摘要:
目的 探讨瑞舒伐他汀对骨质疏松大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(Sirt1)/核转录因子-κB(NF-κB)通路和骨微结构的影响。方法 将雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇(0.05 mg/kg)组、瑞舒伐他汀(1.0、2.0、4.0 mg/kg)组,每组12只。采用双侧卵巢切除术复制大鼠骨质疏松症模型。术后第9周雌二醇组和瑞舒伐他汀各剂量组ip相应药物,1次/d,连续给药12周。假手术组和模型组ip等体积生理盐水。ELISA法检测血清骨代谢标志物成骨特异性转录因子(CBF-α1)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTXI)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、骨钙素(OC)水平和血清雌二醇(E2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;Micro-CT扫描大鼠右侧股骨观察大鼠股骨远端骨微结构变化,分析骨小梁骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁间隔(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th);苏木精–伊红(HE)染色观察骨组织形态学变化;Western blotting法检测骨组织Sirt1、AMPK、p-AMPK、NF-κB p65、NF-κ Bp65(acetyl K310)蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠血清E2、骨代谢相关标志物CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平、BMD明显降低,炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显升高,骨小梁微结构参数BV/TV、Tb.N、Tb.Th明显降低,Tb.Sp明显升高(P<0.05),骨小梁出现断裂,排列疏松,骨组织p-AMPK/AMPK、Sirt1蛋白表达明显降低,NF-κB p65(acetyl K310)/NF-κB p65蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,瑞舒伐他汀2.0、4.0 mg/kg组大鼠血清E2、骨代谢相关标志物CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平、BMD明显升高(P<0.05),炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平下降,骨小梁微结构参数BV/TV、Tb.N、Tb.Th增加,Tb.Sp明显降低(P<0.05),新生骨小梁,形态相对完整;骨组织p-AMPK/AMPK、Sirt1蛋白表达明显升高,NF-κB p65(acetyl K310)/NF-κB p65蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 瑞舒伐他汀可改善骨质疏松大鼠的骨微结构,对骨质疏松具有保护作用,其作用机制可能与激活AMPK和Sirt1蛋白表达,降低NF-κB p65乙酰化水平有关。