2025/4/17 8:59:14 10true 目的 基于大承气汤治疗大肠癌的药效，探究大承气汤干预大肠癌的代谢物靶点，明确大承气汤干预大肠癌的体内药效物质基础并揭示其作用机制。方法 以APC^Min/+转基因小鼠构建大肠癌模型，通过一般体征指标、生理生化指标及组织病理学评价动物模型及大承气汤的干预作用；利用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight-tandem mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术，表征大肠癌的代谢轮廓及生物标记物，并以此揭示大承气汤在代谢层面上干预大肠癌的作用机制；借助UPLC-Q-TOF-MS^E技术结合多种数据库表征大肠癌小鼠经大承气汤有效干预后的体内直接作用物质，通过相关性分析，挖掘与药效生物标记物高度关联的入血成分作为大承气汤干预大肠癌的药效物质基础。结果 大承气汤显著抑制了模型小鼠的肠道腺瘤数量和体积（P＜0.01），显著回调血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平（P＜0.05、0.01），对血清中γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ）水平具有回调趋势，能够有效干预模型小鼠的组织病变。表征了47个有效状态下的体内直接作用物质，其中厚朴木脂素C、没食子酸、芦荟大黄素、芹菜素、木犀草素、橙皮素、川陈皮素等14个成分是大承气汤干预大肠癌的潜在药效物质基础。大承气汤通过改善花生四烯酸、吲哚衍生物及多种磷脂类内源性代谢物调节模型小鼠的色氨酸代谢、亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢等代谢途径，从而干预大肠癌的发生发展。结论 利用方证代谢组学的理论和方法，确定了大承气汤干预大肠癌的药效物质基础，揭示了大承气汤干预大肠癌的作用机制，为大承气汤的临床精准用药及新药创制提供科学依据。]]> 2025/4/17 8:59:14 9true 目的 评价茵陈蒿汤（Yinchenhao Decoction，YCHD）治疗阳黄证的临床疗效，发现药效物质基础。方法 基于方证代谢组学方法，揭示临床阳黄证的代谢轮廓及生物标记物，评价YCHD治疗阳黄证的临床疗效；在显效状态下，利用中药血清药物化学技术探究YCHD体内成分，与效应标记物进行相关性分析，确定药效物质基础。结果 鉴定了阳黄证34个尿液生物标记物，其中24个生物标记物在YCHD治疗后回调；鉴定了显效状态下26个血中移行成分，其中3个成分为YCHD治疗阳黄证的药效物质基础。结论YCHD通过下调苯丙酮酸、苯乙酸影响苯丙氨酸代谢通路治疗阳黄证，其药效物质基础为5-脱羟基-6-去甲氧基茵陈色原酮、蕨内酰胺及大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷。]]> 2025/4/17 8:59:15 8true 目的 采用方证代谢组学联合靶向蛋白分析策略，进行痹痛宁胶囊（Bitongning Capsules，BC）质量标志物（quality markers，Q-Marker）的深入挖掘，为BC质量标准的提升奠定基础。方法 以BC的临床主治病症为核心，建立风寒湿痹证下的骨关节病大鼠模型，进行非靶向代谢组学分析，提取病症成立下的血液代谢标记物，在药物有效性的前提下，确定BC治疗风寒湿痹证下骨关节病的关键代谢轮廓，并联合生物信息学方法，提取关键代谢轮廓中的核心蛋白靶点，进行与BC体内直接作用物质的分子对接分析，确定药效物质基础，并联合Q-Marker“五原则”体系，最终完成BC Q-Marker的深入挖掘。结果 代谢组学分析中共发现以1-甲基烟酰胺、D-谷氨酰胺、亚麻酸等为主的30个小分子代谢产物，并确定α-亚麻酸代谢为BC治疗风寒湿痹证下骨关节病的关键调控代谢通路，进一步进行该通路所涉基因的提取，最终得到PLA2G2A、PLA2G2F、PLA2G2D等6个关键蛋白靶点。同时，共筛选所得BC体内直接作用物质22种，在分子对接分析的基础上，确定了异甘草苷、香橙素、5,3',4'-三羟基黄酮3种体内直接作用物质，符合Q-Marker的“五原则”要求。结论 异甘草苷、香橙素、5,3',4'-三羟基黄酮成分在满足有效性的前提下，同时还满足可测性、溯源性、功效关联性、特异性等原则，确定为BC Q-Marker。]]> 2025/4/17 8:59:15 7true 目的 阐明云南白药配伍环境中草乌Aconiti Kusnezoffii Radix活血化瘀作用的药效物质基础，科学评价草乌在云南白药配伍环境中的作用。方法 应用方证代谢组学研究策略，在应用临床生物化学及组织病理学评价云南白药治疗血瘀证的有效性的基础上，利用代谢组学技术发现云南白药治疗血瘀证调节的血液代谢标记物及代谢通路，进一步应用代谢标记物与血中成分关联分析挖掘与血液代谢标记物高度相关的入血成分。结果 云南白药能改善血瘀证模型大鼠血液流变学参数及组织病理学改变，并将血瘀证大鼠的23个血液代谢标记物回调至正常水平，其中13个具有统计学意义（P＜0.05、0.01）。在云南白药治疗血瘀证有效状态下表征的7个草乌生物碱类血中移行成分中，4个入血成分与血液代谢标记物高度相关，最终确定森布星B、异塔拉定、塔拉乌头胺及展花乌头宁为云南白药配伍环境中草乌活血化瘀作用的潜在药效物质基础。结论 利用方证代谢组学技术揭示了云南白药配伍环境中草乌活血化瘀作用的药效物质基础研究，为精准评价云南白药疗效，实现云南白药临床精准遣药、产品升级并进一步提升认可度及市场占有率服务。]]> 2025/4/17 8:59:15 6true 目的 基于方证代谢组学的研究策略，探讨泽泻汤对眩晕症的治疗作用及机制，阐释泽泻汤治疗眩晕症的药效物质基础。方法 基于眩晕症膜迷路积水豚鼠模型，寻找模型生物标记物及相关代谢通路，从代谢组学角度评价泽泻汤对眩晕症的治疗作用及其机制；在泽泻汤有效状态下，构建泽泻汤体内显效成分与内源性生物标记物的网络关系，揭示泽泻汤治疗眩晕症的药效物质基础。结果 发现33个眩晕症膜迷路积水豚鼠模型生物标记物，其中14个生物标记物轨迹经泽泻汤治疗后显著回调，在代谢组学层面证明泽泻汤对眩晕症的治疗作用；筛选出33个以原型入血的血中移行成分，挖掘6个泽泻汤体内显效成分与眩晕症膜迷路积水豚鼠模型生物标记物高度关联的化合物作为泽泻汤治疗眩晕症的主要药效物质基础。结论 确定泽泻萜醇F、alisolide、泽泻醇C、白术内酯Ⅲ、13,17-环氧泽泻醇A和泽泻醇P为泽泻汤治疗眩晕症的主要药效物质基础，初步阐明泽泻汤治疗眩晕症的作用机制，为泽泻汤复方制剂的新药开发奠定理论依据。]]> 2025/4/17 8:59:15 5true 目的 分析脑灵片治疗失眠症的效应生物标记物及关联体内显效成分，揭示脑灵片治疗失眠症的药效物质基础。方法 建立对氯苯丙氨酸诱导的失眠症大鼠模型，利用UPLC-Q/TOF-MS技术鉴定血清生物标记物及脑灵片治疗的效应生物标记物，同时利用UPLC-Q/TOF-MS技术表征脑灵片血中移行成分，通过Spearman关联度分析构建脑灵片血中移行成分与效应生物标记物的关联热图，提取高度关联的血中移行成分作为脑灵片治疗失眠症的药效物质基础。结果 脑灵片能够显著回调肾上腺酸、花生四烯酸、鹅去氧胆酸、L-乙酰肉碱、L-苯丙氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、油酰胺、泛酸、视黄酯10个失眠症大鼠模型生物标记物，与生物标记物高度相关的脑灵片血中移行成分为绿原酸、4-羟基肉桂酸、木兰花碱、远志(口山)III、3,6'-二芥子酰基蔗糖、淫羊藿苷、远志皂苷V、宝藿苷I、五味子醇甲、五味子酸、3-表去氢土莫酸、茯苓酸、脱糖羟基化宝藿苷I、二羟基化箭藿苷B硫酸酯、去甲基二氢化远志(口山)酮III。结论 利用方证代谢组学方法鉴定了脑灵片治疗失眠症的效应生物标记物，并发现了五味子醇甲、五味子酸、淫羊藿苷等为脑灵片治疗失眠症的药效物质基础，为质量标志物筛选及质量标准提升提供了科学依据。]]> 2025/4/17 0:00:00 4true 目的 采用方证代谢组学方法分析三妙丸干预湿热下注型痛风病的药效物质基础。方法 采用非靶向代谢组学技术筛选湿热下注型痛风病的生物标记物，利用超高效液相色谱与质谱联用技术分析显效状态下三妙丸的血中移行成分，并将其疾病生物标记物关联，确定三妙丸干预湿热下注型痛风病的药效物质基础。结果 三妙丸能够显著回调湿热下注型痛风病小鼠的代谢轨迹，改善模型小鼠湿热证表现及痛风性关节炎情况，降低踝关节肿胀度，抑制NOD样受体热蛋白结构域3、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β炎症因子表达，方证代谢组学分析显示，白术内酯III、白术内酯II、牛膝皂苷C、京尼平苷、小檗碱、皱唐松草酮碱、亚美罂粟碱、榄香烯、苦楝子酮、油酸为三妙丸干预的湿热下注型痛风病的潜在药效物质基础。结论 利用方证代谢组学方法揭示了三妙丸干预的湿热下注型痛风病的药效物质基础，为三妙丸的精准用药和湿热下注型痛风病治疗药物的开发提供理论依据。]]> 2025/4/17 8:59:15 3true 目的 在经典方剂四妙勇安汤治疗血栓闭塞性脉管炎确有疗效的前提下，寻找四妙勇安汤治疗血栓闭塞性脉管炎的药效物质基础。方法 以方证代谢组学为研究策略，借助UPLC-MS研究技术，筛选血液代谢生物标记物，在与显效状态的四妙勇安汤血中移行成分建立相关性的前提下，找出四妙勇安汤治疗血栓闭塞性脉管炎的药效物质基础。结果 鉴定出血栓闭塞性脉管炎的30个血液潜在的生物标记物，其中19个代谢标记物在治疗后被四妙勇安汤显著调节；共鉴定出显效状态下68个血中移行成分，其中24个为原型入血成分，44个为代谢成分。结论 通过血清化学成分与代谢标记物关联性分析法分析确定绿原酸、哈巴苷、哈巴俄苷、阿魏酸、甘草苷、甘草酸可能为四妙勇安汤治疗血栓闭塞性脉管炎的药效物质基础。]]> 2025/4/17 8:59:15 2true 目的 系统评价当归六黄汤（Danggui Liuhuang Decoction，DGLHD）对甲状腺功能亢进症（甲亢）的干预作用，发现相关药效物质基础，阐明其作用机制，为DGLHD的后续开发提供科学依据。方法 采用左甲状腺素钠制备甲亢大鼠模型，运用方证代谢组学策略，表征甲亢模型的代谢轮廓及生物标记物；以经典药理学相关参数为指标，评价DGLHD对甲亢的干预作用，在有效状态下分析DGLHD的血中移行成分，利用中医方证代谢组学研究中心（Pearson Correlation between Marker Metabolites and Serum Constituents，PCMS）方法挖掘DGLHD血中移行成分与模型生物标记物关联度，揭示DGLHD干预甲亢的药效物质基础。结果 DGLHD对甲亢模型大鼠的体质量、心率、肛温、进食量及呼吸商等指标异常具有调节作用；对生化指标三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素可显著回调；其改变甲亢大鼠的血液代谢轨迹，回调1H-吲哚-3-甲醛等18个标记物的紊乱表达；主要通过调节甘油磷脂代谢、初级胆汁酸生物合成、类固醇激素生物合成等代谢通路抑制炎症因子表达，发挥免疫调节作用。在DGLHD干预大鼠的血清中，表征了46个血中移行成分，其中38个成分与甲亢血液代谢生物标记物具有相关性，其中洋川芎内酯I等13个成分为与干预作用高度相关的关键药效物质基础。结论 DGLHD中洋川芎内酯I等成分通过调节甘油磷脂代谢等代谢网络紊乱，发挥抑制炎症因子、改善新陈代谢、调节免疫功能的作用，为DGLHD质量标准的建立及基于药效物质基础的新药创制提供科学依据。]]> 2025/4/17 8:59:15 1true