摘要:
目的 探讨痹祺胶囊和秋水仙碱联合用药治疗大鼠急性痛风性关节炎的药效作用和机制。方法 通过尿酸钠晶体诱导构建急性痛风性关节炎大鼠模型,随机分为对照组、模型组、秋水仙碱(0.45、0.9 mg/kg)组、痹祺胶囊(180、360 mg/kg)组、痹祺胶囊(180 mg/kg)+秋水仙碱(0.45 mg/kg)组、痹祺胶囊(360 mg/kg)+秋水仙碱(0.9 mg/kg)组。测定大鼠踝关节肿胀度。苏木素–伊红(HE)染色检测踝关节组织病理学变化。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的水平。Western blotting分析大鼠踝关节滑膜组织中NOD受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达情况。结果 与模型组相比,痹祺胶囊或秋水仙碱单独给药,以及两者联合用药均能够减轻模型大鼠踝关节的肿胀度(P<0.05、0.01、0.001);与单用痹祺胶囊360 mg/kg组或秋水仙碱0.9 mg/kg组相比,在12、24 h时,痹祺胶囊360 mg/kg+秋水仙碱0.9 mg/kg组大鼠关节肿胀程度显著减轻(P<0.05、0.01)。痹祺胶囊与秋水仙碱单独给药均能在一定程度上减轻滑膜细胞增生及炎性细胞浸润情况,且痹祺胶囊与秋水仙碱联合应用比单独给药具有更强的改善作用。与模型组相比,痹祺胶囊与秋水仙碱单独给药组大鼠血清中IL-6水平明显降低(P<0.05、0.01、0.001);痹祺胶囊180 mg/kg+秋水仙碱0.45 mg/kg组大鼠血清中IL-6水平较秋水仙碱0.45 mg/kg组显著降低(P<0.001),痹祺胶囊360 mg/kg+秋水仙碱0.9 mg/kg组则较痹祺胶囊360 mg/kg组显著降低(P<0.05)。与模型组相比,痹祺胶囊与秋水仙碱单独给药组大鼠血清中TNF-α水平明显降低(P<0.05、0.01、0.001);痹祺胶囊180 mg/kg+秋水仙碱0.45 mg/kg组大鼠血清TNF-α水平较痹祺胶囊180 mg/kg组显著降低(P<0.01),痹祺胶囊360 mg/kg+秋水仙碱0.9 mg/kg组血清TNF-α水平则较痹祺胶囊360 mg/kg组和秋水仙碱0.9 mg/kg组显著降低(P<0.001)。与模型组相比,秋水仙碱0.9 mg/kg组、痹祺胶囊360 mg/kg组、痹祺胶囊+秋水仙碱组大鼠滑膜组织中NLRP3、ASC、IL-18、IL-1β蛋白表达量均明显降低(P<0.05、0.01、0.001),且联合用药对NLRP3炎症小体相关蛋白表达的抑制作用明显强于痹祺胶囊或秋水仙碱单独给药(P<0.01、0.001)。结论 痹祺胶囊和秋水仙碱联用能够协同改善急性痛风性关节炎相关表型,通过抑制NLRP3介导的过度炎症反应有效减轻相关病理损伤,为两者联合应用治疗急性痛风性关节炎的临床应用提供依据和参考。