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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2019年第50卷第2期文章目次
2019, 50(2):265-272.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.001
摘要:
桂枝茯苓方为经典的活血化瘀方，具有改善血液流变性、调节内分泌、抗炎、抗肿瘤、镇痛等作用。古代用于治疗妇人妊娠下血、行经腹痛、产后恶露不尽等症。现代临床其常用于治疗妇科疾病，如子宫肌瘤、卵巢囊肿、痛经、子宫内膜异位症等。对桂枝茯苓方近年来的化学成分、药理作用、临床应用以及质量控制的研究进展进行综述，并在此基础上，基于中药质量标志物（Q-marker）的"五原则"对桂枝茯苓方的Q-marker进行预测分析，以期为桂枝茯苓方的质量控制研究提供参考。
桂枝茯苓方为经典的活血化瘀方，具有改善血液流变性、调节内分泌、抗炎、抗肿瘤、镇痛等作用。古代用于治疗妇人妊娠下血、行经腹痛、产后恶露不尽等症。现代临床其常用于治疗妇科疾病，如子宫肌瘤、卵巢囊肿、痛经、子宫内膜异位症等。对桂枝茯苓方近年来的化学成分、药理作用、临床应用以及质量控制的研究进展进行综述，并在此基础上，基于中药质量标志物（Q-marker）的"五原则"对桂枝茯苓方的Q-marker进行预测分析，以期为桂枝茯苓方的质量控制研究提供参考。
2019, 50(2):273-280.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.002
摘要:
郁金为多基原药材，与莪术、姜黄和片姜黄都来源于姜科姜黄属植物，并且基原之间各有交叉，但在入药部位、炮制方法上各有不同；在传统功效上同为辛、苦味，兼具活血和行气之功，但又有各自的特点和功效倾向。因此，对于这"一组"近缘中药，建立能够反映共同特点和差异性特征的质量评价方法和质量控制体系具有重要意义。在梳理传统文献及总结现代研究报道的基础上，根据中药质量标志物（Q-marker）的概念与核心理论，提出以"基原-炮制-药用部位"为基点的成分特有性、以"药效-药性-新临床用途"为基点的有效性的Q-marker研究思路和方法，对郁金类药材Q-marker进行预测分析。
郁金为多基原药材，与莪术、姜黄和片姜黄都来源于姜科姜黄属植物，并且基原之间各有交叉，但在入药部位、炮制方法上各有不同；在传统功效上同为辛、苦味，兼具活血和行气之功，但又有各自的特点和功效倾向。因此，对于这"一组"近缘中药，建立能够反映共同特点和差异性特征的质量评价方法和质量控制体系具有重要意义。在梳理传统文献及总结现代研究报道的基础上，根据中药质量标志物（Q-marker）的概念与核心理论，提出以"基原-炮制-药用部位"为基点的成分特有性、以"药效-药性-新临床用途"为基点的有效性的Q-marker研究思路和方法，对郁金类药材Q-marker进行预测分析。
2019, 50(2):281-289.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.003
摘要:
栀子是我国传统的常用中药材，也是我国卫生部发布的第一批药食两用药材。近年来，栀子在药品及保健食品中的应用越来越广泛，因此栀子的品质评价问题也成为了该行业迫切需要解决的关键问题。在对其化学成分及药理作用综述的基础上，结合质量标志物概念，基于化学成分、临床新用途相关性、可测成分、传统药性功效、入血成分和贮藏时间影响等几个方面对栀子质量标志物进行预测分析，为栀子质量评价研究提供科学依据。
栀子是我国传统的常用中药材，也是我国卫生部发布的第一批药食两用药材。近年来，栀子在药品及保健食品中的应用越来越广泛，因此栀子的品质评价问题也成为了该行业迫切需要解决的关键问题。在对其化学成分及药理作用综述的基础上，结合质量标志物概念，基于化学成分、临床新用途相关性、可测成分、传统药性功效、入血成分和贮藏时间影响等几个方面对栀子质量标志物进行预测分析，为栀子质量评价研究提供科学依据。
2019, 50(2):290-298.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.004
摘要:
注射用益气复脉（冻干）是由红参、麦冬和五味子3味药材精制而成，临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛气阴两虚证及冠心病所致慢性左心功能不全Ⅱ、Ⅲ级气阴两虚证。根据质量标志物概念，从物质基础、药效、网络药理、药动学及药性等方面对注射用益气复脉（冻干）质量标志物进行预测分析，初步确定人参皂苷Rb1、Rg1、Rf、Rh1、Rc、Rb2、Ro、Rg3及麦冬皂苷C、麦冬苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-β-D-吡喃木糖基-（1→4）-β-D-吡喃葡萄糖苷、果糖、五味子醇甲13个成分为质量标志物，并以此为核心建立全程质量控制体系。基于质量标志物对注射用益气复脉（冻干）进行质控方法研究，可以为中药注射剂质量评价提供新的研究思路。
注射用益气复脉（冻干）是由红参、麦冬和五味子3味药材精制而成，临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛气阴两虚证及冠心病所致慢性左心功能不全Ⅱ、Ⅲ级气阴两虚证。根据质量标志物概念，从物质基础、药效、网络药理、药动学及药性等方面对注射用益气复脉（冻干）质量标志物进行预测分析，初步确定人参皂苷Rb1、Rg1、Rf、Rh1、Rc、Rb2、Ro、Rg3及麦冬皂苷C、麦冬苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-β-D-吡喃木糖基-（1→4）-β-D-吡喃葡萄糖苷、果糖、五味子醇甲13个成分为质量标志物，并以此为核心建立全程质量控制体系。基于质量标志物对注射用益气复脉（冻干）进行质控方法研究，可以为中药注射剂质量评价提供新的研究思路。
2019, 50(2):299-309.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.005
摘要:
酸枣仁是公认的大宗中药品种之一，具有养心安神、补肝、敛汗生津之功效，是中医治疗失眠的首选药物。目前，酸枣仁化学成分研究较为清晰，其主要化学成分为黄酮类、皂苷类、生物碱类和三萜酸类等，结构丰富多样。酸枣仁化学成分的多样性决定了其生物学活性和药理作用的多样性，同时导致其药动学复杂的特性。通过对国内外文献分析与总结，梳理了酸枣仁化学成分（黄酮类、皂苷类）的药动学参数、吸收情况、组织分布特征和代谢研究成果（肠道菌群代谢转化、肝微粒体代谢转化、体内代谢转化），以期从体内过程的角度进行深度发掘和分析，为酸枣仁药效物质发现提供新的研究方向，同时为酸枣仁质量标志物的筛选和确定提供参考。
酸枣仁是公认的大宗中药品种之一，具有养心安神、补肝、敛汗生津之功效，是中医治疗失眠的首选药物。目前，酸枣仁化学成分研究较为清晰，其主要化学成分为黄酮类、皂苷类、生物碱类和三萜酸类等，结构丰富多样。酸枣仁化学成分的多样性决定了其生物学活性和药理作用的多样性，同时导致其药动学复杂的特性。通过对国内外文献分析与总结，梳理了酸枣仁化学成分（黄酮类、皂苷类）的药动学参数、吸收情况、组织分布特征和代谢研究成果（肠道菌群代谢转化、肝微粒体代谢转化、体内代谢转化），以期从体内过程的角度进行深度发掘和分析，为酸枣仁药效物质发现提供新的研究方向，同时为酸枣仁质量标志物的筛选和确定提供参考。
2019, 50(2):310-314.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.006
摘要:
目的 基于质量标志物（Q-marker）理念，从化学成分的角度对多基原藏药材"美多罗米"的质量标志物进行预测，评价其药材品质。方法 首先基于亲缘关系与生源途径、药理作用与化学成分的关系，预测美多罗米的Q-marker；其次采用UHPLC同时测定其主要活性成分，采用Acquity UHPLC HSS C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm）；流动相为乙腈（A）-0.3%乙酸水（B），梯度洗脱，体积流量为0.21 mL/min，柱温35℃，检测波长为320 nm。结果 预测咖啡酸类成分（绿原酸、咖啡酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、4，5-二咖啡酰奎宁酸）是美多罗米的主要活性物质基础之一，可作为Q-marker的主要选择。建立了美多罗米中咖啡酸类成分的含量测定方法，绿原酸、咖啡酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、4，5-二咖啡酰奎宁酸分别在9.60~480.00、10.27~513.50、10.08~504.03、9.64~482.80、3.82~380.24 mg/L线性关系良好，平均加样回收率分别为102.43%、99.78%、99.39%、103.12%、101.83%。各样品中均能检测出这5个成分，总含量在全草中均大于10%，提示这5个咖啡酸类成分可以作为美多罗米的Q-marker。结论 以咖啡酸类成分作为美多罗米的Q-marker科学合理；建立的美多罗米多基原植物中咖啡酸类成分的UHPLC测定方法可用于美多罗米药材质量控制，为多基原药材合理评价提供新思路。
目的 基于质量标志物（Q-marker）理念，从化学成分的角度对多基原藏药材"美多罗米"的质量标志物进行预测，评价其药材品质。方法 首先基于亲缘关系与生源途径、药理作用与化学成分的关系，预测美多罗米的Q-marker；其次采用UHPLC同时测定其主要活性成分，采用Acquity UHPLC HSS C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm）；流动相为乙腈（A）-0.3%乙酸水（B），梯度洗脱，体积流量为0.21 mL/min，柱温35℃，检测波长为320 nm。结果 预测咖啡酸类成分（绿原酸、咖啡酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、4，5-二咖啡酰奎宁酸）是美多罗米的主要活性物质基础之一，可作为Q-marker的主要选择。建立了美多罗米中咖啡酸类成分的含量测定方法，绿原酸、咖啡酸、3，4-二咖啡酰奎宁酸、3，5-二咖啡酰奎宁酸、4，5-二咖啡酰奎宁酸分别在9.60~480.00、10.27~513.50、10.08~504.03、9.64~482.80、3.82~380.24 mg/L线性关系良好，平均加样回收率分别为102.43%、99.78%、99.39%、103.12%、101.83%。各样品中均能检测出这5个成分，总含量在全草中均大于10%，提示这5个咖啡酸类成分可以作为美多罗米的Q-marker。结论 以咖啡酸类成分作为美多罗米的Q-marker科学合理；建立的美多罗米多基原植物中咖啡酸类成分的UHPLC测定方法可用于美多罗米药材质量控制，为多基原药材合理评价提供新思路。
2019, 50(2):315-317.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.007
摘要:
目的 对皱盖假芝Amauroderma rude子实体的化学成分进行研究，以期发现新的活性化合物。方法 运用硅胶、凝胶、MCI-gel树脂及RP-HPLC等多种色谱技术进行分离纯化，并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果 从皱盖假芝子实体中分离得到了3个化合物，分别鉴定为4-乙氧基-E-3-（3，4-二羟基苯亚甲基）-5-（3，4-二羟基苯基）呋喃-2-酮（1）、七叶内酯（2）、咖啡酸（3）。结论 化合物1为新化合物，命名为皱盖假芝素A。
目的 对皱盖假芝Amauroderma rude子实体的化学成分进行研究，以期发现新的活性化合物。方法 运用硅胶、凝胶、MCI-gel树脂及RP-HPLC等多种色谱技术进行分离纯化，并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果 从皱盖假芝子实体中分离得到了3个化合物，分别鉴定为4-乙氧基-E-3-（3，4-二羟基苯亚甲基）-5-（3，4-二羟基苯基）呋喃-2-酮（1）、七叶内酯（2）、咖啡酸（3）。结论 化合物1为新化合物，命名为皱盖假芝素A。
2019, 50(2):318-323.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.008
摘要:
目的 研究无花果Ficus carica果实的化学成分。方法 应用天然产物化学分离、纯化技术对无花果果实的化学成分进行分离纯化，通过波谱分析技术（MS、1H-NMR、13C-NMR）、元素分析等方法鉴定化合物的结构。结果 从无花果果实的醋酸乙酯部位中共分离得到1个新喹啉和2个新酸酐化合物，分别鉴定为4-羟基-6-甲酰氧基-8α-甲氧基-喹啉-2-酮（1）、5'β，6'α-（双二乙基）-5β，6β-环氧己烷基-环戊酐基-[2，2，1]-2α，3β-环庚烷（2）和5'β，6'β-[双-（11-甲基丁基，11'-甲基丁基）-9，9']环-8，8'-己二烯基-5α，6α-环氧己烷基-环戊酐基-[2，2，2，1]-2β，3α-环庚烷（3）。结论 3个新化合物分别命名为无花果果素K-1、无花果果素G-1和无花果果素G-2。
目的 研究无花果Ficus carica果实的化学成分。方法 应用天然产物化学分离、纯化技术对无花果果实的化学成分进行分离纯化，通过波谱分析技术（MS、1H-NMR、13C-NMR）、元素分析等方法鉴定化合物的结构。结果 从无花果果实的醋酸乙酯部位中共分离得到1个新喹啉和2个新酸酐化合物，分别鉴定为4-羟基-6-甲酰氧基-8α-甲氧基-喹啉-2-酮（1）、5'β，6'α-（双二乙基）-5β，6β-环氧己烷基-环戊酐基-[2，2，1]-2α，3β-环庚烷（2）和5'β，6'β-[双-（11-甲基丁基，11'-甲基丁基）-9，9']环-8，8'-己二烯基-5α，6α-环氧己烷基-环戊酐基-[2，2，2，1]-2β，3α-环庚烷（3）。结论 3个新化合物分别命名为无花果果素K-1、无花果果素G-1和无花果果素G-2。
2019, 50(2):324-329.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.009
摘要:
目的 研究黄皮Clausena lansium种子中的化学成分及其生物活性。方法 采用多种色谱技术如硅胶、Sephadex LH-20凝胶和半制备高效液相色谱法等对黄皮种子中的化合物进行分离纯化，并根据理化常数、核磁和质谱数据进行结构鉴定；以及通过PNPG法和贝曼漏斗法对化合物进行体外降血糖活性和全齿复活线虫致死活性测试。结果 从黄皮种子中共分离到11个化合物，分别鉴定为（4R*，6R*）-6-羟基胡椒酮（1）、（4S*，6R*）-6-羟基胡椒酮（2）、（1S*，2S*，4R*）-1-methyl-4-（prop-l-en-2-yl）cyclohexane-1，2-diol（3）、subamone（4）、methyl（1R*，2R*，2'Z）-2-（5'-hydroxy-pent-2'-enyl）-3-oxo-cyclopentane acetate（5）、5-hydroxy-4-phenyl-5H-furan-2-one（6）、黑麦草内酯（7）、xylogranatinin（8）、2，6-dihydroxyhumula-3（12），7（13），9（E）-triene（9）、xanthoxol（10）和ligballinol（11）。结论 化合物1~8均为首次从该属植物中分离得到，化合物9为首次从该植物中分离得到。其中化合物8具有较强的体外α-葡萄糖苷酶抑制活性，化合物5具有较强的全齿复活线虫致死活性。
目的 研究黄皮Clausena lansium种子中的化学成分及其生物活性。方法 采用多种色谱技术如硅胶、Sephadex LH-20凝胶和半制备高效液相色谱法等对黄皮种子中的化合物进行分离纯化，并根据理化常数、核磁和质谱数据进行结构鉴定；以及通过PNPG法和贝曼漏斗法对化合物进行体外降血糖活性和全齿复活线虫致死活性测试。结果 从黄皮种子中共分离到11个化合物，分别鉴定为（4R*，6R*）-6-羟基胡椒酮（1）、（4S*，6R*）-6-羟基胡椒酮（2）、（1S*，2S*，4R*）-1-methyl-4-（prop-l-en-2-yl）cyclohexane-1，2-diol（3）、subamone（4）、methyl（1R*，2R*，2'Z）-2-（5'-hydroxy-pent-2'-enyl）-3-oxo-cyclopentane acetate（5）、5-hydroxy-4-phenyl-5H-furan-2-one（6）、黑麦草内酯（7）、xylogranatinin（8）、2，6-dihydroxyhumula-3（12），7（13），9（E）-triene（9）、xanthoxol（10）和ligballinol（11）。结论 化合物1~8均为首次从该属植物中分离得到，化合物9为首次从该植物中分离得到。其中化合物8具有较强的体外α-葡萄糖苷酶抑制活性，化合物5具有较强的全齿复活线虫致死活性。
2019, 50(2):330-335.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.010
摘要:
目的 研究蒙药玉簪Hosta plantaginea花的化学成分。方法 通过溶剂法与多种现代色谱技术对蒙药玉簪花的化学成分进行提取和系统分离，应用理化鉴别及现代波谱分析技术鉴定化合物的结构。结果 从蒙药玉簪花中分离得到12个化合物，分别鉴定为腺嘌呤核苷（1）、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）、山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）、山柰酚-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基（1→2）-[α-L-吡喃鼠李糖基-（1→6）]-β-D-吡喃葡萄糖基}-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（4）、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、羟基苯甲酸（6）、对羟基苯丙酸（7）、山柰酚-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基（1→3）-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→6）]-β-D-吡喃葡萄糖苷}（8）、山柰酚-3-O-{β-D-葡萄糖基-（1→2）-[α-L-鼠李糖基（1→6）]-β-D-葡萄糖苷}（9）、山柰酚-3，7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（10）、7-甲氧基-山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）、熊果酸（12）。结论 化合物2~4、9为首次从该种植物中分离得到，化合物1、5~8、10~12为首次从该属植物中分离得到。
目的 研究蒙药玉簪Hosta plantaginea花的化学成分。方法 通过溶剂法与多种现代色谱技术对蒙药玉簪花的化学成分进行提取和系统分离，应用理化鉴别及现代波谱分析技术鉴定化合物的结构。结果 从蒙药玉簪花中分离得到12个化合物，分别鉴定为腺嘌呤核苷（1）、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）、山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）、山柰酚-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基（1→2）-[α-L-吡喃鼠李糖基-（1→6）]-β-D-吡喃葡萄糖基}-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（4）、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、羟基苯甲酸（6）、对羟基苯丙酸（7）、山柰酚-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基（1→3）-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→6）]-β-D-吡喃葡萄糖苷}（8）、山柰酚-3-O-{β-D-葡萄糖基-（1→2）-[α-L-鼠李糖基（1→6）]-β-D-葡萄糖苷}（9）、山柰酚-3，7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（10）、7-甲氧基-山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）、熊果酸（12）。结论 化合物2~4、9为首次从该种植物中分离得到，化合物1、5~8、10~12为首次从该属植物中分离得到。
2019, 50(2):336-343.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.011
摘要:
目的 从灵芝Ganoderma水提物中分离纯化活性多糖肽，对其进行结构研究，并作为对照品用于灵芝产品中多糖肽含量测定。方法 采用热水提取、膜超滤技术和凝胶过滤色谱等方法进行分离纯化，根据理化测定及波谱数据分析鉴定化合物结构。检测多糖肽含量采用高效液相色谱仪附紫外检测器，以水作为流动相，体积流量为1 mL/min。结果 灵芝多糖肽相对分子质量为5.0×104，质量分数97%以上，得率为0.49%，多糖含量达87.17%，单糖组成以葡萄糖为主和少量甘露糖组成的多糖，其物质的量比为31.85：1.00，含有16种氨基酸，氨基酸总量为5.04%。依据甲基化、一维和二维核磁谱图，GL-PPSQ2结构重复单元为主链由→3）-β-D-Glcp-（1→构成，每4个→3）-β-D-Glcp-（1→在O-6位连接一个长支链，该支链由α-D-Glcp-（1→、→4，6）-β-D-Glcp-（1→、→4）-β-D-Glcp-（1→和→6）-β-D-Glcp-（1→依次相连构成。结论 通过膜技术和凝胶色谱分离纯化得到活性多糖肽，该方法简便、快速，为灵芝提取物及其产品中多糖肽质量控制提供了科学依据。
目的 从灵芝Ganoderma水提物中分离纯化活性多糖肽，对其进行结构研究，并作为对照品用于灵芝产品中多糖肽含量测定。方法 采用热水提取、膜超滤技术和凝胶过滤色谱等方法进行分离纯化，根据理化测定及波谱数据分析鉴定化合物结构。检测多糖肽含量采用高效液相色谱仪附紫外检测器，以水作为流动相，体积流量为1 mL/min。结果 灵芝多糖肽相对分子质量为5.0×104，质量分数97%以上，得率为0.49%，多糖含量达87.17%，单糖组成以葡萄糖为主和少量甘露糖组成的多糖，其物质的量比为31.85：1.00，含有16种氨基酸，氨基酸总量为5.04%。依据甲基化、一维和二维核磁谱图，GL-PPSQ2结构重复单元为主链由→3）-β-D-Glcp-（1→构成，每4个→3）-β-D-Glcp-（1→在O-6位连接一个长支链，该支链由α-D-Glcp-（1→、→4，6）-β-D-Glcp-（1→、→4）-β-D-Glcp-（1→和→6）-β-D-Glcp-（1→依次相连构成。结论 通过膜技术和凝胶色谱分离纯化得到活性多糖肽，该方法简便、快速，为灵芝提取物及其产品中多糖肽质量控制提供了科学依据。
2019, 50(2):344-351.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.012
摘要:
目的 采用超滤亲和-液质联用（Ultra-filtration affinity-liquid chromatography-mass spectrometry，UF-LC-MS）和分子对接技术筛选毛菊苣Cichorium glandulosum根中α-葡萄糖苷酶抑制剂。方法 通过超滤亲和-液质联用技术筛选并鉴定毛菊苣根中的α-葡萄糖苷酶抑制剂，发现有4个组分对α-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，进一步采用分子对接技术对这4个化合物进行验证。结果 发现2个化合物对α-葡萄糖苷酶具有较高的抑制作用，其中黄芩苷、山莴苣苦素在0.1~2.0 mg/mL呈良好的量效关系。结论 为利用UF-LC-MS和分子对接技术筛选天然产物中α-葡萄糖苷酶抑制剂提供了参考，也为后续研究毛菊苣降糖功效提供了基础。
目的 采用超滤亲和-液质联用（Ultra-filtration affinity-liquid chromatography-mass spectrometry，UF-LC-MS）和分子对接技术筛选毛菊苣Cichorium glandulosum根中α-葡萄糖苷酶抑制剂。方法 通过超滤亲和-液质联用技术筛选并鉴定毛菊苣根中的α-葡萄糖苷酶抑制剂，发现有4个组分对α-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，进一步采用分子对接技术对这4个化合物进行验证。结果 发现2个化合物对α-葡萄糖苷酶具有较高的抑制作用，其中黄芩苷、山莴苣苦素在0.1~2.0 mg/mL呈良好的量效关系。结论 为利用UF-LC-MS和分子对接技术筛选天然产物中α-葡萄糖苷酶抑制剂提供了参考，也为后续研究毛菊苣降糖功效提供了基础。
2019, 50(2):352-363.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.013
摘要:
目的 制备长春胺（VIN）与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）的包合物（VIN/HP-β-CD），并对包合物进行表征和性能测定，采用量化计算与分子模拟方法从理论角度研究其包合机制。方法 通过饱和溶液法制备VIN/HP-β-CD；以包合物的载药量为指标，选用正交试验筛选VIN/HP-β-CD包合物制备处方与工艺；运用紫外-可见光谱滴定法研究VIN与HP-β-CD之间的包合行为，用Job曲线法确定其包合比。采用扫描电镜（SEM）、X射线粉末衍射（XRD）、红外吸收光谱（IR）、热分析技术（TG、DSC）和核磁共振（1H-、2D-NMR）对VIN/HP-β-CD包合物进行表征。测定VIN/HP-β-CD包合物的水溶性，并在模拟人体胃液和肠液环境下测试包合物稳定性，进一步采用理论计算研究VIN/HP-β-CD超分子体系的形成机制。结果 采用饱和溶液法制备该包合物的最优条件为投料比VIN与HP-β-CD 1：1，包合温度40℃，包合时间为7 h，甲醇与水的体积比为1：6作为溶剂。包合物的包合比为1：1，VIN与HP-β-CD形成包合物后，其水溶性从原来的0.04 mg/mL提高到了16.5 mg/mL，VIN的热分解温度从240.5℃提高到了306.1℃。1H-NMR与NOESY谱表明包合物是VIN的a环从HP-β-CD的大口端进入而形成的，量化计算与分子对接表明最优包合模式与核磁共振研究结果一致；分子动力学模拟研究表明，在水环境中VIN能深入HP-β-CD的疏水空腔，主-客体之间的相互作用加强，空间尺寸匹配较好。结论 VIN与HP-β-CD形成包合物后，水溶性和热稳定性得到显著提高，疏水作用、氢键作用和范德华力为包合物形成的主要驱动力。
目的 制备长春胺（VIN）与羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）的包合物（VIN/HP-β-CD），并对包合物进行表征和性能测定，采用量化计算与分子模拟方法从理论角度研究其包合机制。方法 通过饱和溶液法制备VIN/HP-β-CD；以包合物的载药量为指标，选用正交试验筛选VIN/HP-β-CD包合物制备处方与工艺；运用紫外-可见光谱滴定法研究VIN与HP-β-CD之间的包合行为，用Job曲线法确定其包合比。采用扫描电镜（SEM）、X射线粉末衍射（XRD）、红外吸收光谱（IR）、热分析技术（TG、DSC）和核磁共振（1H-、2D-NMR）对VIN/HP-β-CD包合物进行表征。测定VIN/HP-β-CD包合物的水溶性，并在模拟人体胃液和肠液环境下测试包合物稳定性，进一步采用理论计算研究VIN/HP-β-CD超分子体系的形成机制。结果 采用饱和溶液法制备该包合物的最优条件为投料比VIN与HP-β-CD 1：1，包合温度40℃，包合时间为7 h，甲醇与水的体积比为1：6作为溶剂。包合物的包合比为1：1，VIN与HP-β-CD形成包合物后，其水溶性从原来的0.04 mg/mL提高到了16.5 mg/mL，VIN的热分解温度从240.5℃提高到了306.1℃。1H-NMR与NOESY谱表明包合物是VIN的a环从HP-β-CD的大口端进入而形成的，量化计算与分子对接表明最优包合模式与核磁共振研究结果一致；分子动力学模拟研究表明，在水环境中VIN能深入HP-β-CD的疏水空腔，主-客体之间的相互作用加强，空间尺寸匹配较好。结论 VIN与HP-β-CD形成包合物后，水溶性和热稳定性得到显著提高，疏水作用、氢键作用和范德华力为包合物形成的主要驱动力。
2019, 50(2):364-374.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.014
摘要:
目的 以甘草提取液浓缩过程为研究对象，采用实验分析与理论模拟相结合的方式，构建了中药浓缩动态仿真模拟过程，为中药浓缩生产过程的工艺研究与设备研发提供了模型支持与理论基础。方法 采用动态法测定，得到了不同质量分数下甘草溶液沸点-饱和蒸气压的对应关系，将其代入非随机双液体理论模型方程拟合得到相关活度系数；在此基础上，采用ASPEN PLUS构建了甘草水提液浓缩模拟流程；根据动态过程的仿真模拟探讨了在外热式浓缩设备中，加热功率、进料速率和真空度等工艺参数对甘草溶液浓缩过程的影响，并构建了浓缩时间与加热功率的函数方程。结果 参数拟合结果为Aij=1.63、Aji=2.32、Bij=336.38、Bji=792.00、Cij=0.5；浓缩时间与加热功率的函数方程为t=2 329 c1H/c0Q。结论 以相关实验数据通过热力学模型拟合得到了其相关方程参数。在理想工艺条件下，通过动态仿真模拟对甘草浓缩过程的影响因素进行分析，得出加热功率是影响浓缩过程的关键因素，浓缩时间随加热功率的增加而逐渐降低，但两者所构成的函数关系是非线性的。同时，该函数方程可对中药浓缩时间进行大致预测。这在一定程度上，填补了化工热力学相关理论研究和数据的空白，为中药浓缩生产过程的工艺研究与设备研发提供了理论支持。
目的 以甘草提取液浓缩过程为研究对象，采用实验分析与理论模拟相结合的方式，构建了中药浓缩动态仿真模拟过程，为中药浓缩生产过程的工艺研究与设备研发提供了模型支持与理论基础。方法 采用动态法测定，得到了不同质量分数下甘草溶液沸点-饱和蒸气压的对应关系，将其代入非随机双液体理论模型方程拟合得到相关活度系数；在此基础上，采用ASPEN PLUS构建了甘草水提液浓缩模拟流程；根据动态过程的仿真模拟探讨了在外热式浓缩设备中，加热功率、进料速率和真空度等工艺参数对甘草溶液浓缩过程的影响，并构建了浓缩时间与加热功率的函数方程。结果 参数拟合结果为Aij=1.63、Aji=2.32、Bij=336.38、Bji=792.00、Cij=0.5；浓缩时间与加热功率的函数方程为t=2 329 c1H/c0Q。结论 以相关实验数据通过热力学模型拟合得到了其相关方程参数。在理想工艺条件下，通过动态仿真模拟对甘草浓缩过程的影响因素进行分析，得出加热功率是影响浓缩过程的关键因素，浓缩时间随加热功率的增加而逐渐降低，但两者所构成的函数关系是非线性的。同时，该函数方程可对中药浓缩时间进行大致预测。这在一定程度上，填补了化工热力学相关理论研究和数据的空白，为中药浓缩生产过程的工艺研究与设备研发提供了理论支持。
2019, 50(2):375-381.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.015
摘要:
目的 制备油包水型栀子苷乳剂，对处方工艺进行优化并进行质量评价。方法 通过单因素考察和混料设计，以乳化时间、析油时间和静置分层时间为指标，研究处方对乳剂性质的影响，并筛选出最佳的制备工艺，得到最优的栀子苷乳剂。并对乳剂的性质、稳定性、含量和体外释放进一步考察。结果 栀子苷乳剂的平均粒径为（5.48±0.02）μm，PDI值为0.125±0.096；离心加速实验4 000 r/min离心15 min未见分层；栀子苷乳剂的平均质量分数为92.14%，RSD为1.86%（n=3）；6 h内栀子苷乳剂在pH 4.5、6.8、7.4的环境下体外释放分别最高达105.32%、98.41%、98.70%，而在pH 1.2的环境下体外释放最高为63.45%；最后通过拟合方程来解释释药规律。结论 高速剪切机械法可用于栀子苷乳剂的制备，优化后处方的质量评价符合要求。
目的 制备油包水型栀子苷乳剂，对处方工艺进行优化并进行质量评价。方法 通过单因素考察和混料设计，以乳化时间、析油时间和静置分层时间为指标，研究处方对乳剂性质的影响，并筛选出最佳的制备工艺，得到最优的栀子苷乳剂。并对乳剂的性质、稳定性、含量和体外释放进一步考察。结果 栀子苷乳剂的平均粒径为（5.48±0.02）μm，PDI值为0.125±0.096；离心加速实验4 000 r/min离心15 min未见分层；栀子苷乳剂的平均质量分数为92.14%，RSD为1.86%（n=3）；6 h内栀子苷乳剂在pH 4.5、6.8、7.4的环境下体外释放分别最高达105.32%、98.41%、98.70%，而在pH 1.2的环境下体外释放最高为63.45%；最后通过拟合方程来解释释药规律。结论 高速剪切机械法可用于栀子苷乳剂的制备，优化后处方的质量评价符合要求。
2019, 50(2):382-387.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.016
摘要:
目的 采用Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优选木鳖子霜的最佳炮制工艺。方法 以丝石竹皂苷元3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯、β-谷甾醇、齐墩果酸含量及脂肪油含量的指标归一值（OD）为综合评价指标，采用3因素3水平的BBD-RSM设计试验，考察烘制时间、烘制温度、压制时间对木鳖子霜炮制工艺的影响。结果 优化得最佳工艺条件：烘制时间1.68 h、烘制温度80℃、压制时间30 min，OD值为0.777。考虑实际情况，对烘制时间进行微调得出木鳖子最佳炮制工艺，即烘制时间为1.7 h、烘制温度为80℃、压制时间为30 min。并通过所得条件平行制备3批样品，计算得OD值分别为0.779、0.783、0.766，其RSD为1.15%。结论 采用BBD-RSM优选的炮制工艺稳定，模型预测效果良好，建立了木鳖子霜炮制新工艺。
目的 采用Box-Behnken设计-响应面法（BBD-RSM）优选木鳖子霜的最佳炮制工艺。方法 以丝石竹皂苷元3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯、β-谷甾醇、齐墩果酸含量及脂肪油含量的指标归一值（OD）为综合评价指标，采用3因素3水平的BBD-RSM设计试验，考察烘制时间、烘制温度、压制时间对木鳖子霜炮制工艺的影响。结果 优化得最佳工艺条件：烘制时间1.68 h、烘制温度80℃、压制时间30 min，OD值为0.777。考虑实际情况，对烘制时间进行微调得出木鳖子最佳炮制工艺，即烘制时间为1.7 h、烘制温度为80℃、压制时间为30 min。并通过所得条件平行制备3批样品，计算得OD值分别为0.779、0.783、0.766，其RSD为1.15%。结论 采用BBD-RSM优选的炮制工艺稳定，模型预测效果良好，建立了木鳖子霜炮制新工艺。
2019, 50(2):388-395.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.017
摘要:
目的 建立止动颗粒UPLC指纹图谱，并测定其中3种成分的含量。方法 以黄芩苷为参照峰，建立11批样品的UPLC指纹图谱，采用Acquity HSS T3色谱柱（150 mm×2.1 mm，1.8 μm），流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈，梯度洗脱，体积流量0.3 mL/min，柱温40℃，检测波长254 nm，测定黄芩苷、栀子苷和芍药苷的含量。结果 建立了UPLC指纹图谱，鉴定了没食子酸、车叶草苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯、绿原酸、京尼平1-β-D-龙胆双糖苷、栀子苷、芍药苷、白杨素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄糖苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄糖苷异构体、黄芩苷、黄芩苷异构体、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、汉黄芩素、五味子醇甲16个成分，11批制剂相似度达到0.98以上。黄芩苷、栀子苷、芍药苷分别在12.15~388.80 μg/mL、6.52~209.00 μg/mL、8.38~268.00 μg/mL线性关系良好，平均加样回收率（RSD）分别为100.98%（3.04%）、100.49%（0.60%）、100.55%（2.73%）。11批制剂中黄芩苷为7.46~12.40 mg/g，栀子苷为7.01~13.27 mg/g，芍药苷为7.68~12.76 mg/g。结论 该方法准确简单，稳定可靠，可用于止动颗粒质量控制。
目的 建立止动颗粒UPLC指纹图谱，并测定其中3种成分的含量。方法 以黄芩苷为参照峰，建立11批样品的UPLC指纹图谱，采用Acquity HSS T3色谱柱（150 mm×2.1 mm，1.8 μm），流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈，梯度洗脱，体积流量0.3 mL/min，柱温40℃，检测波长254 nm，测定黄芩苷、栀子苷和芍药苷的含量。结果 建立了UPLC指纹图谱，鉴定了没食子酸、车叶草苷、去乙酰车叶草苷酸甲酯、绿原酸、京尼平1-β-D-龙胆双糖苷、栀子苷、芍药苷、白杨素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄糖苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄糖苷异构体、黄芩苷、黄芩苷异构体、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷、汉黄芩苷、汉黄芩素、五味子醇甲16个成分，11批制剂相似度达到0.98以上。黄芩苷、栀子苷、芍药苷分别在12.15~388.80 μg/mL、6.52~209.00 μg/mL、8.38~268.00 μg/mL线性关系良好，平均加样回收率（RSD）分别为100.98%（3.04%）、100.49%（0.60%）、100.55%（2.73%）。11批制剂中黄芩苷为7.46~12.40 mg/g，栀子苷为7.01~13.27 mg/g，芍药苷为7.68~12.76 mg/g。结论 该方法准确简单，稳定可靠，可用于止动颗粒质量控制。
2019, 50(2):396-401.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.018
摘要:
目的 建立复方石韦片的HPLC指纹图谱测定方法，并应用于其制剂过程中的质量控制。方法 采用HPLC法，使用Agilent 5 TC C18（2）色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，体积流量为1.0 mL/min，检测波长为235 nm，柱温为25℃，进样量为10 μL。对14批不同批次的复方石韦片及3批复方石韦片中间体（浸膏、颗粒）样品进行测定。结果 建立了复方石韦片HPLC指纹图谱共有模式，标定了18个共有峰，指认出其中5个色谱峰，各批次间共有峰相对保留时间RSD均<0.3%，批次间相似度>0.990。相同批次的复方石韦片中间体（浸膏、颗粒）及其成品间相似度均>0.990，相关性良好。结论 建立的复方石韦片HPLC指纹图谱方法简便、有效、重复性好，并可应用于其制剂制备工艺过程中的中间体的质量控制，为从整体上控制评价复方石韦片的质量提供依据。
目的 建立复方石韦片的HPLC指纹图谱测定方法，并应用于其制剂过程中的质量控制。方法 采用HPLC法，使用Agilent 5 TC C18（2）色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm），以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，体积流量为1.0 mL/min，检测波长为235 nm，柱温为25℃，进样量为10 μL。对14批不同批次的复方石韦片及3批复方石韦片中间体（浸膏、颗粒）样品进行测定。结果 建立了复方石韦片HPLC指纹图谱共有模式，标定了18个共有峰，指认出其中5个色谱峰，各批次间共有峰相对保留时间RSD均<0.3%，批次间相似度>0.990。相同批次的复方石韦片中间体（浸膏、颗粒）及其成品间相似度均>0.990，相关性良好。结论 建立的复方石韦片HPLC指纹图谱方法简便、有效、重复性好，并可应用于其制剂制备工艺过程中的中间体的质量控制，为从整体上控制评价复方石韦片的质量提供依据。
2019, 50(2):402-407.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.019
摘要:
目的 建立了HPLC-ESI-MS/MS法同时测定八珍益母丸中盐酸水苏碱、盐酸益母草碱、芍药苷、阿魏酸、甘草苷、党参炔苷、毛蕊花糖苷、白术内酯I和猪苓酸C 9种有效成分的分析方法。方法 HPLC法采用色谱柱Waters Atlantis T3柱（150 mm×4.6 mm，3.0μm），流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱，体积流量0.5 mL/min，进样量10 μL；质谱采用电喷雾离子源、负离子模式（ESI−），通过多反应监测（MRM）同时对八珍益母丸中的9种有效成分进行定量分析。结果 八珍益母丸中9种有效成分盐酸水苏碱、盐酸益母草碱、芍药苷、阿魏酸、甘草苷、党参炔苷、毛蕊花糖苷、白术内酯I和猪苓酸C的线性范围分别为0.04~40.00 μg/mL（r=0.999 2）、0.04~40.00 μg/mL（r=0.999 3）、1.0~100.0 μg/mL（r=0.999 1）、0.2~20.0 μg/mL（r=0.999 6）、0.2~20.0 μg/mL（r=0.997 5）、0.05~5.00 μg/mL（r=0.999 4）、0.1~10.0 μg/mL（r=0.999 4）、0.1~10.0 μg/mL（r=0.999 2）、0.1~10.0 μg/mL（r=0.999 2），平均加样回收率分别为99.7%、98.1%、98.5%、101.5%、99.5%、98.4%、99.1%、101.2%、100.1%，RSD值分别为0.52%、0.64%、1.08%、1.12%、0.39%、0.74%、0.91%、0.54%、0.47%。9批八珍益母丸样品中9种有效成分的质量分数分别为0.423~0.752、0.505~0.722、0.613~1.300、0.102~0.184、0.195~0.255、0.021~0.035、0.034~0.072、0.039~0.063、0.051~0.095 mg/g。结论 所建立的分析方法简单、灵敏度高、专属性好，可应用于不同厂家、不同生产批次的八珍益母丸中有效成分的测定及质量控制。
目的 建立了HPLC-ESI-MS/MS法同时测定八珍益母丸中盐酸水苏碱、盐酸益母草碱、芍药苷、阿魏酸、甘草苷、党参炔苷、毛蕊花糖苷、白术内酯I和猪苓酸C 9种有效成分的分析方法。方法 HPLC法采用色谱柱Waters Atlantis T3柱（150 mm×4.6 mm，3.0μm），流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱，体积流量0.5 mL/min，进样量10 μL；质谱采用电喷雾离子源、负离子模式（ESI−），通过多反应监测（MRM）同时对八珍益母丸中的9种有效成分进行定量分析。结果 八珍益母丸中9种有效成分盐酸水苏碱、盐酸益母草碱、芍药苷、阿魏酸、甘草苷、党参炔苷、毛蕊花糖苷、白术内酯I和猪苓酸C的线性范围分别为0.04~40.00 μg/mL（r=0.999 2）、0.04~40.00 μg/mL（r=0.999 3）、1.0~100.0 μg/mL（r=0.999 1）、0.2~20.0 μg/mL（r=0.999 6）、0.2~20.0 μg/mL（r=0.997 5）、0.05~5.00 μg/mL（r=0.999 4）、0.1~10.0 μg/mL（r=0.999 4）、0.1~10.0 μg/mL（r=0.999 2）、0.1~10.0 μg/mL（r=0.999 2），平均加样回收率分别为99.7%、98.1%、98.5%、101.5%、99.5%、98.4%、99.1%、101.2%、100.1%，RSD值分别为0.52%、0.64%、1.08%、1.12%、0.39%、0.74%、0.91%、0.54%、0.47%。9批八珍益母丸样品中9种有效成分的质量分数分别为0.423~0.752、0.505~0.722、0.613~1.300、0.102~0.184、0.195~0.255、0.021~0.035、0.034~0.072、0.039~0.063、0.051~0.095 mg/g。结论 所建立的分析方法简单、灵敏度高、专属性好，可应用于不同厂家、不同生产批次的八珍益母丸中有效成分的测定及质量控制。
2019, 50(2):408-417.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.020
摘要:
目的 研究丹参-川芎水煎液冻干物对局灶性脑缺血模型大鼠脂质代谢异常的调节作用。方法 采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血模型，将SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及丹参-川芎干预组。末次给药后采集血浆，采用超高效液相色谱四级杆飞行时间质谱联用仪（UPLC-Q/TOF-MS）进行血浆脂质组学研究，采用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）处理脂质组学数据，考察丹参-川芎干预前后脂质代谢物组变化。结果 成功复制了大鼠局灶性脑缺血模型，丹参-川芎水煎液冻干物对局灶性脑缺血大鼠异常脂质代谢表现出明显的改善作用，大鼠脑缺血损伤血浆脂质标志物为PS（21：0/0：0）、PG（12：0/17：0）、C16 sphinganine，phytosphingosine、PE[18：1（9Z）/0：0]、PC（16：1/2：0）、PC（0：0/18：0）、PC（16：1/0：0）、PC（16：0/0：0）、PC（18：2/0：0）、PC（18：1/0：0）、PC（18：0/0：0）、PC（20：5/0：0）。结论 丹参川芎水煎液冻干物具有脑缺血损伤保护作用，其机制可能与其对脂质，尤其是磷脂酰胆碱（PC）的调节有关。
目的 研究丹参-川芎水煎液冻干物对局灶性脑缺血模型大鼠脂质代谢异常的调节作用。方法 采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血模型，将SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及丹参-川芎干预组。末次给药后采集血浆，采用超高效液相色谱四级杆飞行时间质谱联用仪（UPLC-Q/TOF-MS）进行血浆脂质组学研究，采用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）处理脂质组学数据，考察丹参-川芎干预前后脂质代谢物组变化。结果 成功复制了大鼠局灶性脑缺血模型，丹参-川芎水煎液冻干物对局灶性脑缺血大鼠异常脂质代谢表现出明显的改善作用，大鼠脑缺血损伤血浆脂质标志物为PS（21：0/0：0）、PG（12：0/17：0）、C16 sphinganine，phytosphingosine、PE[18：1（9Z）/0：0]、PC（16：1/2：0）、PC（0：0/18：0）、PC（16：1/0：0）、PC（16：0/0：0）、PC（18：2/0：0）、PC（18：1/0：0）、PC（18：0/0：0）、PC（20：5/0：0）。结论 丹参川芎水煎液冻干物具有脑缺血损伤保护作用，其机制可能与其对脂质，尤其是磷脂酰胆碱（PC）的调节有关。
2019, 50(2):418-422.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.021
摘要:
目的 探讨附子与山茱萸配伍对慢性心力衰竭大鼠增效减毒作用。方法 ip盐酸阿霉素构建大鼠慢性心力衰竭模型，分别给予附子提取物、山茱萸提取物和附子-山茱萸提取物3周后，检测动物血清脑钠素（BNP）含量，心肌细胞Ca2+-ATP酶和Na+，K+-ATP酶活性，镜下观察左心室组织病理学形态变化。结果 造模3周后，模型组大鼠普遍出现腹水、消瘦、稀便、弓背等症状体征；左心室射血分数（EF）和左心室短轴缩短率（FS）明显下降；血清BNP水平显著升高；左心室组织出现心肌纤维断裂及心肌细胞变性、坏死等病理改变。连续ig给予附子-山茱萸提取物3周后，大鼠症状及体征明显改善，血清BNP水平下降，心肌细胞Na+，K+-ATP酶活性升高，左心室组织病理学形态有明显改善。附子提取物和山茱萸提取物分别连续给药3周，上述指标未见明显改善。结论 附子与山茱萸配伍可能通过提高心肌细胞Na+，K+-ATP酶活性，改善慢性心力衰竭的心肌能量代谢障碍，提高心力衰竭的心肌活性，起到增效减毒作用。
目的 探讨附子与山茱萸配伍对慢性心力衰竭大鼠增效减毒作用。方法 ip盐酸阿霉素构建大鼠慢性心力衰竭模型，分别给予附子提取物、山茱萸提取物和附子-山茱萸提取物3周后，检测动物血清脑钠素（BNP）含量，心肌细胞Ca2+-ATP酶和Na+，K+-ATP酶活性，镜下观察左心室组织病理学形态变化。结果 造模3周后，模型组大鼠普遍出现腹水、消瘦、稀便、弓背等症状体征；左心室射血分数（EF）和左心室短轴缩短率（FS）明显下降；血清BNP水平显著升高；左心室组织出现心肌纤维断裂及心肌细胞变性、坏死等病理改变。连续ig给予附子-山茱萸提取物3周后，大鼠症状及体征明显改善，血清BNP水平下降，心肌细胞Na+，K+-ATP酶活性升高，左心室组织病理学形态有明显改善。附子提取物和山茱萸提取物分别连续给药3周，上述指标未见明显改善。结论 附子与山茱萸配伍可能通过提高心肌细胞Na+，K+-ATP酶活性，改善慢性心力衰竭的心肌能量代谢障碍，提高心力衰竭的心肌活性，起到增效减毒作用。
2019, 50(2):423-427.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.022
摘要:
目的 分析黄芪多糖对实验性牙周炎大鼠模型骨吸收的影响，评估黄芪多糖对牙槽骨炎性吸收的保护作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪多糖（100、200、500 mg/kg）组。除对照组外，其余各组大鼠采用引菌法制备右上磨牙牙周炎模型，黄芪多糖组分别ig给予黄芪多糖100、200、500 mg/kg，对照组和模型组ig给予等量生理盐水。4周后处死大鼠，测量右上牙槽骨吸收状况及血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）水平，同时测量血清总抗氧化态（TOS）、总还原态（TAS）水平，并计算氧化应激指数（OSI）。结果 随黄芪多糖剂量的增加，大鼠牙槽骨吸收量、TOS、OSI明显下降，TAS、RANKL、RANKL/OPG明显上升，差异显著（P<0.05）；各组IL-1β、IL-6、TNF-α、OPG水平差异无显著性（P>0.05）。结论 黄芪多糖可通过下调OSI及RANKL/OPG抑制牙周炎性骨吸收。
目的 分析黄芪多糖对实验性牙周炎大鼠模型骨吸收的影响，评估黄芪多糖对牙槽骨炎性吸收的保护作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪多糖（100、200、500 mg/kg）组。除对照组外，其余各组大鼠采用引菌法制备右上磨牙牙周炎模型，黄芪多糖组分别ig给予黄芪多糖100、200、500 mg/kg，对照组和模型组ig给予等量生理盐水。4周后处死大鼠，测量右上牙槽骨吸收状况及血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）水平，同时测量血清总抗氧化态（TOS）、总还原态（TAS）水平，并计算氧化应激指数（OSI）。结果 随黄芪多糖剂量的增加，大鼠牙槽骨吸收量、TOS、OSI明显下降，TAS、RANKL、RANKL/OPG明显上升，差异显著（P<0.05）；各组IL-1β、IL-6、TNF-α、OPG水平差异无显著性（P>0.05）。结论 黄芪多糖可通过下调OSI及RANKL/OPG抑制牙周炎性骨吸收。
2019, 50(2):428-435.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.023
摘要:
目的 测定金花小檗根、茎和叶及根、茎提取物的总生物碱及其组分含量，研究根、茎提取物及组分对小鼠学习记忆能力和抗氧化能力的改善作用。方法 采用酸性染料比色法测定金花小檗根、茎、叶和根、茎提取物及组分的总生物碱含量，以HPLC法同时测定药根碱、巴马汀和小檗碱的含量。用东莨菪碱制备记忆障碍小鼠模型，ig不同剂量的金花小檗根、茎提取物及组分30 d，以跳台实验和水迷宫实验检测根、茎提取物及组分对小鼠学习记忆的影响，测定血清丙二醛（MDA）和总超氧化物歧化酶（T-SOD）。结果 金花小檗提取物及水溶性组分显著延长小鼠跳台实验的潜伏期（P<0.01），显著减少错误次数（P<0.01）；在一定程度上，缩短水迷宫的定位航行时间（P<0.01），并显著减少错误次数（P<0.05）。根、茎提取物和水溶性组分能显著提高小鼠体内T-SOD活性（P<0.05、0.01），而显著降低MDA水平（P<0.05、0.01）。结论 金花小檗根、茎提取物及水溶性组分对小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用，对其体内抗氧化能力也有提高。
目的 测定金花小檗根、茎和叶及根、茎提取物的总生物碱及其组分含量，研究根、茎提取物及组分对小鼠学习记忆能力和抗氧化能力的改善作用。方法 采用酸性染料比色法测定金花小檗根、茎、叶和根、茎提取物及组分的总生物碱含量，以HPLC法同时测定药根碱、巴马汀和小檗碱的含量。用东莨菪碱制备记忆障碍小鼠模型，ig不同剂量的金花小檗根、茎提取物及组分30 d，以跳台实验和水迷宫实验检测根、茎提取物及组分对小鼠学习记忆的影响，测定血清丙二醛（MDA）和总超氧化物歧化酶（T-SOD）。结果 金花小檗提取物及水溶性组分显著延长小鼠跳台实验的潜伏期（P<0.01），显著减少错误次数（P<0.01）；在一定程度上，缩短水迷宫的定位航行时间（P<0.01），并显著减少错误次数（P<0.05）。根、茎提取物和水溶性组分能显著提高小鼠体内T-SOD活性（P<0.05、0.01），而显著降低MDA水平（P<0.05、0.01）。结论 金花小檗根、茎提取物及水溶性组分对小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用，对其体内抗氧化能力也有提高。
2019, 50(2):436-440.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.024
摘要:
目的 分析头花蓼提取物中具有抗淋球菌活性有效部位的成分。方法 采用药敏纸片法检测头花蓼提取物的不同部位对淋球菌的抑菌活性。并采用UPLC-TOF-MS对头花蓼提取物中具有抗淋球菌作用的有效部位进行鉴别。结果 头花蓼醇提取物经特定的大孔树脂洗脱所获得的洗脱物中，35%甲醇洗脱物（部位F3）中含有可水解鞣质（三没食子酰葡萄糖），该部位具有良好的抗淋球菌作用。F2、F4~6有微弱的抑菌作用，而其他部位无抑菌作用。结论 头花蓼提取物的35%甲醇洗脱物具有良好的抗淋球菌作用，其主要成分为三没食子酰葡萄糖，可能为头花蓼抗淋球菌物质基础。
目的 分析头花蓼提取物中具有抗淋球菌活性有效部位的成分。方法 采用药敏纸片法检测头花蓼提取物的不同部位对淋球菌的抑菌活性。并采用UPLC-TOF-MS对头花蓼提取物中具有抗淋球菌作用的有效部位进行鉴别。结果 头花蓼醇提取物经特定的大孔树脂洗脱所获得的洗脱物中，35%甲醇洗脱物（部位F3）中含有可水解鞣质（三没食子酰葡萄糖），该部位具有良好的抗淋球菌作用。F2、F4~6有微弱的抑菌作用，而其他部位无抑菌作用。结论 头花蓼提取物的35%甲醇洗脱物具有良好的抗淋球菌作用，其主要成分为三没食子酰葡萄糖，可能为头花蓼抗淋球菌物质基础。
2019, 50(2):441-448.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.025
摘要:
目的 应用网络药理学研究二陈汤治疗冠心病的作用靶点、代谢物、信号通路等，从而揭示其从痰瘀论治冠心病的分子机制。方法 应用中药系统药理学技术平台（TCMSP）、中药潜在靶点数据库（TCM-PTD）、中药综合数据库（TCMID），找到二陈汤的主要成分，并通过ChemMapper数据库进行靶点预测，筛选成分靶点。通过TTD、Drugbank、DisGeNET数据库进行检索，获得冠心病相关的疾病靶点。将疾病靶点与药物靶点进行交集，筛选得到疾病-药物成分共同靶蛋白。应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络模型。应用MetaboAnalyst数据库将上述筛选出成分进行代谢物分析，筛选出主要代谢物。采用Cytoscape的MetScape及ClueGO插件分别分析二陈汤治疗冠心病相关靶点的基因功能及代谢通路，构建二陈汤主要药物成分-代谢物-靶点-信号通路拓扑网络。结果 经数据库分析共筛选出二陈汤的8种主要成分及与冠心病相关的靶点56个，同时筛选出与二陈汤主要成分相关的代谢物13个及相关信号通路13个；在此基础上构建了二陈汤的成分-靶点、成分-冠心病靶点及相关代谢及信号通路的共表达网络，发现二陈汤可能通过保护血管内皮、抗氧化应激、抗炎修复等多靶点、多途径发挥对冠心病的治疗作用。结论 从多角度探索了二陈汤从痰瘀论治冠心病的潜在分子机制，揭示了二陈汤的药理作用，为其后续临床疗效评价指标的筛选提供了研究方向。
目的 应用网络药理学研究二陈汤治疗冠心病的作用靶点、代谢物、信号通路等，从而揭示其从痰瘀论治冠心病的分子机制。方法 应用中药系统药理学技术平台（TCMSP）、中药潜在靶点数据库（TCM-PTD）、中药综合数据库（TCMID），找到二陈汤的主要成分，并通过ChemMapper数据库进行靶点预测，筛选成分靶点。通过TTD、Drugbank、DisGeNET数据库进行检索，获得冠心病相关的疾病靶点。将疾病靶点与药物靶点进行交集，筛选得到疾病-药物成分共同靶蛋白。应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络模型。应用MetaboAnalyst数据库将上述筛选出成分进行代谢物分析，筛选出主要代谢物。采用Cytoscape的MetScape及ClueGO插件分别分析二陈汤治疗冠心病相关靶点的基因功能及代谢通路，构建二陈汤主要药物成分-代谢物-靶点-信号通路拓扑网络。结果 经数据库分析共筛选出二陈汤的8种主要成分及与冠心病相关的靶点56个，同时筛选出与二陈汤主要成分相关的代谢物13个及相关信号通路13个；在此基础上构建了二陈汤的成分-靶点、成分-冠心病靶点及相关代谢及信号通路的共表达网络，发现二陈汤可能通过保护血管内皮、抗氧化应激、抗炎修复等多靶点、多途径发挥对冠心病的治疗作用。结论 从多角度探索了二陈汤从痰瘀论治冠心病的潜在分子机制，揭示了二陈汤的药理作用，为其后续临床疗效评价指标的筛选提供了研究方向。
2019, 50(2):449-456.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.026
摘要:
目的 通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）介导的血管内皮细胞生长因子（VEGF）mRNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响，探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组及膈下逐瘀汤高（GD）、中（GZ）、低（GX）剂量组，每组18只。大鼠ip 50%四氯化碳-橄榄油溶液1 mL/kg制备肝纤维化模型，每周2次，共9周。各组于造模同时给药。对照组及模型组ig无菌水10 mL/kg，NAC组ig给予NAC 0.1 g/kg；GD、GZ、GX组分别ig给予膈下逐瘀汤生药饮片浓煎液26.0、7.8、3.9 g/kg，每日给药1次。在第3、6、9周时间点，各组分别随机选取大鼠处死，Masson染色制作病理标本；免疫组织化学染色半定量分析IV型胶原（collage type IV，Col-IV）及层黏连蛋白（laminin，LN）表达水平；Real-time PCR检测HIF-1a、VEGF mRNA的相对表达量；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测VEGF、VEGFR2蛋白表达水平。结果 与模型组比较，NAC、GD在给药第9周时均能有效抑制大鼠肝细胞外基质LN表达（P<0.05）；在给药第6、9周，NAC、GD均能有效抑制大鼠肝细胞外基质Col-IV表达（P<0.05），NAC、GD及GZ均能有效抑制大鼠肝组织HIF-1α表达（P<0.05）；在给药第6、9周，NAC和GD能有效抑制大鼠肝组织VEGF mRNA表达（P<0.05）；膈下逐瘀汤各剂量和NAC均能抑制大鼠肝组织VEGF、VEGFR2的蛋白表达（P<0.05）。结论 膈下逐瘀汤对HIF-1α介导的VEGF mRNA表达有调控作用，可能是其抗肝纤维化血管新生的作用机制之一。
目的 通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）介导的血管内皮细胞生长因子（VEGF）mRNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响，探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组及膈下逐瘀汤高（GD）、中（GZ）、低（GX）剂量组，每组18只。大鼠ip 50%四氯化碳-橄榄油溶液1 mL/kg制备肝纤维化模型，每周2次，共9周。各组于造模同时给药。对照组及模型组ig无菌水10 mL/kg，NAC组ig给予NAC 0.1 g/kg；GD、GZ、GX组分别ig给予膈下逐瘀汤生药饮片浓煎液26.0、7.8、3.9 g/kg，每日给药1次。在第3、6、9周时间点，各组分别随机选取大鼠处死，Masson染色制作病理标本；免疫组织化学染色半定量分析IV型胶原（collage type IV，Col-IV）及层黏连蛋白（laminin，LN）表达水平；Real-time PCR检测HIF-1a、VEGF mRNA的相对表达量；蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测VEGF、VEGFR2蛋白表达水平。结果 与模型组比较，NAC、GD在给药第9周时均能有效抑制大鼠肝细胞外基质LN表达（P<0.05）；在给药第6、9周，NAC、GD均能有效抑制大鼠肝细胞外基质Col-IV表达（P<0.05），NAC、GD及GZ均能有效抑制大鼠肝组织HIF-1α表达（P<0.05）；在给药第6、9周，NAC和GD能有效抑制大鼠肝组织VEGF mRNA表达（P<0.05）；膈下逐瘀汤各剂量和NAC均能抑制大鼠肝组织VEGF、VEGFR2的蛋白表达（P<0.05）。结论 膈下逐瘀汤对HIF-1α介导的VEGF mRNA表达有调控作用，可能是其抗肝纤维化血管新生的作用机制之一。
2019, 50(2):457-461.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.027
摘要:
目的 观察老鼠簕生物碱A（HBOA）对四氯化碳（CCl4）致肝纤维化大鼠磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/p70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）信号通路的影响，探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法 大鼠随机分成对照组、模型组及HBOA高、中、低剂量（100、50、25 mg/kg）组和秋水仙碱（0.4 mg/kg）组。除对照组外，其余各组ig给予50% CCl4橄榄油溶液，每周2次，连续12周，诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起，给药组分别ig相应的受试药物，每天1次，给药4周。实验结束后，计算各组大鼠体质量变化、肝脏指数；检测各组大鼠肝匀浆中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性；蛋白免疫印迹法（Western blotting）法检测肝组织P-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达。结果 与模型组比较，各给药组大鼠体质量增加量显著升高，均能降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST活性；此外，HBOA高、中剂量组均能显著抑制p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达。结论 HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号通路有关。
目的 观察老鼠簕生物碱A（HBOA）对四氯化碳（CCl4）致肝纤维化大鼠磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/p70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）信号通路的影响，探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法 大鼠随机分成对照组、模型组及HBOA高、中、低剂量（100、50、25 mg/kg）组和秋水仙碱（0.4 mg/kg）组。除对照组外，其余各组ig给予50% CCl4橄榄油溶液，每周2次，连续12周，诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起，给药组分别ig相应的受试药物，每天1次，给药4周。实验结束后，计算各组大鼠体质量变化、肝脏指数；检测各组大鼠肝匀浆中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性；蛋白免疫印迹法（Western blotting）法检测肝组织P-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达。结果 与模型组比较，各给药组大鼠体质量增加量显著升高，均能降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST活性；此外，HBOA高、中剂量组均能显著抑制p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达。结论 HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信号通路有关。
2019, 50(2):462-470.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.028
摘要:
目的 研究雷公藤固体分散体的大鼠肠吸收动力学特征，考察不同肠段、药物浓度、pH值和P-糖蛋白（P-gp）对肠吸收的影响。方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型，HPLC法测定各指标成分含量，重量法校正数据并计算各指标成分的吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（Papp）。结果 将原料药制成固体分散体后，雷公藤各成分在全肠段的Ka较原料药显著增大（P<0.05），雷公藤各指标成分在各肠段均有吸收且存在一定差异。随着药物浓度的升高，各指标成分的吸收均具有饱和现象。酸性环境（pH 5.4）有利于各指标成分的吸收，尤其是酸性成分雷公藤红素。加入P-gp抑制剂后，雷公藤红素的吸收与不加P-gp抑制剂比较有显著差异（P<0.05），可能为P-gp底物。结论 雷公藤固体分散体各指标成分在全肠段均有吸收，且具有饱和现象；酸性环境有利于各成分的吸收，雷公藤红素吸收过程受药物浓度和P-gp的外排影响，可能为P-gp底物；制成固体分散体能显著提高雷公藤各成分的吸收，提示各指标成分均为生物药剂学系统Ⅱ类药物，制剂研发过程中增加药物溶解度或可提高制剂的生物利用度。
目的 研究雷公藤固体分散体的大鼠肠吸收动力学特征，考察不同肠段、药物浓度、pH值和P-糖蛋白（P-gp）对肠吸收的影响。方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型，HPLC法测定各指标成分含量，重量法校正数据并计算各指标成分的吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（Papp）。结果 将原料药制成固体分散体后，雷公藤各成分在全肠段的Ka较原料药显著增大（P<0.05），雷公藤各指标成分在各肠段均有吸收且存在一定差异。随着药物浓度的升高，各指标成分的吸收均具有饱和现象。酸性环境（pH 5.4）有利于各指标成分的吸收，尤其是酸性成分雷公藤红素。加入P-gp抑制剂后，雷公藤红素的吸收与不加P-gp抑制剂比较有显著差异（P<0.05），可能为P-gp底物。结论 雷公藤固体分散体各指标成分在全肠段均有吸收，且具有饱和现象；酸性环境有利于各成分的吸收，雷公藤红素吸收过程受药物浓度和P-gp的外排影响，可能为P-gp底物；制成固体分散体能显著提高雷公藤各成分的吸收，提示各指标成分均为生物药剂学系统Ⅱ类药物，制剂研发过程中增加药物溶解度或可提高制剂的生物利用度。
2019, 50(2):471-480.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.029
摘要:
目的 验证转铁蛋白修饰的β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳（Tf-EC-MEs）协同靶向抗结直肠癌作用。方法 采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测β-榄香烯、雷公藤红素及联合给药对结直肠癌Lovo细胞和结肠癌HT-29细胞的细胞毒活性，优化最佳质量配比；采用"混匀-滴注"方法制备Tf-EC-MEs，并利用高效液相（HPLC）、激光粒度仪、透射电镜等表征粒子的制剂学及理化性质；采用MTT法、高效液相-二喹啉甲酸（HPLC-BCA）法、膜联蛋白V-PE/7-氨基放线菌素D（Annexin V-PE/7-AAD）试剂盒考察Tf-EC-MEs的体外抗肿瘤活性及对细胞摄取、细胞凋亡的影响；sc Lovo细胞制备荷瘤裸鼠模型，每隔2 d分别iv给予β-榄香烯+雷公藤红素、β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳（EC-MEs）、Tf-EC-MEs，考察Tf-EC-MEs对小鼠肿瘤生长、体质量及生存时间的影响。结果 β-榄香烯-雷公藤红素40：1联合给药对Lovo和HT-29细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（17.5±2.9）、（36.4±3.6）μg/mL，联合指数（CI）分别为0.89和0.96，具有明显的协同抗结直肠癌效应；Tf-EC-MEs对Lovo和HT-29细胞的IC50分别为（11.7±0.6）和（27.4±1.2）μg/mL，CI分别为0.61和0.72。Tf-EC-MEs与Lovo细胞孵育4 h后的摄取量为7.2 μg/mg，是β-榄香烯+雷公藤红素给药组的3.3倍。Tf-EC-MEs能够引发59.2%的Lovo细胞凋亡，显著高于β-榄香烯+雷公藤红素和EC-MEs组。Tf-EC-MEs对荷Lovo大肠癌裸鼠的肿瘤生长抑制率最为明显，且裸鼠60 d后生存率为37.5%。Tf-EC-MEs给药组裸鼠的肿瘤组织HE染色切片出现大量的细胞坏死，Ki-67免疫组化切片显示肿瘤细胞增殖被明显抑制。结论 相较于β-榄香烯+雷公藤红素组和EC-MEs组，Tf-EC-MEs具有更优的协同靶向抗结直肠癌的潜力。
目的 验证转铁蛋白修饰的β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳（Tf-EC-MEs）协同靶向抗结直肠癌作用。方法 采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测β-榄香烯、雷公藤红素及联合给药对结直肠癌Lovo细胞和结肠癌HT-29细胞的细胞毒活性，优化最佳质量配比；采用"混匀-滴注"方法制备Tf-EC-MEs，并利用高效液相（HPLC）、激光粒度仪、透射电镜等表征粒子的制剂学及理化性质；采用MTT法、高效液相-二喹啉甲酸（HPLC-BCA）法、膜联蛋白V-PE/7-氨基放线菌素D（Annexin V-PE/7-AAD）试剂盒考察Tf-EC-MEs的体外抗肿瘤活性及对细胞摄取、细胞凋亡的影响；sc Lovo细胞制备荷瘤裸鼠模型，每隔2 d分别iv给予β-榄香烯+雷公藤红素、β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳（EC-MEs）、Tf-EC-MEs，考察Tf-EC-MEs对小鼠肿瘤生长、体质量及生存时间的影响。结果 β-榄香烯-雷公藤红素40：1联合给药对Lovo和HT-29细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（17.5±2.9）、（36.4±3.6）μg/mL，联合指数（CI）分别为0.89和0.96，具有明显的协同抗结直肠癌效应；Tf-EC-MEs对Lovo和HT-29细胞的IC50分别为（11.7±0.6）和（27.4±1.2）μg/mL，CI分别为0.61和0.72。Tf-EC-MEs与Lovo细胞孵育4 h后的摄取量为7.2 μg/mg，是β-榄香烯+雷公藤红素给药组的3.3倍。Tf-EC-MEs能够引发59.2%的Lovo细胞凋亡，显著高于β-榄香烯+雷公藤红素和EC-MEs组。Tf-EC-MEs对荷Lovo大肠癌裸鼠的肿瘤生长抑制率最为明显，且裸鼠60 d后生存率为37.5%。Tf-EC-MEs给药组裸鼠的肿瘤组织HE染色切片出现大量的细胞坏死，Ki-67免疫组化切片显示肿瘤细胞增殖被明显抑制。结论 相较于β-榄香烯+雷公藤红素组和EC-MEs组，Tf-EC-MEs具有更优的协同靶向抗结直肠癌的潜力。
2019, 50(2):481-490.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.030
摘要:
目的 研究蒿甲醚对db/db小鼠糖脂代谢的影响。方法 取8周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠，分为模型组（ig给予1%甲基纤维素）和蒿甲醚400、200、100、50组（分别ig给予400、200、100、50 mg/kg蒿甲醚+1%甲基纤维素），每组6只。另选6只雄性C57BL/KsJ-db/+小鼠为对照组，共给药4周。每2天测量小鼠体质量；每3天检测小鼠摄食量并评估平均每日摄食量及体质量变化；每2天测定小鼠饮水量；每3天测量小鼠尿量；每7天于禁食8 h后，尾静脉采血，用罗氏血糖仪及配套试纸分别测量小鼠空腹血糖。通过葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（IPITT）评估小鼠对葡萄糖的耐受力及对胰岛素的敏感性，通过生化试剂盒测定小鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）水平。HE染色法观察小鼠胰腺和肝脏的形态改变。Western blotting法分析小鼠肝脏中AMP活化蛋白激酶（AMPK）、葡萄糖转运蛋白体4（GLUT-4）和胰岛素受体β（IRβ）蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠的摄食量、摄水量、尿量均明显升高（P<0.001）。与模型组比较，各剂量蒿甲醚均能显著降低小鼠摄水量及尿量（P<0.01、0.001）；蒿甲醚400、200、100 mg/kg均能显著降低小鼠体质量及摄食量，并呈剂量依赖性（P<0.05、0.01）；蒿甲醚400、200、100 mg/kg均显著降低小鼠空腹血糖水平，减少IPGTT的曲线下面积（AUCs），改善小鼠的胰岛素抵抗（P<0.01、0.001）。与对照组比较，模型组小鼠的TC、TG及FFA水平均显著升高（P<0.05）。与模型组比较，蒿甲醚可显著降低小鼠血清中的TC、TG及FFA水平，并呈剂量依赖性（P<0.05）；可显著改善db/db小鼠的胰岛空泡变性和肝脂肪变性，使小鼠肝脏中的AMPK、GLUT-4及IRβ蛋白表达增加（P<0.05）。随着干预时间的延长，剂量越高的小鼠呈现出较高的死亡率及不良反应发生率。结论 蒿甲醚可显著改善糖尿病小鼠的高脂状态及胰岛素抵抗，治疗脂肪肝，可能通过AMPK途径上调GLUT-4以及IRβ蛋白的表达发挥作用，有望用于代谢综合征为主的2型糖尿病的治疗。但较高剂量蒿甲醚及较长时间应用会导致较多不良反应的发生。
目的 研究蒿甲醚对db/db小鼠糖脂代谢的影响。方法 取8周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠，分为模型组（ig给予1%甲基纤维素）和蒿甲醚400、200、100、50组（分别ig给予400、200、100、50 mg/kg蒿甲醚+1%甲基纤维素），每组6只。另选6只雄性C57BL/KsJ-db/+小鼠为对照组，共给药4周。每2天测量小鼠体质量；每3天检测小鼠摄食量并评估平均每日摄食量及体质量变化；每2天测定小鼠饮水量；每3天测量小鼠尿量；每7天于禁食8 h后，尾静脉采血，用罗氏血糖仪及配套试纸分别测量小鼠空腹血糖。通过葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（IPITT）评估小鼠对葡萄糖的耐受力及对胰岛素的敏感性，通过生化试剂盒测定小鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）水平。HE染色法观察小鼠胰腺和肝脏的形态改变。Western blotting法分析小鼠肝脏中AMP活化蛋白激酶（AMPK）、葡萄糖转运蛋白体4（GLUT-4）和胰岛素受体β（IRβ）蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠的摄食量、摄水量、尿量均明显升高（P<0.001）。与模型组比较，各剂量蒿甲醚均能显著降低小鼠摄水量及尿量（P<0.01、0.001）；蒿甲醚400、200、100 mg/kg均能显著降低小鼠体质量及摄食量，并呈剂量依赖性（P<0.05、0.01）；蒿甲醚400、200、100 mg/kg均显著降低小鼠空腹血糖水平，减少IPGTT的曲线下面积（AUCs），改善小鼠的胰岛素抵抗（P<0.01、0.001）。与对照组比较，模型组小鼠的TC、TG及FFA水平均显著升高（P<0.05）。与模型组比较，蒿甲醚可显著降低小鼠血清中的TC、TG及FFA水平，并呈剂量依赖性（P<0.05）；可显著改善db/db小鼠的胰岛空泡变性和肝脂肪变性，使小鼠肝脏中的AMPK、GLUT-4及IRβ蛋白表达增加（P<0.05）。随着干预时间的延长，剂量越高的小鼠呈现出较高的死亡率及不良反应发生率。结论 蒿甲醚可显著改善糖尿病小鼠的高脂状态及胰岛素抵抗，治疗脂肪肝，可能通过AMPK途径上调GLUT-4以及IRβ蛋白的表达发挥作用，有望用于代谢综合征为主的2型糖尿病的治疗。但较高剂量蒿甲醚及较长时间应用会导致较多不良反应的发生。
2019, 50(2):491-501.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.031
摘要:
目的 通过叶绿体基因psbA-trnH序列分析，探讨我国忽地笑种质资源的系统进化关系及分子鉴定方法。方法 分别提取15省（市）52个忽地笑居群的DNA，经PCR扩增叶绿体基因psbA-trnH序列及测序，并用Mega 5.0等软件对测序结果进行分析。结果 52条psbA-trnH序列长度为544~656 bp，GC含量为35.8%~37.0%，遗传距离为0.000 00~0.009 47；核苷酸变异（多态性）位点数共33个，其中简约信息位点9个，单一突变位点18个，插入/缺失片段6个；单倍型数量（H）10个，单倍型多态性水平（Hd）0.749，核苷酸多态性（π）0.002 63，收集的忽地笑资源具有较高的遗传多样性。最大简约法（maximum parsimony，MP）系统树中52个居群聚为4类，并且该聚类结果与其地理分布基本一致。结论 不同产地忽地笑居群的遗传变异较大，psbA-trnH序列可作为忽地笑种源分子鉴定的依据；我国忽地笑种质资源在进化上具有明显的地域性特征。
目的 通过叶绿体基因psbA-trnH序列分析，探讨我国忽地笑种质资源的系统进化关系及分子鉴定方法。方法 分别提取15省（市）52个忽地笑居群的DNA，经PCR扩增叶绿体基因psbA-trnH序列及测序，并用Mega 5.0等软件对测序结果进行分析。结果 52条psbA-trnH序列长度为544~656 bp，GC含量为35.8%~37.0%，遗传距离为0.000 00~0.009 47；核苷酸变异（多态性）位点数共33个，其中简约信息位点9个，单一突变位点18个，插入/缺失片段6个；单倍型数量（H）10个，单倍型多态性水平（Hd）0.749，核苷酸多态性（π）0.002 63，收集的忽地笑资源具有较高的遗传多样性。最大简约法（maximum parsimony，MP）系统树中52个居群聚为4类，并且该聚类结果与其地理分布基本一致。结论 不同产地忽地笑居群的遗传变异较大，psbA-trnH序列可作为忽地笑种源分子鉴定的依据；我国忽地笑种质资源在进化上具有明显的地域性特征。
2019, 50(2):502-509.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.032
摘要:
目的 建立一种无设备快速30 s提取中药材DNA的方法。方法 使用常规定性滤纸作为核酸吸附的载体，通过裂解液的裂解，释放核酸并吸附在滤纸上，利用洗脱液进行核酸纯化，即可完成不到30 s的整个核酸提取过程，吸附核酸的滤纸可直接放入反应体系进行扩增。结果 此方法可以成功提取不同药用部位的中药材核酸，提取得到的核酸经扩增验证，可获得与传统提取方法相一致的检测结果。结论 此新型快速中药材DNA提取方法简单易行、速度快、成本低，可使核酸提取变得越来越大众化，不再局限于专业人员和实验室环境，为分子生药学的应用和发展提供了新思路。
目的 建立一种无设备快速30 s提取中药材DNA的方法。方法 使用常规定性滤纸作为核酸吸附的载体，通过裂解液的裂解，释放核酸并吸附在滤纸上，利用洗脱液进行核酸纯化，即可完成不到30 s的整个核酸提取过程，吸附核酸的滤纸可直接放入反应体系进行扩增。结果 此方法可以成功提取不同药用部位的中药材核酸，提取得到的核酸经扩增验证，可获得与传统提取方法相一致的检测结果。结论 此新型快速中药材DNA提取方法简单易行、速度快、成本低，可使核酸提取变得越来越大众化，不再局限于专业人员和实验室环境，为分子生药学的应用和发展提供了新思路。
2019, 50(2):510-516.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.033
摘要:
目的 对栀子遗传多样性进行研究，为栀子资源保护和新品种培育提供依据。方法 采用12条ISSR和9对SRAP分子标记，以3个居群21份栀子种质资源为材料，通过多态性检测水平、遗传多样性比较和聚类分析，揭示栀子种质资源遗传多样性。结果 ISSR引物和SRAP引物分别扩增出125和80条带数，多态性条带数分别为100和74，多态性比率（PPB）分别为80.00%和92.50%，栀子居群的总体物种水平的等位基因观察数（Na）分别为1.461 3和1.579 2，有效等位基因数（Ne）分别为1.307 7和1.342 1，Nei's基因多样性指数（H）分别为0.173 1和0.197 4，Shannon's指数（I）分别为0.254 5和0.295 9；遗传多样性分析结果表明，ISSR和SRAP标记中3个居群之间的遗传多样性（Ht）分别为0.239 1和0.289 9，种间遗传多样性（Hs）分别为0.173 1和0.197 4，基因分化系数（Gst）分别为0.276 2和0.318 9，即72.38%和68.11%的遗传变异在种群内进行，居群间基因流（Nm）分别为1.310 3和1.068 0，证明居群间存在一定的基因流动（Nm>1）；UPGMA聚类分析表明，ISSR和SRAP标记将栀子资源分为2个类群，且以SRAP分析的聚类结果更符合实际居群。结论 取样栀子种质有丰富的遗传多样性，遗传分化主要发生在居群内，SRAP标记更适合用于栀子遗传多样性分析，对栀子资源的保护和育种提供了参考。
目的 对栀子遗传多样性进行研究，为栀子资源保护和新品种培育提供依据。方法 采用12条ISSR和9对SRAP分子标记，以3个居群21份栀子种质资源为材料，通过多态性检测水平、遗传多样性比较和聚类分析，揭示栀子种质资源遗传多样性。结果 ISSR引物和SRAP引物分别扩增出125和80条带数，多态性条带数分别为100和74，多态性比率（PPB）分别为80.00%和92.50%，栀子居群的总体物种水平的等位基因观察数（Na）分别为1.461 3和1.579 2，有效等位基因数（Ne）分别为1.307 7和1.342 1，Nei's基因多样性指数（H）分别为0.173 1和0.197 4，Shannon's指数（I）分别为0.254 5和0.295 9；遗传多样性分析结果表明，ISSR和SRAP标记中3个居群之间的遗传多样性（Ht）分别为0.239 1和0.289 9，种间遗传多样性（Hs）分别为0.173 1和0.197 4，基因分化系数（Gst）分别为0.276 2和0.318 9，即72.38%和68.11%的遗传变异在种群内进行，居群间基因流（Nm）分别为1.310 3和1.068 0，证明居群间存在一定的基因流动（Nm>1）；UPGMA聚类分析表明，ISSR和SRAP标记将栀子资源分为2个类群，且以SRAP分析的聚类结果更符合实际居群。结论 取样栀子种质有丰富的遗传多样性，遗传分化主要发生在居群内，SRAP标记更适合用于栀子遗传多样性分析，对栀子资源的保护和育种提供了参考。
2019, 50(2):517-525.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.034
摘要:
目的 依据国内甘草种质主要的形态性状和化学成分，对其遗传多样性进行综合分析。方法 收集移植于同一地点的42份多年生甘草种质的12个地上部分性状和5种化学成分含量，计算其遗传多样性指数和变异系数，运用聚类分析和主成分分析进行统计分析。结果 5种化学成分中，甘草苷含量的遗传多样性指数最高为2.05，异甘草苷含量的变异系数最大为99.50%，甘草苷含量与异甘草苷含量呈中度相关关系；在12个形态性状中，株高的遗传多样性指数最高为2.08，实际果序长的变异系数最大为37.09%，果型和株型性状的变异大于叶型性状；聚类分析将42份种质分为3类，第Ⅱ类群种质品质较优；主成分分析将17个指标简化为6个因子，累积贡献率为72.96%，因子6为代表甘草酸、甘草苷、异甘草苷的因子。结论 甘草种质主要形态性状和化学成分的遗传多样性较为丰富，筛选出V08、V10、V17、V34、V36、V38共6个品质优异的甘草种质。
目的 依据国内甘草种质主要的形态性状和化学成分，对其遗传多样性进行综合分析。方法 收集移植于同一地点的42份多年生甘草种质的12个地上部分性状和5种化学成分含量，计算其遗传多样性指数和变异系数，运用聚类分析和主成分分析进行统计分析。结果 5种化学成分中，甘草苷含量的遗传多样性指数最高为2.05，异甘草苷含量的变异系数最大为99.50%，甘草苷含量与异甘草苷含量呈中度相关关系；在12个形态性状中，株高的遗传多样性指数最高为2.08，实际果序长的变异系数最大为37.09%，果型和株型性状的变异大于叶型性状；聚类分析将42份种质分为3类，第Ⅱ类群种质品质较优；主成分分析将17个指标简化为6个因子，累积贡献率为72.96%，因子6为代表甘草酸、甘草苷、异甘草苷的因子。结论 甘草种质主要形态性状和化学成分的遗传多样性较为丰富，筛选出V08、V10、V17、V34、V36、V38共6个品质优异的甘草种质。
2019, 50(2):526-534.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.035
摘要:
目的 挖掘具有药用价值的优异重楼属植物资源，缓解药用重楼资源压力，为促进重楼的可持续利用提供材料基础。方法 在四川盆周山地采集21份重楼资源，根据表型筛选出大块茎资源GQ与MH，多芽资源GK。初步形态鉴定后，利用DNA条形码ITS、psbA-trnH序列，采用Kimura双参数模型构建ML系统聚类树，进行系统发育分析。采用HPLC法检测其主要活性成分皂苷的含量，以预测其潜在药用价值。结果 形态学结合分子鉴定结果表明，GQ、GK和MH分别依次为华重楼、滇重楼和长柱重楼。GQ、GK、MH和对照滇重楼（CK）的重楼皂苷I、Ⅱ、VI、VⅡ的含量及其比例表现各异，其中总含量表现为GQ > MH > CK > GK，重楼皂苷I在GQ和MH中占比较高，分别较CK高出67.61%和73.25%，而重楼皂苷VⅡ在GK中占比最高，表现为56.38%。结论 GQ、GK和MH分别为产于四川盆周山地特定居群的华重楼、滇重楼和长柱重楼，引种至成都平原后性状表现优良，为后续的重楼的育种研究提供了材料基础；同时3个资源均具药用潜力，其中长柱重楼MH居群资源的重楼皂苷I及重楼皂苷总含量较高，为滇重楼、华重楼替代药材的筛选提供了新选择。
目的 挖掘具有药用价值的优异重楼属植物资源，缓解药用重楼资源压力，为促进重楼的可持续利用提供材料基础。方法 在四川盆周山地采集21份重楼资源，根据表型筛选出大块茎资源GQ与MH，多芽资源GK。初步形态鉴定后，利用DNA条形码ITS、psbA-trnH序列，采用Kimura双参数模型构建ML系统聚类树，进行系统发育分析。采用HPLC法检测其主要活性成分皂苷的含量，以预测其潜在药用价值。结果 形态学结合分子鉴定结果表明，GQ、GK和MH分别依次为华重楼、滇重楼和长柱重楼。GQ、GK、MH和对照滇重楼（CK）的重楼皂苷I、Ⅱ、VI、VⅡ的含量及其比例表现各异，其中总含量表现为GQ > MH > CK > GK，重楼皂苷I在GQ和MH中占比较高，分别较CK高出67.61%和73.25%，而重楼皂苷VⅡ在GK中占比最高，表现为56.38%。结论 GQ、GK和MH分别为产于四川盆周山地特定居群的华重楼、滇重楼和长柱重楼，引种至成都平原后性状表现优良，为后续的重楼的育种研究提供了材料基础；同时3个资源均具药用潜力，其中长柱重楼MH居群资源的重楼皂苷I及重楼皂苷总含量较高，为滇重楼、华重楼替代药材的筛选提供了新选择。
2019, 50(2):535-540.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.02.036
摘要:
目的 探索N、P、K肥用量及配比对野菊药用部位生长及活性成分积累的影响。方法 利用N肥（尿素，H2NCONH2）、P肥（过磷酸钙，CaP2H4O8）、K（氯化钾，KCl）不同水平及其配比设计正交试验，在采收期观察测量野菊花部位性状，同时使用HPLC测量干燥后野菊花活性成分含量。结果 14个组合间野菊头状花序数、头状花序直径、管状花直径、单株产量、总黄酮含量及蒙花苷含量存在显著性差异，且不同矿质元素的肥效不同。适当的增大N肥浓度、K肥浓度与降低P肥浓度有利于野菊花的生长发育、提高干花产量；低浓度的N、P、K配施对野菊花总黄酮与蒙花苷含量的提高有促进作用；各处理下的野菊花蒙花苷含量均符合《中国药典》标准。结论 综合比较发现营养液浓度在N-P-K 15：0.1：3时为野菊花序生长最优N、P、K配比，总黄酮含量与蒙花苷含量在未施肥处理下最高。
目的 探索N、P、K肥用量及配比对野菊药用部位生长及活性成分积累的影响。方法 利用N肥（尿素，H2NCONH2）、P肥（过磷酸钙，CaP2H4O8）、K（氯化钾，KCl）不同水平及其配比设计正交试验，在采收期观察测量野菊花部位性状，同时使用HPLC测量干燥后野菊花活性成分含量。结果 14个组合间野菊头状花序数、头状花序直径、管状花直径、单株产量、总黄酮含量及蒙花苷含量存在显著性差异，且不同矿质元素的肥效不同。适当的增大N肥浓度、K肥浓度与降低P肥浓度有利于野菊花的生长发育、提高干花产量；低浓度的N、P、K配施对野菊花总黄酮与蒙花苷含量的提高有促进作用；各处理下的野菊花蒙花苷含量均符合《中国药典》标准。结论 综合比较发现营养液浓度在N-P-K 15：0.1：3时为野菊花序生长最优N、P、K配比，总黄酮含量与蒙花苷含量在未施肥处理下最高。
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