温馨提示：建议您使用Chrome80、火狐74+、IE9+浏览器 ，当您的浏览器版本过低，可能会影响部分功能正常使用。
主办：天津药物研究院 中国药学会
微信公众号
网站二维码
2011年第34卷第5期文章目次
2011, 34(5):321-334.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
参考国际上的相关指导原则，对《中国药典》2015年版药物制剂生物利用度和生物等效性指导原则提出了修改草案。包括前言，常释制剂生物等效性试验的设计、实施和评价，调释制剂和透皮吸收制剂的生物等效性试验，试验报告，与生物等效性试验相关的体外溶出度检查，对不同剂型的生物等效性要求，以及基于生物药剂学分类系统的生物豁免。与现行药典指导原则相比，把生物样品定量分析方法的内容分离出去，对试验药品的规格、参比制剂选取、测试原形药物还是代谢物、高变异性药品生物等效性等提供了新的建议，强调溶出度实验的意义，并引入了生物试验豁免的相关内容。
参考国际上的相关指导原则，对《中国药典》2015年版药物制剂生物利用度和生物等效性指导原则提出了修改草案。包括前言，常释制剂生物等效性试验的设计、实施和评价，调释制剂和透皮吸收制剂的生物等效性试验，试验报告，与生物等效性试验相关的体外溶出度检查，对不同剂型的生物等效性要求，以及基于生物药剂学分类系统的生物豁免。与现行药典指导原则相比，把生物样品定量分析方法的内容分离出去，对试验药品的规格、参比制剂选取、测试原形药物还是代谢物、高变异性药品生物等效性等提供了新的建议，强调溶出度实验的意义，并引入了生物试验豁免的相关内容。
2011, 34(5):335-338.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
中药药动学研究是中药现代化研究链条的重要组成部分，在创新中药及现代复方中药研发中发挥着极其重要的作用，但目前尚缺乏符合中药自身特点的药动学研究方法。概述现有中药药动学研究现状，提出了中药复方“总量”药动学的概念，以期能够起到抛砖引玉的作用，共同促进中药药动学研究水平的提高。
中药药动学研究是中药现代化研究链条的重要组成部分，在创新中药及现代复方中药研发中发挥着极其重要的作用，但目前尚缺乏符合中药自身特点的药动学研究方法。概述现有中药药动学研究现状，提出了中药复方“总量”药动学的概念，以期能够起到抛砖引玉的作用，共同促进中药药动学研究水平的提高。
2011, 34(5):339-342.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
从处方、制备工艺、质量标准、特殊类药材和外源性有害物质的控制、包装材料的相容性、现代分析技术及分析手段和数学方法的应用及针对中药注射剂的研究等几方面对国家中药评价性抽验中的探索性研究工作进行探讨，提出一些想法供同行参考。
从处方、制备工艺、质量标准、特殊类药材和外源性有害物质的控制、包装材料的相容性、现代分析技术及分析手段和数学方法的应用及针对中药注射剂的研究等几方面对国家中药评价性抽验中的探索性研究工作进行探讨，提出一些想法供同行参考。
2011, 34(5):343-347.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
目的 建立丹参药材HPLC方法同时用于指纹图谱和多指标测定。方法 采用Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），在280 nm波长下，以乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱，测定了19批丹参药材的指纹图谱和丹参素、迷迭香酸、丹酚酸B及丹参酮ⅡA 4个指标成分，对指纹图谱共有峰和相似度进行分析，并进行聚类分析和主成分分析。结果 在选定的色谱条件下，得到19批丹参药材的指纹图谱，标定了12个共有峰，并建立了丹参药材的指纹图谱共有模式，相似度在0.808～0.997。聚类分析结果将19批丹参药材分为两大类，与主成分分析结果及药材测定结果相一致。结论 不同产地丹参药材色谱峰的数目差别不大，但各指标成分量差别较大。该方法准确、可靠，为有效地评价丹参药材的综合质量提供了参考依据。
目的 建立丹参药材HPLC方法同时用于指纹图谱和多指标测定。方法 采用Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），在280 nm波长下，以乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱，测定了19批丹参药材的指纹图谱和丹参素、迷迭香酸、丹酚酸B及丹参酮ⅡA 4个指标成分，对指纹图谱共有峰和相似度进行分析，并进行聚类分析和主成分分析。结果 在选定的色谱条件下，得到19批丹参药材的指纹图谱，标定了12个共有峰，并建立了丹参药材的指纹图谱共有模式，相似度在0.808～0.997。聚类分析结果将19批丹参药材分为两大类，与主成分分析结果及药材测定结果相一致。结论 不同产地丹参药材色谱峰的数目差别不大，但各指标成分量差别较大。该方法准确、可靠，为有效地评价丹参药材的综合质量提供了参考依据。
2011, 34(5):348-352.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
目的 研究受热条件下绿原酸的热稳定性、分解动力学和贮存期。方法 利用TG-DTG技术测得绿原酸在氮气气氛中不同升温速率（β）下的热分解曲线，协同使用Achar法、Coats-Redfern法、Kissinger法和Ozawa法等4种方法进行动力学处理，根据热分解的表观活化能（Eα）和指前因子（A）计算推断绿原酸的贮存期。结果 随着升温速率的提高，绿原酸的热分解温度逐渐升高；绿原酸三步热分解的机制依次是三维扩散、二维扩散和化学反应控制，对应的函数名称是Zhuralev-Lesokin-Tempelman方程、Janer方程和反应级数方程；根据第一步热分解的Eα和A推断，在室温（25 ℃）下，绿原酸的贮存期为1.5～2年。结论 4种热分解动力学方法相互验证，获得了绿原酸的热分解动力学方程，由动力学参数求得绿原酸的贮存期，可以为目前大量含绿原酸药品的质量监控提供依据。
目的 研究受热条件下绿原酸的热稳定性、分解动力学和贮存期。方法 利用TG-DTG技术测得绿原酸在氮气气氛中不同升温速率（β）下的热分解曲线，协同使用Achar法、Coats-Redfern法、Kissinger法和Ozawa法等4种方法进行动力学处理，根据热分解的表观活化能（Eα）和指前因子（A）计算推断绿原酸的贮存期。结果 随着升温速率的提高，绿原酸的热分解温度逐渐升高；绿原酸三步热分解的机制依次是三维扩散、二维扩散和化学反应控制，对应的函数名称是Zhuralev-Lesokin-Tempelman方程、Janer方程和反应级数方程；根据第一步热分解的Eα和A推断，在室温（25 ℃）下，绿原酸的贮存期为1.5～2年。结论 4种热分解动力学方法相互验证，获得了绿原酸的热分解动力学方程，由动力学参数求得绿原酸的贮存期，可以为目前大量含绿原酸药品的质量监控提供依据。
2011, 34(5):353-355.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
目的 建立可靠稳定的视网膜新生血管动物模型，为探究视网膜新生血管疾病的发生机制和治疗方法奠定模型基础。方法 通过建立氧诱导视网膜新生血管小鼠模型，采用ADP酶染色和视网膜连续切片法，定量评估视网膜新生血管生成情况。结果 模型组小鼠左眼球ADP酶染色结果显示，视乳头周围可见大片无灌注区，并见血管迂曲、扩张、变形，视网膜周边部可见大量新生血管生成；右眼球连续切片发现模型组小鼠有许多明显的血管内皮细胞核突破内界膜，并且内界膜下的细胞增殖，排列紊乱，并见视网膜表面或视网膜前有新生血管芽。结论 成功建立氧诱导视网膜新生血管小鼠模型，并且可作为探究视网膜新生血管疾病发生机制和治疗方法的可靠动物模型。
目的 建立可靠稳定的视网膜新生血管动物模型，为探究视网膜新生血管疾病的发生机制和治疗方法奠定模型基础。方法 通过建立氧诱导视网膜新生血管小鼠模型，采用ADP酶染色和视网膜连续切片法，定量评估视网膜新生血管生成情况。结果 模型组小鼠左眼球ADP酶染色结果显示，视乳头周围可见大片无灌注区，并见血管迂曲、扩张、变形，视网膜周边部可见大量新生血管生成；右眼球连续切片发现模型组小鼠有许多明显的血管内皮细胞核突破内界膜，并且内界膜下的细胞增殖，排列紊乱，并见视网膜表面或视网膜前有新生血管芽。结论 成功建立氧诱导视网膜新生血管小鼠模型，并且可作为探究视网膜新生血管疾病发生机制和治疗方法的可靠动物模型。
2011, 34(5):356-359.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
目的 研究番泻叶不同粉体的化学成分与泻下作用。方法 以燥结缺水便秘小鼠为模型，运用色素流动法，以黑便为指示，通过观测小鼠首次排黑便的时间、稀便点数等指标来比较说明番泻叶不同粉体的泻下作用强弱。利用HPLC法测定番泻叶不同粉体致泻主要活性成分番泻苷A、番泻苷B，比较各粉体中番泻苷A、B的量高低，反映药理活性强弱。结果 通过小鼠动物实验观测到，番泻叶超微饮片组首次排黑便的时间明显提前，比饮片组提前了76 min，比超微粉组提前了18 min；稀便点数增多，比药材饮片组多3.7个，比超微粉组多2.84个。HPLC法测定番泻苷A、B的量显示，超微饮片中番泻苷A和B的质量分数为0.43%，是药材饮片中的1.6倍。结论 番泻叶3种粉体的水煎液都能明显增加小鼠腹泻的发生率，尤其以番泻叶超微饮片的通便泻下作用最显著，番泻苷A、B的量最高。
目的 研究番泻叶不同粉体的化学成分与泻下作用。方法 以燥结缺水便秘小鼠为模型，运用色素流动法，以黑便为指示，通过观测小鼠首次排黑便的时间、稀便点数等指标来比较说明番泻叶不同粉体的泻下作用强弱。利用HPLC法测定番泻叶不同粉体致泻主要活性成分番泻苷A、番泻苷B，比较各粉体中番泻苷A、B的量高低，反映药理活性强弱。结果 通过小鼠动物实验观测到，番泻叶超微饮片组首次排黑便的时间明显提前，比饮片组提前了76 min，比超微粉组提前了18 min；稀便点数增多，比药材饮片组多3.7个，比超微粉组多2.84个。HPLC法测定番泻苷A、B的量显示，超微饮片中番泻苷A和B的质量分数为0.43%，是药材饮片中的1.6倍。结论 番泻叶3种粉体的水煎液都能明显增加小鼠腹泻的发生率，尤其以番泻叶超微饮片的通便泻下作用最显著，番泻苷A、B的量最高。
2011, 34(5):360-363.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
目的 建立高通量检测DPPH自由基清除能力的实验方法，对姜黄提取物抗氧化活性进行初步评价。方法 通过测定抗坏血酸（维生素C）的DPPH自由基清除率曲线，以IC50值作为评价试样清除DPPH自由基能力的指标，并将此应用于测定姜黄醇提物和水提物清除DPPH自由基的能力。结果 测定波长515 nm，抗坏血酸DPPH自由基清除能力在62.5～750.0 μg/mL线性良好，方法可靠。姜黄醇提物的DPPH自由基清除能力（IC50 7.78 mg/mL）明显强于水提物（IC50 14.84 mg/mL）。结论 建立的DPPH自由基清除测定方法可靠、简便、灵敏，其高通量的快速检测方法可为抗氧化药物筛选提供参考。
目的 建立高通量检测DPPH自由基清除能力的实验方法，对姜黄提取物抗氧化活性进行初步评价。方法 通过测定抗坏血酸（维生素C）的DPPH自由基清除率曲线，以IC50值作为评价试样清除DPPH自由基能力的指标，并将此应用于测定姜黄醇提物和水提物清除DPPH自由基的能力。结果 测定波长515 nm，抗坏血酸DPPH自由基清除能力在62.5～750.0 μg/mL线性良好，方法可靠。姜黄醇提物的DPPH自由基清除能力（IC50 7.78 mg/mL）明显强于水提物（IC50 14.84 mg/mL）。结论 建立的DPPH自由基清除测定方法可靠、简便、灵敏，其高通量的快速检测方法可为抗氧化药物筛选提供参考。
2011, 34(5):364-366.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
目的 建立HPLC测定清胃黄连丸中小檗碱的方法。方法 色谱柱Phenomenex Luna C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.03 mol/L磷酸二氢钾（35∶65）；检测波长345 nm；体积流量1.0 mL/min。结果 线性范围为25.5～510.0 ng（r＝0.999 9），平均回收率为99.39%，RSD为0.87%。结论 该方法稳定、可靠，可作为清胃黄连丸的质量控制方法。
目的 建立HPLC测定清胃黄连丸中小檗碱的方法。方法 色谱柱Phenomenex Luna C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.03 mol/L磷酸二氢钾（35∶65）；检测波长345 nm；体积流量1.0 mL/min。结果 线性范围为25.5～510.0 ng（r＝0.999 9），平均回收率为99.39%，RSD为0.87%。结论 该方法稳定、可靠，可作为清胃黄连丸的质量控制方法。
2011, 34(5):367-369.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
目的 对ADVIA 2120血液分析仪实验动物白细胞分类性能进行评价。方法 将ADVIA 2120血液分析仪常用实验动物白细胞五项分类结果与手工镜检分类结果进行对比，运用SPSS 17.0软件对分类结果进行统计分析。结果 除比格犬、Wistar大鼠、食蟹猴嗜碱粒细胞外，其余各项白细胞分类结果仪器分类和手工镜检相比无显著差异（P＞0.05），且相关性较好（r＞0.9）。结论 在仪器有白细胞相关提示警告时，无论各项分类指标是否在正常范围，应镜检为宜。
目的 对ADVIA 2120血液分析仪实验动物白细胞分类性能进行评价。方法 将ADVIA 2120血液分析仪常用实验动物白细胞五项分类结果与手工镜检分类结果进行对比，运用SPSS 17.0软件对分类结果进行统计分析。结果 除比格犬、Wistar大鼠、食蟹猴嗜碱粒细胞外，其余各项白细胞分类结果仪器分类和手工镜检相比无显著差异（P＞0.05），且相关性较好（r＞0.9）。结论 在仪器有白细胞相关提示警告时，无论各项分类指标是否在正常范围，应镜检为宜。
11 毒性病理同行评议要求
2011, 34(5):370-373.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
毒性病理同行评议（peer review）的目的是核实病理诊断和病理解释的正确性，提高病理报告的质量，执行的时机通常在试验总报告完成前。负责同行评议的病理学家将复查足够的切片和病理数据，帮助试验病理学家进一步确认、精炼病理诊断和数据解释。同行评议需筛选复查的材料由试验病理学家提供，必要时，可临时成立病理专家小组来解决争议或分歧。试验病理学家根据同行评议讨论产生的结果对病理数据和病理报告进行相应修改，并签署最终病理报告，是唯一对试验最终病理数据和病理报告内容负责的人。同行评议病理学家需出具签名的同行评议报告，报告中描述同行评议的程序，确认试验病理学家的病理报告是正确、恰如其分地反应病理数据。试验的病理学家也需要在同行评议报告上签名，以表明同意同行评议病理学家的观点。总结了毒性病理同行评议当前执行的类型和模式推荐，可根据特定试验需要而进行改变。
毒性病理同行评议（peer review）的目的是核实病理诊断和病理解释的正确性，提高病理报告的质量，执行的时机通常在试验总报告完成前。负责同行评议的病理学家将复查足够的切片和病理数据，帮助试验病理学家进一步确认、精炼病理诊断和数据解释。同行评议需筛选复查的材料由试验病理学家提供，必要时，可临时成立病理专家小组来解决争议或分歧。试验病理学家根据同行评议讨论产生的结果对病理数据和病理报告进行相应修改，并签署最终病理报告，是唯一对试验最终病理数据和病理报告内容负责的人。同行评议病理学家需出具签名的同行评议报告，报告中描述同行评议的程序，确认试验病理学家的病理报告是正确、恰如其分地反应病理数据。试验的病理学家也需要在同行评议报告上签名，以表明同意同行评议病理学家的观点。总结了毒性病理同行评议当前执行的类型和模式推荐，可根据特定试验需要而进行改变。
2011, 34(5):374-379.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
干血点采样（dried blood spot，DBS），即将全血样品收集在卡纸上，在血样采集方法上比传统方法有一定的优势。它需求较少的血量，可减少动物使用，方便血样采集、存储运输，简化样品前处理。到目前为止，DBS与LC-MS/MS技术联用在小分子定量分析中已成为一个重要的方法，将在药动学研究中得到越来越多的应用。概述DBS样品收集，储存、前处理以及分析方法。
干血点采样（dried blood spot，DBS），即将全血样品收集在卡纸上，在血样采集方法上比传统方法有一定的优势。它需求较少的血量，可减少动物使用，方便血样采集、存储运输，简化样品前处理。到目前为止，DBS与LC-MS/MS技术联用在小分子定量分析中已成为一个重要的方法，将在药动学研究中得到越来越多的应用。概述DBS样品收集，储存、前处理以及分析方法。
2011, 34(5):380-383.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
对近年国内外文献中有关口服缓释制剂体外溶出度测定的试验方法和条件、体内评价的相关方法、体内外相关性研究进行了综述。根据药物的不同性质选择尽可能接近体内环境的试验方法，建立较好的体内外相关性，对口服缓释制剂的研究具有重要意义。
对近年国内外文献中有关口服缓释制剂体外溶出度测定的试验方法和条件、体内评价的相关方法、体内外相关性研究进行了综述。根据药物的不同性质选择尽可能接近体内环境的试验方法，建立较好的体内外相关性，对口服缓释制剂的研究具有重要意义。
14 甘草酸的药理作用研究进展
2011, 34(5):384-387.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
甘草酸在食品、化妆品以及医疗领域具有广泛的用途，综述了甘草甜素在抗炎保肝、抗病毒、抗肿瘤以及解毒等方面的药理作用。
甘草酸在食品、化妆品以及医疗领域具有广泛的用途，综述了甘草甜素在抗炎保肝、抗病毒、抗肿瘤以及解毒等方面的药理作用。
15 贴剂溶出度的研究进展
2011, 34(5):388-391.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
贴剂的溶出度测定可用于指导贴剂的研究，提高贴剂的研制水平。贴剂的溶出度与其他固体制剂溶出度测定没有多大差别，一般的溶出度测定方法均可用于贴剂的溶出度测定。通过比较固体制剂溶出度的研究方法，阐述贴剂溶出度测定的方法、溶出溶剂的选择、溶出度的检测方法、溶出数据的处理等，介绍新型制剂透皮贴剂的溶出度研究情况，为贴剂的进一步研究提供参考。
贴剂的溶出度测定可用于指导贴剂的研究，提高贴剂的研制水平。贴剂的溶出度与其他固体制剂溶出度测定没有多大差别，一般的溶出度测定方法均可用于贴剂的溶出度测定。通过比较固体制剂溶出度的研究方法，阐述贴剂溶出度测定的方法、溶出溶剂的选择、溶出度的检测方法、溶出数据的处理等，介绍新型制剂透皮贴剂的溶出度研究情况，为贴剂的进一步研究提供参考。
2011, 34(5):392-397.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
Telaprevir是美国Vertex制药公司开发的一种丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，能抑制HCV的病毒复制。在欧洲和美国开展的国际多中心、双盲、对照III期临床试验结果显示，本品具有提高HCV感染患者持续病毒学应答（sustained viral response，SVR）的作用，确定了其治疗HCV感染的有效性及耐受性。2011年5月23日，美国FDA批准本品与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用，用于治疗成人慢性丙型肝炎，商品名“Incivek”。
Telaprevir是美国Vertex制药公司开发的一种丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，能抑制HCV的病毒复制。在欧洲和美国开展的国际多中心、双盲、对照III期临床试验结果显示，本品具有提高HCV感染患者持续病毒学应答（sustained viral response，SVR）的作用，确定了其治疗HCV感染的有效性及耐受性。2011年5月23日，美国FDA批准本品与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用，用于治疗成人慢性丙型肝炎，商品名“Incivek”。
2011, 34(5):398-400.
DOI: 10.7501/j.issn.0253-6376.[year].5.[sequence]
摘要:
友情链接天津药物研究院