2010年第25卷第5期文章目次
2010, 25(5):321-326.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：创新药物研究和开发的理论、方法和关键技术随着生物技术的发展而发展，我国创新药物研究获得前所未有的机遇，也面临着重大挑战。在“关键路径研究”中，实施转换医学研究或转换研究不但影响医药企业的新产品研发过程，也会对研发机制产生深远的影响。转换医学为提高研究开发效率提供了机遇和挑战，在新药发现、研究开发、临床前和临床评价研究的各个阶段，应用转换研究模式，科学地利用获得的有用信息，把握转换研究与新药研发三要素，定能降低研发成本和缩短研究时间，提高研发效率和速度。笔者主要论述转换医学的发展、国际动态、我国创新药物研究所面临的机遇和挑战等方面的内容。
摘 要：创新药物研究和开发的理论、方法和关键技术随着生物技术的发展而发展，我国创新药物研究获得前所未有的机遇，也面临着重大挑战。在“关键路径研究”中，实施转换医学研究或转换研究不但影响医药企业的新产品研发过程，也会对研发机制产生深远的影响。转换医学为提高研究开发效率提供了机遇和挑战，在新药发现、研究开发、临床前和临床评价研究的各个阶段，应用转换研究模式，科学地利用获得的有用信息，把握转换研究与新药研发三要素，定能降低研发成本和缩短研究时间，提高研发效率和速度。笔者主要论述转换医学的发展、国际动态、我国创新药物研究所面临的机遇和挑战等方面的内容。
2010, 25(5):327-333.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：目的 分析探讨化学药物杂质研究中风险控制的相关问题。方法 通过分析、归纳杂质研究的目的、内容及其一般过程，探讨药物杂质研究的基本规律和相关要素。结果 科学的分析方法、严格的杂质限度、严谨的过程控制是药物杂质研究中风险控制的关键要素。结论 通过选择合适的分析方法，准确分辨与定量杂质，综合药学、毒理学及临床研究的结果，确定合理的杂质限度，通过对原辅料的源头控制措施、制备工艺的过程控制措施、包装材料、贮藏条件及有效期的确立等终端控制措施，将杂质控制在安全合理的范围内，正是杂质研究的最终目的。
摘 要：目的 分析探讨化学药物杂质研究中风险控制的相关问题。方法 通过分析、归纳杂质研究的目的、内容及其一般过程，探讨药物杂质研究的基本规律和相关要素。结果 科学的分析方法、严格的杂质限度、严谨的过程控制是药物杂质研究中风险控制的关键要素。结论 通过选择合适的分析方法，准确分辨与定量杂质，综合药学、毒理学及临床研究的结果，确定合理的杂质限度，通过对原辅料的源头控制措施、制备工艺的过程控制措施、包装材料、贮藏条件及有效期的确立等终端控制措施，将杂质控制在安全合理的范围内，正是杂质研究的最终目的。
2010, 25(5):334-339.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：随着新药临床研究的投入不断增加，传统的平行随机对照研究设计不仅越来越成为新药申办者的障碍，同时也使临床研究者、受试者受到更严格的伦理与更大风险的束缚。临床适应性设计是指在临床试验开始后，根据试验中已经积累的信息，动态修改试验规则和（或）统计规则的某些方面，以保证试验的顺利进行，而不破坏试验的有效性、科学性和完整性的一种试验设计。适应性设计与传统设计比较具有设计灵活、节约成本、缩短研发时间、加快新药上市、符合伦理的优点。综述临床适应性设计产生的背景、主要内容、类型，以及在新药研究中的应用与实施等。
摘 要：随着新药临床研究的投入不断增加，传统的平行随机对照研究设计不仅越来越成为新药申办者的障碍，同时也使临床研究者、受试者受到更严格的伦理与更大风险的束缚。临床适应性设计是指在临床试验开始后，根据试验中已经积累的信息，动态修改试验规则和（或）统计规则的某些方面，以保证试验的顺利进行，而不破坏试验的有效性、科学性和完整性的一种试验设计。适应性设计与传统设计比较具有设计灵活、节约成本、缩短研发时间、加快新药上市、符合伦理的优点。综述临床适应性设计产生的背景、主要内容、类型，以及在新药研究中的应用与实施等。
2010, 25(5):340-344.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：生物酶解技术是基于酶解作用能选择性地破坏植物细胞壁，从而使植物细胞内的成分更容易溶解、扩散的原理而应用于中药有效成分提取的新技术，具有成分浸出率高、减少热敏成分降解、成本低廉、无需特殊设备就能完成等优势，且有大规模工业化生产的潜力。该技术已经广泛用于多糖、生物碱、黄酮、皂苷、蛋白质、有机酸等中药有效成分的提取中，与传统提取技术相比具有明显的优势。综述了近年来生物酶解技术在多糖、生物碱、黄酮类、皂苷类、有机酸类、蛋白质及肽类等中药成分提取中的应用。
摘 要：生物酶解技术是基于酶解作用能选择性地破坏植物细胞壁，从而使植物细胞内的成分更容易溶解、扩散的原理而应用于中药有效成分提取的新技术，具有成分浸出率高、减少热敏成分降解、成本低廉、无需特殊设备就能完成等优势，且有大规模工业化生产的潜力。该技术已经广泛用于多糖、生物碱、黄酮、皂苷、蛋白质、有机酸等中药有效成分的提取中，与传统提取技术相比具有明显的优势。综述了近年来生物酶解技术在多糖、生物碱、黄酮类、皂苷类、有机酸类、蛋白质及肽类等中药成分提取中的应用。
2010, 25(5):345-348.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：藏茵陈为传统藏药，具有清热解毒、清肝利胆的功效。近年来采用现代中药研究方法，从藏茵陈中分离、提取出许多新的有效成分。现代药理研究表明，藏茵陈具有保肝、抗病毒、抗菌、消炎等多种作用，临床上广泛用于治疗乙肝、急性黄疸性肝炎等疾病。综述藏茵陈药理作用及临床应用的研究进展。
摘 要：藏茵陈为传统藏药，具有清热解毒、清肝利胆的功效。近年来采用现代中药研究方法，从藏茵陈中分离、提取出许多新的有效成分。现代药理研究表明，藏茵陈具有保肝、抗病毒、抗菌、消炎等多种作用，临床上广泛用于治疗乙肝、急性黄疸性肝炎等疾病。综述藏茵陈药理作用及临床应用的研究进展。
2010, 25(5):349-353.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：目的 探讨 N-硬脂酰酪氨酸（NsTyr）对缺氧缺糖（OGD）诱导大鼠皮层神经元损伤的影响及作用机制。方法 采用 MTT 法及 Hoechst 33342染色检测 NsTyr 对 OGD 诱导神经元损伤及凋亡的影响；通过免疫印迹法探讨 NsTyr 抗 OGD 诱导神经元凋亡的分子机制，并使用丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的特异性阻断剂 SB203580、SP600125和 U0126考察其抗凋亡的信号转导通路。结果 NsTyr 对 OGD 造成的皮层神经元损伤有剂量相关的保护作用，促进细胞存活，减少细胞凋亡；NsTyr 通过上调 Bcl-2表达、下调 Bax 表达、保持 Bcl-2/Bax 的平衡，实现抗 OGD 损伤的作用，该作用通过 ERK 和 p38信号通路介导。结论 NsTyr 可通过 ERK 和 p38信号通路调节凋亡基因的表达，抑制 OGD 引起的神经元凋亡。
摘 要：目的 探讨 N-硬脂酰酪氨酸（NsTyr）对缺氧缺糖（OGD）诱导大鼠皮层神经元损伤的影响及作用机制。方法 采用 MTT 法及 Hoechst 33342染色检测 NsTyr 对 OGD 诱导神经元损伤及凋亡的影响；通过免疫印迹法探讨 NsTyr 抗 OGD 诱导神经元凋亡的分子机制，并使用丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的特异性阻断剂 SB203580、SP600125和 U0126考察其抗凋亡的信号转导通路。结果 NsTyr 对 OGD 造成的皮层神经元损伤有剂量相关的保护作用，促进细胞存活，减少细胞凋亡；NsTyr 通过上调 Bcl-2表达、下调 Bax 表达、保持 Bcl-2/Bax 的平衡，实现抗 OGD 损伤的作用，该作用通过 ERK 和 p38信号通路介导。结论 NsTyr 可通过 ERK 和 p38信号通路调节凋亡基因的表达，抑制 OGD 引起的神经元凋亡。
2010, 25(5):354-359.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：目的 建立清醒比格犬的心衰模型。方法 比格犬分为模型组（将下腔静脉直径缩窄50%）和假手术组（仅在下腔静脉处穿线不缩窄）。用清醒比格犬胸下腔静脉缩窄法与遥控检测技术，研究在心衰形成过程中的心脏功能与血流动力学变化。结果 模型组动物逐渐出现腹壁静脉曲张、腹壁水肿、腹水等静脉瘀血体征；术后 Tau 时间常数明显延长，dp/dtmin 在4周内增加，6周后开始降低；LVEDP 术后1～2周明显降低（P＜0.001～0.01），术后5周开始升高，8～9周时升高更为显著（P＜0.01～0.05）；术后6周 E 峰开始明显下降，A 峰明显升高，E/A 比值在术后即开始轻度减小，6～9周减小最明显；手术后1～4周 dp/dtmax 明显增加，6～9周的 dp/dtmax 明显降低；术后8～9周 HR 增加（P＜0.05）；术后3周内 SBP 变化不明显，4周后开始明显增加，至9周时增加最为显著；术后1周开始 DBP、MABP、LVSP 即明显增加，持续至第9周。模型组术后耗氧量开始稍有增加，其中1、7周后与假手术组比较有明显统计学差异（P＜0.05～0.01）。结论 采用清醒比格犬与遥控实时检测技术建立的心衰模型，能模拟临床心衰病人的部分特征，可用于抗心衰药物研发与心衰疾病机制研究。
摘 要：目的 建立清醒比格犬的心衰模型。方法 比格犬分为模型组（将下腔静脉直径缩窄50%）和假手术组（仅在下腔静脉处穿线不缩窄）。用清醒比格犬胸下腔静脉缩窄法与遥控检测技术，研究在心衰形成过程中的心脏功能与血流动力学变化。结果 模型组动物逐渐出现腹壁静脉曲张、腹壁水肿、腹水等静脉瘀血体征；术后 Tau 时间常数明显延长，dp/dtmin 在4周内增加，6周后开始降低；LVEDP 术后1～2周明显降低（P＜0.001～0.01），术后5周开始升高，8～9周时升高更为显著（P＜0.01～0.05）；术后6周 E 峰开始明显下降，A 峰明显升高，E/A 比值在术后即开始轻度减小，6～9周减小最明显；手术后1～4周 dp/dtmax 明显增加，6～9周的 dp/dtmax 明显降低；术后8～9周 HR 增加（P＜0.05）；术后3周内 SBP 变化不明显，4周后开始明显增加，至9周时增加最为显著；术后1周开始 DBP、MABP、LVSP 即明显增加，持续至第9周。模型组术后耗氧量开始稍有增加，其中1、7周后与假手术组比较有明显统计学差异（P＜0.05～0.01）。结论 采用清醒比格犬与遥控实时检测技术建立的心衰模型，能模拟临床心衰病人的部分特征，可用于抗心衰药物研发与心衰疾病机制研究。
2010, 25(5):360-363.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：目的 观察大鼠长期 ig 吐泻肚痛胶囊所产生的毒性反应及程度，以确定其临床用药的安全性。方法 Wistar 大鼠随机分成吐泻肚痛胶囊高、中、低剂量（分别为4.500、2.250、1.125 g/kg）组和对照组（给以蒸馏水），每组20只，雌雄各半，每日给药1次，共给药13周。每天观察动物一般状况，每周测体质量并记录摄食量，在给药13周后和恢复期3周后，进行血液学和血液生化学检测，剖取动物脑、心、肝、脾、肺、肾等进行组织病理检查。结果 对照组、各给药组大鼠自始至终活动正常，生长良好，食欲正常。血液学、血液生化学、尿常规和组织病理学检查均未发现与药物剂量相关的异常变化。结论 吐泻肚痛胶囊连续 ig 大鼠13周无明显的毒性反应，临床应用安全。
摘 要：目的 观察大鼠长期 ig 吐泻肚痛胶囊所产生的毒性反应及程度，以确定其临床用药的安全性。方法 Wistar 大鼠随机分成吐泻肚痛胶囊高、中、低剂量（分别为4.500、2.250、1.125 g/kg）组和对照组（给以蒸馏水），每组20只，雌雄各半，每日给药1次，共给药13周。每天观察动物一般状况，每周测体质量并记录摄食量，在给药13周后和恢复期3周后，进行血液学和血液生化学检测，剖取动物脑、心、肝、脾、肺、肾等进行组织病理检查。结果 对照组、各给药组大鼠自始至终活动正常，生长良好，食欲正常。血液学、血液生化学、尿常规和组织病理学检查均未发现与药物剂量相关的异常变化。结论 吐泻肚痛胶囊连续 ig 大鼠13周无明显的毒性反应，临床应用安全。
2010, 25(5):364-368.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：目的 研究酒石酸美托洛尔脉冲微丸的制备和体外释放度。方法 采用碱诱导原理制备酒石酸美托洛尔脉冲微丸，考察制备工艺中不同因素对脉冲微丸体外释放度的影响。结果 碱性层增加质量不同、迟滞层增加质量不同、迟滞层组成不同、增塑剂用量不同和不同粒径的丸芯均会影响脉冲微丸的体外释放。结论 碱诱导原理制备脉冲微丸的方法操作简便，条件可控，制得微丸的脉冲效果理想。
摘 要：目的 研究酒石酸美托洛尔脉冲微丸的制备和体外释放度。方法 采用碱诱导原理制备酒石酸美托洛尔脉冲微丸，考察制备工艺中不同因素对脉冲微丸体外释放度的影响。结果 碱性层增加质量不同、迟滞层增加质量不同、迟滞层组成不同、增塑剂用量不同和不同粒径的丸芯均会影响脉冲微丸的体外释放。结论 碱诱导原理制备脉冲微丸的方法操作简便，条件可控，制得微丸的脉冲效果理想。
2010, 25(5):369-372.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：目的 建立甘露消毒胶囊的定性鉴别和定量测定质量标准。方法 采用薄层色谱法对豆蔻、石菖蒲、川贝母、连翘进行定性鉴别；采用高效液相色谱法对制剂中黄芩苷进行定量测定。色谱柱为 Kromasil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-水-磷酸（47∶53∶0.2）为流动相，检测波长为278 nm，柱温为35 ℃，体积流量为1.0 mL/min，理论塔板数按黄芩苷峰计不低于5 000。结果 在薄层色谱中能检测出豆蔻、石菖蒲、川贝母、连翘4味药材；建立的测定方法中，黄芩苷的线性范围为0.103～0.618 μg，平均回收率为100.9%。结论 所建立的定性、定量方法准确可行，重现性好，可作为甘露消毒胶囊的质量标准。
摘 要：目的 建立甘露消毒胶囊的定性鉴别和定量测定质量标准。方法 采用薄层色谱法对豆蔻、石菖蒲、川贝母、连翘进行定性鉴别；采用高效液相色谱法对制剂中黄芩苷进行定量测定。色谱柱为 Kromasil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-水-磷酸（47∶53∶0.2）为流动相，检测波长为278 nm，柱温为35 ℃，体积流量为1.0 mL/min，理论塔板数按黄芩苷峰计不低于5 000。结果 在薄层色谱中能检测出豆蔻、石菖蒲、川贝母、连翘4味药材；建立的测定方法中，黄芩苷的线性范围为0.103～0.618 μg，平均回收率为100.9%。结论 所建立的定性、定量方法准确可行，重现性好，可作为甘露消毒胶囊的质量标准。
2010, 25(5):373-375.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：目的 建立健儿消食口服液中橙皮苷和黄芩苷的定量测定方法。方法 采用 HPLC 法，色谱柱为 Agilent Eclipse XDB（250 mm × 4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.3%磷酸溶液（23︰77），检测波长283 nm。结果 橙皮苷在0.090 25～0.722 0 μg 呈良好的线性关系；黄芩苷在0.323 25～2.602 0 μg 呈良好的线性关系。平均回收率分别为99.62%、98.99%；RSD 分别为1.86%、1.66%。结论 本方法简便、准确、重现性好，可用于健儿消食口服液的质量控制。
摘 要：目的 建立健儿消食口服液中橙皮苷和黄芩苷的定量测定方法。方法 采用 HPLC 法，色谱柱为 Agilent Eclipse XDB（250 mm × 4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈-0.3%磷酸溶液（23︰77），检测波长283 nm。结果 橙皮苷在0.090 25～0.722 0 μg 呈良好的线性关系；黄芩苷在0.323 25～2.602 0 μg 呈良好的线性关系。平均回收率分别为99.62%、98.99%；RSD 分别为1.86%、1.66%。结论 本方法简便、准确、重现性好，可用于健儿消食口服液的质量控制。
2010, 25(5):376-380.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：目的 评价小儿消积止咳口服液治疗小儿痰热咳嗽兼食积证（急性支气管炎）的有效性，并观察其安全性。方法 采用分层区组随机、阳性药平行对照、多中心临床研究的方法，将438例受试者分为试验组与对照组，分别服用小儿消积止咳口服液和儿童清肺口服液，疗程5 d。结果 小儿消积止咳口服液治疗小儿痰热咳嗽兼食积证的证候疗效总有效率为84.71%、对照组为55.96%，试验组的优效性检验优于对照组。疗后试验组与对照组中医证候积分（主症积分 ＋ 次症积分）、主症（痰热）积分、次症（食积）积分的组间比较，试验组均优于对照组，差异显著（P＜0.05）。治疗前后差值的组间比较、协方差分析显示，试验组3种积分的改善情况均优于对照组（P＜0.05）。结论 小儿消积止咳口服液治疗小儿痰热咳嗽兼食积证（急性支气管炎），疗效优于儿童清肺口服液，且无药物不良反应。
摘 要：目的 评价小儿消积止咳口服液治疗小儿痰热咳嗽兼食积证（急性支气管炎）的有效性，并观察其安全性。方法 采用分层区组随机、阳性药平行对照、多中心临床研究的方法，将438例受试者分为试验组与对照组，分别服用小儿消积止咳口服液和儿童清肺口服液，疗程5 d。结果 小儿消积止咳口服液治疗小儿痰热咳嗽兼食积证的证候疗效总有效率为84.71%、对照组为55.96%，试验组的优效性检验优于对照组。疗后试验组与对照组中医证候积分（主症积分 ＋ 次症积分）、主症（痰热）积分、次症（食积）积分的组间比较，试验组均优于对照组，差异显著（P＜0.05）。治疗前后差值的组间比较、协方差分析显示，试验组3种积分的改善情况均优于对照组（P＜0.05）。结论 小儿消积止咳口服液治疗小儿痰热咳嗽兼食积证（急性支气管炎），疗效优于儿童清肺口服液，且无药物不良反应。
13 药物专利的申请和审查
2010, 25(5):381-389.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：随着知识产权意识的加强，药物专利的申请和保护已经成为新药研发单位和药物生产企业在激烈的市场竞争中的重要战略。根据《中国专利法》的有关规定，介绍药物专利的类型、药物专利申请的授权条件、药物专利申请文件的撰写和提交、药物专利申请的审查等有关内容，重点介绍药物专利申请文件的撰写、药物专利申请和审查方面的基础知识和应注意的主要问题，供有关人员参考。
摘 要：随着知识产权意识的加强，药物专利的申请和保护已经成为新药研发单位和药物生产企业在激烈的市场竞争中的重要战略。根据《中国专利法》的有关规定，介绍药物专利的类型、药物专利申请的授权条件、药物专利申请文件的撰写和提交、药物专利申请的审查等有关内容，重点介绍药物专利申请文件的撰写、药物专利申请和审查方面的基础知识和应注意的主要问题，供有关人员参考。
2010, 25(5):394-396.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.[year].5.[sequence]
摘要:
摘 要：伴随着世界经济的复苏，国际市场对植物提取物的热情继续高涨。根据美国市场调研公司的统计数据，2009年美国主流市场中的草药补充剂销售额为33 558.57万美元，较2008年增长14.4%。2009年中国植物提取物出口也取得不俗的成绩，总出口额6.6亿美元，同比增长23.7%；主要出口市场是日本和美国，对印度和马来西亚的出口增长较快；对日本的植物提取物出口额为13 240.6万美元，同比增长5.8%；对美国的出口额为11 029.3万美元，同比增长52.9%。
摘 要：伴随着世界经济的复苏，国际市场对植物提取物的热情继续高涨。根据美国市场调研公司的统计数据，2009年美国主流市场中的草药补充剂销售额为33 558.57万美元，较2008年增长14.4%。2009年中国植物提取物出口也取得不俗的成绩，总出口额6.6亿美元，同比增长23.7%；主要出口市场是日本和美国，对印度和马来西亚的出口增长较快；对日本的植物提取物出口额为13 240.6万美元，同比增长5.8%；对美国的出口额为11 029.3万美元，同比增长52.9%。
