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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2019年第42卷第11期文章目次
2019, 42(11):2125-2135.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.001
摘要:
细胞治疗（包括干细胞）是目前生物医药领域发展最快、最前沿的领域之一。细胞治疗产品是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的，被注射到病人体内的生物技术产品。在分析国外情况的基础上，认为加强细胞产品制备和临床应用规范管理是势在必行的大事。提出细胞治疗产品和技术的监管科学的5大要素，据此分析了我国发展的3大短板。最后，为加强法规、政策与科学监管体系建设，促进细胞治疗产业和技术发展，提出发展细胞产品和技术应用的监管科学3点建议：一是发展细胞治疗监管科学的顶层设计的设想；二是在发展政策指导下，细胞产品研发体系和质量标准的原则是产业发展的基础和迫在眉睫的任务的问题；三是降低研发风险，明确细胞产品和治疗技术的主体责任。
细胞治疗（包括干细胞）是目前生物医药领域发展最快、最前沿的领域之一。细胞治疗产品是从实验室培养的干细胞、组织和器官中提取的，被注射到病人体内的生物技术产品。在分析国外情况的基础上，认为加强细胞产品制备和临床应用规范管理是势在必行的大事。提出细胞治疗产品和技术的监管科学的5大要素，据此分析了我国发展的3大短板。最后，为加强法规、政策与科学监管体系建设，促进细胞治疗产业和技术发展，提出发展细胞产品和技术应用的监管科学3点建议：一是发展细胞治疗监管科学的顶层设计的设想；二是在发展政策指导下，细胞产品研发体系和质量标准的原则是产业发展的基础和迫在眉睫的任务的问题；三是降低研发风险，明确细胞产品和治疗技术的主体责任。
2019, 42(11):2136-2140.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.002
摘要:
美国食品药品管理局（FDA）于2019年07月发布了"人用处方药和生物制品说明书的药物滥用和依赖项目——内容和格式供企业用指导原则"（草案）。该指导原则介绍了撰写药物滥用和药物依赖项=目的一般原则以及对其中管制物质、滥用和依赖性3个小项的撰写要求。而我国目前尚无类似指导原则，详细介绍该指导原则，期望对我国说明书这部分内容的撰写和监管有帮助。
美国食品药品管理局（FDA）于2019年07月发布了"人用处方药和生物制品说明书的药物滥用和依赖项目——内容和格式供企业用指导原则"（草案）。该指导原则介绍了撰写药物滥用和药物依赖项=目的一般原则以及对其中管制物质、滥用和依赖性3个小项的撰写要求。而我国目前尚无类似指导原则，详细介绍该指导原则，期望对我国说明书这部分内容的撰写和监管有帮助。
2019, 42(11):2141-2146.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.003
摘要:
目的 研究姜黄素对百草枯所致小鼠肺纤维化的影响，并探讨其保护机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松5 mg/kg组，每组10只。制备小鼠肺纤维化模型的同时ig给药，对照组和模型组ig 0.1 mL的0.9%的生理盐水，每2天给药1次，第28天眼球取血后处死所有小鼠。取左侧肺组织制作组织切片进行HE染色和Masson染色，右侧肺组织进行羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）以及超氧化物歧化酶（SOD）测定。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平。通过免疫组化分析肺组织中核因子NF-κB表达水平。结果 姜黄素20、40、80 mg/kg干预组及地塞米松组的肺纤维化程度明显轻于模型组。与模型组比较，姜黄素各剂量组和地塞米松组HYP及MDA水平均显著降低，而SOD含量显著升高（P<0.01）；与地塞米松组比较，姜黄素40、80 mg/kg干预组MDA水平显著降低（P<0.05），姜黄素80 mg/kg干预组的SOD水平显著升高（P<0.05）。与模型组相比，姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松组血清中的TNF-α、IL-6、MMP-9浓度降低明显（P<0.01），且姜黄素40、80 mg/kg干预组的TNF-α、MMP-9水平低于地塞米松组（P<0.05）。与模型组比较，姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松组肺组织细胞核NF-κB表达水平显著降低（P<0.01）。结论 姜黄素可有效降低肺纤维化模型小鼠HYP、MDA含量、血清中TNF-α、IL-6浓度，下调肺组织NF-κB蛋白表达水平，改善肺部形态学病变，增强抗氧化能力，对肺纤维化小鼠产生保护作用。
目的 研究姜黄素对百草枯所致小鼠肺纤维化的影响，并探讨其保护机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松5 mg/kg组，每组10只。制备小鼠肺纤维化模型的同时ig给药，对照组和模型组ig 0.1 mL的0.9%的生理盐水，每2天给药1次，第28天眼球取血后处死所有小鼠。取左侧肺组织制作组织切片进行HE染色和Masson染色，右侧肺组织进行羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）以及超氧化物歧化酶（SOD）测定。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平。通过免疫组化分析肺组织中核因子NF-κB表达水平。结果 姜黄素20、40、80 mg/kg干预组及地塞米松组的肺纤维化程度明显轻于模型组。与模型组比较，姜黄素各剂量组和地塞米松组HYP及MDA水平均显著降低，而SOD含量显著升高（P<0.01）；与地塞米松组比较，姜黄素40、80 mg/kg干预组MDA水平显著降低（P<0.05），姜黄素80 mg/kg干预组的SOD水平显著升高（P<0.05）。与模型组相比，姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松组血清中的TNF-α、IL-6、MMP-9浓度降低明显（P<0.01），且姜黄素40、80 mg/kg干预组的TNF-α、MMP-9水平低于地塞米松组（P<0.05）。与模型组比较，姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松组肺组织细胞核NF-κB表达水平显著降低（P<0.01）。结论 姜黄素可有效降低肺纤维化模型小鼠HYP、MDA含量、血清中TNF-α、IL-6浓度，下调肺组织NF-κB蛋白表达水平，改善肺部形态学病变，增强抗氧化能力，对肺纤维化小鼠产生保护作用。
2019, 42(11):2147-2152.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.004
摘要:
目的 采用幼龄厌食症模型大鼠，评价小儿化滞健脾丸的治疗作用，并探讨其对模型大鼠外周血及下丘脑中胆囊收缩素（CCK8）和β-内啡肽（β-EP）等的影响。方法 将72只SD幼年大鼠随机分为对照组、模型组、阳性组及小儿化滞健脾丸高、中、低剂量组，每组12只。用特制饲料喂养法构建小儿厌食症模型，给药4周，监测体质量和摄食量等一般状态。末次完成给药后，测定其小肠推进率；采用ELISA试剂盒检测血浆中CCK8和β-EP的含量；取下丘脑，做病理切片，HE染色观察组织形态学改变，并采用免疫组化法检测组织中CCK8和β-EP的表达情况。结果 与模型组比较，各治疗组大鼠的进食量、体质量、小肠推进率等均显著增加（P<0.05、0.01）；阳性组及小儿化滞健脾丸高、中、低剂量组外周血β-EP含量显著增高（P<0.01），且阳性组、小儿化滞健脾丸高剂量组下丘脑中β-EP蛋白表达显著增高；阳性组及小儿化滞健脾丸高、中、低剂量组血浆CCK8含量显著降低（P<0.01），且阳性组和小儿化滞健脾丸高、中剂量组下丘脑CCK8蛋白表达显著降低（P<0.01）。各组间下丘脑组织形态学无明显差异。结论 小儿化滞健脾丸可以有效改善小儿厌食模型的厌食症状，提示该药对小儿厌食症有较好的治疗作用，其作用机制可能为通过调节β-EP、CCK8等的表达，即调节"脑肠肽-食欲中枢"来实现其治疗作用。
目的 采用幼龄厌食症模型大鼠，评价小儿化滞健脾丸的治疗作用，并探讨其对模型大鼠外周血及下丘脑中胆囊收缩素（CCK8）和β-内啡肽（β-EP）等的影响。方法 将72只SD幼年大鼠随机分为对照组、模型组、阳性组及小儿化滞健脾丸高、中、低剂量组，每组12只。用特制饲料喂养法构建小儿厌食症模型，给药4周，监测体质量和摄食量等一般状态。末次完成给药后，测定其小肠推进率；采用ELISA试剂盒检测血浆中CCK8和β-EP的含量；取下丘脑，做病理切片，HE染色观察组织形态学改变，并采用免疫组化法检测组织中CCK8和β-EP的表达情况。结果 与模型组比较，各治疗组大鼠的进食量、体质量、小肠推进率等均显著增加（P<0.05、0.01）；阳性组及小儿化滞健脾丸高、中、低剂量组外周血β-EP含量显著增高（P<0.01），且阳性组、小儿化滞健脾丸高剂量组下丘脑中β-EP蛋白表达显著增高；阳性组及小儿化滞健脾丸高、中、低剂量组血浆CCK8含量显著降低（P<0.01），且阳性组和小儿化滞健脾丸高、中剂量组下丘脑CCK8蛋白表达显著降低（P<0.01）。各组间下丘脑组织形态学无明显差异。结论 小儿化滞健脾丸可以有效改善小儿厌食模型的厌食症状，提示该药对小儿厌食症有较好的治疗作用，其作用机制可能为通过调节β-EP、CCK8等的表达，即调节"脑肠肽-食欲中枢"来实现其治疗作用。
2019, 42(11):2153-2158.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.005
摘要:
目的 研究去甲二氢愈创木酸（NDGA）类似物26C的抗肺癌活性与初步机制。方法 利用MTT实验评价26C对肺癌细胞NCI-H460的细胞毒性；用集落克隆、划痕实验分别检测26C对NCI-H460细胞生长、迁移的影响；流式细胞仪检测26C对NCI-H460细胞的周期阻滞及诱导凋亡情况；活性氧簇（ROS）实验探究26C引起细胞凋亡的作用机制。结果 26C对NCI-H460的IC50为（4.7±0.5）μmol/L，对NCI-H460的集落形成、迁移有较强的抑制作用，其活性明显优于先导化合物NDGA；26C可将细胞周期阻滞在G2/M期，并通过升高ROS水平的作用机制诱导NCI-H460细胞凋亡。结论 化合物26C为具有研发前景的抗肺癌候选化合物，其通过提高ROS水平、阻滞细胞周期来抑制细胞生长和诱导细胞凋亡。
目的 研究去甲二氢愈创木酸（NDGA）类似物26C的抗肺癌活性与初步机制。方法 利用MTT实验评价26C对肺癌细胞NCI-H460的细胞毒性；用集落克隆、划痕实验分别检测26C对NCI-H460细胞生长、迁移的影响；流式细胞仪检测26C对NCI-H460细胞的周期阻滞及诱导凋亡情况；活性氧簇（ROS）实验探究26C引起细胞凋亡的作用机制。结果 26C对NCI-H460的IC50为（4.7±0.5）μmol/L，对NCI-H460的集落形成、迁移有较强的抑制作用，其活性明显优于先导化合物NDGA；26C可将细胞周期阻滞在G2/M期，并通过升高ROS水平的作用机制诱导NCI-H460细胞凋亡。结论 化合物26C为具有研发前景的抗肺癌候选化合物，其通过提高ROS水平、阻滞细胞周期来抑制细胞生长和诱导细胞凋亡。
2019, 42(11):2159-2164.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.006
摘要:
目的 研究氧化苦参碱（OM）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠胰腺星状细胞株（PSCs）NOD样受体蛋白3（NLRP3）活化的影响。方法 通过设置不同剂量（0、2.5、5、10、20、40 μg/mL）的LPS并设置相同剂量（10 μg/mL）的LPS刺激LTC14细胞不同时间（0、1、3、6、9、12 h），利用Western blotting检测技术，考察LPS引起炎性小体活化的量效关系；使用OM、Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）抑制剂AG490干预LPS诱导的LTC14细胞株后，通过Westernblotting技术检测Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3（JAK2/STAT3）信号通路中相关分子以及NLRP3炎性小体相关蛋白表达的变化。结果 与对照组比较，LTC14细胞接受不同浓度的LPS刺激后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白表达呈显著增高趋势；与对照组比较，LTC14细胞接受相同浓度LPS刺激不同时间后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白表达呈显著增高趋势；与LPS组对比，OM和LPS共同处理组、AG490和LPS共同处理组JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1及IL-1β的蛋白表达显著降低。结论 LPS呈一定的时间-剂量关系激活LTC14细胞JAK2/STAT3信号通路及NLRP3炎性小体；OM可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路起到抑制NLRP3炎性小体活化的作用。
目的 研究氧化苦参碱（OM）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠胰腺星状细胞株（PSCs）NOD样受体蛋白3（NLRP3）活化的影响。方法 通过设置不同剂量（0、2.5、5、10、20、40 μg/mL）的LPS并设置相同剂量（10 μg/mL）的LPS刺激LTC14细胞不同时间（0、1、3、6、9、12 h），利用Western blotting检测技术，考察LPS引起炎性小体活化的量效关系；使用OM、Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）抑制剂AG490干预LPS诱导的LTC14细胞株后，通过Westernblotting技术检测Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3（JAK2/STAT3）信号通路中相关分子以及NLRP3炎性小体相关蛋白表达的变化。结果 与对照组比较，LTC14细胞接受不同浓度的LPS刺激后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白表达呈显著增高趋势；与对照组比较，LTC14细胞接受相同浓度LPS刺激不同时间后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白表达呈显著增高趋势；与LPS组对比，OM和LPS共同处理组、AG490和LPS共同处理组JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1及IL-1β的蛋白表达显著降低。结论 LPS呈一定的时间-剂量关系激活LTC14细胞JAK2/STAT3信号通路及NLRP3炎性小体；OM可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路起到抑制NLRP3炎性小体活化的作用。
2019, 42(11):2165-2168.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.007
摘要:
目的 探讨蛋白激酶B（Akt）/FoxO3a通路在白藜芦醇抑制肾脏纤维化中的作用。方法 将55只SD大鼠随机分为假手术组（10只）和造模组（45只），采用单侧输尿管梗阻法构建大鼠肾间质纤维化模型，45只造模SD大鼠术后随机分为模型组和白藜芦醇（20、40 mg/kg）干预组，每组15只。干预组大鼠于术后ig白藜芦醇20、40 mg/kg，1次/d，持续2周。模型组大鼠ig等量生理盐水。HE、Masson染色观察肾组织病理变化，免疫组化检测α-SMA阳性细胞，Western blot检测Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a蛋白。结果 假手术组、模型组、白藜芦醇20 mg/kg干预组和白藜芦醇40 mg/kg干预组肾小管损伤病理评分分别为（0.36±0.05）、（4.07±0.53）、（3.92±0.48）和（3.21±0.35），其中白藜芦醇20 mg/kg干预组与模型组间无显著性差异，假手术组评分显著低于白藜芦醇干预组（P<0.05），白藜芦醇40 mg/kg干预组又显著低于造模对照组（P<0.05）。假手术组、模型组和白藜芦醇40 mg/kg干预组α-SMA阳性细胞比例分别为（3.84±0.62）%、（52.36±14.27）%和（26.15±4.63）%，3组间具有显著性差异（P<0.01）。FoxO3a和Akt蛋白表达三组间无显著性差异，p-Akt和pFoxO3a蛋白表达在模型组SD大鼠显著减低，但白藜芦醇40 mg/kg干预组p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达高于模型组，低于假手术组。结论 白藜芦醇可以减低p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达，发挥抗肾间质纤维化作用。
目的 探讨蛋白激酶B（Akt）/FoxO3a通路在白藜芦醇抑制肾脏纤维化中的作用。方法 将55只SD大鼠随机分为假手术组（10只）和造模组（45只），采用单侧输尿管梗阻法构建大鼠肾间质纤维化模型，45只造模SD大鼠术后随机分为模型组和白藜芦醇（20、40 mg/kg）干预组，每组15只。干预组大鼠于术后ig白藜芦醇20、40 mg/kg，1次/d，持续2周。模型组大鼠ig等量生理盐水。HE、Masson染色观察肾组织病理变化，免疫组化检测α-SMA阳性细胞，Western blot检测Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a蛋白。结果 假手术组、模型组、白藜芦醇20 mg/kg干预组和白藜芦醇40 mg/kg干预组肾小管损伤病理评分分别为（0.36±0.05）、（4.07±0.53）、（3.92±0.48）和（3.21±0.35），其中白藜芦醇20 mg/kg干预组与模型组间无显著性差异，假手术组评分显著低于白藜芦醇干预组（P<0.05），白藜芦醇40 mg/kg干预组又显著低于造模对照组（P<0.05）。假手术组、模型组和白藜芦醇40 mg/kg干预组α-SMA阳性细胞比例分别为（3.84±0.62）%、（52.36±14.27）%和（26.15±4.63）%，3组间具有显著性差异（P<0.01）。FoxO3a和Akt蛋白表达三组间无显著性差异，p-Akt和pFoxO3a蛋白表达在模型组SD大鼠显著减低，但白藜芦醇40 mg/kg干预组p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达高于模型组，低于假手术组。结论 白藜芦醇可以减低p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达，发挥抗肾间质纤维化作用。
2019, 42(11):2169-2173.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.008
摘要:
目的 对国产重组人促红素注射液（济脉欣）与进口同类型制剂Eprex®在大鼠体内的药动学进行对比研究，为实现临床替代提供依据。方法 采用125I标记示踪方法测定药物浓度，采用DAS2.0进行药动学参数的计算，在大鼠体内分别进行单次sc 2 000 U/kg济脉欣和Eprex®的血浆药物动力学对比研究、药物组织分布对比研究和尿、粪、胆汁排泄对比研究。结果 大鼠sc相同剂量（2 000 U/kg）的济脉欣和Eprex®后，RA法所得血浆动力学参数：t1/2分别为（15.8±1.67）和（15.6±3.15）h；Cmax分别为（2 527±471）和（2 470±598）mU/mL；tmax分别为（10.3±1.51）和（9.00±2.45）h；AUC0-t分别为（64 196±12 544）和（59 630±9 391）mU/mL·h，TCA-RA法所得血浆动力学参数：t1/2分别为（15.9±4.19）和（16.2±2.45）h；Cmax分别为（2 201±584）和（1 907±517）mU/mL；tmax分别为（10.0±1.27）和（9.00±2.45）h；AUC0-t分别为（53 709±11 992）和（48 519±8 623）mU/mL·h。用RA和TCA-RA法测定济脉欣和Eprex®给药后2、8、24、36 h各主要脏器及组织药物浓度，显示大部分组织在给药后8 h药物含量最大，然后逐渐降低，各主要脏器及组织药物变化趋势与血浆药物消除一致，没有发现蓄积现象。大鼠sc给药济脉欣和Eprex®后，在120 h内从尿中分别可回收到给药总量的75.7%和76.2%，在粪中可回收到给药量的14.7%和14.9%。48 h内胆汁排泄量为11.4%和10.3%。结论 国产重组人促红素注射液济脉欣与国外上市制剂Eprex®大鼠sc给药后，主要药动学参数t1/2、tmax、Cmax和AUC0-t基本一致，经统计检验无差异；两种制剂在各组织脏器内的暴露以及尿、粪、胆汁排泄对比也无差异。
目的 对国产重组人促红素注射液（济脉欣）与进口同类型制剂Eprex®在大鼠体内的药动学进行对比研究，为实现临床替代提供依据。方法 采用125I标记示踪方法测定药物浓度，采用DAS2.0进行药动学参数的计算，在大鼠体内分别进行单次sc 2 000 U/kg济脉欣和Eprex®的血浆药物动力学对比研究、药物组织分布对比研究和尿、粪、胆汁排泄对比研究。结果 大鼠sc相同剂量（2 000 U/kg）的济脉欣和Eprex®后，RA法所得血浆动力学参数：t1/2分别为（15.8±1.67）和（15.6±3.15）h；Cmax分别为（2 527±471）和（2 470±598）mU/mL；tmax分别为（10.3±1.51）和（9.00±2.45）h；AUC0-t分别为（64 196±12 544）和（59 630±9 391）mU/mL·h，TCA-RA法所得血浆动力学参数：t1/2分别为（15.9±4.19）和（16.2±2.45）h；Cmax分别为（2 201±584）和（1 907±517）mU/mL；tmax分别为（10.0±1.27）和（9.00±2.45）h；AUC0-t分别为（53 709±11 992）和（48 519±8 623）mU/mL·h。用RA和TCA-RA法测定济脉欣和Eprex®给药后2、8、24、36 h各主要脏器及组织药物浓度，显示大部分组织在给药后8 h药物含量最大，然后逐渐降低，各主要脏器及组织药物变化趋势与血浆药物消除一致，没有发现蓄积现象。大鼠sc给药济脉欣和Eprex®后，在120 h内从尿中分别可回收到给药总量的75.7%和76.2%，在粪中可回收到给药量的14.7%和14.9%。48 h内胆汁排泄量为11.4%和10.3%。结论 国产重组人促红素注射液济脉欣与国外上市制剂Eprex®大鼠sc给药后，主要药动学参数t1/2、tmax、Cmax和AUC0-t基本一致，经统计检验无差异；两种制剂在各组织脏器内的暴露以及尿、粪、胆汁排泄对比也无差异。
2019, 42(11):2174-2179.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.009
摘要:
目的 研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制。方法 将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低（68.5mg/kg）、高剂量组（205.5 mg/kg），按照10 mL/kg的药液体积给药，溶媒对照组ig等体积5% CMC-Na，连续ig 28 d。检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）和血肌酐（CRE）的含量，HE染色观察肝组织病理。在体外，HepG2细胞经传代培养后，给予阿托伐他汀干预24 h，检测细胞存活率，丙二醛（MDA）水平、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性及线粒体膜电位。结果 与对照组比较，阿托伐他汀高剂量组大鼠肝细胞弥漫性肿胀，核分裂多见，部分肝细胞极性消失，排列紊乱（P<0.05）。与对照组比较，阿托伐他汀高剂量组给药后血清中ALT和AST显著升高（P<0.05、0.01）。在体外，与对照组比较，阿托伐他汀125、250、500 μmol/L能明显抑制细胞存活率（P<0.05、0.001）。与对照组比较，阿托伐他汀500 μmol/L HepG2细胞MDA含量明显升高（P<0.01）。与对照组比较，阿托伐他汀125 μmol/L能使Na+-K+-ATP酶活性增强，500 μmol/L使Na+-K+-ATP酶活性降低（P<0.001）。与对照组比较，阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能使能使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低（P<0.01，0.001）。与对照组比较，阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能降低线粒体膜电位（P<0.001）。结论 阿托伐他汀高剂量可导致肝组织损伤，其毒性作用通过破坏细胞的线粒体膜电位，抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，细胞膜脂质过氧化，从而破坏细胞内微环境的平衡，导致细胞凋亡和坏死。
目的 研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制。方法 将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低（68.5mg/kg）、高剂量组（205.5 mg/kg），按照10 mL/kg的药液体积给药，溶媒对照组ig等体积5% CMC-Na，连续ig 28 d。检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）和血肌酐（CRE）的含量，HE染色观察肝组织病理。在体外，HepG2细胞经传代培养后，给予阿托伐他汀干预24 h，检测细胞存活率，丙二醛（MDA）水平、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性及线粒体膜电位。结果 与对照组比较，阿托伐他汀高剂量组大鼠肝细胞弥漫性肿胀，核分裂多见，部分肝细胞极性消失，排列紊乱（P<0.05）。与对照组比较，阿托伐他汀高剂量组给药后血清中ALT和AST显著升高（P<0.05、0.01）。在体外，与对照组比较，阿托伐他汀125、250、500 μmol/L能明显抑制细胞存活率（P<0.05、0.001）。与对照组比较，阿托伐他汀500 μmol/L HepG2细胞MDA含量明显升高（P<0.01）。与对照组比较，阿托伐他汀125 μmol/L能使Na+-K+-ATP酶活性增强，500 μmol/L使Na+-K+-ATP酶活性降低（P<0.001）。与对照组比较，阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能使能使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低（P<0.01，0.001）。与对照组比较，阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能降低线粒体膜电位（P<0.001）。结论 阿托伐他汀高剂量可导致肝组织损伤，其毒性作用通过破坏细胞的线粒体膜电位，抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，细胞膜脂质过氧化，从而破坏细胞内微环境的平衡，导致细胞凋亡和坏死。
2019, 42(11):2180-2185.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.010
摘要:
目的 建立临床前毒理学研究中Beagle犬中枢神经系统一致性制片方法。方法 以Beagle犬脑组织肉眼可见的解剖部位，如额极、视交叉、动眼神经、脑桥、前庭耳蜗神经为标志，对Beagle犬脑组织（腹侧面向上）进行冠状水平单侧取材。并且对Beagle犬脊髓的颅颈段（C1~C2）、胸中段（T6~T8）和腰膨大处（L4~L5）进行横切面及倾斜横向面取材，并经常规脱水、包埋、切片、HE染色处理。结果 通过这种方法制作的Beagle犬中枢神经系统组织学切片一致性高、质量好，包括了Beagle犬中枢神经系统主要结构，例如尾状核、基底核、大脑皮质（额叶、顶叶、枕叶、颞叶）、脉络丛、海马、下丘脑、延髓、中脑、脑桥、丘脑、小脑和脊髓。结论 该制片方法简单易行且一致性高，可用于临床前毒理学研究中Beagle犬中枢神经系统组织病理学检查的一致性制片。
目的 建立临床前毒理学研究中Beagle犬中枢神经系统一致性制片方法。方法 以Beagle犬脑组织肉眼可见的解剖部位，如额极、视交叉、动眼神经、脑桥、前庭耳蜗神经为标志，对Beagle犬脑组织（腹侧面向上）进行冠状水平单侧取材。并且对Beagle犬脊髓的颅颈段（C1~C2）、胸中段（T6~T8）和腰膨大处（L4~L5）进行横切面及倾斜横向面取材，并经常规脱水、包埋、切片、HE染色处理。结果 通过这种方法制作的Beagle犬中枢神经系统组织学切片一致性高、质量好，包括了Beagle犬中枢神经系统主要结构，例如尾状核、基底核、大脑皮质（额叶、顶叶、枕叶、颞叶）、脉络丛、海马、下丘脑、延髓、中脑、脑桥、丘脑、小脑和脊髓。结论 该制片方法简单易行且一致性高，可用于临床前毒理学研究中Beagle犬中枢神经系统组织病理学检查的一致性制片。
2019, 42(11):2186-2189.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.011
摘要:
目的 观察艾普拉唑肠溶片联合阿莫西林胶囊治疗消化性溃疡的疗效。方法 选择2016年1月-2019年1月江苏省海门市人民医院收治的98例消化性溃疡患者，随机分为两组，每组各49例。对照组服用阿莫西林胶囊治疗，0.5 g/次，3次/d，于餐后30 min服用。观察组在对照组的基础上艾普拉唑肠溶片，10 mg/次，1次/d。两组均连续治疗4周。记录患者的临床治疗效果、HP根除率、溃疡愈合时间以及HP根除时间。并检测血清胃泌素基因和胃泌素表达水平，血清白细胞介素-17（IL-17）和一氧化氮（NO）水平。结果 治疗后，观察组的总有效率为93.88%，显著高于对照组的75.51%（P<0.05）。治疗后，观察组的HP根除率高于对照组，溃疡愈合时间和HP根除时间短于对照组（P<0.05）。两组治疗后的血清胃泌素基因以及胃泌素表达水平均降低（P<0.05），且观察组更低（P<0.05）。两组治疗后的血清IL-17和NO水平均降低（P<0.05），且观察组更低（P<0.05）。结论 艾普拉唑肠溶片联合阿莫西林胶囊治疗消化性溃疡疗效显著，能降低患者的炎症反应及血清胃泌素基因和胃泌素表达水平，值得临床推广。
目的 观察艾普拉唑肠溶片联合阿莫西林胶囊治疗消化性溃疡的疗效。方法 选择2016年1月-2019年1月江苏省海门市人民医院收治的98例消化性溃疡患者，随机分为两组，每组各49例。对照组服用阿莫西林胶囊治疗，0.5 g/次，3次/d，于餐后30 min服用。观察组在对照组的基础上艾普拉唑肠溶片，10 mg/次，1次/d。两组均连续治疗4周。记录患者的临床治疗效果、HP根除率、溃疡愈合时间以及HP根除时间。并检测血清胃泌素基因和胃泌素表达水平，血清白细胞介素-17（IL-17）和一氧化氮（NO）水平。结果 治疗后，观察组的总有效率为93.88%，显著高于对照组的75.51%（P<0.05）。治疗后，观察组的HP根除率高于对照组，溃疡愈合时间和HP根除时间短于对照组（P<0.05）。两组治疗后的血清胃泌素基因以及胃泌素表达水平均降低（P<0.05），且观察组更低（P<0.05）。两组治疗后的血清IL-17和NO水平均降低（P<0.05），且观察组更低（P<0.05）。结论 艾普拉唑肠溶片联合阿莫西林胶囊治疗消化性溃疡疗效显著，能降低患者的炎症反应及血清胃泌素基因和胃泌素表达水平，值得临床推广。
2019, 42(11):2190-2193.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.012
摘要:
目的 探究盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌脑转移的近期效果。方法 选取于南阳市中心医院肿瘤医院收治的EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者共60例，所有患者均接受盐酸埃克替尼片口服治疗，125 mg/次，3次/d。回顾性分析其近期效果。结果 患者中位无进展生存期为12.6个月（95% CI 11.85~14.42）。所有患者均接受疗效评估，其中部分缓解（PR）23例，稳定（SD）37例，EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的有效率（ORR）为38.33%，疾病控制率（DCR）为100%。患者的治疗史、基因突变情况、性别以及吸烟与否与治疗无进展生存期（PFS）均无显著相关性（P>0.05）；患者的治疗史，性别与是否吸烟与ORR无显著相关性（P>0.05），而患者的基因突变情况与ORR显著相关（P<0.05）。不良反应发生情况：皮疹共出现5例，皮肤干燥9例，腹泻3例，肝功能异常2例。结论 盐酸埃克替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移疗效显著，临床应用前景光明。
目的 探究盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌脑转移的近期效果。方法 选取于南阳市中心医院肿瘤医院收治的EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者共60例，所有患者均接受盐酸埃克替尼片口服治疗，125 mg/次，3次/d。回顾性分析其近期效果。结果 患者中位无进展生存期为12.6个月（95% CI 11.85~14.42）。所有患者均接受疗效评估，其中部分缓解（PR）23例，稳定（SD）37例，EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的有效率（ORR）为38.33%，疾病控制率（DCR）为100%。患者的治疗史、基因突变情况、性别以及吸烟与否与治疗无进展生存期（PFS）均无显著相关性（P>0.05）；患者的治疗史，性别与是否吸烟与ORR无显著相关性（P>0.05），而患者的基因突变情况与ORR显著相关（P<0.05）。不良反应发生情况：皮疹共出现5例，皮肤干燥9例，腹泻3例，肝功能异常2例。结论 盐酸埃克替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移疗效显著，临床应用前景光明。
2019, 42(11):2194-2197.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.013
摘要:
目的 探讨细菌溶解产物胶囊联合匹多莫德颗粒对儿童咳嗽变异性哮喘患儿免疫功能的影响。方法 选取2015年8月-2018年8月在榆林市第二医院就诊的82例儿童咳嗽变异性哮喘患儿，按照患者入院先后顺序编号，采用奇偶数法分为观察组（n=41）和对照组（n=41）。对照组给予匹多莫德颗粒，0.4 g/次，3次/d。观察组在对照组基础上给予细菌溶解产物胶囊7 mg/次，1次/d。均治疗21 d。对比两组临床疗效、肺功能、莱塞斯特咳嗽生命质量问卷（LCQ）评分及免疫功能指标情况。结果 治疗后，观察组总有效率90.24%，显著高于对照组的65.85%（P<0.05）。治疗后，两组一秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）和FEV1/FVC均较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组肺功能明显高于对照组（P<0.05）。治疗后两组LCQ评分（生理、心理、社会和总分）均较治疗前显著升高（P<0.05）；且观察组LCQ评分明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血清免疫球蛋白E（IgE）均显著低于治疗前（P<0.05）；且观察组IL-4、TNF-α和IgE均显著低于对照组（P<0.05）。结论 细菌溶解产物胶囊联合匹多莫德颗粒可有效改善儿童咳嗽变异性哮喘患儿肺功能和生活质量，提高免疫功能，值得临床推广。
目的 探讨细菌溶解产物胶囊联合匹多莫德颗粒对儿童咳嗽变异性哮喘患儿免疫功能的影响。方法 选取2015年8月-2018年8月在榆林市第二医院就诊的82例儿童咳嗽变异性哮喘患儿，按照患者入院先后顺序编号，采用奇偶数法分为观察组（n=41）和对照组（n=41）。对照组给予匹多莫德颗粒，0.4 g/次，3次/d。观察组在对照组基础上给予细菌溶解产物胶囊7 mg/次，1次/d。均治疗21 d。对比两组临床疗效、肺功能、莱塞斯特咳嗽生命质量问卷（LCQ）评分及免疫功能指标情况。结果 治疗后，观察组总有效率90.24%，显著高于对照组的65.85%（P<0.05）。治疗后，两组一秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）和FEV1/FVC均较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组肺功能明显高于对照组（P<0.05）。治疗后两组LCQ评分（生理、心理、社会和总分）均较治疗前显著升高（P<0.05）；且观察组LCQ评分明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组白介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血清免疫球蛋白E（IgE）均显著低于治疗前（P<0.05）；且观察组IL-4、TNF-α和IgE均显著低于对照组（P<0.05）。结论 细菌溶解产物胶囊联合匹多莫德颗粒可有效改善儿童咳嗽变异性哮喘患儿肺功能和生活质量，提高免疫功能，值得临床推广。
2019, 42(11):2198-2201.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.014
摘要:
目的 研究苦碟子注射液联合依帕司他对糖尿病周围神经病变的疗效。方法 选择2017年1月-2018年12月喀什地区第二人民医院收治的100例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，随机分为两组。对照组口服依帕司他片，50 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上联用苦碟子注射液，将40 mL苦碟子注射液加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。两组均治疗14 d。比较两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的胫神经和正中神经的传导速度。结果 治疗后，观察组的有效率为86.00%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组胫神经的传导速度明显加快，波幅明显升高，潜伏期明显缩短，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的胫神经传导速度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的正中神经的潜伏期明显缩短，波幅明显升高，传导速度明显加快，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的正中神经传导速度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 苦碟子注射液联合依帕司他对糖尿病周围神经病变的疗效较为理想，可明显改善神经传导速度。
目的 研究苦碟子注射液联合依帕司他对糖尿病周围神经病变的疗效。方法 选择2017年1月-2018年12月喀什地区第二人民医院收治的100例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，随机分为两组。对照组口服依帕司他片，50 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上联用苦碟子注射液，将40 mL苦碟子注射液加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。两组均治疗14 d。比较两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的胫神经和正中神经的传导速度。结果 治疗后，观察组的有效率为86.00%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组胫神经的传导速度明显加快，波幅明显升高，潜伏期明显缩短，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的胫神经传导速度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的正中神经的潜伏期明显缩短，波幅明显升高，传导速度明显加快，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组的正中神经传导速度明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 苦碟子注射液联合依帕司他对糖尿病周围神经病变的疗效较为理想，可明显改善神经传导速度。
2019, 42(11):2202-2205.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.015
摘要:
目的 探讨门冬胰岛素联合地特胰岛素对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血糖和胰岛β细胞功能的影响。方法 选取西电集团医院2017年1月-2018年12月收治的100例新诊断T2DM患者为研究对象，按就诊顺序分为两组，每组50例。对照组采取地特胰岛素皮下注射，观察组采取门冬胰岛素联合地特胰岛素皮下注射。对比两组用药对新诊断T2DM患者血糖和胰岛β细胞功能的影响。结果 两组治疗前空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）对比无统计学差异；经治疗，观察组各项血糖指标均明显下降（P<0.05），下降幅度明显优于对照组（P<0.05）。两组治疗前空腹血清C肽（FC-P）、餐后2 h血清C肽（2 h C-P）对比无统计学差异；经治疗，观察组的FC-P、2 h C-P明显提高（P<0.05），且高于对照组，具有统计学差异（P<0.05）；观察组血糖达标时间明显短于对照组（P<0.05）。两组治疗前胰岛β细胞功能指数（HBCI）对比无统计学差异，治疗后，观察组HBCI明显高于对照组，具有统计学差异（P<0.05）。结论 对于新诊断T2DM患者，采取门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗可有效控制血糖，促使胰岛β细胞功能恢复，治疗效果显著，值得临床上进一步推广应用。
目的 探讨门冬胰岛素联合地特胰岛素对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血糖和胰岛β细胞功能的影响。方法 选取西电集团医院2017年1月-2018年12月收治的100例新诊断T2DM患者为研究对象，按就诊顺序分为两组，每组50例。对照组采取地特胰岛素皮下注射，观察组采取门冬胰岛素联合地特胰岛素皮下注射。对比两组用药对新诊断T2DM患者血糖和胰岛β细胞功能的影响。结果 两组治疗前空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）对比无统计学差异；经治疗，观察组各项血糖指标均明显下降（P<0.05），下降幅度明显优于对照组（P<0.05）。两组治疗前空腹血清C肽（FC-P）、餐后2 h血清C肽（2 h C-P）对比无统计学差异；经治疗，观察组的FC-P、2 h C-P明显提高（P<0.05），且高于对照组，具有统计学差异（P<0.05）；观察组血糖达标时间明显短于对照组（P<0.05）。两组治疗前胰岛β细胞功能指数（HBCI）对比无统计学差异，治疗后，观察组HBCI明显高于对照组，具有统计学差异（P<0.05）。结论 对于新诊断T2DM患者，采取门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗可有效控制血糖，促使胰岛β细胞功能恢复，治疗效果显著，值得临床上进一步推广应用。
2019, 42(11):2206-2209.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.016
摘要:
目的 探讨血必净注射液联合盐酸氨溴索分散片对脑卒中相关性肺炎患者炎性因子水平及预后的影响。方法 选取2016年5月-2018年5月洛阳市第三人民医院76例脑卒中相关性肺炎患者为研究对象，根据随机化原则将患者分为对照组和观察组，每组各38例。对照组患者口服盐酸氨溴索分散片，1片/次，3次/d。观察组患者在对照组的基础上将50 mL血必净注射液加入到0.9%生理盐水100 mL中静脉滴注，2次/d，两组均连续治疗2周。比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清各炎性因子水平及预后情况。结果 治疗后，观察组患者总有效率为94.74%，显著高于对照组的78.95%（P<0.05）。治疗后，两组患者白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）水平较治疗前均显著下降（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。观察组患者神经功能缺损程度（NIHSS）评分、急性生理和慢性健康（APACHEⅡ）评分、改良Rankin评分及病死率均显著低于对照组（P<0.05）。结论 血必净注射液联合盐酸氨溴索分散片可有效抑制机体炎性反应，提高治疗效果，对促进脑卒中相关性肺炎患者病情康复、改善预后具有积极意义。
目的 探讨血必净注射液联合盐酸氨溴索分散片对脑卒中相关性肺炎患者炎性因子水平及预后的影响。方法 选取2016年5月-2018年5月洛阳市第三人民医院76例脑卒中相关性肺炎患者为研究对象，根据随机化原则将患者分为对照组和观察组，每组各38例。对照组患者口服盐酸氨溴索分散片，1片/次，3次/d。观察组患者在对照组的基础上将50 mL血必净注射液加入到0.9%生理盐水100 mL中静脉滴注，2次/d，两组均连续治疗2周。比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清各炎性因子水平及预后情况。结果 治疗后，观察组患者总有效率为94.74%，显著高于对照组的78.95%（P<0.05）。治疗后，两组患者白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）水平较治疗前均显著下降（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。观察组患者神经功能缺损程度（NIHSS）评分、急性生理和慢性健康（APACHEⅡ）评分、改良Rankin评分及病死率均显著低于对照组（P<0.05）。结论 血必净注射液联合盐酸氨溴索分散片可有效抑制机体炎性反应，提高治疗效果，对促进脑卒中相关性肺炎患者病情康复、改善预后具有积极意义。
2019, 42(11):2210-2213.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.017
摘要:
目的 研究艾迪注射液联合埃克替尼治疗非小细胞肺癌的效果。方法 选择2015年6月-2018年6月榆林市第一医院收治的84例非小细胞肺癌患者随机分为两组，每组42例。对照组采用盐酸埃克替尼片，观察组采用盐酸埃克替尼片联合艾迪注射液治疗，50 mL/次，1次/d。1个疗程为3周，均治疗3个疗程。比较两组的生活质量改善率、T细胞亚群水平和不良反应情况。结果 治疗后，观察组的有效率为69.05%，显著高于对照组的45.24%（P<0.05）。治疗后，观察组的生活质量改善率为61.90%，显著高于对照组的33.33%（P<0.05）。治疗后，观察组的CD8+、CD4+、CD3+和CD4+/CD8+水平均明显高于治疗前和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后比较差异无统计学意义。观察组白细胞下降、恶心呕吐、血小板下降的发生率明显低于对照组（P<0.05），两组肝、肾功能异常率相比无明显的差异。结论 艾迪注射液联合埃克替尼对非小细胞肺癌的效果较佳，能改善其CD细胞亚群水平和生活质量，减轻不良反应。
目的 研究艾迪注射液联合埃克替尼治疗非小细胞肺癌的效果。方法 选择2015年6月-2018年6月榆林市第一医院收治的84例非小细胞肺癌患者随机分为两组，每组42例。对照组采用盐酸埃克替尼片，观察组采用盐酸埃克替尼片联合艾迪注射液治疗，50 mL/次，1次/d。1个疗程为3周，均治疗3个疗程。比较两组的生活质量改善率、T细胞亚群水平和不良反应情况。结果 治疗后，观察组的有效率为69.05%，显著高于对照组的45.24%（P<0.05）。治疗后，观察组的生活质量改善率为61.90%，显著高于对照组的33.33%（P<0.05）。治疗后，观察组的CD8+、CD4+、CD3+和CD4+/CD8+水平均明显高于治疗前和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后比较差异无统计学意义。观察组白细胞下降、恶心呕吐、血小板下降的发生率明显低于对照组（P<0.05），两组肝、肾功能异常率相比无明显的差异。结论 艾迪注射液联合埃克替尼对非小细胞肺癌的效果较佳，能改善其CD细胞亚群水平和生活质量，减轻不良反应。
2019, 42(11):2214-2217.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.018
摘要:
目的 探究曲美他嗪辅助卡维地洛治疗高血压性心脏病的疗效及对p38MAPK水平的影响。方法 选择开封市祥符区中医院2016年10月-2018年10月收治的高血压性心脏病患者106例为研究对象，根据其入院顺序经随机数字表法分为两组，每组53例。其中，对照组给予卡维地洛进行治疗，观察组在对照组基础上联合曲美他嗪进行治疗，对比两组患者的超声心动图测定各指标、血压变化和血清TNF-α、IL-6、p38MAPK水平。结果 治疗前，两组患者的左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVDD）、左室收缩末期内径（LVSD）、左房内径（LAD）、室间隔厚度（IVST）水平对比无显著性差异；治疗后，两组患者的LVDD、LVSD、LAD、IVST水平均比治疗前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者的LVEF水平均比治疗前显著升高（P<0.05），且观察组显著高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平对比无显著性差异；治疗后，两组患者的SBP、DBP水平均比治疗前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）水平对比无显著性差异；治疗后，两组患者的血清TNF-α、IL-6、p38MAPK水平均比治疗前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论 曲美他嗪辅助卡维地洛治疗高血压性心脏病的效果显著，该方法可有效降低患者的血压水平和炎症因子水平，并抑制p38MAPK活化，临床应用效果显著。
目的 探究曲美他嗪辅助卡维地洛治疗高血压性心脏病的疗效及对p38MAPK水平的影响。方法 选择开封市祥符区中医院2016年10月-2018年10月收治的高血压性心脏病患者106例为研究对象，根据其入院顺序经随机数字表法分为两组，每组53例。其中，对照组给予卡维地洛进行治疗，观察组在对照组基础上联合曲美他嗪进行治疗，对比两组患者的超声心动图测定各指标、血压变化和血清TNF-α、IL-6、p38MAPK水平。结果 治疗前，两组患者的左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVDD）、左室收缩末期内径（LVSD）、左房内径（LAD）、室间隔厚度（IVST）水平对比无显著性差异；治疗后，两组患者的LVDD、LVSD、LAD、IVST水平均比治疗前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组患者的LVEF水平均比治疗前显著升高（P<0.05），且观察组显著高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平对比无显著性差异；治疗后，两组患者的SBP、DBP水平均比治疗前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、P38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）水平对比无显著性差异；治疗后，两组患者的血清TNF-α、IL-6、p38MAPK水平均比治疗前显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论 曲美他嗪辅助卡维地洛治疗高血压性心脏病的效果显著，该方法可有效降低患者的血压水平和炎症因子水平，并抑制p38MAPK活化，临床应用效果显著。
2019, 42(11):2218-2221.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.019
摘要:
目的 探究预防性静滴钾离子、镁离子对急性心梗后并发室性心律失常的预防作用。方法 选择2015年1月-2018年1月于西宁市第一人民医院进行治疗的78例急性心肌梗死患者为研究对象，按照随机数字表法将其均分为观察组与对照组，每组各39例患者。对照组患者进行常规急性心梗治疗，观察组患者在对照组基础上加用门冬氨酸钾镁进行治疗，对比两组治疗有效率，对比两组治疗前后血液流变学指标纤维蛋白原（Fib）、凝血酶原时间（PT）、血小板计数（Plt），对比两组治疗期间不良反应发生率及心律失常发生率。结果 治疗后，观察组患者治疗有效率为87.18%，对照组为76.92%，两组对比差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者Fib、PT以及Plt水平对比差异不具有统计学意义；治疗后，两组患者Plt及Fib水平低于治疗前，PT水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患者Plt及Fib水平低于对照组，PT水平高于对照组（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率稍高于对照组，但对比差异不具有统计学意义。观察组心律失常发生率为7.69%，对照组为15.38%，两组对比差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 预防性静滴钾离子与镁离子能够显著降低急性心梗患者心律失常发生率，同时有利于提高治疗有效率，改善其血流变指标，且安全性较高。
目的 探究预防性静滴钾离子、镁离子对急性心梗后并发室性心律失常的预防作用。方法 选择2015年1月-2018年1月于西宁市第一人民医院进行治疗的78例急性心肌梗死患者为研究对象，按照随机数字表法将其均分为观察组与对照组，每组各39例患者。对照组患者进行常规急性心梗治疗，观察组患者在对照组基础上加用门冬氨酸钾镁进行治疗，对比两组治疗有效率，对比两组治疗前后血液流变学指标纤维蛋白原（Fib）、凝血酶原时间（PT）、血小板计数（Plt），对比两组治疗期间不良反应发生率及心律失常发生率。结果 治疗后，观察组患者治疗有效率为87.18%，对照组为76.92%，两组对比差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者Fib、PT以及Plt水平对比差异不具有统计学意义；治疗后，两组患者Plt及Fib水平低于治疗前，PT水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患者Plt及Fib水平低于对照组，PT水平高于对照组（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率稍高于对照组，但对比差异不具有统计学意义。观察组心律失常发生率为7.69%，对照组为15.38%，两组对比差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 预防性静滴钾离子与镁离子能够显著降低急性心梗患者心律失常发生率，同时有利于提高治疗有效率，改善其血流变指标，且安全性较高。
2019, 42(11):2222-2225.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.020
摘要:
目的 探讨舒肝解郁胶囊联合稳心颗粒治疗心脏神经症的临床疗效。方法 选取2017年8月-2018年8月商洛市中心医院90例心脏神经症患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组及观察组两组，每组45例。对照组口服稳心颗粒治疗，观察组患者在对照组的基础上口服舒肝解郁胶囊治疗，治疗2个月后，比较两组患者的临床疗效、治疗前后两组患者各症状评分、24 h动态心电图结果及症状自评量表（SCL-90）评分变化。结果 治疗后，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的各症状评分较治疗前均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，经24 h动态心电图检查两组患者早搏、心动过速、心动过缓、非特异性STT改变的发生率较治疗前均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的SCL-90量表总分较治疗前均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论 舒肝解郁胶囊联合稳心颗粒可有效改善心脏神经症患者的临床症状及心电图检查结果，对提高治疗效果、改善心理健康状态具有积极意义。
目的 探讨舒肝解郁胶囊联合稳心颗粒治疗心脏神经症的临床疗效。方法 选取2017年8月-2018年8月商洛市中心医院90例心脏神经症患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组及观察组两组，每组45例。对照组口服稳心颗粒治疗，观察组患者在对照组的基础上口服舒肝解郁胶囊治疗，治疗2个月后，比较两组患者的临床疗效、治疗前后两组患者各症状评分、24 h动态心电图结果及症状自评量表（SCL-90）评分变化。结果 治疗后，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的各症状评分较治疗前均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，经24 h动态心电图检查两组患者早搏、心动过速、心动过缓、非特异性STT改变的发生率较治疗前均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的SCL-90量表总分较治疗前均显著降低（P<0.05），且观察组显著低于对照组（P<0.05）。结论 舒肝解郁胶囊联合稳心颗粒可有效改善心脏神经症患者的临床症状及心电图检查结果，对提高治疗效果、改善心理健康状态具有积极意义。
2019, 42(11):2226-2229.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.021
摘要:
目的 探讨沙格列汀联合胰岛素泵短期强化降血糖治疗对2型糖尿病患者β细胞分泌功能及胰岛素抵抗的影响。方法 选择上海市奉贤区中心医院2017年5月-2018年5月收治的101例2型糖尿病患者，根据随机数字表法分为观察组（52例）及对照组（49例）。对照组给予胰岛素泵短期强化治疗，观察组在对照组基础上给予二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂沙格列汀，两组治疗疗程均为2周。对比两组患者临床疗效、治疗前后的血糖相关指标、胰岛素β细胞功能变化、血糖达标时间、胰岛素日用量、低血糖发生率及血糖达标率。结果 治疗后，观察组总有效率为88.5%，显著高于对照组的73.5%（P<0.05）。治疗后，两组的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）均明显低于治疗前，胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、C肽水平（C-p2）均明显高于治疗前，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；且治疗后观察组的C-p2明显高于对照组（P<0.05）。对照组的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）治疗前后对比无统计学意义；治疗后观察组的HOMA-IR明显低于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的血糖达标时间及胰岛素日用量明显低于对照组，血糖达标率明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组低血糖发生率对比无统计学意义。结论 沙格列汀联合胰岛素泵短期强化降血糖治疗2型糖尿病可更快、平稳的控制血糖，更好的改善胰岛β细胞分泌功能及胰岛素抵抗。
目的 探讨沙格列汀联合胰岛素泵短期强化降血糖治疗对2型糖尿病患者β细胞分泌功能及胰岛素抵抗的影响。方法 选择上海市奉贤区中心医院2017年5月-2018年5月收治的101例2型糖尿病患者，根据随机数字表法分为观察组（52例）及对照组（49例）。对照组给予胰岛素泵短期强化治疗，观察组在对照组基础上给予二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂沙格列汀，两组治疗疗程均为2周。对比两组患者临床疗效、治疗前后的血糖相关指标、胰岛素β细胞功能变化、血糖达标时间、胰岛素日用量、低血糖发生率及血糖达标率。结果 治疗后，观察组总有效率为88.5%，显著高于对照组的73.5%（P<0.05）。治疗后，两组的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）均明显低于治疗前，胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、C肽水平（C-p2）均明显高于治疗前，同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）；且治疗后观察组的C-p2明显高于对照组（P<0.05）。对照组的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）治疗前后对比无统计学意义；治疗后观察组的HOMA-IR明显低于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的血糖达标时间及胰岛素日用量明显低于对照组，血糖达标率明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组低血糖发生率对比无统计学意义。结论 沙格列汀联合胰岛素泵短期强化降血糖治疗2型糖尿病可更快、平稳的控制血糖，更好的改善胰岛β细胞分泌功能及胰岛素抵抗。
2019, 42(11):2230-2233.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.022
摘要:
目的 探究对慢性阻塞性肺疾病（COPD）继发肺部真菌感染患者应用小剂量氟康唑的临床疗效分析。方法 选取2016年2月-2018年2月信阳市中心医院收治的COPD继发肺部感染患者共58例作为研究对象，随机分为观察组（29例）和对照组（29例）。对照组患者应用广谱抗菌药物及解痉平喘、雾化吸入糖皮质激素等治疗；观察组在对照组基础上应用小剂量氟康唑胶囊，100 mg/次，1次/d。两组治疗时间为2周。观察比较两组患者治疗效果，真菌清除情况及不良反应发生率。结果 治疗后，观察组总有效率为93.10%，显著高于对照组的68.97%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组和对照组患者真菌清除率分别为96.55%和62.07%，观察组真菌清除率明显高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组中出现1例胃肠道反应，而对照组中出现1例肝功能损害，1例皮疹，两组患者的不良反应发生情况无显著差异。结论 小剂量氟康唑对COPD继发肺部真菌感染疗效显著，不良反应较少，建议临床推广应用。
目的 探究对慢性阻塞性肺疾病（COPD）继发肺部真菌感染患者应用小剂量氟康唑的临床疗效分析。方法 选取2016年2月-2018年2月信阳市中心医院收治的COPD继发肺部感染患者共58例作为研究对象，随机分为观察组（29例）和对照组（29例）。对照组患者应用广谱抗菌药物及解痉平喘、雾化吸入糖皮质激素等治疗；观察组在对照组基础上应用小剂量氟康唑胶囊，100 mg/次，1次/d。两组治疗时间为2周。观察比较两组患者治疗效果，真菌清除情况及不良反应发生率。结果 治疗后，观察组总有效率为93.10%，显著高于对照组的68.97%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组和对照组患者真菌清除率分别为96.55%和62.07%，观察组真菌清除率明显高于对照组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组中出现1例胃肠道反应，而对照组中出现1例肝功能损害，1例皮疹，两组患者的不良反应发生情况无显著差异。结论 小剂量氟康唑对COPD继发肺部真菌感染疗效显著，不良反应较少，建议临床推广应用。
2019, 42(11):2234-2237.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.023
摘要:
目的 观察动脉灌注多西他赛和表柔比星联合静脉输入贝伐单抗治疗乳腺癌术后胸壁复发的效果。方法 随机选取2016年5月-2019年5月河北中石油中心医院治疗的乳腺癌术后胸壁复发患者60例，随机分为2组。动脉灌注组（30例）：动脉灌注多西他赛、表柔比星联合静脉输入贝伐单抗治疗；静脉化疗组（30例）：静脉输入多西他赛、表柔比星、贝伐单抗治疗。统计分析两组患者的临床疗效、主要不良反应发生情况和生命质量评分情况。结果 治疗后，动脉灌注组患者的总缓解率53.3%，显著高于静脉化疗组的33.3%（P<0.05）。动脉灌注组患者中消化道反应Ⅰ级6例，Ⅱ级5例，Ⅲ级1例，总发生率为40.0%；骨髓抑制Ⅰ级2例，Ⅱ级2例，Ⅲ级1例，总发生率为16.7%。静脉化疗组患者中消化道反应Ⅰ级6例，Ⅱ级7例，Ⅲ级3例，Ⅳ级1例，总发生率为56.7%；骨髓抑制Ⅰ级4例，Ⅱ级3例，Ⅲ级1例，Ⅳ级1例，总发生率为30.0%。动脉灌注组患者的消化道反应、骨髓抑制发生率均显著低于静脉化疗组（P<0.05）。两组患者治疗后躯体、情感、认知、角色、社会功能及整体生命质量评分均显著高于治疗前（P<0.05），动脉灌注治疗组患者的提升幅度显著高于静脉治疗组（P<0.05）。结论 动脉灌注多西他赛、表柔比星联合静脉输入贝伐单抗治疗乳腺癌术后胸壁复发的效果优于静脉输入多西他赛、表柔比星、贝伐单抗治疗组。
目的 观察动脉灌注多西他赛和表柔比星联合静脉输入贝伐单抗治疗乳腺癌术后胸壁复发的效果。方法 随机选取2016年5月-2019年5月河北中石油中心医院治疗的乳腺癌术后胸壁复发患者60例，随机分为2组。动脉灌注组（30例）：动脉灌注多西他赛、表柔比星联合静脉输入贝伐单抗治疗；静脉化疗组（30例）：静脉输入多西他赛、表柔比星、贝伐单抗治疗。统计分析两组患者的临床疗效、主要不良反应发生情况和生命质量评分情况。结果 治疗后，动脉灌注组患者的总缓解率53.3%，显著高于静脉化疗组的33.3%（P<0.05）。动脉灌注组患者中消化道反应Ⅰ级6例，Ⅱ级5例，Ⅲ级1例，总发生率为40.0%；骨髓抑制Ⅰ级2例，Ⅱ级2例，Ⅲ级1例，总发生率为16.7%。静脉化疗组患者中消化道反应Ⅰ级6例，Ⅱ级7例，Ⅲ级3例，Ⅳ级1例，总发生率为56.7%；骨髓抑制Ⅰ级4例，Ⅱ级3例，Ⅲ级1例，Ⅳ级1例，总发生率为30.0%。动脉灌注组患者的消化道反应、骨髓抑制发生率均显著低于静脉化疗组（P<0.05）。两组患者治疗后躯体、情感、认知、角色、社会功能及整体生命质量评分均显著高于治疗前（P<0.05），动脉灌注治疗组患者的提升幅度显著高于静脉治疗组（P<0.05）。结论 动脉灌注多西他赛、表柔比星联合静脉输入贝伐单抗治疗乳腺癌术后胸壁复发的效果优于静脉输入多西他赛、表柔比星、贝伐单抗治疗组。
2019, 42(11):2238-2242.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.024
摘要:
目的 了解注射用丹参多酚酸临床应用情况，为临床合理用药提供参考。方法 采用医院集中监测方法选取吉林大学中日联谊医院2018年8月-2019年4月使用注射用丹参多酚酸的住院患者，从用药科室、适应症、疗程、给药剂量、溶媒种类、溶媒体积、给药频次、滴速、是否冲管、合并用药等方面进行统计分析。结果 2 000例用药者中适应症不适宜占20.25%，选用溶媒不适宜占0.2%，溶媒体积不适宜占0.05%，疗程不足占96.3%，超疗程用药占1.35%，未标注滴速占29.35%，未冲管占29.95%，合并用药占47.95%，交替用药占36.8%，重复用药占1.85%，不良反应发生率为0.2%。结论 注射用丹参多酚酸安全性良好，临床使用中存在疗程不足及超适应症用药现象，应加强管理。
目的 了解注射用丹参多酚酸临床应用情况，为临床合理用药提供参考。方法 采用医院集中监测方法选取吉林大学中日联谊医院2018年8月-2019年4月使用注射用丹参多酚酸的住院患者，从用药科室、适应症、疗程、给药剂量、溶媒种类、溶媒体积、给药频次、滴速、是否冲管、合并用药等方面进行统计分析。结果 2 000例用药者中适应症不适宜占20.25%，选用溶媒不适宜占0.2%，溶媒体积不适宜占0.05%，疗程不足占96.3%，超疗程用药占1.35%，未标注滴速占29.35%，未冲管占29.95%，合并用药占47.95%，交替用药占36.8%，重复用药占1.85%，不良反应发生率为0.2%。结论 注射用丹参多酚酸安全性良好，临床使用中存在疗程不足及超适应症用药现象，应加强管理。
2019, 42(11):2243-2247.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.025
摘要:
目的 探讨注射用丹参多酚酸对脑卒中患者血流变、肢体与神经功能的影响。方法 选取唐山市人民医院2017年2月-2019年2月诊治的脑卒中患者146例，采用随机数字表法分为两组（各73例），对照组患者实施常规治疗，观察者患者常规治疗基础上联用注射用丹参多酚酸0.13 g/d静脉滴注，均连续治疗14 d。于治疗前后行血流变、生化指标检测，并行肢体与神经功能评价，比较两组患者的治疗效果及安全性。结果 两组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、C反应蛋白、D-二聚体、同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分较治疗前显著降低（P<0.05），简式运动功能量表（FMA）、日常生活能力（ADL）评分较治疗前显著增加（P<0.05）。观察组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、C反应蛋白、D-二聚体、Hcy、NSE、NHISS评分低于对照组（P<0.05），FMA评分、ADL评分高于对照组（P<0.05）；观察组患者总有效率高于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应（心率异常、血压异常、肝肾功能损害）比较，差异无统计学意义。结论 注射用丹参多酚酸可改善脑卒中患者的血流变状况，并提高患者的肢体与神经功能。
目的 探讨注射用丹参多酚酸对脑卒中患者血流变、肢体与神经功能的影响。方法 选取唐山市人民医院2017年2月-2019年2月诊治的脑卒中患者146例，采用随机数字表法分为两组（各73例），对照组患者实施常规治疗，观察者患者常规治疗基础上联用注射用丹参多酚酸0.13 g/d静脉滴注，均连续治疗14 d。于治疗前后行血流变、生化指标检测，并行肢体与神经功能评价，比较两组患者的治疗效果及安全性。结果 两组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、C反应蛋白、D-二聚体、同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分较治疗前显著降低（P<0.05），简式运动功能量表（FMA）、日常生活能力（ADL）评分较治疗前显著增加（P<0.05）。观察组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率、C反应蛋白、D-二聚体、Hcy、NSE、NHISS评分低于对照组（P<0.05），FMA评分、ADL评分高于对照组（P<0.05）；观察组患者总有效率高于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应（心率异常、血压异常、肝肾功能损害）比较，差异无统计学意义。结论 注射用丹参多酚酸可改善脑卒中患者的血流变状况，并提高患者的肢体与神经功能。
2019, 42(11):2248-2252.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.026
摘要:
目的 研究脑梗死患者于重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）静脉溶栓后联用注射用丹参多酚酸的有效性和安全性。方法 将2017年1月-2018年6月入住涿州市医院rt-PA静脉溶栓后的急性脑梗死患者100例，随机分为治疗组和对照组，每组各50例。对照组予以常规治疗，观察组在常规治疗的基础上静滴注射用丹参多酚酸（130 mg），1次/d，共14 d。观察两组14 d时美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）、3个月时改良Rankin量表（mRS）评分，14 d内出现的颅内外出血及死亡在内的所有不良事件。结果 治疗14 d时观察组的NIHSS小于对照组（P<0.05）；3个月时观察组预后良好（mRS=0~2）患者的比例（32/50）高于对照组（22/50）。14 d内的总不良事件例数、症状性颅内出血例数两组比较无统计学差异；14 d内两组均无死亡病例。结论 脑梗死患者于rt-PA静脉溶栓后联用注射用丹参多酚酸具有很好的安全性和有效性。
目的 研究脑梗死患者于重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）静脉溶栓后联用注射用丹参多酚酸的有效性和安全性。方法 将2017年1月-2018年6月入住涿州市医院rt-PA静脉溶栓后的急性脑梗死患者100例，随机分为治疗组和对照组，每组各50例。对照组予以常规治疗，观察组在常规治疗的基础上静滴注射用丹参多酚酸（130 mg），1次/d，共14 d。观察两组14 d时美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）、3个月时改良Rankin量表（mRS）评分，14 d内出现的颅内外出血及死亡在内的所有不良事件。结果 治疗14 d时观察组的NIHSS小于对照组（P<0.05）；3个月时观察组预后良好（mRS=0~2）患者的比例（32/50）高于对照组（22/50）。14 d内的总不良事件例数、症状性颅内出血例数两组比较无统计学差异；14 d内两组均无死亡病例。结论 脑梗死患者于rt-PA静脉溶栓后联用注射用丹参多酚酸具有很好的安全性和有效性。
2019, 42(11):2253-2256.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.027
摘要:
目的 探讨注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗塞的效果及对认知功能、同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的影响。方法 选取唐山市人民医院2017年10月-2018年10月收治的急性脑梗塞患者162例，采用随机数字表法分为两组（各81例），对照组实施常规治疗，观察者在常规治疗基础上联用注射用丹参多酚酸100 mg/次，静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d，于治疗前后检测Hcy、NSE、S-100β和GFAP，并评定患者认知功能、神经功能，比较两组临床疗效及不良反应。结果 两组患者治疗后Hcy、NSE、S-100β、GFAP、美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分均较治疗前降低（P<0.05），简易精神状态评价量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评分较治疗前增加（P<0.05）；且观察组患者治疗后Hcy、NSE、S-100β、GFAP、NHISS评分低于对照组（P<0.05），治疗后MMSE评分、MOCA评分高于对照组（P<0.05）。观察组患者总有效率高于对照组（P<0.05）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗塞的效果显著，可改善认知功能和神经功能状况，并改善Hcy、NSE、S-100β、GFAP等指征。
目的 探讨注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗塞的效果及对认知功能、同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的影响。方法 选取唐山市人民医院2017年10月-2018年10月收治的急性脑梗塞患者162例，采用随机数字表法分为两组（各81例），对照组实施常规治疗，观察者在常规治疗基础上联用注射用丹参多酚酸100 mg/次，静脉滴注，1次/d，连续治疗14 d，于治疗前后检测Hcy、NSE、S-100β和GFAP，并评定患者认知功能、神经功能，比较两组临床疗效及不良反应。结果 两组患者治疗后Hcy、NSE、S-100β、GFAP、美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分均较治疗前降低（P<0.05），简易精神状态评价量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评分较治疗前增加（P<0.05）；且观察组患者治疗后Hcy、NSE、S-100β、GFAP、NHISS评分低于对照组（P<0.05），治疗后MMSE评分、MOCA评分高于对照组（P<0.05）。观察组患者总有效率高于对照组（P<0.05）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗塞的效果显著，可改善认知功能和神经功能状况，并改善Hcy、NSE、S-100β、GFAP等指征。
2019, 42(11):2257-2260.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.028
摘要:
目的 探讨注射用丹参多酚酸联合阿替普酶对急性脑梗死患者疗效及血管内皮功能和炎症因子的影响。方法 选择2017年2月-2019年2月期间安阳市第二人民医院接受诊治的急性脑梗死患者78例，采用随机表法分为治疗组、对照组，各39例。对照组通过静脉通路给予阿替普酶溶栓治疗，剂量为0.9 mg/kg，最大剂量为每日90 mg；治疗组在对照组基础上结合注射用丹参多酚酸0.13 g+250 mL的0.9%氯化钠注射液，1次/d。两组疗程均为2周。比较两组治疗疗效，治疗前后日常生活活动能力（ADL）评分和神经功能缺损程度（NIHSS）评分、血管内皮功能和炎症因子变化，及不良反应情况。结果 治疗后治疗组总有效率（92.31%）高于对照组（71.79%）；两组治疗后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）含量较治疗前降低（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后血浆ET-1含量较治疗前降低而血浆NO含量较治疗前升高（P<0.05），且治疗组改善优于对照组（P<0.05）；两组治疗后ADL评分和NIHSS评分较治疗前均有改善，且治疗组评分改善优于对照组（P<0.05）。两组均未发生明显不良反应。结论 注射用丹参多酚酸联合阿替普酶对急性脑梗死患者疗效良好，可改善血管内皮功能紊乱及减轻炎症反应，具有重要研究意义。
目的 探讨注射用丹参多酚酸联合阿替普酶对急性脑梗死患者疗效及血管内皮功能和炎症因子的影响。方法 选择2017年2月-2019年2月期间安阳市第二人民医院接受诊治的急性脑梗死患者78例，采用随机表法分为治疗组、对照组，各39例。对照组通过静脉通路给予阿替普酶溶栓治疗，剂量为0.9 mg/kg，最大剂量为每日90 mg；治疗组在对照组基础上结合注射用丹参多酚酸0.13 g+250 mL的0.9%氯化钠注射液，1次/d。两组疗程均为2周。比较两组治疗疗效，治疗前后日常生活活动能力（ADL）评分和神经功能缺损程度（NIHSS）评分、血管内皮功能和炎症因子变化，及不良反应情况。结果 治疗后治疗组总有效率（92.31%）高于对照组（71.79%）；两组治疗后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）含量较治疗前降低（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后血浆ET-1含量较治疗前降低而血浆NO含量较治疗前升高（P<0.05），且治疗组改善优于对照组（P<0.05）；两组治疗后ADL评分和NIHSS评分较治疗前均有改善，且治疗组评分改善优于对照组（P<0.05）。两组均未发生明显不良反应。结论 注射用丹参多酚酸联合阿替普酶对急性脑梗死患者疗效良好，可改善血管内皮功能紊乱及减轻炎症反应，具有重要研究意义。
2019, 42(11):2261-2267.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.029
摘要:
目的 系统评价康复新液治疗复发性阿弗他溃疡（RAU）的疗效。方法 计算机检索2019年4月前中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、Co-chrane图书馆临床对照试验资料库（CCRCT）、江苏省工程技术文献信息中心、Pubmed、Sciencedirect中的相关文献，并对最终符合纳入标准的研究数据采用Revman 5.3进行Meta-分析。结果 共纳入13项研究（包含1 353例患者）。Meta-分析结果显示，康复新液（治疗组）治疗复发性阿弗他溃疡的总有效率[OR=5.45，95%CI（3.77，7.88），P<0.000 01]显著高于西瓜霜喷剂和（或）氯己定含漱液（对照组）。治疗组的平均溃疡期[SMD=-1.05，95%CI（-1.39，-0.71），P<0.000 01]显著短于对照组。治疗7 d后的VAS疼痛评分[SMD=-1.32，95%CI（-1.94，-0.71），P<0.0001]治疗组显著低于对照组。结论 康复新液治疗复发性阿弗他溃疡的近期疗效较好，能够缩短平均溃疡期及降低VAS疼痛评分，但尚需更多高质量的研究加以证实。对其安全性及RAU的复发性也需要进一步的关注和研究。
目的 系统评价康复新液治疗复发性阿弗他溃疡（RAU）的疗效。方法 计算机检索2019年4月前中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、万方数据库、Co-chrane图书馆临床对照试验资料库（CCRCT）、江苏省工程技术文献信息中心、Pubmed、Sciencedirect中的相关文献，并对最终符合纳入标准的研究数据采用Revman 5.3进行Meta-分析。结果 共纳入13项研究（包含1 353例患者）。Meta-分析结果显示，康复新液（治疗组）治疗复发性阿弗他溃疡的总有效率[OR=5.45，95%CI（3.77，7.88），P<0.000 01]显著高于西瓜霜喷剂和（或）氯己定含漱液（对照组）。治疗组的平均溃疡期[SMD=-1.05，95%CI（-1.39，-0.71），P<0.000 01]显著短于对照组。治疗7 d后的VAS疼痛评分[SMD=-1.32，95%CI（-1.94，-0.71），P<0.0001]治疗组显著低于对照组。结论 康复新液治疗复发性阿弗他溃疡的近期疗效较好，能够缩短平均溃疡期及降低VAS疼痛评分，但尚需更多高质量的研究加以证实。对其安全性及RAU的复发性也需要进一步的关注和研究。
2019, 42(11):2268-2275.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.030
摘要:
目的 系统的评价应用含胸腺肽方案治疗耐多药肺结核（MDR-TB）的有效性及安全性，为优化治疗方案提供参考依据。方法 通过检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库自建库至2019年5月公开发表的含胸腺肽方案治疗MDR-TB的临床随机对照试验（RCTs），并根据Cochrane 5.1.0评价手册纳入文献进行质量评价，并使用Review Manager 5.3软件进行Meta-分析。结果 共纳入15个RCTs，计1 457名患者。Meta-分析结果显示：与对照组相比实验组痰菌阴转率[OR=3.24，95%CI（2.49~4.22），P<0.000 01]、病灶吸收率[OR=3.79，95%CI（2.03~7.05），P<0.000 1]和空洞闭合率[OR=2.73，95%CI（2.01~3.71），P<0.0000 1]均明显升高；而在肝功能受损率[OR=0.85，95%CI（0.55~1.34），P=0.49]、胃肠道反应率[OR=1.03，95%CI（0.62~1.72），P=0.90]和皮疹发生率[OR=0.77，95%CI（0.26~2.26），P=0.64]方面差异无统计学意义。结论 应用含胸腺肽联合抗结核药物方案可提高的MDR-TB治愈率，且总体安全性较好。
目的 系统的评价应用含胸腺肽方案治疗耐多药肺结核（MDR-TB）的有效性及安全性，为优化治疗方案提供参考依据。方法 通过检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文期刊全文数据库（VIP）和万方数据库自建库至2019年5月公开发表的含胸腺肽方案治疗MDR-TB的临床随机对照试验（RCTs），并根据Cochrane 5.1.0评价手册纳入文献进行质量评价，并使用Review Manager 5.3软件进行Meta-分析。结果 共纳入15个RCTs，计1 457名患者。Meta-分析结果显示：与对照组相比实验组痰菌阴转率[OR=3.24，95%CI（2.49~4.22），P<0.000 01]、病灶吸收率[OR=3.79，95%CI（2.03~7.05），P<0.000 1]和空洞闭合率[OR=2.73，95%CI（2.01~3.71），P<0.0000 1]均明显升高；而在肝功能受损率[OR=0.85，95%CI（0.55~1.34），P=0.49]、胃肠道反应率[OR=1.03，95%CI（0.62~1.72），P=0.90]和皮疹发生率[OR=0.77，95%CI（0.26~2.26），P=0.64]方面差异无统计学意义。结论 应用含胸腺肽联合抗结核药物方案可提高的MDR-TB治愈率，且总体安全性较好。
31 细菌性联合疫苗研究进展
2019, 42(11):2276-2280.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.031
摘要:
随着生物技术的发展，在过去的几十年里越来越多细菌性联合疫苗被批准上市，不仅提高了疫苗覆盖率和接种率，而且减少疫苗管理上的各种成本，同时也减少了由于多次免疫接种给接种者所带来的痛苦。就当前细菌性联合疫苗发展现状以及面临的挑战进行综述，希望对国内细菌性联合疫苗的研发及免疫策略的优化提供一定参考。
随着生物技术的发展，在过去的几十年里越来越多细菌性联合疫苗被批准上市，不仅提高了疫苗覆盖率和接种率，而且减少疫苗管理上的各种成本，同时也减少了由于多次免疫接种给接种者所带来的痛苦。就当前细菌性联合疫苗发展现状以及面临的挑战进行综述，希望对国内细菌性联合疫苗的研发及免疫策略的优化提供一定参考。
2019, 42(11):2281-2286.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.032
摘要:
偏头痛是一种常见的神经系统疾病，以单侧搏动性头痛为主要特征。降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，并由此开发了用于偏头痛的CGRP拮抗药物，近期有3个以CGRP单抗或CGRP受体的单抗药物Aimovig®、Ajovy®和Emgality®被FDA批准上市。概述了这3个单抗新药的非临床研究内容，并结合ICH S6（R1）分析了生物制品类新药非临床研究的要点，以期为国内该类药物的研发提供参考。
偏头痛是一种常见的神经系统疾病，以单侧搏动性头痛为主要特征。降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，并由此开发了用于偏头痛的CGRP拮抗药物，近期有3个以CGRP单抗或CGRP受体的单抗药物Aimovig®、Ajovy®和Emgality®被FDA批准上市。概述了这3个单抗新药的非临床研究内容，并结合ICH S6（R1）分析了生物制品类新药非临床研究的要点，以期为国内该类药物的研发提供参考。
2019, 42(11):2287-2293.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.033
摘要:
清金化痰汤是治疗咳嗽属痰热壅肺证具有明显特色与优势的经典名方，在感染性肺系疾病如慢阻肺急性加重期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作期、肺炎、支气管扩张等中广泛应用。总结该方主治病证及适应症、处方功效、古方现代研究进展和临床应用进展，并以AECOPD为例研究清金化痰汤在感染性肺系病中的应用情况，确认本方传统功效与现代适应症有较好的对应关系，且有严格设计的临床研究和有效性的充分证据，是值得深入研究和开发的经典古方。
清金化痰汤是治疗咳嗽属痰热壅肺证具有明显特色与优势的经典名方，在感染性肺系疾病如慢阻肺急性加重期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作期、肺炎、支气管扩张等中广泛应用。总结该方主治病证及适应症、处方功效、古方现代研究进展和临床应用进展，并以AECOPD为例研究清金化痰汤在感染性肺系病中的应用情况，确认本方传统功效与现代适应症有较好的对应关系，且有严格设计的临床研究和有效性的充分证据，是值得深入研究和开发的经典古方。
2019, 42(11):2294-2300.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2019.11.034
摘要:
参麦注射液是由红参、麦冬制得的中药注射剂，具有益气固脱、养阴生津、生脉的功效。临床上用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。主要从影响参麦注射液安全的热原、溶血、过敏、细菌内毒素、有机试剂残留的质量控制；与化学成分及辅料相关的毒性研究；与稀释剂、常用药物和不建议配伍药物的临床配伍研究3个方面加以综述，为提高产品安全质量控制、降低不良反应发生率提供参考。
参麦注射液是由红参、麦冬制得的中药注射剂，具有益气固脱、养阴生津、生脉的功效。临床上用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。主要从影响参麦注射液安全的热原、溶血、过敏、细菌内毒素、有机试剂残留的质量控制；与化学成分及辅料相关的毒性研究；与稀释剂、常用药物和不建议配伍药物的临床配伍研究3个方面加以综述，为提高产品安全质量控制、降低不良反应发生率提供参考。
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