2011年第26卷第2期文章目次
2011, 26(2):81-83.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
2010年美国食品药品监督管理局（FDA）共批准21个新药，简要介绍其中的重点品种，并就新药研发的现状与趋势进行分析。在FDA批准上市的新药中，迪诺苏单抗（Prolia?，denosumab）、达比加群酯（Pradaxa?，dabigatran etexilate）、芬戈莱默（Gilenya?，fingolimod）等新药作用独特或市场前景广阔，颇受关注。2010年上市新药总体数量未见增加，但其中的孤儿药和特色药数量明显增多，生物制品的比重也显著增加，体现出医药产业界研发重心和模式的转变。
2010年美国食品药品监督管理局（FDA）共批准21个新药，简要介绍其中的重点品种，并就新药研发的现状与趋势进行分析。在FDA批准上市的新药中，迪诺苏单抗（Prolia?，denosumab）、达比加群酯（Pradaxa?，dabigatran etexilate）、芬戈莱默（Gilenya?，fingolimod）等新药作用独特或市场前景广阔，颇受关注。2010年上市新药总体数量未见增加，但其中的孤儿药和特色药数量明显增多，生物制品的比重也显著增加，体现出医药产业界研发重心和模式的转变。
2011, 26(2):84-90.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
南美洲尤其是亚马逊河流域的很多传统草药被土著用来治疗疾病，且药用历史悠久。随着现代科学研究的发展与深入，该地区很多传统草药或作为食物补充剂，如玛卡、雅贡；或被开发为功能性饮料，如瓜拉那豆、巴拉圭茶等；或者一些草药（如猫爪藤、保哥果等）的有效成分在抗肿瘤研究中显示出较强药理活性。这些传统草药已赢得越来越多的国际市场关注。简要介绍了部分南美洲常用草药的民间用途、主要化学成分和药理作用，以及目前开发情况，为进一步的研究开发提供参考。
南美洲尤其是亚马逊河流域的很多传统草药被土著用来治疗疾病，且药用历史悠久。随着现代科学研究的发展与深入，该地区很多传统草药或作为食物补充剂，如玛卡、雅贡；或被开发为功能性饮料，如瓜拉那豆、巴拉圭茶等；或者一些草药（如猫爪藤、保哥果等）的有效成分在抗肿瘤研究中显示出较强药理活性。这些传统草药已赢得越来越多的国际市场关注。简要介绍了部分南美洲常用草药的民间用途、主要化学成分和药理作用，以及目前开发情况，为进一步的研究开发提供参考。
2011, 26(2):91-95.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
DLL4-Notch信号传递在人体组织的发育过程和细胞间通讯中发挥关键作用，其中包括调控细胞命运，调节细胞迁移、分化和增殖。最近的研究已经证实，在多种肿瘤细胞系中存在Notch基因的异常表达，且DLL4-Notch信号与肿瘤细胞的生长调控密切相关，因此该信号通路成为肿瘤诊断与治疗的新靶点。简要介绍DLL4-Notch信号传递系统的组成，以及国外关于DLL4-Notch信号传递途径在抗肿瘤、调节血管生成与调节淋巴网络形成等方面最新的研究进展。
DLL4-Notch信号传递在人体组织的发育过程和细胞间通讯中发挥关键作用，其中包括调控细胞命运，调节细胞迁移、分化和增殖。最近的研究已经证实，在多种肿瘤细胞系中存在Notch基因的异常表达，且DLL4-Notch信号与肿瘤细胞的生长调控密切相关，因此该信号通路成为肿瘤诊断与治疗的新靶点。简要介绍DLL4-Notch信号传递系统的组成，以及国外关于DLL4-Notch信号传递途径在抗肿瘤、调节血管生成与调节淋巴网络形成等方面最新的研究进展。
2011, 26(2):96-101.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
随着对人参研究的日益深入，人参产品的价值愈加为人们所认识，更多的含人参的药物被开发、应用于临床。一些国家和地区对人参生产、市场及有关法规做出相应的调整或更新。在参阅大量文献的基础上，对近年来有关人参词源学、生药学（包括植物来源、药材性状、化学性质、种属鉴定）、种植与加工对活性成分的影响、国际市场及相关法规等方面研究进行综述，为进一步开发利用人参及其衍生物提供参考。
随着对人参研究的日益深入，人参产品的价值愈加为人们所认识，更多的含人参的药物被开发、应用于临床。一些国家和地区对人参生产、市场及有关法规做出相应的调整或更新。在参阅大量文献的基础上，对近年来有关人参词源学、生药学（包括植物来源、药材性状、化学性质、种属鉴定）、种植与加工对活性成分的影响、国际市场及相关法规等方面研究进行综述，为进一步开发利用人参及其衍生物提供参考。
2011, 26(2):102-107.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
姜黄素是姜黄属植物中的主要活性成分，具有抗癌、抗氧化、抗炎、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用，有较好的临床应用价值和研发潜力。随着提取分离技术的发展，目前有多种方法从植物中提取精制姜黄素。对近年来研究姜黄素的酶法、超临界CO2萃取法等提取方法，聚酰胺吸附、大孔树脂吸附等分离方法及其在保护心脑血管和抗肿瘤等方面的药理作用进行综述，为进一步开发利用姜黄素提供依据。
姜黄素是姜黄属植物中的主要活性成分，具有抗癌、抗氧化、抗炎、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用，有较好的临床应用价值和研发潜力。随着提取分离技术的发展，目前有多种方法从植物中提取精制姜黄素。对近年来研究姜黄素的酶法、超临界CO2萃取法等提取方法，聚酰胺吸附、大孔树脂吸附等分离方法及其在保护心脑血管和抗肿瘤等方面的药理作用进行综述，为进一步开发利用姜黄素提供依据。
2011, 26(2):108-112.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
超微粉碎技术是基于破坏植物细胞壁，促进植物细胞内成分溶解、扩散的原理运用于中药有效成分提取的新技术。该技术与传统提取技术相比具有成分浸出率高、生物利用度好、充分利用中药资源等优势，并具有大规模工业化生产的潜力。简要介绍中药超微粉碎技术的概念、工作原理、方法和设备，重点阐述超微粉碎技术应用于中药领域的主要优势和研究现状，并对当前存在的工艺难题进行初步探讨。
超微粉碎技术是基于破坏植物细胞壁，促进植物细胞内成分溶解、扩散的原理运用于中药有效成分提取的新技术。该技术与传统提取技术相比具有成分浸出率高、生物利用度好、充分利用中药资源等优势，并具有大规模工业化生产的潜力。简要介绍中药超微粉碎技术的概念、工作原理、方法和设备，重点阐述超微粉碎技术应用于中药领域的主要优势和研究现状，并对当前存在的工艺难题进行初步探讨。
2011, 26(2):113-115.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 建立LC-MS/MS法，对施图伦滴眼液中化学成分进行鉴定。方法 采用HPLC-MS/MS法对各色谱峰进行质谱分析，结合对照品以及水解试验，并参考文献确认各成分。结果 确认了15个成分，其中包括七叶亭苷和14个洋地黄强心苷类成分。结论 该方法快速、灵敏，可为施图伦滴眼液的质量控制及稳定性研究提供依据，为洋地黄化学成分进一步研究提供参考。
目的 建立LC-MS/MS法，对施图伦滴眼液中化学成分进行鉴定。方法 采用HPLC-MS/MS法对各色谱峰进行质谱分析，结合对照品以及水解试验，并参考文献确认各成分。结果 确认了15个成分，其中包括七叶亭苷和14个洋地黄强心苷类成分。结论 该方法快速、灵敏，可为施图伦滴眼液的质量控制及稳定性研究提供依据，为洋地黄化学成分进一步研究提供参考。
2011, 26(2):116-118.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 考察杠柳毒苷在大鼠体内的组织分布。方法 采用高效液相色谱法测定大鼠静脉注射杠柳毒苷后，组织样品中杠柳毒苷的质量浓度。结果 大鼠iv杠柳毒苷0.74 mg/kg，2、10、20 min后肝中杠柳毒苷的质量浓度分别为（2.447± 0.687）、（0.631±0.272）、（0.292±0.228） μg/g，在肝中最高，其次是肾、心、肺、脾和脑。结论 杠柳毒苷静脉注射后，在大鼠体内分布迅速，主要分布于肝、肾和心中。
目的 考察杠柳毒苷在大鼠体内的组织分布。方法 采用高效液相色谱法测定大鼠静脉注射杠柳毒苷后，组织样品中杠柳毒苷的质量浓度。结果 大鼠iv杠柳毒苷0.74 mg/kg，2、10、20 min后肝中杠柳毒苷的质量浓度分别为（2.447± 0.687）、（0.631±0.272）、（0.292±0.228） μg/g，在肝中最高，其次是肾、心、肺、脾和脑。结论 杠柳毒苷静脉注射后，在大鼠体内分布迅速，主要分布于肝、肾和心中。
2011, 26(2):119-122.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 研究仙鹤草醋酸乙酯有效部位（总鞣质质量分数为19.91%）对人肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用及其机制。方法 以不同质量浓度的仙鹤草醋酸乙酯有效部位作用于体外培养的HepG2细胞，MTT法检测细胞生长抑制率；流式细胞仪检测细胞凋亡；Fluo-3/AM荧光探针观察肿瘤细胞内钙离子浓度的变化；流式细胞仪检测肿瘤细胞内活性氧（ROS）的变化。结果 仙鹤草醋酸乙酯有效部位可显著抑制HepG2细胞的生长，诱导细胞凋亡，其IC50为127.85 μg/mL。经该有效部位作用48 h后，HepG2细胞数量明显减少；在Fluo-3/AM荧光探针的作用下有较强的绿色荧光；同时检测出细胞内ROS有较明显的增加。结论 仙鹤草醋酸乙酯有效部位能抑制HepG2细胞的生长，诱导细胞发生凋亡。肿瘤细胞内钙离子的释放和细胞内ROS的增加可能是其作用机制。
目的 研究仙鹤草醋酸乙酯有效部位（总鞣质质量分数为19.91%）对人肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用及其机制。方法 以不同质量浓度的仙鹤草醋酸乙酯有效部位作用于体外培养的HepG2细胞，MTT法检测细胞生长抑制率；流式细胞仪检测细胞凋亡；Fluo-3/AM荧光探针观察肿瘤细胞内钙离子浓度的变化；流式细胞仪检测肿瘤细胞内活性氧（ROS）的变化。结果 仙鹤草醋酸乙酯有效部位可显著抑制HepG2细胞的生长，诱导细胞凋亡，其IC50为127.85 μg/mL。经该有效部位作用48 h后，HepG2细胞数量明显减少；在Fluo-3/AM荧光探针的作用下有较强的绿色荧光；同时检测出细胞内ROS有较明显的增加。结论 仙鹤草醋酸乙酯有效部位能抑制HepG2细胞的生长，诱导细胞发生凋亡。肿瘤细胞内钙离子的释放和细胞内ROS的增加可能是其作用机制。
2011, 26(2):123-128.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 研究美洲大蠊醇提物对四氯化碳（CCl4）和刀豆蛋白A（Con A）所致小鼠肝损伤的保护作用。方法 采用ip 0.1% CCl4以及尾iv 20 mg/kg Con A造成小鼠急性肝损伤，检测血清中ALT、AST和肝组织中SOD、MDA的水平。将肝大叶HE染色，观察美洲大蠊醇提物对小鼠肝脏组织病理学的影响。结果 美洲大蠊醇提物能明显降低CCl4所致的肝损伤小鼠肝脏、脾脏指数的升高，降低肝损伤小鼠血清中ALT、AST的升高（P＜0.05），降低小鼠肝组织中MDA水平、升高SOD（P＜0.05）；肝脏组织病理学观察可见，美洲大蠊醇提物能够减轻炎性因子的浸润，减轻肝细胞的水肿程度，减少肝细胞坏死，促进肝细胞的再生。结论 美洲大蠊醇提物具有显著的抗CCl4和Con A所致肝损伤的作用。
目的 研究美洲大蠊醇提物对四氯化碳（CCl4）和刀豆蛋白A（Con A）所致小鼠肝损伤的保护作用。方法 采用ip 0.1% CCl4以及尾iv 20 mg/kg Con A造成小鼠急性肝损伤，检测血清中ALT、AST和肝组织中SOD、MDA的水平。将肝大叶HE染色，观察美洲大蠊醇提物对小鼠肝脏组织病理学的影响。结果 美洲大蠊醇提物能明显降低CCl4所致的肝损伤小鼠肝脏、脾脏指数的升高，降低肝损伤小鼠血清中ALT、AST的升高（P＜0.05），降低小鼠肝组织中MDA水平、升高SOD（P＜0.05）；肝脏组织病理学观察可见，美洲大蠊醇提物能够减轻炎性因子的浸润，减轻肝细胞的水肿程度，减少肝细胞坏死，促进肝细胞的再生。结论 美洲大蠊醇提物具有显著的抗CCl4和Con A所致肝损伤的作用。
2011, 26(2):129-133.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 研究大孔吸附树脂对枳实中辛弗林的吸附性能，考察精制工艺。方法 以辛弗林质量分数和收率为考察指标，比较了HPD-300、NKA-9、AB-8、D001-cc等树脂对枳实中辛弗林的吸附和解吸特性，以及纯化能力。结果 D001-cc树脂具有最佳的吸附洗脱参数，上样液生药质量浓度为0.5 g生药/mL，4倍体积蒸馏水、2倍体积1.5 mol/L氨水依次洗脱，产物中辛弗林质量分数为46.3%。得率为1％。结论 D001-cc树脂对枳实中辛弗林综合性能较好，适合于辛弗林的分离精制。
目的 研究大孔吸附树脂对枳实中辛弗林的吸附性能，考察精制工艺。方法 以辛弗林质量分数和收率为考察指标，比较了HPD-300、NKA-9、AB-8、D001-cc等树脂对枳实中辛弗林的吸附和解吸特性，以及纯化能力。结果 D001-cc树脂具有最佳的吸附洗脱参数，上样液生药质量浓度为0.5 g生药/mL，4倍体积蒸馏水、2倍体积1.5 mol/L氨水依次洗脱，产物中辛弗林质量分数为46.3%。得率为1％。结论 D001-cc树脂对枳实中辛弗林综合性能较好，适合于辛弗林的分离精制。
2011, 26(2):134-138.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 建立苦杏仁中苦杏仁酶的闪式提取工艺，并对其工艺条件进行优化。方法 以苦杏仁酶总活力为指标，考察了氨水浓度、提取液用量、提取时间、中和终点pH值和沉淀时乙醇体积分数对闪式提取工艺的影响；采用二硝基水杨酸（DNS）法测定苦杏仁酶的比活力，并计算其总活力。结果 苦杏仁酶的最佳提取工艺条件为：取50.0 g脱脂苦杏仁粉，使用500 mL 62.5 mmol/L预冷氨水提取120 s 后，残渣再使用450 mL提取液提取90 s，滤过，滤液用36%醋酸调pH 4.0，滤去杂蛋白后加入4倍量乙醇，沉淀苦杏仁酶。结论 采用闪式提取法改进了苦杏仁酶的提取工艺，并对该工艺进行了优化，得出了较优的闪式提取条件。该工艺具有周期短、操作简便、酶活力高等优点，提取效果优于传统方法。
目的 建立苦杏仁中苦杏仁酶的闪式提取工艺，并对其工艺条件进行优化。方法 以苦杏仁酶总活力为指标，考察了氨水浓度、提取液用量、提取时间、中和终点pH值和沉淀时乙醇体积分数对闪式提取工艺的影响；采用二硝基水杨酸（DNS）法测定苦杏仁酶的比活力，并计算其总活力。结果 苦杏仁酶的最佳提取工艺条件为：取50.0 g脱脂苦杏仁粉，使用500 mL 62.5 mmol/L预冷氨水提取120 s 后，残渣再使用450 mL提取液提取90 s，滤过，滤液用36%醋酸调pH 4.0，滤去杂蛋白后加入4倍量乙醇，沉淀苦杏仁酶。结论 采用闪式提取法改进了苦杏仁酶的提取工艺，并对该工艺进行了优化，得出了较优的闪式提取条件。该工艺具有周期短、操作简便、酶活力高等优点，提取效果优于传统方法。
2011, 26(2):139-141.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 建立丹皮酚脂质体凝胶的质量控制方法。方法 采用薄层色谱（TLC）法对凝胶中丹皮酚进行定性鉴别；采用高效液相色谱法测定凝胶中丹皮酚。结果 TLC斑点清晰，专属性强，阴性无干扰；丹皮酚质量浓度在8.32~49.92 μg/mL与峰面积积分值呈良好的线性关系，平均回收率为99.14%，RSD为0.86%。结论 该定性鉴别和定量测定方法准确、可靠，可用于丹皮酚脂质体凝胶的质量控制。
目的 建立丹皮酚脂质体凝胶的质量控制方法。方法 采用薄层色谱（TLC）法对凝胶中丹皮酚进行定性鉴别；采用高效液相色谱法测定凝胶中丹皮酚。结果 TLC斑点清晰，专属性强，阴性无干扰；丹皮酚质量浓度在8.32~49.92 μg/mL与峰面积积分值呈良好的线性关系，平均回收率为99.14%，RSD为0.86%。结论 该定性鉴别和定量测定方法准确、可靠，可用于丹皮酚脂质体凝胶的质量控制。
2011, 26(2):142-144.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 建立HPLC法测定脑通颗粒中丹酚酸B。方法 采用迪马色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；以甲醇–乙腈–甲酸–水溶液（30∶10∶0.5∶59.5）为流动相；检测波长286 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温40 ℃；进样量10 μL。结果 丹酚酸B在0.441 6~2.208 0 μg线性关系良好（r=0.999 7），样品的平均回收率为98.65%，RSD为1.71%。结论 本法重现性好、稳定可靠，可作为脑通颗粒的质量控制方法。
目的 建立HPLC法测定脑通颗粒中丹酚酸B。方法 采用迪马色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；以甲醇–乙腈–甲酸–水溶液（30∶10∶0.5∶59.5）为流动相；检测波长286 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温40 ℃；进样量10 μL。结果 丹酚酸B在0.441 6~2.208 0 μg线性关系良好（r=0.999 7），样品的平均回收率为98.65%，RSD为1.71%。结论 本法重现性好、稳定可靠，可作为脑通颗粒的质量控制方法。
2011, 26(2):145-148.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
目的 选择健康志愿者口服不同剂量的冬青通脉胶囊，考察人体的耐受性和安全性，并为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法 将筛选合格的44名健康受试者，按从低到高的顺序口服一个剂量的试药，而后进行连续给药耐受性试验。结果 单次给药组受试者出现肌酐、血尿素氮轻度升高，尿蛋白阳性等与药物有关的实验室指标异常。连续给药组未发现与药物有关的实验室指标异常。结论 总体来说，当一次用药不超过3粒（0.75 g），或连续给药不超过每次2粒、每天3次（1.5 g），在人体应用冬青通脉胶囊是安全的。
目的 选择健康志愿者口服不同剂量的冬青通脉胶囊，考察人体的耐受性和安全性，并为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法 将筛选合格的44名健康受试者，按从低到高的顺序口服一个剂量的试药，而后进行连续给药耐受性试验。结果 单次给药组受试者出现肌酐、血尿素氮轻度升高，尿蛋白阳性等与药物有关的实验室指标异常。连续给药组未发现与药物有关的实验室指标异常。结论 总体来说，当一次用药不超过3粒（0.75 g），或连续给药不超过每次2粒、每天3次（1.5 g），在人体应用冬青通脉胶囊是安全的。
16 Riociguat
2011, 26(2):149-152.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
肺高压是一种进行性、致死性疾病，其特征是肺动脉压升高，导致血管重构、右心肥大和心衰。研究表明，肺高压与内源性血管扩张剂NO的产生受损有关。Riociguat是首个新一类可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，它直接刺激sGC，增强其对低水平NO的敏感度。目前应用本品对肺动脉高压（PAH）患者进行III期临床、对慢性血栓栓塞性肺高压（CTEPH）患者进行II期临床研究，表明疗效好，易耐受，不良反应轻微。
肺高压是一种进行性、致死性疾病，其特征是肺动脉压升高，导致血管重构、右心肥大和心衰。研究表明，肺高压与内源性血管扩张剂NO的产生受损有关。Riociguat是首个新一类可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，它直接刺激sGC，增强其对低水平NO的敏感度。目前应用本品对肺动脉高压（PAH）患者进行III期临床、对慢性血栓栓塞性肺高压（CTEPH）患者进行II期临床研究，表明疗效好，易耐受，不良反应轻微。
2011, 26(2):153-156.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].2.[sequence]
摘要:
高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）低于正常水平是诱发心血管疾病的因素之一，升高较低水平的HDL-C能够降低患心血管疾病的风险。一些代谢疾病，如胰岛素耐受、高三酰甘油血症都会增强胆固醇酯转移蛋白的活性，高活性的胆固醇酯转移蛋白可诱发动脉粥样硬化和增加患心血管疾病的风险。因此，抑制胆固醇酯转移蛋白是治疗动脉粥样硬化症的新靶点。Aanncetrapib是一小分子 唑烷酮类选择性胆固醇酯转移蛋白抑制剂，能很好地作用于低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和HDL-C，安全有效地调节冠状动脉心脏病患者以及冠状动脉心脏病高危患者的脂质水平。
高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）低于正常水平是诱发心血管疾病的因素之一，升高较低水平的HDL-C能够降低患心血管疾病的风险。一些代谢疾病，如胰岛素耐受、高三酰甘油血症都会增强胆固醇酯转移蛋白的活性，高活性的胆固醇酯转移蛋白可诱发动脉粥样硬化和增加患心血管疾病的风险。因此，抑制胆固醇酯转移蛋白是治疗动脉粥样硬化症的新靶点。Aanncetrapib是一小分子 唑烷酮类选择性胆固醇酯转移蛋白抑制剂，能很好地作用于低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和HDL-C，安全有效地调节冠状动脉心脏病患者以及冠状动脉心脏病高危患者的脂质水平。
