摘要:
目的 通过网络药理学、分子对接探究黄精治疗妊娠期糖尿病的活性成分及作用机制。方法 通过TCMSP、TCMIP和BATMAN-TCM数据库筛选黄精活性成分,借助SwissTargetPrediction数据库筛选黄精活性成分的潜在作用靶点,利用GeneCards、DisGeNET和OMIM检索妊娠期糖尿病的疾病靶点,使用Venny 2.1绘制韦恩图获得共同靶点,借助STRING数据库绘制交集靶点蛋白互作网络(PPI)、Cytoscape 3.10.0软件筛选关键靶点。利用微生信在线平台进行基因本体论(GO)功能和京都基因和基因百科全书(KEGG)富集分析。使用Cytoscape 3.10.0构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络图并行拓扑学分析。利用AutoDock Vina软件行分子对接,Pymol 2.4软件将结果可视化。结果 得到22种黄精活性成分,102个黄精与妊娠期糖尿病的共同靶点。黄精治疗妊娠期糖尿病作用的主要成分有5,4′-二羟基黄酮、黄芩素、新甘草苷、甘草素,作用于核心靶点表皮生长因子受体(EGFR)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、雌激素受体1(ESR1)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2),调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、高级糖基化终产物(AGEs)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)等通路发挥治疗妊娠期糖尿病的作用。分子对接结果表明黄精的活性成分5,4′-二羟基黄酮、黄芩素、新甘草苷、甘草素与关键靶点PTGS2、PPARG、ESR1、EGFR、低氧诱导因子-1A(HIF-1A)结合能力好。结论 黄精主要通过作用于PTGS2、PPARG、ESR1、EGFR等靶点,调控PI3K/Akt、AMPK等信号通路治疗妊娠期糖尿。