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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2020年第51卷第16期文章目次
2020, 51(16):4109-4112.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.001
摘要:
目的 研究结香属藏药绿萝花（滇结香Edgeworthia gardneri干燥花蕾）的化学成分。方法 利用硅胶、AB-8大孔树脂、sephadex LH-20、pre-HPLC等色谱方法对绿萝花进行分离纯化，根据理化常数测定及波谱数据分析鉴定化合物结构。结果 从绿萝花70%乙醇提取物中分离得到4个化合物，分别鉴定为绿萝花苷C（1）、西瑞香素-5-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）、（3S）-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸（3）、二氢山柰酚（4）。结论 化合物1为新化合物，化合物4为首次从该属植物中分离得到。
目的 研究结香属藏药绿萝花（滇结香Edgeworthia gardneri干燥花蕾）的化学成分。方法 利用硅胶、AB-8大孔树脂、sephadex LH-20、pre-HPLC等色谱方法对绿萝花进行分离纯化，根据理化常数测定及波谱数据分析鉴定化合物结构。结果 从绿萝花70%乙醇提取物中分离得到4个化合物，分别鉴定为绿萝花苷C（1）、西瑞香素-5-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）、（3S）-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸（3）、二氢山柰酚（4）。结论 化合物1为新化合物，化合物4为首次从该属植物中分离得到。
2020, 51(16):4113-4116.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.002
摘要:
目的 对桂枝茯苓胶囊内容物正丁醇萃取部位进行化学成分研究和活性筛选。方法 采用多种色谱方法进行分离纯化，应用波谱数据解析鉴定化合物结构；对分离得到化合物进行原代小鼠子宫平滑肌细胞的钙离子内流作用的活性筛选。结果 从桂枝茯苓胶囊内容物正丁醇层分离得到5个没食子酰苷类化合物，分别鉴定为3'-O-没食子酰蔗糖苷（1）、4'-O-没食子酰蔗糖苷（2）、6'-O-没食子酰蔗糖苷（3）、1'-O-没食子酰蔗糖苷（4）、1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖（5）。结论 化合物1～5为首次从该复方中分离得到，其中化合物1为新化合物；化合物1～5均有抑制原代小鼠子宫平滑肌细胞的钙离子内流作用。
目的 对桂枝茯苓胶囊内容物正丁醇萃取部位进行化学成分研究和活性筛选。方法 采用多种色谱方法进行分离纯化，应用波谱数据解析鉴定化合物结构；对分离得到化合物进行原代小鼠子宫平滑肌细胞的钙离子内流作用的活性筛选。结果 从桂枝茯苓胶囊内容物正丁醇层分离得到5个没食子酰苷类化合物，分别鉴定为3'-O-没食子酰蔗糖苷（1）、4'-O-没食子酰蔗糖苷（2）、6'-O-没食子酰蔗糖苷（3）、1'-O-没食子酰蔗糖苷（4）、1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖（5）。结论 化合物1～5为首次从该复方中分离得到，其中化合物1为新化合物；化合物1～5均有抑制原代小鼠子宫平滑肌细胞的钙离子内流作用。
2020, 51(16):4117-4123.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.003
摘要:
目的 研究白桦树Betula platyphylla树皮的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱及HPLC等色谱技术进行分离纯化，通过理化性质与波谱数据分析鉴定结构。结果 从白桦树皮的二氯甲烷萃取物中分离得到20个单体化合物，分别为3-羰基-24-亚甲基环阿尔廷烷（1）、谷甾酮（2）、3β-乙酰基齐墩果酸（3）、羽扇豆醇（4）、柠黄醇（5）、桦木醛（6）、3β-乙酰氧基-11α，12α-环氧齐墩果烷-13β，28-内酯（7）、齐墩果酸（8）、高根二醇（9）、3-羟基-1，7-双（4-羟基苯基）-庚烷（10）、β-谷甾醇（11）、3β，20-二羟基羽扇豆烷（12）、3β-O-咖啡酸桦木醇酯（13）、柏拉图酸（14）、3β，12α-二羟基-齐墩果酸-13β，28-内酯（15）、30-去甲羽扇豆烷-3β，28-二醇-20-酮（16）、桦木酸（17）、桦木醇（18）、1，7-双（4-羟基苯基）-庚烷-4-烯-3-酮（19）、5-羟基-1，7-双（4-羟基苯基）-庚烷-3-酮（20）。结论 化合物1、5、7、14～16为首次从该属植物中分离得到，化合物12为首次从该植物中分离得到。
目的 研究白桦树Betula platyphylla树皮的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱及HPLC等色谱技术进行分离纯化，通过理化性质与波谱数据分析鉴定结构。结果 从白桦树皮的二氯甲烷萃取物中分离得到20个单体化合物，分别为3-羰基-24-亚甲基环阿尔廷烷（1）、谷甾酮（2）、3β-乙酰基齐墩果酸（3）、羽扇豆醇（4）、柠黄醇（5）、桦木醛（6）、3β-乙酰氧基-11α，12α-环氧齐墩果烷-13β，28-内酯（7）、齐墩果酸（8）、高根二醇（9）、3-羟基-1，7-双（4-羟基苯基）-庚烷（10）、β-谷甾醇（11）、3β，20-二羟基羽扇豆烷（12）、3β-O-咖啡酸桦木醇酯（13）、柏拉图酸（14）、3β，12α-二羟基-齐墩果酸-13β，28-内酯（15）、30-去甲羽扇豆烷-3β，28-二醇-20-酮（16）、桦木酸（17）、桦木醇（18）、1，7-双（4-羟基苯基）-庚烷-4-烯-3-酮（19）、5-羟基-1，7-双（4-羟基苯基）-庚烷-3-酮（20）。结论 化合物1、5、7、14～16为首次从该属植物中分离得到，化合物12为首次从该植物中分离得到。
2020, 51(16):4124-4132.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.004
摘要:
目的 为更加全面、系统、快速地表征肠炎宁片中的化学物质基础，采用高效液相色谱-四级杆飞行时间高分辨质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）技术对肠炎宁片中化学成分进行快速识别和归属分类。方法 采用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇（A）-0.05%乙酸水（B）为流动相进行梯度洗脱，质谱负离子模式监测及二级质谱扫描进行数据采集。通过高分辨质谱数据，结合Pubmed、Hmdb、Massbank数据库、参考相关文献以及对照品比对，鉴定肠炎宁片的主要化学成分。结果 从肠炎宁片中共鉴定了51个化学成分，包括2个苯丙素类、8个环烯醚萜类、12个黄酮类、4个鞣质类、23个有机酸类及2个其他类成分。结论 全面地阐述了肠炎宁片中的化学物质基础，为提升肠炎宁片质量评价体系和阐明其药效物质提供了依据。
目的 为更加全面、系统、快速地表征肠炎宁片中的化学物质基础，采用高效液相色谱-四级杆飞行时间高分辨质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）技术对肠炎宁片中化学成分进行快速识别和归属分类。方法 采用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇（A）-0.05%乙酸水（B）为流动相进行梯度洗脱，质谱负离子模式监测及二级质谱扫描进行数据采集。通过高分辨质谱数据，结合Pubmed、Hmdb、Massbank数据库、参考相关文献以及对照品比对，鉴定肠炎宁片的主要化学成分。结果 从肠炎宁片中共鉴定了51个化学成分，包括2个苯丙素类、8个环烯醚萜类、12个黄酮类、4个鞣质类、23个有机酸类及2个其他类成分。结论 全面地阐述了肠炎宁片中的化学物质基础，为提升肠炎宁片质量评价体系和阐明其药效物质提供了依据。
2020, 51(16):4133-4141.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.005
摘要:
目的 设计并合成槲皮素酰胺类衍生物，并对该系列化合物进行体外抗肿瘤活性研究。方法 以廉价的芦丁为原料，经苄基选择性保护、Williamson成醚反应，再经Pd/C催化加氢脱苄基得到目标产物，采用DPPH法考察目标化合物的抗氧化活性，MTT法考察目标化合物对人食管鳞癌细胞EC109、人食管鳞癌细胞EC9706、人胃癌细胞SGC7901及小鼠黑色素瘤细胞B16-F10的增殖抑制作用。结果 合成的15个槲皮素酰胺类衍生物结构均经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS确证。抗氧化活性结果显示大部分目标化合物的半数清除率（SC50）小于槲皮素或与槲皮素相当，这提示3-OH不是槲皮素抗氧化活性的必需基团。抗肿瘤实验结果显示，通过化学方法对槲皮素进行结构修饰后，其体外抗肿瘤活性显著增强。其中，化合物7-6对EC109细胞的抑制作用（IC50=10.25 μmol/L）明显优于母药槲皮素（IC50=31.884 μmol/L）和5-FU（IC50=41.738 μmol/L），是一个很有潜力的新型抗肿瘤候选化合物。结论 15个槲皮素-3-O-酰胺衍生物均为新化合物，其中化合物7-6具有较好的抗肿瘤活性，值得进一步研究。
目的 设计并合成槲皮素酰胺类衍生物，并对该系列化合物进行体外抗肿瘤活性研究。方法 以廉价的芦丁为原料，经苄基选择性保护、Williamson成醚反应，再经Pd/C催化加氢脱苄基得到目标产物，采用DPPH法考察目标化合物的抗氧化活性，MTT法考察目标化合物对人食管鳞癌细胞EC109、人食管鳞癌细胞EC9706、人胃癌细胞SGC7901及小鼠黑色素瘤细胞B16-F10的增殖抑制作用。结果 合成的15个槲皮素酰胺类衍生物结构均经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS确证。抗氧化活性结果显示大部分目标化合物的半数清除率（SC50）小于槲皮素或与槲皮素相当，这提示3-OH不是槲皮素抗氧化活性的必需基团。抗肿瘤实验结果显示，通过化学方法对槲皮素进行结构修饰后，其体外抗肿瘤活性显著增强。其中，化合物7-6对EC109细胞的抑制作用（IC50=10.25 μmol/L）明显优于母药槲皮素（IC50=31.884 μmol/L）和5-FU（IC50=41.738 μmol/L），是一个很有潜力的新型抗肿瘤候选化合物。结论 15个槲皮素-3-O-酰胺衍生物均为新化合物，其中化合物7-6具有较好的抗肿瘤活性，值得进一步研究。
2020, 51(16):4142-4150.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.006
摘要:
目的 制备表面接枝含二苯甲酮（BP）聚合物的磁性纳米粒子，并通过BP基团的光化学反应偶联各种药物分子，获得多成分靶点“钓钩”。方法 水热法制备表面含羧基磁性纳米粒子（Fe3O4-COOH），通过置换获得表面含巯基（-SH）磁性纳米粒子（Fe3O4-SH），考察不同置换时间所得粒子表面-SH含量；通过接枝聚合向磁性粒子表面引入含BP基团的聚合物，研究接枝聚合单体配比和用量对BP基团含量的影响；扫描电子显微镜（SEM）观察粒子形貌，傅里叶变换红外光谱仪（FT-IR）和X射线光电子能谱技术（XPS）分析粒子表面组分，热失重（Tg）法测定粒子表面成分含量；紫外（UV）光照下偶联键接不同药物分子，采用聚合物降解、脱除药物方法及光照前后上清液含量测试方法确定磁性粒子表面偶联药物分子含量。结果 制备了平均粒径约100 nm的Fe3O4-COOH粒子，置换时间延长，表面-SH含量增加；提高接枝聚合反应中含BP基团单体的比例和用量，粒子表面BP基团含量增加；优选分散性好、表面BP基团含量较高的粒子，利用BP基团光化学反应偶联不同药物分子，FT-IR、紫外-可见光分光光度计（UV-Vis）测试分析证实了药物分子的偶联和选择性。结论 为制备中药成分芯片并用于中药靶点群“钩钓”提供了有效方法和依据。
目的 制备表面接枝含二苯甲酮（BP）聚合物的磁性纳米粒子，并通过BP基团的光化学反应偶联各种药物分子，获得多成分靶点“钓钩”。方法 水热法制备表面含羧基磁性纳米粒子（Fe3O4-COOH），通过置换获得表面含巯基（-SH）磁性纳米粒子（Fe3O4-SH），考察不同置换时间所得粒子表面-SH含量；通过接枝聚合向磁性粒子表面引入含BP基团的聚合物，研究接枝聚合单体配比和用量对BP基团含量的影响；扫描电子显微镜（SEM）观察粒子形貌，傅里叶变换红外光谱仪（FT-IR）和X射线光电子能谱技术（XPS）分析粒子表面组分，热失重（Tg）法测定粒子表面成分含量；紫外（UV）光照下偶联键接不同药物分子，采用聚合物降解、脱除药物方法及光照前后上清液含量测试方法确定磁性粒子表面偶联药物分子含量。结果 制备了平均粒径约100 nm的Fe3O4-COOH粒子，置换时间延长，表面-SH含量增加；提高接枝聚合反应中含BP基团单体的比例和用量，粒子表面BP基团含量增加；优选分散性好、表面BP基团含量较高的粒子，利用BP基团光化学反应偶联不同药物分子，FT-IR、紫外-可见光分光光度计（UV-Vis）测试分析证实了药物分子的偶联和选择性。结论 为制备中药成分芯片并用于中药靶点群“钩钓”提供了有效方法和依据。
2020, 51(16):4151-4159.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.007
摘要:
目的 开发共载光敏剂玫瑰红（rose-bengal，RB）/上转换纳米粒（upconverting nanoparticles，UCNPs）/双氢青蒿素（dihydroartemisinin，DHA）的脂质体（LIP-RUD），并初步考察其体外抗结肠癌活性。方法 采用溶剂热法和配体交换法制备水溶性UCNPs，通过薄膜分散法包载RB/UCNPs/DHA得到LIP-RUD；采用HPLC法检测LIP-RUD的包封率，用透射电子显微镜和粒径仪考察其理化性质；通过SOSG探针检测脂质体产生活性氧（ROS）的效率；采用激光共聚焦显微镜观察HCT-116结肠癌细胞对LIP-RUD的摄取情况，并用MTT法评价其体外抑制细胞生长的效果。结果 制备得到的LIP-RUD粒径约150 nm，表面电位约-12 mV，RB和DHA包载效率分别达到54.5%和86.5%。UCNPs介导的光敏剂能量转换效率达49.8%；激光照射后，有大量单线态氧（singlet oxygen，1O2）的生成，LIP-RUD中DHA的12 h累积释放率达到74.9%，相比于无光照组提高了25.6%。细胞实验表明，LIP-RUD能够显著提高药物对结肠癌细胞生长抑制作用，在激光照射下半数有效抑制浓度（IC50）为15.33 μmol/L。结论 LIP-RUD为治疗结肠癌提供了光动力化疗联用的新思路，该脂质体平台有望增强光动力治疗的体内穿透性和光动力化疗的联合作用效果。
目的 开发共载光敏剂玫瑰红（rose-bengal，RB）/上转换纳米粒（upconverting nanoparticles，UCNPs）/双氢青蒿素（dihydroartemisinin，DHA）的脂质体（LIP-RUD），并初步考察其体外抗结肠癌活性。方法 采用溶剂热法和配体交换法制备水溶性UCNPs，通过薄膜分散法包载RB/UCNPs/DHA得到LIP-RUD；采用HPLC法检测LIP-RUD的包封率，用透射电子显微镜和粒径仪考察其理化性质；通过SOSG探针检测脂质体产生活性氧（ROS）的效率；采用激光共聚焦显微镜观察HCT-116结肠癌细胞对LIP-RUD的摄取情况，并用MTT法评价其体外抑制细胞生长的效果。结果 制备得到的LIP-RUD粒径约150 nm，表面电位约-12 mV，RB和DHA包载效率分别达到54.5%和86.5%。UCNPs介导的光敏剂能量转换效率达49.8%；激光照射后，有大量单线态氧（singlet oxygen，1O2）的生成，LIP-RUD中DHA的12 h累积释放率达到74.9%，相比于无光照组提高了25.6%。细胞实验表明，LIP-RUD能够显著提高药物对结肠癌细胞生长抑制作用，在激光照射下半数有效抑制浓度（IC50）为15.33 μmol/L。结论 LIP-RUD为治疗结肠癌提供了光动力化疗联用的新思路，该脂质体平台有望增强光动力治疗的体内穿透性和光动力化疗的联合作用效果。
2020, 51(16):4160-4168.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.008
摘要:
目的 研究羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮k30（polyvinylpyrrolidone k30，PVP k30）、聚乙二醇4000（polyethylene glycol 4000，PEG 4000）对穿心莲内酯自纳米乳（AG-SNEDDS）在人工肠液中分散相行为的影响。方法 采用星点设计优选AG-SNEDDS处方；以过饱和度为指标，考察PVP k30、HPMC、PEG 4000 3类沉淀抑制剂（PPI）对AG-SNEDDS在人工肠液中分散后过饱和行为的影响，并用偏振光显微镜考察沉淀类型。结果 AG-SNEDDS处方为丙二醇单辛酸酯（propylene glycol caprylate，Capryol 90）-［聚氧乙烯蓖麻油（polyoxyethylene castor oil，Cremophor EL）-聚山梨酯-20（polysorbate 20，Tween-20）（1：1）］-二乙二醇单乙基醚（diethylene glycol monoethyl ether，Transcutol HP）质量比为12.9：40.5：46.6；形成的乳剂均一透明，载药量为（6.93±0.04）mg/mL，乳化时间为（22.33±0.33）s，平均粒径为（14.25±0.65）nm。HPMC、PEG 4000能维持AG-SNEDDS的肠液分散后的过饱和，且作用效果与用量呈正相关；PVP k30低浓度时降低AG-SNEDDS的肠液分散后的过饱和，中、高浓度时可维持过饱和。3种沉淀抑制剂均使沉淀颗粒粒径减小。结论 沉淀抑制剂能维持穿心莲内酯自纳米乳在人工肠液中分散时的过饱和，维持过饱和的能力因沉淀抑制剂的类型和用量而不同。
目的 研究羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮k30（polyvinylpyrrolidone k30，PVP k30）、聚乙二醇4000（polyethylene glycol 4000，PEG 4000）对穿心莲内酯自纳米乳（AG-SNEDDS）在人工肠液中分散相行为的影响。方法 采用星点设计优选AG-SNEDDS处方；以过饱和度为指标，考察PVP k30、HPMC、PEG 4000 3类沉淀抑制剂（PPI）对AG-SNEDDS在人工肠液中分散后过饱和行为的影响，并用偏振光显微镜考察沉淀类型。结果 AG-SNEDDS处方为丙二醇单辛酸酯（propylene glycol caprylate，Capryol 90）-［聚氧乙烯蓖麻油（polyoxyethylene castor oil，Cremophor EL）-聚山梨酯-20（polysorbate 20，Tween-20）（1：1）］-二乙二醇单乙基醚（diethylene glycol monoethyl ether，Transcutol HP）质量比为12.9：40.5：46.6；形成的乳剂均一透明，载药量为（6.93±0.04）mg/mL，乳化时间为（22.33±0.33）s，平均粒径为（14.25±0.65）nm。HPMC、PEG 4000能维持AG-SNEDDS的肠液分散后的过饱和，且作用效果与用量呈正相关；PVP k30低浓度时降低AG-SNEDDS的肠液分散后的过饱和，中、高浓度时可维持过饱和。3种沉淀抑制剂均使沉淀颗粒粒径减小。结论 沉淀抑制剂能维持穿心莲内酯自纳米乳在人工肠液中分散时的过饱和，维持过饱和的能力因沉淀抑制剂的类型和用量而不同。
2020, 51(16):4169-4175.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.009
摘要:
目的 使用银翘解毒合剂药渣水提液制备纳米银，评价生物合成参数对还原反应及生成纳米银的影响，并研究其抗氧化和抑菌活性。方法 超声法制备纳米银，紫外可见光谱监测纳米银生成和生长，激光粒度仪和透射电镜表征纳米银粒径、分散性、表面性质和形貌，DPPH法评价抗氧化活性，酶标仪测600 nm处的A值（A600）研究抑菌活性。结果 在使用银翘解毒合剂药渣水提液制备纳米银时，生物合成参数对纳米银的粒径和分散性有很大影响，平均粒径分布在14.2～94.8 nm，pH 6.0时分散性最好；在pH 10.0，料液比3：1，超声反应2 h可高效制得近球形纳米银，平均粒径（24.0±0.3）nm，60 d内保持稳定，表面带负电（-23.1±0.2）mV；制得的纳米银对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的抑制作用，最小抑菌浓度分别为50.0、25.0 μg/mL；对DPPH有很好的清除作用，当纳米银质量浓度为100 μg/mL时清除率可达71.1%。结论 银翘解毒合剂药渣水提液可在室温条件下制备不同粒径和分散性质的纳米银，生物合成参数对纳米银的平均粒径和分散性有较大影响，制得的纳米银具有很强的抗氧化和抗菌活性，可作为潜在的抗氧化和抗菌试剂。
目的 使用银翘解毒合剂药渣水提液制备纳米银，评价生物合成参数对还原反应及生成纳米银的影响，并研究其抗氧化和抑菌活性。方法 超声法制备纳米银，紫外可见光谱监测纳米银生成和生长，激光粒度仪和透射电镜表征纳米银粒径、分散性、表面性质和形貌，DPPH法评价抗氧化活性，酶标仪测600 nm处的A值（A600）研究抑菌活性。结果 在使用银翘解毒合剂药渣水提液制备纳米银时，生物合成参数对纳米银的粒径和分散性有很大影响，平均粒径分布在14.2～94.8 nm，pH 6.0时分散性最好；在pH 10.0，料液比3：1，超声反应2 h可高效制得近球形纳米银，平均粒径（24.0±0.3）nm，60 d内保持稳定，表面带负电（-23.1±0.2）mV；制得的纳米银对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有很好的抑制作用，最小抑菌浓度分别为50.0、25.0 μg/mL；对DPPH有很好的清除作用，当纳米银质量浓度为100 μg/mL时清除率可达71.1%。结论 银翘解毒合剂药渣水提液可在室温条件下制备不同粒径和分散性质的纳米银，生物合成参数对纳米银的平均粒径和分散性有较大影响，制得的纳米银具有很强的抗氧化和抗菌活性，可作为潜在的抗氧化和抗菌试剂。
2020, 51(16):4176-4182.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.010
摘要:
目的 阐明淡豆豉炮制中微生物调控γ-氨基丁酸（γ-amino butyric acid，GABA）的形成机制。方法 采用Berthelot比色法、福林酚法测定枯草芽孢杆菌、鸟肠球菌、屎肠球菌、解淀粉芽孢杆菌、黑曲霉、黄曲霉、溜曲霉、桔青霉、极细支孢霉、白腐菌、米根霉、鲑色锁掷酵母菌12种微生物在不同pH值和不同温度条件下产谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）、蛋白酶（中性蛋白酶、碱性蛋白酶、酸性蛋白酶）能力。结果 12种微生物在pH 5～7、28～37℃时产GAD和蛋白酶酶活较高。其中黄曲霉产GAD酶活最高，为41.97 U/h，最适pH 7、温度28℃；其次是鲑色锁掷酵母菌、黑曲霉、米根霉、枯草芽孢杆菌，酶活分别为29.04、25.78、22.42、19.43 U/h。枯草芽孢杆菌产中性蛋白酶活最高，为24.80 U/mL，最适pH 7、温度37℃；其次是解淀粉芽孢杆菌、米根霉、鸟肠球菌，酶活分别为16.86、12.51、9.18 U/mL。解淀粉芽孢杆菌产碱性蛋白酶活最高，为13.29 U/mL，最适pH 7、温度34℃；其次是枯草芽孢杆菌、米根霉，酶活分别为8.86、6.20 U/mL。12种微生物产酸性蛋白酶能力普遍较差。结论 所选的12种微生物产酶最适pH值、温度与淡豆豉自然炮制基本一致，其中真菌有较强的产GAD能力，细菌有较强的产中性蛋白酶能力，淡豆豉高富集GABA是多菌种共同作用所致。
目的 阐明淡豆豉炮制中微生物调控γ-氨基丁酸（γ-amino butyric acid，GABA）的形成机制。方法 采用Berthelot比色法、福林酚法测定枯草芽孢杆菌、鸟肠球菌、屎肠球菌、解淀粉芽孢杆菌、黑曲霉、黄曲霉、溜曲霉、桔青霉、极细支孢霉、白腐菌、米根霉、鲑色锁掷酵母菌12种微生物在不同pH值和不同温度条件下产谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）、蛋白酶（中性蛋白酶、碱性蛋白酶、酸性蛋白酶）能力。结果 12种微生物在pH 5～7、28～37℃时产GAD和蛋白酶酶活较高。其中黄曲霉产GAD酶活最高，为41.97 U/h，最适pH 7、温度28℃；其次是鲑色锁掷酵母菌、黑曲霉、米根霉、枯草芽孢杆菌，酶活分别为29.04、25.78、22.42、19.43 U/h。枯草芽孢杆菌产中性蛋白酶活最高，为24.80 U/mL，最适pH 7、温度37℃；其次是解淀粉芽孢杆菌、米根霉、鸟肠球菌，酶活分别为16.86、12.51、9.18 U/mL。解淀粉芽孢杆菌产碱性蛋白酶活最高，为13.29 U/mL，最适pH 7、温度34℃；其次是枯草芽孢杆菌、米根霉，酶活分别为8.86、6.20 U/mL。12种微生物产酸性蛋白酶能力普遍较差。结论 所选的12种微生物产酶最适pH值、温度与淡豆豉自然炮制基本一致，其中真菌有较强的产GAD能力，细菌有较强的产中性蛋白酶能力，淡豆豉高富集GABA是多菌种共同作用所致。
2020, 51(16):4183-4190.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.011
摘要:
目的 缩短枸杞子干燥时间，增加其货架期，改善其干制品品质，以期为枸杞子干燥产业的发展提供技术支持。方法 以鲜枸杞子为试验材料，采用渗透、超声、热烫、超声＋渗透和超声＋热烫方式对其进行预处理后，进行远红外干燥试验，研究不同预处理方式对枸杞子远红外干燥特性的影响规律，并利用Weibull分布函数对其干燥过程进行拟合，分析其干制品品质和微观结构的变化规律。结果 枸杞子经预处理后能显著减少干燥时间，增加干燥速率，其中与无预处理干燥相比，热烫预处理后的干燥时间缩短了27.5%，并且其物料的水分比下降最快，干燥速率最高；Weibull分布函数能够较好地模拟不同预处理条件下枸杞子的远红外干燥过程，其中决定系数（r2）为0.991 73～0.999 15，χ2值（拟合程度的评价指标）为8.13 41×10-5～8.846 79×10-4，尺度参数（α）和形状参数（β）所描述的变化规律与干燥曲线中反映的一致；超声＋渗透后进行干燥所得干制品的色泽（6.756 4）与鲜样差别最小，物料内部的多糖含量（991.27 mg/g·DW，DW表示物料干质量）最高，预处理可以明显减少干燥过程中物料的甜菜碱损失；超声＋渗透组对其表面的破坏最小，所得干制品的微观结构空隙最多。结论 干燥前对枸杞子进行超声＋渗透预处理，不仅能缩短干燥时间，还能改善其干制品品质。
目的 缩短枸杞子干燥时间，增加其货架期，改善其干制品品质，以期为枸杞子干燥产业的发展提供技术支持。方法 以鲜枸杞子为试验材料，采用渗透、超声、热烫、超声＋渗透和超声＋热烫方式对其进行预处理后，进行远红外干燥试验，研究不同预处理方式对枸杞子远红外干燥特性的影响规律，并利用Weibull分布函数对其干燥过程进行拟合，分析其干制品品质和微观结构的变化规律。结果 枸杞子经预处理后能显著减少干燥时间，增加干燥速率，其中与无预处理干燥相比，热烫预处理后的干燥时间缩短了27.5%，并且其物料的水分比下降最快，干燥速率最高；Weibull分布函数能够较好地模拟不同预处理条件下枸杞子的远红外干燥过程，其中决定系数（r2）为0.991 73～0.999 15，χ2值（拟合程度的评价指标）为8.13 41×10-5～8.846 79×10-4，尺度参数（α）和形状参数（β）所描述的变化规律与干燥曲线中反映的一致；超声＋渗透后进行干燥所得干制品的色泽（6.756 4）与鲜样差别最小，物料内部的多糖含量（991.27 mg/g·DW，DW表示物料干质量）最高，预处理可以明显减少干燥过程中物料的甜菜碱损失；超声＋渗透组对其表面的破坏最小，所得干制品的微观结构空隙最多。结论 干燥前对枸杞子进行超声＋渗透预处理，不仅能缩短干燥时间，还能改善其干制品品质。
2020, 51(16):4191-4200.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.012
摘要:
目的 优选四君子汤颗粒最佳水提及精制工艺。方法 采取正交试验法，以人参皂苷Rg1、Re、Rb1及甘草酸、甘草苷的含量及出膏率为指标，考察浸泡时间、加水量、提取时间、提取次数4个因素，优选四君子汤颗粒最佳水提工艺；以药液质量浓度、药液含醇量、醇沉时间为考察因素，优选四君子汤颗粒最佳水提醇沉工艺；通过干预脾虚证药效学实验对醇沉前后提取物进行比较。结果 四君子汤颗粒最佳水提工艺为加10倍量的水浸泡60 min，煎煮3次，每次30 min；最佳水提醇沉工艺为水提滤液浓缩至1 mL药液相当于原药材0.5 g，药液含醇量为80%，醇沉时间为12 h。与模型组比较，四君子汤颗粒水提物组、水提醇沉物组大鼠唾液淀粉酶活性和血清胃泌素含量均显著升高（P<0.05），且能提高脾虚大鼠小肠木糖吸收功能（P<0.05）；与四君子汤颗粒的水提物组比较，四君子汤颗粒水提醇沉物组D-木糖排泄率有显著性差异（P<0.05），但唾液淀粉酶活性和血清胃泌素含量无显著性差异（P>0.05）。结论 四君子汤颗粒不宜采用醇沉工艺进行精制，因此，选择水提工艺作为四君子汤颗粒的最佳提取工艺。
目的 优选四君子汤颗粒最佳水提及精制工艺。方法 采取正交试验法，以人参皂苷Rg1、Re、Rb1及甘草酸、甘草苷的含量及出膏率为指标，考察浸泡时间、加水量、提取时间、提取次数4个因素，优选四君子汤颗粒最佳水提工艺；以药液质量浓度、药液含醇量、醇沉时间为考察因素，优选四君子汤颗粒最佳水提醇沉工艺；通过干预脾虚证药效学实验对醇沉前后提取物进行比较。结果 四君子汤颗粒最佳水提工艺为加10倍量的水浸泡60 min，煎煮3次，每次30 min；最佳水提醇沉工艺为水提滤液浓缩至1 mL药液相当于原药材0.5 g，药液含醇量为80%，醇沉时间为12 h。与模型组比较，四君子汤颗粒水提物组、水提醇沉物组大鼠唾液淀粉酶活性和血清胃泌素含量均显著升高（P<0.05），且能提高脾虚大鼠小肠木糖吸收功能（P<0.05）；与四君子汤颗粒的水提物组比较，四君子汤颗粒水提醇沉物组D-木糖排泄率有显著性差异（P<0.05），但唾液淀粉酶活性和血清胃泌素含量无显著性差异（P>0.05）。结论 四君子汤颗粒不宜采用醇沉工艺进行精制，因此，选择水提工艺作为四君子汤颗粒的最佳提取工艺。
15 补肺颗粒质量控制研究
2020, 51(16):4201-4207.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.013
摘要:
目的 通过对补肺颗粒进行薄层色谱（TLC）鉴别、含量测定等定性与定量的研究，建立科学合理的补肺颗粒质量控制方法。方法 依据处方中各药味的主要化学成分，应用TLC法对其处方中山萸肉、蜜麻黄、赤芍、黄芩、陈皮、甘草进行了定性分析；应用HPLC法测定了补肺颗粒中马钱苷、黄芩苷的含量，并进行了方法学研究，其中马钱苷采用Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，流动相为乙腈-甲醇-水-甲酸（10：1：89：0.1），检测波长为236 nm；黄芩苷采用Dikma Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，流动相为甲醇-水-甲酸（49：51：0.1），检测波长为280 nm。结果 TLC鉴别方法能特征地鉴别蜜麻黄、赤芍、黄芩、陈皮、甘草，各斑点清晰，阴性无干扰，分离度良好，专属性强。以马钱苷、黄芩苷为指标成分进行方法学研究，马钱苷平均回收率为98.49%，RSD为0.80%；重复性试验RSD为0.83%，符合要求；线性范围在4.76～50.70 μg/mL，线性关系良好（r=0.999 9）。黄芩苷平均回收率为101.20%，RSD为0.77%；重复性试验RSD为0.90%，符合要求；线性范围在6.00～96.00 μg/mL，线性关系良好（r=0.999 9）。3批样品（批号001、002、003）中马钱苷的含量测定结果分别为12.04、9.78、11.81 mg/袋；黄芩苷的含量测定结果分别为121.13、101.31、103.14 mg/袋。结论 该方法易于操作，专属性强，准确灵敏，重复性好，可用于补肺颗粒的质量控制。
目的 通过对补肺颗粒进行薄层色谱（TLC）鉴别、含量测定等定性与定量的研究，建立科学合理的补肺颗粒质量控制方法。方法 依据处方中各药味的主要化学成分，应用TLC法对其处方中山萸肉、蜜麻黄、赤芍、黄芩、陈皮、甘草进行了定性分析；应用HPLC法测定了补肺颗粒中马钱苷、黄芩苷的含量，并进行了方法学研究，其中马钱苷采用Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，流动相为乙腈-甲醇-水-甲酸（10：1：89：0.1），检测波长为236 nm；黄芩苷采用Dikma Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，流动相为甲醇-水-甲酸（49：51：0.1），检测波长为280 nm。结果 TLC鉴别方法能特征地鉴别蜜麻黄、赤芍、黄芩、陈皮、甘草，各斑点清晰，阴性无干扰，分离度良好，专属性强。以马钱苷、黄芩苷为指标成分进行方法学研究，马钱苷平均回收率为98.49%，RSD为0.80%；重复性试验RSD为0.83%，符合要求；线性范围在4.76～50.70 μg/mL，线性关系良好（r=0.999 9）。黄芩苷平均回收率为101.20%，RSD为0.77%；重复性试验RSD为0.90%，符合要求；线性范围在6.00～96.00 μg/mL，线性关系良好（r=0.999 9）。3批样品（批号001、002、003）中马钱苷的含量测定结果分别为12.04、9.78、11.81 mg/袋；黄芩苷的含量测定结果分别为121.13、101.31、103.14 mg/袋。结论 该方法易于操作，专属性强，准确灵敏，重复性好，可用于补肺颗粒的质量控制。
2020, 51(16):4208-4216.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.014
摘要:
目的 研究传统中药米仔兰Aglaia odorata中洛克米兰醇对肝癌细胞HepG2增殖的影响及抗肿瘤作用机制。方法 MTT、细胞克隆形成、EdU染色和CFDA染色方法考察洛克米兰醇对HepG2细胞的抗增殖效果；流式细胞仪检测洛克米兰醇对HepG2细胞细胞周期和细胞凋亡的变化；Western blotting检测洛克米兰醇对细胞周期调控蛋白和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白表达的影响。结果 洛克米兰醇可以时间和浓度依赖性抑制HepG2细胞增殖。同等浓度下洛克米兰醇抗HepG2细胞增殖的效果好于阿霉素，而对正常肝细胞（L02）的毒性弱于阿霉素。流式细胞技术检测发现洛克米兰醇给药48 h能够诱导HepG2细胞G2/M期细胞周期阻滞，但不诱导细胞凋亡。Western blotting研究发现该化合物抑制调控G2/M周期相关蛋白cdc25C、cdc2和cyclin B1的表达并且激活细胞外调节蛋白激酶（ERK）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）。对其机制深入研究发现，ERK抑制剂（U0126）可以部分逆转洛克米兰醇对HepG2的抗增殖和G2/M周期阻滞及其抑制蛋白cdc25C和cdc2表达的效果。结论 洛克米兰醇在抑制肝癌细胞增殖的效果和对正常肝细胞的选择性方面优于阿霉素。洛克米兰醇能够通过过度活化ERK，从而引起HepG2细胞G2/M周期阻滞而达到抗增殖效果。
目的 研究传统中药米仔兰Aglaia odorata中洛克米兰醇对肝癌细胞HepG2增殖的影响及抗肿瘤作用机制。方法 MTT、细胞克隆形成、EdU染色和CFDA染色方法考察洛克米兰醇对HepG2细胞的抗增殖效果；流式细胞仪检测洛克米兰醇对HepG2细胞细胞周期和细胞凋亡的变化；Western blotting检测洛克米兰醇对细胞周期调控蛋白和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白表达的影响。结果 洛克米兰醇可以时间和浓度依赖性抑制HepG2细胞增殖。同等浓度下洛克米兰醇抗HepG2细胞增殖的效果好于阿霉素，而对正常肝细胞（L02）的毒性弱于阿霉素。流式细胞技术检测发现洛克米兰醇给药48 h能够诱导HepG2细胞G2/M期细胞周期阻滞，但不诱导细胞凋亡。Western blotting研究发现该化合物抑制调控G2/M周期相关蛋白cdc25C、cdc2和cyclin B1的表达并且激活细胞外调节蛋白激酶（ERK）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）。对其机制深入研究发现，ERK抑制剂（U0126）可以部分逆转洛克米兰醇对HepG2的抗增殖和G2/M周期阻滞及其抑制蛋白cdc25C和cdc2表达的效果。结论 洛克米兰醇在抑制肝癌细胞增殖的效果和对正常肝细胞的选择性方面优于阿霉素。洛克米兰醇能够通过过度活化ERK，从而引起HepG2细胞G2/M周期阻滞而达到抗增殖效果。
2020, 51(16):4217-4222,4250.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.015
摘要:
目的 采用脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞的炎症模型，考察炎症相关指标，探讨毛蕊花苷的抗炎作用及其机制。方法 用MTT比色法检测毛蕊花苷对RAW264.7细胞活性的影响；Griess法检测NO的含量；Western blotting检测核转录因子-κB（NF-κB）通路相关蛋白的表达，ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的释放，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）、Ca2+的释放情况。结果 毛蕊花苷浓度为20、40、80 μmol/L时对RAW264.7细胞没有毒性。不同浓度的毛蕊花苷对LPS诱导RAW264.7细胞导致的NO、TNF-α、IL-6的释放，细胞内ROS、NO、Ca2+释放的增加均有很好的抑制效果，对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、p-IKKα/β、p-p65、p-IκBα蛋白的表达也有抑制作用。结论 毛蕊花苷具有明显的抗炎作用，其作用机制是通过抑制NF-κB信号通路而发挥抗炎作用。
目的 采用脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞的炎症模型，考察炎症相关指标，探讨毛蕊花苷的抗炎作用及其机制。方法 用MTT比色法检测毛蕊花苷对RAW264.7细胞活性的影响；Griess法检测NO的含量；Western blotting检测核转录因子-κB（NF-κB）通路相关蛋白的表达，ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的释放，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）、Ca2+的释放情况。结果 毛蕊花苷浓度为20、40、80 μmol/L时对RAW264.7细胞没有毒性。不同浓度的毛蕊花苷对LPS诱导RAW264.7细胞导致的NO、TNF-α、IL-6的释放，细胞内ROS、NO、Ca2+释放的增加均有很好的抑制效果，对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、p-IKKα/β、p-p65、p-IκBα蛋白的表达也有抑制作用。结论 毛蕊花苷具有明显的抗炎作用，其作用机制是通过抑制NF-κB信号通路而发挥抗炎作用。
2020, 51(16):4223-4235.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.016
摘要:
目的 基于网络药理学研究方法，并结合中医理论探讨火把花根片（HuoBaHuaGen Tablet，HBHGT）“异病同治”红斑狼疮（LE）和类风湿性关节炎（RA）的共同作用机制。方法 通过TCMSP、Chinese Herb Dictionary等数据库并结合文献，搜集并获取HBHGT中的化合物及其作用靶点。利用CTD、PubMed、Drugbank等数据库并结合文献搜集LE和RA的疾病相关靶点。通过Cytoscape软件构建“单味药-成分-靶点”网络和“药物-靶点-疾病”相互作用（PPI）网络，并对构建网络的基因功能和信号通路进行分析。运用Cytoscape软件中的ClueGO插件进行GO分析和Pathway分析。结果 共收集到火把花根主要成分为表儿茶素、雷公藤甲素、雷公藤内酯酮，且获得其关键靶点138个。通过GO分析和Pathway分析发现HBHGT“异病同治”LE和RA涉及EGFR、CRK、LCK等17个共有靶点，其作用机制可能与磷蛋白结合、ERBB2信号通路、肽基酪氨酸自磷酸化等生物过程有关，并通过受体酪氨酸激酶信号通路、FGFR3信号通路、Fc ε受体（FCERI）信号传导通路等实现。其中受体酪氨酸激酶通路为HBHGT“异病同治”最主要通路。结论 从靶点和通路2个方面证实，HBHGT在治疗RA和LE存在着极大的相似性，其中EGFR、CBL、LCK等靶点和EGFR相关信号通路为HBHGT发挥“异病同治”作用的关键靶点和通路。
目的 基于网络药理学研究方法，并结合中医理论探讨火把花根片（HuoBaHuaGen Tablet，HBHGT）“异病同治”红斑狼疮（LE）和类风湿性关节炎（RA）的共同作用机制。方法 通过TCMSP、Chinese Herb Dictionary等数据库并结合文献，搜集并获取HBHGT中的化合物及其作用靶点。利用CTD、PubMed、Drugbank等数据库并结合文献搜集LE和RA的疾病相关靶点。通过Cytoscape软件构建“单味药-成分-靶点”网络和“药物-靶点-疾病”相互作用（PPI）网络，并对构建网络的基因功能和信号通路进行分析。运用Cytoscape软件中的ClueGO插件进行GO分析和Pathway分析。结果 共收集到火把花根主要成分为表儿茶素、雷公藤甲素、雷公藤内酯酮，且获得其关键靶点138个。通过GO分析和Pathway分析发现HBHGT“异病同治”LE和RA涉及EGFR、CRK、LCK等17个共有靶点，其作用机制可能与磷蛋白结合、ERBB2信号通路、肽基酪氨酸自磷酸化等生物过程有关，并通过受体酪氨酸激酶信号通路、FGFR3信号通路、Fc ε受体（FCERI）信号传导通路等实现。其中受体酪氨酸激酶通路为HBHGT“异病同治”最主要通路。结论 从靶点和通路2个方面证实，HBHGT在治疗RA和LE存在着极大的相似性，其中EGFR、CBL、LCK等靶点和EGFR相关信号通路为HBHGT发挥“异病同治”作用的关键靶点和通路。
2020, 51(16):4236-4243.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.017
摘要:
目的 探讨番茄红素对肥胖小鼠糖脂代谢和胰腺组织炎症的影响及其可能的作用机制。方法 利用高脂饲料复制肥胖小鼠模型。番茄红素干预8周后，观察其对小鼠体质量、血糖、血脂和体脂率的影响。采用HE染色法观察胰腺病理改变，Western blotting法检测Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关蛋白表达水平，免疫组化法检测各组小鼠胰腺组织巨噬细胞浸润程度。结果 番茄红素能显著抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠体质量增长，降低空腹血糖，改善糖耐量及血脂水平；减轻胰腺组织的空泡化、水肿变性以及胰岛肥大等炎性病变；同时，番茄红素可明显降低TLR4、MyD88和NF-κB蛋白在胰腺组织中的表达水平，减轻胰腺炎性浸润。结论 番茄红素能够改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的血糖、血脂水平和胰腺炎症，其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。
目的 探讨番茄红素对肥胖小鼠糖脂代谢和胰腺组织炎症的影响及其可能的作用机制。方法 利用高脂饲料复制肥胖小鼠模型。番茄红素干预8周后，观察其对小鼠体质量、血糖、血脂和体脂率的影响。采用HE染色法观察胰腺病理改变，Western blotting法检测Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关蛋白表达水平，免疫组化法检测各组小鼠胰腺组织巨噬细胞浸润程度。结果 番茄红素能显著抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠体质量增长，降低空腹血糖，改善糖耐量及血脂水平；减轻胰腺组织的空泡化、水肿变性以及胰岛肥大等炎性病变；同时，番茄红素可明显降低TLR4、MyD88和NF-κB蛋白在胰腺组织中的表达水平，减轻胰腺炎性浸润。结论 番茄红素能够改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的血糖、血脂水平和胰腺炎症，其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。
2020, 51(16):4244-4250.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.018
摘要:
目的 观察桑根酮C对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为4组，即假手术组、模型组和桑根酮C（100、50 mg/kg）组，每组20只。假手术组小鼠气管内注射生理盐水，模型组小鼠气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型。术后第4天开始给药，连续给药28 d后检测小鼠呼吸功能；检测肺内羟脯氨酸含量；HE染色观察肺内炎症表现；Masson染色观察肺内胶原活性；免疫组化法检测肺内转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达量；免疫蛋白印迹法检测肺内α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、磷酸化的核转录因子-κB p65（p-NF-κB p65）、I型胶原和Ⅲ型胶原表达量。结果 与模型组比较，桑根酮C能够改善经博莱霉素诱导形成肺纤维化后小鼠的呼吸功能，能够明显降低肺内羟脯氨酸含量，明显减轻肺内炎症和胶原沉积，肺内TGF-β1、α-SMA、NF-κBp65、p-NF-κBp65、I型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达量明显降低。结论 桑根酮C能够明显改善博莱霉素诱导小鼠肺纤维化，改善呼吸功能，其机制可能与抑制TGF-β1过表达和降低炎症转录因子NF-κB及磷酸化表达有关。
目的 观察桑根酮C对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为4组，即假手术组、模型组和桑根酮C（100、50 mg/kg）组，每组20只。假手术组小鼠气管内注射生理盐水，模型组小鼠气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型。术后第4天开始给药，连续给药28 d后检测小鼠呼吸功能；检测肺内羟脯氨酸含量；HE染色观察肺内炎症表现；Masson染色观察肺内胶原活性；免疫组化法检测肺内转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达量；免疫蛋白印迹法检测肺内α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、磷酸化的核转录因子-κB p65（p-NF-κB p65）、I型胶原和Ⅲ型胶原表达量。结果 与模型组比较，桑根酮C能够改善经博莱霉素诱导形成肺纤维化后小鼠的呼吸功能，能够明显降低肺内羟脯氨酸含量，明显减轻肺内炎症和胶原沉积，肺内TGF-β1、α-SMA、NF-κBp65、p-NF-κBp65、I型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达量明显降低。结论 桑根酮C能够明显改善博莱霉素诱导小鼠肺纤维化，改善呼吸功能，其机制可能与抑制TGF-β1过表达和降低炎症转录因子NF-κB及磷酸化表达有关。
2020, 51(16):4251-4258.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.019
摘要:
目的 构建益母草Leonurus japonicus化学成分-疾病靶点-代谢信号通路网络，探究益母草多成分-多靶点-多通路治疗寒凝血瘀型痛经的作用机制。方法 利用TCMSP数据库与Swiss Target Prediction服务器获取益母草的化学成分与作用靶点，结合DrugBank、DisGeNET、TTD等数据库获取益母草治疗寒凝血瘀型痛经的作用靶点；通过DAVID网站对作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路分析，采用Cytoscape 3.6.0构建益母草活性成分-痛经作用靶点-代谢信号通路网络图，探讨益母草治疗寒凝血瘀型痛经的作用机制；并进一步采用Western blotting实验验证益母草对寒凝血瘀型痛经模型大鼠子宫组织中花生四烯酸代谢通路环氧化酶1（PTGS1）、PTGS2蛋白表达的影响。结果 获得益母草潜在活性成分共8个，与痛经相关疾病靶点22个，关键靶点涉及PTGS1、PTGS2、ALOX5、PLAG2A、AKR1C3等。GO功能富集分析共得到GO条目71个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目46个，细胞组成（CC）条目4个，分子功能（MF）条目21个。益母草治疗痛经可能作用靶标22个，KEGG通路富集筛选得到7条信号通路（P<0.05），涉及花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、甾类激素生物合成等；益母草可显著提高模型大鼠子宫中PTGS1、PTGS2蛋白表达水平（P<0.05），验证了网络药理学的部分预测结果。结论 益母草可能通过作用于花生四烯酸代谢通路起到治疗寒凝血瘀型痛经的作用。
目的 构建益母草Leonurus japonicus化学成分-疾病靶点-代谢信号通路网络，探究益母草多成分-多靶点-多通路治疗寒凝血瘀型痛经的作用机制。方法 利用TCMSP数据库与Swiss Target Prediction服务器获取益母草的化学成分与作用靶点，结合DrugBank、DisGeNET、TTD等数据库获取益母草治疗寒凝血瘀型痛经的作用靶点；通过DAVID网站对作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路分析，采用Cytoscape 3.6.0构建益母草活性成分-痛经作用靶点-代谢信号通路网络图，探讨益母草治疗寒凝血瘀型痛经的作用机制；并进一步采用Western blotting实验验证益母草对寒凝血瘀型痛经模型大鼠子宫组织中花生四烯酸代谢通路环氧化酶1（PTGS1）、PTGS2蛋白表达的影响。结果 获得益母草潜在活性成分共8个，与痛经相关疾病靶点22个，关键靶点涉及PTGS1、PTGS2、ALOX5、PLAG2A、AKR1C3等。GO功能富集分析共得到GO条目71个（P<0.05），其中生物过程（BP）条目46个，细胞组成（CC）条目4个，分子功能（MF）条目21个。益母草治疗痛经可能作用靶标22个，KEGG通路富集筛选得到7条信号通路（P<0.05），涉及花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、甾类激素生物合成等；益母草可显著提高模型大鼠子宫中PTGS1、PTGS2蛋白表达水平（P<0.05），验证了网络药理学的部分预测结果。结论 益母草可能通过作用于花生四烯酸代谢通路起到治疗寒凝血瘀型痛经的作用。
2020, 51(16):4259-4265.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.020
摘要:
目的 探讨小檗碱调节糖原代谢的机制及对糖原结构的影响。方法 采用自发型糖尿病模型db/db小鼠作为疾病模型鼠，考察小檗碱对db/db小鼠血糖水平的影响；提取小鼠的肝糖原进行体积排阻色谱（SEC）和透射电镜（TEM）分析，考察小檗碱对db/db小鼠肝糖原的结构影响，并探讨其影响机制。结果 小檗碱可以显著性降低db/db小鼠的空腹血糖，降低db/db小鼠血清胰岛素水平；改善db/db小鼠肝糖原的结构不稳定性；降低db/db小鼠肝组织中糖原磷酸化酶（GP）、糖原脱分支酶（GDBE）和环磷酸腺苷（cAMP）表达水平，降低血清胰高血糖素水平。结论 小檗碱可以调控cAMP/GP信号通路，改善db/db小鼠的肝糖原结构，修复受损糖原结构，这可能是其调节肝糖代谢，改善糖尿病症状的机制之一。
目的 探讨小檗碱调节糖原代谢的机制及对糖原结构的影响。方法 采用自发型糖尿病模型db/db小鼠作为疾病模型鼠，考察小檗碱对db/db小鼠血糖水平的影响；提取小鼠的肝糖原进行体积排阻色谱（SEC）和透射电镜（TEM）分析，考察小檗碱对db/db小鼠肝糖原的结构影响，并探讨其影响机制。结果 小檗碱可以显著性降低db/db小鼠的空腹血糖，降低db/db小鼠血清胰岛素水平；改善db/db小鼠肝糖原的结构不稳定性；降低db/db小鼠肝组织中糖原磷酸化酶（GP）、糖原脱分支酶（GDBE）和环磷酸腺苷（cAMP）表达水平，降低血清胰高血糖素水平。结论 小檗碱可以调控cAMP/GP信号通路，改善db/db小鼠的肝糖原结构，修复受损糖原结构，这可能是其调节肝糖代谢，改善糖尿病症状的机制之一。
2020, 51(16):4266-4271.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.021
摘要:
目的 制备花旗松素单体并测定花旗松素在不同介质中的表观油水分配系数，研究其在结肠癌Caco-2细胞模型中吸收转运机制。方法 酶解法制备花旗松素，采用高效液相色谱法测定花旗松素在37℃、不同pH值缓冲盐溶液和水中的饱和溶解度，通过油水分配系数计算公式得花旗松素表观油水分配系数；CCK-8实验考察花旗松素在Caco-2细胞中的安全浓度范围，再利用Caco-2细胞单层模型研究其双侧跨膜吸收转运机制；CCK-8实验考察花旗松素在人脐血管内皮细胞HDMEC细胞中的安全浓度范围，采用脂多糖诱导的HDMEC细胞建立炎症模型，用花旗松素进行干预，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测LDH的活力。结果 花旗松素在不同溶剂中的lgP分别为0.29（0.1 mol/L盐酸）、0.48（pH 2.0）、0.46（pH 5.8）、0.34（pH 6.8）、0.26（pH 7.4）、0.38（水）；花旗松素质量浓度在50～500 μg/mL对Caco-2细胞无明显毒性作用；不同质量浓度花旗松素在Caco-2单层细胞模型中的转运具有时间依赖性，不同质量浓度花旗松素双侧转运Papp值无显著性差异，且均小于1×10-6 cm/s，外排率（ER）均小于2。花旗松素在50～300 μg/mL对HDMEC细胞无明显毒性作用，给予花旗松素干预后，与单独给予脂多糖（LPS）刺激组相比，花旗松素各用药组均能明显降低LDH活力（P<0.05），花旗松素在50～100 μg/mL明显降低LDH活力，100～250 μg/mL趋于平稳。结论 花旗松素在肠道中属于难吸收药物，其跨膜转运机制为被动转运，其有对LPS致HDMEC细胞炎症有抑制作用，具有抗炎活性。
目的 制备花旗松素单体并测定花旗松素在不同介质中的表观油水分配系数，研究其在结肠癌Caco-2细胞模型中吸收转运机制。方法 酶解法制备花旗松素，采用高效液相色谱法测定花旗松素在37℃、不同pH值缓冲盐溶液和水中的饱和溶解度，通过油水分配系数计算公式得花旗松素表观油水分配系数；CCK-8实验考察花旗松素在Caco-2细胞中的安全浓度范围，再利用Caco-2细胞单层模型研究其双侧跨膜吸收转运机制；CCK-8实验考察花旗松素在人脐血管内皮细胞HDMEC细胞中的安全浓度范围，采用脂多糖诱导的HDMEC细胞建立炎症模型，用花旗松素进行干预，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测LDH的活力。结果 花旗松素在不同溶剂中的lgP分别为0.29（0.1 mol/L盐酸）、0.48（pH 2.0）、0.46（pH 5.8）、0.34（pH 6.8）、0.26（pH 7.4）、0.38（水）；花旗松素质量浓度在50～500 μg/mL对Caco-2细胞无明显毒性作用；不同质量浓度花旗松素在Caco-2单层细胞模型中的转运具有时间依赖性，不同质量浓度花旗松素双侧转运Papp值无显著性差异，且均小于1×10-6 cm/s，外排率（ER）均小于2。花旗松素在50～300 μg/mL对HDMEC细胞无明显毒性作用，给予花旗松素干预后，与单独给予脂多糖（LPS）刺激组相比，花旗松素各用药组均能明显降低LDH活力（P<0.05），花旗松素在50～100 μg/mL明显降低LDH活力，100～250 μg/mL趋于平稳。结论 花旗松素在肠道中属于难吸收药物，其跨膜转运机制为被动转运，其有对LPS致HDMEC细胞炎症有抑制作用，具有抗炎活性。
2020, 51(16):4272-4276.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.022
摘要:
流行性感冒（流感）是儿童常见的呼吸道传染性疾病。参考国内外儿童流感诊疗指南、流感药物临床试验指导原则及相关注册或已发表的临床试验等，结合天津中医药大学第一附属医院临床试验中心的实践经验，系统阐述中药治疗儿童流感临床试验设计和评价等方面的技术要点和特点，以期丰富儿科疾病中药临床评价的方法学内容。
流行性感冒（流感）是儿童常见的呼吸道传染性疾病。参考国内外儿童流感诊疗指南、流感药物临床试验指导原则及相关注册或已发表的临床试验等，结合天津中医药大学第一附属医院临床试验中心的实践经验，系统阐述中药治疗儿童流感临床试验设计和评价等方面的技术要点和特点，以期丰富儿科疾病中药临床评价的方法学内容。
2020, 51(16):4277-4283.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.023
摘要:
目的 为解决中药药性描述的抽象、模糊导致难以准确把握其本质特性的问题，提出一种基于多层前馈神经网络（BP神经网络）的药向量训练（quantitative model of traditional Chinese medicine’s properties based on BP neural network，QM-BP）模型，实现中药药性的量化表示。方法 首先对中药及其对应的功效进行整理，获得“中药-功效”样本对；其次，构建“中药-药向量-功效”3层结构的QM-BP模型，并利用中药的药性数据对模型进行初始化；最后，基于QM-BP模型使用“中药-功效”样本进行训练，得到BP药向量。结果 将《中药学》教材所涉及的474味中药及其528个功效基于QM-BP模型训练并结合临床分析，发现训练后得到的BP药向量比药性的初始量化值更能反映中药的属性特征。此外，由于BP药向量与词向量具有相似的性质，发现功效相似的药物对应的BP药向量在欧几里得距离中距离较近，而功效差异较大的中药药向量在欧几里得距离中距离较远。结论 利用BP神经网络构建药向量训练模型，在中药药性与功效具有关联性的基础上，对药性量化值进行修正，以期使药性量化值更精确。今后可优化QM-BP模型并开展药对、复方分析，以期探明中药药性及组方配伍中蕴藏的内在规律。
目的 为解决中药药性描述的抽象、模糊导致难以准确把握其本质特性的问题，提出一种基于多层前馈神经网络（BP神经网络）的药向量训练（quantitative model of traditional Chinese medicine’s properties based on BP neural network，QM-BP）模型，实现中药药性的量化表示。方法 首先对中药及其对应的功效进行整理，获得“中药-功效”样本对；其次，构建“中药-药向量-功效”3层结构的QM-BP模型，并利用中药的药性数据对模型进行初始化；最后，基于QM-BP模型使用“中药-功效”样本进行训练，得到BP药向量。结果 将《中药学》教材所涉及的474味中药及其528个功效基于QM-BP模型训练并结合临床分析，发现训练后得到的BP药向量比药性的初始量化值更能反映中药的属性特征。此外，由于BP药向量与词向量具有相似的性质，发现功效相似的药物对应的BP药向量在欧几里得距离中距离较近，而功效差异较大的中药药向量在欧几里得距离中距离较远。结论 利用BP神经网络构建药向量训练模型，在中药药性与功效具有关联性的基础上，对药性量化值进行修正，以期使药性量化值更精确。今后可优化QM-BP模型并开展药对、复方分析，以期探明中药药性及组方配伍中蕴藏的内在规律。
2020, 51(16):4284-4290.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.024
摘要:
目的 通过数据挖掘的方法探究首批国医大师治疗脑卒中急性期的处方用药规律。方法 检索并整理国医大师经验书籍、公开发表的期刊文献、古今医案云平台V1.5中的国家级名中医工作室共享医案，筛选首批国医大师治疗脑卒中急性期的医案数据，建立标准化医案数据库，规范化药名后采用系统集成的统计分析、关联规则分析、复杂网络等方法，分析医案的组方用药频次、药性、核心处方等。结果 最终纳入142个医案。中药频次结果显示共得到高频中药14种，包括地龙、川芎、桃仁等，药物多为温、平、苦、甘，归肝、肺经者；四诊症状频次结果显示弦脉、舌红的频数最多。关联规则分析共得到药组关联规则24条，四诊症状-中药关联规则18条。结论 国医大师治疗脑卒中急性期多以清热息风、活血化瘀、豁痰开窍为法，治疗在活血化瘀基础上兼顾行气，在息风基础上兼顾通络止痉。
目的 通过数据挖掘的方法探究首批国医大师治疗脑卒中急性期的处方用药规律。方法 检索并整理国医大师经验书籍、公开发表的期刊文献、古今医案云平台V1.5中的国家级名中医工作室共享医案，筛选首批国医大师治疗脑卒中急性期的医案数据，建立标准化医案数据库，规范化药名后采用系统集成的统计分析、关联规则分析、复杂网络等方法，分析医案的组方用药频次、药性、核心处方等。结果 最终纳入142个医案。中药频次结果显示共得到高频中药14种，包括地龙、川芎、桃仁等，药物多为温、平、苦、甘，归肝、肺经者；四诊症状频次结果显示弦脉、舌红的频数最多。关联规则分析共得到药组关联规则24条，四诊症状-中药关联规则18条。结论 国医大师治疗脑卒中急性期多以清热息风、活血化瘀、豁痰开窍为法，治疗在活血化瘀基础上兼顾行气，在息风基础上兼顾通络止痉。
2020, 51(16):4291-4299.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.025
摘要:
目的 克隆颠茄AbCYP80F1基因和启动子序列，分析启动子上与调控信号和转录因子相关的调控元件，研究AbCYP80F1基因超表达对颠茄发根中东莨菪碱积累的影响。方法 以莨菪CYP80F1为探针，在颠茄转录组中进行Blastn检索获得同源的unigene。采用RACE技术克隆AbCYP80F1全长，热不对称PCR技术克隆启动子序列，发根农杆菌浸染法获得超表达AbCYP80F1基因的颠茄发根，对培养的发根中东莨菪碱含量进行HPLC分析。结果 克隆得到1 675 bp的全长AbCYP80F1基因，其编码蛋白与铃铛子的CYP80F1亲缘关系最近。基因上游2 000 bp启动子上包含的顺式作用元件涉及光、无氧、生长素、茉莉酸、赤霉素和低温信号响应，同时包含有MYB、AP2/ERF、WRKY和bHLH转录因子的识别位点。超表达AbCYP80F1基因使颠茄发根中东莨菪碱含量平均提高了1.8倍。结论 AbCYP80F1是颠茄须根特异性表达的合成途径基因，超表达能提高终产物东莨菪碱含量，AbCYP80F1可能受到WRKY和bHLH转录因子的调控。
目的 克隆颠茄AbCYP80F1基因和启动子序列，分析启动子上与调控信号和转录因子相关的调控元件，研究AbCYP80F1基因超表达对颠茄发根中东莨菪碱积累的影响。方法 以莨菪CYP80F1为探针，在颠茄转录组中进行Blastn检索获得同源的unigene。采用RACE技术克隆AbCYP80F1全长，热不对称PCR技术克隆启动子序列，发根农杆菌浸染法获得超表达AbCYP80F1基因的颠茄发根，对培养的发根中东莨菪碱含量进行HPLC分析。结果 克隆得到1 675 bp的全长AbCYP80F1基因，其编码蛋白与铃铛子的CYP80F1亲缘关系最近。基因上游2 000 bp启动子上包含的顺式作用元件涉及光、无氧、生长素、茉莉酸、赤霉素和低温信号响应，同时包含有MYB、AP2/ERF、WRKY和bHLH转录因子的识别位点。超表达AbCYP80F1基因使颠茄发根中东莨菪碱含量平均提高了1.8倍。结论 AbCYP80F1是颠茄须根特异性表达的合成途径基因，超表达能提高终产物东莨菪碱含量，AbCYP80F1可能受到WRKY和bHLH转录因子的调控。
2020, 51(16):4300-4307.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.026
摘要:
目的 获得牛蒡Arctium lappa根功能基因数据库，分析其木质素类化合物生物合成途径及关键酶基因。方法 以牛蒡根为研究对象，利用华大基因BGISEQ-500测序平台进行转录组测序，通过从头组装获得Unigene，利用各种已有的核酸和蛋白质数据库对Unigene进行注释和分类，利用KEGG代谢途径分析木质素生物合成途径及其关键酶基因，利用三维同源建模分析苯丙氨酸解氨酶（AlPAL）的结构特点。结果 通过转录组测序共获得54 215个Unigene，其中42 003个Unigene被任一数据库注释，1 668个Unigene被注释到54个转录因子家族中；KEGG途径分析鉴定了423个Unigene参与了木质素的生物合成。AlPAL空间结构模型显示其为同型四聚体，每个单体由3个结构域组成，包括4-甲基-咪唑-5-酮（MIO）结构域、核心结构域和屏蔽结构域，其中MIO结构域包含保守的三肽ASG，构成AlPAL酶的催化活性中心。结论 对牛蒡根转录组进行分析，为牛蒡功能基因鉴定、次生代谢途径解析及其调控机制研究奠定了实验基础。
目的 获得牛蒡Arctium lappa根功能基因数据库，分析其木质素类化合物生物合成途径及关键酶基因。方法 以牛蒡根为研究对象，利用华大基因BGISEQ-500测序平台进行转录组测序，通过从头组装获得Unigene，利用各种已有的核酸和蛋白质数据库对Unigene进行注释和分类，利用KEGG代谢途径分析木质素生物合成途径及其关键酶基因，利用三维同源建模分析苯丙氨酸解氨酶（AlPAL）的结构特点。结果 通过转录组测序共获得54 215个Unigene，其中42 003个Unigene被任一数据库注释，1 668个Unigene被注释到54个转录因子家族中；KEGG途径分析鉴定了423个Unigene参与了木质素的生物合成。AlPAL空间结构模型显示其为同型四聚体，每个单体由3个结构域组成，包括4-甲基-咪唑-5-酮（MIO）结构域、核心结构域和屏蔽结构域，其中MIO结构域包含保守的三肽ASG，构成AlPAL酶的催化活性中心。结论 对牛蒡根转录组进行分析，为牛蒡功能基因鉴定、次生代谢途径解析及其调控机制研究奠定了实验基础。
2020, 51(16):4308-4315.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.027
摘要:
目的 开发卷丹Lilium lancifolium、兰州百合L.davidii var.willmottia、岷江百合L. regale、香水百合L.casa和龙牙百合L.brownie var.viridulum的EST-SSR分子鉴别体系，分析EST-SSR分子标记技术对百合近缘种的开发效率和鉴别能力。方法 利用MISA.pl程序对NCBI公布的百合属EST基因序列进行SSR位点的识别，通过Primer3程序模块批量生成EST-SSR引物，经PCR扩增和琼脂糖凝胶电泳对引物进行初筛，用聚丙烯酰胺凝胶电泳验证初筛引物，标记并分析不同种质的特征泳带，构建鉴别体系。结果 共设计了199对SSR引物，经过26对引物的筛选，获得了2对高效鉴别引物，其中引物JZ391构建的分子鉴别体系，可有效鉴别混掺的商品百合，具有一定的实用价值。结论 基于研究材料具有极端的遗传特征，本实验鉴定标记开发非常高效，研究结果证实了物种的遗传基础是影响其EST-SSR分子标记开发效率的重要因素，同时，该案例可为其他类似百合遗传基础的中药材进行EST-SSR标记开发，提供参考尺度。
目的 开发卷丹Lilium lancifolium、兰州百合L.davidii var.willmottia、岷江百合L. regale、香水百合L.casa和龙牙百合L.brownie var.viridulum的EST-SSR分子鉴别体系，分析EST-SSR分子标记技术对百合近缘种的开发效率和鉴别能力。方法 利用MISA.pl程序对NCBI公布的百合属EST基因序列进行SSR位点的识别，通过Primer3程序模块批量生成EST-SSR引物，经PCR扩增和琼脂糖凝胶电泳对引物进行初筛，用聚丙烯酰胺凝胶电泳验证初筛引物，标记并分析不同种质的特征泳带，构建鉴别体系。结果 共设计了199对SSR引物，经过26对引物的筛选，获得了2对高效鉴别引物，其中引物JZ391构建的分子鉴别体系，可有效鉴别混掺的商品百合，具有一定的实用价值。结论 基于研究材料具有极端的遗传特征，本实验鉴定标记开发非常高效，研究结果证实了物种的遗传基础是影响其EST-SSR分子标记开发效率的重要因素，同时，该案例可为其他类似百合遗传基础的中药材进行EST-SSR标记开发，提供参考尺度。
2020, 51(16):4316-4324.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.028
摘要:
目的 采用高分辨质谱分析鉴定亚香棒虫草Cordyceps hawkesii与冬虫夏草Cordyceps sinensis间差异性成分。方法 结合PeakView、SIMCA-P等软件、在线数据库（Human Metabolome Database、Pub Chem、Metlin）及二级碎片裂解规律分析鉴定区分2种虫草的显著差异性成分。结果 通过正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）发现区分亚香棒虫草与冬虫夏草的显著差异性成分共12个，其中11个为氨基酸及其衍生物以及1个磷脂酰胆碱。结论 通过差异分析并未鉴定出如虫草素、腺苷等特征成分，从化学层面证明了亚香棒虫草或可作为冬虫夏草的补充资源，为亚香棒虫草深入开发应用提供科学支撑。
目的 采用高分辨质谱分析鉴定亚香棒虫草Cordyceps hawkesii与冬虫夏草Cordyceps sinensis间差异性成分。方法 结合PeakView、SIMCA-P等软件、在线数据库（Human Metabolome Database、Pub Chem、Metlin）及二级碎片裂解规律分析鉴定区分2种虫草的显著差异性成分。结果 通过正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）发现区分亚香棒虫草与冬虫夏草的显著差异性成分共12个，其中11个为氨基酸及其衍生物以及1个磷脂酰胆碱。结论 通过差异分析并未鉴定出如虫草素、腺苷等特征成分，从化学层面证明了亚香棒虫草或可作为冬虫夏草的补充资源，为亚香棒虫草深入开发应用提供科学支撑。
2020, 51(16):4325-4330.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.029
摘要:
目的 建立合理的苗药红禾麻Laportea bulbifera质量控制方法。方法 采用高效液相色谱建立以指纹图谱为特征的多指标定性定量控制方法，对红禾麻12批次的药材进行质量控制，运用指纹图谱相似度评价系统对所测定的指纹图谱进行评价。结果 建立了同时测定红禾麻药材中10个成分（新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、芦丁、异槲皮苷、木犀草苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮苷、表没食子儿茶素、表儿茶素）的多指标质量控制方法，该方法的线性关系、精密度、重复性和稳定性良好，加样回收率为95.89%～98.62%、RSD<3%。同时测定了12批次红禾麻药材的指纹图谱并建立了共有模式，标定共有峰20个，12批次红禾麻药材指纹图谱相似度为0.805～0.931。结论 所建立的基于指纹图谱和多指标含量测定的红禾麻质量控制方法，灵敏度高、准确度好、稳定可靠，为控制和评价红禾麻药材的内在质量提供科学依据。
目的 建立合理的苗药红禾麻Laportea bulbifera质量控制方法。方法 采用高效液相色谱建立以指纹图谱为特征的多指标定性定量控制方法，对红禾麻12批次的药材进行质量控制，运用指纹图谱相似度评价系统对所测定的指纹图谱进行评价。结果 建立了同时测定红禾麻药材中10个成分（新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、芦丁、异槲皮苷、木犀草苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮苷、表没食子儿茶素、表儿茶素）的多指标质量控制方法，该方法的线性关系、精密度、重复性和稳定性良好，加样回收率为95.89%～98.62%、RSD<3%。同时测定了12批次红禾麻药材的指纹图谱并建立了共有模式，标定共有峰20个，12批次红禾麻药材指纹图谱相似度为0.805～0.931。结论 所建立的基于指纹图谱和多指标含量测定的红禾麻质量控制方法，灵敏度高、准确度好、稳定可靠，为控制和评价红禾麻药材的内在质量提供科学依据。
2020, 51(16):4331-4337.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.030
摘要:
中医药发展已上升到国家战略层面，在医药行业贯彻实施“中国制造2025”战略的新形势下，中药生产过程质量控制是中药工业需要加快突破的关键领域之一。对中药生产过程质量控制领域在工艺设计、分析检测、过程建模、制造装备等方面的关键共性问题进行解析，综述了中药生产过程质量控制体系中工艺过程理解、生产过程实时分析方法开发、过程控制策略建立3个方面的研究进展；并结合企业研究实践，介绍了质量源于设计（quality by design，QbD）、过程分析技术（process analytical technology，PAT）、实验设计（design of experiment，DOE）、多变量统计分析等关键技术在上述3个研究方向中的应用进展，分析了实际工业应用的难点问题并对其应用前景进行展望，旨在为中药企业应用和提升生产过程质量控制技术提供参考。
中医药发展已上升到国家战略层面，在医药行业贯彻实施“中国制造2025”战略的新形势下，中药生产过程质量控制是中药工业需要加快突破的关键领域之一。对中药生产过程质量控制领域在工艺设计、分析检测、过程建模、制造装备等方面的关键共性问题进行解析，综述了中药生产过程质量控制体系中工艺过程理解、生产过程实时分析方法开发、过程控制策略建立3个方面的研究进展；并结合企业研究实践，介绍了质量源于设计（quality by design，QbD）、过程分析技术（process analytical technology，PAT）、实验设计（design of experiment，DOE）、多变量统计分析等关键技术在上述3个研究方向中的应用进展，分析了实际工业应用的难点问题并对其应用前景进行展望，旨在为中药企业应用和提升生产过程质量控制技术提供参考。
2020, 51(16):4338-4347.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.031
摘要:
应用文献整理和数据分析方法，以《中华海洋本草》所收品种为基本依据，对历代本草与《本草纲目》所收载的海洋中药品种数的变化、《本草纲目》新增品种及其生境分布、性味功效分类等多个层面进行归纳整理；同时对《本草纲目》中海洋中药分类，五味、四性及功效分布特点进行深入分析研究。《本草纲目》收载的海洋中药为190种，与明以前本草相比，新增海洋物种药12种；《本草纲目》海洋中药的药味以甘味（29.47%）和咸味（16.84%）为主；其药性以平性居多（30.53%），其次为寒性（23.16%）和温性（10.00%）；其功效以补益类（22.11%）和清热类（20.53%）为多，其次为化痰止咳平喘（8.95%）和利水渗湿药（6.32%）。
应用文献整理和数据分析方法，以《中华海洋本草》所收品种为基本依据，对历代本草与《本草纲目》所收载的海洋中药品种数的变化、《本草纲目》新增品种及其生境分布、性味功效分类等多个层面进行归纳整理；同时对《本草纲目》中海洋中药分类，五味、四性及功效分布特点进行深入分析研究。《本草纲目》收载的海洋中药为190种，与明以前本草相比，新增海洋物种药12种；《本草纲目》海洋中药的药味以甘味（29.47%）和咸味（16.84%）为主；其药性以平性居多（30.53%），其次为寒性（23.16%）和温性（10.00%）；其功效以补益类（22.11%）和清热类（20.53%）为多，其次为化痰止咳平喘（8.95%）和利水渗湿药（6.32%）。
34 沙苑子本草考证
2020, 51(16):4348-4354.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.032
摘要:
沙苑子为我国常用中药，药用历史悠久。通过查阅本草文献，对沙苑子名称、基原、功效、产地及伪品5个方面进行考证，得知其名称演变大致经过“白蒺藜”“沙苑蒺藜”“沙苑子”3个阶段；历代本草记载沙苑子基原为扁茎黄芪的干燥成熟种子，古今应用品种基本一致；沙苑子补肾固精功效的记载自宋《本草衍义》起逐渐清晰明确；沙苑子道地产区自宋时起为陕西沙苑，明清时期产地逐渐转到陕西潼关、山西等地，建国后以陕西省为主向北扩散，以陕西潼关为佳；沙苑子建国前有马薸子、色微绿伪品及紫云英子等混伪品，建国后有紫云英、猪屎豆、华黄芪和直立黄芪的种子等混伪品。为沙苑子正本清源，并为其进一步深入开发提供参考。
沙苑子为我国常用中药，药用历史悠久。通过查阅本草文献，对沙苑子名称、基原、功效、产地及伪品5个方面进行考证，得知其名称演变大致经过“白蒺藜”“沙苑蒺藜”“沙苑子”3个阶段；历代本草记载沙苑子基原为扁茎黄芪的干燥成熟种子，古今应用品种基本一致；沙苑子补肾固精功效的记载自宋《本草衍义》起逐渐清晰明确；沙苑子道地产区自宋时起为陕西沙苑，明清时期产地逐渐转到陕西潼关、山西等地，建国后以陕西省为主向北扩散，以陕西潼关为佳；沙苑子建国前有马薸子、色微绿伪品及紫云英子等混伪品，建国后有紫云英、猪屎豆、华黄芪和直立黄芪的种子等混伪品。为沙苑子正本清源，并为其进一步深入开发提供参考。
2020, 51(16):4355-4362.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.033
摘要:
为澄清猴枣基原，对猴枣相关文献记载、实地调研、实验研究结果进行了总结和分析，结果显示，源自印度的猴枣的基原应为山羊Capra hircus的胃结石。建议将猴枣进口药材标准的名称改为“羊肠枣”。同时，废止猴枣地方药材标准，并对地方中药饮片炮制规范及相关中成药的质量标准、说明书等进行修订。此外，据文献考证，首次较详细描述猴枣来源及性状的可能是1920年史介生在绍兴医药学报的论述。
为澄清猴枣基原，对猴枣相关文献记载、实地调研、实验研究结果进行了总结和分析，结果显示，源自印度的猴枣的基原应为山羊Capra hircus的胃结石。建议将猴枣进口药材标准的名称改为“羊肠枣”。同时，废止猴枣地方药材标准，并对地方中药饮片炮制规范及相关中成药的质量标准、说明书等进行修订。此外，据文献考证，首次较详细描述猴枣来源及性状的可能是1920年史介生在绍兴医药学报的论述。
2020, 51(16):4363-4372.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.16.034
摘要:
创新研发是中医药企业发展的核心力量，而融资约束是制约企业投资的主要因素之一。因此，在中医药行业中融资约束是否会对研发投资产生影响是一个值得关注的问题。以2009—2018年我国A股上市中医药公司为样本，深入研究研发投入与融资约束之间的关系。研究结果表明，融资约束会对中医药企业的研发投入产生抑制作用；同时，政府的税收激励会缓解融资约束对研发投入的负面影响。对如何促进中医药行业的研发投入有一定的实践和政策性指导意义。
创新研发是中医药企业发展的核心力量，而融资约束是制约企业投资的主要因素之一。因此，在中医药行业中融资约束是否会对研发投资产生影响是一个值得关注的问题。以2009—2018年我国A股上市中医药公司为样本，深入研究研发投入与融资约束之间的关系。研究结果表明，融资约束会对中医药企业的研发投入产生抑制作用；同时，政府的税收激励会缓解融资约束对研发投入的负面影响。对如何促进中医药行业的研发投入有一定的实践和政策性指导意义。
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