摘要:
目的 基于成分分析、网络药理学和分子对接技术探讨郁金治疗胃癌的作用机制。方法 通过HPLC-Q-TOF-MS/MS技术及PubChem、SwissTargetPrediction和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库收集郁金的活性成分和相关靶点;利用Disgenet、GeneCards数据库检索胃癌疾病靶点,利用韦恩图绘制平台获取共有的关键作用靶点,并将信息导入Cytoscope 3.9.1软件和STRING在线分析平台,进行网络拓扑学分析,构建郁金有效成分–核心作用靶点网络;基于核心作用靶点通过DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;然后通过Autodock Tools 1.5.6软件对有效成分-核心作用靶点进行分子对接验证,得到郁金治疗胃癌疾病的关键有效成分。结果 结合质谱分析与数据库筛选得到郁金化学成分65个,其中活性成分62个,活性成分的对应作用靶点599个,胃癌疾病靶点1 813个,两者的共同交集靶点262个,对应的关键活性成分49个;经蛋白质相互作用(PPI)及网络拓扑分析后,获取核心作用靶点7个,有效成分16个,核心作用靶点分别是表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt1)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、白细胞介素-6(IL-6)、热休克蛋白HSP 90α家族A类成员1(HSP90AA1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1A);GO富集到基因功能122个,KEGG富集到基因通路71条,分析结果表明,郁金治疗胃癌的作用机制是通过调节癌症通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、人类巨细胞病毒感染、肿瘤中程序性死亡配体1(PD-L1)的表达和程序死亡蛋白1(PD-1)关卡通路、Th17 细胞分化、叉头框蛋白O(FoxO)信号通路、雌激素信号通路、酪氨酸激酶-信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路等来发挥治疗胃癌的作用。通过分子对接验证,筛选得到郁金治疗胃癌疾病的10个关键有效成分,包括原莪术二醇、莪术内酯B、雪松烯、β-榄香烯、β-芹子烯、γ-榄香烯、β-cuparenone、新莪术二酮、石竹烯氧化物、姜黄内酯C。结论 揭示了郁金治疗胃癌的有效成分和作用机制,为郁金治疗胃癌的临床实践及后续研究提供参考。