2014年第2期文章目次
2014, 29(2):113-115.
摘要:
目的 采用正交试验法优化硝基卡因的直接酯化工艺。方法 以对硝基苯甲酸和N,N-二乙氨基乙醇为原料，通过直接酯化法合成硝基卡因，选择反应的催化剂、溶剂、投料比、时间为考察因素，采用L9(34)正交试验确定硝基卡因的直接酯化法最佳工艺。结果 最佳工艺条件是催化剂为甲酸，溶剂为二甲苯，投料比为1∶1.10，反应时间为6 h。最佳工艺条件下的合成收率为98.17%，硝基卡因的质量分数为99.40%。结论 该合成硝基卡因的方法具有收率高、工艺简单、稳定可行的特点。
目的 采用正交试验法优化硝基卡因的直接酯化工艺。方法 以对硝基苯甲酸和N,N-二乙氨基乙醇为原料，通过直接酯化法合成硝基卡因，选择反应的催化剂、溶剂、投料比、时间为考察因素，采用L9(34)正交试验确定硝基卡因的直接酯化法最佳工艺。结果 最佳工艺条件是催化剂为甲酸，溶剂为二甲苯，投料比为1∶1.10，反应时间为6 h。最佳工艺条件下的合成收率为98.17%，硝基卡因的质量分数为99.40%。结论 该合成硝基卡因的方法具有收率高、工艺简单、稳定可行的特点。
2014, 29(2):116-119.
摘要:
目的 设计合成了乌苏烷型-2,12-烯-28-羧酸酯类化合物，并对其进行了体外抗肿瘤活性研究。方法 熊果酸先进行C28-羧基与卤代烃发生酯化反应，然后C3-羟基与甲基磺酰氯在0 ℃冰浴条件下发生甲基磺酰化反应，最后在168 ℃回流条件下发生消除反应，从而得到目标产物；通过MTT法对上述合成的乌苏烷型-2,12-烯-28-羧酸酯类化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果 设计并合成了7个目标产物3a～3g，利用IR、MS和1H-NMR确证了结构；抗肿瘤活性筛选结果表明3b对A549肿瘤细胞的抑制率略低于阳性对照药吉非替尼。结论 此路线操作简单，设计合理，对进一步开展熊果酸的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值。
目的 设计合成了乌苏烷型-2,12-烯-28-羧酸酯类化合物，并对其进行了体外抗肿瘤活性研究。方法 熊果酸先进行C28-羧基与卤代烃发生酯化反应，然后C3-羟基与甲基磺酰氯在0 ℃冰浴条件下发生甲基磺酰化反应，最后在168 ℃回流条件下发生消除反应，从而得到目标产物；通过MTT法对上述合成的乌苏烷型-2,12-烯-28-羧酸酯类化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果 设计并合成了7个目标产物3a～3g，利用IR、MS和1H-NMR确证了结构；抗肿瘤活性筛选结果表明3b对A549肿瘤细胞的抑制率略低于阳性对照药吉非替尼。结论 此路线操作简单，设计合理，对进一步开展熊果酸的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值。
2014, 29(2):120-124.
摘要:
目的 建立山楂中化学成分的超高液相/电喷雾–飞行时间/质谱（UPLC/ ESI-TOF/MS）的分析方法。方法 Acquity UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相0.1%甲酸水溶液–乙腈，梯度洗脱；体积流量0.3 mL/min，柱温50 ℃，检测波长范围260～360 nm，进样量1 μL。ESI离子源，飞行时间质谱检测器，对比对照品进行鉴别。结果 共鉴定出13个化合物，分别为苹果酸（1）、枸橼酸（2）、绿原酸（3）、花青素B2（4）、表儿茶素（5）、花青素B3（6）、牡荆素葡萄糖苷（7）、芦丁（8）、金丝桃苷（9）、异槲皮苷（10）、槲皮素（11）、熊果酸（12）、熊果醇（13）。结论 建立了一种简单、快速的UPLC/ESI-TOF/MS方法对山楂中化学成分进行了鉴定。
目的 建立山楂中化学成分的超高液相/电喷雾–飞行时间/质谱（UPLC/ ESI-TOF/MS）的分析方法。方法 Acquity UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相0.1%甲酸水溶液–乙腈，梯度洗脱；体积流量0.3 mL/min，柱温50 ℃，检测波长范围260～360 nm，进样量1 μL。ESI离子源，飞行时间质谱检测器，对比对照品进行鉴别。结果 共鉴定出13个化合物，分别为苹果酸（1）、枸橼酸（2）、绿原酸（3）、花青素B2（4）、表儿茶素（5）、花青素B3（6）、牡荆素葡萄糖苷（7）、芦丁（8）、金丝桃苷（9）、异槲皮苷（10）、槲皮素（11）、熊果酸（12）、熊果醇（13）。结论 建立了一种简单、快速的UPLC/ESI-TOF/MS方法对山楂中化学成分进行了鉴定。
2014, 29(2):125-130.
摘要:
目的 观察胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）对大鼠2型糖尿病性心肌病心肌损伤的影响。方法 采用高脂高糖膳食合并链脲佐菌素（40 mg/kg）诱导的方法建立2型糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠模型随机分为模型组和GLP-1组，采取皮下包埋缓释泵，分别给两组大鼠连续灌注生理盐水或GLP-1 30 pmol/(kg?min?1)，7 d后，处死取心脏，利用Langendorff离体心脏灌流系统进行心脏功能检测和心肌细胞形态学观察。结果 糖尿病大鼠在建模成功后第10天出现左心室功能异常。3周后，与正常相比，左室发展压（LVDP）、心率–左心室发展压乘积值（RPP）、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别降低40.80%、51.50%、50.87%、52.81%；心肌组织炎性细胞浸润增加，血管周围及心肌细胞间纤维化增加，心肌细胞凋亡指数增加。GLP-1处理组LVDP、RPP、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别较模型组增加25.36%、10.90%、22.62%、30.07%，心肌细胞炎症、凋亡减少，心肌组织间及血管周围纤维化降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 糖尿病可直接诱发以间质性纤维化、代偿性纤维化、炎症细胞浸润和凋亡细胞增多为特点的心肌组织损伤，形成糖尿病性心肌病。体内持续释放GLP-1可缓解糖尿病引发的心肌组织损伤，对其心肌组织有保护作用。
目的 观察胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）对大鼠2型糖尿病性心肌病心肌损伤的影响。方法 采用高脂高糖膳食合并链脲佐菌素（40 mg/kg）诱导的方法建立2型糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠模型随机分为模型组和GLP-1组，采取皮下包埋缓释泵，分别给两组大鼠连续灌注生理盐水或GLP-1 30 pmol/(kg?min?1)，7 d后，处死取心脏，利用Langendorff离体心脏灌流系统进行心脏功能检测和心肌细胞形态学观察。结果 糖尿病大鼠在建模成功后第10天出现左心室功能异常。3周后，与正常相比，左室发展压（LVDP）、心率–左心室发展压乘积值（RPP）、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别降低40.80%、51.50%、50.87%、52.81%；心肌组织炎性细胞浸润增加，血管周围及心肌细胞间纤维化增加，心肌细胞凋亡指数增加。GLP-1处理组LVDP、RPP、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别较模型组增加25.36%、10.90%、22.62%、30.07%，心肌细胞炎症、凋亡减少，心肌组织间及血管周围纤维化降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 糖尿病可直接诱发以间质性纤维化、代偿性纤维化、炎症细胞浸润和凋亡细胞增多为特点的心肌组织损伤，形成糖尿病性心肌病。体内持续释放GLP-1可缓解糖尿病引发的心肌组织损伤，对其心肌组织有保护作用。
2014, 29(2):131-134.
摘要:
探讨大黄素对犬自体肾移植缺血再灌注损伤的影响及机制。方法 将18只健康杂种犬随机分为假手术组、大黄素组和生理盐水组，每组各6只。假手术组仅进行肾手术切除；大黄素组在术前2 h按10 mg/kg ip大黄素，生理盐水组同法使用相同体积的生理盐水。再灌注1 h后检测MDA、MPO、SOD、iNOS、eNOS的水平；术后24 h检测血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平以及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10炎性因子的水平；光镜下观察肾组织病理学改变。结果 生理盐水组的MDA、iNOS水平显著高于假手术组，但MPO、SOD、eNOS水平低于假手术组（P＜0.05）；大黄素组的MDA、iNOS水平显著低于生理盐水组，但MPO、SOD、eNOS水平高于假手术组（P＜0.05）。生理盐水组的BUN、Cr、TNF-α、IL-6、IL-8水平显著高于假手术组，但IL-10水平低于假手术组（P＜0.05）；大黄素组的BUN、Cr、TNF-α、IL-6、IL-8水平显著低于生理盐水组，但IL-10水平高于生理盐水组（P＜0.05），肾损伤明显减轻。结论 大黄素能减轻肾移植缺血再灌注损伤，其机制可能与减轻肾脂质过氧化反应以及抑制炎性因子有关。
探讨大黄素对犬自体肾移植缺血再灌注损伤的影响及机制。方法 将18只健康杂种犬随机分为假手术组、大黄素组和生理盐水组，每组各6只。假手术组仅进行肾手术切除；大黄素组在术前2 h按10 mg/kg ip大黄素，生理盐水组同法使用相同体积的生理盐水。再灌注1 h后检测MDA、MPO、SOD、iNOS、eNOS的水平；术后24 h检测血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平以及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10炎性因子的水平；光镜下观察肾组织病理学改变。结果 生理盐水组的MDA、iNOS水平显著高于假手术组，但MPO、SOD、eNOS水平低于假手术组（P＜0.05）；大黄素组的MDA、iNOS水平显著低于生理盐水组，但MPO、SOD、eNOS水平高于假手术组（P＜0.05）。生理盐水组的BUN、Cr、TNF-α、IL-6、IL-8水平显著高于假手术组，但IL-10水平低于假手术组（P＜0.05）；大黄素组的BUN、Cr、TNF-α、IL-6、IL-8水平显著低于生理盐水组，但IL-10水平高于生理盐水组（P＜0.05），肾损伤明显减轻。结论 大黄素能减轻肾移植缺血再灌注损伤，其机制可能与减轻肾脂质过氧化反应以及抑制炎性因子有关。
2014, 29(2):135-138.
摘要:
目的 研究长叶胡颓子乙醇提取物、三萜酸部位、熊果酸对4株肿瘤细胞增殖的体外抑制作用以及熊果酸抗肿瘤作用机制。方法 采用MTT法测定长叶胡颓子乙醇提取物、三萜酸部位和熊果酸在25、50、100、200 μg/mL时对人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、肠癌细胞LOVO、HCT-8实体瘤细胞增殖的体外抑制作用；并在上述药物剂量下，观察熊果酸作用72 h后对SGC-7901细胞形态的影响，以及作用24 h后对SGC-7901细胞凋亡的诱导作用。结果 长叶胡颓子乙醇提取物、三萜酸部位、熊果酸对4株肿瘤细胞的增殖具有较强的体外抑制作用，其中对于胃癌细胞的抑制作用为熊果酸＞三萜酸部位＞乙醇提取物；对肠癌细胞的抑制作用为三萜酸部位＞熊果酸＞乙醇提取物，同时熊果酸能显著改变SGC-7901细胞的形态，并且SGC-7901细胞的凋亡率与熊果酸的剂量呈相关性。结论 三萜酸是长叶胡颓子发挥体外抗肠癌细胞增殖作用的主要有效部位；熊果酸是其发挥体外抗胃癌细胞增殖作用的主要活性成分，熊果酸抑制胃癌细胞增殖机制为诱导细胞凋亡，为开发新的抗癌药物提供参考。
目的 研究长叶胡颓子乙醇提取物、三萜酸部位、熊果酸对4株肿瘤细胞增殖的体外抑制作用以及熊果酸抗肿瘤作用机制。方法 采用MTT法测定长叶胡颓子乙醇提取物、三萜酸部位和熊果酸在25、50、100、200 μg/mL时对人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、肠癌细胞LOVO、HCT-8实体瘤细胞增殖的体外抑制作用；并在上述药物剂量下，观察熊果酸作用72 h后对SGC-7901细胞形态的影响，以及作用24 h后对SGC-7901细胞凋亡的诱导作用。结果 长叶胡颓子乙醇提取物、三萜酸部位、熊果酸对4株肿瘤细胞的增殖具有较强的体外抑制作用，其中对于胃癌细胞的抑制作用为熊果酸＞三萜酸部位＞乙醇提取物；对肠癌细胞的抑制作用为三萜酸部位＞熊果酸＞乙醇提取物，同时熊果酸能显著改变SGC-7901细胞的形态，并且SGC-7901细胞的凋亡率与熊果酸的剂量呈相关性。结论 三萜酸是长叶胡颓子发挥体外抗肠癌细胞增殖作用的主要有效部位；熊果酸是其发挥体外抗胃癌细胞增殖作用的主要活性成分，熊果酸抑制胃癌细胞增殖机制为诱导细胞凋亡，为开发新的抗癌药物提供参考。
2014, 29(2):139-142.
摘要:
目的 观察祛栓灵胶囊对急性血瘀模型动物兔和大鼠的血液流变学的影响。方法 动物ig祛栓灵胶囊7 d后，分别以iv 10%高分子右旋糖酐和sc肾上腺素加冰浴制备兔和大鼠急性血瘀模型，然后分别测定血液流变学指标的变化。结果 兔连续ig祛栓灵胶囊37.5～150 mg/kg 7 d后，可降低高分子右旋糖酐血瘀模型兔的全血黏度、全血还原黏度和红细胞聚集指数。大鼠连续ig祛栓灵胶囊62.5～250 mg/kg 7 d后，同样可降低sc肾上腺素＋冷刺激所致急性血瘀模型大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积和纤维蛋白原。结论 祛栓灵胶囊对急性血瘀兔和大鼠的血液流变学指标具有一定的改善作用。
目的 观察祛栓灵胶囊对急性血瘀模型动物兔和大鼠的血液流变学的影响。方法 动物ig祛栓灵胶囊7 d后，分别以iv 10%高分子右旋糖酐和sc肾上腺素加冰浴制备兔和大鼠急性血瘀模型，然后分别测定血液流变学指标的变化。结果 兔连续ig祛栓灵胶囊37.5～150 mg/kg 7 d后，可降低高分子右旋糖酐血瘀模型兔的全血黏度、全血还原黏度和红细胞聚集指数。大鼠连续ig祛栓灵胶囊62.5～250 mg/kg 7 d后，同样可降低sc肾上腺素＋冷刺激所致急性血瘀模型大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积和纤维蛋白原。结论 祛栓灵胶囊对急性血瘀兔和大鼠的血液流变学指标具有一定的改善作用。
2014, 29(2):143-146.
摘要:
目的 研究连续iv给予丹红注射液对SD大鼠产生的亚慢性毒性作用。方法 SD大鼠80只，雌雄各半，随机分为对照组和丹红注射液600、200、60 mg/kg剂量组，每组20只，连续iv给药13周，以其体质量、血液生化学、血液学、脏器相对质量、组织病理学检查为指标，全面评价其对大鼠的毒性作用。结果 丹红注射液600 mg/kg组大鼠体质量增长明显延缓，肾功能指标（BUN、Cr）明显增加，组织病理学检查表明肾脏发生病变。结论 iv给予丹红注射液600 mg/kg对大鼠有明显的肾脏毒性。
目的 研究连续iv给予丹红注射液对SD大鼠产生的亚慢性毒性作用。方法 SD大鼠80只，雌雄各半，随机分为对照组和丹红注射液600、200、60 mg/kg剂量组，每组20只，连续iv给药13周，以其体质量、血液生化学、血液学、脏器相对质量、组织病理学检查为指标，全面评价其对大鼠的毒性作用。结果 丹红注射液600 mg/kg组大鼠体质量增长明显延缓，肾功能指标（BUN、Cr）明显增加，组织病理学检查表明肾脏发生病变。结论 iv给予丹红注射液600 mg/kg对大鼠有明显的肾脏毒性。
2014, 29(2):147-150.
摘要:
目的 考察制备的芒果苷脂质体的理化性质和经皮渗透性能。方法 采用薄膜分散法制备芒果苷脂质体，超速离心法测定包封率，并对粒径、电位进行表征；以大鼠皮肤为渗透屏障，采用Franz扩散池比较芒果苷脂质体和水溶液的体外经皮累积渗透量。结果 芒果苷脂质体的粒径为（97.7±1.2）nm、电位为（?10.7±0.2）mV，包封率为44.1%。芒果苷脂质体组与水溶液组24 h累积渗透量分别为（171.9±13.43）、（102.5±3.97）μg/cm2。结论 脂质体给药系统可有效促进芒果苷的经皮渗透，为芒果苷经皮给药新制剂的研究提供了参考。
目的 考察制备的芒果苷脂质体的理化性质和经皮渗透性能。方法 采用薄膜分散法制备芒果苷脂质体，超速离心法测定包封率，并对粒径、电位进行表征；以大鼠皮肤为渗透屏障，采用Franz扩散池比较芒果苷脂质体和水溶液的体外经皮累积渗透量。结果 芒果苷脂质体的粒径为（97.7±1.2）nm、电位为（?10.7±0.2）mV，包封率为44.1%。芒果苷脂质体组与水溶液组24 h累积渗透量分别为（171.9±13.43）、（102.5±3.97）μg/cm2。结论 脂质体给药系统可有效促进芒果苷的经皮渗透，为芒果苷经皮给药新制剂的研究提供了参考。
10 金黄涂膜剂的制备工艺研究
2014, 29(2):151-153.
摘要:
目的 探讨金黄涂膜剂的制备方法。方法 采用正交试验设计，以外观性状和成膜时间为指标，筛选金黄涂膜剂的最优处方。结果 以邻苯二甲酸二乙酯、聚乙烯醇（1788）、聚乙烯醇缩甲乙醛按比例1∶2∶5制得的制剂成膜性和稳定性均较好。结论 优选的金黄涂膜剂制剂设计合理，制备工艺简便可行。
目的 探讨金黄涂膜剂的制备方法。方法 采用正交试验设计，以外观性状和成膜时间为指标，筛选金黄涂膜剂的最优处方。结果 以邻苯二甲酸二乙酯、聚乙烯醇（1788）、聚乙烯醇缩甲乙醛按比例1∶2∶5制得的制剂成膜性和稳定性均较好。结论 优选的金黄涂膜剂制剂设计合理，制备工艺简便可行。
2014, 29(2):154-157.
摘要:
目的 考察球磨粉碎技术对刺五加中有效成分提取的影响。方法 采用超声、冷浸法处理，以紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶质量分数为指标，采用高效液相色谱法比较了不同处理时间的刺五加球磨粉、粗粉、中粉和细粉。结果 随着粉碎粒度的变细，刺五加中有效成分提取率明显提高，球磨粉–超声＞球磨粉–冷浸＞细粉–超声＞中粉–超声＞粗粉超声＞中粉–冷浸＞细粉–冷浸＞粗粉–冷浸。其中球磨粉超声60 min与常规粉碎的粗粉、中粉及细粉超声60 min对比，紫丁香苷提高11.05%～56.56%、刺五加苷E提高26.04%～114.74%、异嗪皮啶提高24.10%～84.64%。结论 球磨粉碎技术能够有效地提高刺五加中有效成分的提取率和提取速率，缩短样品前处理时间，值得推广应用。
目的 考察球磨粉碎技术对刺五加中有效成分提取的影响。方法 采用超声、冷浸法处理，以紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶质量分数为指标，采用高效液相色谱法比较了不同处理时间的刺五加球磨粉、粗粉、中粉和细粉。结果 随着粉碎粒度的变细，刺五加中有效成分提取率明显提高，球磨粉–超声＞球磨粉–冷浸＞细粉–超声＞中粉–超声＞粗粉超声＞中粉–冷浸＞细粉–冷浸＞粗粉–冷浸。其中球磨粉超声60 min与常规粉碎的粗粉、中粉及细粉超声60 min对比，紫丁香苷提高11.05%～56.56%、刺五加苷E提高26.04%～114.74%、异嗪皮啶提高24.10%～84.64%。结论 球磨粉碎技术能够有效地提高刺五加中有效成分的提取率和提取速率，缩短样品前处理时间，值得推广应用。
2014, 29(2):158-161.
摘要:
目的 建立炒牛蒡子配方颗粒的HPLC指纹图谱分析方法。方法 采用高效液相色谱法，以Hanbon Hedera C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱；以乙腈–0.05%磷酸溶液为流动相梯度洗脱；检测波长292 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温30 ℃。结果 炒牛蒡子配方颗粒指纹图谱共有18个共有峰，方法学考察结果良好，各批炒牛蒡子配方颗粒样品指纹图谱与对照指纹图谱相似度均在0.90以上。结论 采用HPLC指纹图谱可实现全面和整体的评价，为有效提高炒牛蒡子配方颗粒的质量控制提供参考。
目的 建立炒牛蒡子配方颗粒的HPLC指纹图谱分析方法。方法 采用高效液相色谱法，以Hanbon Hedera C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱；以乙腈–0.05%磷酸溶液为流动相梯度洗脱；检测波长292 nm；体积流量1.0 mL/min；柱温30 ℃。结果 炒牛蒡子配方颗粒指纹图谱共有18个共有峰，方法学考察结果良好，各批炒牛蒡子配方颗粒样品指纹图谱与对照指纹图谱相似度均在0.90以上。结论 采用HPLC指纹图谱可实现全面和整体的评价，为有效提高炒牛蒡子配方颗粒的质量控制提供参考。
2014, 29(2):162-165.
摘要:
目的 建立同时测定小柴胡颗粒中甘草苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、甘草酸铵、柴胡皂苷a和汉黄芩素的HPLC方法，并评价不同厂家及同一厂家不同批次的差异。方法 采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈–0.1%磷酸水溶液梯度洗脱，检测波长为210 nm，体积流量为0.8 mL/min，柱温为30 ℃。结果 7种指标成分的线性关系均良好。不同厂家样品质量差异较大，同一厂家不同批次样品质量差异相对较小。结论 该方法科学合理，能相对较全面地反映小柴胡颗粒的质量，为客观评价其质量提供科学依据。
目的 建立同时测定小柴胡颗粒中甘草苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、甘草酸铵、柴胡皂苷a和汉黄芩素的HPLC方法，并评价不同厂家及同一厂家不同批次的差异。方法 采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以乙腈–0.1%磷酸水溶液梯度洗脱，检测波长为210 nm，体积流量为0.8 mL/min，柱温为30 ℃。结果 7种指标成分的线性关系均良好。不同厂家样品质量差异较大，同一厂家不同批次样品质量差异相对较小。结论 该方法科学合理，能相对较全面地反映小柴胡颗粒的质量，为客观评价其质量提供科学依据。
2014, 29(2):166-168.
摘要:
目的 建立茯苓皮中松苓新酸的HPLC测定方法。方法 采用高效液相色谱法，Lichrospher C18色谱柱（200 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈–0.5%磷酸水溶液（80∶20），检测波长为242 nm，体积流量为1.0 mL/min，柱温为30 ℃，进样量为10 μL。结果 松苓新酸在0.142 5～2.280 0 μg与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 3），平均回收率为101.83%，RSD值为1.45%（n=6）。结论 该方法操作简便，稳定可行，重复性好，可用于茯苓皮中松苓新酸的测定。
目的 建立茯苓皮中松苓新酸的HPLC测定方法。方法 采用高效液相色谱法，Lichrospher C18色谱柱（200 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为乙腈–0.5%磷酸水溶液（80∶20），检测波长为242 nm，体积流量为1.0 mL/min，柱温为30 ℃，进样量为10 μL。结果 松苓新酸在0.142 5～2.280 0 μg与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 3），平均回收率为101.83%，RSD值为1.45%（n=6）。结论 该方法操作简便，稳定可行，重复性好，可用于茯苓皮中松苓新酸的测定。
2014, 29(2):169-173.
摘要:
目的 观察右美托咪定联合静脉麻醉药抑制止血带引起的高血压的临床疗效和安全性。方法 选择术中需止血带行下肢骨科手术患者50名，随机分为对照组（25例）和治疗组（25例），对照组用丙泊酚复合瑞芬太尼维持麻醉，治疗组用右美托咪定、丙泊酚复合瑞芬太尼维持麻醉。比较两组术中止血带相关性高血压出现时间及发生率、术中患者生命体征和术后不良反应。结果 对照组止血带相关性高血压出现时间早于治疗组，止血带相关性高血压发生率高于治疗组（P＜0.05）。治疗组术中血流动力学变化较对照组平稳。对照组术后不良反应发生率高于治疗组（P＜0.05）。结论 右美托咪定联合静脉麻醉药可以在一定程度上抑制止血带引起的血压升高并降低止血带相关性高血压发生率，减少术后不良反应的发生。
目的 观察右美托咪定联合静脉麻醉药抑制止血带引起的高血压的临床疗效和安全性。方法 选择术中需止血带行下肢骨科手术患者50名，随机分为对照组（25例）和治疗组（25例），对照组用丙泊酚复合瑞芬太尼维持麻醉，治疗组用右美托咪定、丙泊酚复合瑞芬太尼维持麻醉。比较两组术中止血带相关性高血压出现时间及发生率、术中患者生命体征和术后不良反应。结果 对照组止血带相关性高血压出现时间早于治疗组，止血带相关性高血压发生率高于治疗组（P＜0.05）。治疗组术中血流动力学变化较对照组平稳。对照组术后不良反应发生率高于治疗组（P＜0.05）。结论 右美托咪定联合静脉麻醉药可以在一定程度上抑制止血带引起的血压升高并降低止血带相关性高血压发生率，减少术后不良反应的发生。
2014, 29(2):174-177.
摘要:
目的 观察丙泊酚复合米库氯铵用于声带息肉摘除麻醉的临床效果和安全性。方法 选择择期全麻下行声带息肉摘除术患者80例，随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）。对照组用丙泊酚2.0 mg/kg、罗库溴铵1 mg/kg、咪唑安定0.1 mg/kg、芬太尼3 μg/kg诱导后插管，治疗组用米库氯铵0.2 mg/kg代替罗库溴铵，其他同对照组诱导后插管，计算两组患者插管时间、手术时间、呼吸恢复时间、呼叫睁眼时间、拔管时间和插管前、插管后、术中、拔管前、拔管后血压、心率、血氧饱和度的变化情况，同时记录术后发生恶心、呕吐、躁动及围拔管期不良记忆等不良反应的发生率。结果 治疗组插管时间长于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组呼吸恢复时间、呼叫睁眼时间、拔管时间均明显短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组患者拔管前的平均血压和心率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组患者有3例发生躁动，2例发生不良记忆，均明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者恶心、呕吐的发生率差异无统计学意义。结论 丙泊酚复合米库氯铵用于声带息肉摘除麻醉可以缩短术后拔管时间、减少拔管前血流动力学波动及术后不良反应发生，二者复合应用安全有效，值得临床推广。
目的 观察丙泊酚复合米库氯铵用于声带息肉摘除麻醉的临床效果和安全性。方法 选择择期全麻下行声带息肉摘除术患者80例，随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）。对照组用丙泊酚2.0 mg/kg、罗库溴铵1 mg/kg、咪唑安定0.1 mg/kg、芬太尼3 μg/kg诱导后插管，治疗组用米库氯铵0.2 mg/kg代替罗库溴铵，其他同对照组诱导后插管，计算两组患者插管时间、手术时间、呼吸恢复时间、呼叫睁眼时间、拔管时间和插管前、插管后、术中、拔管前、拔管后血压、心率、血氧饱和度的变化情况，同时记录术后发生恶心、呕吐、躁动及围拔管期不良记忆等不良反应的发生率。结果 治疗组插管时间长于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组呼吸恢复时间、呼叫睁眼时间、拔管时间均明显短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组患者拔管前的平均血压和心率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组患者有3例发生躁动，2例发生不良记忆，均明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者恶心、呕吐的发生率差异无统计学意义。结论 丙泊酚复合米库氯铵用于声带息肉摘除麻醉可以缩短术后拔管时间、减少拔管前血流动力学波动及术后不良反应发生，二者复合应用安全有效，值得临床推广。
2014, 29(2):178-181.
摘要:
目的 探讨穴位注射甲钴胺联合静脉滴注α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及安全性。方法 选取76例糖尿病周围神经病变患者将其随机分为治疗组（38例）和对照组（38例）。所有患者均给予常规降糖、降压、降脂等综合治疗，对照组给予穴位注射甲钴胺0.5 mg，1次/d，治疗组在对照组基础上给予α-硫辛酸600 mg加入0.9%的生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d，两组均连续治疗14 d。分别在治疗前后记录两组患者的震动感觉阈值，并观察临床症状、体征变化及有无药物不良反应。结果 治疗后两组震动感觉阈值均较治疗前明显下降（P＜0.01），治疗组下降较对照组更明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组和对照组有效率分别为89.5%、76.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程中两组均未见明显的药物不良反应。结论 甲钴胺联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，可在短时间内降低患者的震动感觉阈值，改善临床症状，且治疗过程中没有明显的不良反应，值得临床推广应用。
目的 探讨穴位注射甲钴胺联合静脉滴注α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及安全性。方法 选取76例糖尿病周围神经病变患者将其随机分为治疗组（38例）和对照组（38例）。所有患者均给予常规降糖、降压、降脂等综合治疗，对照组给予穴位注射甲钴胺0.5 mg，1次/d，治疗组在对照组基础上给予α-硫辛酸600 mg加入0.9%的生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d，两组均连续治疗14 d。分别在治疗前后记录两组患者的震动感觉阈值，并观察临床症状、体征变化及有无药物不良反应。结果 治疗后两组震动感觉阈值均较治疗前明显下降（P＜0.01），治疗组下降较对照组更明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组和对照组有效率分别为89.5%、76.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程中两组均未见明显的药物不良反应。结论 甲钴胺联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，可在短时间内降低患者的震动感觉阈值，改善临床症状，且治疗过程中没有明显的不良反应，值得临床推广应用。
2014, 29(2):182-185.
摘要:
目的 观察阿替普酶治疗老年患者急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法 2011年6月—2013年6月在天津市第一中心医院住院的老年急性脑梗死患者80例随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）。治疗组给予阿替普酶0.9 mg/kg，总剂量的10%静脉推注，剩余剂量在随后60 min内持续静脉滴注，24 h后经头颅CT证实患者有无出血。对照组口服拜阿司匹林，300 mg/次，1次/d，两组均持续治疗7 d。在两组患者治疗前、治疗后1、3 、7、30、90 d进行欧洲卒中神经功能缺损程度（ESS）评分和Barthel指数评分。结果 两组治疗后患者神经功能均得到不同程度的改善，和治疗前相比，两组患者治疗后3、7、30、90 d的ESS平均值均较治疗前有显著提高，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组较对照组升高更明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后Barthel指数较治疗前均明显提高，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1 d后两组Barthel指数差异无统计学意义，但治疗3、7、30、90 d后治疗组Barthel指数平均值明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿替普酶治疗老年患者急性脑梗死能够显著改善进展性脑梗死患者的神经功能缺损症状，提高日常生活活动能力，疗效显著。
目的 观察阿替普酶治疗老年患者急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法 2011年6月—2013年6月在天津市第一中心医院住院的老年急性脑梗死患者80例随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）。治疗组给予阿替普酶0.9 mg/kg，总剂量的10%静脉推注，剩余剂量在随后60 min内持续静脉滴注，24 h后经头颅CT证实患者有无出血。对照组口服拜阿司匹林，300 mg/次，1次/d，两组均持续治疗7 d。在两组患者治疗前、治疗后1、3 、7、30、90 d进行欧洲卒中神经功能缺损程度（ESS）评分和Barthel指数评分。结果 两组治疗后患者神经功能均得到不同程度的改善，和治疗前相比，两组患者治疗后3、7、30、90 d的ESS平均值均较治疗前有显著提高，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组较对照组升高更明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后Barthel指数较治疗前均明显提高，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1 d后两组Barthel指数差异无统计学意义，但治疗3、7、30、90 d后治疗组Barthel指数平均值明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿替普酶治疗老年患者急性脑梗死能够显著改善进展性脑梗死患者的神经功能缺损症状，提高日常生活活动能力，疗效显著。
2014, 29(2):186-188.
摘要:
目的 观察催产素联合间苯三酚在足月妊娠引产过程中的安全性和有效性。方法 选择单胎足月妊娠（孕周＞40周＋5 d），无阴道分娩禁忌症的待产孕妇200例，随机分为治疗组（100例）和对照组（100例），治疗组静脉滴注0.9%生理盐水500 mL＋催产素2.5 U＋间苯三酚120 mg；对照组静脉滴注0.9%生理盐水500 mL＋催产素2.5 U，两组液体滴速均从8滴/min开始调速至出现有效宫缩后维持该浓度和滴速，比较两组产妇促宫颈成熟情况（宫颈Bishop评分的变化）、引产成功率、总产程时间、产后2 h出血量及新生儿窒息情况。结果 治疗组患者的促宫颈成熟总有效率、引产成功率均明显高于对照组（P＜0.05）；治疗组总产程时间，特别是第一产程较对照组明显缩短（P＜0.05）；而产后2 h出血量和新生儿窒息情况两组比较差异无统计学意义。治疗组产妇宫颈水肿发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论 催产素联合间苯三酚可提高足月妊娠产妇的引产成功率，缩短总产程，但不影响母儿安全，值得临床推广应用。
目的 观察催产素联合间苯三酚在足月妊娠引产过程中的安全性和有效性。方法 选择单胎足月妊娠（孕周＞40周＋5 d），无阴道分娩禁忌症的待产孕妇200例，随机分为治疗组（100例）和对照组（100例），治疗组静脉滴注0.9%生理盐水500 mL＋催产素2.5 U＋间苯三酚120 mg；对照组静脉滴注0.9%生理盐水500 mL＋催产素2.5 U，两组液体滴速均从8滴/min开始调速至出现有效宫缩后维持该浓度和滴速，比较两组产妇促宫颈成熟情况（宫颈Bishop评分的变化）、引产成功率、总产程时间、产后2 h出血量及新生儿窒息情况。结果 治疗组患者的促宫颈成熟总有效率、引产成功率均明显高于对照组（P＜0.05）；治疗组总产程时间，特别是第一产程较对照组明显缩短（P＜0.05）；而产后2 h出血量和新生儿窒息情况两组比较差异无统计学意义。治疗组产妇宫颈水肿发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论 催产素联合间苯三酚可提高足月妊娠产妇的引产成功率，缩短总产程，但不影响母儿安全，值得临床推广应用。
2014, 29(2):189-191.
摘要:
目的 研究清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍的稳定性。方法 在模拟临床用药浓度条件下，考察清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍后4 h内溶液的外观、pH值、不溶性微粒的变化，并采用高效液相色谱法测定配伍液中黄芩苷和头孢西丁。结果 4 h内配伍液的外观、pH值无明显改变。随着时间的延长，配伍液中10 μm、10 μm以上的不溶性微粒数增多，1 h后超过《中国药典》2010年版标准。黄芩苷和头孢西丁的质量浓度均逐渐降低。结论 清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍后4 h内不稳定，不建议配伍使用。
目的 研究清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍的稳定性。方法 在模拟临床用药浓度条件下，考察清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍后4 h内溶液的外观、pH值、不溶性微粒的变化，并采用高效液相色谱法测定配伍液中黄芩苷和头孢西丁。结果 4 h内配伍液的外观、pH值无明显改变。随着时间的延长，配伍液中10 μm、10 μm以上的不溶性微粒数增多，1 h后超过《中国药典》2010年版标准。黄芩苷和头孢西丁的质量浓度均逐渐降低。结论 清开灵注射液与注射用头孢西丁钠配伍后4 h内不稳定，不建议配伍使用。
2014, 29(2):192-195.
摘要:
目的 分析贺州市人民医院铜绿假单胞菌的分布及耐药性变迁，为指导临床合理使用抗菌药物提供可靠依据。方法 回顾性分析2009—2013年贺州市人民医院临床各科室送检标本分离的铜绿假单胞菌，采用纸片扩散法测定抗菌药物的敏感性。结果 5年间送检标本共分离出1 544株铜绿假单胞菌，检出率为16.9%。铜绿假单胞菌的标本来源以痰液为主，占78.2%，主要来自呼吸内科、ICU、神经内科，分别占29.7%、21.2%、17.5%。药敏结果显示，铜绿假单胞菌对喹诺酮类、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦耐药率相对较低，但对环丙沙星、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦高度耐药，且呈逐年上升趋势。结论 贺州市人民医院临床分离的铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药性日益严重，因此临床上应重视监测病原菌的分布及耐药趋势，根据药敏结果合理选择抗生素，减少耐药菌株的产生。
目的 分析贺州市人民医院铜绿假单胞菌的分布及耐药性变迁，为指导临床合理使用抗菌药物提供可靠依据。方法 回顾性分析2009—2013年贺州市人民医院临床各科室送检标本分离的铜绿假单胞菌，采用纸片扩散法测定抗菌药物的敏感性。结果 5年间送检标本共分离出1 544株铜绿假单胞菌，检出率为16.9%。铜绿假单胞菌的标本来源以痰液为主，占78.2%，主要来自呼吸内科、ICU、神经内科，分别占29.7%、21.2%、17.5%。药敏结果显示，铜绿假单胞菌对喹诺酮类、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦耐药率相对较低，但对环丙沙星、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦高度耐药，且呈逐年上升趋势。结论 贺州市人民医院临床分离的铜绿假单胞菌对常用抗菌药物耐药性日益严重，因此临床上应重视监测病原菌的分布及耐药趋势，根据药敏结果合理选择抗生素，减少耐药菌株的产生。
2014, 29(2):196-200.
摘要:
在多巴胺D2类受体中，D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用，能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状；对中脑皮层通路可产生功能性激动作用，可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。brexpiprazole是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物，除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外，还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用，是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药，目前正在进行Ⅲ期临床试验。
在多巴胺D2类受体中，D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用，能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状；对中脑皮层通路可产生功能性激动作用，可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。brexpiprazole是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物，除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外，还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用，是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药，目前正在进行Ⅲ期临床试验。
23 新型磷结合剂的研究进展
2014, 29(2):201-205.
摘要:
慢性肾脏病（CKD）患者肾功能减退，引发钙磷的代谢紊乱，进一步导致各种疾病的发生。高磷血症可能会升高CKD患者的发病率和死亡率。因而，有效控制血清磷的水平将是CKD患者预后的关键。传统磷结合剂常含钙、铝成分，虽能有效降低血清磷，但不良反应较多。综述上市的和临床研究中的新型磷结合剂如司维拉姆、碳酸镧、考来替兰和柠檬酸铁等，其不含钙、铝，能有效控制血清磷水平，却不升高血钙，为控制高磷血症和减少血管钙化风险提供了治疗前景。
慢性肾脏病（CKD）患者肾功能减退，引发钙磷的代谢紊乱，进一步导致各种疾病的发生。高磷血症可能会升高CKD患者的发病率和死亡率。因而，有效控制血清磷的水平将是CKD患者预后的关键。传统磷结合剂常含钙、铝成分，虽能有效降低血清磷，但不良反应较多。综述上市的和临床研究中的新型磷结合剂如司维拉姆、碳酸镧、考来替兰和柠檬酸铁等，其不含钙、铝，能有效控制血清磷水平，却不升高血钙，为控制高磷血症和减少血管钙化风险提供了治疗前景。
2014, 29(2):206-210.
摘要:
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）是作用在雌激素受体上，在不同的靶组织细胞中起激动剂或拮抗剂调节作用的药物。SERMs本身结构特异性及其与不同靶组织中的受体形成复合体的差异决定了其在各类组织选择性的不同。综述了目前临床常见SERMs的结构类型及其在乳腺、骨、心血管、子宫、肝脏、神经等组织选择性作用的研究进展；并且跟踪报道了治疗绝经期综合症及预防绝经后骨质疏松症的一个新方式即由SERMs与雌激素形成的组织选择性雌激素复合物的应用状况。
选择性雌激素受体调节剂（SERMs）是作用在雌激素受体上，在不同的靶组织细胞中起激动剂或拮抗剂调节作用的药物。SERMs本身结构特异性及其与不同靶组织中的受体形成复合体的差异决定了其在各类组织选择性的不同。综述了目前临床常见SERMs的结构类型及其在乳腺、骨、心血管、子宫、肝脏、神经等组织选择性作用的研究进展；并且跟踪报道了治疗绝经期综合症及预防绝经后骨质疏松症的一个新方式即由SERMs与雌激素形成的组织选择性雌激素复合物的应用状况。
2014, 29(2):211-216.
摘要:
噻嗪类利尿剂作为抗高血压一线药物，氯噻酮和氢氯噻嗪是这一类药物中较常使用的利尿剂。近年来，氯噻酮、氢氯噻嗪引起了众多研究者的关注，有证据显示氯噻酮在治疗高血压的疗效及减少心血管事件方面优于氢氯噻嗪，但氯噻酮还远没有氢氯噻嗪应用广泛。针对氯噻酮得不到广泛应用的原因，从临床应用、药动学、临床药效学等方面比较二者在减少心血管事件中的效果，并对氯噻酮、氢氯噻嗪各自复方制剂的研究进展进行了综述。
噻嗪类利尿剂作为抗高血压一线药物，氯噻酮和氢氯噻嗪是这一类药物中较常使用的利尿剂。近年来，氯噻酮、氢氯噻嗪引起了众多研究者的关注，有证据显示氯噻酮在治疗高血压的疗效及减少心血管事件方面优于氢氯噻嗪，但氯噻酮还远没有氢氯噻嗪应用广泛。针对氯噻酮得不到广泛应用的原因，从临床应用、药动学、临床药效学等方面比较二者在减少心血管事件中的效果，并对氯噻酮、氢氯噻嗪各自复方制剂的研究进展进行了综述。
