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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2021年第52卷第20期文章目次
2021, 52(20):6135-6143.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.001
摘要:
欧盟是全球最重要的区域一体化组织，也是西方最成熟的植物药市场，2004年《欧盟传统草药指令》（2004/24/EC）的颁布标志着欧盟草药药品注册管理制度的成熟和完善，不仅对统一监管草药具有里程碑式意义，而且为中药国际化发展提供了重要机遇。2004/24/EC法令颁布至今已有17年，已批准2000余件草药药品上市申请，而我国仅有极少数中药产品成功在欧盟成员国获批，中药欧盟注册仍然任重道远。旨在系统分析欧盟草药药品注册管理制度及其实施有关数据情况，并探索未来中药欧盟注册的思路与策略，以期为有关企业及政府部门提供参考。
欧盟是全球最重要的区域一体化组织，也是西方最成熟的植物药市场，2004年《欧盟传统草药指令》（2004/24/EC）的颁布标志着欧盟草药药品注册管理制度的成熟和完善，不仅对统一监管草药具有里程碑式意义，而且为中药国际化发展提供了重要机遇。2004/24/EC法令颁布至今已有17年，已批准2000余件草药药品上市申请，而我国仅有极少数中药产品成功在欧盟成员国获批，中药欧盟注册仍然任重道远。旨在系统分析欧盟草药药品注册管理制度及其实施有关数据情况，并探索未来中药欧盟注册的思路与策略，以期为有关企业及政府部门提供参考。
2021, 52(20):6144-6151.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.002
摘要:
目的 研究彭县雪胆Hemsleya pengxianensis中的三萜类化学成分。方法 采用硅胶柱色谱法、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化，结合NMR、IR、MS等波谱技术对其结构进行鉴定，并运用MTT法测定化合物对HeLa细胞的细胞毒活性。结果 从雪胆中分离得到葫芦烷三萜类化合物17个，结构分别鉴定为2α，3α，20-三羟基葫芦素-16，25-二乙酰氧基-5-烯-7，11，22-三酮（1）、jinfushanencin B（2）、短柄雪胆苷D（3）、scandenogenin D（4）、jinfushanencin C（5）、jinfushanoside D（6）、hexanorcucurbitacin F（7）、短柄雪胆苷A（8）、cucurbitacin V（9）、hemslepenside A（10）、jinfushanencin F（11）、scandenoside R3（12）、scandenoside R2（13）、巨花雪胆G（14）、jinfushanoside A（15）、cucurbitacine F（16）、16-O-acetyl-cucurbitacin F（17）。结论 化合物1 为新化合物，命名为彭县雪胆萜A；化合物2～9 为首次从该属植物中分离得到，化合物1、5、10、14、16～17 对HeLa细胞具有良好的抗肿瘤活性。
目的 研究彭县雪胆Hemsleya pengxianensis中的三萜类化学成分。方法 采用硅胶柱色谱法、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化，结合NMR、IR、MS等波谱技术对其结构进行鉴定，并运用MTT法测定化合物对HeLa细胞的细胞毒活性。结果 从雪胆中分离得到葫芦烷三萜类化合物17个，结构分别鉴定为2α，3α，20-三羟基葫芦素-16，25-二乙酰氧基-5-烯-7，11，22-三酮（1）、jinfushanencin B（2）、短柄雪胆苷D（3）、scandenogenin D（4）、jinfushanencin C（5）、jinfushanoside D（6）、hexanorcucurbitacin F（7）、短柄雪胆苷A（8）、cucurbitacin V（9）、hemslepenside A（10）、jinfushanencin F（11）、scandenoside R3（12）、scandenoside R2（13）、巨花雪胆G（14）、jinfushanoside A（15）、cucurbitacine F（16）、16-O-acetyl-cucurbitacin F（17）。结论 化合物1 为新化合物，命名为彭县雪胆萜A；化合物2～9 为首次从该属植物中分离得到，化合物1、5、10、14、16～17 对HeLa细胞具有良好的抗肿瘤活性。
2021, 52(20):6152-6156.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.003
摘要:
目的 研究白桦Betula platyphylla树皮的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱及HPLC等色谱技术进行分离纯化，通过理化性质与波谱数据分析鉴定结构。结果 从白桦树皮的醋酸乙酯萃取物中分离得到10个化合物，分别鉴定为（17α，20R）-20，29-二羟基-28-降羽扇豆-3，7，16-三酮（1）、12β，20β-二羟基-达玛烷-24-烯-3-酮（2）、5-甲氧基-1，7-双（4'，4''-羟基苯基）-庚烷-3-酮（3）、（2S）-4-对羟基苯基-2-丁醇（4）、对羟基苯丙醇（5）、对羟基苯乙醇（6）、反式肉桂酸（7）、儿茶素（8）、3，5-二羟基-1，7-双（4'，4''-羟基苯基）-庚烷（9）、胡萝卜苷（10）。结论 化合物1 为未见报道的新化合物，命名为白桦素B，化合物3、5、7、9 为首次从该植物中分离得到。
目的 研究白桦Betula platyphylla树皮的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱及HPLC等色谱技术进行分离纯化，通过理化性质与波谱数据分析鉴定结构。结果 从白桦树皮的醋酸乙酯萃取物中分离得到10个化合物，分别鉴定为（17α，20R）-20，29-二羟基-28-降羽扇豆-3，7，16-三酮（1）、12β，20β-二羟基-达玛烷-24-烯-3-酮（2）、5-甲氧基-1，7-双（4'，4''-羟基苯基）-庚烷-3-酮（3）、（2S）-4-对羟基苯基-2-丁醇（4）、对羟基苯丙醇（5）、对羟基苯乙醇（6）、反式肉桂酸（7）、儿茶素（8）、3，5-二羟基-1，7-双（4'，4''-羟基苯基）-庚烷（9）、胡萝卜苷（10）。结论 化合物1 为未见报道的新化合物，命名为白桦素B，化合物3、5、7、9 为首次从该植物中分离得到。
2021, 52(20):6157-6162.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.004
摘要:
目的 研究剑叶三宝木Trigonostemon xyphophylloides的化学成分。方法 运用硅胶柱色谱、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化，结合现代波谱技术及理化常数鉴定结构。结果 从剑叶三宝木中分离得到了12个化合物，包括8个二萜类、2个香豆素类、1个苯基丙烯衍生物、1个木脂素类，分别鉴定为补骨脂素（1）、异补骨脂素（2）、3，4，5-三甲氧基肉桂醛（3）、domohinone（4）、12-hydroxy-13-methylpodocarpa-9，11，13-trien-3-one（5）、sonderianol（6）、trigonostemone（7）、trigoxyphin N（8）、trigonochinene E（9）、trigoxyphin A（10）、trigoxyphin Q（11）、2，6，2'，6'-四甲氧基-4，4'-双（2，3-环氧-1-羟丙基）联苯（12）。结论 化合物1～5 为首次从该属植物中分离得到，化合物6、7、9、11、12 为首次从该种植物中分离得到。
目的 研究剑叶三宝木Trigonostemon xyphophylloides的化学成分。方法 运用硅胶柱色谱、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化，结合现代波谱技术及理化常数鉴定结构。结果 从剑叶三宝木中分离得到了12个化合物，包括8个二萜类、2个香豆素类、1个苯基丙烯衍生物、1个木脂素类，分别鉴定为补骨脂素（1）、异补骨脂素（2）、3，4，5-三甲氧基肉桂醛（3）、domohinone（4）、12-hydroxy-13-methylpodocarpa-9，11，13-trien-3-one（5）、sonderianol（6）、trigonostemone（7）、trigoxyphin N（8）、trigonochinene E（9）、trigoxyphin A（10）、trigoxyphin Q（11）、2，6，2'，6'-四甲氧基-4，4'-双（2，3-环氧-1-羟丙基）联苯（12）。结论 化合物1～5 为首次从该属植物中分离得到，化合物6、7、9、11、12 为首次从该种植物中分离得到。
2021, 52(20):6163-6167.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.005
摘要:
目的 研究洋金花（白花曼陀罗Datura metel干燥花）95%乙醇提取物的生物碱成分。方法 采用大孔吸附树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱和反相高效液相色谱方法对洋金花化学成分进行系统分离和纯化，并通过HR-ESI-MS、NMR等波谱学技术鉴定化合物的结构。结果 从洋金花乙醇提取物中分离得到13个生物碱类化合物，分别鉴定为3-hydroxy-1-（4-hydroxyphenethyl） pyrrolidine-2，5-dione（1）、L-焦谷氨酸甲酯（2）、喹啉（3）、烟酸（4）、1H-咪唑-4-羧酸丁酯（5）、苯基-β-萘胺（6）、4-（羟甲基）-3-（4-羟基苯乙基）吡啶-2（1H）-酮（7）、半枝莲碱（8）、金色酰胺醇酯（9）、对羟基苯乙胺（10）、苯乙胺（11）、苯丙氨醇（12）、尿苷（13）。结论 化合物1～9、11 和12 为首次从曼陀罗属植物中分离得到，化合物10 和13 为首次从该植物中分离得到。
目的 研究洋金花（白花曼陀罗Datura metel干燥花）95%乙醇提取物的生物碱成分。方法 采用大孔吸附树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20等柱色谱和反相高效液相色谱方法对洋金花化学成分进行系统分离和纯化，并通过HR-ESI-MS、NMR等波谱学技术鉴定化合物的结构。结果 从洋金花乙醇提取物中分离得到13个生物碱类化合物，分别鉴定为3-hydroxy-1-（4-hydroxyphenethyl） pyrrolidine-2，5-dione（1）、L-焦谷氨酸甲酯（2）、喹啉（3）、烟酸（4）、1H-咪唑-4-羧酸丁酯（5）、苯基-β-萘胺（6）、4-（羟甲基）-3-（4-羟基苯乙基）吡啶-2（1H）-酮（7）、半枝莲碱（8）、金色酰胺醇酯（9）、对羟基苯乙胺（10）、苯乙胺（11）、苯丙氨醇（12）、尿苷（13）。结论 化合物1～9、11 和12 为首次从曼陀罗属植物中分离得到，化合物10 和13 为首次从该植物中分离得到。
2021, 52(20):6168-6177.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.006
摘要:
目的 分析不同砂仁陈皮制熟地黄炮制前后的化学成分含量变化，探讨辅料砂仁、陈皮在熟地黄加工过程中的炮制作用。方法 采用HPLC法建立生地黄、砂仁陈皮制熟地黄及缺不同辅料熟地黄炮制品图谱，结合《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》（2012版）、SPSS 21.0、SIMCA 14.1软件进行分析，并对7个非糖成分（梓醇、地黄苷D、5-羟甲基糠醛、益母草苷、毛蕊花糖苷、异类叶升麻苷、橙皮苷）和8个糖类成分（D-果糖、葡萄糖、蔗糖、蜜二糖、棉子糖、甘露三糖、水苏糖、毛蕊花糖）进行含量测定。结果 生地黄、砂仁陈皮制熟地黄与缺不同辅料砂仁陈皮制熟地黄炮制品在成分空间上存在差异；含量测定结果表明，生地黄炮制后，单糖含量增加，寡糖、苷类含量总体呈减少趋势，生、熟地黄之间以及佐以砂仁、陈皮都使地黄成分含量存在差别，且砂仁陈皮制熟地黄中D-果糖、葡萄糖、甘露三糖含量相较于砂仁陈皮制熟地黄（缺砂仁、缺陈皮）分别增加了29.24%、57.14%、44.65%。结论 辅料砂仁、陈皮的加入是其化学成分含量变化的重要因素，为阐述砂仁陈皮制熟地黄的炮制机制提供依据。
目的 分析不同砂仁陈皮制熟地黄炮制前后的化学成分含量变化，探讨辅料砂仁、陈皮在熟地黄加工过程中的炮制作用。方法 采用HPLC法建立生地黄、砂仁陈皮制熟地黄及缺不同辅料熟地黄炮制品图谱，结合《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》（2012版）、SPSS 21.0、SIMCA 14.1软件进行分析，并对7个非糖成分（梓醇、地黄苷D、5-羟甲基糠醛、益母草苷、毛蕊花糖苷、异类叶升麻苷、橙皮苷）和8个糖类成分（D-果糖、葡萄糖、蔗糖、蜜二糖、棉子糖、甘露三糖、水苏糖、毛蕊花糖）进行含量测定。结果 生地黄、砂仁陈皮制熟地黄与缺不同辅料砂仁陈皮制熟地黄炮制品在成分空间上存在差异；含量测定结果表明，生地黄炮制后，单糖含量增加，寡糖、苷类含量总体呈减少趋势，生、熟地黄之间以及佐以砂仁、陈皮都使地黄成分含量存在差别，且砂仁陈皮制熟地黄中D-果糖、葡萄糖、甘露三糖含量相较于砂仁陈皮制熟地黄（缺砂仁、缺陈皮）分别增加了29.24%、57.14%、44.65%。结论 辅料砂仁、陈皮的加入是其化学成分含量变化的重要因素，为阐述砂仁陈皮制熟地黄的炮制机制提供依据。
2021, 52(20):6178-6187.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.007
摘要:
目的 探讨醋延胡索炮制前后HPLC指纹图谱与镇痛药效的相关性，筛选炮制特征成分。方法 建立生延胡索与醋延胡索HPLC指纹图谱，对两者化学成分进行差异性分析，以大鼠扭体反应为模型建立评价指标，采用超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛、孕酮、雌二醇、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、前列腺素F2a（prostaglandin F2a，PGF2a）等指标评价镇痛药效，结合灰色关联度分析法与熵权法研究醋延胡索的谱-效关系，指认醋延胡索炮制特征成分。结果 建立了不同批次生延胡索饮片、醋延胡索饮片的HPLC指纹图谱，确定了31个共有峰。生延胡索饮片与醋延胡索饮片均有止痛效果，以醋延胡索止痛效果最为显著。镇痛谱效关联度分析得到峰9、18～21、25、26醋炙后关联度得分有了显著的提升，与醋炙后镇痛疗效呈显著正相关。结论 通过谱-效关系明确了醋延胡索炮制特征成分为原阿片碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、去氢紫堇碱、延胡索乙素、四氢小檗碱、延胡索甲素，为醋延胡索炮制质量控制提供一定依据。
目的 探讨醋延胡索炮制前后HPLC指纹图谱与镇痛药效的相关性，筛选炮制特征成分。方法 建立生延胡索与醋延胡索HPLC指纹图谱，对两者化学成分进行差异性分析，以大鼠扭体反应为模型建立评价指标，采用超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛、孕酮、雌二醇、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、前列腺素F2a（prostaglandin F2a，PGF2a）等指标评价镇痛药效，结合灰色关联度分析法与熵权法研究醋延胡索的谱-效关系，指认醋延胡索炮制特征成分。结果 建立了不同批次生延胡索饮片、醋延胡索饮片的HPLC指纹图谱，确定了31个共有峰。生延胡索饮片与醋延胡索饮片均有止痛效果，以醋延胡索止痛效果最为显著。镇痛谱效关联度分析得到峰9、18～21、25、26醋炙后关联度得分有了显著的提升，与醋炙后镇痛疗效呈显著正相关。结论 通过谱-效关系明确了醋延胡索炮制特征成分为原阿片碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、去氢紫堇碱、延胡索乙素、四氢小檗碱、延胡索甲素，为醋延胡索炮制质量控制提供一定依据。
2021, 52(20):6188-6196.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.008
摘要:
目的 在葶苈子炭Descurainiae Semen Carbonisatum（DSC）中发现并分离出新型纳米类成分，并利用脂多糖致大鼠急性肺损伤（acute lung injury，ALI）模型来研究其保护作用及其可能机制。方法 利用马弗炉高温炭化葶苈子，并对炭化产物进行提取分离和透析得到一种水溶性的纳米类成分，命名为葶苈子炭纳米类成分（DSC nano-component，DSC-NCs）。采用透射电子显微镜（TEM）、X射线光电子能谱（XPS）等对DSC-NCs进行表征，并利用CCK-8实验来评价DSC-NCs的安全性。同时，利用脂多糖诱导ALI大鼠模型来评价DSC-NCs的保护作用，通过观察肺组织病理学形态，测定血清中细胞因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量的变化以及肺组织中氧化损伤超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛的变化情况，研究DSC-NCs对大鼠ALI的保护作用及其可能机制。结果 TEM结果显示DSC-NCs外观形貌近球形，分散度良好，主要集中在2.5～6.5 nm，晶格间距为0.224 nm。XPS分析显示DSC-NCs中含有C、O、N等元素，其中C、O元素占主导地位，结合红外光谱可以发现其表面官能团丰富，含有大量的羟基、羧基等基团。此外，细胞毒性实验显示DSC-NCs的安全剂量在500 μg/mL以内。动物实验结果显示，DSC-NCs治疗组的肺组织破坏程度和炎性细胞浸润状态得到有效缓解，DSC-NCs能明显降低大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平，升高SOD活性和减少丙二醛含量。结论 DSC-NCs对脂多糖诱导的大鼠ALI具有一定的保护作用，初步探讨其作用机制与抑制炎症细胞因子的分泌和减轻过度的氧化应激水平相关。这不仅为探索炭药的物质基础提供了新的见解，也为ALI疾病治疗药物的研究开发提供了新的途径。
目的 在葶苈子炭Descurainiae Semen Carbonisatum（DSC）中发现并分离出新型纳米类成分，并利用脂多糖致大鼠急性肺损伤（acute lung injury，ALI）模型来研究其保护作用及其可能机制。方法 利用马弗炉高温炭化葶苈子，并对炭化产物进行提取分离和透析得到一种水溶性的纳米类成分，命名为葶苈子炭纳米类成分（DSC nano-component，DSC-NCs）。采用透射电子显微镜（TEM）、X射线光电子能谱（XPS）等对DSC-NCs进行表征，并利用CCK-8实验来评价DSC-NCs的安全性。同时，利用脂多糖诱导ALI大鼠模型来评价DSC-NCs的保护作用，通过观察肺组织病理学形态，测定血清中细胞因子白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量的变化以及肺组织中氧化损伤超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛的变化情况，研究DSC-NCs对大鼠ALI的保护作用及其可能机制。结果 TEM结果显示DSC-NCs外观形貌近球形，分散度良好，主要集中在2.5～6.5 nm，晶格间距为0.224 nm。XPS分析显示DSC-NCs中含有C、O、N等元素，其中C、O元素占主导地位，结合红外光谱可以发现其表面官能团丰富，含有大量的羟基、羧基等基团。此外，细胞毒性实验显示DSC-NCs的安全剂量在500 μg/mL以内。动物实验结果显示，DSC-NCs治疗组的肺组织破坏程度和炎性细胞浸润状态得到有效缓解，DSC-NCs能明显降低大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平，升高SOD活性和减少丙二醛含量。结论 DSC-NCs对脂多糖诱导的大鼠ALI具有一定的保护作用，初步探讨其作用机制与抑制炎症细胞因子的分泌和减轻过度的氧化应激水平相关。这不仅为探索炭药的物质基础提供了新的见解，也为ALI疾病治疗药物的研究开发提供了新的途径。
2021, 52(20):6197-6207.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.009
摘要:
目的 基于指纹图谱和网络药理学分析预测经典名方竹茹汤（Zhuru Decoction，ZRD）中葛根的质量标志物（Q-Marker）。方法 建立葛根药材和饮片的水煎液及竹茹汤的指纹图谱，利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件（2012年版）进行分析；采用网络药理学筛选和分析竹茹汤中葛根相关成分的作用靶点和通路，构建成分-靶点-通路网络，预测竹茹汤中葛根发挥治疗胃热呕吐功效潜在的Q-Marker。结果 分别建立了15批葛根药材水煎液、葛根饮片水煎液和18批竹茹汤的指纹图谱，相似度均>0.95，并指认出6个共有成分，分别为4号峰3'-羟基葛根素、6号峰葛根素、7号峰3'-甲氧基葛根素、9号峰葛根芹菜糖苷、11号峰大豆苷、23号峰大豆苷元；从网络药理学数据库中筛选分析得到6个化合物的14个核心靶点，包括转录因子p65（transcription factor p65，RELA）、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAC-α serine/threonine-protein kinase，AKT1）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、信号转导和转录激活因子1-α/β（signal transducer and activator of transcription 1-α/β，STAT1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶14（mitogen-activated protein kinase 14，MAPK14）、STAT3、转录因子AP-1（transcription factor AP-1，JUN）、细胞肿瘤抗原p53（cellular tumor antigen p53，TP53）等和20条关键通路，包括IL-6、TNF信号通路、NOD样受体（NOD-like receptor）信号通路、Toll样受体（Toll-like receptor）信号通路等构建成分-靶点-通路图；基于“Q-Marker五原则”分析预测大豆苷元、葛根素、大豆苷为竹茹汤中葛根潜在的Q-Marker。结论 通过指纹图谱和网络药理学分析预测竹茹汤中葛根的Q-Marker，为全面控制竹茹汤的质量提供依据，为进一步研究竹茹汤的作用机制提供参考，同时为经典名方中复方及单味药的Q-Marker的关联性研究提供示范。
目的 基于指纹图谱和网络药理学分析预测经典名方竹茹汤（Zhuru Decoction，ZRD）中葛根的质量标志物（Q-Marker）。方法 建立葛根药材和饮片的水煎液及竹茹汤的指纹图谱，利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件（2012年版）进行分析；采用网络药理学筛选和分析竹茹汤中葛根相关成分的作用靶点和通路，构建成分-靶点-通路网络，预测竹茹汤中葛根发挥治疗胃热呕吐功效潜在的Q-Marker。结果 分别建立了15批葛根药材水煎液、葛根饮片水煎液和18批竹茹汤的指纹图谱，相似度均>0.95，并指认出6个共有成分，分别为4号峰3'-羟基葛根素、6号峰葛根素、7号峰3'-甲氧基葛根素、9号峰葛根芹菜糖苷、11号峰大豆苷、23号峰大豆苷元；从网络药理学数据库中筛选分析得到6个化合物的14个核心靶点，包括转录因子p65（transcription factor p65，RELA）、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAC-α serine/threonine-protein kinase，AKT1）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、信号转导和转录激活因子1-α/β（signal transducer and activator of transcription 1-α/β，STAT1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶14（mitogen-activated protein kinase 14，MAPK14）、STAT3、转录因子AP-1（transcription factor AP-1，JUN）、细胞肿瘤抗原p53（cellular tumor antigen p53，TP53）等和20条关键通路，包括IL-6、TNF信号通路、NOD样受体（NOD-like receptor）信号通路、Toll样受体（Toll-like receptor）信号通路等构建成分-靶点-通路图；基于“Q-Marker五原则”分析预测大豆苷元、葛根素、大豆苷为竹茹汤中葛根潜在的Q-Marker。结论 通过指纹图谱和网络药理学分析预测竹茹汤中葛根的Q-Marker，为全面控制竹茹汤的质量提供依据，为进一步研究竹茹汤的作用机制提供参考，同时为经典名方中复方及单味药的Q-Marker的关联性研究提供示范。
2021, 52(20):6208-6215.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.010
摘要:
目的 优选巴戟天酒炙工艺，并比较炮制前后对环磷酰胺所致生精障碍雄性小鼠生殖氧化应激的影响。方法 采用L16（45）正交试验设计，以蔗糖、1-蔗果三糖、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖4种寡糖总含量为评价指标，结合方差分析和熵权逼近理想解排序法（technique for order of preference by similarity to ideal solution，TOPSIS）筛选酒炙巴戟天的工艺参数，并比较巴戟天酒炙前后对环磷酰胺所致生精障碍雄性小鼠生殖氧化应激的影响。结果 酒炙巴戟天最佳炮制工艺参数：100 g饮片加黄酒20 mL，密闭闷润2 h，炒制温度60℃，炒制时间7 min，于50℃干燥1 h。药效实验结果表明，巴戟天酒炙后总寡糖对模型小鼠生殖氧化应激作用明显优于生品总寡糖（P<0.05）。结论 首次运用熵权TOPSIS法优选巴戟天酒炙工艺，结果简便、准确、可行；药效实验结果为巴戟天酒炙的合理性提供科学依据。
目的 优选巴戟天酒炙工艺，并比较炮制前后对环磷酰胺所致生精障碍雄性小鼠生殖氧化应激的影响。方法 采用L16（45）正交试验设计，以蔗糖、1-蔗果三糖、耐斯糖、1F-果呋喃糖基耐斯糖4种寡糖总含量为评价指标，结合方差分析和熵权逼近理想解排序法（technique for order of preference by similarity to ideal solution，TOPSIS）筛选酒炙巴戟天的工艺参数，并比较巴戟天酒炙前后对环磷酰胺所致生精障碍雄性小鼠生殖氧化应激的影响。结果 酒炙巴戟天最佳炮制工艺参数：100 g饮片加黄酒20 mL，密闭闷润2 h，炒制温度60℃，炒制时间7 min，于50℃干燥1 h。药效实验结果表明，巴戟天酒炙后总寡糖对模型小鼠生殖氧化应激作用明显优于生品总寡糖（P<0.05）。结论 首次运用熵权TOPSIS法优选巴戟天酒炙工艺，结果简便、准确、可行；药效实验结果为巴戟天酒炙的合理性提供科学依据。
2021, 52(20):6216-6225.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.011
摘要:
目的 制备乳糖酸（lactobionic acid，LA）修饰的O-羧甲基壳聚糖（O-carboxymethyl chitosan，OCMC）偶联黄芩苷（baicalein，BC）的自组装胶束，并考察其作为载体共同递送阿霉素（doxorubicin，DOX）和黄芩苷的可行性。方法 以OCMC为水溶性骨架，通过酰胺化反应依次将黄芩苷、乳糖酸偶联到骨架上，分别获得O-羧甲基壳聚糖-黄芩苷偶联物（CMBC）和靶向的乳糖酸-O-羧甲基壳聚糖-黄芩苷偶联物（LA-CMBC）。利用核磁、红外确证偶联物的结构；透析-超声法制备自组装胶束并表征；芘荧光探针法测定临界聚集浓度（critical micelle concentration，CMC）；制备载药胶束DOX/LA-CMBC，紫外测定阿霉素的包封率和载药量；透析法考察载药胶束在不同pH值条件下的释放行为；MTT法考察体外抗肿瘤活性。结果 为考察取代度对粒径的影响，制备了3种取代度的CMBC胶束，粒径在164～215 nm，LA-CMBC和DOX/LA-CMBC胶束的粒径分别约为156 nm和180 nm。LA-CMBC胶束的CMC值为（0.081±0.019）mg/mL。载药胶束中阿霉素的包封率为（69.67±3.87）%，载药量为（16.08±0.25）%。体外释放表明DOX/LA-CMBC具有缓释性和pH敏感性。细胞毒性实验表明，DOX/LA-CMBC胶束对HepG2肝癌细胞生长具有显著的抑制作用。结论 制备的载药胶束DOX/LA-CMBC粒径均匀、载药量较好，提高了黄芩苷的水溶性，且具有良好的pH敏感性和抗癌活性。
目的 制备乳糖酸（lactobionic acid，LA）修饰的O-羧甲基壳聚糖（O-carboxymethyl chitosan，OCMC）偶联黄芩苷（baicalein，BC）的自组装胶束，并考察其作为载体共同递送阿霉素（doxorubicin，DOX）和黄芩苷的可行性。方法 以OCMC为水溶性骨架，通过酰胺化反应依次将黄芩苷、乳糖酸偶联到骨架上，分别获得O-羧甲基壳聚糖-黄芩苷偶联物（CMBC）和靶向的乳糖酸-O-羧甲基壳聚糖-黄芩苷偶联物（LA-CMBC）。利用核磁、红外确证偶联物的结构；透析-超声法制备自组装胶束并表征；芘荧光探针法测定临界聚集浓度（critical micelle concentration，CMC）；制备载药胶束DOX/LA-CMBC，紫外测定阿霉素的包封率和载药量；透析法考察载药胶束在不同pH值条件下的释放行为；MTT法考察体外抗肿瘤活性。结果 为考察取代度对粒径的影响，制备了3种取代度的CMBC胶束，粒径在164～215 nm，LA-CMBC和DOX/LA-CMBC胶束的粒径分别约为156 nm和180 nm。LA-CMBC胶束的CMC值为（0.081±0.019）mg/mL。载药胶束中阿霉素的包封率为（69.67±3.87）%，载药量为（16.08±0.25）%。体外释放表明DOX/LA-CMBC具有缓释性和pH敏感性。细胞毒性实验表明，DOX/LA-CMBC胶束对HepG2肝癌细胞生长具有显著的抑制作用。结论 制备的载药胶束DOX/LA-CMBC粒径均匀、载药量较好，提高了黄芩苷的水溶性，且具有良好的pH敏感性和抗癌活性。
2021, 52(20):6226-6233.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.012
摘要:
目的 提升复方阿胶浆质量标准。方法 基于中药复方制剂“整体鉴别”新模式，对复方阿胶浆中植物来源中药采用一板多鉴法，红参、党参使用同一供试品溶液、同一展开剂，采用对照品和对照药材双对照（红参使用人参皂苷Rg1对照品和红参对照药材；党参使用党参炔苷对照品和党参对照药材）进行鉴别；熟地黄、山楂使用2种供试品溶液、同一展开剂，采用对照品和对照药材双对照（熟地黄使用毛蕊花糖苷对照品和熟地黄对照药材；山楂使用牡荆素鼠李糖苷对照品和山楂对照药材）进行鉴别。对复方阿胶浆中动物药阿胶建立L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸4种氨基酸含量测定。并采用一测多评法，以L-羟脯氨酸为内标，确定甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子并计算含量。结果 建立了复方阿胶浆中植物药鉴别的“4-3-2-2”模式，即4味中药，3种供试品溶液制备方法、2种展开剂，2种对照物的双对照方法，斑点清晰且专属性强。建立了复方阿胶浆中动物药阿胶一测多评法含量测定，15批样品中L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的质量浓度分别为2.73～3.37、4.61～6.99、2.64～3.97、3.58～4.46 mg/mL。以L-羟脯氨酸为内标建立的甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子分别为0.651、0.958、0.857。采用t检验、相对偏差法和Pearson相关系数法对2种方法的含量测定结果进行比较分析，15批复方阿胶浆一测多评法计算值与外标法实测含量值无显著差异。结论 建立了复方阿胶浆中植物药来源中药鉴别的“4-3-2-2”模式。对处方中动物来源中药阿胶建立了4种氨基酸的一测多评法含量测定。通过“一板、一测”，达到“多鉴、多评”整体药味质量控制的目的，科学合理地提升复方阿胶浆的质量标准。
目的 提升复方阿胶浆质量标准。方法 基于中药复方制剂“整体鉴别”新模式，对复方阿胶浆中植物来源中药采用一板多鉴法，红参、党参使用同一供试品溶液、同一展开剂，采用对照品和对照药材双对照（红参使用人参皂苷Rg1对照品和红参对照药材；党参使用党参炔苷对照品和党参对照药材）进行鉴别；熟地黄、山楂使用2种供试品溶液、同一展开剂，采用对照品和对照药材双对照（熟地黄使用毛蕊花糖苷对照品和熟地黄对照药材；山楂使用牡荆素鼠李糖苷对照品和山楂对照药材）进行鉴别。对复方阿胶浆中动物药阿胶建立L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸4种氨基酸含量测定。并采用一测多评法，以L-羟脯氨酸为内标，确定甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子并计算含量。结果 建立了复方阿胶浆中植物药鉴别的“4-3-2-2”模式，即4味中药，3种供试品溶液制备方法、2种展开剂，2种对照物的双对照方法，斑点清晰且专属性强。建立了复方阿胶浆中动物药阿胶一测多评法含量测定，15批样品中L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的质量浓度分别为2.73～3.37、4.61～6.99、2.64～3.97、3.58～4.46 mg/mL。以L-羟脯氨酸为内标建立的甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸的相对校正因子分别为0.651、0.958、0.857。采用t检验、相对偏差法和Pearson相关系数法对2种方法的含量测定结果进行比较分析，15批复方阿胶浆一测多评法计算值与外标法实测含量值无显著差异。结论 建立了复方阿胶浆中植物药来源中药鉴别的“4-3-2-2”模式。对处方中动物来源中药阿胶建立了4种氨基酸的一测多评法含量测定。通过“一板、一测”，达到“多鉴、多评”整体药味质量控制的目的，科学合理地提升复方阿胶浆的质量标准。
2021, 52(20):6234-6244.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.013
摘要:
目的 探究人参皂苷Re对异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）诱导离体大鼠心脏心律失常的调节作用。方法 提取原代乳鼠心肌细胞，通过CCK-8法检测人参皂苷Re对乳鼠心肌细胞存活率的影响。将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、ISO组、人参皂苷Re＋ISO组和人参皂苷Re组，通过Langendorff灌流系统对离体大鼠心脏进行给药，利用多电极阵列映射系统分析大鼠心肌电活动变化；通过苏木素-伊红（HE）染色观测离体大鼠心肌损伤情况；利用荧光共振能量转移成像系统实时监测心肌细胞内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）的含量变化；通过ELISA法检测各组离体心脏组织上清液中炎性因子水平。结果 人参皂苷Re（1～50 μmol/L）均对原代乳鼠心肌细胞的存活率无明显影响；与对照组相比，ISO组心室肌传导速度明显加快，传导方向变化显著，心率显著增高（P<0.05），心肌细胞脂肪变性严重程度增加，cAMP和PKA含量增加，趋化因子1（C-X-C motif chemokine 1，CXCL1）、CXCL2、CXCL3、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平均明显升高（P<0.05）；与ISO组相比，人参皂苷Re＋ISO组心率明显下降（P<0.05），心肌细胞脂肪变性严重程度减轻，cAMP和PKA含量降低，CXCL1、CXCL2、CXCL3、TNF-α和IL-6水平均显著降低（P<0.05）。结论 人参皂苷Re可通过调节cAMP/PKA通路并抑制炎性反应干预快速型心律失常的发生。
目的 探究人参皂苷Re对异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）诱导离体大鼠心脏心律失常的调节作用。方法 提取原代乳鼠心肌细胞，通过CCK-8法检测人参皂苷Re对乳鼠心肌细胞存活率的影响。将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、ISO组、人参皂苷Re＋ISO组和人参皂苷Re组，通过Langendorff灌流系统对离体大鼠心脏进行给药，利用多电极阵列映射系统分析大鼠心肌电活动变化；通过苏木素-伊红（HE）染色观测离体大鼠心肌损伤情况；利用荧光共振能量转移成像系统实时监测心肌细胞内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）的含量变化；通过ELISA法检测各组离体心脏组织上清液中炎性因子水平。结果 人参皂苷Re（1～50 μmol/L）均对原代乳鼠心肌细胞的存活率无明显影响；与对照组相比，ISO组心室肌传导速度明显加快，传导方向变化显著，心率显著增高（P<0.05），心肌细胞脂肪变性严重程度增加，cAMP和PKA含量增加，趋化因子1（C-X-C motif chemokine 1，CXCL1）、CXCL2、CXCL3、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平均明显升高（P<0.05）；与ISO组相比，人参皂苷Re＋ISO组心率明显下降（P<0.05），心肌细胞脂肪变性严重程度减轻，cAMP和PKA含量降低，CXCL1、CXCL2、CXCL3、TNF-α和IL-6水平均显著降低（P<0.05）。结论 人参皂苷Re可通过调节cAMP/PKA通路并抑制炎性反应干预快速型心律失常的发生。
2021, 52(20):6245-6253.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.014
摘要:
目的 探讨毛冬青三萜皂苷对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）大鼠肠道菌群的影响。方法 采用高脂饮食联合ip维生素D3诱导AS大鼠模型，给予辛伐他汀和毛冬青三萜皂苷进行干预，检测各组大鼠血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管紧张素-II（angiotensin-II，Ang-II）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠胸主动脉病理变化；通过高通量测序检测各组大鼠肠道菌群变化。结果 与模型组比较，毛冬青三萜皂苷组AS斑块减少，血管内皮功能改善，血清中TC、ET-1和Ang-II水平显著降低（P<0.05、0.01），HDL-C、NO水平明显升高（P<0.05、0.01），NO/ET-1显著升高（P<0.05、0.01）。16S rRNA测序结果显示，模型组大鼠肠道菌群紊乱，经毛冬青三萜皂苷干预后大鼠肠道菌群结构改善，拟杆菌等益生菌相对丰度增加，大肠杆菌等致病菌相对丰度降低。结论 毛冬青三萜皂苷可以调节AS大鼠肠道菌群结构，对AS大鼠具有较好的治疗作用。
目的 探讨毛冬青三萜皂苷对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）大鼠肠道菌群的影响。方法 采用高脂饮食联合ip维生素D3诱导AS大鼠模型，给予辛伐他汀和毛冬青三萜皂苷进行干预，检测各组大鼠血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管紧张素-II（angiotensin-II，Ang-II）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠胸主动脉病理变化；通过高通量测序检测各组大鼠肠道菌群变化。结果 与模型组比较，毛冬青三萜皂苷组AS斑块减少，血管内皮功能改善，血清中TC、ET-1和Ang-II水平显著降低（P<0.05、0.01），HDL-C、NO水平明显升高（P<0.05、0.01），NO/ET-1显著升高（P<0.05、0.01）。16S rRNA测序结果显示，模型组大鼠肠道菌群紊乱，经毛冬青三萜皂苷干预后大鼠肠道菌群结构改善，拟杆菌等益生菌相对丰度增加，大肠杆菌等致病菌相对丰度降低。结论 毛冬青三萜皂苷可以调节AS大鼠肠道菌群结构，对AS大鼠具有较好的治疗作用。
2021, 52(20):6254-6260.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.015
摘要:
目的 研究秦皮素对人黑色素瘤A375细胞的增殖、迁移、侵袭的影响及其作用机制。方法 A375细胞给予秦皮素和核糖体S6蛋白激酶（ribosome S6 protein kinase，P70S6K）抑制剂PF-4708671进行干预，采用细胞计数法考察秦皮素和PF-4708671对A375细胞增殖能力的影响；采用Western blotting法检测秦皮素和PF-4708671对mTORC1/p70S6K/S6通路关键蛋白及上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白表达的影响；采用细胞划痕实验和Transwell实验考察秦皮素和PF-4708671对A375细胞迁移和侵袭的影响。结果 秦皮素与PF-4708671均可显著抑制A375细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.05、0.01）。秦皮素与PF-4708671均显著抑制p70S6K/S6通路活性，下调间质细胞标志蛋白和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）表达水平（P<0.05、0.01）。结论 秦皮素可能通过下调p70S6K抑制A375细胞的增殖、迁移与侵袭。
目的 研究秦皮素对人黑色素瘤A375细胞的增殖、迁移、侵袭的影响及其作用机制。方法 A375细胞给予秦皮素和核糖体S6蛋白激酶（ribosome S6 protein kinase，P70S6K）抑制剂PF-4708671进行干预，采用细胞计数法考察秦皮素和PF-4708671对A375细胞增殖能力的影响；采用Western blotting法检测秦皮素和PF-4708671对mTORC1/p70S6K/S6通路关键蛋白及上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白表达的影响；采用细胞划痕实验和Transwell实验考察秦皮素和PF-4708671对A375细胞迁移和侵袭的影响。结果 秦皮素与PF-4708671均可显著抑制A375细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.05、0.01）。秦皮素与PF-4708671均显著抑制p70S6K/S6通路活性，下调间质细胞标志蛋白和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）表达水平（P<0.05、0.01）。结论 秦皮素可能通过下调p70S6K抑制A375细胞的增殖、迁移与侵袭。
2021, 52(20):6261-6267.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.016
摘要:
目的 研究藁本内酯对神经干/祖细胞（neural stem/progenitor cells，NS/PCs）的增殖作用及机制。方法 孕14 d Wistar大鼠脱颈椎处死，分离胎鼠脑皮层部位NS/PCs，采用悬浮法原代培养7 d。采用WST-1法检测藁本内酯对NS/PCs存活率的影响；采用Western blotting法检测藁本内酯对NS/PCs增殖相关蛋白磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）、Akt、磷酸化糖原合成酶激酶（phosphorylated glycose synthase kinase 3β，p-GSK3β）、GSK3β和active-β-catenin表达；给予藁本内酯第1～3天，观察NS/PCs神经球生长状态并测量其直径；分化培养基诱导NS/PCs分化5 d后，采用免疫荧光法检测藁本内酯对NS/PCs分化类型的影响，并采用WST-1法检测藁本内酯对分化细胞存活率的影响。结果 藁本内酯（25μmol/L）显著促进NS/PCs存活率（P<0.05），显著上调增殖相关蛋白p-Akt/Akt和active-β-catenin表达（P<0.05）；给予藁本内酯第1～3天，可增加NS/PCs神经球直径，但无统计学差异；藁本内酯对神经元、星型胶质细胞方向分化无显著影响，但分化后细胞存活率显著升高（P<0.05）。结论 藁本内酯可促进NS/PCs增殖，其作用机制与Akt/β-catenin通路有关。藁本内酯可能对神经元、星型胶质细胞以外的其他分化类型细胞有干预作用。
目的 研究藁本内酯对神经干/祖细胞（neural stem/progenitor cells，NS/PCs）的增殖作用及机制。方法 孕14 d Wistar大鼠脱颈椎处死，分离胎鼠脑皮层部位NS/PCs，采用悬浮法原代培养7 d。采用WST-1法检测藁本内酯对NS/PCs存活率的影响；采用Western blotting法检测藁本内酯对NS/PCs增殖相关蛋白磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）、Akt、磷酸化糖原合成酶激酶（phosphorylated glycose synthase kinase 3β，p-GSK3β）、GSK3β和active-β-catenin表达；给予藁本内酯第1～3天，观察NS/PCs神经球生长状态并测量其直径；分化培养基诱导NS/PCs分化5 d后，采用免疫荧光法检测藁本内酯对NS/PCs分化类型的影响，并采用WST-1法检测藁本内酯对分化细胞存活率的影响。结果 藁本内酯（25μmol/L）显著促进NS/PCs存活率（P<0.05），显著上调增殖相关蛋白p-Akt/Akt和active-β-catenin表达（P<0.05）；给予藁本内酯第1～3天，可增加NS/PCs神经球直径，但无统计学差异；藁本内酯对神经元、星型胶质细胞方向分化无显著影响，但分化后细胞存活率显著升高（P<0.05）。结论 藁本内酯可促进NS/PCs增殖，其作用机制与Akt/β-catenin通路有关。藁本内酯可能对神经元、星型胶质细胞以外的其他分化类型细胞有干预作用。
2021, 52(20):6268-6273.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.017
摘要:
目的 建立基于谱效关联分析的竹叶椒挥发油抗菌质量标志物（quality marker，Q-Marker）的研究方法，为其质量控制提供参考依据。方法 采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）建立竹叶椒挥发油指纹图谱，并进行不同产地竹叶椒相似度评价、聚类分析和主成分分析；考察不同产地竹叶椒挥发油对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、红色毛癣菌及须鲜毛癣菌的作用；采用灰色关联分析法探究竹叶椒挥发油中的化学成分与抗菌活性的相关性，筛选Q-Marker。结果 10批不同产地竹叶椒挥发油相似度良好，相似度均大于0.97。不同产地竹叶椒挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、红色毛癣菌和须鲜毛癣菌均具有抑制作用。灰色关联分析表明，柠檬烯与金黄色葡萄球菌关联度值较高，芳樟醇、侧伯酮与大肠杆菌、红色毛癣菌和须鲜毛癣菌关联度值较高。结论 柠檬烯、芳樟醇和侧柏醇可作为竹叶椒挥发油抗菌的潜在Q-Marker。
目的 建立基于谱效关联分析的竹叶椒挥发油抗菌质量标志物（quality marker，Q-Marker）的研究方法，为其质量控制提供参考依据。方法 采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）建立竹叶椒挥发油指纹图谱，并进行不同产地竹叶椒相似度评价、聚类分析和主成分分析；考察不同产地竹叶椒挥发油对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、红色毛癣菌及须鲜毛癣菌的作用；采用灰色关联分析法探究竹叶椒挥发油中的化学成分与抗菌活性的相关性，筛选Q-Marker。结果 10批不同产地竹叶椒挥发油相似度良好，相似度均大于0.97。不同产地竹叶椒挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、红色毛癣菌和须鲜毛癣菌均具有抑制作用。灰色关联分析表明，柠檬烯与金黄色葡萄球菌关联度值较高，芳樟醇、侧伯酮与大肠杆菌、红色毛癣菌和须鲜毛癣菌关联度值较高。结论 柠檬烯、芳樟醇和侧柏醇可作为竹叶椒挥发油抗菌的潜在Q-Marker。
2021, 52(20):6274-6281.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.018
摘要:
目的 建立同时测定大鼠ig宁泌泰胶囊后血浆中没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素5种成分的超快速液相色谱串联质谱（UFLC-MS/MS）方法。方法 大鼠ig宁泌泰胶囊（1.5、4.0 g/kg）或iv没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素5种成分的混合溶液，采集不同时间点的血样。采用甲醇沉淀血浆蛋白，以乙酰对氨基酚为内标，进行UFLC-MS/MS分析。结果 没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素5种成分在大鼠血浆中呈良好的线性关系。方法学考察均符合要求，日内、日间精密度RSD≤15%，稳定性良好，准确度为90.60%～113.50%，提取回收率为73.77%～94.86%，基质效应为83.80%～106.17%。结论 建立的UFLC-MS/MS方法可以快速、灵敏地检测生物样品中没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素的血药浓度，可以用于宁泌泰胶囊中5种成分的药动学研究。
目的 建立同时测定大鼠ig宁泌泰胶囊后血浆中没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素5种成分的超快速液相色谱串联质谱（UFLC-MS/MS）方法。方法 大鼠ig宁泌泰胶囊（1.5、4.0 g/kg）或iv没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素5种成分的混合溶液，采集不同时间点的血样。采用甲醇沉淀血浆蛋白，以乙酰对氨基酚为内标，进行UFLC-MS/MS分析。结果 没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素5种成分在大鼠血浆中呈良好的线性关系。方法学考察均符合要求，日内、日间精密度RSD≤15%，稳定性良好，准确度为90.60%～113.50%，提取回收率为73.77%～94.86%，基质效应为83.80%～106.17%。结论 建立的UFLC-MS/MS方法可以快速、灵敏地检测生物样品中没食子酸、连翘苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和槲皮素的血药浓度，可以用于宁泌泰胶囊中5种成分的药动学研究。
2021, 52(20):6282-6290.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.019
摘要:
目的 基于下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamus-pituitary-ovary axis，HPOA）探讨藏药二十五味鬼臼丸对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法 将40只SD雌性未孕大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组、二十五味鬼臼丸组，每组10只。除假手术组仅摘取卵巢旁同样大小的脂肪块，其余3组大鼠均摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）大鼠模型。手术1周后开始给药处理，雌二醇组ig 0.1 mg/kg戊酸雌二醇，二十五味鬼臼丸组ig 441 mg/kg二十五味鬼臼丸，假手术组和模型组ig等体积蒸馏水，1次/d，连续12周后，ELISA法检测血清雌二醇、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）水平；RT-PCR检测下丘脑、垂体、左侧股骨远端雌激素受体α（estrogen receptor α，ERα）、雌激素受体β（estrogen receptor β，ERβ）mRNA表达；免疫荧光染色法检测下丘脑、垂体和右侧股骨远端ERα、ERβ蛋白表达；HE染色法观察大鼠右侧股骨远端组织形态变化；Micro-CT检测右侧股骨远端微结构的改变。结果 藏药二十五味鬼臼丸能显著降低大鼠体内血清LH、FSH、GnRH水平（P<0.05、0.01），并在HPOA轴中显著性上调下丘脑及垂体ERα mRNA及蛋白表达（P<0.01），同时显著性上调股骨ERβ mRNA及蛋白表达（P<0.01），并能显著回调大鼠股骨密度及骨微结构参数（P<0.01）。结论 藏药二十五味鬼臼丸可有效防治PMOP，其机制可能与药物直接作用骨组织雌激素受体或作用HPOA轴靶器官相关雌激素受体后，通过改变体内性激素的水平间接调控骨代谢有关。
目的 基于下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamus-pituitary-ovary axis，HPOA）探讨藏药二十五味鬼臼丸对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法 将40只SD雌性未孕大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组、二十五味鬼臼丸组，每组10只。除假手术组仅摘取卵巢旁同样大小的脂肪块，其余3组大鼠均摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）大鼠模型。手术1周后开始给药处理，雌二醇组ig 0.1 mg/kg戊酸雌二醇，二十五味鬼臼丸组ig 441 mg/kg二十五味鬼臼丸，假手术组和模型组ig等体积蒸馏水，1次/d，连续12周后，ELISA法检测血清雌二醇、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）水平；RT-PCR检测下丘脑、垂体、左侧股骨远端雌激素受体α（estrogen receptor α，ERα）、雌激素受体β（estrogen receptor β，ERβ）mRNA表达；免疫荧光染色法检测下丘脑、垂体和右侧股骨远端ERα、ERβ蛋白表达；HE染色法观察大鼠右侧股骨远端组织形态变化；Micro-CT检测右侧股骨远端微结构的改变。结果 藏药二十五味鬼臼丸能显著降低大鼠体内血清LH、FSH、GnRH水平（P<0.05、0.01），并在HPOA轴中显著性上调下丘脑及垂体ERα mRNA及蛋白表达（P<0.01），同时显著性上调股骨ERβ mRNA及蛋白表达（P<0.01），并能显著回调大鼠股骨密度及骨微结构参数（P<0.01）。结论 藏药二十五味鬼臼丸可有效防治PMOP，其机制可能与药物直接作用骨组织雌激素受体或作用HPOA轴靶器官相关雌激素受体后，通过改变体内性激素的水平间接调控骨代谢有关。
2021, 52(20):6291-6308.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.020
摘要:
目的 基于频率学派方法进行网状Meta分析，评价口服中成药联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）治疗卒中后抑郁的有效性及安全性。方法 计算机检索中文数据库中国知网（CNKI）、万方（Wanfang data）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、维普（VIP）和外文数据库PubMed、EMbase、Cochrane Library建库至2021年2月18日收录的口服中成药联合SSRIs治疗卒中后抑郁的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），利用Cochrane手册RCT偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价，通过RevMan 5.4、Stata 15.1进行数据分析。结果 最终共纳入49项RCTs，涉及8种口服中成药舒肝解郁胶囊（Shugan Jieyu Capsule，SGJY）、乌灵胶囊（Wuling Capsule，WL）、养血清脑颗粒（Yangxue Qingnao Granules，YXQN）、逍遥类方（Xiaoyaosan and its analogous prescriptions，XYLF）、解郁丸（Jieyu Pills，JYW）、甜梦系列成药（Tianmeng series patent medicine，TMXL）、安脑丸（Annao Pills，ANW）、解郁安神颗粒（Jieyu Anshen Granules，JYAS）。Meta分析显示，降低汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD-17）评分方面，SSRIs分别联合SGJY、WL、YXQN、JYW、JYAS优于单用SSRIs；降低汉密尔顿抑郁量表24项（HAMD-24）评分方面，SSRIs分别联合SGJY、XYLF、JYW、TMXL、ANW优于单用SSRIs；提高5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平方面，SSRIs分别联合YXQN、XYLF、JYW、TMXL、JYAS优于单用SSRIs；降低美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分方面，SSRIs联合JYW优于单用SSRIs；提高治疗有效率方面，SSRIs分别联合SGJY、WL、YXQN优于单用SSRIs；降低不良反应发生率方面，SSRIs联合TMXL优于单用SSRIs。网状Meta分析结果显示，降低HAMD-17评分最佳的前3种方案为SGJY＋SSRIs>JYW＋SSRIs>TMXL＋SSRIs；降低HAMD-24评分最佳的前3种方案为TMXL＋SSRIs>SGJY＋SSRIs>JYW＋SSRIs；提高5-HT水平最佳的前3种方案为XYLF＋SSRIs>TMXL＋SSRIs>YXQN＋SSRIs；降低NIHSS评分最佳的前3种方案为JYW＋SSRIs>YXQN＋SSRIs>SGJY＋SSRIs；提高治疗有效率最佳的前3种方案为ANW＋SSRIs>WL＋SSRIs>JYW＋SSRIs；降低不良反应发生率最佳的前3种方案为TMXL＋SSRIs>WL＋SSRIs>ANW＋SSRIs。结论 SSRIs联合口服中成药可有效改善卒中后抑郁状态，安全性较平稳，因纳入研究质量水平不均，仍需得到更多高质量研究的验证。
目的 基于频率学派方法进行网状Meta分析，评价口服中成药联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）治疗卒中后抑郁的有效性及安全性。方法 计算机检索中文数据库中国知网（CNKI）、万方（Wanfang data）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、维普（VIP）和外文数据库PubMed、EMbase、Cochrane Library建库至2021年2月18日收录的口服中成药联合SSRIs治疗卒中后抑郁的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），利用Cochrane手册RCT偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价，通过RevMan 5.4、Stata 15.1进行数据分析。结果 最终共纳入49项RCTs，涉及8种口服中成药舒肝解郁胶囊（Shugan Jieyu Capsule，SGJY）、乌灵胶囊（Wuling Capsule，WL）、养血清脑颗粒（Yangxue Qingnao Granules，YXQN）、逍遥类方（Xiaoyaosan and its analogous prescriptions，XYLF）、解郁丸（Jieyu Pills，JYW）、甜梦系列成药（Tianmeng series patent medicine，TMXL）、安脑丸（Annao Pills，ANW）、解郁安神颗粒（Jieyu Anshen Granules，JYAS）。Meta分析显示，降低汉密尔顿抑郁量表17项（HAMD-17）评分方面，SSRIs分别联合SGJY、WL、YXQN、JYW、JYAS优于单用SSRIs；降低汉密尔顿抑郁量表24项（HAMD-24）评分方面，SSRIs分别联合SGJY、XYLF、JYW、TMXL、ANW优于单用SSRIs；提高5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平方面，SSRIs分别联合YXQN、XYLF、JYW、TMXL、JYAS优于单用SSRIs；降低美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分方面，SSRIs联合JYW优于单用SSRIs；提高治疗有效率方面，SSRIs分别联合SGJY、WL、YXQN优于单用SSRIs；降低不良反应发生率方面，SSRIs联合TMXL优于单用SSRIs。网状Meta分析结果显示，降低HAMD-17评分最佳的前3种方案为SGJY＋SSRIs>JYW＋SSRIs>TMXL＋SSRIs；降低HAMD-24评分最佳的前3种方案为TMXL＋SSRIs>SGJY＋SSRIs>JYW＋SSRIs；提高5-HT水平最佳的前3种方案为XYLF＋SSRIs>TMXL＋SSRIs>YXQN＋SSRIs；降低NIHSS评分最佳的前3种方案为JYW＋SSRIs>YXQN＋SSRIs>SGJY＋SSRIs；提高治疗有效率最佳的前3种方案为ANW＋SSRIs>WL＋SSRIs>JYW＋SSRIs；降低不良反应发生率最佳的前3种方案为TMXL＋SSRIs>WL＋SSRIs>ANW＋SSRIs。结论 SSRIs联合口服中成药可有效改善卒中后抑郁状态，安全性较平稳，因纳入研究质量水平不均，仍需得到更多高质量研究的验证。
2021, 52(20):6309-6322.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.021
摘要:
目的 系统评价口服淫羊藿类中成药治疗绝经后骨质疏松（postmenopausal osteoporosis，PMOP）的有效性和安全性的差异。方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、中国知网、中国生物医学文献、万方和维普数据库，搜集淫羊藿类中成药治疗PMOP的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），检索时限从建库至2021年4月。由2位研究员独立筛选文献并提取资料后，评估纳入RCT的偏倚风险，应用GeMTC0.14.3和Stata15.1软件进行贝叶斯网状Meta分析。结果 最终纳入49篇文献，涉及9种中成药共18种用药方案。网状Meta分析表明，①提高总有效率方面，疗效排名前3的用药方案：仙灵骨葆（Xianling Gubao，XLGB）＋西医常规治疗（conventional treatment of western medicine，Con）>补（益）肾健骨（Bushen/Yishen Jiangu，JG）＋Con>加味二仙（Modified Erxian，EX）＋Con；②提高骨密度（bone mineral density，BMD）方面，疗效排名前3的用药方案：骨疏康（Gushukang，GSK）＋Con>JG＋Con>密骨＋Con；③降低视觉模拟（visual analogue scale，VAS）评分方面，疗效排名前3的用药方案：金乌骨通（Jinwu Gutong，JWGT）＋Con>EX＋Con>XLGB＋Con；④提高血钙水平方面，疗效排名前3的用药方案：JG>XLGB＋Con>GSK；⑤提高血磷水平方面，疗效排名前3的用药方案：补肾壮骨（Bushen Zhuanggu，BSZG）>GSK＋Con>GSK；⑥不良反应发生率方面，GSK可能最低。结论 PMOP的治疗有效性方面，每种中成药都有其独特的优势；安全性方面，中成药总体较安全，GSK的安全性可能最高。受纳入研究的质量和方法学的局限性，该结论尚需更多高质量RCT进行验证。
目的 系统评价口服淫羊藿类中成药治疗绝经后骨质疏松（postmenopausal osteoporosis，PMOP）的有效性和安全性的差异。方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMbase、中国知网、中国生物医学文献、万方和维普数据库，搜集淫羊藿类中成药治疗PMOP的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），检索时限从建库至2021年4月。由2位研究员独立筛选文献并提取资料后，评估纳入RCT的偏倚风险，应用GeMTC0.14.3和Stata15.1软件进行贝叶斯网状Meta分析。结果 最终纳入49篇文献，涉及9种中成药共18种用药方案。网状Meta分析表明，①提高总有效率方面，疗效排名前3的用药方案：仙灵骨葆（Xianling Gubao，XLGB）＋西医常规治疗（conventional treatment of western medicine，Con）>补（益）肾健骨（Bushen/Yishen Jiangu，JG）＋Con>加味二仙（Modified Erxian，EX）＋Con；②提高骨密度（bone mineral density，BMD）方面，疗效排名前3的用药方案：骨疏康（Gushukang，GSK）＋Con>JG＋Con>密骨＋Con；③降低视觉模拟（visual analogue scale，VAS）评分方面，疗效排名前3的用药方案：金乌骨通（Jinwu Gutong，JWGT）＋Con>EX＋Con>XLGB＋Con；④提高血钙水平方面，疗效排名前3的用药方案：JG>XLGB＋Con>GSK；⑤提高血磷水平方面，疗效排名前3的用药方案：补肾壮骨（Bushen Zhuanggu，BSZG）>GSK＋Con>GSK；⑥不良反应发生率方面，GSK可能最低。结论 PMOP的治疗有效性方面，每种中成药都有其独特的优势；安全性方面，中成药总体较安全，GSK的安全性可能最高。受纳入研究的质量和方法学的局限性，该结论尚需更多高质量RCT进行验证。
2021, 52(20):6323-6335.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.022
摘要:
目的 系统评价活血化瘀类中成药治疗神经根型颈椎病（cervical spondylotic radiculopathy，CSR）的临床有效性及安全性。方法 通过检索建库以来至2021年4月数据库（中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、Cochrane Library）中符合纳入和排除标准的活血化瘀类中成药治疗CSR随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），提取筛选出的文献数据，采用Cochrane偏倚风险评估工具对文献进行质量评价，采用Review Manager 5.3软件对临床总有效率、治愈率、视觉疼痛模拟量表（visual analogue scale，VAS）评分、疼痛等级评定指数（pain rating index，PRI）评分、现时疼痛强度（pesent pain intensity，PPI）评分、不良反应结局指标进行Meta分析，对于研究数目≥10的结局指标以漏斗图和Egger’s回归图表示发表偏倚，按照GRADE标准对结局指标进行证据质量评价。结果 共纳入23项RCTs，总样本数量为2110例，其中治疗组1063例，对照组1047例。Meta分析结果显示，活血化瘀类中成药联合非药物组在提高总有效率[OR＝4.16，95% CI （3.02，5.72），P<0.000 01]、提高治愈率[OR＝2.31，95% CI （1.84，2.89），P<0.000 01]、降低VAS评分[SMD＝-2.28，95% CI （-3.19，-1.38），P<0.000 01]、降低PPI评分[SMD＝-0.58，95% CI （-0.88，-0.29），P＝0.000 1]方面均优于非药物组治疗，并且不良反应较少[OR＝0.22，95% CI （0.11，0.45），P<0.000 1]。两组在降低PRI评分方面差异无统计学意义[SMD＝-1.35，95% CI （-3.13，0.43），P＝0.14]。总有效率和治愈率2项结局指标发表偏倚结果提示，总有效率的纳入文献可能存在潜在的发表偏倚。结论 活血化瘀类中成药联合非药物治疗CSR对比非药物不仅在临床疗效方面具有优势，而且更加安全。但目前研究的样本量较少，文献证据等级较低。因此需要大样本、多中心、高质量的RCTs，以提高验证结论的准确性。
目的 系统评价活血化瘀类中成药治疗神经根型颈椎病（cervical spondylotic radiculopathy，CSR）的临床有效性及安全性。方法 通过检索建库以来至2021年4月数据库（中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、Cochrane Library）中符合纳入和排除标准的活血化瘀类中成药治疗CSR随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），提取筛选出的文献数据，采用Cochrane偏倚风险评估工具对文献进行质量评价，采用Review Manager 5.3软件对临床总有效率、治愈率、视觉疼痛模拟量表（visual analogue scale，VAS）评分、疼痛等级评定指数（pain rating index，PRI）评分、现时疼痛强度（pesent pain intensity，PPI）评分、不良反应结局指标进行Meta分析，对于研究数目≥10的结局指标以漏斗图和Egger’s回归图表示发表偏倚，按照GRADE标准对结局指标进行证据质量评价。结果 共纳入23项RCTs，总样本数量为2110例，其中治疗组1063例，对照组1047例。Meta分析结果显示，活血化瘀类中成药联合非药物组在提高总有效率[OR＝4.16，95% CI （3.02，5.72），P<0.000 01]、提高治愈率[OR＝2.31，95% CI （1.84，2.89），P<0.000 01]、降低VAS评分[SMD＝-2.28，95% CI （-3.19，-1.38），P<0.000 01]、降低PPI评分[SMD＝-0.58，95% CI （-0.88，-0.29），P＝0.000 1]方面均优于非药物组治疗，并且不良反应较少[OR＝0.22，95% CI （0.11，0.45），P<0.000 1]。两组在降低PRI评分方面差异无统计学意义[SMD＝-1.35，95% CI （-3.13，0.43），P＝0.14]。总有效率和治愈率2项结局指标发表偏倚结果提示，总有效率的纳入文献可能存在潜在的发表偏倚。结论 活血化瘀类中成药联合非药物治疗CSR对比非药物不仅在临床疗效方面具有优势，而且更加安全。但目前研究的样本量较少，文献证据等级较低。因此需要大样本、多中心、高质量的RCTs，以提高验证结论的准确性。
2021, 52(20):6336-6343.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.023
摘要:
目的 系统评价中西医结合治疗原发性高血压并发心房颤动的有效性和安全性。方法 计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMbase 8个数据库，同时通过手工检索等其他途径补充文献，筛选中西医结合治疗原发性高血压并发房颤的随机对照试验。采用Cochrane Reviewers Handbook 5.1.0偏倚风险评估工具对文献进行质量评价，借助Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入11篇文献，包含1124例患者。Meta分析结果显示，中西医结合治疗能进一步提高原发性高血压并发房颤患者的治疗总有效率（RR＝1.29，95% CI[1.20，1.40]，P<0.000 01），减小P波离散度（MD＝-4.54，95% CI[-5.67，-3.40]，P<0.000 01），减小左房内径（MD＝-3.06，95% CI[-4.53，-1.60]，P<0.000 1），提高射血分数（MD＝5.13，95% CI[4.71，5.55]，P<0.000 01），降低收缩压（MD＝-7.48，95% CI[-14.65，-0.31]，P＝0.04），降低舒张压（MD＝-4.36，95% CI[-5.45，-3.27]，P<0.000 01），具有较好的安全性（RR＝0.65，95% CI[0.42，0.99]，P＝0.04）。结论 中西医结合治疗对原发性高血压并发房颤患者有较好的疗效和安全性，但由于纳入研究质量普遍偏低，结论仍需更多高质量的临床研究加以证实。
目的 系统评价中西医结合治疗原发性高血压并发心房颤动的有效性和安全性。方法 计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMbase 8个数据库，同时通过手工检索等其他途径补充文献，筛选中西医结合治疗原发性高血压并发房颤的随机对照试验。采用Cochrane Reviewers Handbook 5.1.0偏倚风险评估工具对文献进行质量评价，借助Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入11篇文献，包含1124例患者。Meta分析结果显示，中西医结合治疗能进一步提高原发性高血压并发房颤患者的治疗总有效率（RR＝1.29，95% CI[1.20，1.40]，P<0.000 01），减小P波离散度（MD＝-4.54，95% CI[-5.67，-3.40]，P<0.000 01），减小左房内径（MD＝-3.06，95% CI[-4.53，-1.60]，P<0.000 1），提高射血分数（MD＝5.13，95% CI[4.71，5.55]，P<0.000 01），降低收缩压（MD＝-7.48，95% CI[-14.65，-0.31]，P＝0.04），降低舒张压（MD＝-4.36，95% CI[-5.45，-3.27]，P<0.000 01），具有较好的安全性（RR＝0.65，95% CI[0.42，0.99]，P＝0.04）。结论 中西医结合治疗对原发性高血压并发房颤患者有较好的疗效和安全性，但由于纳入研究质量普遍偏低，结论仍需更多高质量的临床研究加以证实。
2021, 52(20):6344-6349.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.024
摘要:
目的 研究药用大黄Rheum officinale转录组编码序列的密码子使用特点及其影响因素，为蒽醌类化合物异源合成的载体选择及药用大黄分子进化研究提供理论基础。方法 利用perl程序及Codon W软件分析4733条药用大黄转录组编码序列的密码子使用偏好性。结果 药用大黄转录组编码序列的GC、GC3平均含量分别为45.6%、44.73%，GC12与GC3存在显著正相关（r＝0.215，P<0.001）；ENc-GC3中性图及偏倚性分析结果显示，大部分基因分布于远离期望曲线和平面中心点，大部分基因分布偏离期望曲线和中心点。通过基因高表达筛选密码子方法确定了29个药用大黄的最优密码子，大多数的最优密码子以U和A结尾。结论 突变压力在药用大黄转录组编码序列的密码子使用偏好性形成过程这起到主要作用。
目的 研究药用大黄Rheum officinale转录组编码序列的密码子使用特点及其影响因素，为蒽醌类化合物异源合成的载体选择及药用大黄分子进化研究提供理论基础。方法 利用perl程序及Codon W软件分析4733条药用大黄转录组编码序列的密码子使用偏好性。结果 药用大黄转录组编码序列的GC、GC3平均含量分别为45.6%、44.73%，GC12与GC3存在显著正相关（r＝0.215，P<0.001）；ENc-GC3中性图及偏倚性分析结果显示，大部分基因分布于远离期望曲线和平面中心点，大部分基因分布偏离期望曲线和中心点。通过基因高表达筛选密码子方法确定了29个药用大黄的最优密码子，大多数的最优密码子以U和A结尾。结论 突变压力在药用大黄转录组编码序列的密码子使用偏好性形成过程这起到主要作用。
2021, 52(20):6350-6356.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.025
摘要:
目的 建立南大青叶马蓝Baphicacanthus cusia的分子鉴别方法。方法 分析36批马蓝及其混伪品的ITS2和psbA-trnH基因序列信息，根据关键差异位点建立相应的聚合酶链式反应法-限制性片段长度多态性分析（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）鉴别方法，并考察该方法的专属性和耐用性。结果 马蓝的psbA-trnH基因序列与其混伪品的无明显位点差异，ITS2基因序列具有明显的种间差异，其中1个关键差异位点可被限制性内切酶Sma I识别和酶切，以此建立的PCR-RFLP鉴别方法符合《中国药典》2020年版四部中专属性和耐用性的要求。结论 建立了有效鉴别南大青叶的PCR-RFLP方法，且该方法适用于基原物种为马蓝的其他中药材鉴别。
目的 建立南大青叶马蓝Baphicacanthus cusia的分子鉴别方法。方法 分析36批马蓝及其混伪品的ITS2和psbA-trnH基因序列信息，根据关键差异位点建立相应的聚合酶链式反应法-限制性片段长度多态性分析（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）鉴别方法，并考察该方法的专属性和耐用性。结果 马蓝的psbA-trnH基因序列与其混伪品的无明显位点差异，ITS2基因序列具有明显的种间差异，其中1个关键差异位点可被限制性内切酶Sma I识别和酶切，以此建立的PCR-RFLP鉴别方法符合《中国药典》2020年版四部中专属性和耐用性的要求。结论 建立了有效鉴别南大青叶的PCR-RFLP方法，且该方法适用于基原物种为马蓝的其他中药材鉴别。
2021, 52(20):6357-6364.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.026
摘要:
目的 利用SCoT分子标记技术分析27份金花茶组植物种质资源的遗传多样性和亲缘关系，为金花茶组植物种质资源鉴定保护和开发利用提供理论依据。方法 从100条SCoT引物中筛选出条带重复性好、多态性高的引物对供试材料进行PCR扩增，用NTsys 2.10e计算种质间的遗传相似系数，用非加权平均距离法（UPGMA）进行聚类分析，构建系统发育进化树。结果 从100条SCoT引物中筛选出13条引物共扩增出566条条带，其中多态性条带549条，多态性比率为97%，平均每条SCoT引物扩增的总条带数和多态性条带数分别为43.54、42.23条，多态性比率为89.74%～100.00%，平均为96.82%；27份金花茶组植物种质间的遗传相似系数为0.367～0.754。聚类分析结果显示，遗传相似系数在0.480处可将27份金花茶种质划分为I、II、III、IV、V 5组，遗传相似系数在0.511处第I组被划分为a、b亚组，在0.517处第II组被划分为c、d亚组，在0.508处第IV组被划分为e、f亚组。结论 不同金花茶组植物种质间的遗传多样性丰富，SCoT分子标记多态性高，重复性好，可有效用于金花茶组植物种质资源遗传多样性分析，为金花茶组植物种质资源的鉴定保护、分子辅助育种和开发利用提供理论依据。
目的 利用SCoT分子标记技术分析27份金花茶组植物种质资源的遗传多样性和亲缘关系，为金花茶组植物种质资源鉴定保护和开发利用提供理论依据。方法 从100条SCoT引物中筛选出条带重复性好、多态性高的引物对供试材料进行PCR扩增，用NTsys 2.10e计算种质间的遗传相似系数，用非加权平均距离法（UPGMA）进行聚类分析，构建系统发育进化树。结果 从100条SCoT引物中筛选出13条引物共扩增出566条条带，其中多态性条带549条，多态性比率为97%，平均每条SCoT引物扩增的总条带数和多态性条带数分别为43.54、42.23条，多态性比率为89.74%～100.00%，平均为96.82%；27份金花茶组植物种质间的遗传相似系数为0.367～0.754。聚类分析结果显示，遗传相似系数在0.480处可将27份金花茶种质划分为I、II、III、IV、V 5组，遗传相似系数在0.511处第I组被划分为a、b亚组，在0.517处第II组被划分为c、d亚组，在0.508处第IV组被划分为e、f亚组。结论 不同金花茶组植物种质间的遗传多样性丰富，SCoT分子标记多态性高，重复性好，可有效用于金花茶组植物种质资源遗传多样性分析，为金花茶组植物种质资源的鉴定保护、分子辅助育种和开发利用提供理论依据。
2021, 52(20):6365-6372.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.027
摘要:
目的 为揭示新疆啤酒花Humulus lupulus野生与栽培个体间的遗传关系、遗传结构及野生资源的遗传潜力。方法 利用SLAF-seq简化基因组测序技术，对新疆20个野生个体和18个栽培个体的SNP位点进行了开发与鉴定。利用系统发育分析、群体遗传结构分析和主成分分析（principal component analysis，PCA）等方法，从基因组水平揭示了野生种与栽培种之间的遗传结构。结果 结果表明，通过SLAF-seq测序共获得863 228个SLAF标签，其中多态性SLAF标签有443 922个，共获得2 867 140个SNP位点。系统发育分析表明，野生个体和栽培个体整体上可各自分为2个聚类簇。总的Shanon-Wiener指数平均为0.397，其中野生个体为0.455，栽培个体为0.398；总的Nei多样性指数平均为0.249，其中野生个体为0.293，栽培个体为0.250。AMOVA分析表明，啤酒花的主要遗传变异主要来源于群体间，野生个体与栽培个体之间具有较大的遗传分化。结论 新疆分布的野生啤酒花个体与栽培个体之间存在较大的遗传分化，但是野生啤酒花个体具有较高的遗传多样性，说明新疆啤酒花的野生资源具有较高的遗传育种潜力。
目的 为揭示新疆啤酒花Humulus lupulus野生与栽培个体间的遗传关系、遗传结构及野生资源的遗传潜力。方法 利用SLAF-seq简化基因组测序技术，对新疆20个野生个体和18个栽培个体的SNP位点进行了开发与鉴定。利用系统发育分析、群体遗传结构分析和主成分分析（principal component analysis，PCA）等方法，从基因组水平揭示了野生种与栽培种之间的遗传结构。结果 结果表明，通过SLAF-seq测序共获得863 228个SLAF标签，其中多态性SLAF标签有443 922个，共获得2 867 140个SNP位点。系统发育分析表明，野生个体和栽培个体整体上可各自分为2个聚类簇。总的Shanon-Wiener指数平均为0.397，其中野生个体为0.455，栽培个体为0.398；总的Nei多样性指数平均为0.249，其中野生个体为0.293，栽培个体为0.250。AMOVA分析表明，啤酒花的主要遗传变异主要来源于群体间，野生个体与栽培个体之间具有较大的遗传分化。结论 新疆分布的野生啤酒花个体与栽培个体之间存在较大的遗传分化，但是野生啤酒花个体具有较高的遗传多样性，说明新疆啤酒花的野生资源具有较高的遗传育种潜力。
2021, 52(20):6373-6380.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.028
摘要:
目的 构建熵权-正态云模型，对不同产地蓬莪术Curcuma phaeocaulis的质量进行评价。方法 以不同产地的蓬莪术为研究对象，选取吉马酮、呋喃二烯、莪术醇和姜黄素含量为定量指标，建立评价体系。利用熵权法测定不同指标的信息熵，确定各评价指标权重。结合云模型，利用正向云发生器，将各指标等级的界限转化为云，计算不同产地的蓬莪术平均等级隶属度，根据隶属度矩阵和权重矩阵对不同产地蓬莪术的质量进行综合性评价。结果 产地为四川的蓬莪术综合质量评价结果较高，绝大部分分布在I级和II级，其中，又以产地为四川温江的蓬莪术评价结果最好，为I级。广西所产的蓬莪术评价以III级为主，制约因素为吉马酮含量。云南蓬莪术质量以III级和IV级为主，主要制约因素为姜黄素和莪术醇含量。结论 从数据挖掘和数理统计角度，创新引入熵权-正态云模型评价模型，建立宏观状态的数学模型与物质基础相统一的蓬莪术质量评价体系，可为蓬莪术质量综合评价提供一种新思路。
目的 构建熵权-正态云模型，对不同产地蓬莪术Curcuma phaeocaulis的质量进行评价。方法 以不同产地的蓬莪术为研究对象，选取吉马酮、呋喃二烯、莪术醇和姜黄素含量为定量指标，建立评价体系。利用熵权法测定不同指标的信息熵，确定各评价指标权重。结合云模型，利用正向云发生器，将各指标等级的界限转化为云，计算不同产地的蓬莪术平均等级隶属度，根据隶属度矩阵和权重矩阵对不同产地蓬莪术的质量进行综合性评价。结果 产地为四川的蓬莪术综合质量评价结果较高，绝大部分分布在I级和II级，其中，又以产地为四川温江的蓬莪术评价结果最好，为I级。广西所产的蓬莪术评价以III级为主，制约因素为吉马酮含量。云南蓬莪术质量以III级和IV级为主，主要制约因素为姜黄素和莪术醇含量。结论 从数据挖掘和数理统计角度，创新引入熵权-正态云模型评价模型，建立宏观状态的数学模型与物质基础相统一的蓬莪术质量评价体系，可为蓬莪术质量综合评价提供一种新思路。
2021, 52(20):6381-6390.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.029
摘要:
冠状动脉疾病是最常见的心血管疾病，最初的器官血流中断和随后的器官血流恢复所产生的心肌缺血/再灌注（ischemia reperfusion，I/R）损伤是急性心肌梗死后伴随各种心脏再灌注治疗策略的重要临床难题。虽然血流量的恢复对于氧气的供应是必要的，但再灌注在促进心肌梗死边缘区血流恢复和心肌细胞挽救的同时，也加重了心肌损伤。线粒体功能障碍已被报道为I/R损伤的原因之一，在介导心肌损伤病理生理过程中起着至关重要的作用。主要综述了I/R损伤中线粒体质量控制系统的分子机制以及确立了以线粒体为潜在治疗靶点的可能性。
冠状动脉疾病是最常见的心血管疾病，最初的器官血流中断和随后的器官血流恢复所产生的心肌缺血/再灌注（ischemia reperfusion，I/R）损伤是急性心肌梗死后伴随各种心脏再灌注治疗策略的重要临床难题。虽然血流量的恢复对于氧气的供应是必要的，但再灌注在促进心肌梗死边缘区血流恢复和心肌细胞挽救的同时，也加重了心肌损伤。线粒体功能障碍已被报道为I/R损伤的原因之一，在介导心肌损伤病理生理过程中起着至关重要的作用。主要综述了I/R损伤中线粒体质量控制系统的分子机制以及确立了以线粒体为潜在治疗靶点的可能性。
2021, 52(20):6391-6402.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.030
摘要:
三萜类化合物是一类广泛存在于药用植物、以异戊二烯为结构单元的一大类天然化合物，具有抗衰老、抗炎、抗肿瘤、抗血栓、降血压、调血脂等功效；依据化合物的结构和性质，可将其分为三萜皂苷类、甾醇苷类和其他三萜类。植物激素是植物体内产生的一类微量且能促进或抑制自身生理活动的有机化合物，在调节植物生长发育、提高胁迫抗性、诱导次级代谢产物合成、积累等方面发挥着重要作用。在介绍三萜类化合物生物合成通路的基础上，归纳分析了茉莉酸、茉莉酸甲酯、水杨酸等植物激素在三萜类化合物生物合成中的作用及相关机制，认为植物激素或中间代谢产物通过作为信号分子或诱导子调控三萜类化合物生物合成中的关键酶活性或基因差异表达，从而影响最终产物的积累，并初步绘制了茉莉酸、茉莉酸甲酯、水杨酸等植物激素调控三萜类化合物生物合成作用机制模型，为研究三萜类化合物的生物合成机制，实现目标产物超积累提供参考和借鉴。
三萜类化合物是一类广泛存在于药用植物、以异戊二烯为结构单元的一大类天然化合物，具有抗衰老、抗炎、抗肿瘤、抗血栓、降血压、调血脂等功效；依据化合物的结构和性质，可将其分为三萜皂苷类、甾醇苷类和其他三萜类。植物激素是植物体内产生的一类微量且能促进或抑制自身生理活动的有机化合物，在调节植物生长发育、提高胁迫抗性、诱导次级代谢产物合成、积累等方面发挥着重要作用。在介绍三萜类化合物生物合成通路的基础上，归纳分析了茉莉酸、茉莉酸甲酯、水杨酸等植物激素在三萜类化合物生物合成中的作用及相关机制，认为植物激素或中间代谢产物通过作为信号分子或诱导子调控三萜类化合物生物合成中的关键酶活性或基因差异表达，从而影响最终产物的积累，并初步绘制了茉莉酸、茉莉酸甲酯、水杨酸等植物激素调控三萜类化合物生物合成作用机制模型，为研究三萜类化合物的生物合成机制，实现目标产物超积累提供参考和借鉴。
2021, 52(20):6403-6412.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.031
摘要:
芳香中药防治疾病，在传统中医学中有着重要作用。现代药理研究发现芳香中药及其活性成分能促进自主活动、兴奋中枢神经系统、减少睡眠时长以及提高认知、学习、记忆能力。通过查阅国内外相关文献，发现迷迭香、苏合香、薄荷、石菖蒲、冰片、柠檬、麝香、香根草单方及其组成的复方具有提神醒脑的功效，另外提神醒脑的芳香中药大多含有柠檬烯、α-蒎烯、芳樟醇、β-蒎烯以及1，8-桉叶素等成分，而这些成分也存在于镇静安神类芳香中药中，提示可能因其成分含量的不同表现出双向调节作用。从单方、复方和有效成分3个方面对具有提神醒脑、提高认知的芳香中药精油的药效及相关作用机制进行综述，以期为筛选安全有效的芳香精油提供新的研究思路，并为新型复方提神醒脑芳香中药精油的开发提供理论依据。
芳香中药防治疾病，在传统中医学中有着重要作用。现代药理研究发现芳香中药及其活性成分能促进自主活动、兴奋中枢神经系统、减少睡眠时长以及提高认知、学习、记忆能力。通过查阅国内外相关文献，发现迷迭香、苏合香、薄荷、石菖蒲、冰片、柠檬、麝香、香根草单方及其组成的复方具有提神醒脑的功效，另外提神醒脑的芳香中药大多含有柠檬烯、α-蒎烯、芳樟醇、β-蒎烯以及1，8-桉叶素等成分，而这些成分也存在于镇静安神类芳香中药中，提示可能因其成分含量的不同表现出双向调节作用。从单方、复方和有效成分3个方面对具有提神醒脑、提高认知的芳香中药精油的药效及相关作用机制进行综述，以期为筛选安全有效的芳香精油提供新的研究思路，并为新型复方提神醒脑芳香中药精油的开发提供理论依据。
2021, 52(20):6413-6424.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.032
摘要:
芦丁是一个典型的类黄酮，主要存在于日常食用的各种中草药、水果和蔬菜中。芦丁是天然的抗氧化剂，具有广泛的药理活性，如抗炎、抗病毒、抗肿瘤、预防和治疗心脑血管疾病等作用。由于生物利用度低、水溶性差，限制了其在临床上的应用。通过对芦丁的羟基、羰基、槲皮素A、B环等优化修饰，获得了溶解性好、生物利用度高、代谢稳定和毒副作用小的醚类、酯类、配合物等芦丁衍生物。综述了近年来对芦丁结构修饰后，获得的性能优良、生物活性显著的芦丁衍生物。
芦丁是一个典型的类黄酮，主要存在于日常食用的各种中草药、水果和蔬菜中。芦丁是天然的抗氧化剂，具有广泛的药理活性，如抗炎、抗病毒、抗肿瘤、预防和治疗心脑血管疾病等作用。由于生物利用度低、水溶性差，限制了其在临床上的应用。通过对芦丁的羟基、羰基、槲皮素A、B环等优化修饰，获得了溶解性好、生物利用度高、代谢稳定和毒副作用小的醚类、酯类、配合物等芦丁衍生物。综述了近年来对芦丁结构修饰后，获得的性能优良、生物活性显著的芦丁衍生物。
2021, 52(20):6425-6430.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.033
摘要:
“十八反”中有甘草作为反药组合的记载，《中国药典》2020年版记载有甘草Glycyrrhixa uralensis、胀果甘草G.inflata或光果甘草G.glabra 3个物种，“十八反”中甘草属何物种不能确定。在《神农本草经》提出“甘草”作为正名前，甘草名称较为混乱；古代陕西、甘肃、四川、内蒙古等地均产甘草，与今乌拉尔甘草产地较为一致；历代本草著作中甘草的小叶形态、荚果、总状花序等植物学形态与当今《中国植物志》中记载甘草植物学形态基本一致，与乌拉尔甘草最为接近；综合分析“十八反”中所记载甘草为乌拉尔甘草的可能性较大。
“十八反”中有甘草作为反药组合的记载，《中国药典》2020年版记载有甘草Glycyrrhixa uralensis、胀果甘草G.inflata或光果甘草G.glabra 3个物种，“十八反”中甘草属何物种不能确定。在《神农本草经》提出“甘草”作为正名前，甘草名称较为混乱；古代陕西、甘肃、四川、内蒙古等地均产甘草，与今乌拉尔甘草产地较为一致；历代本草著作中甘草的小叶形态、荚果、总状花序等植物学形态与当今《中国植物志》中记载甘草植物学形态基本一致，与乌拉尔甘草最为接近；综合分析“十八反”中所记载甘草为乌拉尔甘草的可能性较大。
2021, 52(20):6431-6441.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.034
摘要:
鸦胆子为苦木科鸦胆子属植物鸦胆子Brucea javanica的干燥成熟果实，具有截疟、止痢、治疗赘疣及清热解毒等功效。鸦胆子化学成分丰富，其中含量最高的成分为苦木素类化合物，其具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗炎、抗医学原虫、抗人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）、分解脂肪、治疗帕金森病及脊髓性肌萎缩等。对鸦胆子中的苦木素类化学成分及其药理作用的研究进展进行综述，为鸦胆子的深入研究提供参考和依据。
鸦胆子为苦木科鸦胆子属植物鸦胆子Brucea javanica的干燥成熟果实，具有截疟、止痢、治疗赘疣及清热解毒等功效。鸦胆子化学成分丰富，其中含量最高的成分为苦木素类化合物，其具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗炎、抗医学原虫、抗人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）、分解脂肪、治疗帕金森病及脊髓性肌萎缩等。对鸦胆子中的苦木素类化学成分及其药理作用的研究进展进行综述，为鸦胆子的深入研究提供参考和依据。
2021, 52(20):6442-6454.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.20.035
摘要:
青果Canarii Fructus是中华人民共和国国家卫生健康委员会确认的第一批重要的药食同源中药，含有丰富的生物活性物质且安全有效，具有清热解毒、利咽生津、抗菌消炎、抗氧化、抗癌等作用。其古方青龙白虎汤等深受人们欢迎，在民间多以药膳食用；复方制剂青果丸、青果膏、复方青橄榄利咽含片等在临床应用中备受青睐。青果在药食两用方面显示出独特的优势，在中医药大健康产业中具有较高的经济、社会价值。系统梳理古今中外青果相关文献，从青果的历史沿革、化学成分、生物活性、品种间差异及现代应用等方面进行归纳总结，期望进一步深入青果的基础研究。同时对促进青果应用研究方面进行分析并提出建议，以期为青果的良性发展提供科学依据，并为药食两用资源的合理开发和综合利用提供参考。
青果Canarii Fructus是中华人民共和国国家卫生健康委员会确认的第一批重要的药食同源中药，含有丰富的生物活性物质且安全有效，具有清热解毒、利咽生津、抗菌消炎、抗氧化、抗癌等作用。其古方青龙白虎汤等深受人们欢迎，在民间多以药膳食用；复方制剂青果丸、青果膏、复方青橄榄利咽含片等在临床应用中备受青睐。青果在药食两用方面显示出独特的优势，在中医药大健康产业中具有较高的经济、社会价值。系统梳理古今中外青果相关文献，从青果的历史沿革、化学成分、生物活性、品种间差异及现代应用等方面进行归纳总结，期望进一步深入青果的基础研究。同时对促进青果应用研究方面进行分析并提出建议，以期为青果的良性发展提供科学依据，并为药食两用资源的合理开发和综合利用提供参考。
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