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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2016年第47卷第20期文章目次
2016, 47(20):3551-3559.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.001
摘要:
随着中草药在全球范围的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善，中药、天然药物及其相关制剂引起肝损伤的报道呈增加趋势，引起人们较大关注和重视。由于缺少特异性诊断指标，药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）的准确诊断仍然是国际性难题。而由于中草药具有组成和用法的复杂性特点，如中草药品种混淆、炮制不当、有害物质污染等质量相关因素，以及中西药配伍、未辨证用药、患者自身体质等影响因素的复杂性，造成中草药相关肝损伤（herb-induced liver injury，HILI）在临床上常出现难以准确诊断或者诊断不准确的情况。此外，限于对中草药安全用药知识的科普不足、公众对中草药不良反应的相关知识和认知水平的局限性，目前还存在一些对中草药毒副反应的错误认识以及误导性舆论，不利于提高中草药临床用药安全水平。为了规范和提高HILI诊断的准确性和客观性，促进中草药安全用药水平发展，最近中华中医药学会研究发布了国内外首个专门针对HILI的诊疗技术标准——《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》。针对该指南内容，分析解读可能导致HILI误诊的影响因素，重点解读该指南所推荐采用的中草药肝损伤客观诊断证据链策略的技术适用性及优势，为中、西医医务人员和科研人员更好地使用该指南提供参考。
随着中草药在全球范围的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善，中药、天然药物及其相关制剂引起肝损伤的报道呈增加趋势，引起人们较大关注和重视。由于缺少特异性诊断指标，药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）的准确诊断仍然是国际性难题。而由于中草药具有组成和用法的复杂性特点，如中草药品种混淆、炮制不当、有害物质污染等质量相关因素，以及中西药配伍、未辨证用药、患者自身体质等影响因素的复杂性，造成中草药相关肝损伤（herb-induced liver injury，HILI）在临床上常出现难以准确诊断或者诊断不准确的情况。此外，限于对中草药安全用药知识的科普不足、公众对中草药不良反应的相关知识和认知水平的局限性，目前还存在一些对中草药毒副反应的错误认识以及误导性舆论，不利于提高中草药临床用药安全水平。为了规范和提高HILI诊断的准确性和客观性，促进中草药安全用药水平发展，最近中华中医药学会研究发布了国内外首个专门针对HILI的诊疗技术标准——《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》。针对该指南内容，分析解读可能导致HILI误诊的影响因素，重点解读该指南所推荐采用的中草药肝损伤客观诊断证据链策略的技术适用性及优势，为中、西医医务人员和科研人员更好地使用该指南提供参考。
2016, 47(20):3560-3564.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.002
摘要:
目的 研究壮药龙脷叶Sauropus rostratus的化学成分。方法 通过硅胶、聚酰胺、MCI、凝胶等柱色谱及重结晶方法进行分离和纯化，根据理化性质和波谱数据对化合物结构进行鉴定。结果 从龙脷叶75%乙醇提取物中分离得到19个化合物，分别鉴定为正三十烷醇（1）、2,4-二叔丁基苯酚（2）、β-谷甾醇（3）、胡萝卜苷（4）、3,6-anhydro-2-deoxy-D-arabino-hexono-l,4-lactone（5）、烟酰胺（6）、东莨菪亭（7）、3β-hydroxy-26α,27β-arbor-13(18)-ene-24-carboxylic acid（8）、2R*,3R*,5S*-trihydroxy-6R*-nonadecyltetrahydropyran-4-one（9）、大黄素（10）、原儿茶酸（11）、2,3-dideoxy-D-erythro-hex-2-enono-1,4-lactone（12）、咖啡酸（13）、3-乙酰氧基咖啡酸（14）、槲皮素（15）、D-半乳糖（16）、甘露醇（17）、橙黄胡椒酰胺（18）、山柰酚（19）。结论 化合物8为新化合物，命名为龙脷叶酸；化合物2、5～14、16～18均为首次从该属植物中分离得到。
目的 研究壮药龙脷叶Sauropus rostratus的化学成分。方法 通过硅胶、聚酰胺、MCI、凝胶等柱色谱及重结晶方法进行分离和纯化，根据理化性质和波谱数据对化合物结构进行鉴定。结果 从龙脷叶75%乙醇提取物中分离得到19个化合物，分别鉴定为正三十烷醇（1）、2,4-二叔丁基苯酚（2）、β-谷甾醇（3）、胡萝卜苷（4）、3,6-anhydro-2-deoxy-D-arabino-hexono-l,4-lactone（5）、烟酰胺（6）、东莨菪亭（7）、3β-hydroxy-26α,27β-arbor-13(18)-ene-24-carboxylic acid（8）、2R*,3R*,5S*-trihydroxy-6R*-nonadecyltetrahydropyran-4-one（9）、大黄素（10）、原儿茶酸（11）、2,3-dideoxy-D-erythro-hex-2-enono-1,4-lactone（12）、咖啡酸（13）、3-乙酰氧基咖啡酸（14）、槲皮素（15）、D-半乳糖（16）、甘露醇（17）、橙黄胡椒酰胺（18）、山柰酚（19）。结论 化合物8为新化合物，命名为龙脷叶酸；化合物2、5～14、16～18均为首次从该属植物中分离得到。
2016, 47(20):3565-3568.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.003
摘要:
目的 研究熏倒牛Biebersteinia heterostemon全草的化学成分。方法 采用色谱技术进行分离纯化，根据波谱数据并参考文献鉴定其化学成分结构。结果 从熏倒牛95%乙醇提取物的正丁醇萃取部位分离得到10个黄酮类化合物，分别鉴定为香叶木苷（1）、芹菜素-7-O-芦丁糖苷（2）、金圣草黄素-7-O-槐糖苷（3）、木犀草素-7-O-芸香糖苷（4）、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、芹黄素7-O-槐糖苷（6）、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（7）、6-hydroxyluteolin（8）、木犀草苷（9）、海波拉亭-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（10）。结论 化合物1、3、5～8、10为首次从熏倒牛中分离得到。
目的 研究熏倒牛Biebersteinia heterostemon全草的化学成分。方法 采用色谱技术进行分离纯化，根据波谱数据并参考文献鉴定其化学成分结构。结果 从熏倒牛95%乙醇提取物的正丁醇萃取部位分离得到10个黄酮类化合物，分别鉴定为香叶木苷（1）、芹菜素-7-O-芦丁糖苷（2）、金圣草黄素-7-O-槐糖苷（3）、木犀草素-7-O-芸香糖苷（4）、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基 (1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）、芹黄素7-O-槐糖苷（6）、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（7）、6-hydroxyluteolin（8）、木犀草苷（9）、海波拉亭-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（10）。结论 化合物1、3、5～8、10为首次从熏倒牛中分离得到。
2016, 47(20):3569-3572.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.004
摘要:
目的 研究多花黄精Polygonatum cyrtonema地上部分的化学成分。方法 采用色谱分离技术进行分离和纯化，并根据波谱学数据鉴定化合物的结构。结果 从多花黄精地上部分的甲醇提取物中分离得到15个化合物，分别鉴定为 (3R)-5,7-dihydroxy-3-(2'-hydroxy-4'-methoxybenzyl)-chroman-4-one（1）、5,7-dihydroxy-6-methyl-3-(2',4'-dihydroxybenzyl)-chroman-4-one（2）、5,7-dihydroxy-6-methyl-3-(4'-hydroxybenzyl)-chroman-4-one（3）、(3S)-3,7-dihydroxy-8-methoxy-3-(3',4'-methylenedioxybenzyl)-chroman-4-one（4）、芹菜素（5）、山柰酚（6）、香草酸（7）、反式对羟基桂皮酸（8）、反式对羟基桂皮酸甲酯（9）、水杨酸（10）、(+)-丁香脂酸（11）、balanophonin B（12）、咖啡酸（13）、苯丙氨酸（14）和松柏醛（15）。结论 化合物1、2、7、11、14和15为首次从多花黄精中分离得到，化合物3、4和12为首次从黄精属植物中分离得到。
目的 研究多花黄精Polygonatum cyrtonema地上部分的化学成分。方法 采用色谱分离技术进行分离和纯化，并根据波谱学数据鉴定化合物的结构。结果 从多花黄精地上部分的甲醇提取物中分离得到15个化合物，分别鉴定为 (3R)-5,7-dihydroxy-3-(2'-hydroxy-4'-methoxybenzyl)-chroman-4-one（1）、5,7-dihydroxy-6-methyl-3-(2',4'-dihydroxybenzyl)-chroman-4-one（2）、5,7-dihydroxy-6-methyl-3-(4'-hydroxybenzyl)-chroman-4-one（3）、(3S)-3,7-dihydroxy-8-methoxy-3-(3',4'-methylenedioxybenzyl)-chroman-4-one（4）、芹菜素（5）、山柰酚（6）、香草酸（7）、反式对羟基桂皮酸（8）、反式对羟基桂皮酸甲酯（9）、水杨酸（10）、(+)-丁香脂酸（11）、balanophonin B（12）、咖啡酸（13）、苯丙氨酸（14）和松柏醛（15）。结论 化合物1、2、7、11、14和15为首次从多花黄精中分离得到，化合物3、4和12为首次从黄精属植物中分离得到。
2016, 47(20):3573-3577.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.005
摘要:
目的 研究叶下珠Phyllanthus urinaria全草的化学成分。方法 应用硅胶、Sephadex LH-20、RP18、MCI-gel柱色谱和半制备HPLC等色谱方法对叶下珠的乙醇提取物进行分离纯化；根据理化性质和波谱学方法鉴定化合物的结构。结果 从叶下珠95%乙醇提取物的石油醚和醋酸乙酯萃取部位中分离得到16个化合物，分别鉴定为没食子酸（1）、咖啡酸（2）、没食子酸乙酯（3）、没食子酸甲酯（4）、4-乙氧基苯甲酸（5）、邻苯二甲酸二异丁酯（6）、邻苯二甲酸二丁酯（7）、(4R,6R)-2,3-dihydromenisdaurilide（8）、(4R,6S)-2,3-dihydromenisdaurilide（9）、aquilegiolide（10）、menisdaurilide（11）、cassipourol（12）、(9Z,12Z)-nonadeca-9,12-dienoic acid（13）、亚油酸甲酯（14）、豆甾醇（15）、(8R,8'S,7S)-4'-(3"-methoxyrhamnopyranosyl) oxy-8'-hydroxy-3,3',4-trimethoxy-8-hydroxymethyl-lign-7,9'-lactone（16）。结论 化合物5～7、10、11、13、14为首次从该植物中分离得到，化合物8、9、12、16为首次从该属植物中分离得到。
目的 研究叶下珠Phyllanthus urinaria全草的化学成分。方法 应用硅胶、Sephadex LH-20、RP18、MCI-gel柱色谱和半制备HPLC等色谱方法对叶下珠的乙醇提取物进行分离纯化；根据理化性质和波谱学方法鉴定化合物的结构。结果 从叶下珠95%乙醇提取物的石油醚和醋酸乙酯萃取部位中分离得到16个化合物，分别鉴定为没食子酸（1）、咖啡酸（2）、没食子酸乙酯（3）、没食子酸甲酯（4）、4-乙氧基苯甲酸（5）、邻苯二甲酸二异丁酯（6）、邻苯二甲酸二丁酯（7）、(4R,6R)-2,3-dihydromenisdaurilide（8）、(4R,6S)-2,3-dihydromenisdaurilide（9）、aquilegiolide（10）、menisdaurilide（11）、cassipourol（12）、(9Z,12Z)-nonadeca-9,12-dienoic acid（13）、亚油酸甲酯（14）、豆甾醇（15）、(8R,8'S,7S)-4'-(3"-methoxyrhamnopyranosyl) oxy-8'-hydroxy-3,3',4-trimethoxy-8-hydroxymethyl-lign-7,9'-lactone（16）。结论 化合物5～7、10、11、13、14为首次从该植物中分离得到，化合物8、9、12、16为首次从该属植物中分离得到。
2016, 47(20):3578-3585.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.006
摘要:
目的 通过高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法（HPLC-Q-TOF-MS）鉴定广金钱草中主要活性成分，通过高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）法同时测定广金钱草中7种黄酮类成分（夏佛塔苷、异夏佛塔苷、维采宁-2、异荭草苷、异牡荆苷、木犀草素、芹菜素）的量。方法 采用Phenomenex Kinetex C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以甲醇（A）-0.2%甲酸水（B）为流动相梯度洗脱进行色谱分离，体积流量为1.0 mL/min，柱温40℃；Q-TOF-MS在电喷雾负离子模式下采集数据，分流比为1∶1；采用HPLC-DAD法定量，检测波长为272 nm。结果 采用HPLC-Q-TOF-MS法鉴定了广金钱草中的41种主要活性成分，其中包括37个黄酮类成分，4个酚酸类成分。成功建立了同时测定广金钱草中7种黄酮类成分的HPLC-DAD法，各成分的线性关系良好（r>0.999 0），精密度、重复性和稳定性良好，回收率在96.7%～102.4%（n=6），RSD均小于4.94%。结论 通过HPLC-Q-TOF-MS联用技术，为阐明广金钱草药效物质基础提供参考；建立的HPLC-DAD法同时测定广金钱草中7种黄酮类成分的定量分析方法简便、快捷、准确，为综合评价广金钱草的质量提供参考。
目的 通过高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法（HPLC-Q-TOF-MS）鉴定广金钱草中主要活性成分，通过高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）法同时测定广金钱草中7种黄酮类成分（夏佛塔苷、异夏佛塔苷、维采宁-2、异荭草苷、异牡荆苷、木犀草素、芹菜素）的量。方法 采用Phenomenex Kinetex C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以甲醇（A）-0.2%甲酸水（B）为流动相梯度洗脱进行色谱分离，体积流量为1.0 mL/min，柱温40℃；Q-TOF-MS在电喷雾负离子模式下采集数据，分流比为1∶1；采用HPLC-DAD法定量，检测波长为272 nm。结果 采用HPLC-Q-TOF-MS法鉴定了广金钱草中的41种主要活性成分，其中包括37个黄酮类成分，4个酚酸类成分。成功建立了同时测定广金钱草中7种黄酮类成分的HPLC-DAD法，各成分的线性关系良好（r>0.999 0），精密度、重复性和稳定性良好，回收率在96.7%～102.4%（n=6），RSD均小于4.94%。结论 通过HPLC-Q-TOF-MS联用技术，为阐明广金钱草药效物质基础提供参考；建立的HPLC-DAD法同时测定广金钱草中7种黄酮类成分的定量分析方法简便、快捷、准确，为综合评价广金钱草的质量提供参考。
2016, 47(20):3586-3593.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.007
摘要:
目的 采用高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术（HPLC-Q-TOF-MS/MS）对银黄清肺胶囊的化学成分进行检测和分析。方法 采用Inertsil ODS-2 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）反相HPLC梯度洗脱法分离各主要成分，电喷雾电离源经正离子模式对色谱流出物进行检测，四级杆飞行时间串联质谱法对各主要色谱峰进行归属；采用对照品、检索文献及各成分的图谱数据分析的方法分析化学成分。结果 依据质谱裂解规律及文献检索，在正离子模式下，从银黄清肺胶囊样品中共鉴定出54个化合物。结论 本实验建立了一种基于HPLC-Q-TOF-MS/MS技术对复方银黄清肺胶囊中化学成分进行鉴别的有效方法，为其质量控制及物质基础研究提供了技术支持。
目的 采用高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术（HPLC-Q-TOF-MS/MS）对银黄清肺胶囊的化学成分进行检测和分析。方法 采用Inertsil ODS-2 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）反相HPLC梯度洗脱法分离各主要成分，电喷雾电离源经正离子模式对色谱流出物进行检测，四级杆飞行时间串联质谱法对各主要色谱峰进行归属；采用对照品、检索文献及各成分的图谱数据分析的方法分析化学成分。结果 依据质谱裂解规律及文献检索，在正离子模式下，从银黄清肺胶囊样品中共鉴定出54个化合物。结论 本实验建立了一种基于HPLC-Q-TOF-MS/MS技术对复方银黄清肺胶囊中化学成分进行鉴别的有效方法，为其质量控制及物质基础研究提供了技术支持。
2016, 47(20):3594-3601.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.008
摘要:
目的 制备载盐酸小檗碱（berberine hydrochloride，BH）的叶酸（folic acid，FA）偶联壳聚糖（chitosan，CTS）纳米粒（BH/FA-CTS-NPs），优化制备工艺并考察BH/FA-CTS-NPs的理化特性及其对CNE-1细胞的抑制作用。方法 利用FA活性酯与CTS分子上的氨基反应，制得FA偶联CTS（FA-CTS）；BH为模型药物，通过离子交联法制备BH/FA-CTS-NPs。考察其形态、粒径、包封率、载药量及体外释放等理化特性；分别通过MTT法、划痕实验和Annexin-V-FITC单染法进行检测，验证BH/FA-CTS-NPs对CNE-1细胞的抑制作用、抗增殖侵袭能力以及诱导凋亡作用。结果 透射电镜下观察所得BH/FA-CTS-NPs形态外观圆整，大小均匀，无粘连，平均粒径为（282.4±4.5）nm；包封率为（89.82±2.91）%；载药量为（9.16±1.01）%；5 h内累积释药率为（80.32±3.24）%，随后缓慢释放，24 h内累积释药率为（90.92±5.21）%。CNE-1细胞实验显示，BH/FA-CTS-NPs能够显著抑制CNE-1细胞的生存和增殖能力，诱导细胞CNE-1凋亡，具有剂量和时间依赖性。结论 离子交联法成功制备具有体外缓释作用的BH/FA-CTS-NPs，形态圆整，粒径大小均一，对抑制CNE-1细胞增殖及促进凋亡效果好，为开发抗肿瘤给药系统提供了理论依据。
目的 制备载盐酸小檗碱（berberine hydrochloride，BH）的叶酸（folic acid，FA）偶联壳聚糖（chitosan，CTS）纳米粒（BH/FA-CTS-NPs），优化制备工艺并考察BH/FA-CTS-NPs的理化特性及其对CNE-1细胞的抑制作用。方法 利用FA活性酯与CTS分子上的氨基反应，制得FA偶联CTS（FA-CTS）；BH为模型药物，通过离子交联法制备BH/FA-CTS-NPs。考察其形态、粒径、包封率、载药量及体外释放等理化特性；分别通过MTT法、划痕实验和Annexin-V-FITC单染法进行检测，验证BH/FA-CTS-NPs对CNE-1细胞的抑制作用、抗增殖侵袭能力以及诱导凋亡作用。结果 透射电镜下观察所得BH/FA-CTS-NPs形态外观圆整，大小均匀，无粘连，平均粒径为（282.4±4.5）nm；包封率为（89.82±2.91）%；载药量为（9.16±1.01）%；5 h内累积释药率为（80.32±3.24）%，随后缓慢释放，24 h内累积释药率为（90.92±5.21）%。CNE-1细胞实验显示，BH/FA-CTS-NPs能够显著抑制CNE-1细胞的生存和增殖能力，诱导细胞CNE-1凋亡，具有剂量和时间依赖性。结论 离子交联法成功制备具有体外缓释作用的BH/FA-CTS-NPs，形态圆整，粒径大小均一，对抑制CNE-1细胞增殖及促进凋亡效果好，为开发抗肿瘤给药系统提供了理论依据。
2016, 47(20):3602-3609.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.009
摘要:
目的 阐明盐酸青藤碱（SIN-HCl）挥发油边缘活化PEG修饰传递体（SHPT）的经皮吸收特性，并与其他载体进行对比研究。方法 采用乙醇注入法制备不同处方的传递体[SHPT不同挥发油用量的3个代表性处方SHPT-A、SHPT-B、SHPT-C，SHPT-A、SHPT-B分别对应的非PEG修饰传递体（SHT-A、SHT-B），脱氧胆酸钠（DOC）边缘活化的传递体（SHDT）]、PEG修饰脂质体（SHPL）和脂质体（SHLS），对其粒径、形态、弹性和包封率等理化性质进行表征，其中弹性以恒定压力挤出法测定，包封率以HPLC结合离心超滤法测定；采用Franz扩散池评价载体的离体皮肤渗透特性，考察不同载体类型（SHPT、SHDT、SHLS和SIN-HCl水溶液）及SHPT处方中二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）2000、挥发油对药物经皮渗透的影响。结果 SIN-HCl传递体和脂质体均为近似圆形的单层囊泡，平均粒径在93～118 nm，无聚集现象，其包封率在11%～40%。囊泡弹性大小顺序为SHPT-B >SHDT≈SHPT-A >SHT-B >SHT-A≈SHPL >SHLS >SHPT-C。药物稳态经皮渗透速率[J，μg/(cm2·h)]大小顺序为SHT-B（19.10±5.74） >SHPT-B（17.06±0.34） >SHDT（15.16±0.55） >SHT-A（10.96±0.99） >SHPT-A（9.42±1.09） >SHLS（3.90±0.67） >SHPT-C（3.51±0.37） >SIN-HCl水溶液（2.26±0.94）。SHT-B、SHPT-B、SHDT、SHLS、SHPT-C及SIN-HCl水溶液36 h的累积透过率（Qe）分别为（89.79±6.67）%、（84.01±6.77）%、（73.98±10.55）%、（20.29±3.21）%、（15.45±3.04）%和（10.33±2.91）%。与SHLS和SIN-HCl水溶液的时滞（Tlag）（3.5～3.8 h）相比，SHPT-A、SHPT-B及其对应的非PEG修饰传递体与SHDT呈现较短的Tlag（0.3～0.6 h）。结论 合适用量的挥发油边缘活化的SIN-HCl PEG修饰传递体具有良好的弹性和离体皮肤渗透特性，并在不同程度上优于DOC边缘活化的传递体和普通脂质体。
目的 阐明盐酸青藤碱（SIN-HCl）挥发油边缘活化PEG修饰传递体（SHPT）的经皮吸收特性，并与其他载体进行对比研究。方法 采用乙醇注入法制备不同处方的传递体[SHPT不同挥发油用量的3个代表性处方SHPT-A、SHPT-B、SHPT-C，SHPT-A、SHPT-B分别对应的非PEG修饰传递体（SHT-A、SHT-B），脱氧胆酸钠（DOC）边缘活化的传递体（SHDT）]、PEG修饰脂质体（SHPL）和脂质体（SHLS），对其粒径、形态、弹性和包封率等理化性质进行表征，其中弹性以恒定压力挤出法测定，包封率以HPLC结合离心超滤法测定；采用Franz扩散池评价载体的离体皮肤渗透特性，考察不同载体类型（SHPT、SHDT、SHLS和SIN-HCl水溶液）及SHPT处方中二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）2000、挥发油对药物经皮渗透的影响。结果 SIN-HCl传递体和脂质体均为近似圆形的单层囊泡，平均粒径在93～118 nm，无聚集现象，其包封率在11%～40%。囊泡弹性大小顺序为SHPT-B >SHDT≈SHPT-A >SHT-B >SHT-A≈SHPL >SHLS >SHPT-C。药物稳态经皮渗透速率[J，μg/(cm2·h)]大小顺序为SHT-B（19.10±5.74） >SHPT-B（17.06±0.34） >SHDT（15.16±0.55） >SHT-A（10.96±0.99） >SHPT-A（9.42±1.09） >SHLS（3.90±0.67） >SHPT-C（3.51±0.37） >SIN-HCl水溶液（2.26±0.94）。SHT-B、SHPT-B、SHDT、SHLS、SHPT-C及SIN-HCl水溶液36 h的累积透过率（Qe）分别为（89.79±6.67）%、（84.01±6.77）%、（73.98±10.55）%、（20.29±3.21）%、（15.45±3.04）%和（10.33±2.91）%。与SHLS和SIN-HCl水溶液的时滞（Tlag）（3.5～3.8 h）相比，SHPT-A、SHPT-B及其对应的非PEG修饰传递体与SHDT呈现较短的Tlag（0.3～0.6 h）。结论 合适用量的挥发油边缘活化的SIN-HCl PEG修饰传递体具有良好的弹性和离体皮肤渗透特性，并在不同程度上优于DOC边缘活化的传递体和普通脂质体。
2016, 47(20):3610-3617.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.010
摘要:
目的 以淫羊藿总黄酮为模型药物，蜗牛酶为水解酶，加入制剂辅料制备可实时酶解、实时吸收的淫羊藿总黄酮仿生酶解肠溶胶囊，对其处方工艺进行优化和评价。方法 以淫羊藿总黄酮释放度为评价指标，采用UV法和单因素实验筛选制备淫羊藿总黄酮仿生酶解肠溶胶囊所需的填充剂种类、用量，崩解剂种类、用量及润湿剂种类等关键因素，并采用响应面法优化其制剂处方，同时采用HPLC法对肠溶胶囊中4种主要黄酮苷（淫羊藿苷及朝藿定A、B、C）的酶解过程进行考察。结果 淫羊藿总黄酮仿生酶解肠溶胶囊的最优处方为淫羊藿总黄酮提取物100 mg，蜗牛酶68 mg，α-乳糖65 mg，低取代羟丙纤维素11.7 mg，该制剂在人工肠液中45 min内的总黄酮累积释放率可达85.43%，同时能够在肠道排空时间内（3～6 h）酶解完全。结论 所制备的淫羊藿总黄酮仿生酶解肠溶胶囊有利于促进淫羊藿总黄酮在体内的水解转化，为研发高效的淫羊藿总黄酮新制剂提供研究基础。
目的 以淫羊藿总黄酮为模型药物，蜗牛酶为水解酶，加入制剂辅料制备可实时酶解、实时吸收的淫羊藿总黄酮仿生酶解肠溶胶囊，对其处方工艺进行优化和评价。方法 以淫羊藿总黄酮释放度为评价指标，采用UV法和单因素实验筛选制备淫羊藿总黄酮仿生酶解肠溶胶囊所需的填充剂种类、用量，崩解剂种类、用量及润湿剂种类等关键因素，并采用响应面法优化其制剂处方，同时采用HPLC法对肠溶胶囊中4种主要黄酮苷（淫羊藿苷及朝藿定A、B、C）的酶解过程进行考察。结果 淫羊藿总黄酮仿生酶解肠溶胶囊的最优处方为淫羊藿总黄酮提取物100 mg，蜗牛酶68 mg，α-乳糖65 mg，低取代羟丙纤维素11.7 mg，该制剂在人工肠液中45 min内的总黄酮累积释放率可达85.43%，同时能够在肠道排空时间内（3～6 h）酶解完全。结论 所制备的淫羊藿总黄酮仿生酶解肠溶胶囊有利于促进淫羊藿总黄酮在体内的水解转化，为研发高效的淫羊藿总黄酮新制剂提供研究基础。
2016, 47(20):3618-3625.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.011
摘要:
目的 将鸢尾苷元（TG）制备成自微乳口服释药系统（SMEDDS），并对其体外溶出行为进行考察。方法 以D-optimal设计原理为基础使用Design Expert软件对制剂处方进行优化，对制备出的制剂进行质量评价及体外溶出度研究。结果 最终制备得到的TG-SMEDDS用水稀释10倍后得到粒径为（14.95±0.31）nm的O/W型微乳。粒径分布较均匀，Zeta电位为（-12.53±0.80）mV，载药量为20 mg/g，平均测定量为标示量的（99.03±0.70）%。TG-SMEDDS在pH 1.2盐酸溶液及pH 6.8磷酸盐缓冲液中10 min累积溶出率均接近100%。结论 D-optimal设计可成功应用于TG-SMEDDS的处方优化，制备出的TG-SMEDDS相比TG原料药溶出度有显著改善，可以预期相较于TG原料药，TG-SMEDDS将更有利于胃肠道吸收，该研究结果可为TG剂型设计以及临床研究提供数据支持及参考。
目的 将鸢尾苷元（TG）制备成自微乳口服释药系统（SMEDDS），并对其体外溶出行为进行考察。方法 以D-optimal设计原理为基础使用Design Expert软件对制剂处方进行优化，对制备出的制剂进行质量评价及体外溶出度研究。结果 最终制备得到的TG-SMEDDS用水稀释10倍后得到粒径为（14.95±0.31）nm的O/W型微乳。粒径分布较均匀，Zeta电位为（-12.53±0.80）mV，载药量为20 mg/g，平均测定量为标示量的（99.03±0.70）%。TG-SMEDDS在pH 1.2盐酸溶液及pH 6.8磷酸盐缓冲液中10 min累积溶出率均接近100%。结论 D-optimal设计可成功应用于TG-SMEDDS的处方优化，制备出的TG-SMEDDS相比TG原料药溶出度有显著改善，可以预期相较于TG原料药，TG-SMEDDS将更有利于胃肠道吸收，该研究结果可为TG剂型设计以及临床研究提供数据支持及参考。
2016, 47(20):3626-3631.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.012
摘要:
目的 探讨制备雷公藤内酯醇纳米脂质体（TP-NLS）涂膜剂的最佳处方及工艺。方法 以聚乙烯醇124（PVA124）、单硬脂酸甘油酯、甘油等基质材料的用量及搅拌时间为考察因素，以均匀性、成膜性、剥离程度为考察指标，采用U7(74)均匀设计法优选TP-NLS涂膜剂的制备处方及工艺。以最佳工艺制备的涂膜剂进行体外模拟透皮实验，考察TP-NLS涂膜剂的经皮渗透过程。结果 制备30 g TP-NLS涂膜剂的最佳处方及工艺为单硬脂酸甘油酯1.6 g、甘油0.25 g、PVA124 3.9 g、卡波姆0.6 g、CMC-Na 0.9 g，搅拌150 min。按该工艺制备的TP-NLS涂膜剂体外经皮渗透速率（Js）为0.350 μg/(cm2·h)，24 h累积渗透量（Q24 h）为11.534 μg/cm2。结论 按最佳制备工艺制备的TP-NLS涂膜剂均匀，易涂布，成膜时间短，膜剂成型后与皮肤的黏附性好，柔韧性强。药物经皮渗透速率快，24 h累积渗透量增大。
目的 探讨制备雷公藤内酯醇纳米脂质体（TP-NLS）涂膜剂的最佳处方及工艺。方法 以聚乙烯醇124（PVA124）、单硬脂酸甘油酯、甘油等基质材料的用量及搅拌时间为考察因素，以均匀性、成膜性、剥离程度为考察指标，采用U7(74)均匀设计法优选TP-NLS涂膜剂的制备处方及工艺。以最佳工艺制备的涂膜剂进行体外模拟透皮实验，考察TP-NLS涂膜剂的经皮渗透过程。结果 制备30 g TP-NLS涂膜剂的最佳处方及工艺为单硬脂酸甘油酯1.6 g、甘油0.25 g、PVA124 3.9 g、卡波姆0.6 g、CMC-Na 0.9 g，搅拌150 min。按该工艺制备的TP-NLS涂膜剂体外经皮渗透速率（Js）为0.350 μg/(cm2·h)，24 h累积渗透量（Q24 h）为11.534 μg/cm2。结论 按最佳制备工艺制备的TP-NLS涂膜剂均匀，易涂布，成膜时间短，膜剂成型后与皮肤的黏附性好，柔韧性强。药物经皮渗透速率快，24 h累积渗透量增大。
2016, 47(20):3632-3638.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.013
摘要:
目的 确立小儿温热口服液（XWOL）的最优提取工艺。方法 通过镇痛、抗炎、解热药效学实验初选提取工艺路线，再以挥发油的提取量为指标，单因素考察浸泡时间、提取时间对鱼腥草等药材挥发油提取的影响；以连翘苷、黄芩苷的提取率及总评“归一值”为指标，通过中心复合设计-效应面法优选水提工艺。结果 XWOL最佳提取工艺路线为鱼腥草等药材加入10倍量的水，水蒸气蒸馏6 h，收集挥发油及水煎液，药渣与黄芩等药材加入13倍量的水提取2次，每次80 min。结论 该提取工艺合理，稳定，可用于工业化大生产。
目的 确立小儿温热口服液（XWOL）的最优提取工艺。方法 通过镇痛、抗炎、解热药效学实验初选提取工艺路线，再以挥发油的提取量为指标，单因素考察浸泡时间、提取时间对鱼腥草等药材挥发油提取的影响；以连翘苷、黄芩苷的提取率及总评“归一值”为指标，通过中心复合设计-效应面法优选水提工艺。结果 XWOL最佳提取工艺路线为鱼腥草等药材加入10倍量的水，水蒸气蒸馏6 h，收集挥发油及水煎液，药渣与黄芩等药材加入13倍量的水提取2次，每次80 min。结论 该提取工艺合理，稳定，可用于工业化大生产。
2016, 47(20):3639-3646.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.014
摘要:
目的 建立模拟体内血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）模型，并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于中枢神经系统（CNS）的活性成分进行筛选，为CNS药物的快速高通量筛选提供实验依据。方法 将人脑微血管内皮细胞（HBMEC）和人星形胶质细胞（HA）进行共培养，模拟体内BBB，建立细胞培养水平的模型，实时考察模型形成过程中细胞的跨膜电阻值（TEER）及通透性。并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于CNS的有效活性成分进行筛选，利用液质联用技术对筛选出的化合物进行初步鉴定。结果 HA诱导HBMEC产生较高的跨膜电阻，于第10天达300 Ω/cm2，荧光素钠检测内皮细胞形成的紧密连接，其跨体外BBB模型的渗透系数为（2.659±0.730）×10-3 cm/min。利用该模型从丹酚酸组分中筛选出至少有6个成分能够穿越BBB模型，这6个成分被确认为丹参素、原儿茶酸、咖啡酸、异阿魏酸、紫草酸、迷迭香酸。结论 建立的体外模型在跨膜电阻和通透性方面具备了在体的基本特性，为CNS药物的快速、高通量筛选提供实验依据。
目的 建立模拟体内血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）模型，并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于中枢神经系统（CNS）的活性成分进行筛选，为CNS药物的快速高通量筛选提供实验依据。方法 将人脑微血管内皮细胞（HBMEC）和人星形胶质细胞（HA）进行共培养，模拟体内BBB，建立细胞培养水平的模型，实时考察模型形成过程中细胞的跨膜电阻值（TEER）及通透性。并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于CNS的有效活性成分进行筛选，利用液质联用技术对筛选出的化合物进行初步鉴定。结果 HA诱导HBMEC产生较高的跨膜电阻，于第10天达300 Ω/cm2，荧光素钠检测内皮细胞形成的紧密连接，其跨体外BBB模型的渗透系数为（2.659±0.730）×10-3 cm/min。利用该模型从丹酚酸组分中筛选出至少有6个成分能够穿越BBB模型，这6个成分被确认为丹参素、原儿茶酸、咖啡酸、异阿魏酸、紫草酸、迷迭香酸。结论 建立的体外模型在跨膜电阻和通透性方面具备了在体的基本特性，为CNS药物的快速、高通量筛选提供实验依据。
2016, 47(20):3647-3655.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.015
摘要:
目的 建立新型特异性强的高通量细胞色素P450（CYP）丰度测定方法，以人参和丹参为工具药考察药物对肝药酶的调控作用。方法 采用基于质谱多反应监测（MRM）模式方法，以串联配体法（QconCAT）表达合成的重标肽段作为内标对丹参与人参处理后，对9种大鼠肝脏CYP（CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1、CYP2B2、CYP2C6、CYP2C11、CYP3A1、CYP3A2、CYP17A1）蛋白特异肽段进行定量，探讨丹参和人参对肝脏CYP酶的表达上调或者下调作用。结果 QconCAT重标合成内标肽段与肝脏样品肽段质谱表征一致，与对照组相比，丹参与人参作用后，对大鼠肝内CYP1A1、CYP2B2的表达均具有下调作用，对CYP1A2、CYP2B1的表达均具有上调作用。丹参同时下调CYP3A2、CYP2C11和CYP17A1的表达，而人参则上调这3种蛋白的表达。建立了MRM方法对大鼠肝脏CYP蛋白定量方法，定量方法相对标准偏差在5.9%以内，相对误差在6.8%以内，定量标准曲线的线性系数大于0.9。结论 对9种大鼠肝脏CYP酶进行定量研究，其中CYP2B1、CYP2B2和CYP17A1是首次进行蛋白质定量研究。丹参与人参对CYP亚型产生的调控作用存在差异性，为药物配伍实践中提供临床参考价值，避免不良药物相互作用反应。
目的 建立新型特异性强的高通量细胞色素P450（CYP）丰度测定方法，以人参和丹参为工具药考察药物对肝药酶的调控作用。方法 采用基于质谱多反应监测（MRM）模式方法，以串联配体法（QconCAT）表达合成的重标肽段作为内标对丹参与人参处理后，对9种大鼠肝脏CYP（CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1、CYP2B2、CYP2C6、CYP2C11、CYP3A1、CYP3A2、CYP17A1）蛋白特异肽段进行定量，探讨丹参和人参对肝脏CYP酶的表达上调或者下调作用。结果 QconCAT重标合成内标肽段与肝脏样品肽段质谱表征一致，与对照组相比，丹参与人参作用后，对大鼠肝内CYP1A1、CYP2B2的表达均具有下调作用，对CYP1A2、CYP2B1的表达均具有上调作用。丹参同时下调CYP3A2、CYP2C11和CYP17A1的表达，而人参则上调这3种蛋白的表达。建立了MRM方法对大鼠肝脏CYP蛋白定量方法，定量方法相对标准偏差在5.9%以内，相对误差在6.8%以内，定量标准曲线的线性系数大于0.9。结论 对9种大鼠肝脏CYP酶进行定量研究，其中CYP2B1、CYP2B2和CYP17A1是首次进行蛋白质定量研究。丹参与人参对CYP亚型产生的调控作用存在差异性，为药物配伍实践中提供临床参考价值，避免不良药物相互作用反应。
2016, 47(20):3656-3661.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.016
摘要:
目的 应用总量统计矩法研究丹红注射液主要有效成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和羟基红花黄色素A（HYSA）正交配伍对总量药动学参数的影响，研究复方内在配伍规律。方法 以改良的线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，采用正交试验法L9(34)组成丹红注射液主要有效成分（丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、HYSA）用量配比不同的9个组方，供大鼠尾静脉iv给药，进行药动学研究。用DAS 3.2.6软件以非房室模型法拟合药动学参数，并进一步运用总量统计矩法计算总量药动学参数。应用正交分析法评价配伍对总量药动学参数的影响。结果 丹红注射液主要有效成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和HYSA正交配伍对总量统计矩各参数影响不一，总量零阶矩AUCt以丹参素水平的影响最大，且影响显著（P<0.05），最优组合为A3B3C2D1；总量一阶矩MRTt以HYSA水平影响最大，最优组合为A1B3C1D1。结论 总量统计矩可整合丹参素、原儿茶酸、香草酸、丹酚酸B、HYSA的药动学参数，表达各组方的整体药动学行为，中药复方多成分药动学可采用总量统计矩法进行研究，可为中药复方内在配伍规律研究提供方法。
目的 应用总量统计矩法研究丹红注射液主要有效成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和羟基红花黄色素A（HYSA）正交配伍对总量药动学参数的影响，研究复方内在配伍规律。方法 以改良的线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，采用正交试验法L9(34)组成丹红注射液主要有效成分（丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、HYSA）用量配比不同的9个组方，供大鼠尾静脉iv给药，进行药动学研究。用DAS 3.2.6软件以非房室模型法拟合药动学参数，并进一步运用总量统计矩法计算总量药动学参数。应用正交分析法评价配伍对总量药动学参数的影响。结果 丹红注射液主要有效成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和HYSA正交配伍对总量统计矩各参数影响不一，总量零阶矩AUCt以丹参素水平的影响最大，且影响显著（P<0.05），最优组合为A3B3C2D1；总量一阶矩MRTt以HYSA水平影响最大，最优组合为A1B3C1D1。结论 总量统计矩可整合丹参素、原儿茶酸、香草酸、丹酚酸B、HYSA的药动学参数，表达各组方的整体药动学行为，中药复方多成分药动学可采用总量统计矩法进行研究，可为中药复方内在配伍规律研究提供方法。
2016, 47(20):3662-3667.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.017
摘要:
目的 观察舒脑欣滴丸对自发性高血压（SHR）大鼠的降压及心肌保护作用。方法 将SHR大鼠按血压和体质量随机分为模型组、舒脑欣滴丸（800 mg/kg）组和阳性药缬沙坦（1 mg/kg）组。以同龄同种系正常血压的京都种（WKY）大鼠作为对照组，各组ig给药，采用无创血压计测定其血压，给药6周后测定大鼠血清中一氧化氮合酶（NOS）和血管紧张素II（Ang II）的水平，并利用多普勒超声心动检查方法测定左心室质量，利用HE染色观察主动脉和心肌组织形态变化。结果 舒脑欣滴丸（800 mg/kg）单次给药后，SHR大鼠血压在1 h后降到最低，长期给药6周后，可以稳定SHR大鼠的血压；舒脑欣滴丸治疗6周后，大鼠血清中NOS水平显著高于模型组（P<0.05），Ang II水平显著低于模型组（P<0.05），舒脑欣滴丸给药组的左心室质量显著低于模型组（P<0.05），且舒脑欣滴丸可改善高血压引起的胸主动脉血管和心肌形态异常。结论 舒脑欣滴丸对高血压伴有心肌肥厚大鼠具有一定治疗作用，可作为高血压伴心肌肥厚病症的潜在药物进行研究。
目的 观察舒脑欣滴丸对自发性高血压（SHR）大鼠的降压及心肌保护作用。方法 将SHR大鼠按血压和体质量随机分为模型组、舒脑欣滴丸（800 mg/kg）组和阳性药缬沙坦（1 mg/kg）组。以同龄同种系正常血压的京都种（WKY）大鼠作为对照组，各组ig给药，采用无创血压计测定其血压，给药6周后测定大鼠血清中一氧化氮合酶（NOS）和血管紧张素II（Ang II）的水平，并利用多普勒超声心动检查方法测定左心室质量，利用HE染色观察主动脉和心肌组织形态变化。结果 舒脑欣滴丸（800 mg/kg）单次给药后，SHR大鼠血压在1 h后降到最低，长期给药6周后，可以稳定SHR大鼠的血压；舒脑欣滴丸治疗6周后，大鼠血清中NOS水平显著高于模型组（P<0.05），Ang II水平显著低于模型组（P<0.05），舒脑欣滴丸给药组的左心室质量显著低于模型组（P<0.05），且舒脑欣滴丸可改善高血压引起的胸主动脉血管和心肌形态异常。结论 舒脑欣滴丸对高血压伴有心肌肥厚大鼠具有一定治疗作用，可作为高血压伴心肌肥厚病症的潜在药物进行研究。
2016, 47(20):3668-3672.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.018
摘要:
目的 研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B（CYP2B）表达的影响及其调控机制。方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱（4、20、100 mg/kg）7 d，LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性，Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体（CAR）及核内CAR蛋白表达量，定量荧光PCR检测肝脏CYP2B1 mRNA表达量。结果 氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2B蛋白的表达没有明显影响，但对肝脏CYP2B1 mRNA表达的诱导作用随剂量增加而增强，对CYP2B活性的诱导作用随剂量增加而减弱。此外，给药后肝细胞核内CAR蛋白量增加，但肝细胞总CAR蛋白的量无明显变化。结论 氢溴酸槟榔碱体内通过促进CAR向核内转移，诱导了大鼠肝脏CYP2B活性，且对CYP2B的调控主要发生在转录水平，也可能存在翻译后修饰。
目的 研究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏细胞色素P450 2B（CYP2B）表达的影响及其调控机制。方法 Wistar雄性大鼠连续ig氢溴酸槟榔碱（4、20、100 mg/kg）7 d，LC-MS/MS法检测肝脏CYP2B活性，Western blotting法检测肝脏CYP2B1/2、组成型雄甾烷受体（CAR）及核内CAR蛋白表达量，定量荧光PCR检测肝脏CYP2B1 mRNA表达量。结果 氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2B蛋白的表达没有明显影响，但对肝脏CYP2B1 mRNA表达的诱导作用随剂量增加而增强，对CYP2B活性的诱导作用随剂量增加而减弱。此外，给药后肝细胞核内CAR蛋白量增加，但肝细胞总CAR蛋白的量无明显变化。结论 氢溴酸槟榔碱体内通过促进CAR向核内转移，诱导了大鼠肝脏CYP2B活性，且对CYP2B的调控主要发生在转录水平，也可能存在翻译后修饰。
2016, 47(20):3673-3676.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.019
摘要:
目的 观察胃肠安丸对肝郁脾虚型功能性消化不良（FD）模型大鼠胃肠动力及血浆胃动素（MTL）水平的影响。方法 将60只实验大鼠随机分为6组（每组10只）：对照组，模型组，胃肠安丸高、中、低剂量（50.4、25.2、12.6 mg/kg，中剂量为临床等效剂量）组及多潘立酮片阳性对照组，各组均ig给药，连续7 d。给药后测定每组大鼠胃残留率及血浆MTL水平。结果 与模型组相比，胃肠安丸高、中剂量组及多潘立酮片组大鼠胃内残留率显著降低（P<0.05）；胃肠安丸高剂量组血浆MTL水平与对照组、模型组相比均显著提高（P<0.05）；胃肠安丸中剂量组血浆MTL水平显著高于模型组（P<0.05）。结论 胃肠安丸可能通过调节MTL水平，改善胃动力，进而发挥对FD的治疗作用。
目的 观察胃肠安丸对肝郁脾虚型功能性消化不良（FD）模型大鼠胃肠动力及血浆胃动素（MTL）水平的影响。方法 将60只实验大鼠随机分为6组（每组10只）：对照组，模型组，胃肠安丸高、中、低剂量（50.4、25.2、12.6 mg/kg，中剂量为临床等效剂量）组及多潘立酮片阳性对照组，各组均ig给药，连续7 d。给药后测定每组大鼠胃残留率及血浆MTL水平。结果 与模型组相比，胃肠安丸高、中剂量组及多潘立酮片组大鼠胃内残留率显著降低（P<0.05）；胃肠安丸高剂量组血浆MTL水平与对照组、模型组相比均显著提高（P<0.05）；胃肠安丸中剂量组血浆MTL水平显著高于模型组（P<0.05）。结论 胃肠安丸可能通过调节MTL水平，改善胃动力，进而发挥对FD的治疗作用。
2016, 47(20):3677-3682.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.020
摘要:
目的 构建川芎咖啡酸-3-O-甲基转移酶（Ligusticum chuanxiong caffeic acid-3-O-methyltransferase，LCCOMT）的三维模型，并利用定点突变对模型进行验证。方法 利用同源建模构建LCCOMT的初始三维模型；对初始三维模型进行动力学优化；将优化后的模型对接咖啡酸，预测LCCOMT的活性位点；对预测的活性位点展开定点突变，检测突变型蛋白的生物活性。结果 LCCOMT的三维模型能够与咖啡酸成功对接，His268残基可能是LCCOMT的活性位点，推测其能够与咖啡酸3-OH形成氢键。H268N与H268Q 2种突变酶分别丧失94.85%和95.28%的催促活性。结论 同源建模能够准确预测LCCOMT的三维模型。His268为LCCOMT的关键氨基酸残基，其作用可能是作为共轭碱，参与咖啡酸3-OH的去质子化反应。
目的 构建川芎咖啡酸-3-O-甲基转移酶（Ligusticum chuanxiong caffeic acid-3-O-methyltransferase，LCCOMT）的三维模型，并利用定点突变对模型进行验证。方法 利用同源建模构建LCCOMT的初始三维模型；对初始三维模型进行动力学优化；将优化后的模型对接咖啡酸，预测LCCOMT的活性位点；对预测的活性位点展开定点突变，检测突变型蛋白的生物活性。结果 LCCOMT的三维模型能够与咖啡酸成功对接，His268残基可能是LCCOMT的活性位点，推测其能够与咖啡酸3-OH形成氢键。H268N与H268Q 2种突变酶分别丧失94.85%和95.28%的催促活性。结论 同源建模能够准确预测LCCOMT的三维模型。His268为LCCOMT的关键氨基酸残基，其作用可能是作为共轭碱，参与咖啡酸3-OH的去质子化反应。
2016, 47(20):3683-3687.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.021
摘要:
目的 通过构建羟基桂皮酰辅酶A羟基桂皮酰转移酶（hydroxycinnamoyl CoA quinate hydrocycinnamoyl transferase，HQT）基因真核表达载体以及建立金银花的遗传转化系统，阐明金银花HQT基因在真核生物细胞中对绿原酸量的调控机制。方法 应用通路克隆系统技术构建HQT基因真核表达载体，利用根癌农杆菌介导法，构建含金银花HQT基因的工程菌，对转染成功的外植体进行愈伤诱导，进而进行半定量RT-PCR检测转基因愈伤组织中HQT基因的相对表达量以及利用HPLC检测其绿原酸的量，并对二者相关性进行分析。结果 金银花愈伤组织中绿原酸的量随HQT基因表达量的升高而升高。结论 金银花HQT基因在真核生物细胞内对绿原酸的生物合成具备调控作用。
目的 通过构建羟基桂皮酰辅酶A羟基桂皮酰转移酶（hydroxycinnamoyl CoA quinate hydrocycinnamoyl transferase，HQT）基因真核表达载体以及建立金银花的遗传转化系统，阐明金银花HQT基因在真核生物细胞中对绿原酸量的调控机制。方法 应用通路克隆系统技术构建HQT基因真核表达载体，利用根癌农杆菌介导法，构建含金银花HQT基因的工程菌，对转染成功的外植体进行愈伤诱导，进而进行半定量RT-PCR检测转基因愈伤组织中HQT基因的相对表达量以及利用HPLC检测其绿原酸的量，并对二者相关性进行分析。结果 金银花愈伤组织中绿原酸的量随HQT基因表达量的升高而升高。结论 金银花HQT基因在真核生物细胞内对绿原酸的生物合成具备调控作用。
2016, 47(20):3688-3695.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.022
摘要:
目的 分离珍稀濒危药用植物铁皮石斛蔗糖转运蛋白（sucrose transporter, SUT）基因（DoSUT1）并进行生物信息学和表达模式分析。方法 采用RT-PCR和RACE技术获基因全长；利用生物信息学软件预测蛋白的理化性质、结构域和亚细胞定位等分子特性；用DNASTAR 6.0和MEGA 4.0分别进行氨基酸多序列比对和进化关系分析；借助实时定量PCR检测基因表达模式。结果 分离到DoSUT1（GenBank注册号KF876842），cDNA全长1 920 bp，编码一条由538个氨基酸组成的多肽，相对分子质量57 400，等电点9.61；DoSUT1蛋白含12个跨膜域，具有高等植物蔗糖/H+共转运家族和协助扩散超家族的保守结构域（60-524、63-531）；DoSUT1与多种植物SUT基因编码蛋白有较高的一致性，与玉米、大麦等单子叶植物SUT亚家族中的SUT4聚类在一起；DoSUT1基因具有组织表达特异性，其转录本在石斛叶和茎中表达量较高，分别为根中的2.783和2.150倍。结论 DoSUT1基因的分子特征为进一步研究其在铁皮石斛糖代谢调控中的作用奠定基础。
目的 分离珍稀濒危药用植物铁皮石斛蔗糖转运蛋白（sucrose transporter, SUT）基因（DoSUT1）并进行生物信息学和表达模式分析。方法 采用RT-PCR和RACE技术获基因全长；利用生物信息学软件预测蛋白的理化性质、结构域和亚细胞定位等分子特性；用DNASTAR 6.0和MEGA 4.0分别进行氨基酸多序列比对和进化关系分析；借助实时定量PCR检测基因表达模式。结果 分离到DoSUT1（GenBank注册号KF876842），cDNA全长1 920 bp，编码一条由538个氨基酸组成的多肽，相对分子质量57 400，等电点9.61；DoSUT1蛋白含12个跨膜域，具有高等植物蔗糖/H+共转运家族和协助扩散超家族的保守结构域（60-524、63-531）；DoSUT1与多种植物SUT基因编码蛋白有较高的一致性，与玉米、大麦等单子叶植物SUT亚家族中的SUT4聚类在一起；DoSUT1基因具有组织表达特异性，其转录本在石斛叶和茎中表达量较高，分别为根中的2.783和2.150倍。结论 DoSUT1基因的分子特征为进一步研究其在铁皮石斛糖代谢调控中的作用奠定基础。
2016, 47(20):3696-3701.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.023
摘要:
目的 研究L-色氨酸及其衍生物5-甲基-DL-色氨酸（5-MT）对海南粗榧悬浮细胞生长及三尖杉酯类碱合成的影响。方法 在细胞培养第15天，向海南粗榧悬浮培养物中添加一定量的L-色氨酸或5-MT，测定细胞生长、产物量以及代谢途径中关键酶的活力。结果 L-色氨酸与5-MT都能促进三尖杉酯类碱的合成。添加5 mg/L 5-MT时，产物量最高（2.944 mg/L）；添加10 mg/L L-色氨酸和5 mg/L 5-MT后，三尖杉酯类碱产量分别是对照（1.343 mg/L）的1.947、2.192倍；而悬浮细胞生物量分别比对照（2.406 g/L）降低了9.35%、18.04%。同时，3-脱氧-D-阿拉伯庚酮糖-7-磷酸合成酶活性分别比对照（0.67 U/mg）降低了12.4%、5.57%；苯丙氨酸解氨酶活性分别比对照（78.21 U/mg）增加了37.72%、28.02%；酚类物质积累比对照（0.36 mg/mL）增加了19.14%、9.61%。结论 L-色氨酸及其衍生物5-MT能抑制代谢支路，促进代谢流向产物三尖杉酯类碱的方向。
目的 研究L-色氨酸及其衍生物5-甲基-DL-色氨酸（5-MT）对海南粗榧悬浮细胞生长及三尖杉酯类碱合成的影响。方法 在细胞培养第15天，向海南粗榧悬浮培养物中添加一定量的L-色氨酸或5-MT，测定细胞生长、产物量以及代谢途径中关键酶的活力。结果 L-色氨酸与5-MT都能促进三尖杉酯类碱的合成。添加5 mg/L 5-MT时，产物量最高（2.944 mg/L）；添加10 mg/L L-色氨酸和5 mg/L 5-MT后，三尖杉酯类碱产量分别是对照（1.343 mg/L）的1.947、2.192倍；而悬浮细胞生物量分别比对照（2.406 g/L）降低了9.35%、18.04%。同时，3-脱氧-D-阿拉伯庚酮糖-7-磷酸合成酶活性分别比对照（0.67 U/mg）降低了12.4%、5.57%；苯丙氨酸解氨酶活性分别比对照（78.21 U/mg）增加了37.72%、28.02%；酚类物质积累比对照（0.36 mg/mL）增加了19.14%、9.61%。结论 L-色氨酸及其衍生物5-MT能抑制代谢支路，促进代谢流向产物三尖杉酯类碱的方向。
2016, 47(20):3702-3706.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.024
摘要:
目的 通过化学组分测定和特征图谱分析，评价不同干燥方式对麦冬品质的影响。方法 总皂苷、总黄酮和总多糖量采用紫外分光光度法进行测定，麦冬皂苷D和麦冬甲基黄烷酮A的量采用HPLC法进行测定；特征图谱采用HPLC法建立。结果 不同干燥方法对麦冬化学组分量的影响差异显著，变异系数在6.9%～20.8%，其中，阴干、晒干、冷藏干燥和晒半干后烘干对麦冬化学组分破坏程度均较小，远红外干燥和微波干燥对麦冬化学组分破坏最大；麦冬样品有18个HPLC特征峰，聚类分析可将14种干燥方法分为3类，聚为一类的干燥方法干燥条件相近。结论 通过化学组分量变化和HPLC图谱特征能够有效地反映干燥方法的差异，可作为麦冬产地干燥方法筛选的技术指标，在麦冬产地加工过程中建议晒干和空气源热泵烘干机烘干相结合应用。
目的 通过化学组分测定和特征图谱分析，评价不同干燥方式对麦冬品质的影响。方法 总皂苷、总黄酮和总多糖量采用紫外分光光度法进行测定，麦冬皂苷D和麦冬甲基黄烷酮A的量采用HPLC法进行测定；特征图谱采用HPLC法建立。结果 不同干燥方法对麦冬化学组分量的影响差异显著，变异系数在6.9%～20.8%，其中，阴干、晒干、冷藏干燥和晒半干后烘干对麦冬化学组分破坏程度均较小，远红外干燥和微波干燥对麦冬化学组分破坏最大；麦冬样品有18个HPLC特征峰，聚类分析可将14种干燥方法分为3类，聚为一类的干燥方法干燥条件相近。结论 通过化学组分量变化和HPLC图谱特征能够有效地反映干燥方法的差异，可作为麦冬产地干燥方法筛选的技术指标，在麦冬产地加工过程中建议晒干和空气源热泵烘干机烘干相结合应用。
2016, 47(20):3707-3711.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.025
摘要:
目的 建立HPLC法同时测定葎草中木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素量，并测定不同产地、不同采收月份、雌株和雄株葎草中木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素的量，为葎草质量标准研究提供科学依据。方法 HPLC法同时测定葎草中木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素的量。系统适用性条件，色谱柱为Agilent 5 TC-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液，梯度洗脱；体积流量1.0 mL/min；检测波长340 nm；柱温25℃；进样量10 μL。结果 木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素的检测质量浓度分别在4.640～74.24、1.510～30.20、0.796 3～12.74 μg/mL与各自峰面积值呈良好线性关系（r=0.999 2、0.999 9、0.999 5），精密度、稳定性、重复性试验的RSD均≤1.99%，平均回收率分别为102.69%、100.49%、100.39%，RSD分别为1.64%、1.93%、1.65%（n=9）。结论 在河北省不同产地、不同采收月份、雌株、雄株葎草药材中，木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素的量存在较大差异。
目的 建立HPLC法同时测定葎草中木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素量，并测定不同产地、不同采收月份、雌株和雄株葎草中木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素的量，为葎草质量标准研究提供科学依据。方法 HPLC法同时测定葎草中木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素的量。系统适用性条件，色谱柱为Agilent 5 TC-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液，梯度洗脱；体积流量1.0 mL/min；检测波长340 nm；柱温25℃；进样量10 μL。结果 木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素的检测质量浓度分别在4.640～74.24、1.510～30.20、0.796 3～12.74 μg/mL与各自峰面积值呈良好线性关系（r=0.999 2、0.999 9、0.999 5），精密度、稳定性、重复性试验的RSD均≤1.99%，平均回收率分别为102.69%、100.49%、100.39%，RSD分别为1.64%、1.93%、1.65%（n=9）。结论 在河北省不同产地、不同采收月份、雌株、雄株葎草药材中，木犀草苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素的量存在较大差异。
2016, 47(20):3712-3719.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.026
摘要:
生物等效性在新药研究、非专利药开发和药品上市后评价中具有重要作用，也是中药规范化、现代化进程中必不可少的环节。随着中药现代化进程的加快，不同厂家生产的中药制剂产品质量不一，疗效相差较大，因此加强生物等效性研究在中药制剂产品中的应用、确保产品有效性和安全性中显得尤为重要。系统地介绍了生物等效性的研究方法，并阐述“组分结构”理论的思想对中药制剂生物等效性研究的意义，以期完善中药制剂生物等效性评价体系。
生物等效性在新药研究、非专利药开发和药品上市后评价中具有重要作用，也是中药规范化、现代化进程中必不可少的环节。随着中药现代化进程的加快，不同厂家生产的中药制剂产品质量不一，疗效相差较大，因此加强生物等效性研究在中药制剂产品中的应用、确保产品有效性和安全性中显得尤为重要。系统地介绍了生物等效性的研究方法，并阐述“组分结构”理论的思想对中药制剂生物等效性研究的意义，以期完善中药制剂生物等效性评价体系。
2016, 47(20):3720-3727.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.027
摘要:
内生菌是存在于植物组织内部但不会对植物有明显负面影响的一类重要的生物资源。内生菌与宿主植物经过长期进化，通过产生各种特定的活性物质相互作用维系相对稳定的共生关系。药用植物内生菌成为筛选新的活性成分和先导化合物的重要途径，其中抗氧化活性物质是一类最受关注的活性成分。药用植物中抗氧化活性内生菌多样性丰富，特别是内生真菌和内生放线菌。从抗氧化活性内生菌与宿主植物的关系及生态学意义、抗氧化活性内生菌物种多样性和活性成分多样性等几个方面总结了植物内生菌抗氧化活性的研究进展，并对该领域今后的发展方向进行了展望。
内生菌是存在于植物组织内部但不会对植物有明显负面影响的一类重要的生物资源。内生菌与宿主植物经过长期进化，通过产生各种特定的活性物质相互作用维系相对稳定的共生关系。药用植物内生菌成为筛选新的活性成分和先导化合物的重要途径，其中抗氧化活性物质是一类最受关注的活性成分。药用植物中抗氧化活性内生菌多样性丰富，特别是内生真菌和内生放线菌。从抗氧化活性内生菌与宿主植物的关系及生态学意义、抗氧化活性内生菌物种多样性和活性成分多样性等几个方面总结了植物内生菌抗氧化活性的研究进展，并对该领域今后的发展方向进行了展望。
29 藤茶的本草资源学研究概况
2016, 47(20):3728-3735.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.028
摘要:
运用中药本草考证的思路方法，对藤茶的名称、品种来源、传统功效等进行考证，对藤茶文献资料进行分析并进行植物学比较研究，为其植物资源的合理开发利用及临床用药提供依据。古代本草中多以藤茶为正名，但对其基原植物未有记载，其功效主治等与现代应用基本一致。作为一种应用历史悠久的药茶两用植物，藤茶开发利用前景广阔，目前仅见有地方标准收载，品种来源还有待统一。
运用中药本草考证的思路方法，对藤茶的名称、品种来源、传统功效等进行考证，对藤茶文献资料进行分析并进行植物学比较研究，为其植物资源的合理开发利用及临床用药提供依据。古代本草中多以藤茶为正名，但对其基原植物未有记载，其功效主治等与现代应用基本一致。作为一种应用历史悠久的药茶两用植物，藤茶开发利用前景广阔，目前仅见有地方标准收载，品种来源还有待统一。
2016, 47(20):3736-3741.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.029
摘要:
人参单体皂苷作为人参的主要活性物质，可有效抑制心肌细胞肥大、改善心肌缺血，保护心肌缺血再灌注、促进血管再生、抑制心肌细胞凋亡和抗心律失常等。对近10年人参皂苷在心血管疾病的药理作用研究进行综述，为以人参皂苷为基础的心血管疾病保护剂的新药开发及临床用药提供参考。
人参单体皂苷作为人参的主要活性物质，可有效抑制心肌细胞肥大、改善心肌缺血，保护心肌缺血再灌注、促进血管再生、抑制心肌细胞凋亡和抗心律失常等。对近10年人参皂苷在心血管疾病的药理作用研究进行综述，为以人参皂苷为基础的心血管疾病保护剂的新药开发及临床用药提供参考。
2016, 47(20):3742-3748.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.20.030
摘要:
以抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）天然药物为对象，检索了近年来对其天然药物研究的相关文献，并进行归纳整理。来源于植物、动物、微生物的能有效抗MRSA的化合物，包括植物中的黄酮类、萜类、蒽醌类等，动物中的抗菌肽及毒素，以及部分微生物的代谢产物等。部分化合物可作为未来抗MRSA的候选药物。目前抗MRSA的天然药物研究已经成为该领域的研究热点之一，但是多数研究仅停留在对活性药物的筛选上，缺少对候选药物的毒理、药理等深入研究。
以抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）天然药物为对象，检索了近年来对其天然药物研究的相关文献，并进行归纳整理。来源于植物、动物、微生物的能有效抗MRSA的化合物，包括植物中的黄酮类、萜类、蒽醌类等，动物中的抗菌肽及毒素，以及部分微生物的代谢产物等。部分化合物可作为未来抗MRSA的候选药物。目前抗MRSA的天然药物研究已经成为该领域的研究热点之一，但是多数研究仅停留在对活性药物的筛选上，缺少对候选药物的毒理、药理等深入研究。
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