有峰，相似度为0.981～0.999；在240 nm下，以栀子苷为内标，山栀苷、山栀苷B、京尼平龙胆双糖苷和栀子苷的校正因子分别为1.15、1.36、1.54和1.00；440 nm下，以西红花苷I为内标，西红花苷II的相对校正因子为1.11，且耐用性较好。应用一测多评法测定6个成分的含量，与外标法测定结果比较，含量准确度均值为100.14%，RSD＜3%，无明显差异。19批栀子中6个待测成分的质量分数范围分别为0.09%～0.35%、0.28%～0.82%、0.31%～1.00%、4.60%～7.78%、0.62%～1.64%和0.07%～0.26%。结论 所建立的指纹图谱结合一测多评法简便可行，可为栀子药材整体质量控制提供一定参考和依据。
目的 建立栀子的指纹图谱，并同时建立其中6个主要成分含量的一测多评分析方法，以期对栀子药材进行整体质量控制。方法 基于高效液相色谱结合紫外变波长分段检测，在各类化合物的最大吸收波长下，建立包含环烯醚萜苷类（240 nm）及二萜类（440 nm）成分信息的栀子指纹图谱。在此基础上，分别以栀子苷和西红花苷I为内标，计算4个环烯醚萜苷类成分（山栀苷、山栀子苷B、京尼平龙胆双糖苷和栀子苷）和2个二萜类成分（西红花苷I和西红花苷II）的校正因子，通过4台高效液相色谱仪及4根不同色谱柱进行耐用性考察，并与外标法测定结果比较，验证一测多评方法的准确性。结果 19批栀子的指纹图谱共标定20个共有峰，相似度为0.981～0.999；在240 nm下，以栀子苷为内标，山栀苷、山栀苷B、京尼平龙胆双糖苷和栀子苷的校正因子分别为1.15、1.36、1.54和1.00；440 nm下，以西红花苷I为内标，西红花苷II的相对校正因子为1.11，且耐用性较好。应用一测多评法测定6个成分的含量，与外标法测定结果比较，含量准确度均值为100.14%，RSD＜3%，无明显差异。19批栀子中6个待测成分的质量分数范围分别为0.09%～0.35%、0.28%～0.82%、0.31%～1.00%、4.60%～7.78%、0.62%～1.64%和0.07%～0.26%。结论 所建立的指纹图谱结合一测多评法简便可行，可为栀子药材整体质量控制提供一定参考和依据。
2022, 53(11):3487-3495.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.027
摘要:
目的 研究余甘子Phyllanthus emblica药材表面白霜的化学组成及析霜对其生津作用的影响，以期为余甘子“析霜者佳”的传统认知提供科学依据。方法 收集余甘子药材表面形成的白霜，采用扫描电镜、能谱仪、傅里叶变换红外光谱仪和UPLC-Q-TOF-MS分析余甘子药材在贮藏过程中表面形成的白霜的化学成分；采用电子舌（E-tongue）结合志愿者的感官评定，研究药材表面析霜前后生津作用的变化；采用质谱成像技术对余甘子中化合物的含量和空间分布信息进行研究，分析其“析霜”代谢物的可能变化规律。结果 扫描电镜观察表明余甘子药材表面析出白霜主要由细小的团簇晶体结构组成，能谱仪分析表明白霜主要为有机物组成，主要含有R-COOH、C-C、C-O等官能团；UPLC-Q-TOF-MS研究发现，白霜的主要成分是小分子有机酸和多酚，如粘酸、柠檬酸、DL-(＋)-苹果酸和没食子酸等。感官评价及E-tongue研究发现，表面析霜后，余甘子药材滤液的酸味、涩味和苦味均不同程度增加，生津作用更加明显；质谱成像结果发现随着余甘子的干燥，其内部的DL-(＋)苹果酸、没食子酸等成分会发生表面迁移。结论 余甘子药材表面白霜主要是小分子有机酸及多酚类物质，“析霜”后酸味、涩味和苦味有所增强，有效成分含量增加，生津与健胃消食作用增强。
目的 研究余甘子Phyllanthus emblica药材表面白霜的化学组成及析霜对其生津作用的影响，以期为余甘子“析霜者佳”的传统认知提供科学依据。方法 收集余甘子药材表面形成的白霜，采用扫描电镜、能谱仪、傅里叶变换红外光谱仪和UPLC-Q-TOF-MS分析余甘子药材在贮藏过程中表面形成的白霜的化学成分；采用电子舌（E-tongue）结合志愿者的感官评定，研究药材表面析霜前后生津作用的变化；采用质谱成像技术对余甘子中化合物的含量和空间分布信息进行研究，分析其“析霜”代谢物的可能变化规律。结果 扫描电镜观察表明余甘子药材表面析出白霜主要由细小的团簇晶体结构组成，能谱仪分析表明白霜主要为有机物组成，主要含有R-COOH、C-C、C-O等官能团；UPLC-Q-TOF-MS研究发现，白霜的主要成分是小分子有机酸和多酚，如粘酸、柠檬酸、DL-(＋)-苹果酸和没食子酸等。感官评价及E-tongue研究发现，表面析霜后，余甘子药材滤液的酸味、涩味和苦味均不同程度增加，生津作用更加明显；质谱成像结果发现随着余甘子的干燥，其内部的DL-(＋)苹果酸、没食子酸等成分会发生表面迁移。结论 余甘子药材表面白霜主要是小分子有机酸及多酚类物质，“析霜”后酸味、涩味和苦味有所增强，有效成分含量增加，生津与健胃消食作用增强。
2022, 53(11):3496-3504.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.028
摘要:
目的 探讨加工工艺对细毡毛忍冬Lonicera similis花蕾品质的影响。方法 对细毡毛忍冬花蕾的杀青时间、烘干温度和干燥方式设置15种不同处理方式，测定其粉末色度，钙、镁、磷、钾、铁、锌、硼、锰、镍和钼10种营养元素含量，砷、镉、铜、铅和汞5种重金属元素含量和绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、木犀草苷、芦丁和马钱苷7种主要化学成分含量；采用加权评分法进行多指标综合评价。结果 不同加工方法药材色泽差异大，其中不杀青直接40℃烘干和直接冷冻干燥2种方法色泽较佳，药材呈绿色，褐变指数分别为39.70%、40.00%；7个主要化学成分总量最高（144.70 mg/g）的加工方式是杀青10 min、80℃烘干，最低（48.10 mg/g）的加工方式是不杀青、60℃烘干；综合加权评分排在前3位的分别为杀青10 min、40℃烘干，杀青10 min、80℃烘干，杀青10 min、60℃烘干；加工因素对褐变指数的影响顺序为烘干温度＞干燥方式＞杀青时间，对元素含量的影响顺序为烘干温度＞杀青时间＞干燥方式，对主要化学成分的影响顺序为杀青时间＞烘干温度＞干燥方式。结论 烘干温度对细毡毛忍冬花蕾的褐变程度和元素含量有显著影响，杀青时间对其有效成分含量有显著影响。细毡毛忍冬花蕾最适宜的产地加工方法为杀青10 min、40℃烘干。
目的 探讨加工工艺对细毡毛忍冬Lonicera similis花蕾品质的影响。方法 对细毡毛忍冬花蕾的杀青时间、烘干温度和干燥方式设置15种不同处理方式，测定其粉末色度，钙、镁、磷、钾、铁、锌、硼、锰、镍和钼10种营养元素含量，砷、镉、铜、铅和汞5种重金属元素含量和绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、木犀草苷、芦丁和马钱苷7种主要化学成分含量；采用加权评分法进行多指标综合评价。结果 不同加工方法药材色泽差异大，其中不杀青直接40℃烘干和直接冷冻干燥2种方法色泽较佳，药材呈绿色，褐变指数分别为39.70%、40.00%；7个主要化学成分总量最高（144.70 mg/g）的加工方式是杀青10 min、80℃烘干，最低（48.10 mg/g）的加工方式是不杀青、60℃烘干；综合加权评分排在前3位的分别为杀青10 min、40℃烘干，杀青10 min、80℃烘干，杀青10 min、60℃烘干；加工因素对褐变指数的影响顺序为烘干温度＞干燥方式＞杀青时间，对元素含量的影响顺序为烘干温度＞杀青时间＞干燥方式，对主要化学成分的影响顺序为杀青时间＞烘干温度＞干燥方式。结论 烘干温度对细毡毛忍冬花蕾的褐变程度和元素含量有显著影响，杀青时间对其有效成分含量有显著影响。细毡毛忍冬花蕾最适宜的产地加工方法为杀青10 min、40℃烘干。
2022, 53(11):3505-3517.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.029
摘要:
蛇足石杉Huperzia serrata为我国珍稀濒危药用植物，可供利用的资源极其有限，其所含石杉碱甲对治疗阿尔茨海默病、改善学习记忆等具有显著的疗效。对蛇足石杉的主要活性成分进行系统综述，基于现有研究推导了其活性成分可能的生物合成途径，为其资源开发利用和活性成分的生物合成提供科学参考。
蛇足石杉Huperzia serrata为我国珍稀濒危药用植物，可供利用的资源极其有限，其所含石杉碱甲对治疗阿尔茨海默病、改善学习记忆等具有显著的疗效。对蛇足石杉的主要活性成分进行系统综述，基于现有研究推导了其活性成分可能的生物合成途径，为其资源开发利用和活性成分的生物合成提供科学参考。
2022, 53(11):3518-3530.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.030
摘要:
附子-大黄为典型的寒热药对，首见于《金匮要略》之大黄附子汤，二药配伍可发挥减毒增效的作用，故已广泛应用于临床。基于中药配伍理论阐释了附子-大黄药对配伍关系，通过综述近年来关于其配伍的研究，从其配伍后毒性及有效成分体外含量、体内代谢变化，药效变化和治疗阳虚类疾病的应用等方面具体阐释了附子-大黄药对减毒增效的内在配伍机制，以期为中药复方配伍规律的总结提供科学依据和参考，为临床更安全有效地应用附子-大黄药对提供理论依据。
附子-大黄为典型的寒热药对，首见于《金匮要略》之大黄附子汤，二药配伍可发挥减毒增效的作用，故已广泛应用于临床。基于中药配伍理论阐释了附子-大黄药对配伍关系，通过综述近年来关于其配伍的研究，从其配伍后毒性及有效成分体外含量、体内代谢变化，药效变化和治疗阳虚类疾病的应用等方面具体阐释了附子-大黄药对减毒增效的内在配伍机制，以期为中药复方配伍规律的总结提供科学依据和参考，为临床更安全有效地应用附子-大黄药对提供理论依据。
2022, 53(11):3531-3537.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.031
摘要:
糖尿病，中医称为消渴病，研究发现五味中药中甘味中药治疗糖尿病的应用频率最高。在中药五味理论中，甘味药具有补益和中的功效，符合“滋阴”“健脾”的糖尿病中医治则。综合近5年来国内外相关文献，对甘味中药治疗糖尿病的药理机制进行归纳总结，主要与调节糖脂代谢、保护胰岛组织、改善胰岛素抵抗、抑制机体炎症因子、提升机体抗氧化能力及调节肠道菌群等有关，以期丰富甘味中药治疗糖尿病的科学内涵，为今后开展相关研究提供理论依据。
糖尿病，中医称为消渴病，研究发现五味中药中甘味中药治疗糖尿病的应用频率最高。在中药五味理论中，甘味药具有补益和中的功效，符合“滋阴”“健脾”的糖尿病中医治则。综合近5年来国内外相关文献，对甘味中药治疗糖尿病的药理机制进行归纳总结，主要与调节糖脂代谢、保护胰岛组织、改善胰岛素抵抗、抑制机体炎症因子、提升机体抗氧化能力及调节肠道菌群等有关，以期丰富甘味中药治疗糖尿病的科学内涵，为今后开展相关研究提供理论依据。
2022, 53(11):3538-3549.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.032
摘要:
古人很早就认识到酒的药用价值，并广泛用于防病、治病。近现代以来，受到酒与化学药物相互作用的影响，酒在中医药中的部分传统用法被大幅简化，对中医药的临床疗效产生了一定的影响。基于此，挖掘整理了酒在中药制药与临床应用过程中的用法，总结出“以酒炙药，矫药性”“以酒浸药，行药势”“以酒煎药，激药性”“以酒服药，引药力”“以酒敷药，促药性”等基本观点，并从现代视角归纳常用酒类的活性成分和药理作用，分析酒对药物吸收的作用以及酒与药物相互作用可能引起的不良反应，旨在继承发掘酒在中医药中的特色用法，认识酒的科学内涵和临床价值，促进中医药临床疗效的提高。
古人很早就认识到酒的药用价值，并广泛用于防病、治病。近现代以来，受到酒与化学药物相互作用的影响，酒在中医药中的部分传统用法被大幅简化，对中医药的临床疗效产生了一定的影响。基于此，挖掘整理了酒在中药制药与临床应用过程中的用法，总结出“以酒炙药，矫药性”“以酒浸药，行药势”“以酒煎药，激药性”“以酒服药，引药力”“以酒敷药，促药性”等基本观点，并从现代视角归纳常用酒类的活性成分和药理作用，分析酒对药物吸收的作用以及酒与药物相互作用可能引起的不良反应，旨在继承发掘酒在中医药中的特色用法，认识酒的科学内涵和临床价值，促进中医药临床疗效的提高。
2022, 53(11):3550-3556.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.033
摘要:
开心散是治疗“好忘”的经典名方，现收录于《古代经典名方目录（第一批）》，可治疗心失所养、痰阻心窍、心肾不交所致之善忘。临床常用于改善记忆力衰退、语言障碍、认知功能障碍、人格改变等神经精神疾病的症状。通过梳理开心散的化学成分、质量控制、药动学、药理作用以及临床应用等相关文献，基于“五原则”对开心散的中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）进行预测分析，人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、细叶远志皂苷、3,6'-二芥子酰基蔗糖、远志𠮿酮III、茯苓酸、β-细辛醚、α-细辛醚的专属性高、可测性强，可作为开心散的Q-Marker，为其质量控制研究提供参考。
开心散是治疗“好忘”的经典名方，现收录于《古代经典名方目录（第一批）》，可治疗心失所养、痰阻心窍、心肾不交所致之善忘。临床常用于改善记忆力衰退、语言障碍、认知功能障碍、人格改变等神经精神疾病的症状。通过梳理开心散的化学成分、质量控制、药动学、药理作用以及临床应用等相关文献，基于“五原则”对开心散的中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）进行预测分析，人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、细叶远志皂苷、3,6'-二芥子酰基蔗糖、远志𠮿酮III、茯苓酸、β-细辛醚、α-细辛醚的专属性高、可测性强，可作为开心散的Q-Marker，为其质量控制研究提供参考。
2022, 53(11):3557-3563.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.034
摘要:
疏风解毒胶囊由虎杖、连翘、败酱草、柴胡等8味中药材组成，具有疏风清热、解毒利咽之功效，用于治疗急性上呼吸道感染属风热证，症见发热、恶风等，临床应用多年，疗效确切。疏风解毒胶囊是国家卫生健康委员会发布的《流行性感冒诊疗方案》（2020年版）以及《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》（试行第四、五、六、七、八、九版）推荐用药。从疏风解毒胶囊药理学机制和临床应用2个方面对疏风解毒胶囊进行归纳总结，以期总结疏风解毒胶囊特色及上市后研究路径，为更多中药产品上市后再研究提供思路。
疏风解毒胶囊由虎杖、连翘、败酱草、柴胡等8味中药材组成，具有疏风清热、解毒利咽之功效，用于治疗急性上呼吸道感染属风热证，症见发热、恶风等，临床应用多年，疗效确切。疏风解毒胶囊是国家卫生健康委员会发布的《流行性感冒诊疗方案》（2020年版）以及《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》（试行第四、五、六、七、八、九版）推荐用药。从疏风解毒胶囊药理学机制和临床应用2个方面对疏风解毒胶囊进行归纳总结，以期总结疏风解毒胶囊特色及上市后研究路径，为更多中药产品上市后再研究提供思路。
2022, 53(11):3564-3572.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2022.11.035
摘要:
原位凝胶是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。其具有溶液和凝胶的双重优势，已成为药剂学研究的热点。传统的阴道给药剂型存在滞留时间短、生物利用度低等问题，近年来已有较多研究将新型原位凝胶应用于阴道给药，通过延长阴道内滞留时间来提高药物的生物利用度。中药原位凝胶有利于其药效的提升，通过参阅近年来国内外相关文献，从阴道用中药原位凝胶剂的特点、分类、制备和评价方法等方面进行综述，以期为阴道用中药原位凝胶剂的进一步研究与应用提供依据。
原位凝胶是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。其具有溶液和凝胶的双重优势，已成为药剂学研究的热点。传统的阴道给药剂型存在滞留时间短、生物利用度低等问题，近年来已有较多研究将新型原位凝胶应用于阴道给药，通过延长阴道内滞留时间来提高药物的生物利用度。中药原位凝胶有利于其药效的提升，通过参阅近年来国内外相关文献，从阴道用中药原位凝胶剂的特点、分类、制备和评价方法等方面进行综述，以期为阴道用中药原位凝胶剂的进一步研究与应用提供依据。
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